华法林用药指南
华法林的正确使用-药学部用药教育
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如何处理出血？
1.
较轻出血:如牙龈出血、皮肤淤点 可根据化验 结果减少华法林用量1/4-1/ 8。 明显出血：如鼻衄、血尿可停用华法林1一2天。
2.
3.
严重出血：如咯血、呕血、颅内出血、眼底出 血，必须停药并立即静注维生素K1，待出血停止 后观察，在选择时机重新抗凝。
危重病例应使用新鲜冰冻血浆或凝血因子浓缩 剂，以补充凝血因子。
华法林的正确使用
上海交通大学医学院附属新华医院 药学部临床药师 李平
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主要内容
一、华法林是什么样的药物？ 二、哪些因素影响华法林药效? 三、如何选择华法林的剂量？ 四、如何监测华法林？ 五、哪些患者需要华法林？ 六、特殊情况的使用
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主要内容
一、华法林是什么样的药物？ 二、哪些因素影响华法林药效? 三、如何选择华法林的剂量？ 四、如何监测华法林？ 五、哪些患者需要华法林？ 六、特殊情况的使用
基因多态性
– 已经商品化的CYP2C9和 VKORC1
药物和食物
– 不是禁忌证 – 需要调整剂量和加强监测
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主要内容
一、华法林是什么样的药物？ 二、哪些因素影响华法林药效?
三、如何选择华法林的剂量？
四、如何监测华法林？ 五、哪些患者需要华法林？ 六、特殊情况的使用
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初始剂量
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常见问题
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华法林的剂量调整
患者长期服用华法林（3mg/天），剂量和INR
稳定（每月一次），目标INR为2.0-3.0。
最近3次连续测定的INR为
• 2.1
1.8
2.5
是否需要调整剂量？
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美国华法林药品说明书
美国华法林药品说明书美国华法林药品说明书1.介绍美国华法林是一种抗凝血药物，通常用于预防和治疗血栓症的形成。
本药品说明书将详细介绍美国华法林的用途、剂量、副作用等相关信息。
2.适应症美国华法林适用于以下情况：- 静脉血栓形成- 肺栓塞- 心房纤颤- 心瓣膜病- 人工心脏瓣膜植入术后3.用法和用量- 患者在使用美国华法林之前应首先接受凝血指标检测，以确定个体化的起始剂量。
- 剂量的选择应考虑到患者的疾病状态、年龄、体重、性别和其他相关因素。
- 初始剂量通常在2-5mg之间，每日一次口服。
- 根据凝血指标的变化，可能需要逐渐调整剂量，以维持合适的抗凝状态。
4.注意事项- 在使用美国华法林期间，患者需要密切监测凝血指标，例如国际标准化比值（INR）。
- 注意合理饮食，避免大量摄入富含维生素K的食物，因为维生素K可以影响美国华法林的疗效。
- 避免与其他药物相互作用，尤其是其他抗凝药物、抗生素和非处方药。
5.不良反应- 常见的不良反应包括出血、血肿、头晕、疲劳、恶心等。
- 去甲肾上腺素和维生素K可以用作美国华法林的拮抗剂。
6.孕妇和儿童用药- 孕妇和哺乳期妇女应在医生的指导下使用美国华法林。
- 儿童使用美国华法林的安全性和有效性尚未确立。
附件：本文档附带的文件包括：- 美国华法林使用指南- 鉴定不良反应报告表法律名词及注释：1.抗凝血药物：用于阻止血液凝块形成的药物。
2.凝血指标：用于评估机体凝血功能的指标。
3.国际标准化比值（INR）：用于标准化凝血指标的国际标准方法。
4.作为拮抗剂：指用于对抗另一药物或化学物质效果的药物或化学物质。
华法林用药指南范文
华法林用药指南范文华法林是一种抗凝血药物，常用于预防和治疗静脉血栓栓塞症、心房颤动、肺栓塞等血液循环系统疾病。
下面是华法林的用药指南。
1.适应症：华法林适用于已经形成的血栓，以及高风险患者的预防。
常见适应症包括静脉血栓栓塞症的治疗和预防、心房颤动时的凝血预防、心瓣膜置换术后的预防等。
2.使用方法：华法林是一种口服药物，一般每天一次。
初始剂量为4-5mg/日，视病情调整，最佳剂量视患者的INR（国际标准化比值）抗凝监测结果决定。
首次开始使用华法林前，患者需要使用其他的抗凝药物，如肝素，直到INR值达到治疗范围。
3.抗凝监测：华法林使用过程中需要定期测量INR值，以确保抗凝作用处于治疗范围内。
INR范围在2.0-3.0之间，对于特殊病例或特殊情况，可根据医生的建议进行调整。
4.相互作用：华法林与一些其他药物存在相互作用，如抗生素、非甾体抗炎药、阿司匹林等。
在使用华法林时，一定要告知医生正在使用的其他药物，以避免不良反应或药物之间的相互干扰。
5.饮食注意：华法林与维生素K有相互作用，所以在使用华法林期间应保持饮食的稳定，尽量避免大量摄入维生素K含量高的食物，如绿叶蔬菜、豆制品等。
6.不良反应：华法林使用过程中可能会出现出血等不良反应，如鼻出血、牙龈出血、黑便等。
如果出现不良反应，应立即告知医生，并遵循医生的指导进行处理。
7.操作注意：华法林是一种剂量敏感性药物，患者使用时一定要按照医生的指导进行操作，遵守用药规定，不要乱停药或改变剂量。
8.孕妇和哺乳期妇女：华法林可能对胎儿产生不良影响，因此，孕妇和哺乳期妇女应避免使用华法林，或在医生的指导下使用。
9.使用时间：华法林通常需要长期使用，甚至终身使用，医生会评估患者的病情和风险，并决定使用的时间长度。
总之，华法林是一种常用的抗凝药物，用于治疗和预防血液循环系统疾病。
患者在使用华法林期间需要定期监测INR值，注意饮食和其他药物相互作用，避免不良反应的发生。
华法林(warfarin)
华法林(warfarin)1概述华法林是公认的窄治疗指数药物（NTIDs）之一，并为中国、美国、日本和加拿大等国家的NTIDs目录所收载［1-2］。
华法林主要通过抑制维生素Ｋ依赖的凝血Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ因子的生成和活化阻断凝血过程，从而发挥抗凝作用，临床上主要用于预防和治疗静脉血栓栓塞性疾病、心脏瓣膜病、心房颤动等疾病。
该药是我国医保用药，也被列入国家基本药物目录［3-4］，并为众多国内外相关指南或专家共识所收载，具有其他药物不可替代的地位［5-6］。
2安全用药提示2.1替换使用对于不同企业生产的华法林制剂，仍应谨慎替换或不替换。
使用其他华法林类药品代替，需增加额外的国际标准化比率（international normalized ratio，INR）监测［7］。
2.2警示以下情况均应禁用：①近期曾接受手术及手术后3日内，接受脑、脊髓及眼科手术患者；②有凝血功能障碍疾病、出血倾向者；③严重肝、肾疾病患者；④活动性消化性溃疡患者；⑤各种原因引起的维生素K缺乏症患者；⑥脑出血及脑动脉瘤患者；⑦组织器官损伤出血者；⑧感染性心内膜炎患者；⑨孕妇，因本品易通过胎盘而致畸胎及造成中枢神经系统异常，如妊娠早期接受本品，可导致“胎儿华法林综合征”，即造成胎儿发育不全畸形乃至死亡，因此，在妊娠早期3个月及后期3个月均应禁用本品。
此外，少量华法林可经由乳腺分泌进入乳汁，哺乳期妇女若每日服本品5～10mg，其血药浓度一般可达0.48～1.8μg/ml，乳汁中的药物浓度极低，对婴儿一般无影响，但仍需严密观察有无出血征象。
老年人用量需适当减少。
2.3治疗监测华法林最佳的抗凝强度为INR2.0～3.0，其剂量必须个体化，对体重低于50kg、老年或肝功能不全患者，需降低华法林的使用剂量，使INR控制在较低的有效水平（1.8～2.0）［8］。
治疗期间需定期以凝血酶原时间（PT）、INR检测值作为抗凝作用的靶值，并严密观察口腔黏膜、鼻腔、皮下出血情况，减少不必要的手术操作，避免过度劳累和易致损伤的活动。
华法林临床应用--科会
对规范化应用的华法林知识掌握不足
对华法林的合理应用顾虑过大
对阿司匹林的抗栓作用期望过高
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《华法林抗凝治疗的中国专家共识》解读
中华医学会 心血管病学分会
中国老年学学会 心脑血管病专业委员会
信谊借助顶级学术平台，推出适合中国人的华法林用药指南。 提高血栓栓塞性疾病高危人群的抗凝治疗率，促进国内华法林的规范化应用。
1）指南提出：更多关注和筛选出真正低卒中风险（Truly Lowrisk）的患者（65岁以下，孤立性房颤），这些患者不需要任何抗 凝治疗（OAC）。 2）更进一步强调采用CHA2DS2-Vasc评分对房颤患者进行更细致的卒中 危险分层。凡评分≥1的患者必须进行抗凝治疗。可选VKA（INR 2-3）或者NOAC。
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INR 5 9 20
严重出血/严 重过量
减量或
停用一次
停用 VK1 1-2.5mg
INR＜3后重新以 小剂量华法林开 始治疗
停用 VK1 3-5mg
若患者具有出血 高危因素，可考 虑输注凝血因子
肌注VK1（5mg）
新鲜血浆或浓缩凝血 酶原 VK1/12小时
*出血危险因素：近期出血病史，酗酒，肝肾功能不全，阿司匹林或其他非甾体抗炎药
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罗氏“康固全”凝血检测仪
使服用华法林口 服抗凝的患者， 获得更加精准的 剂量调整；更加 便携的INR监测。
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华法林的临床应用
心房颤动 人工心脏瓣膜置换 心室附壁血栓 深静脉血栓 肺栓塞 其他
心血管疾病患者的长期口服抗凝治疗
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房颤的抗凝治疗
缺血性卒中与出血风险的评估
抗凝治疗
----是预防卒中和降低死亡率的关键！！！
华法林的临床应用
长期接受华法林治疗的患者由于饮食变 化，合并用药，治疗依从性差或酗酒 ACCP：美国胸科医师协会
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根据实际情况决定检测频率
华法林的监测频率
用药前常规检测，第3天必须测INR。 若第1次监测比值<1.5者，应将日剂量增加0.5；若比值>1.5，可
以暂时不增加剂量，根据第7天后监测结果而定，
在日常监测过程中通常按INR比值对剂量适当调整，每次增减0.5
毫克～1.0毫克
对于偶尔出现的比值波动，只要不低于1.5或超过3.5，可以继续
观察，至3～7天后继续复查后再作调整
第一周至少查 3 次，一周后改为每周一次，待检测结果达目标值
且稳定后（连续2次在目标范围），每4周测1次。
华法林的禁忌证
六、特殊情况的使用
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华法林治疗如同走钢丝，必须小心保持平衡
在钢丝上保持平衡本身就不容易，更要命的是一路上还会 遇到许多干扰，需要随时调整才能建立新的平衡 幸亏有了监测的护航，才使华法林能够在钢丝上 尽情舞蹈，成为长盛不衰的抗凝药物。
抗凝强度的监测
临床上使用的凝血活酶试剂有不同的来源，每一个批次的凝血活酶
INR异常升高的处理建议
INR 5 9 20
严ห้องสมุดไป่ตู้出血/ 严重过量 停用1-2次
减量或
停用一次
停用
VK1 1-2.5mg
#VK1 2-5mg
VK1 3-5mg
静脉VK1 （10mg）
新鲜血浆或浓缩 凝血酶原
VK1/12小时
*出血危险因素：近期出血病史，酗酒，肝肾功能不全，应用阿司匹林或其 他非甾体抗炎药 #急诊手术或拔牙，快速逆转
⑶急诊手术和拔牙时需要快速降低 INR，可口服维生素K1（2-5mg）,
2020房颤抗凝药物选择及出血并发症处理指南推荐
2020房颤抗凝药物选择及出血并发症处理指南推荐预防房颤引起的血栓栓塞事件，是房颤治疗策略中重要环节。
在血栓栓塞危险较高的房颤患者中，应用华法林或新型口服抗凝药物（NOAC）抗凝可明显减少血栓栓塞事件，并改善患者的预后。
华法林使用要点华法林抑制维生素K依赖的凝血因子Ⅱa、Ⅶa、Ⅸa、Ⅹa的合成。
华法林可降低30%~50%相关凝血因子的合成率，抑制凝血因子活性，通过多个作用位点拮抗凝血过程。
完成临床评估后，应尽快启动华法林治疗。
不推荐给起始负荷量，建议初始剂量为1~3 mg/d、1次/d。
华法林的抗凝效果肯定，但治疗窗狭窄，不同个体的有效剂量差异较大，并易受多种食物和药物的影响，需常规监测抗凝，力求INR达到2.0~3.0。
INR在治疗目标范围内的时间越长，华法林疗效越明显。
稳定前应数天至每周监测1次，个体化调整剂量，可在2~4周达到抗凝目标范围。
此后，根据INR结果的稳定性可延长监测INR时间，每4周监测1次。
1次轻度升高或降低可不急于改变剂量，但应近期复查。
INR 如确实不在目标范围，可升高或降低原剂量的10%~15%，建议根据每周剂量进行调整。
调整剂量后应重复前面所述的监测频率，直到剂量再次稳定。
老年患者的华法林清除减少，合并其他疾病或合并用药较多，出血风险高，可适当增加监测频率。
表1 华法林剂量调整方案非维生素K拮抗口服抗凝药使用要点非维生素K拮抗口服抗凝药（NOAC）包括直接凝血酶抑制剂达比加群酯，直接Xa因子抑制剂利伐沙班、阿哌沙班和艾多沙班。
达比加群酯：2次/d，根据患者的情况选择1次150或110 mg。
如漏服达比加群酯，时间<6>6 h，则跳过该次服药，在下次服药的时间服用下次的剂量。
我国目前没有适用于老年肾功能不全患者的75 mg剂量的达比加群（美国FDA批准使用）。
利伐沙班：20 mg/次、1次/d，与餐食同用。
若肌酐清除率在15~49 ml/min间，或高龄、低体重，可用15 mg/次、1次/d[8]。
华法林治疗指南(可编辑)
华法林治疗指南（可编辑）华法林治疗指南华法林治疗指南一、药理学华法林药理学比较复杂，治疗窗很窄，即使很小的剂量-反应变化也可能导致血栓或出血。
但其疗效确切已被越来越多的医生认识和接受，如何正确使用华法林，合理监测调整剂量，已成为困扰临床医生的难题。
作用机制(一) 华法林通过抑制维生素K环氧化物还原酶，阻止维生素K还原形式KH2的形成。
KH2通过对维生素K依赖性凝血因子?、?、?、?氨基末端谷氨酸残基的γ,羧化作用，使其具有生物活性，促进凝血因子结合于磷脂表面，加速凝血过程。
除此之外香豆素类药物尚能抑制抗凝蛋白调制素C和S 的羧化作用。
作用机制(二) 香豆素类药物抗凝作用能被低剂量的维生素K1拮抗。
维生素K1在肝脏中的储积使维生素K环氧化物还原酶通过旁路起作用。
应用大剂量的维生素K1治疗(通常 5mg)，通过启动维生素K环氧化物还原酶旁路，能在一周内引起华法林抵抗。
药代动力学华法林是等量消旋酸异构体R和S的混合物。
胃肠道吸收快，生物利用度高，健康人口服90分钟后血浆浓度达高峰。
消旋酸的华法林半衰期为36-42小时，与血浆蛋白(主要是白蛋白)结合，在肝脏中储积。
华法林几乎完全通过肝脏代谢，代谢产物具有微弱的抗凝作用;主要通过肾脏排除(很少部分进入胆汁)，只有极少量以原形从尿排出，因此肾功能不全的病人不必调整华法令的剂量。
影响药效的因素――遗传因素编码细胞色素P450的基因突变肝脏酶遗传多态性――与低剂量使用华法林时高出血并发症有关。
影响药效的因素――药物的相互影响(一) 消胆胺等药物通过减少华法林胃肠道吸收、干扰其代谢清除影响药效学。
催眠药、利福平、灰黄素可以提高肝内酶类活性，加快华法林代谢。
雌激素和口服避孕药可使血中凝血因子含量增加。
保泰松、苯磺唑酮、甲硝唑和甲氧卞氨嘧啶-磺胺甲异恶唑能抑制S-华法林异构体代谢清除(S-华法林异构体比R-华法林异构体抗凝效率高5倍，因此临床上抑制S-华法林异构体的代谢尤为重要)。
华法林使用指南范文
华法林使用指南范文华法林是一种常见的药物，常用于治疗风湿性关节炎、类风湿性关节炎、强直性脊柱炎等疾病。
本文将以华法林使用指南为主题，为使用者提供详细的使用建议和注意事项。
一、用法用量：1. 成人常用剂量为每日口服10-30mg，分2次或3次服用，一般可从小剂量开始，逐渐增加到最有效剂量。
2.老年患者或患有肾功能不全的患者应减少剂量，最好在医生的指导下使用。
3.儿童用量应根据年龄和体重来确定，最好在医生的指导下使用。
二、使用注意事项：1.严格遵守医生的建议和处方，不可自行调整剂量或停药。
2.口服华法林前最好与饭后半小时服用，以免影响药效。
3.停药时应逐渐减少剂量，以免出现药物依赖和戒断症状。
4.对华法林过敏者禁用，儿童、孕妇、哺乳期妇女、高龄患者、有肝肾功能不全者应在医生指导下使用。
5.在用药期间应定期检查肝功能、肾功能和血液指标等，以评估药物的安全性。
6.在用药期间要避免饮酒、进食富含维生素K的食物，并且不可与其他药物混用，以免产生不良反应。
7.如果出现药物不良反应，如头晕、恶心、呕吐、皮疹等，应及时就医处理。
三、药物相互作用：1.华法林与一些药物有相互作用，如非甾体抗炎药、抗生素、抗抑郁药等，需避免联合使用。
2.如果需要与其他药物同时使用，务必在医生指导下使用，并告知医生所使用的其他药物。
3.合理饮食是保持华法林疗效的重要环节，不可乱吃或过量摄入含维生素K丰富的食物。
华法林是一种有效的药物，但使用时必须谨慎。
当出现一些特殊情况时，应及时就医并告知医生所使用的药物情况。
同时应定期检查相关生化指标，以便及时发现可能的药物不良反应。
正确使用华法林，可以达到良好的治疗效果，提高患者的生活质量。
在使用过程中，要避免与其他药物混用，尤其是抗生素、抗抑郁药等，以免产生严重的药物相互作用。
在旅行或日常生活中，应保持药物的完整性，避免暴露于阳光、高温或潮湿的环境中。
总之，华法林是一种常用的药物，对于一些慢性关节炎等疾病的治疗具有重要的作用，但使用时必须遵循医生的建议，坚持规定的用法用量，并注意相关的注意事项和禁忌症。
华法林治疗指南(1)
剂量与监测 （一）
►
►
►
中国人华法林的初始剂量建议为3mg，目标INR依病情而定， 一般为2.0～3.0；大于75岁的老年人和出血的高危患者，初 始剂量应从2mg开始，每天一次口服，目标INR可以调低至 1.6～2.5。 不推荐使用初始冲击量，否则可能使蛋白C活性下降， 造成一过性高凝状态，甚至导致血栓合并症。华法林剂量分 为起始量和维持量。理论上华法林起始剂量平均为每天5mg， 治疗4-5天后INR≥2.0。 对华法林敏感的病人、大于75岁的老年人和出血的高危患者， 初始剂量应从2mg开始，每天一次口服，目标INR可以调低至 1.6～2.5。 根据华法林使用的不同剂量，一般治疗后2-7天出现抗凝疗 效。 如需快速抗凝，可同时给予肝素≥4天，INR达到目标范围后 2天停用肝素。
影响药效的因素——遗传因素
►
►
(1)编码负责华法林S异构体氧化代谢的肝脏微粒体酶细胞色 素P450 2C9的基因变异，单独这些基因的多态性就可以导 致个体华法林的需要量降低，并且这些基因突变也与临床不 良反应增加有关； (2)有个体存在遗传上的华法林抵抗，需要比平均高5～20倍 的剂量才可以达到同样的抗凝效果，这些个体华法林受体的 亲和性发生改变，需要更高的血浆华法林浓度才能达到抗凝 效果； (3)因子IX肽原的变异导致在华法林治疗过程中因子IX选择 性地显著下降，而凝血酶原时间(PT)并无明显延长。因子IX 活性降低到正常的大约1%～3%，而其他VK依赖性凝血因 子降低到正常的30%～40%，已经报道了因子IX肽原编码 区两个不同的错义突变，在人群的出现率约为不到1.5%， 表现为华法林介导的选-24小时， 因此华法林的抗栓作用发生在治疗后6天，而 抗凝作用发生在治疗后两天。
抗血栓作用的监测
华法林钠
③有些草药可降低华法林钠的作用，如人参、贯叶连翘或圣 约翰草等
若患者已正在服 用上述其他药品，及 时检查INR并时刻观测， 华法林钠剂量可能需 要调整。
使用华法林注意事项
1.（1）恶病质、衰弱或发热；（2）慢性酒精中毒；（3） 活动性肺结核；（4）充血性心力衰竭；（5）重度高血压； （6）亚急性细菌性心内膜炎；（7）月经过多；（8） 月 经期；（9）先兆流产，慎用。
⑦肾上腺皮质激素和苯妥英钠既可增加，也可减弱抗凝的作 用，有导致胃肠道出血的危险，一般不合用；
⑧不能与链激酶、尿激酶合用，否则易导致重危出血。 ⑨部分草药可增加华法林钠效果：例如银杏、黄连、黄柏、
当归或丹参等。
二.与本品合用能减弱抗凝作用的药物：
①抑制口服抗凝药的吸收，包括制酸药、轻泻药、灰黄霉素、 利福平、格鲁米特、甲丙氨酯等；
③ 减少维生素K的吸收和影响凝血酶原合成的药物，如各种 广谱抗生素、长期服用液状石蜡或考来烯胺等；
④能促使本品与受体结合的药物，如奎尼丁、甲状腺素、同 化激素、苯乙双胍；
⑤干扰血小板功能，促使抗凝作用更明显的药物，如大剂量 阿司匹林、水杨酸类、前列腺素合成酶抑制药、氯丙嗪、 苯海拉明等；
⑥此外能增强抗凝作用的药物还有丙硫氧嘧啶、二氮嗪、丙 吡胺、口服降糖药、磺吡酮等，机制尚不明确；
除了出血最大的不良反应外还有一些不 良反应，例如恶心、呕吐、腹泻、瘙痒性 皮疹、过敏反应和皮肤坏死等。
大量口服甚至有双侧乳房坏死、微血管 病或溶血性贫血以及大范围皮肤坏疽等报 道；一次量过大时尤其危险。
归纳一下：
怎样减少不良反应的发生？ 分为两步： 1.了解药物之间的相互作用，避免华法林不
华法林剂量调整及食物、药物的相互作用剖析
华法林的作用机制华法林作用原理是通过抑制维生素K依赖的凝血因子(II，VII，IX，X)（需经过γ－羧化后才能具有生物活性，而这一过程需要维生素K参与）的活化，通过抑制维生素K及其2,3－环氧化物（维生素K环氧化物）的相互转化而发挥抗凝作用，故华法林可以被维生素K拮抗。
华法林仅仅抑制凝血因子活化，对已活化的凝血因子无拮抗作用。
此外华法林还可以通过维生素K途径抑制蛋白C和蛋白S的激活，蛋白C和蛋白S具有抗凝作用，故华法林也有促凝作用。
华法林的药物动力学及药代学华法林是两种不同活性的消旋异构体R和S型异构体的混合物。
华法林经胃肠道迅速吸收，生物利用度高，口服90分钟后血药浓度达峰值，半衰期36-42小时。
在血液循环中与血浆蛋白结合（主要是白蛋白），在肝脏中两种异构体通过不同途径代谢。
影响因素1.S-华法林异构体比R-华法林异构体的抗凝效率高5倍。
2.保泰松、磺吡酮、甲硝唑及磺胺甲氧嘧啶抑制S-华法林异构体代谢，均可明显增强华法林对PT的作用。
3.西咪替丁和奥美拉唑抑制R-华法林异构体的清除，仅轻度增强华法林对PT的作用。
4.胺碘酮是R和S两种华法林异构体代谢清除的强抑制剂，可以增强华法林的抗凝作用。
5.增强肝脏对华法林清除的药物如巴比妥、利福平、卡马西平可抑制其抗凝作用。
6.长期饮酒可增加华法林清除，但是饮用大量葡萄酒却几乎对患者的PT不产生影响。
7.饮食中摄入的维生素Ｋ是长期服用华法林患者的主要影响因素之一，应建议患者保持较为稳定的维生素Ｋ摄入，发生明显变化时应该加强监测。
8.可以影响华法林作用的疾病包括：长期腹泻或呕吐、乏氧状态、化疗、发热和甲状腺功能亢进等。
最重要的是肝功能异常，慢性肾功能不全时华法林的剂量需求也会降低。
华法林常见的临床应用：1.预防和治疗深静脉血栓/肺栓塞;2.心脏瓣膜病;3.心房纤颤;4.心腔内血栓为什么采用INR?检测PT是在被检测血浆中加入Ca离子和组织因子，反应外源性凝血途径活性的实验。
华法林用药指南
华法林用药指南引言华法林，又称为戈舍通，是一种抗凝血药物，广泛应用于预防和治疗血栓性疾病。
华法林的使用需要严格的监测和剂量调整，以确保治疗效果和降低副作用的发生。
本文将为您提供关于华法林的使用指南，帮助您正确而安全地使用这种药物。
一、药物详细介绍华法林是一种维生素K拮抗剂，通过抑制维生素K循环利用来阻止凝血因子的合成。
它主要用于预防和治疗静脉血栓栓塞症、心房颤动引起的栓塞症以及人工心脏瓣膜置换手术后的栓塞症等。
华法林的治疗效果需要将国际标准化比值（INR）控制在目标范围内，以保证抗凝效果的安全和有效。
二、使用指南1. 永远遵循医生的指示：华法林的使用必须在严密监测下进行，只能按照医生的建议和处方使用。
请勿自行增减剂量或停药，以免产生不良后果。
2. 定期进行INR测试：INR测试是确定华法林疗效和剂量调整的重要指标。
根据您的具体情况，医生会要求您定期前往医院或诊所进行INR测试。
请按时检测，不要错过任何一个测量的时间。
3. 注意饮食控制：华法林具有与维生素K相关的服药反应，因此饮食中维生素K的摄入量会对其治疗效果产生影响。
您需要尽量保持每天的维生素K摄入量稳定，避免大量摄入或突然减少。
如果您的饮食有所改变，请及时告知医生。
4. 避免与其他药物相互作用：华法林与许多药物存在相互作用，可能会影响药物的疗效或增加患者的出血风险。
在使用华法林期间，请遵循医生或药剂师的建议，咨询他们关于可能的药物相互作用。
5. 注意可能的副作用：华法林可能引起一些副作用，包括出血、瘀血、皮肤瘙痒等。
如果您出现非正常的出血或其他不适症状，请及时向医生报告。
6. 注意药物存储和服用时间：华法林需要妥善保存，避免暴露于光线和潮湿环境。
同时，药物也需要按时服用，以确保疗效的稳定。
结论华法林是一种广泛使用的抗凝血药物，但其使用需要非常谨慎。
本文提供了一份华法林的使用指南，帮助患者正确地理解和使用这种药物。
请务必遵循医生的指示，并定期检测INR值，注意饮食控制和药物相互作用，以确保华法林的安全和有效使用。
华法林治疗指南(中国共识)
影响药效的因素——药物的相互影响（一）
► 阿司匹林、非甾体类抗炎药和高剂量盘尼西
林，能抑制血小板功能增加华法林相关性出 血。 ► 巴比妥、利福平、卡马西平可增强肝脏对华 法林的清除而抑制其抗凝作用。长期饮酒可 增加华法林清除，但是饮用大量葡萄酒却几 乎对患者的PT不产生影响。
影响药效的因素
——饮食
通肝素或低分子肝素与华法林重叠应用5天以上， 即在给予肝素的第一天或第二天即给予华法林，并 调整剂量，当INR达到目标范围并持续2天以上时， 停用普通肝素或低分子肝素。
剂量与监测
► 治疗过程中剂量调整应谨慎，频繁调整剂量会使
INR波动。 ► 如果INR连续测得结果位于目标范围之外再开始调 整剂量，一次升高或降低可以不急于改变剂量而寻 找原因。 ► 华法林剂量调整幅度较小时，可以采用计算每周剂 量，比调整每日剂量更为精确。 ► INR如超过目标范围，可升高或降低原剂量的5-20 ％，调整剂量后注意加强监测。 ► 如INR一直稳定，偶尔波动且幅度不超过INR目标范 围上下0.5，可不必调整剂量，酌情复查INR，可数 天或1-2周。
► 当患者发生出血并发症，但同时又需要抗凝治疗
来预防栓塞时，长期治疗非常困难。可以考虑（1） 找出并治疗出血的原因；（2）是否可以降低抗凝 强度。
三、口服抗凝治疗的临床应用
１、静脉血栓栓塞-预防
► 深静脉血栓形成和肺血栓栓塞症的预防一般
采用起效快、半衰期短的静脉或皮下注射抗 凝药物，有些需要长期预防性治疗时（骨科 关节置换术后）可以考虑用华法林与肝素或 低分子肝素重叠后长期替代。
► VTE的发生为外科手术或一过性因素所致，推荐抗
凝3个月。 ► 首次发生的VTE，如果出血危险高，也建议抗凝治 疗3个月。复发的VTE，出血危险高的患者，抗凝治 疗3个月；出血危险不高，长期抗凝。 ► 首次发生的没有原因的VTE，出血危险不高，应长 期抗凝。 ► VTE合并活动性肿瘤的患者，出血危险不高，应长 期抗凝。 ► 有血栓形成倾向和复发的患者抗凝治疗时间也应该 延长。 ► 所有慢性血栓栓塞性肺动脉高压(CTPH) 患者，应华 法林终生治疗。
华法林用药指南
华法林治疗指南一、药理学华法林药理学比较复杂，治疗窗很窄，即使很小的剂量-反应变化也可能导致血栓或出血。
但其疗效确切已被越来越多的医生认识和接受，如何正确使用华法林，合理监测调整剂量，已成为困扰临床医生的难题。
作用机制（一）►华法林通过抑制维生素K环氧化物还原酶，阻止维生素K还原形式KH2的形成。
►KH2通过对维生素K依赖性凝血因子Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ氨基末端谷氨酸残基的γ－羧化作用，使其具有生物活性，促进凝血因子结合于磷脂表面，加速凝血过程。
►除此之外香豆素类药物尚能抑制抗凝蛋白调制素C和S 的羧化作用。
作用机制（二）►香豆素类药物抗凝作用能被低剂量的维生素K1拮抗。
维生素K1在肝脏中的储积使维生素K环氧化物还原酶通过旁路起作用。
应用大剂量的维生素K1治疗（通常>5mg），通过启动维生素K环氧化物还原酶旁路，能在一周内引起华法林抵抗。
药代动力学►华法林是等量消旋酸异构体R和S的混合物。
►胃肠道吸收快，生物利用度高，健康人口服90分钟后血浆浓度达高峰。
►消旋酸的华法林半衰期为36-42小时，与血浆蛋白（主要是白蛋白）结合，在肝脏中储积。
►华法林几乎完全通过肝脏代谢，代谢产物具有微弱的抗凝作用；主要通过肾脏排除（很少部分进入胆汁），只有极少量以原形从尿排出，因此肾功能不全的病人不必调整华法令的剂量。
影响药效的因素——遗传因素►编码细胞色素P450的基因突变►肝脏酶遗传多态性——与低剂量使用华法林时高出血并发症有关。
影响药效的因素——药物的相互影响（一）►消胆胺等药物通过减少华法林胃肠道吸收、干扰其代谢清除影响药效学。
►催眠药、利福平、灰黄素可以提高肝内酶类活性，加快华法林代谢。
►雌激素和口服避孕药可使血中凝血因子含量增加。
►保泰松、苯磺唑酮、甲硝唑和甲氧卞氨嘧啶-磺胺甲异恶唑能抑制S-华法林异构体代谢清除（S-华法林异构体比R-华法林异构体抗凝效率高5倍，因此临床上抑制S-华法林异构体的代谢尤为重要）。
华法林治疗指南
影响药效的因素
——疾病状态
►肝功能异常（包括心源性肝损害）凝血因子 合成减少，华法林作用加强。
► (3)因子IX肽原的变异导致在华法林治疗过程中因子IX选择 性地显著下降，而凝血酶原时间(PT)并无明显延长。因子IX 活性降低到正常的大约1%～3%，而其他VK依赖性凝血因 子降低到正常的30%～40%，已经报道了因子IX肽原编码 区两个不同的错义突变，在人群的出现率约为不到1.5%， 表现为华法林介导的选择性的因子IX活性明显下降。
Vitamin K epoxide reductase (VKOR) is the target of warfarin,the most widely prescribed anticoagulant for thromboembolic disorders. Although estimated to prevent twenty strokes perinduced bleeding episode1, warfarin is under-used because of the difficulty of controlling dosage and the fear of inducing bleeding. Although identified in 1974 (ref. 2), the enzyme has yet to be purified or its gene identified. A positional cloning approach has become possible after the mapping of warfarin resistance to rat chromosome 1 (ref. 3) and of vitamin K dependent protein deficiencies to the syntenic region of human chromosome 16 (ref. 4). Localization of VKOR to 190 genes within human chromosome 16p12-q21 narrowed the search to 13genes encoding candidate transmembrane proteins, and we used short interfering RNA (siRNA) pools against individual genes totest their ability to inhibit VKOR activity in human cells. Here,we report the identification of the gene for VKOR based on specific inhibition of VKOR activity by a single siRNA pool. We confirmed that MGC11276 messenger RNA encodes VKOR through its expression in insect cells and sensitivity to warfarin.The expressed enzyme is 163 amino acids long, with at least one transmembrane domain. Identification of the VKOR gene extends our understanding of blood clotting, and should facilitate development of new anticoagulant drugs.
华法林基因型与临床用药
DNA 分子 (chromosome)
碱基
A
T G C
基因 1 编码区
蛋白质 1 非编码区
基因 2 编码区
蛋白质 2
非编码区
单核苷酸多态性(SNP)
是指在基因组上单个核苷酸的变异,包括置换、 颠换、缺失和插入。从理论上来看每一个 SNP 位 点都可以有 4 种不同的变异形式 , 但实际上发生的 只有两种 , 即转换和颠换 , 二者之比为 2 :1 。 SNP 在CG序列上出现最为频繁,而且多是C转换为T ,原 因是CG中的C常为甲基化的,自发地脱氨后即成为T。 一般而言 ,SNP 是指变异频率大于 1 % 的单核苷酸 变异。在人类基因组中大概每 1000 个碱基就有一 个 SNP , 人 类 基 因 组 上 的 SNP 总量 大 概 是 3×106 个 。
华法林简介
华法林制剂是一种消旋混合物，由Ｒ-华法林 和 S- 华法林等比例构成，其中 S- 华法林的抗凝活 性是Ｒ-华法林的3 ～ 5 倍，提供华法林制剂70% 的抗凝活性，起主要的抗凝作用。 华法林在体内主要由细胞色素氧化酶 ( Cytochrome P450 ， CYP) 家族成员代谢，但具 有构象选择性。研究表明，Ｒ-华法林主要由 CYP1A2 、 CYP3A4 和 CYP2C19 代谢，而抗凝作用更 强的 S- 华法林 85% 以上经由 CYP2C9 代谢转化为无 活性的6-和7-羟化产物。
此外，这种检测还有没有其他应用方式？
华法林用药未来模式
CYP2C9、 VKORC1
基因检测
华法林初始 剂量计算
INR监控
调整维持剂量
快速确定华法林剂 量范围，保证疗效， 减少出血风险
用药3-5天后首次验血， 初期每周2次，稳定后 每月1次。
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华法林治疗指南作用机制（一）►华法林通过抑制维生素K环氧化物还原酶，阻止维生素K还原形式KH2的形成。
►KH2通过对维生素K依赖性凝血因子Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ氨基末端谷氨酸残基的γ－羧化作用，使其具有生物活性，促进凝血因子结合于磷脂表面，加速凝血过程。
►除此之外香豆素类药物尚能抑制抗凝蛋白调制素C和S 的羧化作用。
作用机制（二）►香豆素类药物抗凝作用能被低剂量的维生素K1拮抗。
维生素K1在肝脏中的储积使维生素K环氧化物还原酶通过旁路起作用。
应用大剂量的维生素K1治疗（通常>5mg），通过启动维生素K环氧化物还原酶旁路，能在一周内引起华法林抵抗。
影响药效的因素——药物的相互影响（一）►消胆胺等药物通过减少华法林胃肠道吸收、干扰其代谢清除影响药效学。
►催眠药、利福平、灰黄素可以提高肝内酶类活性，加快华法林代谢。
►雌激素和口服避孕药可使血中凝血因子含量增加。
►保泰松、苯磺唑酮、甲硝唑和甲氧卞氨嘧啶-磺胺甲异恶唑能抑制S-华法林异构体代谢清除（S-华法林异构体比R-华法林异构体抗凝效率高5倍，因此临床上抑制S-华法林异构体的代谢尤为重要）。
►与之相反西米替丁和奥美拉唑能抑制R-华法林异构体代谢清除，适当延长PT。
►胺碘酮对S-和R-华法林异构体代谢清除都有抑制作用。
影响药效的因素——药物的相互影响（一）►有些药物通过抑制维生素K依赖凝血因子合成、加快清除，或干扰其它凝血途径增强华法林的抗凝作用。
如：二代、三代头孢菌素、甲状腺素、每天>1.5g的水杨酸和对乙酰氨基酚、肝素等。
►阿司匹林、非甾体类抗炎药和高剂量盘尼西林，能抑制血小板功能增加华法林相关性出血。
这些药物中阿司匹林最重要，因为它广泛应用于临床且作用时间长。
►红霉素和一些促蛋白合成甾类加强华法林抗凝作用的机制不清。
►食物中维生素K摄入不足时，磺胺和广谱抗菌素能加强华法林的抗凝作用，机制可能与肠道正常菌落清除有关。
影响药效的因素——饮食►接受华法林长期治疗的病人对饮食中维生素K的变化非常敏感。
维生素K主要来自植物中的叶绿醌，叶绿醌在植物中广泛存在，它能通过华法林非敏感途径生成KH2，抵消华法林的抗凝作用。
►富含维生素k的食物：酸奶酪、蛋黄、大豆油、鱼肝油、海藻类、绿叶蔬菜。
每100g干燥食物中维生素k的含量为，菠菜4.4mg、白菜3.2mg、菜花3.0mg、豌豆2.8mg、胡萝卜0.8mg、番茄0.6mg、马铃薯0.16mg、猪肝0.8mg、蛋0.8mg。
影响药效的因素——疾病状态►肝功能异常（包括心源性肝损害）凝血因子合成减少，华法林作用加强。
►发热、甲亢等高代谢状态时华法林作用增强。
►腹泻、呕吐可影响药物吸收。
抗血栓作用►华法林的抗栓作用主要来自于血浆凝血酶原降低。
抗栓作用中凝血酶原和凝血因子Ⅹ减少比因子Ⅶ、Ⅸ减少更重要。
►凝血酶原体内半衰期较长为60-72小时，而维生素K依赖凝血因子体内半衰期为6-24小时，因此华法林的抗栓作用发生在治疗后6天，而抗凝作用发生在治疗后两天。
抗血栓作用的监测多数专家建议用凝血酶原浓度降低来反映华法林的抗栓疗效，此外也可用凝血酶原抗原水平、PT值监测抗栓疗效。
其中凝血酶原抗原水平比PT值更能准确反映抗栓活性。
华法林起始剂量5mg与10mg凝血酶原降低率相似，因此华法林的维持量（每天5mg）比负荷量更合理。
二、口服抗凝治疗策略抗凝强度监测１、PT 是抗凝治疗最常用的监测指标，它能反映三种维生素K依赖凝血因子（Ⅱ、Ⅶ、Ⅹ）的减少，但不够精确。
２、INR 标准模型在1982年被采用，计算公式为INR=（PT/平均正常PT）ISI（ISI为国际敏感指数，代表凝血激酶反应性）剂量与监测（二）►华法林治疗开始阶段应每天监测INR，直到INR连续两天在目标范围内，然后每周监测2-3次共1-2周，稳定后监测次数逐渐减少至4周一次。
►调整剂量时需重新监测。
由于饮食、药物、酒精、顺应性差等因素影响，华法林剂量-反应有时会出现很大波动。
►华法林治疗的安全性、有效性取决于是否将INR维持在目标范围内。
INR高于目标上限时出血危险性急剧增加，INR低于2.0时栓塞危险性增加。
教育患者：抗凝治疗的风险；注意避免外伤；规律饮食；尽量不要同时应用其他抗血栓药物；定期检测INR；掌握药物剂量；按时服药（忘记服药后在当天补上或在第二天继续正常用药）；高血压病人在抗凝治疗期间必须严格控制血压。
INR和出血危险性密切相关。
当INR>4时出血危险性增加，>5时危险性急剧增加。
►以下三种方法可降低INR：⑴停用华法林治疗⑵使用维生素K1⑶输注新鲜血浆和凝血酶原浓缩物目前尚无比较这些措施和临床终点的随机实验，主要根据临床选择治疗方法。
高INR治疗策略（二）►停用华法林INR可在几天后降到正常。
静脉、皮下或口服维生素K1，INR将在24小时内降到正常。
►高剂量的维生素K1（如：10mg）可过度降低INR，并在一周内引起华法林抵抗。
►静脉输注维生素K1起效快，但可引起过敏反应，没有证据显示减少剂量可避免这一少见而严重的并发症。
►维生素K1皮下注射效果不可预测，有时起效延迟。
►与之相比口服给药具有方便、安全、疗效确切的优点。
口服低剂量的维生素K1能有效降低华法林引起的高INR，INR在4-10之间时，口服1.0-2.5mg维生素K1 已足够，当INR>10时需口服5 mg维生素K1 。
2001年美国心胸内科医生协会（ACCP）对降低高INR的建议（一）►⑴INR <5时，临床上无明显出血，不需要快速逆转INR，可将华法林减量或停服一次，并从小剂量开始应用，直至INR达到目标范围；►⑵INR在5-9之间，病人无出血及高危出血倾向，可停用华法林l-2次，INR降到目标范围后从小量开始使用；如果病人出血危险性高，可停用华法林一次同时口服维生素K1（1-2.5mg）；►⑶急诊手术和拔牙时需要快速降低INR，可口服维生素K1（2-5mg）, INR将在24小时内降低；2001年美国心胸内科医生协会对降低高INR的建议（二）►⑷INR>9但临床上无明显出血，可口服维生素K1（3-5mg），INR将在24-48小时内降低，必要时可重复使用；►⑸有严重出血或华法林过量（INR>20）时，可根据情况应用维生素K1（10 mg），新鲜血浆和凝血酶原浓缩物缓慢静脉输注。
每12小时可重复给予维生素K1；►⑹出现威胁生命的出血或严重的华法林过量，可用凝血酶原浓缩物替代治疗，同时缓慢静注维生素K1（10 mg），必要时重复使用。
出血问题——最主要的并发症►危险程度和抗凝强度有关。
►其它影响因素包括：潜在的临床疾病；同时口服阿司匹林、非甾体抗炎药、损害血小板功能药物、侵蚀胃黏膜的药物或其它影响维生素K依赖凝血因子合成的药物。
►严重出血和高龄（>65岁）、中风史、胃肠道出血史、肾功能不全、贫血等危险因素有关。
75岁以上者剂量需减少1mg/d。
►INR<3.0时发生的出血经常和创伤及胃肠道损伤有关。
►需要应用华法林而发生出血的病人，长期抗凝是一个非常棘手的问题。
换瓣的病人如果INR在目标范围内发生出血，可将INR维持在2.0-2.5。
房颤者可将抗凝强度降到1.5-2.0或者用阿司匹林代替华法林治疗。
手术病人的抗凝治疗►多数病人术前4-5天停用华法林，使手术时INR降到正常（<1.2），术前2-3天无抗凝剂保护（华法林空白期）。
口服维生素K1（2.5mg），华发林空白期可减少到2天。
►术前、术后华法林空白期内可给予肝素或分子量肝素治疗。
（换瓣者低分子量肝素疗效不确切，美国FDA警告不建议换瓣者应用低分子量肝素Lovenox预防血栓）根据血栓危险程度可选用以下治疗方法►口腔手术，可用氨甲环酸或氨基己酸漱口，而不需停用抗凝治疗。
５、心脏瓣膜置换术►欧洲心脏病学会颁布的指南建议抗凝强度应和栓塞危险程度成正比。
栓塞危险程度与植入心脏瓣膜类型有关。
第一代的瓣膜建议INR应维持在3.0-4.5；第二代二尖瓣机械瓣INR应在3.0-3.5；第二代主动脉瓣机械瓣INR应在2.5-3.0。
►美国心胸内科医生协会2001指南,ACC和AHA建议大多数换瓣的病人INR应维持在2.5-3.5；生物瓣和二叶式主动脉机械瓣低危病人INR可在2.0-3.0。
６、房颤（一）►五个抗凝治疗预防非瓣膜性房颤缺血性脑卒中的研究显示，抗凝治疗使脑卒中的危险性下降69%，其中华法林使脑卒中的危险性下降>80%。
►大出血和颅内出血华法林组和对照组差别不大，小出血华法林组发生率偏高为3%。
►阿司匹林75mg/d不能明显减少血栓形成, 阿司匹林325mg/d能使年轻病人脑卒中年危险度下降44% 。
６、房颤（二）►华法林和阿司匹林对预防非瓣膜性房颤体循环栓塞有效。
►华法林比阿司匹林有效但出血危险性高。
►随机研究表明华法林使高危房颤病人（每年中风率>6%）中风绝对危险度降低更明显，而对低危险病人绝对危险度降低有限。
►INR维持在2-3时高危病人获益最大（十五攻关项目房颤脑卒中预防试验）。
►高危房颤病人有以下特征：中风或血栓前状态；年龄>65岁；高血压；糖尿病；冠状动脉疾病；超声示中重度左室功能不全。
ACCP推荐的口服抗凝药物适应症及相应的INR范围７、其它口服抗凝治疗指征１、瓣膜病引起的房颤２、窦性心率的二尖瓣狭窄３、一次或多次发生体循环栓塞半个世纪以来华法林的第一个替代品——ｘｉｍｅｌａｇａｔｒａｎ（西米拉坦）►口服直接凝血酶抑制剂；剂量固定，无须监测；用药起效快，停药失效迅速；没有严重的药物食物相互作用。
►降低急性冠脉综合征患者主要心脏事件的危险（ESTEEM ）；预防静脉血栓栓塞（THRIVE）；降低房颤患者发生缺血性卒中和其他体循环栓塞事件的危险（SPORTIF V）。
►一过性肝酶升高；出血。
►凝血酶除了参与凝血过程，还与平滑肌增生、血管生成、肿瘤细胞转移扩散等有关——尚需长期临床试验的观察。