甲状腺癌临床治疗指南

甲状腺肿瘤诊治指南(2012年版)甲状腺肿瘤发病率占内分泌系统的首位，是临床的常见病、多发病。

有报道自然人群中三分之一人口甲状腺有各类疾病，而其中10%为甲状腺肿瘤，在低碘饮食的地区，其发病率更高。

甲状腺肿瘤大多数为良性肿瘤，少数为癌，罕见肉瘤。

甲状腺肿瘤的诊断与鉴别诊断目前仍是困扰临床医师的一个重要课题，虽然甲状腺癌的发生率并不高，但毕竟在甲状腺肿瘤中约5-10%为甲状腺癌，应当引起临床医师与患者的足够重视。

第一节甲状腺肿瘤常见诊断方法异常的甲状腺肿大可以包括腺瘤、癌肿、甲状腺功能亢进、结节性甲状腺肿、亚急性甲状腺炎和淋巴细泡性甲状腺炎等。

临床上对典型的甲状腺肿瘤良、恶性容易区别，但对少数结节性甲状腺肿、亚急性甲状腺炎、结节性桥本氏甲状腺炎、R eidel’s 甲状腺炎有时与甲状腺癌颇难鉴别。

由于治疗方法不同，所以必须仔细询问病史与体格检查，要抓住诊断要点，再结合相关的检查，综合分析，以得出较可靠的临床诊断。

一、病史与体检异常的甲状腺肿大或结节首先要和肿瘤作鉴别，病史与体检对鉴别诊断有很大帮助，临床医生应充分重视。

（1）如主诉心悸、多汗、消瘦和性情急躁等，体检发现甲状腺弥漫性肿大或具轻度结节肿，并有手指震颤或突眼表现，就要考虑毒性甲状腺肿，结合I131同位素扫描和吸碘率试验，一般就可确诊；（2）如先有类上呼吸道感染史，然后在甲状腺区出现有压痛的结节，即要考虑亚急性甲状腺炎，作血沉或细针穿刺细胞学检查以确诊；（3）再如甲状腺结节样肿大，伴有轻度的甲亢或甲减症状，结合体检时发现甲状腺对称性弥漫性肿大，边界清楚，轮廓分明，其质地实而富有弹性，颈部淋巴结不肿大要考虑淋巴细胞性甲状腺炎，可作血清TGA、TPOA放射免疫测定，必要时结合细胞学检查，以求确诊；（4）如果患者有多年甲状腺结节史，病程长，症状不明显，颈部无异常肿大淋巴结，有关检查均在正常范围，则要考虑结节性甲状腺肿可能；如果部分结节在短期内迅速增大，则要考虑恶变；（5）如果中老年妇女，甲状腺虽不大，但质地很硬，边界不清，与气管紧密固定，有时甚至有呼吸道压迫症状，要考虑为木性甲状腺炎（R eidel’s thyroiditis）,但须排除癌肿，手术探查是有价值的。

（6）要注意有无颈部放疗史，尤其是儿童期。

在确定甲状腺肿瘤后，应鉴别肿瘤的良恶性。

年龄是一个重要因素，年幼的比成年人的甲状腺孤立结节恶性比例要大，15岁以下的患者甲状腺单个结节中20%-50%是恶性的，但大多为分化好的甲状腺癌。

中老年人的甲状腺癌发病率也较高，尤其是未分化癌，大多在60岁以上。

其次是性别与各种病理类型甲状腺癌有关，其中乳头状癌特别好发于中青年女性；而髓样癌与未分化癌好发于男性。

同时，要注意甲状腺肿瘤有较明显的家族史，如乳头状癌，尤其是10%-20%的髓样癌有家族遗传史。

甲状腺的肿块有时较小，较隐蔽，需要准确熟练的检查手法，否则容易漏诊。

检查时要求患者颈部充分暴露，观察有无手术疤痕和颈前静脉怒张等，正常的甲状腺轮廊视诊不易发现，若看到甲状腺的外形常提示甲状腺肿大，要进一步扪诊，检查甲状腺的大小，质地，有无肿块及肿块的数目、部位、边界、活动度，肿块有无压痛以及颈部有无肿大淋巴结等。

一般的甲状腺肿块可以随吞咽上下活动，但有时肿块边界不清，移动性也差，确定肿块来源发生困难。

此时重要的依据是颈总动脉，如果肿块在颈总动脉内的应考虑来自甲状腺，如在颈总动脉外侧可以基本排除甲状腺肿块。

甲状腺恶性肿瘤可侵犯邻近器官与组织，所以还应评估肿块与颈总动脉、颈内静脉、气管、迷走神经和颈部肌肉的关系，观察有无粘连，压迫和固定。

间接喉镜检查声带活动应列为常规，必要时应作纤维喉镜检查。

除检查甲状腺外还要仔细检查胸骨切迹上区，喉前区和颈侧区有无肿大淋巴结，尤其要注意颈内静脉链的淋巴结，对其部位、大小、质地、数目和活动度等都要仔细检查并作记录。

二、超声诊断检查近年来，随着超声诊断技术的不断发展，超声检查在甲状腺疾病诊断中发挥了不可替代的作用。

高分辨率全数字化超声仪和高频探头的使用，使图像质量有了明显的提高，已可以发现小于2mm的肿块，结合彩色多普勒血流成像技术，更加提高了甲状腺疾病的鉴别诊断水平。

目前，超声诊断已成为甲状腺肿瘤诊断的主要手段之一。

超声检查不但可以探测甲状腺肿块的形态、大小、数目，更重要的是可以确定其为囊性或实质性、了解肿瘤有否包膜、肿瘤内部及周围的血流情况。

如图像呈现光点分布均匀，光带清楚，边界整齐，囊腔内无明显乳头，大多为良性肿瘤；如图像表现为肿瘤不均质，肿瘤无明显包膜或肿瘤血流丰富呈“火焰山”样变化，或有细小的沙砾样钙化灶，要注意癌肿的可能为大。

此外对可疑甲状腺小结节的诊断问题，高频B 超引导下的细针穿刺可以提供更大帮助。

三、放射线核素检查放射线核素检查可以明确甲状腺的形态和功能，目前常用的甲状腺显影剂有131I、99m TC（V）-DMSA等，碘（131I）化钠的半衰期很短，进行甲状腺扫描时必须先作甲状腺摄碘测定，如果甲状腺摄碘过少，甲状腺扫描就不会显示；高锝酸盐（99m TC）也是常用的甲状腺显影剂，凡是131I摄取率低的患者可以改用99m TC进行扫描。

99m TC（V）-DMSA是一种趋骨的肿瘤显像剂，早期心血池放射性较高，无正常甲状腺组织摄取，是目前公认最好的甲状腺髓样癌显像剂，其灵敏度，特异度分别达84%和100%。

大约90%的甲状腺癌其吸碘功能低于正常，而良性结节往往在正常范围以内。

甲状腺扫描不但有助于甲状腺肿瘤的鉴别诊断，而且还可作为甲状腺转移灶的定位，确定异位甲状腺以及对甲状腺切除后或药物治疗后功能和形态等方面的评价。

根据甲状腺对放射性同位素摄取的情况，一般将其分为4类。

（1）热结节：多见于滤泡型腺瘤，毒性腺瘤，少数滤泡性腺癌亦可有热结节表现。

（2）温结节：多见于腺瘤，结节性甲状腺肿。

（3）凉结节：最多见于甲状腺囊肿，其次为甲状腺癌及淋巴细胞性甲状腺炎或木性甲状腺炎。

（4）冷结节：单个实质性甲状腺肿瘤，表现为冷结节，约50%有癌变可能。

当然其它良性肿瘤也可出现此图像，应结合病史，体检和其它有关检查，综合分析才能作出临床诊断。

四、细针穿刺细胞学检查细针穿刺细胞学检查（Fine-needle aspiration cytology FNAC）是一项较成熟的诊断技术。

临床证明FNAC较其它常规检查方法具有损伤小、操作简便、诊断率高、价格低廉的特点，目前还可以通过FNAC作免疫组化测定，以利于病理学进一步作鉴别诊断。

FNAC一般不受甲状腺结节大小的限制，只要临床扪及即可操作。

几乎无任何并发症，亦未见有肿瘤种植的报道，可重复操作，还可以在超声引导下对甲状腺可疑结节作穿刺检查来提高穿刺的准确性。

大量文献证明，甲状腺结节的FNAC对诊断良性结节十分可靠，假阴性率约1.3～11.5%,平均为5.2%。

假阴性发生在囊性结节较多，表现为囊性癌肿的主要是乳头状癌，为把假阴性率降到最低限度，关键是要吸取到足够的有代表性的组织。

初次涂片阴性常常不能说明问题，应在病灶囊壁或边缘部重作吸取，尽量取到有代表性的肿瘤组织；另一个易造成假阴性的原因是肿瘤较小，且位置较深或被其它良性结节遮蔽，因此未能取到真正的癌组织。

细胞学诊断假阳性率非常低，FNAC最常出现的假阳性是非典型腺瘤和伴有乳头状结构的增生结节。

FNAC的局限性，除了受病理诊断者的水平、取材部位等因素外，其只能观察细胞形态和结构变化，缺乏对整体组织结构的了解。

有时FNAC鉴别诊断非常困难，如FNAC 可以确认甲状腺滤泡肿瘤，但无法区别滤泡状腺瘤或滤泡样腺癌，因后者一定要有包膜的侵犯才能作出诊断，而FNAC不能了解肿瘤的这些情况。

五、甲状腺肿瘤的放射学诊断（一）X线检查巨大甲状腺肿瘤、较晚期甲状腺癌以及临床怀疑有纵隔甲状腺时，都需作气管正、侧位摄片检查，以了解肿瘤的范围和气管受压情况。

X线检查主要目的就是观察气管与甲状腺的关系：（1）巨大的甲状腺良性肿瘤一般仅导致气管移位，不会引起气管狭窄。

不过也有例外，如果甲状腺多次不规范手术后，由于疤痕化，使气管位置固定，当另一叶又有结节出现时，气管受压可致狭窄。

（2）较晚期的甲状腺癌常可侵犯气管壁，使气管腔狭窄，而移位程度反而比较轻。

甲状腺癌可以侵犯食管，故临床有怀疑时，应考虑作食管造影，以利于充分了解肿瘤的浸润范围，选择正确的治疗方案。

（二）CT检查CT检查能清晰显示甲状腺影像，为甲状腺病变的诊断提供了一个新的诊断手段，CT的主要作用体现在以下几点：（1）甲状腺内有较高的碘含量，密度明显高于邻近的肌肉，根据CT值的测量可以大致确定甲状腺的功能，并可较早发现病变。

（2）CT检查可明确显示病变的范围，对邻近组织结构如喉、气管、食管、肌肉、血管、纵隔器官等有无压迫、破坏，以及颈部淋巴结有无转移等。

（3）通过CT表现，对部分病例可以作出良、恶性的定性诊断。

（4）对胸内异位甲状腺，CT有独特的诊断价值。

特别当病变无功能时，CT检查还能确定胸内甲状腺的侵犯范围，纵隔内有无转移病灶，以及与邻近结构如大血管的关系，为制定治疗方案提供可靠依据。

C T对甲状腺肿瘤有较可靠的诊断价值，直径在1c m以上的肿瘤，C T 均能检出；小于1cm直径的肿瘤则有可能被遗漏。

在定性诊断上，CT对良、恶性肿瘤的鉴别正确率可达86%-96%；但良性病变间的鉴别诊断较低，仅为75%左右。

（三）核磁共振磁共振成像（MRI）在甲状腺肿瘤的诊断上，其价值如CT检查，仅对颈部转移淋巴结与肌肉、血管的关系有一定临床意义。

（四）PET-CT通过对肿瘤氟18-脱氧葡萄糖代谢状况，辨别肿瘤良恶性。

当SUV值高于正常，要考虑恶性肿瘤可能。

六、实验室检查对弥漫性甲状腺肿大重点要检查有无功能异常，应检测血清T3、T4、TSH，以确定有无甲状腺功能亢进；疑为淋巴细胞性甲状腺炎时作甲状腺抗体的检测，有相当高的诊断价值，常用的有TGA、TPOA；对于甲状腺手术后长期补充甲状腺素片患者，应定期测定T3、T4、TSH，如果给药剂量不足，TSH水平会升高，反之则降低，所以测定TSH可以作为调节甲状腺素片剂量的一个依据。

甲状腺球蛋白（Thyroglobulin TG）在全甲状腺切除术后如持续升高提示有肿瘤转移或复发可能。

临床疑为髓样癌的患者要测定血清降钙素（Calcitonin CT）的水平，如果在正常最高值120pg/L以上有诊断价值，同时应检测癌胚抗原（CEA），如升高甲状腺髓样癌的诊断基本可以明确。

第二节甲状腺良性肿瘤一、甲状腺腺瘤甲状腺腺瘤是头颈部常见肿瘤，多见于女性，男女比例1：2.4。

常在甲状腺功能活跃期发病，即20～40岁为多，40岁以后，发病率逐渐下降。

病灶大多为单发结节，部分可多发，可累及两叶，个别可伸入纵隔。