第九章细胞因子
简述细胞因子的概念及其主要生物学功能
细胞因子 (Cytokines) 是细胞间相互作用的关键调节物质,它们在免疫、炎症、造血等生理和病理过程中发挥着重要作用。
在本文中,我们将简述细胞因子的概念及其主要生物学功能。
一、细胞因子的概念细胞因子是一类多样性的蛋白质,它们由不同类型的细胞分泌,能够调节、激活和抑制其他细胞的功能。
细胞因子主要包括生长因子、炎症因子、趋化因子、淋巴因子等多种类型,它们在体内起着信号传导、调节免疫应答、促进细胞增殖和分化等重要作用。
二、细胞因子的主要生物学功能1. 调节免疫应答细胞因子在免疫系统中起着重要调节作用,能够激活和抑制免疫细胞的功能,调节体内免疫应答过程。
白细胞介素-2 (IL-2) 能够促进T细胞增殖和分化,从而增强细胞免疫应答;肿瘤坏死因子-α (TNF-α) 则是一种炎症因子,能够引发免疫细胞的炎症反应。
2. 促进细胞增殖和分化生长因子是一类重要的细胞因子,它们能够促进细胞的增殖和分化,对体内组织修复和再生至关重要。
表皮生长因子 (EGF) 能够促进上皮细胞增殖,加速创面愈合过程;成纤维细胞生长因子 (FGF) 则能够促进血管生成和修复受损组织。
3. 调节炎症反应炎症因子是一类重要的细胞因子,它们在炎症反应中发挥着重要调节作用。
IL-1和IL-6等炎症因子能够引发和调节炎症反应过程,从而对抗体外病原体侵袭,并提供免疫保护。
4. 调节造血过程细胞因子也在造血过程中发挥重要作用,能够促进造血干细胞的增殖和分化,维持血液系统的稳态。
造血因子-1 (G-CSF) 能够促进粒细胞增殖和成熟,从而增加血液中的粒细胞数量,提高体内免疫力。
总结回顾细胞因子是一类多样性的蛋白质,它们在免疫、炎症、造血等生理和病理过程中发挥着重要作用。
通过调节免疫应答、促进细胞增殖和分化、调节炎症反应、以及调节造血过程等方式,细胞因子维持着体内的稳态和平衡。
对于细胞因子的深入研究,有望为疾病的预防和治疗提供新的思路和方法。
个人观点和理解细胞因子作为一类重要的细胞间调节因子,对于维持体内各种生理过程的稳态具有非常重要的作用。
细胞因子常识
重组细胞因子概述一、细胞因子的概念细胞因子(cytokine)是由机体多种细胞分泌的小分子蛋白质,通过结合细胞表面的相应受体发挥以调节免疫应答为主的生物学作用。
细胞因子具有非常广泛的生物学活性,包括促进靶细胞的增殖和分化,增强抗感染和细胞杀伤效应,促进或抑制其它细胞因子和膜表面分子的表达,促进炎症过程,影响细胞代谢等。
二、细胞因子的特征1、低分子量;一般为<60kD的多肽或糖蛋白。
多以单体形式存在,少数为二聚体,三聚体。
2、天然细胞因子由抗原、丝裂原或其他刺激物活化的细胞所分泌,通过旁分泌(paracrine)、自分泌(autocrine)或内分泌(endocrine)方式在局部发挥短暂作用。
3、一种细胞因子可由多种细胞产生,同一种细胞可产生多种细胞因子。
4、需通过与靶细胞表面相应受体结合后发挥其生物学效应。
5、具有高效性、多效性、叠性、拮抗性、协同性和网络性。
三、细胞因子的分类1、白细胞介素(interleukin,IL-s)最初是指由白细胞产生又在白细胞间发挥作用的细胞因子。
2、干扰素(interferon,IFN)最早发现的细胞因子,有干扰病毒感染和复制的能力。
分α、β和g三种类型。
3、肿瘤坏死因子超家族(tumor necrosis factor,TNF)1975年发现的一种能使肿瘤发生出血坏死的物质。
4、集落刺激因子(colony-stimulating factor,CSF)指能够刺激多能造血干细胞和不同造血祖细胞增殖分化,在半固体培养基中形成相应细胞集落的细胞因子。
包括G-CSF(粒细胞)、M-CSF(巨噬细胞)、GM-CSF(粒细胞、巨噬细胞)、Multi-CSF(多重)(IL-3)、红细胞生成素(EPO)、干细胞生长因子(SCF)、血小板生成素(TPO)等。
5、趋化因子(chemokine)主要功能是招募血液中的单核细胞、中性粒细胞、淋巴细胞等进入特定的淋巴器官和组织以及感染发生的部位。
医学免疫学—细胞因子
TNF的生物学活性
1 杀瘤、抑瘤作用
直接杀伤或抑制肿瘤细胞 激活NK细胞和巨噬细胞,间接发挥作用 损伤血管内皮细胞,促进血栓的形成,阻断肿瘤组织的
血流供应,导致肿瘤出血坏死
2 免疫调节作用
刺激靶细胞合成分泌细胞因子,如IL-1、IL-6、IL-8等 增强T、B细胞对抗原和有丝分裂原的增殖反应 增强Tc细胞对靶细胞的杀伤活性
6)趋化因子(Chemokine)
一组具有趋化作用的细胞因子,能吸引免疫细 胞到免疫应答局部,参与免疫调节和免疫病理 反应。
(五)细胞因子的主要生物学作用
1 参与免疫应答和免疫调节 2 刺激造血细胞增殖分化 3 参与神经-内分泌-免疫网络的整体调节
1 抗感染和抗肿瘤 2 参与和调节炎症反应 3 促进创伤的修复
(1)直接作用于下丘脑体温调节中枢 (2)刺激巨噬细胞释放IL-1
6 引发恶液质
由TNF引起,能够促进蛋白脂肪消耗、分解,引 起代谢紊乱
表现为厌食、恶心、消瘦、衰弱和贫血
4)集落刺激因子(Colony stimulating factor,CSF)
分类
粒细胞集落刺激因子(granulocyte-CSF, G-CSF) 巨噬细胞集落刺激因子(macrophage-CSF,M-CSF) 粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子
免疫球蛋白超家族(二)
3)选择素家族 selectin family
家族各成员胞膜外结构域相似,均由C型 凝集素(CL)结构域、表皮生长因子 (EGF)结构域和补体调控蛋白(CCP) 结构域组成。
其中CL结构域是选择素结合配体部位。
选择素家族 selectin family
细胞因子常识
重组细胞因子概述一、细胞因子的概念细胞因子(cytokine)是由机体多种细胞分泌的小分子蛋白质,通过结合细胞表面的相应受体发挥以调节免疫应答为主的生物学作用。
细胞因子具有非常广泛的生物学活性,包括促进靶细胞的增殖和分化,增强抗感染和细胞杀伤效应,促进或抑制其它细胞因子和膜表面分子的表达,促进炎症过程,影响细胞代谢等。
二、细胞因子的特征1、低分子量;一般为<60kD的多肽或糖蛋白。
多以单体形式存在,少数为二聚体,三聚体。
2、天然细胞因子由抗原、丝裂原或其他刺激物活化的细胞所分泌,通过旁分泌(paracrine)、自分泌(autocrine)或内分泌(endocrine)方式在局部发挥短暂作用。
3、一种细胞因子可由多种细胞产生,同一种细胞可产生多种细胞因子。
4、需通过与靶细胞表面相应受体结合后发挥其生物学效应。
5、具有高效性、多效性、叠性、拮抗性、协同性和网络性。
三、细胞因子的分类1、白细胞介素(interleukin,IL-s)最初是指由白细胞产生又在白细胞间发挥作用的细胞因子。
2、干扰素(interferon,IFN)最早发现的细胞因子,有干扰病毒感染和复制的能力。
分α、β和g三种类型。
3、肿瘤坏死因子超家族(tumor necrosis factor,TNF)1975年发现的一种能使肿瘤发生出血坏死的物质。
4、集落刺激因子(colony-stimulating factor,CSF)指能够刺激多能造血干细胞和不同造血祖细胞增殖分化,在半固体培养基中形成相应细胞集落的细胞因子。
包括G-CSF(粒细胞)、M-CSF(巨噬细胞)、GM-CSF(粒细胞、巨噬细胞)、Multi-CSF(多重)(IL-3)、红细胞生成素(EPO)、干细胞生长因子(SCF)、血小板生成素(TPO)等。
5、趋化因子(chemokine)主要功能是招募血液中的单核细胞、中性粒细胞、淋巴细胞等进入特定的淋巴器官和组织以及感染发生的部位。
细胞因子 PPT
增加前列腺 素和细胞因 子 IL-1 , IL6 , IL-8 , GM-CSF 的 产生水平。
巨噬细胞
Mj
骨髓
体内刺激产生CSF
增强造血功能
中性粒细胞
趋化并活化 中性粒细胞
大剂量注射TNF导致恶液质的小鼠模型
四、集落刺激因子(CSF)
➢ 能刺激不同发育阶段的造血细胞增殖分化, 参与造血功能的细胞因子,称为集落刺激 因子(CSF)。
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2.调节T、B细胞活化、增殖和分化 ➢IL-1/2/4/5/6/7/12 等 CK 增 强 免 疫功能 ➢IL-4/10/13 、 TGF- 等 CK 抑 制 免 疫功能
CK对B细胞活化、增殖、分化的作 用
CK的生物学作用
3.调节炎症反应 ➢IL-1/8和TNF等具有趋化作用 ➢IL-1参与发热反应
复习思考题
1、CK的主要种类有哪些? 2、CK有哪些共同特性? 3、名词解释:
细胞因子,IL,IFN
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人书友圈7.三端同步
细胞因子
干扰素(Interferon,IFN) 抵抗病毒的感染, 干扰病毒的复制的细胞因子,包括 IFN,IFN,(I型);IFN(II型)
肿瘤坏死因子(Tumor necrosis factor,TNF) 可直接诱导肿瘤细胞凋亡的细胞因子,包括TNF, TNF(LymphotoxinLT),FASL,CD70L,CD30L,CD40L, OX40L,TRAIL(TNF related apoptosis-inducing ligand)等
6Ckine/SLC MIP-1α MIP-1β MIP-3β/ELC RANTES CKβ8/MPIF1 Exdous-2
Lymphoid F, M, L, N, E, MC, F, M, L, N, MC Tumor cell lines Thymus, Lymph nodesT, ME, F, M, Various cell lines Liver, lung, bone marrownode tissues Lymph
b. IL-6R、 IL-11R、 G-CSFR、 G-CSFR、
gp130 均含一个IGSF和1个EpoR区
c. LIFR,含2个EpoR区 d. CNTFR, 含1个IGSF区和1个 EpoR区GPI 连
(免疫学教学课件)细胞因子
二、IL-2
1、产生细胞:活化的T细胞。主要是活化的TH。
2、诱生因素:抗原或丝裂原。 3、分子:糖蛋白,分子量1.5×104 ,含3个半
胱氨酸,其中58和105位的半胱氨酸的二硫 键对保持其生物活性是必不可少的。
IFN等。 3、分子结构:蛋白质,有2个亚型: IL-1α、和
IL-1β。
4、功能:
①T细胞活化;
②影响B细胞的2个发育阶段:一是诱导B细胞成熟;二是抗 原活化B细胞时,与TH细胞因子共同促进B细胞增殖和抗 体产生。
③对其他细胞的作用: M在IL-1刺激下能增加CK合成,如 前列腺素, IL-6的合成; IL-1能维持M的杀瘤细胞能力; 刺激NK杀瘤细胞能力。
70年代,由于细胞因子含量极微,研究进展缓慢。
80年代,DNA重组技术和单克隆抗体技术的应用, 大量细胞因子被发现和克隆。
90年代后,细胞因子克隆速度减慢。
第一节、细胞因子的共同特性
1、正常静止状态的细胞,必须经抗原和丝裂原刺激 活化后,才能合成分泌CK,刺激消失,合成分泌 停止并被迅速降解。
5、作用的短暂性
• 通常情况下。细胞因子并非储存在细胞内,而是 接受特定刺激后,激活细胞因子基因,转录翻译 合成蛋白产物并即刻分泌至细胞外,细胞因子的 半衰期十分短暂。转录出的mRNA在短期工作后 即被降解。因此,临床上应用细胞因子治疗疾病 需持续大剂量给药,从而产生毒副作用。
6、作用的复杂性 ☆各种细胞因子在体内形成极为复杂的相互影响、相互制约的
骨髓干细胞
多能干细胞
血小板生成素
第六节 生长转化因子
少有的负调节因子之一。 来源:几乎一切组织细胞。 功能:见P106 1-6
细胞因子详解
捋捋让人迷惑的细胞因子细胞因子是一类调节蛋白或者糖蛋白,他们的分类现在还不是完全清楚。
他们通过结合细胞表面的特定受体,激发细胞内信号通路起作用。
白细胞组成了免疫和炎症系统,大多数细胞因子作用于白细胞或者由白细胞表达,他们在免疫和炎症反应中起到重要的调节作用。
实际上,一些免疫抑制和抗炎作用的药物就是通过调节这些细胞因子的表达起作用的。
细胞因子由特定的细胞表达并分泌到胞外,结合细胞表面的细胞因子受体后激活细胞内信号传导通路细胞因子分类细胞因子最早在20世纪70年代中期被提出,它当时被认为是一种多肽因子,可以调控细胞分化和免疫系统。
干扰素(IFNs)和白介素(ILs)是主要的多肽家族,在当时细胞因子主要指这两类家族。
起初细胞因子的分类主要是根据分泌该因子的细胞类型或者细胞因子初次被发现时的生物活性。
然而这些分类方法现在看来都不够准确,无法满足后期的分类需求。
最近,根据细胞因子一级,二级和三级结构的分析,可以将大多数的细胞因子分为6大家族。
因此,根据分类方式的不同,某些细胞因子会有多个名称。
表1:细胞因子根据结构分类结果细胞因子家族成员‘β-Trefoil’ cytokines Fibroblast growth factorsInterleukin-1Chemokines Interleukin-8Macrophage inflammatory proteins‘Cysteine knot’ cytokines Nerve growth factorTransforming growth factorsPlatelet-derived growth factorEGF family Epidermal growth factorTransforming growth factor-αHaematopoietins Interleukins 2–7, -9, -13Granulocyte colony stimulating factorGranulocyte-macrophage colonystimulating factorLeukaemia inhibitory factorErythropoietinCiliary neurotrophic factorTNF family Tumour necrosis factor-α an d –β需要说明的是尽管所有的细胞因子都是多肽调节因子,但并非所有的多肽调节因子都是细胞因子。
细胞因子医学免疫学课件课件
应的平衡。
诱导或抑制炎症反应
02
细胞因子可以诱导或抑制炎症反应,参与感染和组织损伤的防
御。
调节代谢
03
细胞因子可以调节代谢,包括糖、脂肪和蛋白质的合成和分解
。
细胞因子的产生与调控
01
02
03
产生部位
细胞因子主要由免疫细胞 、上皮细胞、内皮细胞等 产生。
产生条件
细胞因子的产生通常在抗 原刺激、炎症反应、细胞 因子自身诱导等条件下诱 导产生。
细胞因子在肿瘤免疫中的作用
总结词
细胞因子在肿瘤免疫中具有双重作用,一方面可以促进肿瘤细胞的生长和扩散,另一方面也可以激活免疫细胞 以清除肿瘤。
详细描述
某些细胞因子,如IL-6和TGF-β,可以促进肿瘤细胞的生长和扩散,而另一些细胞因子,如IFN-γ和TNF-α, 则可以激活免疫细胞以清除肿瘤。因此,针对细胞因子的治疗策略需要仔细平衡其促肿瘤和抗肿瘤的作用。
3
白细胞介素-3(IL-3)
主要由活化的T细胞和肥大细胞产生,主要功能 是刺激多能造血干细胞的定向分化与增殖,产 生各种类型的血细胞。
肿瘤坏死因子(Tumor Necrosis Factors)
肿瘤坏死因子-α(TNFα)
主要由活化的单核/巨噬细胞产生,功能是 杀伤靶细胞和促进细胞凋亡,还具有介导炎 症的作用。
细胞因子在炎症反应中的作用
总结词
细胞因子在炎症反应中发挥关键作用,可以促进炎症细胞的聚集和活化,以及炎症介质的释放和修复 。
详细描述
在炎症反应中,细胞因子可以促进炎症细胞的聚集和活化,以及炎症介质的释放和修复。例如,IL-1 、IL-6和TNF-α等细胞因子可以促进炎症反应的加剧,而IL-4、IL-10和TGF-β等细胞因子则可以抑制 炎症反应,促进修复。
笔记《医学免疫学》细胞因子
笔记《医学免疫学》细胞因子一、免疫术语细胞因子(cytokine):是由免疫细胞及组织细胞分泌的在细胞间发挥相互调节作用的一类小分子可溶性多肽蛋白,通过结合相应受体调节细胞生长分化和效应,调控免疫应答。
CSF(集落刺激因子,colony-stimulating factor):能够刺激多能造血干细胞和不同发育分化阶段的造血祖细胞分化、增殖的细胞因子。
IFN(干扰素,interferon):是由病毒或干扰素诱生剂刺激白细胞、T淋巴细胞、NK细胞等细胞分泌和产生的一类能干扰病毒感染和复制的糖蛋白。
TNF(肿瘤坏死因子,tumor necrosis factor):在体内外直接杀死肿瘤细胞的、能使肿瘤发生出血坏死的细胞因子。
二、细胞因子的共同特点细胞因子的基本特征:¨小分子蛋白质(8~30kD);¨可溶性;¨高效性,在较低浓度下即有生物学活性;¨通过结合细胞表面相应受体发挥生物学效应;¨可诱导产生;¨半衰期短;¨效应范围小,绝大多数为近距离发挥作用。
细胞因子的作用方式:自分泌方式:作用于分泌细胞自身。
旁分泌方式:对邻近细胞发挥作用。
内分泌方式:通过循环系统对远距离靶细胞发挥作用。
细胞因子的功能特点:¨多效性:一种细胞因子可对不同的细胞发挥不同作用。
¨重叠性:两种或两种以上的细胞因子具有同样或类似的生物学作用。
¨协同性:一种细胞因子可增强另一种细胞因子的功能¨拮抗性:一种细胞因子可抑制另一种细胞因子的功能¨网络性:免疫细胞通过具有不同生物学效应的细胞因子之间相互刺激、彼此约束,形成复杂而又有序的细胞因子网络,对免疫应答进行调节,维持免疫系统的稳态平衡。
三、细胞因子的免疫学功能(每条举一例说明)(1) 调控免疫细胞的发育、分化和功能a) 调控免疫细胞在中枢免疫器官的发育、分化¨ IL-3、SCF作用于多能造血干细胞和多种定向祖细胞;¨ GM-CSF可作用于髓样细胞前体及多种髓样谱系细胞;¨ G-CSF促进中性粒细胞分化和吞噬功能;¨ M-CSF促进单核/巨噬细胞的分化和活化;¨ IL-7是T、B细胞发育过程中的早期促分化因子;¨ IL-15促进NK细胞发育分化;¨ EPO促进红细胞生成;¨ TPO和IL-11促进巨核细胞分化和血小板生成。
免疫分子之细胞因子
多能造血干细胞增殖,促进肥大 细胞,嗜酸,嗜碱性粒细胞增殖 与分化
4
B细胞刺激因子(BSF-1) B细胞生长因子(BCGF-1)
活化的T细胞
B和T细胞增殖,刺激造血祖细胞 增殖与分化,诱导lgE、lgG产生
5
B细胞生长因子-Ⅱ (BCGF-Ⅱ)
活化的T细胞
促进B细胞增殖与分化,促进嗜 酸性粒细胞增殖与分化,诱导 lgA产生
人体白细胞重组干扰素 IFNα1b:世界上第一个采用中国人干扰素基因克隆和 表达的IFNα1b型干扰素,商品名为赛若金,深圳科兴生物制品有限公司生产, 有300万U/支和500万U/支两种剂量,为粉剂。 IFN-α2a:罗氏公司(瑞士)生产的罗扰素,有300万U/支和450万U/支两种剂 量,粉剂和水剂两种剂型;沈阳三生公司生产的因特芬,每支300万U;辽宁卫 星生物研究所生产的迪恩安,每支300万U和500万U两种剂型,均为粉剂,但备 有专用溶解液。 IFNα2b:先灵葆雅(美国)公司生产的干扰素300万U/支和500万U/支,均为粉 剂;天津华立达公司生产的安福隆,300万U/支,粉剂;安徽安科公司生产的安 达芬,100万U/支。300万U/支、500万U/支粉剂。
白细胞介素的特性(IL)
IL 曾用名称
产生细胞
细胞因子的简介PPT课件
细胞因子受体
15
❖免疫球蛋白超家族(IgsF) ❖造血细胞因子受体超家族(HCKRsF) ❖趋化因子受体超家族(ChRsF) ❖TFN受体超家族(TNFRsF) ❖IFN受体家族
16
细胞因子的主要生物学效应
17
1.介导天然免疫:主要由单核-巨噬细胞分泌,表现为 抗病毒和细菌感染作用;
2.介导和调节特异性免疫应答:主要由抗原活化的T淋 巴细胞分泌,调节淋巴细胞的激活,生长,分化和发挥效 应;
12
❖ 生长因子(Growth factor,GF) 对各种细胞具有促生长作用的细胞因子,如表皮生 长因子,胰岛素样生长因子,血管内皮细胞生长因 子等。
❖ 趋化因子(Chemokine) 具有趋化作用的细胞因子, 能吸引免疫细胞到免疫 应答局部,参与免疫调节和免疫病理反应。
13
转化生长因子-β(transforming growth factor-β)
6.促进各种细胞的生长和分化:IL-2,IL-4,IL-6, IL-7等可以维持和促进T细胞和B细胞存活,增值 和分化;
20
7.参与和调节炎症反应:趋化因子,TNF,IL-1和 IL-6是重要的炎症介质;
8.细胞因子异常可导致疾病的发生:IL-23,IL-6的 局部异常表达与银屑病有关。
21
细胞因子与临床
主要与机体免疫调节造血功能炎症反应等有关101白细胞介素interleukinil2集落刺激因子colonystimulatingfactorcsf3干扰素interferonifn4肿瘤坏死因子家族tumornecrosisfactortnf5生长因子growthfactorgf6趋化因子chemokine白细胞介素interleukinil国际统一命名的介导白细胞间相互作用的细胞因子包括il1集落刺激因子colonystimulatingfactorcsf刺激造血细胞形成细胞集落参与造血功能的细胞因子称为集落刺激因子如gmcsfgcsfmscfepotpo等干扰素interferonifn抵抗病毒的感染干扰病毒的复制的细胞因子包括ifnifni型
细胞因子(免疫学检验课件)
免疫学测定方法学评价
➢优点: 特异性高 操作简便、快速,无需依赖细胞株 影响因素较少且易控制,重复性好,方法容易标准化。
➢缺点: 所测定的只是细胞因子的蛋白含量,与其生物活性不一
定呈正比 结果与所用的抗体来源及亲和力有很大的关系 敏感性相对较低 标本中细胞因子的可溶性受体,会影响特异性抗体对细
胞因子的结合
(四) 集落刺激因子(colony-stimulating factor, CSF) :G-CSF、M-CSF、GM-CSF、SCF、 EPO、TPO等。
(五)趋化因子(chemokine):促进淋巴细胞、中性 粒细胞、单核细胞等到达炎症部位并激活。
(六)生长因子(growth factor,GF) :TGF-β、 EGF 、NGF、VEGF、FGF 等。
(六)两面性:通常情况下,发货 抗感染、抗病毒、促进造血和免疫 调节等功能,但在一些异常情况下 又参与炎症反应、诱导肿瘤等疾病 的发生。
(七)非特异性:细胞因子以非特异性 方式发挥作用,不受MHC限制,细胞因 子必须与相应受体结合才能发挥效应;
(八)网络性:细胞因子之间通过合成 分泌的作用相互调节、生物学效应的相 互影响,从而形成复杂而有序的因子网 络,达到机体稳态平衡。
三、细胞因子的免疫学检测法
利用抗原抗体反应的原理,制备出抗细 胞因子的单克隆抗体或多克隆抗体,通过 同位素、荧光素或酶等标记技术加以放大 和显示,从而定性或定量分析细胞因子。 (一)酶联免疫吸附试验(ELISA)
是定量分析中最常用方法。但不能判 断细胞因子的生物学活性。
ELISA方法
ELISA法是应用最为广泛的非均相酶标免疫分析技术,一 步或多步的抗原抗体反应和一步酶促反应构成ELISA的基 本步骤,可作定性或定量分析。ELISA法不仅可以用于细 胞因子检测,也可用于可溶性细胞因子受体或可溶性粘 附因子的测定
细胞因子
CYTOKINE
MEDICAL IMMUNOLOGY
CYTOKINE
MEDICAL IMMUNOLOGY
细胞因子的受体
CYTOKINE
MEDICAL IMMUNOLOGY
CYTOKINE
MEDICAL IMMUNOLOGY
细胞因子与临床
CYTOKINE
MEDICAL IMMUNOLOGY
细胞因子与炎症反应:IL-1、TNF-α、IFN- 、GM-CSF、 IL-6
均有刺激B细胞
B
增殖的功能
B
更有效地诱导
IgE类别转换
IFN- 阻断
T
IL-4刺激Th0
向Th2细胞分
化
CYTOKINE
细胞因子的分类
MEDICAL IMMUNOLOGY
白细胞介素( interleukin,IL ) 干扰素( interferon,IFN ) 肿瘤坏死因子( tumor necrosis factor, TNF ) 集落刺激因子 ( colony stimulating factor, CSF ) 生长因子( growth factor,GF ) 趋化因子( chemokine )
细胞因子与肿瘤: 抑制肿瘤生长(TNF-α、LT),促进肿瘤 生长(IL-6、M-CSF、EGF)
细胞因子与移植排斥反应:IL-1、IL-2、 TNF-α、IFN- 细胞因子与免疫性疾病:超敏反应性疾病、免疫缺陷病、自
身免疫病
CYTOKINE
MEDICAL IMMUNOLOGY
用于治疗的一些细胞因子
MEDICAL IMMUNOLOGY
肿瘤坏死因子 ( tumor necrosis factor,TNF )
免疫学-细胞因子
IL IL-1
主要产生细胞 氨基酸数目
单核细胞
IL-1α159
巨噬细胞 IL-2 活化T细胞
IL-1β153 133
IL-3 活化T细胞
133
IL-4 活化T细胞
129
(Th2)
主要功能
(1)促进胸腺细胞、T细胞活化、增殖和分化 (2)增强CTL和NK杀伤活性 (3)协同IL-4刺激B细胞增殖、分化和Ig产生 (4)协同CSF促进造血功能 (5)刺激干细胞产生SCF
细胞因子
细胞因子
细胞因子是多种细胞所分泌的能调节细胞 生长分化、调节免疫功能、参与炎症发生和创 伤愈合等小分子多肽的统称。
免疫球蛋白、补体不包括在细胞因子之列。
细胞因子的命名
根据产生细胞因子的细胞种类不同命名
淋巴因子(lymphokine) 于60年代开始命名,主要由淋巴细胞产生, 包括T淋巴细胞、B淋巴细胞和NK细胞等。重要的淋巴因子有IL-2、 IL-3、IL-4、IL-5、IL-6、IL-9、IL-10、IL-12、IL-13、IL-14、 IFN-γ、TNF-β、GM-CSF和神经白细胞素等。 单核因子(monokine) 主要由单核细胞或巨噬细胞产生,如IL-1、 IL-6、IL-8、TNF-α、G-CSF和M-CSF等。 非淋巴细胞、非单核-巨噬细胞产生的细胞因子 主要由骨髓和 胸腺中的基质细胞、血管内皮细胞、成纤维细胞等细胞产生,如 EPO、IL-7、IL-11、SCF、内皮细胞源性 IL-8和IFN-β等。
对细胞的形态发生、增殖和分化过程起着重要作用,有利于胚胎发 育和细胞修复 在治疗伤口愈合,促进软骨和骨修复以及通过免疫抑制治疗自身免 疫性疾病和移植排斥等方面有潜在的应用前景
六、趋化性细胞因子( chemokine )
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细胞因子(cytokines):是由细胞合成分 泌的一类低分子量可溶性蛋白质或多肽, 具有调节免疫、细胞增殖和胚胎发育等多 方面的生物活性
第一节 细胞因子总论 第二节 细胞因子受体
第一节 细胞因子总论
一、细胞因子分类 二、细胞因子结构特点 三、细胞因子作用特点 四、细胞因子调控
一、细胞因子分类
胞的作用。 另外还包括 HGF 和 IL-1 受体拮抗因子(IL-1ra)
⑸ 化学趋化因子
化学趋化因子(chemokine):是一类具有活化白细胞 和炎症介导性化学吸引剂细胞因子。特异地将多 种白细胞吸引到创伤部位。
两类:
α趋化因子:包括血小板因子 4(PF4)、IL-8、中性粒细胞活 化肽-2(NAP-2)、黑色素生长刺激活性因子(MGSA)或称为 生长相关蛋白(GROα、GROβ、 GRO γ )
⑵ 炎症细胞因子
广义:所有与炎症反应有关的细胞因子,如造血细胞 生长因子、干扰素、淋巴因子、单核因子、化学 趋化因子等
狭义:机体抗感染抗肿瘤防御中起重要作用的细胞因 子,如 TNF-α(tumor necrosis factor) 、 TNF-β、IL-1α、 IL-1β、 IL-6 和 MIF(巨噬 细胞因子,Macrophage inhibition factor) 等
IL功能:抗外来微生物入侵,主要参与激活、刺激 淋巴细胞和粒细胞的增殖和分化
主要包括 IL-2、IL-4、IL-5、IL-9、IL-10、 IL- 13、 IL-14、 IL-17
人 IL-10 单体
人 IL-2
⑷ 巨噬细胞因子
来源:单核/巨噬细胞(炎症细胞因子除外) 主要包括 IL-12、IL-15 等,具有刺激 T 淋巴细
1. 习惯命名分类 按习惯命名可将细胞因子分为7类(干扰素、
炎症细胞因子、淋巴细胞因子、巨噬细胞因子、 化学趋化因子、转化生长因子β 、细胞生长 因子)。
⑴ 干扰素(interferon, IFN)
包括 IFN-α、IFN- β 和 IFN-γ 来源 IFN-α: 白细胞 IFN- β:成纤维细胞 IFN-γ: T 淋巴细胞和自然杀伤细胞(NK)
这组因子来源十分复杂,可来自多种细胞。
⑺ 细胞生长因子
细胞生长因子:指促进细胞增殖分裂的细胞因 子,根据效应细胞的不同可分成两个亚类 ① 造血细胞生长因子 ② 其他细胞生长因子
① 造血细胞生长因子
根据其作用的造血细胞祖系不同,可分为粒单系集 落刺激因子(GM-CSF)、粒系集落刺激因子(G-CSF)、 单核集落刺激因子(M-CSF)、多系集落刺激因子 (Multi-CSF)。
人 GM-CSF
2. 按结构特点此分类法把Βιβλιοθήκη 些一级结构相似性的细胞因子 归类在一起
⑴ IFN家族:包括 IFN-α、 IFN-β 和 IFN-γ, 一级结构具有一定程度的同源性
⑵ TNF家族:包括 TNF-α 和 TNF-β,同源性为 30%
⑶ IL家族:除 IL-3 外,包括 IL-1-17 以及大多数淋 巴胞因子和单核细胞因子
来源 TNF-α:主要是单核/巨噬细胞 TNF-β:T、B 淋巴细胞 IL-1: 巨噬细胞 IL-6: 单核/巨噬细胞、成纤维细胞、内皮细胞及 T 淋巴细胞 MIF: 巨噬细胞、腺垂体 IL-14、IL-17 等
⑶ 淋巴细胞因子
淋巴细胞因子:是一组参加细胞免疫调节的细胞因子, 主要指白细胞介素,简称白介素(interleukin, IL)
⑴ 造血细胞因子: 主要刺激血细胞的增殖和分化,如CSF、 EPO 和 SCF。
⑵ 干扰素 :主要为抗病毒活性,刺激主要组织相容性抗原表 达和巨噬细胞抗感染免疫。
⑶ 淋巴因子: 主要刺激淋巴细胞反应。
⑷ 单核因子:主要为单核细胞产生,并调节单核细胞活性。
⑸ 化学趋化因子:主要诱生化学趋化物质。
⑹ 其他细胞因子:不能归入上述各组的细胞因子。
β趋化因子:包括巨噬细胞炎症蛋白(如 MIP-1α、MIP-1β), 单核细胞趋化蛋白(如 MCP-1、MCP-2( 也称 RANTES )、 MCP-3、)和 IL-16
⑹ 转化生长因子 β
转化生长因子 β(TGF-β ):是一组对生长起负调控 作用的细胞因子。
是一个大的家族,包括 TGF-β1-5、活化素(activins) 骨形态生成蛋白(bone morphogenetic protein,BMP 2-7 抑制素(inhibins)、Müller 抑制物(Müllerian inhibitory substance )等
⑷ CSF家族:包括 CM-CSF、 Multi-CSF(IL-3)、 G-CSF、M-CSF、EPO、MF,现统称造血细胞生长 因子
⑸ TGFβ家族:包括TGFβ、活化素和BMP三大组和一 些远系成员如抑制素
⑹ EGF家族:包括 EGF、TGF-α、VGF(牛痘病毒生长 因子)、HB-EGF(肝素结合的 EGF)、两性调 节素(amphiregulin,AR)、BTC(betacellulin) 以及 EGF 相关肽(EGF-related peptides )等, 有 30-40% 同源性
⑺ FGF家族:包括酸性 FGF(FGF-1)和碱性 FGF(FGF-2)还包括 FGF3-9等
⑻ IGF 家族:包括胰岛素及其类似物胰岛素样 生长因子(IGF-Ⅰ、 IGF-Ⅱ)
⑼ PDGF家族:包括 PDGF-AB、PDGF-AA、PDGFBB
3. 按功能特点分类
这是一种较新的分类方法,把功能相近的细胞因子归类在 一起,分 6 类。但有些细胞因子由于功能太复杂,无法归入 这种分类方法。
此外还有红细胞生成素(EPO)、巨核细胞生长因子 (MF)、刺激 B 淋巴细胞系增殖的IL-7、作为 IL-3
协同因子的 IL-11 和干细胞因子(SCF),由于能促 进造血祖细胞集落形成,故又称集落刺激因子(CSF)
② 其他细胞生长因子
包括神经生长因子(NGF)、表皮生长因子(EGF) 成纤维细胞生长因子(FGF)、胰岛素样生长因子 (IGF)、血小板源生长因子(PDGF)、肝细胞生长 因子(HGF)等