抗寄生虫病药(药物化学)
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13抗寄生虫病药 药物化学
19:46
枸橼酸乙胺嗪 Diethylcarbamazine Citrate
N N N O
. HO
COOH COOH COOH
化学名为4 甲基化学名为4-甲基-N，N-二乙基-1-哌嗪甲酰胺枸橼酸 二乙基二氢盐， 二氢盐，又名海群生
19:46
• 本品水溶液加氢氧化钠试液呈碱性后，用 氯仿提取游离乙胺嗪，加钼酸铵硫酸试液， 加热，即产生蓝色沉淀；若将上述游离乙 胺嗪与碘乙烷反应，则生成碘乙烷乙胺嗪 季铵盐沉淀。 • 本品临床上主要用于抗丝虫病，对微丝蚴 及成虫也有效，还可用于哮喘。
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• 磷酸伯胺喹 Primaquine Phosphate
O N HN NH2 . 2H3PO4
• 化学名为N4-(6-甲氧基-8-喹啉基）-1,4-戊二 化学名为N4-(6-甲氧基- 喹啉基） 1,4胺二磷酸盐
19:46
• 本品为8-氨基喹啉衍生物，作为防止疟疾复 本品为8 发和传播的抗疟药物，对良性疟疾红细胞 外期裂殖体中的各型疟原虫配子体有较强 的杀灭作用，因而用于控制良性疟的复发。 由于本品可杀灭热体血液中的各型疟原虫 的配子体，因此具有阻断疟疾传播的作用。
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用途
• 本品为广谱高效驱虫药，通过抑制虫体对 葡萄糖的摄取而使其不能生存和繁殖，对 钩虫、蛔虫、鞭虫、蛲虫的成虫和虫卵都 有抑制作用。研究表明治疗剂量的阿苯达 唑有致畸和胚胎毒性，所以2 唑有致畸和胚胎毒性，所以2岁以下儿童及 孕妇禁用。
19:46
第二节 抗血吸虫病和抗丝虫病药物
• 血吸虫病是全世界流行最广，危害人体健 康最严重的寄生虫病。血吸虫分为曼氏血 吸虫、埃及血吸虫及日本血吸虫三种，在 我国流行的是日本血吸虫。 • 治疗血吸虫病的药物可以分为锑剂和非锑 剂两类。但锑剂对肝脏和心脏有一定毒性， 现已少用。吡喹酮是新型广谱抗寄生虫药 物，对日本血吸虫的作用较为突出。
《药物化学基础》抗寄生虫药 ppt课件
概念 : 主要作用于杀灭、驱除和预防寄 生于宿主（人和动物）体内的各种寄 生虫的药物
分类:1.驱肠虫药 :左旋咪唑
2.抗吸血虫病药 :吡喹酮 3.抗疟药 奎宁 4.抗阿米巴原虫和抗滴虫病药 :甲硝 唑
第1节 驱肠虫药
概念：能作用于肠寄生虫（如蛔虫、钩虫、蛲虫 及绦虫等）,将其杀死或驱除体外的药物。 理想的驱肠虫药应具备五个条件： 广谱、高效、低毒；
构体，其活性为顺式异构体的60倍。
2.噻吩类衍生物，与硫酸试液作用，显红色(图示2位置）
3.溶解后，加入盐酸，会析出双羟萘酸的黄色沉淀（图示3 位置）
4.广谱驱肠虫药
噻吩（ thiophene ），含有一个硫杂原子的五元杂环化合物。分子式 C4H4S
生虫病。
它寄生在人的门静脉内，雌虫在肠壁小静脉内产 卵。虫卵进入水中孵出毛蚴；毛蚴钻入钉螺体内 发育为尾蚴，而后离开钉螺在水中浮游当人们在 水中劳动、洗澡、洗脚、游泳时，尾蚴即可钻进 皮肤，随血流到达腹腔的门静脉内定居，发育为 成虫。血吸虫病是由血吸虫的成虫寄生于人体所 引起的地方性疾病，有畏寒、发热、腹痛、腹泻、 食欲不振和肝脾轻度肿大。反复多次感染血吸虫， 大多表现为慢性血吸虫病。轻者无自觉症状。重 者常腹痛、腹泻和粘液血便，并有不同程度贫血、 消瘦、营养不良、肝脾肿大。晚期病人出现肝硬 化、腹水及门静脉高压症。病人常因肝功能损害 和上消化道大出血而死亡。儿童得病以后，还会 影响生长发育、身材矮小
目前我国已经达到血吸虫病疫情控制标准 分类:1.锑剂:酒石酸锑钾，现已少用。 2.非锑剂 :吡喹酮、呋喃丙胺 ◆
吡喹酮
手性碳原子
乙醇溶液在 264nm 与 272nm 的波长处有最大吸收 (UV)
广谱抗血吸虫病药，是抗日本血吸虫病的首选药
抗寄生虫病药(药物化学)【59页】
灭作用，与氯喹几乎无交叉耐药性，毒性比青蒿
素稍低。对恶性疟、凶险型疟疗效较佳，效果确
切，显效迅速。蒿乙醚对鼠疟耐氯喹原虫株的作
用比青蒿素高。
3、双氢青蒿素经酯化得到水溶性的青蒿琥酯。适
用于抢救脑疟和严重昏迷的疟疾病人。
蒿甲醚
将青蒿素C-10位羰基还原得二氢
青蒿素。
将二氢青蒿素醚化得到蒿甲醚
对疟原虫红细胞内期裂殖体有较强的杀灭作用
2．左旋咪唑的结构改造得到哪些衍生物（
）。
A. 奥美拉唑、氟苯达唑、阿苯达唑、奥苯达唑
B. 甲苯达唑、氟苯达唑、阿苯达唑、奥苯达唑
B. 甲苯达唑、氟苯达唑、阿苯达唑、奥苯达唑
C. 甲苯达唑、氟苯达唑、阿苯达唑、甲硫达嗪
D. 甲苯达唑、氟苯达唑、阿苯达唑、苯噻唑
3．我国科学家发现的抗绦虫药鹤草酚是属于（
发率稍高。
另外还具有抗癌、治疗和预防血吸虫病
等。
（四）贮存
应遮光，密封保存。
青蒿素改造
口服活性低、溶解度小、复发率高等缺
点
扩大应用受到影响
青蒿素的结构修饰
1、将C-10羰基还原得到双氢青蒿素抗鼠疟比青蒿
素强一倍；
2、双氢青蒿素经醚化得蒿甲醚和蒿乙醚均为β构型。蒿甲醚对疟原虫红内期裂殖体有较强的杀
哌嗪类：磷酸哌嗪、枸橼酸哌嗪
嘧啶类：噻嘧啶、酚嘧啶
咪唑类：盐酸左旋咪唑、阿苯达唑、甲苯达唑
三萜类：川楝素，从楝科植物川楝或苦楝的树
皮、根皮、果实等提取得到的四环三萜类药物
酚 类：氯硝柳胺、鹤草酚
咪唑类
H
结构类型
咪唑并噻唑（左旋咪唑）
苯并咪唑（甲苯咪唑、奥苯达唑、阿苯达唑）
素稍低。对恶性疟、凶险型疟疗效较佳，效果确
切，显效迅速。蒿乙醚对鼠疟耐氯喹原虫株的作
用比青蒿素高。
3、双氢青蒿素经酯化得到水溶性的青蒿琥酯。适
用于抢救脑疟和严重昏迷的疟疾病人。
蒿甲醚
将青蒿素C-10位羰基还原得二氢
青蒿素。
将二氢青蒿素醚化得到蒿甲醚
对疟原虫红细胞内期裂殖体有较强的杀灭作用
2．左旋咪唑的结构改造得到哪些衍生物（
）。
A. 奥美拉唑、氟苯达唑、阿苯达唑、奥苯达唑
B. 甲苯达唑、氟苯达唑、阿苯达唑、奥苯达唑
B. 甲苯达唑、氟苯达唑、阿苯达唑、奥苯达唑
C. 甲苯达唑、氟苯达唑、阿苯达唑、甲硫达嗪
D. 甲苯达唑、氟苯达唑、阿苯达唑、苯噻唑
3．我国科学家发现的抗绦虫药鹤草酚是属于（
发率稍高。
另外还具有抗癌、治疗和预防血吸虫病
等。
（四）贮存
应遮光，密封保存。
青蒿素改造
口服活性低、溶解度小、复发率高等缺
点
扩大应用受到影响
青蒿素的结构修饰
1、将C-10羰基还原得到双氢青蒿素抗鼠疟比青蒿
素强一倍；
2、双氢青蒿素经醚化得蒿甲醚和蒿乙醚均为β构型。蒿甲醚对疟原虫红内期裂殖体有较强的杀
哌嗪类：磷酸哌嗪、枸橼酸哌嗪
嘧啶类：噻嘧啶、酚嘧啶
咪唑类：盐酸左旋咪唑、阿苯达唑、甲苯达唑
三萜类：川楝素，从楝科植物川楝或苦楝的树
皮、根皮、果实等提取得到的四环三萜类药物
酚 类：氯硝柳胺、鹤草酚
咪唑类
H
结构类型
咪唑并噻唑（左旋咪唑）
苯并咪唑（甲苯咪唑、奥苯达唑、阿苯达唑）
药物化学抗寄生虫药物
2. 4-氨基喹啉类——磷酸氯喹
CH3
NHCHCH2CH2CH2N(C2H5)2 .2H3PO4
Cl
N
主要作用于红血球内期疟原虫，能有效地控制恶性疟及间日疟的临床症状， 是治疗症状发作最有效的药物。
合成：
Cl
Cl CH3
NH2CH(CH2)3N(C2H5)2
N
C6H5OH
Cl
NHCHCH2CH2CH2N(C2H5)2 N
合成：
COCl,KCN
N Reissert
15-35 0C
N CO H CN
H2/Ni 70atm,90 0C
NH H CH2NHCO
ClCH2COCl/C6H6,C5H5N 50-60 0C
H NCH2CNOHCCHO2Cl
(CH3)3COK 60-70 0C
NO
N CO
H3PO4 100 0C
⑵ 酚类，如鹤草酚： CH3O
CH3CH2CH2CO
CH3 CH3 HO
CH3OH CH3
OH
H3C O O
CH3
鹤草酚，能迅速穿透绦虫体壁而使虫体痉挛致死。在临床上用于绦虫和滴虫 感染的治疗。
其它：中药中，川楝素（苦楝素）是驱蛔虫药；槟榔、南瓜子等有驱绦虫 作用。
第二节 抗血吸虫药物
一、抗血吸虫病药物
N
20-30 0C,4h
NCS
H N
NHCOOCH3
N
Na2S,H2O HS
H N
NHCOOCH3 CH3CH2CH2Br
N
Ref.,1.5h/EtOH CH3CH2CH2S
H N
NHCOOCH3
N
3. 其它类型
药物化学-抗寄生虫药
结构和命名
[（5-丙硫基）-1H-苯并咪唑-2-基] 氨基甲酸甲酯 ������ [（5-Propylthio）-1H-benzimidazol-2-yl]
carbamicacid methyl ester
结构特点
发现-四咪唑衍生物
左旋咪唑是一种广谱的驱肠虫药
– 选择地抑制虫体肌肉中的琥珀酸脱氢酶
抗疟历史
1. 2000多年前《神农本草经》记载治疟药物 常山
2. 《五十二病方》记载青蒿，世界抗疟药史的 第一页
3.南美印度安人用金鸡纳树皮治疟，17世纪传 入欧洲，1820年分离出奎宁
奎宁
结构和命名
6-甲氧基-α-（5-乙烯基-2-奎宁环基）-4-羟甲基喹啉甲 醇
6-Methoxy-α-（5-vinyl-2-quiniclidinyl）-4-quinoline methanol
抗寄生虫药 Antiparasitic Drugs
简介
在旧中国寄生虫病是常见病 由于经济发展，人民生活水平提高，我国寄生虫病发病率已
经明显下降
药物的市场份额占比例愈来愈小
1998年14个大城市，19个中、小城市居民患寄生虫并死亡 率为0.31，位次17位；农村居民分别为1.17和16位。
Quinidine比Quinine有更大的心脏副作用和降血压作 用
Quinine的前药
喹宁碳酸乙酯
– 优喹宁（Euquinine） – 无味喹宁
������ 苦味消失，但仍保留其抗疟作用
– 口服后在消化道内水解出Quinine – 适于儿童
甲氟喹（Mefloquine Mefloquine）
作用机制
对虫的糖代谢有明显的抑制作用
药物化学 抗寄生虫药
萜类——川柬素
嘧啶类——噻嘧啶
杂环命名规则
单环编号(含2个杂原子):O-S-NH-N顺序
稠杂环: 母环确定:杂环/芳环----杂环 杂环/杂环----N-O-S顺序 含多杂原子---杂原子种类多 稠边编号:母环各边以a、b、c标记 取代环各边以1、2、3、4标记 命名：取代环名称并[数字-字母]母环名称
N
合成4位或8位含碱性脂肪链的喹啉衍生物,得到
CH3O
N NHCHC 3H6NH2 CH3
★
以氯喹为先导物,保留7-氯喹啉部分,改造发现
咯萘啶和哌喹,临床用H3PO4盐,P343 具有高效、速效、低毒特点，是我国自创药 ★因疟原虫生长所需叶酸靠自身合成 据2,4-二氨基嘧啶可抑制疟原虫的二氢叶酸还原酶
+ -
N
亲电 1,2加成
N
C
N
H+ H2O N COOH
COC 6H5
还原、重排反应
N C N O
H+ /Ni
C 6H5
H+ /Ni NH
NCOC 6H5
N CH2 NH2 O C 6H5
一步三反应：一个双键还原成单键 使-C≡N还原成-CH2-NH2
发生分子内重排反应,R-C+=O转入C1位
N CH2
第六节 抗寄生虫药 Antiparasitic Drugs
概述
★
寄生虫病是动物性寄生物侵入宿主体内引起的常见病
抗寄生虫药可杀灭或驱除寄生虫,在防治疾病的综合 治理措置中必不可少
★
★
常见寄生虫:肠虫、血吸虫、疟原虫、阿米巴、滴虫 等,其中血吸虫病、疟疾、钩虫病最常见
★
理想的药物是既能选择性地抑制或杀灭病原体或寄生 虫,又对宿主体作用小,安全
嘧啶类——噻嘧啶
杂环命名规则
单环编号(含2个杂原子):O-S-NH-N顺序
稠杂环: 母环确定:杂环/芳环----杂环 杂环/杂环----N-O-S顺序 含多杂原子---杂原子种类多 稠边编号:母环各边以a、b、c标记 取代环各边以1、2、3、4标记 命名：取代环名称并[数字-字母]母环名称
N
合成4位或8位含碱性脂肪链的喹啉衍生物,得到
CH3O
N NHCHC 3H6NH2 CH3
★
以氯喹为先导物,保留7-氯喹啉部分,改造发现
咯萘啶和哌喹,临床用H3PO4盐,P343 具有高效、速效、低毒特点，是我国自创药 ★因疟原虫生长所需叶酸靠自身合成 据2,4-二氨基嘧啶可抑制疟原虫的二氢叶酸还原酶
+ -
N
亲电 1,2加成
N
C
N
H+ H2O N COOH
COC 6H5
还原、重排反应
N C N O
H+ /Ni
C 6H5
H+ /Ni NH
NCOC 6H5
N CH2 NH2 O C 6H5
一步三反应：一个双键还原成单键 使-C≡N还原成-CH2-NH2
发生分子内重排反应,R-C+=O转入C1位
N CH2
第六节 抗寄生虫药 Antiparasitic Drugs
概述
★
寄生虫病是动物性寄生物侵入宿主体内引起的常见病
抗寄生虫药可杀灭或驱除寄生虫,在防治疾病的综合 治理措置中必不可少
★
★
常见寄生虫:肠虫、血吸虫、疟原虫、阿米巴、滴虫 等,其中血吸虫病、疟疾、钩虫病最常见
★
理想的药物是既能选择性地抑制或杀灭病原体或寄生 虫,又对宿主体作用小,安全
合成抗菌药、抗真菌药和抗病毒药—抗寄生虫病药(药物化学课件)
驱肠虫药分类
哌嗪类 咪唑类 嘧啶类 三萜类
酚类
哌嗪类
H N
CH2COOH
, 2 HO C CHOOH , 5H2O
N
CH2COOH
H
枸橼酸哌嗪
H
N
*
S N
咪唑类
H3C S
H
N
H
N
OCH3
N O
H N
NHCOOCH3 N
O
甲苯达唑
阿苯达唑
F
H N
NHCOOCH3 N
O
氟苯达唑
嘧啶类
CH3 N
S N
Cl
Cl Cl
CH2 N NO
N
NH2
N
NH2
硝喹
CH3 H
OO H3C
O H
O
CH3
H O
青蒿素
萜内酯类
CH3 H
CH3 H
H3C
OO
O H
O
CH3
H OH
双氢青蒿素
H3C
H3C
CH3 H OO
OO
O H
O
CH3
H OCOCH2CH2COOH
青蒿琥酯
O H
O
CH3
H OCH3
蒿甲醚
抗血吸虫病药的分类
➢锑剂：酒石酸锑钾（由于锑剂类药物的毒性较大，现已少用） ➢非锑剂：吡喹酮、硝硫氰胺、硝硫苯酯、
呋喃丙胺、呋喃双胺、呋喃烯唑
O
N
N
O
吡喹酮
非锑剂
O2N
O2N
NH
NCS
硝硫氰胺
S
NH
NHCO
硝硫苯酯
非锑剂
日本血吸虫
药物化学--抗寄生虫病药幻灯片
阿苯达唑 Albendazole
S NO
N NO HH
• 化学名为[(5-丙巯基〕-1H-苯并咪唑-2-基]氨基 甲酸甲酯。
性质
• 本品为白色或类白色粉末；无臭，无味。 溶于大多数有机溶剂，在水中不溶，在冰 醋酸中可溶。熔点为206～212℃。
• 本品灼烧后产生硫化氢气体，能与醋酸铅 试纸反响生成硫化铅，使试纸变为黑色．
• 乙胺嘧啶 Pyrimethamine N
NH2
N
Cl
NH2
• 化学名为6-乙基-5-(4-氯苯基〕-2,4-嘧啶二胺
• 本品能抑制二氢叶酸复原酶，使核酸合成 减少，而抑制细胞核的分裂，使疟原虫的 繁殖受到抑制。
磷酸氯喹 Chloroquine phosphate
N HN
. H3PO4 N
化学名为N＇,N＇-二乙基-N4-(7-氯-4-喹啉 基〕-1,4-戊二胺二磷酸盐
• 本品具有手性碳原子，药用品为消旋 体．本品水溶液遇三硝基苯酚试液，生成 氯喹三硝基苯酚盐黄色沉淀．
• 磷酸氯喹能杀灭红细胞前期疟原虫和配子 体，可控制疟疾的复发和传播，但毒性较 大。本品能有效地控制疟疾病症，作用快 而持久，是治疗疟疾病症发作的有效药物。 本品还可用于阿米巴肝脓肿、类风湿关节 炎及红斑狼疮等的治疗。
第一节 驱肠虫药物
• 驱肠虫药按构造类型可分为哌嗪类、咪唑 类、嘧啶类、苯咪类、三萜和酚类。
• 咪唑类驱虫药主要有左旋咪唑、甲苯咪唑、 噻苯达唑、奥苯达唑及阿苯达唑。
N SN
N
N H
N S
左旋咪唑 Levamisole
O NO
NNO HH
噻苯达唑 thiabendazole
O
NO