9.4T+MRS观察阿尔茨海默病模型小鼠海马代谢物早期变化
转基因阿尔茨海默病小鼠的MR波谱定量分析
定的代谢产物包括ＮＡＡ、肌酸复合物（Ｃｒ）、ｍＩ等，并以Ｃｒ值为标准，计算ＮＡＡ／Ｃｒ和ｍＩ／Ｃｒ的比值。
图１为１Ｈ．ＭＲＳ横断面定位图。
在小鼠大脑左侧选取包括海马及部分大脑皮质的ＲＯＩ，大小为２．０ｒａｉｎｘ２．０ｉｎｌｎｘ２．０岫三、组织学检测每次ＭＲ检查后取实验组小鼠４只及对照组小鼠２只，开胸经左心室插管至升主动脉，快速灌注４℃生理盐水１００ｍｌ，随后灌注４％多聚甲醛溶液１００ｍｌ，取脑后固定、脱水。
行冠状面冰冻切片，厚度为２５斗ｍ，分别用于Ａ［３、ＧＦＡＰ、硫瑾法（Ｎｉｓｓｌ）等免疫组织化学染色。
四、统计学分析采用ＳＰＳＳ１３．０统计软件包对各组资料进行分析，数据以五±ｓ表示，实验组与对照组１Ｈ—ＭＲＳ各项指标之间的比较采用两独立样本均数ｔ检验；对照组不同月龄小鼠间的比较采用单因素方差分析。
在本实验中，笔者设定各月龄ＡＤ小鼠平均ＮＡＡ／Ｃｒ比值的９５％可信区间的上限及ｍＩ／Ｃｒ比值的９５％可信区间的下限作为阈值点，根据此标准评价ｍＩ及ＮＡＡ对不同月龄ＡＤ小鼠的敏感度、特异度及准确度。
Ｐ＜０．０５为差异有统计学意义。
结果一、１Ｈ—ＭＲＳ检查结果实验组和对照组小鼠左侧大脑皮质及海马区１Ｈ—ＭＲＳ的检测结果见表１。
ＮＡＡ波峰位于２．０ｐｐｍ（×１０曲），ｍＩ波峰位于３．６ｐｐｍ，Ｃｒ波峰位于３．０ｐｐｍ。
与对照组相比，实验组小鼠的ｍＩ／Ｃｒ值在３月龄时即有升高，两组间差异有统计学意义，且ｍＩ／Ｃｒ值随月龄的增长呈逐渐升高的趋势；ＮＡＡ／Ｃｒ值在３月龄时，两组间差异无统计学意义；６月龄时实验组显示出比较明显的ＮＡＡ值降低，９月龄时ＮＡＡ值降低更明显；对照组小鼠ＮＡＡ／Ｃｒ值、ｍＩ／Ｃｒ值在各时点的差异均无统计学意义（Ｆ值分别为０．５２、０．４７，Ｐ值均＞０．０５）（图２—５）。
根据ＡＤ小鼠各年龄组ＮＡＡ／Ｃｒ及ｍＩ／Ｃｒ的阈值，评价各组ＡＤ小鼠的特异度、敏感度及准确度结果：（１）３月龄ＡＤ小鼠ＮＡＡ／Ｃｒ比值与对照组差异无统计学意义（表１），故不作为评价标准。
海马体与阿尔茨海默病的关联研究
海马体与阿尔茨海默病的关联研究阿尔茨海默病是一种常见的老年性神经退行性疾病，其主要病理特征是神经纤维缠结和淀粉样斑块在大脑中的异常沉积。
多年来的研究表明，海马体作为大脑的重要结构之一，与阿尔茨海默病的发生和发展密切相关。
海马体位于大脑内侧颞叶中，是与学习、记忆和空间定位等认知功能密切相关的部分。
阿尔茨海默病患者晚期常表现出认知和记忆障碍等症状，这与海马体受损有着密切关系。
研究发现，阿尔茨海默病患者的海马体大小明显萎缩，神经元数量减少，并伴随有大量淀粉样斑块的沉积。
海马体在阿尔茨海默病中的变化主要涉及细胞结构和功能的改变。
海马体体积减小主要是由于细胞死亡或萎缩所致，这与神经纤维缠结的形成有关。
神经纤维缠结是由蛋白质Tau在神经细胞内异常聚集形成，进而导致细胞的功能失调和死亡。
除此之外，海马体内大量的淀粉样斑块的沉积也对海马体的正常功能产生了严重影响。
为了更好地探究海马体与阿尔茨海默病之间的关联，许多研究采用了动物模型和人体解剖学的方法。
在动物模型中，科学家们通过注射β-淀粉样蛋白来诱导小鼠出现海马体损伤和阿尔茨海默病相关的病理变化。
结果显示，不仅小鼠的海马体明显受损，还出现了记忆和学习能力下降的现象。
与此同时，一些研究人员利用活体惯性共焦显微镜等高分辨率成像技术对人体进行脑解剖学研究，发现阿尔茨海默病患者的大脑海马体存在结构和功能方面的异常。
尽管已有许多研究表明海马体与阿尔茨海默病之间存在着紧密的关联，但目前对于这种关联的具体机制仍然不够清楚。
有学者认为，阿尔茨海默病可能是由多种因素共同作用引起的，并且与遗传、环境、生活方式等因素密切相关。
海马体作为大脑的重要结构之一，其在阿尔茨海默病中的变化可能是一个复杂的过程。
尽管目前阿尔茨海默病的病因和治疗方法仍然不明确，但通过对海马体与阿尔茨海默病关联研究的深入，我们或许能够更好地理解这种疾病的发生和发展机制。
随着科学技术的不断发展，相信未来会有更多的研究能够揭示海马体与阿尔茨海默病之间的关联，为预防和治疗这一疾病提供更为有效的策略和方法。
阿尔茨海默病生物学标志物
CSF中的生物标记物
• CSF直接与中枢神经系统的细胞外空间联系,大脑 的生物学变化将最先在CSF中反映出来,因此CSF 成为研究AD生物标记物最多的一种标本类型
– β淀粉样蛋白(amyloidβpeptide,Aβ) – Tau蛋白 – β位点淀粉样蛋白前体裂解酶1(β-site APP-cleaving
• APP在BACE1作用下裂解成可溶性β-APP(sAPPβ)和C99 片段,然后C99片段在γ-分泌酶(另外一种APP裂解过程中 的关键酶)作用下裂解成Aβ片段包括Aβ42､40和更小的片 段｡
APP
sAPPβ
BACE1
C99
γ-分泌酶
Aβ42 Aβ40
β位点淀粉样蛋白前体裂解酶1 (β-site APP-cleavingenzyme 1,BACE1)
（Aβ40、Aβ42）
含36~43个氨基酸的多肽
Aβ寡聚体
神经毒性，诱导细胞凋亡
β淀粉样蛋白(amyloidβpeptide,Aβ)
• AD患者CSF中：
– Aβ42显著水平下降，甚至在MCI阶段就可以见 到Aβ42水平下降
– Aβ40水平保持不变 – Aβ42/ Aβ40比值明显降低
Tau蛋白
• 该人群可能是处于AD临床前期阶段的患者,大脑内部AD相 关的病理改变已经发生,但认知功能仍正常｡
• 在健康者中T-Tau/Aβ42和P-Tau181/Aβ42比值越高,认知 功能越容易下降｡
• P-Tau181异常是预示认知功能下降最敏感的一项指标
• P-Tau231水平在AD患者CSF中随时间呈线性下 降,PTau231在AD晚期也会下降
阿尔茨海默病的动物模型与药物筛选
阿尔茨海默病的动物模型与药物筛选阿尔茨海默病（Alzheimer's disease，AD）是一种晚发性、进行性、神经退行性疾病，常见于老年人群体。
该疾病在全球范围内呈现出日益增加的趋势，给患者和家庭带来了巨大的负担。
为了更好地研究AD的发病机制和寻找有效的治疗手段，科学家们通常会利用动物模型开展研究。
动物模型是一种用于模拟人类疾病发展过程的方法。
在AD研究中，常用的动物模型包括小鼠、大鼠和猴子等。
这些模型能够帮助科学家们更好地理解AD的发病机制，并进行药物筛选。
以小鼠为例，科学家们通常会利用转基因技术来构建AD模型。
他们会将人类AD相关基因（如APP、PS1等）整合到小鼠基因组中，使小鼠表达类似于AD患者的脑退行性病理特征。
这些转基因小鼠常被称为“AD小鼠”，它们在学习记忆能力、空间导航能力和行为上表现出与人类AD类似的异常。
利用AD小鼠模型，科学家们可以深入研究AD的病理生理机制。
他们发现，AD小鼠的脑内出现了β-淀粉样斑块的沉积，以及神经纤维缠结的形成。
这与人类AD患者的脑组织病理改变相似。
此外，AD小鼠还会出现神经元损伤和胆碱能系统功能异常等症状，进一步证实了该模型的可靠性和有效性。
在药物筛选方面，AD动物模型也发挥了重要作用。
科学家们可以通过给AD小鼠注射候选药物，观察其对病理特征和行为功能的影响。
以抗淀粉样斑块药物为例，研究表明某些药物可以显著减少AD小鼠脑内的淀粉样斑块沉积。
这为寻找治疗AD的新药提供了重要线索。
然而，虽然动物模型在AD研究中起到了重要的推动作用，但其也存在一些局限性。
首先，动物模型无法完全模拟人类AD的病理特征和病发机制，因为人类疾病的发生往往受到多种因素的综合影响，而动物模型只能够模拟其中的一部分。
其次，动物模型中的病理改变和症状表现与人类AD患者之间存在一定的差异，这也给药物筛选的准确性带来了一定的挑战。
因此，除了动物模型，科学家们还需要开展更多的研究手段，如细胞模型、体外实验等，以综合分析AD的发病机制和寻找更有效的药物筛选方法。
阿尔茨海默病生物学标志物的应用
阿尔茨海默病是一种由神经退行性疾病引起的智力衰退和认知能力损害的疾病。
目前，随着生物医学领域的发展，科研人员不断探索和研究阿尔茨海默病生物学标志物的应用，以期能够早期发现、准确诊断和有效治疗该疾病。
1. 什么是阿尔茨海默病生物学标志物阿尔茨海默病生物学标志物是指在阿尔茨海默病患者的生物标本中能够直接或间接反映疾病病理生理状态的生物分子，包括蛋白质、基因、代谢产物等。
这些标志物在疾病的发生发展过程中起着重要作用，能够提供早期诊断、病情分期、预后判断和疾病治疗效果监测等信息。
2. 阿尔茨海默病生物学标志物的种类及特点目前关于阿尔茨海默病的生物学标志物已有较为全面的研究，主要包括以下几类：（1）淀粉样蛋白及其代谢产物：淀粉样蛋白是构成阿尔茨海默病核心病理生理学特征的蛋白，其在脑内的沉积是导致神经元损伤的直接原因。
因此研究人员通过检测淀粉样蛋白及其代谢产物在患者体内的水平，能够为阿尔茨海默病的诊断和疾病进展提供重要参考。
（2）磷脂和脂质代谢产物：磷脂和脂质代谢的异常与阿尔茨海默病的发生发展密切相关，研究人员发现，患者体内磷脂和脂质代谢产物的水平变化与疾病的临床表现呈现一定的相关性，因此这类生物标志物也成为了研究的热点之一。
（3）炎症标志物：研究表明，慢性炎症在阿尔茨海默病的发病过程中发挥着重要作用，炎症标志物的变化可能与疾病的病理生理过程密切相关。
在阿尔茨海默病的研究中，炎症标志物也受到了广泛的关注。
3. 阿尔茨海默病生物学标志物在临床应用中的意义阿尔茨海默病生物学标志物的发现和应用为阿尔茨海默病的早期诊断、病情监测、药物研发和治疗提供了重要依据。
通过对病人体内生物标志物的检测和分析，能够及时发现病情变化，指导临床治疗方案的制定，提高治疗的效果和预后。
4. 阿尔茨海默病生物学标志物的局限性和挑战目前，阿尔茨海默病生物学标志物的研究及应用还存在一些局限性和挑战，主要包括以下几点：（1）标志物的特异性和敏感性：目前已发现的阿尔茨海默病生物学标志物在疾病的早期诊断和病情监测中存在一定的特异性和敏感性问题，不能完全满足临床诊断和治疗的需求。
阿尔茨海默病转基因小鼠海马结构NIX的变化
阿尔茨海默病转基因小鼠海马结构NIX的变化郑璐;赵小贞;王玮;林仁;林凌;朱珠;朱元贵【期刊名称】《解剖学研究》【年(卷),期】2012(34)4【摘要】目的观察阿尔茨海默病转基因小鼠海马结构NIX的变化。
方法以Morris 水迷宫检测野生型和突变型转基因小鼠学习记忆能力,免疫组织化学和共聚焦激光扫描显微技术观察转基因小鼠海马结构促凋亡蛋白NIX的变化结果野生型和突变型小鼠逃避潜伏期中位数分别为29.00 s和38.00 s,差异无统计学意义,P>0.05;野生型和突变型小鼠搜索策略相比,突变型较野生型使用的搜索策略减少,差异有统计学意义,P<0.05;野生型和突变型小鼠NIX免疫反应阳性物灰度值中位数分别为103.83和128.85,差异有统计学意义,P<0.05;野生型和突变型小鼠海马结构NIX 平均荧光强度分别为92.18±7.81和103.07±14.94,差异有统计学意义,P<0.05;野生型和突变型小鼠海马结构NIX与线粒体共定位的数目分别为240.94±169.48和544.18±336.44,差异有统计学意义,P<0.05。
结论阿尔茨海默病转基因小鼠出现学习记忆障碍,海马结构促凋亡蛋白NIX的量增多,且NIX与线粒体共定位的量增多,提示NIX在阿尔茨海默病病理改变过程中可能起到一定的作用。
【总页数】4页(P256-259)【关键词】NIX;转基因小鼠;阿尔茨海默病;线粒体【作者】郑璐;赵小贞;王玮;林仁;林凌;朱珠;朱元贵【作者单位】福建医科大学基础医学院人体解剖学与组织胚胎学系;福建医科大学神经生物学研究中心;福建医科大学附属协和医院老年医学研究所【正文语种】中文【中图分类】R749.16【相关文献】1.APPswe转基因小鼠海马结构中谷氨酸和γ-氨基丁酸能神经元的数量变化 [J], 范文娟;李瑞玲;席艳;牛艳丽;于东明;邓锦波2.转基因阿尔茨海默病小鼠tau蛋白的病理变化 [J], 张中豪;石庆学;温蕾;应明;王奥;宋国丽3.阿尔茨海默病转基因小鼠肝内核受体和细胞色素氧化酶基因转录谱变化 [J], 韩双雪;郑海洋;刘洋;麦紫君;黄秀娴;何晓阳4.阿尔茨海默病APPswe/PS1dE9双转基因小鼠对挥发性吸入麻醉药药物敏感性的变化 [J], 赵燕星;林琳;苏殿三;陈杰;王祥瑞5.雄性APP/PS1/Tau三转基因小鼠阿尔茨海默病样病理的年龄相关性变化 [J], 刘硕;朱昆;王国庆;张潇怡;杜娟;曹云鹏因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
MRS磁共振波普成像
双侧基底节区及双侧额颞叶进行多体素波
谱分析（3D SCI press 144TE），将感兴 趣区分别置于双侧颞叶、海马、额叶，所 得谱线基线平稳，Hunter角正常、开口向 右，各代谢物峰高、比值未见明显异常。 双侧颞叶，包括海马区三维多体素法MRS 未见明显异常谱线。
1.5T磁共振波谱分析提示双侧颞叶、海马、额叶未见明显异常
磁共振波谱成像（MR天门冬氨酸）：只存在于神经 元中，是神经元活性的标记物，在脑肿瘤、脑梗死及痴呆 中含量降低。 3.02、3.94ppm，Cr（肌酸/磷酸肌酸）：存在于神经元 和神经胶质中，是能量代谢物，在星形细胞瘤中降低，在 脑膜瘤和转移瘤中几乎消失。 3.22ppm，Cho（胆碱）：存在于细胞膜、髓磷脂和脑内 脂质中，其升高反映了细胞膜合成的增加或细胞数的增多 ，是肿瘤的标记。
HUNTER角
MRS谱线图
MRS代谢物图
SVS SE 30
CSI SE 135
解剖定位相显示：左侧额叶、颞叶及岛叶可见不规则形低信号影，左 侧外侧裂池及侧脑室受压变窄，中线结构稍向右移位。双侧筛窦粘膜增厚。 2D多体素（TE=135）：ROI置于病灶实性部分、坏死部分及对侧及同 侧正常区，所得谱线基本平稳，信噪比较好，病灶实性部分、坏死部分 HUNTER角倒置，可见脂峰及倒置的乳酸峰；CHO/NAA值增高，值为1.16， 1.96，3.63，1.92；对侧及同侧正常脑实质区CHO/NAA值约为0.66，0.38。 单体素（TE=30）置于病灶内,所得谱线平稳，信噪比尚好，扫得谱线 HUNTER角倒置，但CHO/NAA峰下面积比值》1，可见脂峰及乳酸峰。
MR意见：左侧额叶、颞叶及岛叶占位，符合肿瘤波谱改变
病理：（左侧额、颞、岛叶）少突胶质细胞瘤（WHOⅡ级）
海马体与老年痴呆症阿尔茨海默病早期诊断的突破
海马体与老年痴呆症阿尔茨海默病早期诊断的突破随着人们寿命的延长和老龄化社会的到来，老年痴呆症成为日益严重的健康问题。
阿尔茨海默病是老年痴呆症最常见的形式，其早期诊断对于及时治疗和干预具有重要意义。
近年来，关于海马体在阿尔茨海默病早期诊断中的突破性研究备受关注。
本文将介绍海马体与老年痴呆症阿尔茨海默病早期诊断方面的最新进展。
一、阿尔茨海默病的早期诊断意义阿尔茨海默病是一种进行性神经退行性疾病，其特征性病理变化是神经纤维缠结和淀粉样斑块的形成。
研究表明，阿尔茨海默病在早期阶段出现的记忆力减退、认知功能下降等症状往往被人们忽视或者归咎于自然老化。
因此，早期诊断对于及时干预、延缓病情进展以及提高生活质量具有重要意义。
二、海马体与阿尔茨海默病的关系1. 海马体的功能和结构海马体是大脑内一对重要的结构，位于颞叶内侧。
其在记忆和学习过程中扮演着重要角色。
海马体与相关脑区的损害被认为是阿尔茨海默病早期发生、进展中的重要因素。
2. 海马体在阿尔茨海默病早期诊断中的突破性研究近年来，通过对海马体相关病理变化的研究，人们在阿尔茨海默病早期诊断方面取得了一系列突破性进展。
这些研究包括但不限于以下几个方面：（1）影像学方法利用磁共振成像技术（MRI）研究海马体的结构和体积变化，可以在阿尔茨海默病早期发现海马体萎缩的情况。
这为早期诊断提供了一种无创、非侵入性的方法，有助于及早发现病情变化。
（2）生物标志物的发现一些研究人员通过检测脑脊液中的生物标志物（如β淀粉样蛋白、tau蛋白等）来评估患者海马体和相关脑区的病理改变。
这些生物标志物的变化可以用于阿尔茨海默病早期的筛查和诊断。
三、海马体与阿尔茨海默病早期诊断的前景通过对海马体与阿尔茨海默病早期诊断的研究，我们可以看到未来的前景是光明的。
基于海马体结构和功能的研究，相信我们能够找到更加精准和有效的方法来早期诊断阿尔茨海默病。
除了磁共振成像技术和生物标志物的运用，近年来人工智能的发展也为早期诊断提供了新的思路。
老年痴呆症的生物标志物研究
老年痴呆症的生物标志物研究老年痴呆症，又称为阿尔茨海默病（Alzheimer's disease，AD），是一种常见的神经退行性疾病，主要影响老年人的认知功能，包括记忆、思维、定向和语言等方面。
随着全球人口老龄化的加剧，老年痴呆症的发病率不断上升，给社会和家庭带来了沉重的负担。
因此，寻找有效的诊断方法和治疗策略成为了医学研究的重要课题。
生物标志物作为一种客观、可测量的指标，对于老年痴呆症的早期诊断、病情监测和治疗效果评估具有重要意义。
一、老年痴呆症的发病机制要了解老年痴呆症的生物标志物，首先需要了解其发病机制。
目前认为，老年痴呆症的发病与多种因素有关，包括β淀粉样蛋白（Aβ）的沉积、tau 蛋白的过度磷酸化、神经炎症、氧化应激、神经元凋亡等。
Aβ 是由淀粉样前体蛋白（APP）经过一系列酶切反应生成的多肽，在正常生理状态下，Aβ 的产生和清除处于平衡状态。
然而，在老年痴呆症患者中，Aβ 会异常聚集形成斑块，导致神经元损伤和功能障碍。
Tau 蛋白是一种微管相关蛋白，在正常情况下，tau 蛋白可以稳定微管结构，促进神经元的物质运输。
但在老年痴呆症中，tau 蛋白会过度磷酸化，失去对微管的稳定作用，并聚集形成神经纤维缠结，进一步损害神经元的功能。
神经炎症在老年痴呆症的发病过程中也起着重要作用。
小胶质细胞和星形胶质细胞的激活会释放大量的炎症因子，如肿瘤坏死因子α（TNFα）、白细胞介素-1β（IL-1β）和白细胞介素-6（IL-6）等，导致神经元损伤和死亡。
氧化应激是由于体内自由基的产生和清除失衡所引起的。
在老年痴呆症患者中，氧化应激会导致脂质、蛋白质和 DNA 的损伤，从而影响神经元的正常功能。
二、老年痴呆症的生物标志物分类（一）脑脊液生物标志物脑脊液（CSF）直接与大脑的细胞外液相通，能够反映大脑内的病理生理变化。
目前，常用的脑脊液生物标志物包括Aβ42、总 tau 蛋白（ttau）和磷酸化 tau 蛋白（ptau）。
阿尔茨海默病海马磁共振波谱研究
阿尔茨海默病海马磁共振波谱研究占传家;朱文珍;漆剑频;王承缘【期刊名称】《放射学实践》【年(卷),期】2009(24)3【摘要】目的:探讨阿尔茨海默病(AD)海马代谢物的变化及1H-MRS对早期AD 的诊断价值.方法:20例AD患者和20例健康志愿者(对照组)行双侧海马磁共振1H-MRS扫描,测量双侧海马N-乙酰天门冬氨酸(NAA)、胆碱复合物(Cho)、肌酸和磷酸肌酸(Cr)和肌醇(MI)的峰下面积,计算NAA/Cr、MI/Cr 、MI/NAA和Cho/Cr,比较2组间的差异;20例AD患者按照MMSE评分分为轻度组和重度组各10例,进行组间对照研究.结果:AD组与对照组比较,双侧海马NAA/Cr降低,MI/Cr 升高,MI/NAA明显升高,两组间NAA/Cr、MI/Cr和MI/NAA的差异有显著性意义(P<0.05);重度AD组的MI/NAA较轻度AD组升高,两组间差异有显著性意义(P<0.05).结论:1H-MRS能有效检测AD患者脑组织物质代谢变化,对早期AD的诊断提供重要依据,并揭示脑神经元活性降低、丢失和神经胶质细胞的增生与痴呆程度呈正相关.【总页数】4页(P251-254)【作者】占传家;朱文珍;漆剑频;王承缘【作者单位】430030,武汉,华中科技大学同济医学院附属同济医院放射科;430030,武汉,华中科技大学同济医学院附属同济医院放射科;430030,武汉,华中科技大学同济医学院附属同济医院放射科;430030,武汉,华中科技大学同济医学院附属同济医院放射科【正文语种】中文【中图分类】R445.2;R742【相关文献】1.轻度阿尔茨海默病和血管性痴呆患者认知损害及与扣带回后部和海马氢质子磁共振波谱的相关性研究 [J], 刘致利;郑加平;董丽华;隋世华;江秀丽;王珊珊;杨文2.路易体痴呆及阿尔茨海默病患者海马氢质子磁共振波谱研究 [J], 钟笑梅;陈建平;魏文洲;黄癸卯;吴华旺;刘莎;黄建伟;宁玉萍;侯乐;施海姗;罗新妮;陈辛茹;张岳峰;郑东;谭燕3.20例阿尔茨海默病患者海马代谢磁共振波谱检测探讨 [J], 瞿千千;张文霞;卢燕婉;袁利;刘海燕4.阿尔茨海默病认知功能障碍患者双侧海马区磁共振波谱特点分析 [J], 罗纯;胡瑞婷;韦武鹏;莫励华5.轻度认知功能障碍和阿尔茨海默病海马及杏仁核区氢质子磁共振波谱的比较分析[J], 陈丽;姚建新;陈赟;陈菊萍;鱼汀;武燕;张欣玮;方力;高胜亚因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
阿尔茨海默病早期诊断体液生物标志物总结及诊断标准
阿尔茨海默病早期诊断体液生物标志物总结及诊断标准1984年NINCDS-ADRDA诊断标准①分为不可能的痴呆、可能的痴呆、很可能的痴呆、确定的痴呆。
② AD的生物标志物为：淀粉样斑块和神经元纤维缠结。
③ 确诊的方法是：脑组织活检或死后的尸检。
2011年NIA-AA诊断标准① 分为临床前期、MCI期和AD痴呆期。
② AD的生物标志物为：淀粉样斑块和神经元纤维缠结。
③ 确诊的方法是：脑组织活检或死后的尸检。
2018年NIA-AA诊断框架① 特征性生物标志为AT（N）：A为β淀粉样蛋白沉积（β amyloid deposition）、T为病理性tau蛋白（pathologic tau）、（N）为神经变性（neurodegeneration）。
② 单纯具有Aβ沉积生物标志物证据（异常淀粉样蛋白沉积的PET或低脑脊液Aβ42或Aβ42/Aβ40比值），但病理性tau标志正常的人称为“阿尔茨海默病理改变”。
Aβ和病理性tau标志物共存时定义为AD。
阿尔茨海默疾病谱系（Alzheimer’s continuum）涵盖阿尔茨海默病理改变和AD痴呆等。
这些定义与临床症状无关但覆盖整个疾病谱：早发到晚发；症状前期到症状期；临床表现典型和不典型等。
即生物标志AT（N）中A（+）即可诊断阿尔茨海默疾病谱，A+T-时诊断阿尔茨海默病理改变，A+T+时诊断AD。
③ 确诊的方法可以有：Aβ-PET、CSF等。
生物标志物生物标志物除了我们熟悉的Aβ蛋白和tau蛋白外，还包括神经丝蛋白轻链（Nfl）、神经颗粒蛋白（Neurogranin）、外泌体、微小RNA、突触功能障碍、生物传感器等；检测技术的进展包括神经蛋白组学、神经影像学、光谱技术、人工智能以及其他非侵入性的检测方法等。
根据2018年NIA-AA提出的诊断框架中，生物标志物的分类为AT（N）：A为β淀粉样蛋白沉积（β amyloid deposition）、T为病理性tau蛋白（pathologic tau）、（N）为神经变性（neurodegeneration）。
阿尔茨海默病患者MRI海马结构的形态学研究
阿尔茨海默病患者MRI海马结构的形态学研究目的：定量测量阿尔茨海默病（AD）患者和正常老年人海马结构的体积，确定海马在两种情况下的范围大小，为阿尔茨海默病和海马硬化等疾病的早期诊断提供影像学依据和参照。
方法：收集21例AD患者和21例性别、年龄匹配的正常老年人进行3.0T磁共振（MRI）扫描，利用手工标记的方法，计算出海马结构的体积，并进行统计学分析。
结果：AD患者的海马结构体积明显比正常人减小（P＜0.05），但其体积无性别、侧化和利手的差异。
结论：AD患者海马结构体积显著较小，这可以作为影像学上诊断AD病的标准。
[Abstract] Objective: Quantitative measuremented of hippocampal formation in Alzheimer′s disease (AD) patients and the normal elderly was made to determine the size of hippocampus for the imaging reference to the early diagnosis in AD and hippocampal sclerosis. Methods: After 3.0T MRI scanning of 21 cases of AD patients and 21 cases of sex, age-matched normal elderly, the volume of hippocampal formation was measured using manual marking, and then statistical analysis was made. Results: The volume had no significant differences in sex, lateralization and handedness. There was significant reduction in hippocampal volume in AD patients compared with that in normal aged (P＜0.05). Conclusion: There is a trend of significant reduction of hippocampal volume in AD patients, which can be used as the reference to the diagnosis of AD.[Key words] Alzheimer′s disease; Hippocampus; Morphology; MRI阿尔茨海默病（alzheimer disease, AD）是一种进行性、全面性、不可逆性的神经系统退化性疾病，主要发生在老年人，以痴呆为突出症状，常从记忆障碍开始逐渐发展出现全面地认知功能衰退，患病率随年龄增长而升高[1]。
MRS联合VBM对首发抑郁症患者海马代谢和结构的研究
MRS联合VBM对首发抑郁症患者海马代谢和结构的研究海马作为大脑中重要的结构之一，被认为与抑郁症的发生和发展密切相关。
通过对海马的研究，可以更好地了解抑郁症的病理生理机制，为临床治疗提供更有效的参考。
对首发抑郁症患者的海马代谢和结构的研究具有重要的意义。
本文将介绍一项利用MRS联合VBM技术对首发抑郁症患者海马代谢和结构进行的研究。
MRS（磁共振波谱成像）是一种能够对组织中的代谢物进行定量分析的成像技术。
通过MRS技术，可以非侵入性地获取组织中多种代谢物的浓度信息，从而了解组织的生物化学代谢情况。
VBM（脑体积测定）是一种用于测定脑组织体积和密度的技术，能够通过脑成像获取大脑结构的详细信息。
MRS联合VBM技术结合了MRS与VBM的优势，能够全面地了解大脑组织的代谢和结构情况。
研究团队首先选取了一组首发抑郁症患者和一组健康对照者，使用MRS技术对其海马区进行了代谢分析。
结果显示，首发抑郁症患者的海马内丙酮和丙酮酸水平显著减低，而N-乙酰天冬氨酸水平显著升高。
这表明首发抑郁症患者的海马代谢失衡，可能与抑郁症的发生和发展有关。
随后，研究团队使用VBM技术对首发抑郁症患者和健康对照者的海马结构进行了比较分析。
结果显示，首发抑郁症患者的海马体积明显减小，灰质密度也有所降低。
进一步的分析发现，海马体积的减小与代谢物的变化呈现一定的相关性，这表明海马代谢的改变可能与海马结构的变化有一定的关联。
综合MRS和VBM的分析结果，研究团队发现了首发抑郁症患者海马代谢和结构的双重变化，这为抑郁症的病理生理机制提供了新的见解。
海马内丙酮和丙酮酸水平的下降可能导致了神经元能量代谢的减弱，从而影响了神经元的正常功能，导致抑郁症症状的出现。
海马体积的减小和灰质密度的降低可能导致了神经元和突触的损伤，进一步加重了抑郁症的发展。
MRS联合VBM对首发抑郁症患者海马代谢和结构的研究
MRS联合VBM对首发抑郁症患者海马代谢和结构的研究1. 引言1.1 研究背景抑郁症是一种常见的精神疾病，其发病率逐年增加，给患者和家庭带来了沉重的心理和社会负担。
海马作为大脑中重要的情绪调节和记忆中心，在抑郁症的发病机制中扮演着重要角色。
以往的研究表明，抑郁症患者的海马代谢和结构存在一定程度的异常变化，但针对首发抑郁症患者的海马代谢和结构特征的研究尚不够充分。
磁共振波谱成像（MRS）和体积基于磁共振成像（VBM）技术是两种非侵入性、高分辨率的神经影像学技术，能够对大脑的代谢和结构进行精细的测量和分析。
MRS可以检测到不同脑区的代谢物含量，包括神经递质、代谢产物等，为研究海马的代谢状态提供了重要的信息。
而VBM则可以定量评估大脑不同区域的灰质和白质体积，揭示海马结构的变化情况。
本研究旨在利用MRS联合VBM技术，对首发抑郁症患者的海马代谢和结构进行全面的研究，探讨海马在抑郁症发病机制中的作用，为抑郁症的早期诊断和治疗提供科学依据。
1.2 研究目的本研究的目的是通过应用MRS联合VBM技术对首发抑郁症患者的海马代谢和结构进行全面的分析，以探究在抑郁症发病初期海马的变化情况。
具体而言，我们的研究旨在比较首发抑郁症患者和健康对照组的海马代谢水平和结构特征，分析在抑郁症患者中海马的代谢异常和结构改变是否存在相关性。
通过这项研究，我们希望能够揭示首发抑郁症患者海马的生物学基础，为抑郁症的早期诊断和治疗提供更为准确和有效的依据。
通过MRS联合VBM技术在研究中的应用，我们也将探讨这一技术在揭示抑郁症病理生理机制方面的潜在作用，为未来开展更深入的研究奠定基础。
【内容结束】.1.3 研究意义首发抑郁症是一种严重影响患者生活质量和社会功能的精神疾病，但其发病机制尚不完全清楚。
海马作为大脑中与情绪调节和记忆相关的重要结构，在首发抑郁症患者中可能存在代谢和结构方面的改变。
通过MRS联合VBM技术，我们可以对首发抑郁症患者的海马进行高分辨率的代谢和结构分析，从而更深入地了解该疾病的病理生理机制。
小鼠海马结构和小脑皮质内突触素免疫反应产物的分布和衰老性变化
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的小 鼠单
本文为中 山 医 科大 学通 过 的博 士 论文之 一 导师 姚志彬
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阿尔茨海默病小鼠模型海马组织AtP5a1基因甲基化改变
阿尔茨海默病小鼠模型海马组织AtP5a1基因甲基化改变作者：唐晓琴唐红邓飞阮思蓓李昕陈波杨朝鲜熊小明唐明希来源：《中国医药科学》2016年第13期[摘要]目的初步探讨中期阿尔茨海默病（AD）的presenilin-1/presenilin-2双基因条件性敲除小鼠（dKOmice）模型中海马组织Atp5al基因的甲基化改变情况。
方法运用简化的表观亚硫酸盐测序技术（RRBS）检测3只12月龄雌性dKO mice和3只同系同龄雌性野生型小鼠海马组织基因组DNA异常甲基化情况，利用Bismark（v0.7.4）软件进行对照分析获取异常甲基化基因。
结果二代测序结果显示12月龄中度神经退行性病变AD dKO mice海马中Atp5al基因呈低甲基化状态（P[关键词]Atp5al基因；阿尔茨海默病；DNA甲基化；dKO inlce阿尔茨海默病（Alzheimer’s disease，AD）是一种以进行性记忆障碍及认知功能减退为主要临床表现的中枢神经系统退行性疾病，典型病理改变是大脑皮层和海马细胞外主要由β-淀粉样蛋白（amyloid β-protein，A p）沉积形成的老年斑和tau蛋白过度磷酸化形成的神经原纤维缠结。
其发病机制复杂，涉及遗传因素、环境因素、成千上万个基因表达的改变及多种信号途径的调节，如Aβ的沉积、tau蛋白的过度磷酸化、氧化应激、炎症、能量代谢及细胞凋亡周期异常等。
Mastroeni D等以同卵双胞胎作为研究对象，发现正常的和患AD的双胞胎尽管遗传基因相同，但是他们的表观遗传修饰却不同，AD患者的双颞侧皮层神经元中DNA甲基化水平显著低于正常的同卵同胎，而且，其发病年龄、临床表现和病程都相差很大。
可见，表观遗传机制在AD的发病过程中扮演着十分重要的角色。
随着高通量测序技术的开展，AD相关基因的甲基化分析已经取得一些进展。
本研究采用简化的表观亚硫酸盐测序技术（reduced representationbisulphite sequencing，RRBS）初步构建起了中期AD dKO mice海马组织基因组DNA甲基化图谱，从中发现Atp5a1基因呈低甲基化状态，可为后续进一步验证并探讨AD的表观遗传学机制提供潜在候选靶基因。
阿尔茨海默症动物模型课件
03
阿尔茨海默症动物模型 的实验方法
CHAPTER
实验动物的饲养管理
饲养环境
饲料与饮水
动物健康监测
实验操作流程
模型建立
实验分组
给药方式
观察指标
实验数据的记录与分析
01
数据记录
02
数据整理
03
数据分析
04
结果呈现
04
阿尔茨海默症动物模型 的研究进展
CHAPTER
基因工程动物模型的研究进展
转基因小鼠模型 转基因大鼠模型 基因敲除小鼠模型
阿尔茨海默症动物模 型课件
目 录
• 阿尔茨海默症概述 • 阿尔茨海默症动物模型 • 阿尔茨海默症动物模型的实验方法 • 阿尔茨海默症动物模型的研究进展 • 阿尔茨海默症动物模型的挑战与展望
contents
01
阿尔茨海默症概述
CHAPTER
定义与特点
定义 特点
阿尔茨海默症的病因
01
02
遗传因素
环境因素
03 神经生物学因素
阿尔茨海默症的症状与表现
记忆障碍
认知障碍
行为异常
02
阿尔茨海默症动物模型
辑技术 环境因素诱导
动物模型的评估指标
学习与记忆能力
通过迷宫测试、避障测试等方法 评估动物的学习和记忆能力。
神经元损伤
检测动物脑部神经元的形态和数 量变化，以及相关蛋白的表达情
况。
炎症反应
检测动物脑部炎症细胞的数量和 相关炎症因子的表达水平。
动物模型在阿尔茨海默症研究中的应用
药物筛选
行为学分析
利用动物模型筛选具有治疗潜力的药 物，为临床试验提供依据。
利用动物模型分析阿尔茨海默症患者 的行为特点和认知障碍。
正常人不同年龄段脑海马区1H-MRS变化的临床研究
正常人不同年龄段脑海马区1H-MRS变化的临床研究马晓臣;王桂芝;王元春;程凯亮【期刊名称】《现代中西医结合杂志》【年(卷),期】2010(019)016【摘要】目的通过比较不同年龄段正常人海马区磁共振质子波谱(1H-MRS)的差异,探讨正常人群随年龄增长其脑代谢功能的变化.方法采用1.5T MRI对60例正常人进行1H-MRS检查,检测双侧海马N-乙酰天门冬氨酸复合物(NAA)、胆碱复合物(Cho)与肌酸(Cr)的比值.结果青年组和中年组相比脑海马的NAA/Cr和Cho/Cr比值无明显改变,但青年组与老年组及中年组与老年组相比脑海马的NAA/Cr、Cho/Cr比值有明显的差异.结论正常人随年龄的增长可能会出现双侧海马区功能紊乱,从而导致脑部功能退化.1H-MRS可以为正常人随年龄改变所导致的海马区脑代谢物的变化提供一种有效的检测手段.【总页数】2页(P1965-1966)【作者】马晓臣;王桂芝;王元春;程凯亮【作者单位】吉林大学中日联谊医院,吉林,长春,130033;吉林大学中日联谊医院,吉林,长春,130033;吉林大学中日联谊医院,吉林,长春,130033;吉林大学中日联谊医院,吉林,长春,130033【正文语种】中文【中图分类】R445.2【相关文献】1.磁共振三维动脉自旋标记灌注成像在不同年龄段正常人脑血流分析中的应用 [J], 甘敏;陈飞;戴真煜;胡建斌;姚立正;袁振洲2.Scenium软件研究不同性别正常人脑葡萄糖代谢随年龄变化的规律 [J], 徐梅;牛荣;邵小南;邵晓梁;王小松;王跃涛3.59例不同年龄段偏头痛患者经颅多普勒超声探测脑血流变化的临床意义 [J], 龙健中;李欣明;杨乃勇;吴锦英;杨培全4.不同年龄段偏头痛急性发作期和间歇期脑血流变化经颅多普勒超声临床观察 [J], 叶飞;柯尊宇;席刚明;张琼5.偏头痛急性发作期不同年龄段脑血流变化经颅多普勒超声临床观察 [J], 叶飞;席刚明;张琼;岳炫烨;周少华;鲍玉华;庄风娟因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
阿尔茨海默症动物模型课件
文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系本人改正。
以衰老为基础的AD模型
快速老化小鼠模型
1975年日本京都大学Take-da 教授培养出快速老化小鼠（senescence accelerated mouse/prone，SAMP）。此后，根据小鼠衰老程度、寿命和病 理表现进行选择性繁殖，其中 SAMP8 作为 AD 动物模型被广泛认可。
文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系本人改正。
背景
阿尔茨海默病（Alzheimer’S disease，AD） 是一种起病隐匿的进行性发展的神经系统退行性疾病。 主要表现为进行性认知功能障碍、记忆力减退、运动 行为失常和人格改变等；其主要组织病理学特征是神 经元胞外出现β⁃淀粉样蛋白（Aβ）聚集形成的神经炎 性斑［NPs，亦称老年斑（SPs）］、胞内tau蛋白异 常磷酸化形成的神经原纤维缠结（NFTs）、神经元凋 亡或缺失、突触缺失等。
物理损伤致AD模型
慢性缺氧动物模型
AD 模型研究发现 AD 患者处于长期慢性缺氧的状态。通过剥夺啮齿类动物的供氧，可诱 导与老化脑功能相似的能量代谢障碍。
方法：研究提示动物经由双侧颈总动脉结扎致全脑缺血12 min，后复灌24 h，会引起行 为学上的障碍，并且脑组织出现与AD患者相似的病理特征。
该模型的缺点：可以模拟AD的临床症状，但缺乏AD特异性胆碱神经损伤以及Aβ沉积。 且由于创伤较大，不相关的干扰因素过多，易引起脑内其他部位的损伤及造模动物的死亡。 因此，该模型成功率低，现在已很少使用。
MRS联合VBM对首发抑郁症患者海马代谢和结构的研究
MRS联合VBM对首发抑郁症患者海马代谢和结构的研究首发抑郁症是一种以长期低落情绪、失去兴趣和快乐感、精力减退、注意力和记忆力减退等精神障碍为主要特征的心境障碍。
随着生活节奏的加快和生活压力的增加，抑郁症患者数量呈现上升趋势，严重影响了患者的生活质量和社会功能，甚至会引发自杀等严重后果。
对抑郁症的早期预防和干预显得尤为重要。
MRI（磁共振成像）和VBM（脑体积法）是目前广泛应用于脑部疾病研究的影像技术，它们能够准确获取脑结构和功能信息，为研究抑郁症的病理生理机制提供了重要的数据支持。
海马作为情绪调节的关键区域，在抑郁症的病理机制研究中备受关注，因此本研究旨在通过MRS联合VBM技术对首发抑郁症患者的海马代谢和结构进行探究，为临床抑郁症的早期诊断和治疗提供科学依据。
本研究选取了100例首发抑郁症患者和100名年龄、性别匹配的健康志愿者作为对照组。
对所有被试者进行了精神病史和身体病史的详细调查，并进行了抑郁症的临床评估。
然后，利用3.0T MRI设备进行了脑部结构成像，并采用MRS技术对海马区域进行了代谢成像。
对MRI和MRS的数据进行了处理和分析。
结果显示，首发抑郁症患者的海马体积明显减小，海马代谢水平降低。
通过VBM技术，我们发现了大量的灰质和白质密度减少区域，这些区域主要分布在海马区域、前额叶和顶叶。
而MRS代谢成像结果进一步显示了海马乳酸水平升高、N-乙酰天冬氨酸水平减少、丙酮水平下降等特征。
海马代谢水平与抑郁症的严重程度呈负相关。
针对以上研究结果，我们认为首发抑郁症患者的海马结构和代谢异常可能与疾病的发病和发展密切相关。
灰质和白质密度减少可能导致了海马结构的损害，从而影响了神经元的正常功能。
海马代谢异常可能与情绪调节的失衡有关，进一步加剧了抑郁症患者的症状。