异常毒性实验豚鼠采食及体重变化分析

异常毒性实验豚鼠采食及体重变化分析

马力，潘若文，张鹏飞，张宇船，李本婷，原田田

（华兰生物工程股份有限公司，新乡453003）

【摘要】异常毒性实验是生物制品安全性实验重要的组成部分，是《中国药典》中规定的必须进行的实验检测项目。因此异常毒性实验结果判定的准确性至关重要。本文根据《中国药典》中对异常毒性实验的规定，分析进行异常毒性实验的豚鼠采食及体重数据，发现豚鼠日平均采食量与饲养密度成负相关性，并且日平均采食量于实验第二天明显下降，第三天开始逐渐恢复。体重增量在初始体重270～320g时最为稳定，在320～330g时，体重增量最大。

【关键词】生物制品；异常毒性；豚鼠；采食；体重

Analyze the Variety of Guinea Pig Ingestion and Body Weight

in Abnormal Toxicity

MA li, PAN ruo-wen, ZHANG peng-fei, ZHANG yu-chuan, LI ben-ting, YUAN

tian-tian

(HULAN BIOLOGIGAL ENGINEERING，INC，Xinxiang 453003，China)

【Abstract】

Abnormal Toxicity is the important experiment of the Biological Products safety test, 《China Pharmacokinetics》requires that the Abnormal Toxicity must to be put into effect. The judgment of the Abnormal Toxicity result is so important. This paper depends on the compendial requirement, analysis the numerical data of Guinea Pig ingestion and body weight in the Abnormal Toxicity. We discover that the ingestion cut down with the population density increasing, and the ingestion cut down clearly at the second day, recover at the third day. The increase of body weight is stable at the beginning body weight in 270～320g, and the highest at beginning body weight in

320～330g.

[作者简介]马力（1971——），生物工程师，华兰生物工程股份有限公司质控部经理

E-mail: ml@

【Key words】

Biological Products; Abnormal Toxicity; Guinea Pig; Ingestion; Body Weight

异常毒性实验是生物制品安全性检查中重要的动物实验之一，是生物制品的非特异性毒性的通用安全试验【1】，检查制品中是否污染外源性毒性物质以及是否存在意外的不安全因素。

异常毒性检查法分为小鼠试验法和豚鼠试验法，《药典》中规定豚鼠检查法

每批供试品使用2只豚鼠，体重范围250～350g，注射供试品观察7d，试验结束

时，豚鼠无死亡，无异常反应，每只豚鼠体重均增加，则判定供试品合格。本研究收集甲型H1N1流感病毒裂解疫苗51批异常毒性试验中102只豚鼠日采食量和体重增加数据进行统计分析，探讨实验过程中豚鼠采食量和体重增量的变化规律。

1 材料与方法

1.1 供试品

异常毒性试验供试品为甲型H1N1流感病毒裂解疫苗51批，由华兰生物疫苗有限公司生产。

1.2 实验动物

用于异常毒性试验的清洁级Hartley豚鼠102只来源于华兰生物实验动物中心，实验动物生产许可证号：SCXK(豫)2010-0001。

1.3 饲料、垫料、饲养盒

SPF级豚鼠饲料购于北京科澳协力饲料有限公司，生产许可证号：SCXK(京)2009-0012.

玉米芯颗粒垫料购于广东赛柏诺科技有限公司。

豚鼠饲养盒尺寸930×625×250mm的硬塑豚鼠饲养盒，购于苏州冯氏实验动物设备有限公司，生产许可证号：SCXK(苏)2007-0009。

1.4 日采食量数据采集

将进行异常毒性实验的豚鼠按6只/盒、8只/盒、10只/盒的饲养密度分开，饲养于屏障环境内，饲喂SPF级豚鼠颗粒饲料，每日记录添加饲料量和剩余饲料粮，记录6d并计算日平均采食量。

1.5 体重增量数据采集

记录每批实验初始体重和结束体重，数据按初始体重250～259g、260～269 g、270～279 g、280～289 g、290～299 g、300～309 g、310～319 g、320～329 g、330 g以上进行分组统计分析7d体重增量变化情况。

2 结果

2.1 单只日平均采食量

表1 豚鼠单只日平均采食量（单位：g）

Table 1 The Guinea Pig Ingestion a day (unit: g)

饲养密度第1d 第2d 第3d 第4d 第5d 第6d 平均采食量6只/盒32.48 26.53 28.43 28.14 30.79 27.17 28.93 8只/盒29.97 26.40 28.76 29.28 29.18 28.49 28.68 10只/盒23.15 23.97 25.07 27.03 26.38 28.27 25.65

图1 豚鼠日平均采食量与饲养密度关系

Fig 1 The relationship of Guinea Pig ingestion and population density