新药研制过程培训课件.ppt

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报告 ⑻ 产品包装材料及其选择依据
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二、新药药理毒理学研究
1.药理学内容: ①药效学试验:
主要药效学试验 一般药理学试验; ②药动学试验。
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2.主要药效学研究
1) 药效学试验:应以动物体内试验 为主,必要时配合体外试验,从 不同层次证实其药效。
2) 观测指标:应选用特异性强、敏 感性高、重现性好、客观、定量 或半定量的指标进行观测。
Drug dependence Test: addiction
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进行临床研究应具备的条件
申报临床研究并获得国家食品药品监督 管理(SFDA)局批准
Application for Clinical Study Approval by CDA 获得伦理委员会批准
Supervised by Ethic Council
为扩大的多中心临床试验, 应遵循随机对照原则,进一步评 价新药的有效性和安全性。
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3)长期毒性试验
长期毒性试验是观察动物因连 续用药而产生的毒性反应及其严重 程度,以及停药后的发展和恢复情 况,为临床研究提供依据。
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长期毒性实验条件 Conditions for Chronic Experiment
⑴ 动物 (Animals) ⑵ 剂量 (Dosage) ⑶方法与给药途径 (Methods and route of administration) ⑷ 实验周期(Experimental cycle)
第二节 新药研制过程
新药研制主要分新药临床前研 究和新药临床研究两个过程。 l 新药临床前研究内容
药学研究 药理学研究 毒理学研究
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一、药学研究主要内容
⑴ 原料药生产工艺研究 ⑵ 制剂处方及工艺研究 ⑶ 确证化学结构或组分研究 ⑷ 质量研究:包括理化性质、纯
度检查、溶出度、含量测定等
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⑸ 质量标准草案及起草说明 ⑹ 稳定性研究 ⑺ 临床研究用样品及其检验
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2)最大给药量试验
如因受试药物的浓度或体积限制, 无法测出半数致死量(LD50)时,可 做最大给药量试验。试验应选用拟推 荐临床试验的给药途径,以动物能耐 受的最大浓度、最大体积的药量一次 或一日内2~3次给予动物。
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(如用小白鼠,动物数不得少于 20只,雌雄各半),连续观察7天, 详细记录动物反应情况,计算出 总给药量(折合生药量g/kg)。
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新药临床实验 Clinical Study of New Drugs
临床试验(Clinical Trials) 生物等效性试验
(Bio-equivalent Study)
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临床试验分期 Clinical trials
I期 II期 III期 IV期
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Байду номын сангаас
I期临床试验
为初步的临床药理学及人 体安全性评价试验,主要观察人
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3.一般药理学研究
主要观察给药后对动物以下三个系统的 影响:
⒈)神经系统:活动情况、行为变化 及对中枢神经系统的影响。
⒉)心血管系统:对心电图及血压等 的影响。
⒊)呼吸系统:对呼吸频率、节律及 幅度的影响。精品
须设2~3个剂量组,低剂量 应相当于药效学的有效剂量;给 药途径应与主要药效学试验相同,
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4.药动学研究 对有效成分明确的第一类新药,
可参照化学药品的药动学方法,研 究其在动物体内的吸收、分布、代 谢及排泄,并计算各项参数。
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5.毒理学研究 Toxicology Study 1)急性毒性(Acute toxicology) 2)慢性毒性(Chronic toxicology) 3)特殊毒性(Special Test)
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3)实验动物:根据各种试验的 具体要求,合理选择动物,对 其种属、性别、年龄、体重、 健康状态、饲养条件、动物来 源及合格证号等,应有详细记 录。
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5) 给药剂量及途径 ⑴ 试验分组:各种试验至少应设
三个剂量组,剂量选择应合理,尽 量反映量效和/或时效关系,大动 物(猴、狗等)试验或在特殊情况 下,可适当减少剂量组。
⑵ 给药途径:应与临床相同,如 确有困难,也可选用其他给药途径 进行试验,但应说明原因。
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6)对照:主要药效学研究应设对照 组,包括:
⑴ 正常动物空白对照组; ⑵ 模型动物对照组; ⑶ 阳性药物对照组(必要时增设 溶媒或赋形剂对照组)。阳性对照药 应选用正式批准生产的药品,根据需 要设一个或多个剂量组。
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半数致死量 Lethal Dose 50 (LD50) 最大耐受量 Maximal Resistance Experiment
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1)急性毒性试验
(1)LD50测定选用拟推荐临床试验 的给药途径,观察一次给药 后动物的毒性反应并测定其 LD50。
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水溶性好的一、二类新药应测定 二种给药途径的LD50。给药后至少 观察7天,记录动物毒性反应情况、 体重变化及动物死亡时间分布。对 死亡动物应及时进行肉眼尸检,当 尸检发现病变时应对该组织进行镜 检。
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特殊毒性实验(Special Test)
致癌实验(Carcinogenesis test) genetic mutation
致突变实验(Mutagenesis test) cancer induction
致畸癌实验(Teratogenesis test) congenitally deformed baby or congenital malformation
体 对 新 药 的 耐 受 性 ( tolerance ) 和药动学规律,为制定给药方案
提供依据。
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Biological equipotent experiment 生物等效性试验
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II 期临床试验
为随机盲法对照临床试验,主
要对新药有效性及安全性作出初
步评价,并推荐临床给药剂量。
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III期临床试验
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治疗局部应用的药物 Drugs for local application
治疗局部疾患且方中不含毒性药 材或有毒成分的第三、第四类外用药, 一般可不做长期毒性试验。
但需做局部刺激试验、过敏试验, 必要时需做光敏试验。
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可能影响胎儿或子代发育的药物, 除按一般毒理学要求进行试验外, 还应增做相应的生殖毒性试验 (reproductive experiment) 。
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