药物化学问答题1

1.药物化学的研究内容和任务包括哪些？答：药物化学的内容是研究药物，包括发现药物①发现药物②合成化学药物③阐明药物的化学④.研究药物分子与机体之间的相互作用规律主要任务：为药物的使用提供化学基础，研究药物生产的工艺，创制新药，发现和发展新药2.药物的杂质指的是哪些物质？答：杂质是指生产、贮存过程中引进或产生的药物以外的其他化学物质。

3.新药的研发过程？答：新药是指未曾在中国境内上市销售的药品，新药的研发过程：①临床前研究包括药物化学、工艺路线、理化性质、质量标准、稳定性、毒性、药效、药动学关系的研究②.临床研究包括123期临床试验，观察人对新药的耐受性程度和药物代谢动力学，为制定给药方案提供依据，对安全性做出评价③.售后调研，上市后的监测，在广泛使用条件下考察疗效和不良反应。

4.简述局麻药的构效关系。

答：局部麻醉药的化学结构可概括为三部分：亲脂部分、中问连接链和亲水部分。

亲脂部分为取代的苯环或芳杂环，以苯环作用较强。

（初级药士药物化学辅导精华）中间连接链与局部麻醉药作用持效时间及强度有关。

其麻醉作用时间顺序为-CH2->-NH->-S->-O-，麻醉作用强度顺序为-S->-Ｏ->-CH2->-NH-。

亲水部分一般为叔胺，医学教育网|收集整理烷基以3～4个碳原子时作用最强。

局部麻醉药结构中的亲水部分和亲脂部分必须有适当的平衡，即有合适的脂水分配系数，才有利于发挥其麻醉活性。

一般来说，具有较高的脂溶性和较低的pKa的局麻药通常具有较快的麻醉作用和较低的毒性。

5.分析盐酸普鲁卡因的结构，讨论化学性质和其结构关系。

答：盐酸普鲁卡因的化学式是：结构式是：H2NONO. HCl化学名：4-氨基苯甲酸-2-(二乙氨基)乙酯盐酸盐，本品为白色结晶或结晶性粉末，无臭，味微苦，随后有麻痹感，易溶于水，略溶于乙醇，微容易三氯甲烷，几乎不容于乙醚，在空气中稳定，但对光敏感应避光保存。

从结构中我们可以①有酯键。

易发生水解，水解速度受温度和pH值的影响较大，随pH增大水解速度加快，在pH3.0—3.5时最稳定，温度升高水解速度也会增大，所以在制备保存中要严格控制好温度及pH值。

②芳伯氨基。

容易发生氧化变色，其反应也受温度及pH值的影响，并且具有重氮化偶合反应。

在稀盐酸中，与亚硝酸钠生成重氮盐，加碱性β-萘酚生成猩红色的偶氮化合物。

③盐酸普鲁卡因水溶液加氢氧化钠试液，析出白色沉淀，加热，变为油状物；继续加热，发生的蒸汽能使湿润的红色石蕊试纸变蓝，热至油状物消失后放冷，加酸酸化析出白色沉淀。

6.分析盐酸利多卡因的结构，讨论稳定性与其结构的关系答：化学名：2-(二乙氨基)-N-( 2,6-二甲基苯基)乙酰胺盐酸盐一水合物结构式：（1）分子结构中有酰胺键（较酯键），由于邻位两个甲基的空间位阻作用，对酸、碱均较稳定，不易被水解。

（2）分子中有叔胺结构，与三硝基苯酚试液生成沉淀。

（3）本品游离碱可与某些金属离子生成有色络盐，例如加CuSO4试液显蓝紫色。

利多卡因的局麻作用强于普鲁卡因两倍，且穿透力强。

7.写出盐酸普鲁卡因的合成路线答：合成路线：8.盐酸利多卡因的和合成路线答：合成路线9.写出苯二氮卓类的基本结构及化学命名主要代表：氯氮卓、地西泮、三唑仑基本结构：化学命名：5-苯基-1,3-二氢-2H-1,4-苯并二氮卓-2-酮10地西泮在体内胃肠道发生什么样的化学变化？对其生物利用度有何影响？答：地西泮，化学名：1-甲基-5-苯基-7-1，3 -二氢-2H-1，4-苯并二氮卓-2-酮，又名安定、苯甲二氮卓。

服用后在体内发生：①水解反应：本品的酰胺和烯胺结构，遇酸或碱液，受热易水解开环。

按1，2位或4，5位开环，平行进行。

4，5位开环为可逆性水解，在体温和酸性条件下，4，5位开环水解，当pH提高到中性时重新环合。

（口服不影响疗效的原因）②B环7位引入吸电子取代基后，与受体亲和力和抗惊厥作用增强；③A环内酰胺结构中羰基氧原子被硫原子取代或变为甲胺基，活性下降；④B环N1-原子上引入甲基，受体亲和力和活性明显增强，若取代基碳链增长，位阻增大，影响与受体结合，活性反而降低；⑤C环的2’位上引入卤素，受体亲和力和抗惊厥作用增强；该类药物口服吸收很好，在2-4小时内血药浓度达到高峰，半衰期2-50小时不等；代谢主要在肝脏进行。

代谢途径有N-去甲基化、C3为羟基化等；羟基代谢物与葡萄糖醛酸形成结合物由尿排出。

地西泮的代谢产物奥沙西泮具有很好的活性。

有旋光性奥沙西泮水解产物具有芳伯胺基，可以进行重氮化偶合反应，生成橙色的偶氮化合物，放置后颜色渐变深。

11.奥沙西泮与地西泮在化学结构上有何区别，如何进行鉴别？答：奥沙西泮结构式地西泮化学结构奥沙西泮在酸中加热被水解，生成2-苯甲酰基-4-氯苯胺，显重氮化-偶合反应，生成橙红色偶氮化合物沉淀。

可与地西泮相区别。

12.艾司唑仑化学结构与地西泮有何区别，对活性有何影响？答：艾司唑仑的结构式是：艾司唑仑的三唑环与苯并二氮环在1、2位并环的药物。

这种结构使原苯并二氮环的1，2位不易水解，因而增加了药物的稳定性。

三唑环的引入也增强了药物与受体的亲和力和代谢的稳定性，使生物活性增加。

13.巴比妥类药物的构效关系.答：巴比妥(1)、分子中5位上应有两个取代基。

(2)、5位上的两个取代基的总碳数以4—8为最好(3)、5位上的两个取代基的总碳数以4—8为最好. (4)、在酰亚胺氮原于上引入甲基，可降低酸性和增加脂溶性。

(5)、将C2上的氧原子以硫原子代替，则脂溶性增加，起效快，作用时间短。

14.写出巴比妥类药物的基本结构，为什么巴比妥酸无活性？答：巴比妥的基本结构式是：巴比妥酸为水溶液为酸性，酸性较强，需增加脂溶性才能穿过血脑屏障起效。

15.为什么苯巴比妥显弱酸性，可与碱成盐。

为什么苯巴比妥钠须制成粉针剂？答：巴比妥类药物存在互变异构现象，有丙二酰脲的酮式和醇式结构共存，其亚胺醇式呈弱酸性，pka为7.4.苯巴比妥钠10％水溶液PH值为9.5－10.5，显碱性，水溶液不稳定，放置已发生水解反应。

水溶液吸收空气中的二氧化碳易析出沉淀。

所以要制成粉针剂。

16苯二氮卓类药物的构效关系.答：①1,3-二氢-5-苯基-2H-1,4-苯二氮卓-2-酮是此类药物基本结构;②环A7位引入吸电子取代基活性增加③环B为七元亚胺-内酰胺结构是产生药理作用的必要结构④5位苯环上的取代基时产生药效的重要结构之一⑤1,2位的酰胺键和4,5位的亚胺键在酸性条件下易水解开环.17写出地西泮的合成路线.答：18写出苯妥英钠的合成路线.答：19写出氯丙嗪的合成路线.答:20吩噻嗪类抗精神病药的构效关系。

答：R1 部分必须由三个成直链的碳原子组成，若为支链，与多巴胺受体 B 部分立体上不匹配，抗精神病活性明显下降，抗组胺作用增强。

顺式吩噻嗪类药物与多巴胺的优势构象能部分重叠，活性高（当侧链与氯取代的苯环同侧时，成为顺式构象）。

1．写出吗啡的化学结构，指出其手性碳原子的位置，为什么说吗啡的镇痛活性与其立体结构严格相关？答：五个手性碳:（5R,6S,9R,13S,14R）天然的吗啡具有左旋光性，左旋吗啡（(-)-Morphine）是由5个环稠合而成的刚性结构。

A、B和C环构成部分氢化的菲环，C和D环构成部分氢化的异喹啉环，分子中有5个手性中心（5R,6S,9R,13S,14R）,B/C环呈顺式，C/D环呈反式，C/E环呈顺式，环D呈椅式构象，环C呈半船式构象，环A以直立键连接在环D（哌啶环）的4位上。

(-)-吗啡的构象呈三维的"T"形，环A,B和E 构成"T"型的垂直部分，环C,D为其水平部分，吗啡的镇痛活性与其立体结构严格相关，仅左旋吗啡有活性。

2．简述吗啡结构改变对镇痛作用的影响。

答：3．化学名为1-甲基-4-苯基-4-哌啶甲酸乙酯盐酸盐是哪个合成镇痛药，写出它的名称、化学结构式并合成。

答：盐酸哌替啶，合成路线：4. 写出盐酸美沙酮的化学结构式，说明为什么作用时间比吗啡长？答：盐酸美沙酮的化学结构式：本品为开链化合物，具与Morphine的哌啶环(D)相似构象，羰基碳带部分正电荷，与氮上独电子对有亲核性。

镇痛效果比吗啡、哌替啶强。

左旋体镇痛作用20倍于右旋体。

1.在碱性条件下毛果云香碱将发生那些化学变化？写出其反应式。

答：五元内酯环上的两个取代基处于顺式构型，当加热或在碱性条件下，C3 位发生差向异构化，生成无活性的异毛果云香碱。

分子结构中的内酯环在碱性条件下，可被水解开环生成毛果云香酸钠盐失去活性。

2.拟胆碱药的构效关系。

答：3.阿托品与东莨菪碱、山莨菪碱化学结构有什么区别？对其中枢作用有何影响。

答：三种生物碱结构类似，都含有莨菪烷（托烷）骨架，莨菪烷为二环桥烃。

东莨菪碱在托品烷骨架的C6和C7之间连接一个氧基，而阿托品没有山莨菪碱在托品烷中的6位多了一个羟基，阿托品没有氧桥的存在使中枢抑制作用增强，而羟基使分子极性增强，中枢作用减弱，东莨菪碱有氧桥，中枢作用最强，对大脑皮层明显抑制，临床作为镇静药，是中枢麻醉的主要成分，并且对呼吸中枢有兴奋作用，阿托品无氧桥，无羟基，仅有兴奋呼吸作用，山莨菪碱有6位羟基，中枢作用最弱。

4.硫酸阿托品水溶液的稳定性如何？写出其水解产物。

答：其水溶液呈弱酸性，近中性，比较稳定。

Ph3.5-4.0最稳定。

在碱性条件下易水解生成托品或消旋托品酸。

1.强心甙类药物的构效关系。

答：强心苷由糖和苷元结合而成。

苷元是由一个甾核和一个不饱和内酯环结合而成，是药物发挥正性肌力作用的基本结构。

糖的种类除葡萄糖外，都是稀有糖，如洋地黄毒糖，糖是正性肌力的辅助成分，能增加苷元的水溶性，延长苷元的作用时间。

糖的数量也影响苷元作用，一般三糖苷作用最强。

各种强心苷的作用性质基本相同，只是化学结构上某些取代基团不同，故作用有强弱、快慢、久暂之分。

作用强度与作用持续时间重要取决于经过醚桥与甾核C3连接的1-4个分子的糖，如果改变糖的连接位置，则强心苷作用强度减弱，持续时间缩短。

强心苷与肾上腺皮质激素都有甾核，但它们的甾核结构各异。

医学教育网|收集整理强心苷甾核上有三个重要取代基，即强心苷发挥正性肌力作用所必须的结构：①C3位上的β羟基；②C14的β构型的羟基且羟基的多少与药物的极性有关，③C17必须是不饱和的内酯环，如为饱和内酯环或开环结构则失去正性肌力作用。

2.写出盐酸美西律的合成路线。

答：3.写出盐酸普萘洛尔的合成路线。

答：4.β-受体阻断剂的构效关系。

答：5.合成盐酸胺碘酮。

6.二氢吡啶类钙通道拮抗剂的构效关系。

7.简述钙通道阻滞剂的概念及其分类。

答：钙通道阻滞剂：能抑制细胞外钙离子（经钙离子通道）内流，导致心肌收缩力减弱，心率减慢，血管松弛，血压下降，减少心肌做功量和耗氧量。