抗寄生虫药药理学讲义

（三）主要用于病因性预防的药物
乙胺嘧啶（pyrimethamine）
药理作用和临床应用
为二氢叶酸还原酶抑制药，阻止二氢叶酸转变为四氢叶酸，阻碍核酸的合成。 一般不单独使用，常与磺胺类或砜类药物合用，在叶酸代谢的两个环节上起双重阻抑作用。
第二节
抗阿米巴病药及抗滴虫药
一、抗阿米巴病药
甲 硝 唑（ metronidazole）
一、疟原虫的生活史及疟疾的发病机制
1. 人体内的发育 分为肝细胞内发育和红细胞内发育两个阶段。 （1）红细胞外期； （2）红细胞内期。 2. 按蚊体内发育 按蚊在刺吸疟原虫感染者血液时，红细胞内发育的各期疟原虫随血液入蚊胃，仅雌、 雄配子体能继续发育，两者结合成合子，进一步发育产生子孢子，移行至唾液腺内，成为 感染人的直接传染源。
抗寄生虫药 药理学
重点难点
掌握 主要抗疟药的的作用原理和适应证；抗阿米巴病药甲硝唑， 抗血吸虫病药吡喹酮的药理作用及临床应用。
熟悉 主要抗肠蠕虫药的作用、不良反应及选用原则。
了解 疟原虫的生活史及抗疟药的合理应用。
第一节
抗疟药
概述
疟疾（ malaria ）是由疟原虫所引起的雌性按蚊叮咬传播的寄生虫性传染病。临床以 间歇性寒战、高热，继之大汗后缓解为特点。抗疟药（antimalarial drugs）是防治疟 疾的重要手段。
不良反应与注意事项 治疗剂量时不良反应轻微而少见，表现为食欲减退、恶心、头痛、头晕、皮疹和精神
兴奋等。严重心、肝、肾病患者慎用。
耐药性 疟原虫可对青蒿素单方产生耐药，而复方青蒿素制剂对其治愈的有效率约为95%，并
且产生耐药的可能性较小。
（二）主要用于控制复发和传播的药物 伯氨喹
药理作用和临床应用
二、抗疟药的分类
1. 主要用于控制症状的药物 代表药为氯喹、奎宁、甲氟喹、青蒿素等，均能杀灭红细胞内期裂殖体，发挥控制症 状发作和症状抑制性预防作用。 2. 主要用于控制远期复发和传播的药物 代表药为伯氨喹，能杀灭肝脏中休眠子，控制疟疾的远期复发。 3. 主要用于病因预防的药物 代表药为乙胺嘧啶，能杀灭红细胞外期的子孢子，发挥病因性预防作用。
御机制的参与。 可破坏微丝蚴表膜完整性。
体内过程 口服吸收迅速。 反复给药无蓄积性，酸化尿液促进其排泄。
不良反应 药物本身引起的不良反应轻微，常见厌食、恶心、呕吐、头痛、乏力等，通常在几天
内均可消失。
第四节
抗肠蠕虫药
甲苯达唑（ mebendazole）
临床应用 治疗各型血吸虫病，适用于慢性、急性、晚期及有并发症的血吸虫病患者。也可用于肝
脏华支睾吸虫病、肠吸虫病（如姜片虫病、异形吸虫病、横川后殖吸虫病等）、肺吸虫病及 绦虫病等。
不良反应 不良反应少且短暂。
二、抗丝虫病药
乙胺嗪（diethylcarbamazine）
药理作用与机制
对班氏丝虫和马来丝虫均有杀灭作用。 在体外，对两种丝虫的微丝蚴和成虫并无直接杀灭作用，表明其杀虫作用依赖于宿主防
对间日疟和卵形疟肝脏中的休眠子有较强的杀灭作用，是防治疟疾远期复发的主要药物。 机制可能是其损伤线粒体以及代谢产物6-羟衍生物，促进氧自由基生成或阻碍疟原虫电子传递。
不良反应和注意事项
治疗剂量下不良反应ຫໍສະໝຸດ Baidu少，可引起剂量依赖性的胃肠道反应，停药后可恢复。 大剂量（60～240 mg／d）时，可致高铁血红蛋白血症伴有发绀。
第三节
抗血吸虫病药和抗丝虫病药
一、抗血吸虫病药
血吸虫病严重危害人类健康，药物治疗是消灭该病的重要措施之一。吡喹酮具有安全 有效，使用方便的特点，是当前治疗血吸虫病的首选药物。
吡喹酮
药理作用及机制
• 吡喹酮对日本血吸虫、埃及血吸虫、曼氏血吸虫单一感染或混合感染均有良好疗效。 • 对血吸虫成虫有迅速而强效的杀灭作用，对幼虫也有作用，但较弱。 • 对其他吸虫如华支睾吸虫、姜片吸虫、肺吸虫有显著杀灭作用。 • 对各种绦虫感染和其幼虫引起的囊虫病、包虫病也有不同程度的疗效。
青蒿素
青蒿素（artemisinin） 是从黄花蒿及其变种大头黄花蒿中提取的一种倍半萜内酯类过 氧化物。是我国科技工作者根据“青蒿截疟”的记载而发掘出的新型抗疟药。
体内过程
口服迅速吸收，0.5～1小时后血药浓度达高峰。 该药为脂溶性物质，可透过血脑屏障进入脑组织。 主要从肾及肠道排出，24小时可排出 84%，72小时仅少量残留。
三、常见的抗疟药
（一）主要用于控制症状的药物 氯喹
药理作用及临床应用
（1）抗疟作用； （2）免疫抑制作用； （3）抗肠道外阿米巴病作用。 （4）预防性给药。
耐药性 人多药耐药运载体P－糖蛋白的表达增加，使得药物从疟原虫小囊泡中的排出增多。
不良反应及注意事项
化学预防时，不良反应罕见； 大剂量用于治疗疟疾急性发作时，不良反应偶尔发生，包括恶心、呕吐、头晕、目眩以及 荨麻疹。
药理作用和临床应用 1. 抗阿米巴作用。 2. 抗滴虫作用。 3. 抗厌氧菌作用。 4. 抗贾第鞭毛虫作用。
体内过程 口服吸收迅速，血药浓度达峰时间为1～3 h，生物利用度约95%以上，血浆蛋白结合
率为20%，t1/2为8～10 h。
不良反应与注意事项 治疗量不良反应很少，口服有苦味、金属味感。服药期间和停药后不久，应严格
不良反应与注意事项
口服味苦，刺激胃黏膜，引起恶心呕吐，顺应性差。 血浆浓度超过30～60 μmol／L时可引起金鸡纳反应（cinchonism），停药一般能恢复。
甲氟喹
主要用于耐氯喹或对多种药物耐药的恶性疟； 常与乙胺嘧啶合用可增强疗效、延缓耐药性的发生； 该药的半衰期较长（约30天），用于症状的抑制性预防，每两周用药一次。
禁止饮酒。孕妇禁用。
依米丁和去氢依米丁
药理作用和临床应用
两种药物对溶组织内阿米巴滋养体均有直接杀灭作用，治疗急性阿米巴痢疾与阿米巴 肝脓肿，能迅速控制临床症状。
其作用机制为抑制肽酰基tRNA的移位，抑制肽链的延伸，阻碍蛋白质合成，从而干扰 滋养体的分裂与繁殖。
二、抗滴虫药
抗滴虫药用于治疗阴道毛滴虫所引起的阴道炎、尿道炎和前列腺炎。 目前治疗的主要药物为甲硝唑，但抗甲硝唑虫株正在增多。替硝唑也是高效低毒的抗滴虫药。