药理学36第三十六章 抗寄生虫病药

替硝唑（tinidazole）
与甲硝唑的作用和用途类似，但t1/2较长，约为12～24小 时，一次用药，有效血药浓度可维持72小时。毒性较甲硝 唑略低。
（二）肠道内抗阿米巴作用的药物
二氯尼特（diloxanide）
二氯尼特口服后大部分在肠腔或肠粘膜内 水解，血药浓度1小时达峰值，经尿排泄 迅速。是目前有效的杀包囊的药物，口服 后未吸收部分能直接杀灭肠内阿米巴原虫 的小滋养体，对于无症状或症状轻的排包 囊者有良好疗效。但对肠外阿米巴病无效。 不良反应轻微，偶见皮疹、呕吐等。
【药理作用与临床应用】 1.抗血吸虫作用 吡喹酮对多种血吸虫具有明显 杀灭作用，对日本血吸虫、埃及血吸虫、曼氏血 吸虫单一或混合感染均有良好疗效，对成虫作用 强而迅速，对幼虫的杀虫作用弱。是目前广泛应 用的一种高效、低毒、口服应用的新型广谱抗血 吸虫病药物。临床上主要应用于慢性血吸虫病和 急性血吸虫病，能迅速退热和改善全身症状。 【不良反应】 不良反应轻微、短暂，主要有胃肠道 反应（如腹痛、恶心等）和神经肌肉反应（如头 昏、头痛、乏力、肌肉酸痛、肌束颤动等），少 数患者有心电图改变，冠心病和心肌炎患者慎用。
第三节 抗血吸虫病药与抗丝虫病药
一、抗血吸虫病药
我国流行的血吸虫病主要是由日本血吸虫所致。主要分布在长江 流域及以南地区的省、市和自治区。新中国成立后，党和政府大 力开展血吸虫病的防治工作，取得了显著成效。但目前还有很多 县、市流行血吸虫病，因此，血吸虫病的防治工作仍然十分艰巨。
吡喹酮（praziquantel） 为吡嗪异喹啉的衍生物，是广谱抗吸虫药，对血吸虫作用强。 【体内过程】 口服吸收迅速而完全，血药浓度1～2小时达峰值，首 关消除强。经肝脏代谢，原药及代谢物主要由肾脏排泄，体内无 蓄积作用。
第二节 抗阿米巴病药与抗滴虫病 药
一、抗阿米巴病药
阿米巴病是由溶组织阿米巴原虫感染所引起。溶 组织内阿米巴原虫存在滋养体和包囊两种形式， 前者为虫体的侵袭形式，后者为传播形式。当包 囊经人吞食后，在肠内发育成小滋养体，小滋养 体不引起症状，在一定条件下侵入肠壁形成大滋 养体，破坏肠粘膜和粘膜下层组织引起急、慢性 阿米巴痢疾，称为肠内阿米巴病。大滋养体也可 变为小滋养体，再形成新的包囊，随粪便排出， 成为传染源。同时大滋养体也可经血流至肝、肺、 脑等组织并在其中大量繁殖，引起阿米巴肝炎、 肝或肺脓肿，称为肠外阿米巴病。
甲氟喹（mefloquine）
甲氟喹是4-喹啉-甲醇衍生物。能杀灭红细胞内期裂殖体， 特别是对成熟滋养体和裂殖体有强效杀灭作用，对红细胞 外期疟原虫和配子体无效。临床主要用于耐氯喹或对多种 药物耐药的恶性疟。不良反应常见胃肠道反应和精神反应， 有神经精神病史者禁用，孕妇禁用。
青蒿素(artemisinine) 青蒿素又称黄花蒿素，是菊科植物黄花蒿中提取的一种新 型的倍半萜内酯过氧化物，为高效、速效、低毒的抗疟药。 对红细胞内期的滋养体有杀灭作用，对红细胞外期无效。 控制症状效果显著，主要用于治疗间日疟和恶性疟，特别 对耐氯喹虫株感染及抢救脑型疟疾疗效好。不良反应少见， 偶见四肢麻木、心动过速、腹痛、腹泻。大剂量可使动物 致畸，孕妇慎用。
青蒿琥酯(artesunate)
青蒿琥酯是青蒿素的水溶性衍生物，静脉注射后 血药浓度迅速降低，作用时间短，t1／2约为 30min；体内分布广泛，肝、肾、肠含量高，大 部分通过肝代谢，少量从尿粪排出。具有速效、 高效、低毒等特点。主要用于耐氯喹恶性疟疾及 各种危重疟疾的抢救。
木芴醇(benflumetol)
第三十六章 抗寄生虫病药
【学习目标】
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领会主要抗疟药氯喹、奎宁、青蒿素、伯氨喹、乙胺嘧啶的抗疟作用环 节，临床用途及主要不良反应；
抗阿米巴病药甲硝唑的药理作用及临床用途；抗血吸虫病药吡喹酮 的作用特点； 识别疟原虫的生活史；
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描述其他抗寄生虫药物的作用、用法和不良反应。
疟疾是疟原虫引起的雄性按蚊传播的寄生虫性传染病，临 床上以间歇性寒战、高热、出汗和脾肿大、贫血等为特征。 用来预防或治疗疟疾的药物称为抗疟药（antimalarial drugs）。临床的抗疟药只针对疟原虫生活史中某一阶段 发挥作用。
（三）主要用于疟疾病因性预防的药物 乙胺嘧啶(pyrimethamine) 乙胺嘧啶属人工合成的非喹啉类抗疟药，是目前用于病因性预 防的首选药。口服吸收完全，主要分布于肺、肝、肾、脾等组 织。由肾缓慢排泄。 【药理作用和临床用途】 乙胺嘧啶能杀灭恶性疟和间日疟原发性 红外裂殖体，对红内期疟原虫仅抑制未成熟裂殖体，故不能有 效控制症状发作。不能直接杀灭配子体，但含药血液随配子体 被按蚊吸收后，能阻止疟原虫在蚊体内的有性繁殖，控制传播。 【不良反应】 常规用药不良反应轻，长期大剂量服用可干扰人体 叶酸代谢，引起巨幼红细胞性贫血。本药略有甜味，儿童易误 服中毒，表现为恶心、呕吐、发热、发绀、惊厥甚至死亡。
二、抗丝虫病药 丝虫病是由丝状线虫所引起的一种流行性寄生虫病。我国流行的丝虫 有班氏丝虫和马来丝虫，蚊子为传播媒介。丝虫病在感染早期表现为 急性淋巴管炎、淋巴结炎及丹毒样皮炎等，晚期为淋巴管阻塞性病变， 如象皮肿、睾丸鞘膜积液及乳糜尿等。 乙胺嗪（diethylcarbamazine，海群生）
一、疟原虫的生活史及抗疟药的作用环节 致病的疟原虫主要有三种：间日疟、三日疟及恶性疟。 前两者又称良性疟。疟原虫的生活史可分为雌性按蚊 体内的有性生殖阶段和人体内的无性生殖阶段。 (一)疟原虫在人体内的无性生殖阶段 1．原发性红细胞外期 受感染的雄性按蚊叮咬人时， 将其唾液中的子孢子传入人体，随血液侵入肝细胞， 进行发育、繁殖，经过10~14天形成大量裂殖子。这 一时期不出现症状，为疟疾的潜伏期。乙胺嘧啶对此 期裂殖子有杀灭作用，可做病因性预防。
【药理作用与临床用途】 1．抗疟作用 氯喹对间日疟、三日疟以及敏感的恶性疟原 虫的红细胞内期裂殖体有杀灭作用，具有起效快、疗效高、 作用持久的特点，是治疗疟疾急性发作、控制症状的首选 药。对红细胞外期无作用，不能做病因性预防和良性疟的 根治。 2．抗肠外阿米巴原虫作用 氯喹在肝中浓度高，对阿米巴 肝脓肿有效。在肠道浓度较低，对阿米巴痢疾无效。口服 后在肝组织中浓度非常高，临床用于甲硝唑无效或肝脓肿 的治疗，须合用抗肠内阿米巴药。 3. 免疫抑制作用 大剂量氯喹能抑制免疫反应，偶尔用于 类风湿关节炎、系统性红斑狼疮、肾病综合症等，毒性大。
2. 继发性红细胞外期 间日疟原虫子孢子有两种类型，即速发 型和迟发型。速发型子孢子潜伏期短，经10~14日在肝细胞 内生成大量裂殖体，再分裂成裂殖子；迟发型子孢子潜伏期长 （约6个月或以上），在肝细胞内经过一段时间休眠后才开始 发育、繁殖成裂殖子，是间日疟复发的根源。伯氨喹对迟发型 子孢子有杀灭作用，对间日疟有根治（阻止复发）作用。
3．抗贾第鞭毛虫作用 是治疗贾第鞭毛虫感染的有效药物， 治愈率可达90%以上。 4．抗厌氧菌作用 对革兰阴性厌氧杆菌、革兰氏阳性厌氧 芽胞杆菌及所有厌氧性球菌均有较强的抗菌作用，尤其对 脆弱类杆菌有杀菌作用。主要用于口腔、盆腔和腹腔内的 厌氧菌感染性疾病。长期应用不引起二重感染。 【不良反应】不良反应少而轻。常见恶心、呕吐、腹痛、腹泻 等。少数出现白细胞减少、过敏反应等。极少数出现头痛、 眩晕、肢体麻木、共济失调等神经系统症状，应立即停药。
【不良反应】 不良反应少见，可有轻度头痛、头晕、胃 肠不适、耳鸣、皮肤瘙痒和烦躁等，停药后可消失。 易产生耐药性。长期大剂量使用可引起视力障碍及肝、 肾损害。孕妇禁用。 奎宁(quinine)
奎宁是从金鸡纳树皮中提得的一种生物碱，为奎尼丁 的左旋体。奎宁对各种疟原虫的红细胞内期繁殖体有 杀灭作用，主要用于耐氯喹或耐多药的恶性疟及严重 的脑型疟。常见不良反应有金鸡纳反应（日用量超过 1g或长期用药，出现耳鸣、头痛、恶心、呕吐、视力 减退及听力减退等）、心血管反应（低血压和心律失 常等）、特异质反应（急性溶血、肾功能不全等）及 高胰岛素血症和低血糖等，孕妇禁用。
（三）肠道外抗阿米巴作用的药物
氯喹（chloroquine）
氯喹为抗疟药，也能杀灭阿米巴滋养体， 对肠外阿米巴病有良好效果。口服后几乎 全部从小肠吸收，分布在肠壁组织较少， 而分布到肝、肾、脾等浓度比血浆浓度高 数百倍，对阿米巴痢疾无效，对阿米巴肝 脓肿及肺脓肿有效。
二、抗滴虫病药 滴虫病主要是由阴道毛滴虫所致滴虫性阴道 炎和泌尿道炎症，也可寄生在男性尿道生殖 道内。多数为性接触而传播。甲硝唑为最有 效的抗阴道滴虫药，如遇抗甲硝唑虫株感染 时，可考虑选用乙酰砷胺。 乙酰砷胺（acetarsol） 乙酰砷胺为五价砷剂，对滴虫有直接杀灭作 用，其复方制剂为滴维净。用药局部有轻度 刺激作用，使阴道分泌物增多。
木芴醇是我国创制的甲氟喹类新药。口服吸收较 慢，作用持久。对间日疟有性体和无性体有明显 杀灭作用。对耐氯喹恶性疟的治愈率达95%以上。Байду номын сангаас毒性甚小，少数病人可出现一过性Q-T时间延长。
（二）主要用于控制疟疾复发和传播的药物 伯氨喹(primaquine) 伯胺喹是人工合成的8—氨基喹啉类衍生物。口服易吸收，1～ 2小时血药浓度达峰值，主要分布于肝、肺等组织。体内代谢 快，经肾排泄。 【药理作用和临床应用】 伯氨喹能杀灭红细胞外期裂殖体和各种 疟原虫的配子体，阻止各型疟疾的传播。对红细胞内期作用弱， 对恶性疟红内期无效，不能控制疟疾症状的发作。是根治间日 疟和控制疟疾传播最有效的药物，常与氯喹合用。 【不良反应】 毒性较大，使用时应加注意。治疗量即可引起头晕、 恶心、呕吐、腹痛等，停药后可消失。大剂量时 （60~240mg/d）上述症状加重。严重的是缺乏葡萄糖-6-磷 酸脱氢酶者可发生急性溶血性贫血和高铁血红蛋白血症。有粒 细胞缺乏倾向的急性患者、有蚕豆病史及有家族史者禁用。
（二）疟原虫在雌按蚊体内的有性生殖阶段
红细胞内期疟原虫经几个周期的的裂体增 殖后，细胞内裂殖子部分发育成雌、雄配 子体。雌按蚊叮咬疟疾病人时，雌、雄配 子体随血液进入蚊体胃内进行有性生殖， 成为疟疾传播的根源。伯胺喹能杀灭配子 体，乙胺嘧啶能抑制配子体在蚊体内的发 育，是控制疟疾传播的药物。