药物设计学简答题
《药物设计学》深刻复知识题
滨州医学院继续教育学院课程考试《药物设计学》复习题一、名词解释1. ADMET2. 受体3. 酶4. Mee-too Drug5. 生物电子等排体6. 过渡态类似物抑制剂7. QSAR8. 高内涵筛选技术9. 多底物类似物10. 占领学说11. 第三信使12. 诱导契合学说13. 组合化学14. 同源蛋白15. 模板定位法16. 表观分布容积二、简答题1. 简述活性片段的检测技术中，磁共振技术的检测原理和分类。
2. 简述酶的激活方式。
3. 简述以核酸为靶点的药物设计类别。
4. 简述反向化学基因组学的定义及其研究方法。
5. 根据化合物库的来源不同，发现先导化合物的方法有哪些？6. 简述前药设计的目的。
7. 基于片段的药物设计中，片段库的建立需要注意哪些问题？8. 简述药物研发失败率较高的原因。
9. 可以从哪些方面考虑进行专利边缘的创新药物设计？10. 引起药物毒性的因素有哪些？11. 试述蛋白质在信号转导功能中的变化。
12. 在前药设计时一般应考虑哪些因素？13. 试述钙离子成为胞内信使的基础。
14. 试述基于类药性的药物设计策略。
三、论述题1、有的知识，论述先导化合物发现的预测方法。
2、论述下列化合物的设计原理和特点（1）OHOCOCH2CH2COONa （2）N NH 2NNHNN H3、根据已有的知识，论述从片段到先导化合物的设计方法并解释各类方法的原理。
滨州医学院继续教育学院课程考试《药物设计学》复习题答案一、名词解释1. ADMET药物的吸收、分布、代谢、排谢、毒性2. 受体是细胞在进化过程中形成的生物大分子成分，能识别周围环境中极微量的某些化学物质，并与之结合，引发生理反应或药理效应。
3. 酶是由活体细胞分泌，对其特异底物具有高效催化作用的蛋白质。
4. Mee-too Drug将已知药物的化学结构作局部改变，具有相似的药理作用，药物结构不受专利的保护，使该类模仿药快速投放市场。
5. 生物电子等排体指具有相同价电子数，并且具有相近理化性质，能产生相似或相反生物活性的分子或基团。
药业设计考试试题题库
药业设计考试试题题库一、单选题1. 以下哪项不是药物设计的基本步骤？A. 目标识别B. 药物合成B. 药物筛选D. 药物检测2. 药物设计中，"SAR"代表什么？A. 药物安全性评估B. 结构-活性关系C. 药物吸收率D. 药物稳定性研究3. 药物设计中，"QSAR"指的是：A. 定量结构-活性关系B. 定量合成-活性关系C. 定量反应-活性关系D. 定量筛选-活性关系4. 以下哪个不是药物设计中常用的生物信息学工具？A. 分子对接B. 基因编辑C. 虚拟筛选D. 药物分子动力学模拟5. 药物设计中，"ADME"指的是：A. 吸收、分布、代谢、排泄B. 吸收、分散、代谢、排泄C. 吸附、分布、代谢、排泄D. 吸附、分散、代谢、排泄二、多选题6. 药物设计需要考虑的因素包括：A. 药物的化学稳定性B. 药物的生物活性C. 药物的安全性D. 药物的可及性7. 药物设计中，以下哪些方法可以用于预测药物的药代动力学特性？A. 计算机辅助设计B. 体外实验C. 体内实验D. 临床试验8. 以下哪些因素会影响药物的生物利用度？A. 药物的溶解度B. 药物的脂溶性C. 药物的分子量D. 药物的化学结构三、判断题9. 药物设计是一个完全基于经验的过程，不需要任何科学方法。
（错误）10. 药物设计中，药物的靶点选择是至关重要的，因为它直接关系到药物的疗效和安全性。
（正确）四、简答题11. 简述药物设计中药物筛选的基本流程。
五、论述题12. 论述现代药物设计中，计算机辅助药物设计的重要性及其应用。
六、案例分析题13. 假设你是一名药物设计专家，你被要求设计一种针对特定癌症的靶向药物。
请描述你的设计思路和可能采用的方法。
七、计算题14. 如果一种药物的半衰期为4小时，计算在24小时内，该药物的血药浓度下降了多少百分比？八、实验设计题15. 设计一个实验来评估新合成药物的体外抗肿瘤活性。
山东大学新药设计(网络A)
新药设计与研究模拟卷一、填空题（共25分）1、Ⅲ期临床试验的目的是确定药物的安全性和治疗作用。
2、定量构效关系中Hansch方法常用的参数有电性参数、疏水性参数、立体参数。
3、受体是一个大分子或大分子复合物，它与具有高度选择性的激动剂结合，并随之产生一系列的特定反应。
4、药物-受体相互作用的化学本质是药物—受体之间通过化学键形成复合物。
5、经典的电子等排体是指结构相同的原子或基团以及环系等价体的元素。
6、药物的基本属性是安全性、有效性、质量可控性。
7、构成RNA的碱基有A腺嘌呤、G鸟嘌呤、C胞嘧啶、U尿嘧啶、。
8、构成RNA、DNA的糖分别为D-核糖和D-2-脱氧核糖。
9、结构特异性药物的作用与体内受体的相互作用有关，其活性与化学结构的关系密切。
药物结构微小的变化则会导致药效的变化。
10、药效团是药效团元素的模型。
药效团元素是指对活性化合物与受体结合以及对化合物的活性有重要影响的一个空间排列形式。
二、概念题（共25分）1、前药：是母体药物经化学结构修饰得到的无生物活性的衍生物，在体内通过酶或非酶的转化，释放出有活性的物质。
2、脂水分配系数：指毒物在脂相和水相中溶解分配率。
3、双前药：1.羟基类药物的双前药2.羟基药物的双前药3.磷酸基药物的双前药4.胺类药物的双前药5.杂环-nh-的药物双前药6.磺酰胺基药物的双前药7.其他类双前药4、先导化合物：又称模型化合物，简称先导物，是指具有某种生物活性的化合物。
5、先导物优化：对先导化合物进行结构修饰和结构改造，发现具有相同基本结构的优良药物。
三、简答题(共30分)1、药物产生药效的决定因素是什么？答：决定因素：（1）药物在作用部位的浓度。
药物的转运过程将影响药物在受体部位的浓度，转运过程又受到药物理化性质的影响（2）药物和受体的相互作用力。
药物和受体形成复合物，产生生理和生化变化，主要依赖于药物的化学结构，同时也受到代谢和运转的影响。
得分评卷人得分评卷人得分评卷人2、前药设计的主要目的是什么？答：对药物的化学结构进行适当修饰，将其制成前药，以改善药动力学行为。
《药物设计学》复习题
滨州医学院继续教育学院课程考试《药物设计学》复习题一、名词解释1、ADMET2、受体3、酶4、Mee-too Drug5、生物电子等排体6、过渡态类似物抑制剂7、QSAR8、高内涵筛选技术9、多底物类似物10、占领学说11、第三信使12、诱导契合学说13、组合化学14、同源蛋白15、模板定位法16、表观分布容积二、简答题1、简述活性片段的检测技术中,磁共振技术的检测原理与分类。
2、简述酶的激活方式。
3、简述以核酸为靶点的药物设计类别。
4、简述反向化学基因组学的定义及其研究方法。
5、根据化合物库的来源不同,发现先导化合物的方法有哪些？6、简述前药设计的目的。
7、基于片段的药物设计中,片段库的建立需要注意哪些问题？8、简述药物研发失败率较高的原因。
9、可以从哪些方面考虑进行专利边缘的创新药物设计？10、引起药物毒性的因素有哪些？11、试述蛋白质在信号转导功能中的变化。
12、在前药设计时一般应考虑哪些因素？13、试述钙离子成为胞内信使的基础。
14、试述基于类药性的药物设计策略。
三、论述题1、有的知识,论述先导化合物发现的预测方法。
2、论述下列化合物的设计原理与特点(1)OHOCOCH2CH2COONa(2)NNH2NNHNNH3、根据已有的知识,论述从片段到先导化合物的设计方法并解释各类方法的原理。
滨州医学院继续教育学院课程考试《药物设计学》复习题答案一、名词解释1、ADMET药物的吸收、分布、代谢、排谢、毒性2、受体就是细胞在进化过程中形成的生物大分子成分,能识别周围环境中极微量的某些化学物质,并与之结合,引发生理反应或药理效应。
3、酶就是由活体细胞分泌,对其特异底物具有高效催化作用的蛋白质。
4、Mee-too Drug将已知药物的化学结构作局部改变,具有相似的药理作用,药物结构不受专利的保护,使该类模仿药快速投放市场。
5、生物电子等排体指具有相同价电子数,并且具有相近理化性质,能产生相似或相反生物活性的分子或基团。
药物设计答案(总)
作业0 导论1. 名词解释①药物发现就是新药研究和开发的过程，包括以生命科学为基础的某种疾病和治疗靶点确定的基础和可行性分析研究；与药理学有关的先导物体外检测的生物模型和方法学的建立，以及药代血河安全性研究；制剂学；专利申请以及人体Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ试验和上市销售。
②药物设计仅包括基础研究和可行性分析涉及的先导化合物发现过程，即通常所讲的药物设计。
③受体生物体的细胞膜上或细胞以能与某些外来物质结合并产生某种生物作用的特异性大分子结构。
④配基能与受体产生特异性结合（分子识别）的生物活性物质（包括信息分子和药物）。
⑤合理药物设计根据药物发现过程中基础研究所揭示的药物作用靶点（受体），再参考其源性配体或天然药物的化学结构特征，根据配体理化性质寻找和设计合理的药物分子，以便有效发现、达到和选择性作用于靶点的又具药理活性的先导物；或根据靶点3D结构直接设计活性配体。
⑥组合化学用数学组合法或均匀与混合交替轮作方式，顺序同步地共价连接结构上相关构件，批量合成不同分子实体，不需确证单一化合物的结构而建立有序变化的化合物库。
⑦高通量筛选运用计算机控制的高敏化和专一性筛选模型，对大量化合物的药效进行微量样品的自动化测定。
⑧高涵筛选在保持细胞结构和功能完整性的前提下，尽可能同时检测被筛样品对细胞的生长、分化、迁移、凋亡、代途径及信号传导等多个环节的影响，从单一实验中获取多种相关信息，确定其生物活性和潜在毒性。
⑨外消旋转换将已上市的外消旋体药物再开发成为单一对映体药物。
2. 简答题①简述药物发现的基本阶段。
共包括6个阶段。
基础研究阶段：对疾病进行生命科学的基础研究，发现致病机理确定疾病的多种靶点及相关的新化学实体(NCE)；可行性分析：考察基础研究成果的可靠性、有效性及适应市场的价格能力；项目研究（临床前）：以先导化合物为候选药物，进行药学、药理和毒理学等方面的研究，以求发现可进行临床研究的研究中新药（IND）；非临床开发：是根据项目研究判断候选药物能否做研究中新药，并向药物管理法定部门申请临床研究的总体评价，也是一个决策过程。
药物制剂125题简答题
1.制剂成品是指完成全部制备过程后的产品。
（×）2.药物剂型是根据医疗上的需要设计的。
（×）3.在制剂产品的包装或标签上所列出的主药含量称为标示量4.大部分原料药都不能直接用于疾病治疗，必须将其制成适合于医疗或患者应用的形式，即为剂型5.下列哪一种剂型是属于半固体剂型软膏剂6.下列哪个制剂是属于经胃肠道给药的栓剂7.属于不属于粘膜给药的制剂透皮吸收贴膏剂8.药物制成任何剂型的疗效都是一样的。
（×）9.胰岛素、促皮质激素等易被胃肠道破坏的药物可设计制成注射剂10.我国颁布的第一个版本《中华人民共和国药典》是1960年版。
（×）11.我国颁布的第一个版本《中华人民共和国药典》是1953年版12.《中华人民共和国药典》是我国药品生产、供应、使用、检验和监督所必须遵循的法定依据。
13.《中华人民共和国药典》一般都由凡例、正文、索引和附录组成。
14.GSP是药品生产质量管理规范的英文缩写。
（×）15.GMP是药品生产管理规范的英文缩写。
（×）16.药物非临床研究质量管理规范的英文缩写是GLP17.药品生产、供应、检验和使用的主要依据是中华人民共和国药典18.根据某一地区或某一医院日常用药的需要，由医院药剂科与医师协商共同制定的处方称为医师处方。
（×）19.医师处方是发给病人药剂的书面文件，还具有法律和技术上的责任。
（×）20.《中华人民共和国药典》和国务院食品药品监督管理部门颁布的药品标准中所收载的处方称为法定处方21.药物制剂稳定性一般包括物理、化学和生物学三个方面22.药物氧化是药物制剂中，药物降解的最重要的途径。
（×）23.在药物制剂的生产和储存过程中，不必过多考虑光线对药物的影响。
（×）24.影响药物制剂稳定性的内在因素是处方固体剂型25.《中华人民共和国药典》2010年版二部规定，散剂的检查项目有：外观均匀度、装量差异、干燥失重。
生物技术专业《新药设计》复习题
生物技术专业?新药设计?复习题一.填空题1、结构非特异性药物的作用主要取决于分子的物理或物理化学性质，而对化学结构或化学性质并无特异性要求。
2、镇静催眠药没有共同的结构特征，属结构非特异性药物，即不作用于专一的受体，结构非特异性药物作用的强弱主要与理化性质有关。
3、受体是具有特殊生物学功能的蛋白质和核酸，大局部是细胞膜上具有三四级结构的弹性内嵌蛋白质和细胞浆内可溶性蛋白质三维实体及DNA和RNA生物大分子。
4、对于结构特异性药物来说，其药效的主要因素为：〔1〕药物必须以一定的浓度到达作用部位，才能产生应有的药效。
〔2〕药物和受体相互作用，形成复合物，产生生物化学和生物物理的变化。
5、影响药物—受体契合的立体化学因素有几何异构、光学异构以及构象异构。
6、含氮类内源性调节物主要包括多肽类大分子、氨甚酸、生物源胺以及乙酰胆碱等易解离的小分子，组成上均含有氮原子，极性较大，故不易透过类脂质的细胞膜，因此，多不进入靶细胞，而作用于靶细胞膜上各种专属性受体。
7、甾体类内源性调节物质多属脂溶性小分子，分子量约300左右，易透过类脂质膜，扩散进入细胞内，与靶细胞的胞桨内的特异性受体结合，形成复合物，经温度变构，迅速载运入核，故甾体类内源性调节物质被选择性地集中到靶细胞核内，并与染色质的DNA结合，激活开放一定的基因，促进某些RNA转录然后翻译产生诱导蛋白质酶，促进一定的代谢活动，从而产生各种甾体类内源性调节物质的持殊生理效应。
8、人体内绝大多数细胞膜上均存在两大类激素受体：一类是肾上腺素β受体、胰高血糖素受体等，能通过Ｇ蛋白激活腺苷酸环化酶，使细胞内cAMP浓度增高；另一类是乙酰胆碱Ｍ受体等，能通过Ｇ蛋白激活鸟苷酸环化酶，使细胞内cGMP浓度增高。
9、非内分泌性癌症、甲状腺机能亢进、糖尿病、癫痫、精神分裂症、狂躁症等病症，cAMP/cGMP的比例多呈升高；心力衰竭、甲状腺机能低下、抑郁症、支气管哮喘、牛皮癣等病症，cAMP/cGMP的比例多呈下降。
兰州大学网络教育《药物设计学》课程考试考前辅导资料
《药物设计学》课程考试考前辅导资料第二部分考试相关概念、知识点归纳名词解释：（1）受体：是细胞在进化过程中形成的生物大分子成分，能识别周围环境中极微量的某些化学物质，并与之结合，引发生理反应或药理效应。
（2）组合化学：是将一些基本小分子构建模块（如氨基酸、核苷酸以及各种各样的化学小分子）通过化学或者生物合成的手段，将他们系统地装配成不同的组合，由此得到大量具有结构多样性特征的分子，从而建立化学分子库的方法。
（3）创新药物：通常是指新研制的临床医疗中尚没有的药物品种，其中包括新剂型、新用途、新作用机制和新化合物，可以为临床医疗提供新的具有治疗作用的药物。
（4）药物筛选：就是对可能作为药用的物质进行初步药理活性的检测和试验，以求发现其药用价值和临床用途，为发展新药提供最初始的依据和资料。
（5）竞争性抑制剂：具有与底物相似的结构，通常与正常的底物或配体竞争酶的结合部位，形成无活性的酶-抑制剂复合物，减少酶与底物作用。
（6）靶向药物：指利用对某些组织细胞具有特殊亲和力的分子作载体，与药物偶联后将其定向输送到作用的靶器官部位的一种药物设计方法，是前体药物的一种特殊形式，它是以受体与配体特异性结合为基础的。
（7）苗头化合物：苗头是指对特定靶标或作用环节具有初步活性的化合物。
（8）脱靶效应：某些药物对特定的治疗靶标之外的酶或受体产生的抑制作用会诱导产生不同程度的毒副作用。
（9）分子靶向性治疗：以肿瘤细胞过度或特异性表达的某些标志性分子为靶点，选择针对性的阻断剂，有效干预受该标志物分子调控并与肿瘤发生密切相关的信号传导通路，从而抑制肿瘤生长、发展和转移。
即增加特异性、选择性，避免一般化疗药物的无选择性、毒副作用和耐药性。
（10）定向筛选：是以特异生物活性为指标，针对先导物优化研究的衍生物，以期找到生物活性更优的先导物。
没有先导物的发现，定向筛选就没有根据。
（11）基于结构的药物设计：SBDD,以计算机辅助药物设计为手段，其方法分为基于靶点的直接药物设计和基于配体的简介药物设计两类，运用受体学说和分子识别原理，设计对受体进行调控的先导物，或根据已有药物作用力大小和构效关系判断来推测新化合物的药效，达到发现活性分子的目地。
药物设计作业集
药物设计作业集1药物作用的靶点可以是B A. 细胞膜和线粒体B.酶、受体、核酸和离子通道C. 染色体和染色质D. 三者均是2靶点存在于生物体的 C A. 细胞膜上B. 细胞内 C. 细胞膜上或细胞内 D. 各种组织和器官3有关高内涵筛选的特点描述不正确的是AA单独检测样品对细胞生长的影响B.从单一实验中获得多种相关信息C.及早获得4活性化合物对细胞多重效应的数保持细胞结构和功能的完整性4各国对新专利的保护年限为 D A. 5年B. 5-10年C. 10年D. 15-20年5“反应停”事件的主要原因是A A. 不同对映体活性和毒性的差异B. 不同几何异构活性和毒性的差异C. 不同差向异构活性和毒性的差异D. 不同构象异构活性和毒性的差异6 新药研发过程不包括下列哪一项DA. 制定研究计划，设计实验方案并实施之，获得新化学实体B. 临床前研究，获得研究中的化合物C. 临床实验（或临床验证），获得新药物D. 上市后研究，临床药理和市场推广1. 发明专利被授权的基本条件有ACD A. 新颖性B. 专属性 C. 创造性 D. 实用性2. 广义的“药物发现”的内容包括A BCD A. 非临床开发B. 可行性分析C. 基础研究D. 项目研究3. 临床研究包含ABCD A. I期临床试验B. II临床试验C. III临床试验D. IV临床试验4. 新药研究与开发的经济学特点主要体现在ABD A. 产品的经济性B. 产品风险估算C. 产品的营销D. 产品开发成本核算5. 高通量筛选的特点有ACD A. 专一性和高敏性B. 专属性C. 自动化D. 适用于分析大量化合物6. 下列有关筛选模型的描述是正确的ABCD A. 分为体内和体外模型B. 整体动物模型C. 细胞分子水平D. 可为组织器官7. 下列有关虚拟筛选的描述是正确的ABC A. 其目的是为了提高命中率B. 宜在真实组合合成和高通量筛选之前C. 在化合物类药性的虚拟判断基础上挑选化合物进行合成D. 属于先导物衍生的一种手段8. 立体异构包括A BD A. 几何异构B. 构象异构C. 差向异构D. 光学异构9. 立体异构作用的差异表现在ABCD A. 无治疗作用或弱治疗作用B. 有相反的作用C. 作用相同或具互补性D. 有毒副作1.药物分子设计过程可大致分为哪两个阶段？简述药物分子设计在新药研发中的重要性。
选修课药物设计考试题2011
华中科技大学同济医学院药学院2011级选修课《药物设计》考试试题姓名王晨学号U201017876 分数题目一二三四五合计分数14 4 26 6 50 100 得分一、名词解释（14分，每题2分）1、pharmacophoric conformation药效构象,当药物分子与受体相互作用时,药物与受体互补并结合时的构象,称为药效构象.2、Lead Compound指通过生物测定，从众多的候选化合物中发现和选定的具有某种药物活性的新化合物，一般具有新颖的化学结构，并有衍生化和改变结构发展潜力，可用作研究模型，经过结构优化，开发出受专利保护的新药品种。
3、Quantitative Structure-Activity Relationship，QSARQUSAR是指定量的构效关系，是使用书写模型来描述分子结构和分子的某种生物活性之间的关系。
4、Receptor细胞膜或细胞内的1种特异的化学分子,绝大多数是蛋白质，受体与其相应的配基（如激素）有高度的亲和力，并能同它发生特异性结合，也可以被配基饱和。
5、Soft-drug一类本身具有治疗作用或生物活性的化学实体，但在体内起作用后，经预料的和可控制的代谢作用，由一步简单反应，转变为无活性的或无毒性的化合物。
6、Chemical delivery systems, CDSs化学传输系统是一种新的有序传输方式，可以将一个生物分子按照预定的酶的活化方式输送至特定部位或靶器官。
7、selective optimization of side activities method，SOSA SOSA法就是根据靶标的药效作用，通过对化合物结构进行修饰，将原来的亲和性和作用颠倒过来，把副作用变为主作用，同时又将原来的主作用作用程度减小或消除。
二、判断题（4分，每题1分）1、药品的通用名就是该药品的INN，而不是该药品的商标名。
正确2、按照IUPUAC和NC-IUPHAR的建议，将受体分为通道性受体、、催化性受体、G-蛋白偶联受体和配基依赖的转录因子受体，其中后两者属于胞内受体。
药业设计考试试题题库下载
药业设计考试试题题库下载一、单选题1. 药品设计的基本流程包括以下哪一项？A. 药物筛选B. 药物合成C. 药物制剂D. 所有上述选项2. 以下哪个不是药物制剂的类型？A. 片剂B. 注射剂C. 胶囊剂D. 食品剂3. 药物的生物等效性研究主要评估以下哪一项？A. 药物的化学成分B. 药物的生物利用度C. 药物的稳定性D. 药物的安全性二、多选题1. 药品设计的法规要求包括以下哪些方面？A. 安全性B. 有效性C. 质量控制D. 经济性2. 药物制剂过程中可能涉及的设备包括：A. 混合机B. 压片机C. 包装机D. 离心机三、判断题1. 所有药物都必须经过临床试验阶段才能上市。
（）2. 药物的剂量设计不需要考虑患者的年龄和体重。
（）四、简答题1. 简述药物制剂过程中的质量控制要点。
2. 描述药物设计中生物等效性研究的重要性。
五、案例分析题某药物公司开发了一种新药，需要进行制剂设计。
请根据以下信息，分析并设计一个合理的制剂方案：- 药物的化学性质- 预期的给药途径- 目标患者群体六、计算题1. 如果一种药物的半衰期为4小时，计算在24小时内，该药物的累积剂量是多少？2. 已知某种药物的生物利用度为80%，如果患者需要达到100mg的有效剂量，请计算患者需要服用的总剂量。
七、论述题1. 论述现代药物设计中，如何平衡创新与风险管理。
2. 分析当前药品市场对新型药物制剂的需求，并提出你的见解。
结束语本题库旨在帮助考生全面复习药业设计相关知识，提高解题技巧。
希望每位考生都能在考试中取得优异成绩，为医药行业的发展贡献自己的力量。
请注意，以上内容仅为示例，实际的考试题库可能包含更多细节和复杂性。
考生应根据自己的学习进度和考试要求，合理利用题库进行复习。
药业设计考试试题题库
药业设计考试试题题库一、选择题1. 药物设计的主要目标是什么？A. 提高药物的安全性B. 提高药物的疗效C. 降低药物的成本D. 所有上述选项2. 下列哪项不是药物化学研究的范畴？A. 药物的化学结构B. 药物的合成方法C. 药物的临床试验D. 药物的代谢途径3. 药物制剂技术中，下列哪项不是常见的制剂形式？A. 片剂B. 注射剂C. 胶囊剂D. 气体剂二、填空题4. 药物的生物等效性是指两种或两种以上药物制剂在相同剂量下，其______和______达到相似水平。
5. 药物分析中，高效液相色谱法（HPLC）常用于测定药物的______和______。
三、简答题6. 简述药物设计过程中的一般步骤。
7. 解释什么是药物的药代动力学，并简述其研究的重要性。
四、计算题8. 某药物的半衰期为4小时，如果一个病人首次服用了100mg，计算12小时后体内的药物浓度。
五、论述题9. 论述现代药物设计中计算机辅助药物设计的重要性及其应用。
10. 论述药物制剂过程中的质量控制要点。
六、案例分析题11. 某药物在研发过程中发现其在体内的代谢产物具有毒性，分析可能的原因，并提出改进方案。
12. 某新药在临床试验中发现疗效不佳，分析可能的原因，并提出改进的研究方向。
结束语：本题库旨在帮助学生全面掌握药业设计的基础知识和技能，通过不同类型的题目，检验学生对药物设计各个方面的理解和应用能力。
希望学生能够通过练习这些题目，加深对药业设计领域的认识，为将来的职业生涯打下坚实的基础。
请注意，这只是一个示例题库，实际的考试题库会根据具体的教学大纲和课程内容进行调整。
药物设计学简答题
药物设计学简答题简答题11、理想的药物靶点应具有哪些特点？（1）药物作⽤于靶点对疾病治疗的有效性。
（2）中靶后引起的毒副作⽤反应⼩。
（3）便于筛选药物的靶点成药性13、⾻架迁越及在药物设计中的应⽤？⾻架迁越：由苗头或先导化合物分⼦产⽣新结构的分⼦，保留原有的⽣物活性，通过结构⾻架变换，连接适宜的药效团，产⽣新结构类型的药物，⾻架迁越涉及丰富的药物化学内涵和技巧。
应⽤：（1）将化合物转化成为类药分⼦-----改善药物动⼒学性质；刚-柔⾻架的变换，改善药代性质；亲脂-极性⾻架变换，改善溶解性和分配性；新的⾻架若参与同受体结合，可改善与受体的亲和⼒；⾻架适中的策略如果过⼩的⾻架如苯环缺乏有⽤信息；过于复杂的⾻架带来成本过⾼问题。
（2）创制具有⾃主知识产权的新药或IP产品--破专利，Me-too，Me-better；14、前药设计应注意哪些原则？（1）在母体药物最适宜功能基处键合载体分⼦。
（2）前药应⽆活性或活性较低，转运基团应⽆活性。
（3）明确前药在体内的活化机制。
（4）转化为母体药物的速度应该是快速动⼒学过程，并降低母体药物的直接代谢，以保证母体药物在靶点有⾜够的浓度。
（5）应容易合成与纯化，最好是⼀步反应，且载体廉价易得。
1、简述基于靶点结构的药物设计的基本流程。
定义活性位点→产⽣配体分⼦→配体分⼦打分→合成及活性测定→先导物2、根据设计来源不同软药可以分为⼏种类型？软药和前药的区别有⼏个⽅⾯？软类似物；活化的软类似物；⽤控释内源物设计天然软药；活性代谢物；⽆活性代谢物等类型。
区别：①先导物不⼀样，前药是以原药为先导物的，软药的先导物既可以是原药也可以是原药的代谢物；②作⽤⽅式不⼀样，前药在体外⽆活性，只有到达靶点释放出原药才有活性，⽽软药在体外是有活性的，它们到达靶点发挥治疗作⽤后⼀步代谢失活。
3、简述先导物发现的可能途径。
①筛选途径：从众多的化合物中运⽤⽣物筛选模型挑选有⽣物活性的先导物。
现代筛选途径涉及组合化学、组合库和⾼通量⾼内含筛选。
简述药剂学的主要任务简答题
简述药剂学的主要任务简答题
药剂学的主要任务包括:
1. 药物配方设计:药剂学涉及到设计和制备药物配方,以便在临床试验和工业制造中实现高效、安全和有效的药物释放。
2. 药物制剂研究:药剂学研究药物制剂的设计和制备方法,包括如何制备药物的溶解度、稳定性和释放速度等问题。
3. 药物代谢和毒性研究:药剂学研究药物在人体内的代谢和毒性,以便确定药物的安全剂量和最佳剂量水平。
4. 药物临床试验研究:药剂学参与了药物临床试验的设计、管理和监测,以确保新药的安全性和有效性得到充分的验证。
5. 药物相互作用研究:药剂学研究药物之间的相互作用,以便确定哪些药物需要与其他药物一起使用,以及如何最大限度地减少药物之间的相互作用。
6. 药物不良反应监测和治疗:药剂学负责监测和分析药物不良反应,并开发预防和治疗措施。
药剂学在药物研发和临床应用中发挥着重要的作用,致力于设计安全、有效、高效的药物,确保人们能够安全地使用药物并获得最佳的治疗效果。
药剂简答题
1、简述增加难溶性药物溶解度常用方法答：1制成盐类某些不溶或难溶性有机物,若分子中具有酸性或碱性基团可分别将其制成盐,以增大在水中的溶解度,酸性药物,可用碱使器成盐,增大在水中的溶解度,有机碱一般可用酸使其成盐;2应用混合溶剂水中加入甘油、乙醇、丙二醇等水溶性有机溶剂,可增大某些难溶性有机药物的溶解度,如氯霉素在水中的溶解度仅为%,采用水中含有25%的乙醇和55%的甘油复合溶剂可制成%的氯霉素溶液;3加入助溶剂一些难溶性药物当加入第三种物质时能够增加其在水中的溶解度而不降低药物的生物活性,称此现象为助溶,加入的第三种物质为低分子化合物,称为助溶剂,助溶机理为：药物与助溶剂形成可溶性络盐,形成复合物或通过复分解反应生成可溶性复盐,例如难容于水的碘可以用碘化钾作助溶剂,与之形成络合物使碘在水中的浓度达5%;4用增溶剂表面活性剂可以作增溶剂,以增加难溶性药物在水中的溶解度,增溶机理是具有疏水性中心区的胶束可包裹、插入与镶嵌极性不同的分子或基团,非极性药物可被包裹在胶束的疏水性中心区而被增溶,极性药物与增溶剂的亲水基具有亲和力被镶嵌于胶束的亲水性外壳而被增溶,同时具有极性基团的药物,分子的非极性部分插入胶束的疏水中心区,亲水部分嵌入胶束的亲水外壳内而被增溶;2、全身作用的肛门栓剂应用是有那些特点答：1药物不受胃肠道PH值或酶的破坏而失去活性；2对胃有刺激的药物可用直肠给药；3可减少药物的肝脏首过效应,并减少药物对肝的毒副作用；4对不能口服或不愿吞服的患者及伴有呕吐的患者,腔道给药较为有效,适合儿童使用;3、叙述影响药物制剂稳定性的环境因素与稳定化措施答：环境因素,包括温度、光线、空气、金属离子、湿度与水分、包装材料等稳定化措施：1温度的影响：温度越高,药物的降解反应越快,对易水解或易氧化的药物要注意控制温度,尤其是注射液,在保证完全灭菌的前提下,适当减低灭菌的温度或索道时间,避免不必要的长时间高温,以防止药物过快的水解或氧化；对热敏感的药物如某些生物制品、抗生素等,要根据药物性质,合理地设计处方,生产中可采取特殊工艺,如无菌操作、冷冻干燥、低温储存等,以确保制剂质量;2光线影响：对于因光线而易氧化变质的药物在生产过程和储存过程中,都应尽量避免光线的照射,有些应使用有色遮光容器保存;3空气氧的影响：采用惰性气体如N2或CO2驱除氧,以及加抗氧剂来消耗氧的方法;4金属离子的影响：为了避免金属离子的影响,除应选择纯度较高的原辅料,尽量不使用金属器具外,常在药液中加入金属离子络合剂,如依地酸盐、枸橼酸、酒石酸等,金属络合剂可与溶液中的金属离子生成稳定的水溶性络合物,避免金属离子的催化作用,5湿度与水分的影响：一般固体药物受水分影响的降解速度与相对湿度成正比,相对湿度越大,反应越快;所以在药物制剂的生产过程和储存过程中应多考虑湿度和水分影响,采用适当的包装材料;6包装材料的影响：在给产品选择包装材料时,必须以实验结果和实践经验为依据,经过“装样试验”,确定合适的包装材料;药物制剂最常用的容器材料是玻璃、金属、塑料、橡胶等;4、简述缓释制剂中以减少扩散速度为原理的各种工艺方法答：利用扩散原理达到缓、控释作用的方法包括增加粘度以减少扩散系数,包衣,以及制成微囊、不溶性骨架片、植入剂、药树脂和乳剂等;1包衣：将药物小丸或片剂用适当材料包衣;可以一部分小丸不包衣,另部分小丸分别包厚度不等的衣层,包衣小丸的衣层崩解或溶解后,药物释放,结果延长药效;2制成骨架片剂：包括亲水凝胶骨架片、不溶性骨架片和溶蚀性骨架片三种类型;亲水性凝胶骨架片,主要以高粘度纤维素类为主,与水接触形成粘稠性的凝胶层,药物通过该层而扩散释放；不溶性骨架片,影响释药速度的主要因素为药物的溶解度、骨架的孔率、孔径和孔的弯曲程度;溶蚀性骨架片通常无孔隙或少空隙,它在胃肠道的释放药物是外层表面的磨蚀一分散一溶出过程;3制成微囊：使用微囊技术将药物制成微囊型缓释或控释制剂;在胃肠道中,水分可渗透进入囊内,溶解药物形成饱和溶液,然后扩散于囊外的消化液中而被机体吸收;囊膜的厚度、微孔的孔径、微孔的弯曲度等决定药物的释放速度;4制成植入剂：植入剂为固体灭菌制剂;一般用外科手术埋藏于皮下,药效可长达数月甚至数年;现在已开发出了不需手术而注射给药的植入剂,其载体材料可生物降解,故也不需要手术取出;5制成药树脂：阳离子交换树脂与有机胺类药物的盐交换,或阴离子交换树脂与有机羧酸盐或磺酸盐交换,即成药树脂;干燥的药树脂制成胶囊剂或片剂供口服用,在胃肠液中,药物再被其它离子交换而释放于消化液中;5、简述气雾剂的优点有那些答：气雾剂与大多数剂型不同的是：它的性能在很大程度上依赖于容器、阀门系统和抛射剂等;气雾剂的优点：1药物可以直接到达作用部位或吸收部位,具有十分明显的速效作用如吸入气雾剂与定位作用,尤其是在呼吸道给药方面具有其他剂型不能替代的优势；2药物封装于密闭的容器中,可以保持清洁或无菌状态,减少了药物受污染的机会,有利于药物的稳定性,而停药后残余的药物也不易造成环境污染；3使用方便,无需饮水,一吸即可,老少咸宜,有助于提高病人的用药顺应性,尤其适用于OTC药物；4全身用药可克服口服给药的胃肠道不适,并避免肝脏的首过性代谢作用；5要用气雾剂等装有定量阀门,给药剂量准确,通过控制喷出药物的物理形态如粒度大小可以获得不同的治疗效果；6外用时由于不用接触患部,可以减少刺激性,并且随着抛射剂的迅速挥发还可伴有凉爽的感觉;6、生物利用度分为哪两种各自的参比制剂是什么答：生物利用度分为绝对生物利用度与相对生物利用度;绝对生物利用度是以静脉注射制剂为参比标准的生物利用度;相对生物利用度是剂型之间或同种剂型不同制剂之间的比较研究,一般是以吸收最好的剂型或制剂作为参比制剂;7、简述注射用水、纯化水、制药用水与灭菌注射用水以及他们的区别答：注射用水系纯化水经蒸馏所得的水,再蒸馏是为了除去细胞内毒素；纯化水为原水经蒸馏法、离子交换法、反渗透法或其他适宜方法制得的供药用的水；制药用水是纯化水、注射用水和灭菌注射用水的统称；灭菌注射用水为注射用水经灭菌所得的水；注射用水为配制注射剂用的溶剂；纯化水可作为配制普通药物制剂的溶剂或试验用水,不得用于注射剂的配制；灭菌注射用水用于注射用灭菌粉末的溶剂或注射液的稀释剂等;8、简述输液制备中存在的问题,产生的原因答：输液存在的主要问题包括细菌污染和热源污染,以及澄明度与微粒污染问题;1染菌问题原因：可能是由于生产过程中环境受到严重污染、灭菌不彻底、瓶塞不严或者漏气等等；2热原反应热原污染的途径有：从溶剂中带入；从原料中带入；从容器、用具、管道和装置等带入；从制备过程中带入,从输液器带入等;3澄明度问题澄明度问题的原因：是多方面的,实践证明,原辅料的质量对输液的澄明度有明显的影响;4微粒污染问题微粒产生的原因有：微粒主要产生于容器与生产过程;生产过程中的问题包括车间空气洁净度差、容器洗涤工艺设计不当、不净,滤器选择不佳,滤过方法不好,灌封操作不合要求,工序安排不合理等;输液容器的问题主要是橡胶塞和输液容器的质量不好,在储存过程中可能污染药液,影响产品质量;4影响滴眼剂中药物吸收的主要因素是什么1药物从眼睑缝隙的溢出正常人泪液的容量约为7；不眨眼时眼部可容纳3左右的液体；一滴眼药水的体积一般为50-75；当滴入眼药水时,估计有70%的药液从眼部溢出,如果眨眼则有90%的药液损失.2药物外周血管消除结膜上含有丰富的血管和淋巴管,当由滴眼剂滴入时,血管处于扩张状态,有很大比例的药物可透过结膜,进入血液中,从而迅速从眼组织消除.3pH与Pka角膜上皮层和内皮层均有丰富的类脂质,脂溶性药物较易渗入,水溶性物质则比较容易透入基质层中.既有脂溶性部分,又有水溶性部分的药物较易透过角膜,完全解离或完全不解离的药物一般难以透过完整的角膜.水溶性药物容易通过巩膜,而脂溶性药物则不易通过.4刺激性眼用制剂如果具有较大的刺激性,则滴入眼部后可使结膜的血管和淋巴管扩张,加快药物从外周血管的消除,同时使泪腺分泌增多,后者将药物溶液迅速稀释,并通过泪管系统排入鼻腔或口腔,使药物地眼部的利用率大大降低,严惩影响药效.另一方面,眼用制剂如果具有较大的刺激性,会给患者带来痛苦,降低用药的顺应性.5表面张力滴眼剂的表面张力越小,越有利于它与泪液的弃分混合,也越有利于药物与角膜的接触,从而使药物渗入角膜的机会增加.6粘度适当增加介质的粘度,可降低药物对眼部的刺激性,使滴眼剂中药物与角膜的接触时间延长,从而有利于药物的吸收.7其它：小分子量的离子可以很快的速度通过细胞间隙透入角膜；角膜创伤时药物的透过去时性可大大增加.4.在乳剂制备中,选择乳化剂的原则是什么1.根据乳剂的给药途径选择1口服乳剂：可选用无毒、无刺激性的高分子溶液作乳化剂.如多糖类或蛋白质用于制备O/W 型乳剂.选择表面活性剂作乳化剂时应注意其毒性,一般非郭子型表面活性剂无毒性或毒性很低,可使用.2外用乳剂：可选用无刺激性的表面活性剂作乳化剂,其表面活性适度,以避免表面活性太强而引起刺激性.外用乳剂可以是O/W型或W/O型,一般不宜采用高分子溶液作乳化剂.3注射用乳剂：对于注射用乳剂、尤其是静脉注射用乳剂,作为乳化剂的物质应无毒、无刺激性肌内、血管、无致敏及无溶血性.目前用于静脉搏注射乳剂为O/W型的乳化剂仅有卵磷脂、泊洛沙姆poloxamor188和聚氧乙烯氢化蓖麻油三种.2根据乳剂的类型选择,O/W型乳剂根据用药途径的需要可选择HLB值在8-16范围内的表面活性剂作乳化剂;W/O乳剂应选择HLB 值在3-8范围内的表面活性剂作乳化剂;3乳化剂的混合使用在制备乳剂时为了使其更稳定,常将几种乳化剂合用.这样可达到如下效果.1调节HLB值油相的种类不同,乳剂的类型不同,对乳化剂的HLB值要求也不相同,可根据油要求来调配混合乳化剂,使其具有相应的HLB值.2改善膜的稳定性使用混合乳化剂,尤其是油性与水性乳化剂的混合使用,能在油、水界面上形成复合膜,从而提高乳剂的稳定性.3增加乳剂的黏度混合乳化剂能增加乳剂黏度,如阿拉伯胶、果胶等混合使水相黏度增加,而十六醇硬脂酸酯与蜂蜡合用可增加油相黏度,使乳剂的分层速度降低,有利于乳剂的稳定.不过此类乳剂主要是用口服或外用.3、对下列制剂的处方进行分析水杨酸软膏剂：名次解释：药典：是一个国家记载药品规格和标准的法典,一般由国家药典委员会组织编写,并由政府颁布实施,具有法律约束力;热原：是微生物代谢产生的内毒素,它是又磷脂、脂多糖和蛋白质所组成的复合物;片剂崩解剂：指能促进片剂在胃肠道中迅速崩解成小粒子,增加药物溶出的辅料;生物利用度：是指药物吸收进入大循环体循环的速度和程度;气雾剂：是指含药溶液或混悬液与适宜的抛射剂共同装封于具有特制定量阀门系统的耐压容器中,使用时借助抛射剂的压力将内容物呈雾状喷出的制剂;剂型：任何一种原料药,在临床应用之前都必须制成适合于医疗用途的、与一定给药途径相适应的给药形式,即药物剂型,简称剂型;半衰期：是指体内药量或血药浓度下降一半所需要的时间,以t1/2来表示;热压灭菌法：用压力大于常压的饱和水蒸气加热杀灭微生物的方法;药剂学：是研究制剂的处方设计、基本理论、生产技术和质量控制等的综合性应用技术科学; 制剂：是按一定质量标准将药物制成适合临床用药要求的、并规定有适应症、用法和用量的物质,是剂型中的具体品种,即通常讲的药品;增溶剂：表面活性剂增大难溶性药物的水中的溶解度并形成澄清容易的过程是增溶,具有增溶能力的表面活性剂称为增溶剂;昙点：具有聚氧乙烯基结构的非离子型表面活性剂,当温度升高到某一点后,其溶解度表现为急剧下降,使溶液由清变浊,当温度下降低于此温度时,溶液由浊变清,这个转变的温度称为昙点;糖浆剂：指含有药物或芳香物质的浓蔗糖水溶液;乳剂：指互不相溶的两种液体中的一种液体,以微滴形式分散于另一种液体中形成的非均相液体制剂;滴丸剂：指固体或液体药物与适宜的基质加热熔融后溶解、乳化或混悬于基质中后,再滴入不相混溶、互不作用的冷凝液中,由于表面张力的作用使液滴收缩成球状而制成的制剂;灭菌法：指杀死或除去所有微生物的繁殖体和芽孢的方法;注射用水：系指纯化水经蒸馏所得的水,再蒸馏是为了除去细胞内毒素;粘合剂：系指使粘性较小的物料聚结成颗粒或压缩成型的具有粘性的固体粉末或粘稠液体; 栓剂：系指药物与适宜基质制成供腔道给药的制剂;包合物：系指一种分子的空间结构中全部或部分包入另一种分子而形成的所谓分子胶囊; 首过效应：胃肠道给药时,药物通过胃肠道黏膜经过肝脏进入体循环的过程中受到胃肠道中消化液的破坏及黏膜中酶及肝中药物代谢酶等的作用而造成损失,此称为首过效应;抛射剂：是提供气雾剂动力的物质,可以兼作药物的溶剂或稀释剂;防腐剂：能够抑制微生物生长繁殖的物质称为防腐剂;注射剂：是药物制成的供注入体内的灭菌溶液、乳状液或混悬液以及供临用前配成溶液或混悬液的无菌粉末或浓溶液;混悬剂：系指难溶性固体药物以微粒形式分散于液体介质中形成的非均相液体制剂;。
药物化学简答题
抗生素1.抗生素按化学结构可分为哪几大类？各举一例药物。
(1)β-内酰胺抗生素:青霉素,氨苄西林,阿莫西林(2)四环素类抗生素:四环素(3)氨基糖苷类抗生素:阿米卡星,庆大霉素(4)大环内酯类抗生素:红霉素,罗红霉素,阿奇霉素(5)其他:氯霉素2.简述青霉素对酸、碱、酶的不稳定性,试以反应式表示。
(1)在强酸条件下或氯化高汞的作用下,β-内酰胺环发生裂解,生成青霉酸,青霉酸与水生成青霉醛酸,青霉醛酸不稳定,释放出二氧化碳,生成青霉醛。
另一途径为青霉酸脱二氧化碳生成青霉噻唑酸,在分解为D-青霉胺和青霉醛。
在弱酸(pH=4)的室温条件下,侧链上羰基氧原子上的孤对电子作为亲核试剂进攻β-内酰胺环,再经重排生成青霉二酸,青霉二酸可进一步分解生成青霉胺和青霉醛。
(2)在碱性条件下,碱性基团向β-内酰胺环进攻,生成青霉酸,青霉酸加热时易失去二氧化碳,生成青霉噻唑酸,遇氯化高汞青霉噻唑酸进一步分解生成青霉胺和青霉醛。
(3)在β-内酰胺酶的作用下,酶中亲核性基团向β-内酰胺环进攻,生成青霉酸(青霉酸加热时易失去二氧化碳,生成青霉噻唑酸,遇氯化高汞青霉噻唑酸进一步分解生成青霉胺和青霉醛)。
3.简述寻找耐酸、耐酶、广谱青霉素的研究方法。
(1)耐酸青霉素的设计原理:天然青霉素V的6位酰胺侧链上连有吸电子基,可阻碍电子转移,避免分子内重排,增加了对酸的稳定性。
为寻找耐酸青霉素提供了基本思想,即在6位酰胺基的α位引入O、N、X等电负性原子,从而合成了一系列耐酸的青霉素。
(2)耐酶青霉素的设计原理:通过改变6位侧链,引入立体障碍大的基团,可以阻止青霉素和β-内酰胺酶的活性中心作用,同时可以限制侧链和酰胺C=O之间的单键旋转,迫使青霉素分子变成一种与酶活性中心不易适应的构型,降低了青霉素与酶活性中心作用的适应性,从而保护了分子中的β-内酰胺环。
(3)广谱青霉素的设计原理:对G+菌的作用低于青霉素G,但对G-菌却显示较强的抑制作用。
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简答题11、理想的药物靶点应具有哪些特点？（1）药物作用于靶点对疾病治疗的有效性。
（2）中靶后引起的毒副作用反应小。
（3）便于筛选药物的靶点成药性13、骨架迁越及在药物设计中的应用？骨架迁越：由苗头或先导化合物分子产生新结构的分子，保留原有的生物活性，通过结构骨架变换，连接适宜的药效团，产生新结构类型的药物，骨架迁越涉及丰富的药物化学内涵和技巧。
应用：（1）将化合物转化成为类药分子-----改善药物动力学性质；刚-柔骨架的变换，改善药代性质；亲脂-极性骨架变换，改善溶解性和分配性；新的骨架若参与同受体结合，可改善与受体的亲和力；骨架适中的策略如果过小的骨架如苯环缺乏有用信息；过于复杂的骨架带来成本过高问题。
（2）创制具有自主知识产权的新药或IP产品--破专利，Me-too，Me-better；14、前药设计应注意哪些原则？（1）在母体药物最适宜功能基处键合载体分子。
（2）前药应无活性或活性较低，转运基团应无活性。
（3）明确前药在体内的活化机制。
（4）转化为母体药物的速度应该是快速动力学过程，并降低母体药物的直接代谢，以保证母体药物在靶点有足够的浓度。
（5）应容易合成与纯化，最好是一步反应，且载体廉价易得。
1、简述基于靶点结构的药物设计的基本流程。
定义活性位点→产生配体分子→配体分子打分→合成及活性测定→先导物2、根据设计来源不同软药可以分为几种类型？软药和前药的区别有几个方面？软类似物；活化的软类似物；用控释内源物设计天然软药；活性代谢物；无活性代谢物等类型。
区别：①先导物不一样，前药是以原药为先导物的，软药的先导物既可以是原药也可以是原药的代谢物；②作用方式不一样，前药在体外无活性，只有到达靶点释放出原药才有活性，而软药在体外是有活性的，它们到达靶点发挥治疗作用后一步代谢失活。
3、简述先导物发现的可能途径。
①筛选途径：从众多的化合物中运用生物筛选模型挑选有生物活性的先导物。
现代筛选途径涉及组合化学、组合库和高通量高内含筛选。
②合理药物设计：基于靶点和配体的作用机制、三维结构和识别过程以及与药物理化性质相关的体内过程，进行有的放矢的药物设计。
4、药物作用的靶点的定义及理想的药物靶点特点是什么？靶点：也称靶标，指具有重要生理或病理功能，能够与药物相结合并产生药理作用的生物大分子及其特定的结构位点，这些生物大分子主要是蛋白质，有一些是核酸或其他物质。
特点：①药物作用于靶点对疾病治疗的有效性②药物作用于靶点后引起的毒副反应小③便于筛选药物靶点的成药性。
5、简述药效基团的虚拟筛选一般流程。
小分子准备→产生构象→由活性分子生成药效基团的假设→优化、修改药效基团的假设→生成药效团模型→数据库搜寻（虚拟筛选）6、Lipinski的类药五倍律是什么？什么情况下该方法不适合预测药物的类药性？①相对分子质量＜500（5×100）；②氢键供体数＜5个（5×1）；③氢键受体数＜10个（5×2）；④lgP＜5（若使用ClgP）或＜4.15（若使用MlgP）(5×1)⑤分子内可旋转键数RB≤8或分子中环的数目rings≤4⑥化合物极性分子表面积PSA≤120A2当违反上述任意两个或多个规则时，化合物出现口服生物利用度差或代谢分布差的可能性就很大（大于百分之九十）对于抗生素、抗真菌药、维生素及强心苷等具有主动转运特征的药物不适用2、药物设计分三个不同的筛选途径是（基于功能途径、基于症状途径、基于机制途径）。
18．举例说明软药设计原理设计原理为：(1)以某种药物的已知无活性的代谢物作为先导物。
(2)将这种代谢物进行结构修饰，以获得无活性代谢物的结构类似物。
(3)新的软类似物的结构设计应是经一步代谢就能产生原来无活性的代谢物，而不经过有毒中间体阶段。
(4)对活化阶段的分子进行修饰，控制所设计的软药的转运、结合的性质以及代谢速率和药动学行为。
泼尼松龙等在体内可发生17位的羟乙酮基氧化成无活性羧基，它是设计软药的良好先导物。
将泼尼松龙酸与氯代甲醇成酯得软药氯替泼诺，则成为较少副作用的软药，用作滴眼剂，治疗炎性和过敏性眼疾患。
氯替泼诺吸收入血液循环后，迅速代谢成预期无活性的代谢物，自尿和胆汁排出。
治疗指数与氢化可的松比提高20倍。
19．举例说明生物电子等原理。
生物电子等排（bio-isosterism）：当分子或基团的外层电子相似、或电子密度有相似的分布，分子的大小或形状相似，均可认为是生物电子等排体，它们的理化性质可能有较大的差异，但对同一受体发生相互作用，产生大致相似或相关的生物效应。
双氢麦司昔摩和硫代麦司昔摩都是γ－氨基丁酸的环状类似物。
环中的C＝N部分是GABA 分子中C＝O的生物电子等排体，环中的S是环中O的等排体。
两者在GABA-A受体上都有很强的激动作用。
神经递质γ-氨基丁酸具有降低血压,安神,促进脑部血流,增进脑活力,健肝利肾,改善更年期综合症等作用.25．设计“Me Too 药物”主要有哪些策略和方法？现在所说的me too药物，通常是指基于已经发现的药物的结构骨架，通过取代基团或侧链的变化，使得活性、生物利用度等提高或毒性降低，并绕开专利的药物。
本质上是一类化学创新药，但与全新结构的新化学实体（new chemical entity，NCE）相比，创新性略低。
Me Too 药物的研究设计中，使用的主要技术手段多为生物电子等排原理。
一般可以从以下几个方面进行Me Too药物的设计。
1．经常进行知识的追踪与更新，关注新出现的突破性新药，运用生物电子等排等理论，对新出现的化合物进行结构修饰和改造，希望以此能找到作用机制形同、相似甚至相反的新化学实体，用于疾病的治疗。
2．在追踪新药的过程中，如发现尚无专利保护的NCE，要尽快进行结构改造和修饰，若能找到活性更优的化合物，要尽快申请专利，形成自己的知识产权保护。
3．对已有专利保护的新药，要对专利进行深入调研，研究专利保护的范围，在不侵犯别人专利的情况下进行专利边缘的创新。
我们可以从以下几个方面进行专利边缘的创新:(1)有意识的对化合物的局部化学结构进行改造，以改变药物的脂水分配系数、酸碱性、体内代谢转化的方向及延长作用时间等；(2)引入杂原子，甚至是稀有元素，以改变化合物的元素组成；(3)对同一领域的多个专利同时进行研究和调研，分析总结构效关系，通过拼合原理，运用药物化学和化学合成知识，将两部分或两部分以上的活性构象融合在一个新的化合物中；(4)重视手性药物的开发与研究，可以吧以前外消旋体供药的化合物进行拆分或进行手性立体合成，将异构体分开来研究，有可能会得到新的“Me Too”药物。
总之，Me Too药物的设计，要求我们队专利进行深入的调研，撞我基本的专利法知识，运用药物化学、药理学、药物分析等药学知识，对专利已保护的化合物进行充分的研究，以突破专利的保护，设计出结构新颖的Me Too药物。
酶抑制剂酶抑制剂：限制酶催化底物的反应能力作用基础：通过限制酶催化底物的反应能力，使底物浓度增高或代谢产物浓度降低，达到改善症状的目的酶抑制剂具备三种特征：1、结构上与底物或者中间产物相似；2、必须能够到达靶酶，并维持一定浓度；3、具有特异性，作用仅限于靶酶分类：1、可逆性抑制剂：竞争性抑制剂、非竞争性抑制剂、反竞争性抑制剂竞争性抑制剂：化学结构与底物相似，与底物竞争酶的活性部位可逆性抑制剂例子：抗痛风新药---非布索坦（非嘌呤类黄嘌呤氧化酶选择性强抑制剂）；磺胺类药物（二氢叶酸合成酶抑制剂），作用机制：磺胺类药物能与细菌生长所必需的对氨基苯甲酸（PABA）产生竞争性拮抗，干扰了细菌的酶系统对PABA利用；抗艾滋病毒：齐多夫定（核苷类逆转录酶抑制剂，作用机制：抑制病毒复制过程所需的逆转录酶-阻碍病毒DNA 的合成。
2、不可逆抑制剂：与酶上的一个功能基形成共价键，使酶的结构和功能发生不可逆的变化而完全失活，即使加入大量底物也不能解除这种失活状态。
根据不可逆抑制剂的作用机理的不同，基本上可分为3类：定向活性部位抑制剂、基于机理的抑制剂、伪不可逆抑制剂。
基于机理的抑制剂具有以下三个方面的结构特征和性能：一是同正常底物的化学结构相似；二是在通常状态下，它们具有的低反应性能的潜在基团或中间体在没得催化阶段，经靶酶诱导激活，转化为反应性能强的活性基团或中间体；三是与酶的活性部位发生化学反应共价结合，使酶不可逆失活。
例：β—內酰酶抑制剂（氧青霉烷类——克拉维酸、青霉烷砜类——舒巴坦）肽拟似物天然活性肽的缺陷：1、不稳定，易被酶水解；2、选择性差肽拟似物：生物活性肽经结构修饰获得的化合物称为肽拟似物。
其比天然生物活性肽本身具有许多优点，如口服生物利用度高、耐受酶解、作用时间长、稳定性好、制成口服制剂病人易于接受，易贮存、无免疫原性，研究及生产成本低等。
设计原理及方法：生物活性肽的环化——构象限制；限制氨基酸的取代；肽类二级结构的分子拟似物；酰胺键拟似物——假肽设计；类肽设计；如：CADDCADD:（computer aided drug design）计算机辅助药物设计,以计算机为工具，采用各种理论计算方法和分子图形模拟技术，根据积累的大量有关结构和功能的资料，设计具有一定药效的新分子。
CADD的主要目的是利用统计学和分子模型化技术来指导新的先导结构的设计或发现2 组合化学的概念是什么？其合成新化合物总数的决定因素有哪些？答：组合化学是将一些基本分子构建模块通过化学或生物合成的手段，将他们系统的装配成不同的组合，由此得到大量具有结构多样性特征的分子，从而建立化学分子库的方法。
其合成新化合物的总数取决于两个因素 (1) 每一步反应中应用化合物的种数 (2) 反应的步数3 根据化合物库的来源不同，可以将发现先导化合物的方法分为哪些？答： (1) 大范围多品种的随机筛选发现先导化合物(2) 通过主题库的筛选发现先导化合物(3) 基于已有知识进行定向筛选发现先导化合物(4) 运用虚拟合成和虚拟筛选发现先导化合物4 基于片段分子设计的研究方法是什么，它有什么优点？答：研究方法: (1) 片段库的建立(2) 片段库的筛选(3) 结构信息的筛选(4) 基于片段构建新分子优点：(1) 可以探索更为广阔的化学空间(2) 命中率高(3) 发现新药的可行性高2. 生物大分子结构方面的特征和共性是什么？其功能方面的特征和共性有哪些？答：结构方面：1具有多种单体的共聚物。
包括蛋白质多肽链的一级结构、DNA和RNA多聚核苷酸链的一级结构、多糖。
2具有多层次结构。
包括蛋白质的三维空间结构、DNA 和RNA 的三维空间结构。
4药物的受体相互作用的动力学说有哪几种？答：占领学说诱导契合学说变构学说速率学说大分子微扰学说二态模型的占领-活化学说。