16、【药理学笔记】抗心律失常药
考研药理学笔记_(2)
第四篇心血管系统药理第二十章抗心律失常药本章要点：1、掌握奎尼丁、利多卡因、普罗帕酮、普萘洛尔、胺碘酮、维拉帕米的药理作用、药动学特点、临床应用及主要不良反应。
2、熟悉其他抗心律失常药的药理作用特点。
3、了解心律失常的电生理基础及抗心律失常药的分类。
一、心律失常的电生理学基础（一）、正常心肌电生理1、心肌细胞膜电位2、快反应和慢反应电活动3、膜反应性和传导速度4、有效不应期（二）、心律失常的发生机制1、冲动形成障碍（自律性增高、后除极与触发活动）2、冲动传导障碍（单向传导障碍和折返激动）二、抗心律失常药的基本电生理作用1、降低自律性2、减少后除极与触发活动3、改变膜反应性及传导性而消除折返4、改变有效不应期（ERP）及动作电位时程（ADP）而减少折返三、抗心律失常药物的分类Ⅰ类钠通道阻滞药：①ⅠA类适度阻滞心肌细胞钠通道的药物（奎尼丁）②ⅠB类轻度阻滞心肌细胞钠通道（利多卡因）③ⅠC类明显阻滞心肌细胞钠通道（氟卡尼）Ⅱ类β受体阻断药（普萘洛尔）Ⅲ类延长动作电位时程药（胺碘酮）Ⅳ类钙通道阻滞药（维拉帕米）四、常用抗心律失常药物(一)、Ⅰ类钠通道阻滞药1、ⅠA类奎尼丁quinidine【药动学】口服吸收良好，生物利用度约80%，血浆蛋白结合率80~90%，心肌中浓度约为血浆浓度的10倍。
主要经肝代谢，仅少量原型药物经肾排泄，酸化尿液排泄加快。
t1/26~8 h，肝、肾功能不全者t1/2延长，并易出现毒性反应。
【药理作用】与胞浆钠通道蛋白结合，阻滞钠通道，适度抑制Na+内流。
1、降低自律性：可减慢Na+内流，使动作电位4相坡度减小，自律性降低。
抑制心房异位起搏点，对正常窦房结影响较小。
2、减慢传导速度：抑制0相Na+内流，降低0期去极化速度和幅度，减慢传导。
3、延长有效不应期：减慢3相K+外流和2相Ca2+离子内流，延长APD和ERP，其中ERP延长更明显，有利于消除折返。
4、其他：阻断α受体和抗胆碱作用，使外周血管扩张，血压下降而反射性兴奋交感神经。
抗心律失常药物
Antiarrhy thmic drugs
（抗心律失 常药物）
中南大学药学院药理学系 陈 小平
2011.10
心律失常及病因
01
Arrhythmia: 心跳频率、节律和传导的异 常；
02
CO , life-threaten；
03
引起心律失常的因素：疾病（心肌梗死、高血压、 心衰）和药物（如地高辛、麻醉药）。
Qunidine (奎尼丁)
01 Pharmacokinetics: 口服易吸收； 心肌组织中浓度为血浆中的10倍； 肝脏代谢，代谢产物有活性； CHF、肝肾疾病t1/2 。
02 Therapeutic use: 广谱（broad-spectrum）抗心律失常 Atrial fibrillation; atrial flutter; Supraventricular and ventricular tachycardia; Supraventricular and ventricular premature beat.
ClassⅠ Sodium channelblocking agents
Class I A:
适度抑制Na+通道 : ↓Vmax, ↓conduction, ↓ phase 4 slope, ↓ automaticity；
↓ K+ efflux , ERP and APD; 代表药物: quinidine, procainamide, disopyramide (丙吡胺).
➢ Improve myocardial ischemia.
Pharmacological effects
Therapeutic use:
Supraventricular
药理学——抗心律失常药物种类
药物治疗缓慢⼼律失常⼀般选⽤增强⼼肌⾃律性和（或）加速传导的药物，如拟交感神经药（异丙肾上腺素等）、迷⾛神经抑制药物（阿托品）或碱化剂（克分⼦乳酸钠或碳酸氢钠）。
治疗快速⼼律失常则选⽤减慢传导和延长不应期的药物，如迷⾛神经兴奋剂（新斯的明、洋地黄制剂）、拟交感神经药间接兴奋迷⾛神经（甲氧明、苯福林）或抗⼼律失常药物。
医学教|育搜集整理 ⽬前临床应⽤的抗⼼律失常药物已有50种以上，常按药物对⼼肌细胞动作电位的作⽤来分类（VaughamWilliams法）。
第⼀类抗⼼律失常药物⼜称膜抑制剂。
有膜稳定作⽤，能阻滞钠通道。
抑制0相去极化速率，并延缓复极过程。
⼜根据其作⽤特点分为三组。
Ⅰa组对0相去极化与复极过程抑制均强。
Ⅰb组对0相去极化及复极的抑制作⽤均弱；Ⅰc组明显抑制0相去极化，对复极的抑制作⽤较弱。
1.奎尼丁（Ia）： 是最早应⽤的抗⼼律失常药物，常⽤制剂为硫酸奎尼丁（0.2g/⽚）。
主要⽤于房颤与⼼房扑动（房扑）的复律、复律后窦律的维持和危及⽣命的室性⼼律失常。
因其不良反应，且有报道本药在维持窦律时死亡率增加，近年已少⽤。
应⽤奎尼丁转复颤或房扑，⾸先给0.1g试服剂量，观察2h如⽆不良反应，可以两种⽅式进⾏复律： （1）0.2g1次/8h，连服3d左右，其中有30%左右的患者可恢复窦律； （2）⾸⽇0.2g、1次/2h，共5次，次⽇0.3g、1次2h，共5次，第三⽇0.4g、1次/2h、共5次。
每次给药前测⾎压和QT间期，⼀旦复律成功，以有效单剂量作为维持量，每6～8h给药⼀次。
在奎尼丁复律前，先⽤地⾼⾟或β受体阻剂减缓房室结传导，给了奎尼丁后应停⽤地⾼⾟，不宜同⽤。
对新近发⽣的房颤，奎尼丁复律的成功率为70%～80%左右。
上述⽅法⽆效时改⽤电复律。
复律前纠正⼼⼒衰竭（⼼衰）低⾎钾和低⾎镁，且不得存在QT间期延长。
奎尼丁晕厥或诱发扭转型室速多发⽣在服药的最初3d内，因此复律在医院进⾏。
药理学第十久章 抗心律失常药
心律失常是由于冲动起源和冲动传导异常 所导致的心动频率和节律的紊乱。
窦性心动过缓 缓
快 过早搏动
慢
速 心动过速
型
型
传导阻异滞丙肾上腺素 扑动或颤抖
阿托品
内向电流 外向电流
Na+电流 Ca2+电流
瞬时外向钾电流 (Ito)
延迟整流钾电流 〔IK〕
内向整流钾电流 起搏电流
Na+ Ca2+交换
0相：I Na
1相：I to 2相：I Ca 3相：I Ks、 Ikr 、Ikur
二、心肌细胞的分类：根据其动作电位的特征
快反应 细胞
慢反应 细胞
心房肌、心室 肌、希-浦
窦房结、房室 结
0相电流 Na+
Ca++
速度 振幅 快大
慢小
缺血
快反响细胞
缺氧
慢反响电活动
三、药物、静息膜电位对动作电位的影响
1.改变传导性 减慢传导速度：单向传导阻滞 双向传导阻滞 加快传导速度：消除单向传导阻滞
2.延长ERP：绝对延长ERP、相对延长ERP、 促使邻近细胞ERP的不均一趋向均一。
二、抗心律失常药的分类
I类：钠通道阻滞药 Ib类 利多卡因、苯妥英钠 〔复活时间常数〕 Ic类 普罗帕酮
II类：β肾上腺素拮抗药 普萘洛尔
Ad cAMP
窦房结细胞动作电位时程中的参与电流
发生时间 发生原因 平台期源自早后除极 2、3复极 APD
EAD
相中 (药物)、
低血钾
早后除极
迟后除极 复极后的 胞内钙超
DAD
4相 负荷，如
强心苷中
毒、心肌
药理学笔记：抗心律失常药
掌握奎尼丁、利多卡因、普罗帕酮、普萘洛尔、胺碘酮、维拉帕⽶的药理作⽤、药动学特点、临床应⽤及主要不良反应。
熟悉其他抗⼼律失常药的药理作⽤特点。
了解⼼律失常的电⽣理基础及抗⼼律失常药的分类。
⼼律失常有快速型和缓慢型两类。
缓慢型⼼律失常常见的有房室传导阻滞、窦性⼼动过缓，治疗药物有异丙肾上腺素或阿托品。
本章主要讨论快速型⼼律失常的产⽣机理及治疗快速⼼律失常的药物。
抗⼼律失常药对⼼肌电⽣理的影响 ⼀、正常⼼肌电⽣理 ⼼肌细胞内外离⼦分布不同，其静息电位为膜内负于膜外，约-90mv，当⼼肌细胞受到刺激（或⾃发的）发⽣兴奋，出现除极化，继后复极化，构成动作电位。
动作电位分为5个时相，其中与本章要介绍的抗⼼律失常药关系最密切的是0相、3相、4相。
⾃律性细胞（窦房结）：ca++内流引起。
0相：⾮⾃律性细胞（⼼室肌）：na+内流引起。
3相： k+外流。
：k+外流，电位下降，最后完成复极化过程，如某药能抑制该时相k+外流，则可延长动作电位时程和有不应期，相反则缩短动作电位时程和有效不应期。
4相：⾮⾃律性⼼肌细胞（如⼼室肌、⼼房肌）：4相是维持静息电位。
有⾃律性细胞（如窦房结，浦⽒纤维）；达到舒张电位（静息电位）后，便⾃动除极化（称为舒张期⾃动除极化）即负值逐渐减少，曲线上升，形成⼀坡度，当升⾄域电位时，即触发⼀新的动作电位。
但是由于⾃发性细胞的不同，其4相的离⼦转运有不同特点。
a、慢反应细胞（窦房结）：ca++内流⼤于k+外流。
b、快反应细胞（浦⽒纤维）：na+内流⼤于k+外流。
可见，如能抑制na+内流或ca++内流则可降低⾃律性。
⼆、抗⼼律失常药的基本电⽣理作⽤（作⽤机制） 1、减慢4相⾃动除极化速率⽽降低⾃律性对快反应细胞：主要促进度4相k+外流或抑制na+内流对慢反应细胞：抑制4相ca++内流。
2、消除折返冲动 ①改变传导性改善传导，取消单向传导阻滞；减慢传导，使单向传导阻滞变为双向传导阻滞 ②绝对或相对地延长有效不应期：动作电位0相3相的时程称为动作电位过程（apd），从0相⾄复极⾄-60 ~ -50mv时程称为不应期（erp）。
《药理学》辅导：常用抗心律失常药
Ⅰa类药奎尼丁（quinidine） 1918年用于临床，为金鸡纳树皮的生物碱，是奎宁的右旋体。
一、药理作用 1.奎尼丁与心肌细胞膜Na+通道蛋白结合，阻滞Na+内流①降低自律性（↓4相除极速度，↑阈电位）②减慢传导（↓0相Na+内流，↑0相上升速度、幅度）③延长ERP 2．抑制Ca2+内流——负性肌力作用 3阻滞K+通道，减少K+外流——延长APD 和ERP4．阻断α受体和M受体（静注引起低血压和心动过速）二、体内过程吸收：生物利用度70%?80% 分布：心肌>血浆10?20倍；血浆蛋白结合率80% 代谢：肝氧化（羟基化物仍有活性）排泄：肾原型10%?25% t1/2：6h,心衰、肝肾疾病延长三、临床应用广谱抗心律失常药 1．预防和转复心律（心房颤动、心房扑动、室上性和室性心动过速） 2．治疗频发性室上性和室性早博四、不良反应：安全范围小，个体差异大，不良反应多 1．金鸡钠反应：恶心、呕吐、耳鸣、头昏 2．心血管：低血压、心力衰竭、传导阻滞、尖端扭转型室性心动过速（奎尼丁晕厥可致意识丧失，四肢抽搐、呼吸停止）心室颤动或停搏奎尼丁晕厥治疗：异丙肾上腺素或阿托品，心率>110次/分，补钾、镁，电复律四、药物相互作用苯巴比妥、苯妥英钠（药酶诱导）→加速奎尼丁代谢地高辛合用（降低地高辛清除率）普萘洛尔、维拉帕米、西米替丁（减慢奎尼丁肝代谢）双香豆素、华法林（竞争与血浆蛋白结合，增加血药浓度）普鲁卡因胺(procainamide) 一、药理作用(奎尼丁比较) 特点：1.作用弱于奎尼丁 2.电生理同奎尼丁，但代谢产物有明显的III类药物特性 3.对室性心律失常较好二、临床应用室性心律失常（早搏、心动过速等），快速静脉给药用于危急病例三、不良反应 1．心脏：可致窦性心动过缓、房室传导阻滞 2．胃肠道：恶心、厌食 3．过敏反应（皮疹、药热、WBC↓） 4．系统性红斑狼疮综合征（长期）：出现关节痛、肌肉痛、胸膜炎、发热等，用皮质激素治疗。
主管药师-专业知识-药理学-第十八节抗心律失常药
主管药师-专业知识-药理学-第十八节抗心律失常药［单选题］1.维拉帕米作为首选药常用于治疗A.心房扑动B.心房纤颤C.室性心律失常D.窦性心动过速E.阵发性室上性心动过速参考答（江南博哥）案：E参考解析：维拉帕米：治疗室上性和房室结折返性心律失常效果好，是阵发性室上性心动过速的首选药。
掌握“抗心律失常药”知识点。
［单选题］5.有关奎尼丁不良反应描述不正确的是A.金鸡纳反应B.低血压C.心脏毒性D.心力衰竭E.肺纤维化正确答案：E参考解析：奎尼丁，不良反应较多，安全范围小，血药浓度达6Ug/m1时可出现毒性反应，严重心脏疾病或肾功能不全者更易出现。
1）胃肠道反应包括恶心、呕吐、食欲不振、腹痛和腹泻。
2）金鸡纳反应轻者出现胃肠不适，耳鸣、听力下降、视力模糊，重者出现复视、神志不清，甚至精神失常。
3）心血管反应包括低血压、心力衰竭、室内传导阻滞、心室复极明显延迟，严重者可发生奎尼丁昏厥，并可发展为心室纤颤或心脏停搏等，应立即进行处理。
可静脉滴注异丙肾上腺素或注射阿托品，静脉补钾及补镁等。
也有少数患者可出现心室率加快，如预先给足量强心甘，可防止发生。
掌握“抗心律失常药”知识点。
［单选题］6.窦性心动过速的首选药是A.胺碘酮B.普蔡洛尔C.强心昔D.维拉帕米E.苯妥英钠正确答案：B参考解析：窦性心动过速首选B受体阻断剂普蔡洛尔。
掌握“抗心律失常药”知］点O［≠½⅛7.与胺碘酮抗心律失常机制无关的是A.抑制K'外流B.抑制Na-内流C.抑制Ca*内流D.非竞争性阻断M受体E.非竞争性阻断B受体正确答案：D参考解析：胺碘酮对。
和B受体有阻断作用对M受体没有作用。
掌握“抗心律失常药”知识点。
［单虚题］8.£由丁对心肌细胞膜的作用主要是A.抑制Na,内流B.抑制Ca"内流C.抑制Mg,。
内流D.促进t外流E.抑制K.内流正确答案：A参考解析：奎尼丁，基本作用是与钠通道蛋白质相结合而阻滞通道，适度抑制NA内流，发挥抗心律失常作用；轻度阻断钙离子内流，具有负性肌力作用。
2016年执业药师药理学心血管系统药物重点复习资料
C.角膜碘微粒沉淀
表 2.抗心力衰竭药
序号
题干
选项
能有效地防止和逆转心衰患者的心肌重 卡托普利/氯沙坦
构的药物是
血管紧张素转化酶抑制药抗心力衰竭机 抑制血管紧张素转化酶（ACE），扩
1.ACEI、AT1 受体阻
制
张血管
断药
A.ACEI 类
具有抑制心室重构作用的药物
B.AT1 受体阻断药
C.卡维地洛（α、β受体阻断药）
症可选用
4.利尿药中可引起低血钾的药物
呋塞米、氢氯噻嗪
续表
第 7页
执业药师考试辅导
《药理学》
1.醛固酮受体拮抗剂
螺内酯
3.保钾利尿剂
2.治疗醛固酮升高引起的顽固性水肿/肝硬化腹水宜 螺内酯
选用
3.直接抑制远曲小管和集合管 Na+-K+交换过程的利 氨苯蝶啶\阿米洛
尿药
利
4.甘露醇——渗透性利 尿剂
执业药师考试辅导
《药理学》
2016 年执业药师药理学心血管系统药物重点复习资料
第四篇 心血管系统药物（6 个表格） 表 1.抗心律失常药 【最重要的结论 】 A.窦性——首选——普萘洛尔（Ⅱ类） B.室上性——首选——维拉帕米（Ⅳ类） C.室性——首选——利多卡因（Ⅰb 类） D.广谱——胺碘酮（Ⅲ类）
第 3页
执业药师考试辅导
《药理学》
11.与地高辛结合，能阻断肝肠循环，减轻中 考来烯胺
毒的药物是
胆汁酸螯合剂--考来烯胺——阻断胆汁酸肝肠循环
2.地高 辛
12.同服广谱抗生素可增加地高辛的吸收,原因 是 13.地高辛与排钾利尿药合用的后果
抗生素杀死肠道细菌，减少地高辛降解 低血钾加重强心苷中毒
药理学知识点总结-ZHY
ZHY药理学知识点总结来自一位考了92分的老学姐的笔记ZHY2020/5/24药理学第二十二章抗心律失常药第一节心率失常的电生理学基础（一）心律失常：主要是心动节律和频率异常。
（二）心肌的生理特性：1.自律性：与最大舒张电位、阈电位、4相自动除极速度有关2.传导性：与膜反应性有关;即与0相除极速度和幅度有关3.与ERP长短有关4.收缩性：与普通心肌内钙含量有关二、心率失常的发生机制1.折返:（心肌传导功能障碍引起）通过环形通路折回，可兴奋已兴奋的心肌2.自律性升高：交感活性增高、低血钾、心肌受机械牵拉引起3.后除极化：在动作电位后产生一个提前的去极化（1）早后除极：发生于完全复极化之前（于复极2、3期），常引起尖端扭转型心率失常（2）迟后除极：胞内钙超载时发生于动作电位完全或接近复极时的短暂振荡除极（泵出1个钙，泵入3个钠）长Q-T间期综合征：以突发晕厥、惊厥甚至猝死为特征的心脏病，出现尖端扭转型室速，易致猝死，心电表现QT间期延长第二节抗心律失常药的基本作用机制和分类1.治疗心率失常的主要策略：降低心肌组织的异常自律性、减少后除极、调节传导性或有效不应期以消除折返2.主要方式：阻滞钠、钾、钙通道;拮抗心脏的交感效应3.抗心律失常药物的基本作用机制：（一）降低自律性;（二）减少后除极;（三）延长有效不应期第三节常用抗心律失常药第二十三章肾素-血管紧张素系统药理第一节肾素-血管紧张素系统（RAS）一、血管紧张素原肾素（肾脏）Ang I Ang转化酶AngIIAT1受体：缩血管，促进醛固酮释放，增加血容量，升压，生长激素样作用，促心肌肥大，血管增生硬化1. AngIIAT2受体：激活缓激肽B2受体与NO合酶，舒血管，降压，促凋亡，部分拮抗AT1第二节血管紧张素转化酶（ACE）抑制药表 1 ACE抑制药的结构药理作用、应用及不良反应表 2 常用ACE抑制药的特点第三节AngII 受体（AT1受体）拮抗药表1常用AT1受体拮抗药第二十四章利尿药（一）利尿药：作用于肾脏，增加钠离子、氯离子等电解质和水的排出，产生利尿作用表1 常用利尿药的分类作用部位及特点第一节利尿药作用的生理学基础（一）肾小球滤过形成原尿，99%被肾小管重吸收，终尿仅为1~2L；强心苷、氨茶碱、多巴胺等通过强心肌收缩力、扩张血管，使原尿生成增加。
《药理学》第24章--抗心律失常药
早后除极、迟后除极一旦达到阈电 位则可引发一连串异常冲动的发放， 即触发活动。
(二) 冲动传导异常 1、单纯传导失常 包括传导减慢、传导阻滞、传导速
度不均一等。
心肌细胞受损、炎症、缺血、缺氧 等情况下可发生。
4
三、抗心律失常药物分类
Ⅰ 类 Na+通道阻滞药
分为 ⅠA 适度阻滞钠内流 奎尼丁
ⅠB 轻度阻滞钠内流 利多卡因
Ⅲ类 延长APD的药物（复极化抑制药） 胺碘酮、溴苄铵、索他洛尔 抑制电压依赖性K+通道，延长APD和复
极过程，对传导旁路作用更强，用于包 括预激综合症在内的心律失常
14
代表药 胺碘酮（amiodarone，戊脉安)
一、特点 1、广谱
2、口服起效慢（1周）
半衰期长（约40天） 3、心肌浓度高（>血浆30倍）
4、过敏反应
药热、皮疹、血管神经性水肿、血 小板减少
普鲁卡因胺（procainamide）
广谱抗心律失常药，与奎尼丁相比 抗心律失常作用弱
阻断M受体作用弱
无α受体阻断作用
主要用于室性心律失常
iv 可抢救危重病例
久用可致红斑狼疮综合征
ⅠB类 利多卡因、苯妥英钠、美西律
共同特点：对Na+内流作用弱，促K+外
心肌缺血、缺氧、药物中毒等病理状 态下，膜电位降低（负值减小）可使 快反应细胞呈现慢反应电活动。
3、膜反应性和传导速度 0相上升速率越快，动作电位振幅越 大，则传导速度越快。
药物通过影响膜反应性可影响传导
速度。
二、心律失常发生的电生理学基础：
（一）冲动形成异常
1、自律细胞自律性↑ 自动除极速率↑，最大舒张电位↓
三、临床应用
2007年执业药师考试考点汇总与解析-药理学-抗心律失常药
☆☆☆☆考点1：抗⼼律失常药的作⽤机制及分类 1.作⽤机制 抗⼼律失常药主要通过降低⼼肌⾃律性，特别是异位节律点的⾃律性或消除折返⽽发挥抗⼼律失常作⽤。
（1）降低⾃律性：①降低4相舒张去极化速度。
对⼼房、传导组织、房室束和浦肯野纤维等"快反应细胞"，主要是抑制4相Na+内流或促进K+外流；⽽窦房结和房室结等"慢反应细胞"，主要是抑制4相Ca2+内流。
②药物通过促进K+外流⽽增⼤舒张电位。
③提⾼阈电位。
（2）减少后除极和触发活动 可通过促进或加速复极以减少早后除极的发⽣，或抑制早后除极上升⽀的内向离⼦流或提⾼其阈电位⽔平，或增加外向复极电流以增加舒张电位等；减少晚后除极主要通过减少细胞内Ca2+的蓄积，钙通道阻滞药能有效地发挥这⼀作⽤；另外，能抑制⼀过性Na+内流的药物也能减少晚后除极，如钠通道阻滞药利多卡因等。
（3）改变膜反应性及传导性⽽消除折返 如奎尼丁可减弱膜反应性，减慢传导，⽽使单向传导阻滞发展为双向阻滞，从⽽消除折返激动。
苯妥英钠可增强膜反应性，改善传导，取消单向阻滞，因⽽消除折返激动。
（4）改变ERP和动作电位时程（APD）⽽减少折返 奎尼丁、普鲁卡因胺和胺碘酮等延长ERP，利多卡因、苯妥英钠等药物使ERP和APD缩短，但APD缩短程度较ERP更显著，使ERP/APD⽐值增⼤，即有效不应期相对延长，有利于减少期前兴奋和消除折返。
同时使邻近⼼肌纤维ERP趋于⼀致，消除折返。
2.分类常⽤的抗⼼律失常药有钠通道阻滞药、β受体阻滞药、延长动作电位时程药、钙通道阻滞药等。
（1）Ⅰ类-钠通道阻滞药：包括：①ⅠA类-适度阻滞⼼肌细胞钠通道的药物。
此类药适度阻滞钠通道，抑制Na+内流，同时抑制K+外流，使动作电位0相去极化速度减慢，传导减慢，APD及ERP延长，此外，也减少Ca2+内流，故有膜稳定作⽤。
如奎尼丁、普鲁卡因胺、丙吡胺、安全唑啉、阿义马林、吡美诺等；②ⅠB类。
药理学笔记：抗心律失常药
药理学笔记：抗心律失常药掌握奎尼丁、利多卡因、普罗帕酮、普萘洛尔、胺碘酮、维拉帕米的药理作用、药动学特点、临床应用及主要不良反应。
熟悉其他抗心律失常药的药理作用特点。
了解心律失常的电生理基础及抗心律失常药的分类。
心律失常有快速型和缓慢型两类。
缓慢型心律失常常见的有房室传导阻滞、窦性心动过缓，治疗药物有异丙肾上腺素或阿托品。
本章主要讨论快速型心律失常的产生机理及治疗快速心律失常的药物。
抗心律失常药对心肌电生理的影响一、正常心肌电生理心肌细胞内外离子分布不同，其静息电位为膜内负于膜外，约-90mv，当心肌细胞受到刺激（或自发的）发生兴奋，出现除极化，继后复极化，构成动作电位。
动作电位分为5个时相，其中与本章要介绍的抗心律失常药关系最密切的是0相、3相、4相。
自律性细胞（窦房结）：ca++内流引起。
0相：非自律性细胞（心室肌）：na+内流引起。
3相： k+外流。
：k+外流，电位下降，最后完成复极化过程，如某药能抑制该时相k+外流，则可延长动作电位时程和有不应期，相反则缩短动作电位时程和有效不应期。
4相：非自律性心肌细胞（如心室肌、心房肌）：4相是维持静息电位。
有自律性细胞（如窦房结，浦氏纤维）；达到舒张电位（静息电位）后，便自动除极化（称为舒张期自动除极化）即负值逐渐减少，曲线上升，形成一坡度，当升至域电位时，即触发一新的动作电位。
但是由于自发性细胞的不同，其4相的离子转运有不同特点。
a、慢反应细胞（窦房结）：ca++内流大于k+外流。
b、快反应细胞（浦氏纤维）：na+内流大于k+外流。
可见，如能抑制na+内流或ca++内流则可降低自律性。
二、抗心律失常药的基本电生理作用（作用机制）1、减慢4相自动除极化速率而降低自律性对快反应细胞：主要促进度4相k+外流或抑制na+内流对慢反应细胞：抑制4相ca++内流。
2、消除折返冲动①改变传导性改善传导，取消单向传导阻滞；减慢传导，使单向传导阻滞变为双向传导阻滞②绝对或相对地延长有效不应期：动作电位0相3相的时程称为动作电位过程（apd），从0相至复极至-60 ~ -50mv时程称为不应期（erp）。
药理学18第十八章 抗心律失常药
（二）ⅠB类 轻度阻滞钠通道
这类药物轻度阻滞钠内流，轻度降低0相上升速率； 也能抑制4相Na+内流，降低自律性。由于它们还有 促进K+外流的作用，因而缩短复极过程，且以缩短 APD更显著。 利多卡因（lidocaine） 利多卡因是局部麻醉药。现广泛用于静脉给药治疗危 及生命的室性心律失常。 【体内过程】 口服吸收良好，但首关消除明显。血浆蛋 白结合率约70%，在体内分布广泛，心肌中浓度为血 药浓度的3倍。经肝脱乙基化而代谢。仅10%以原形 经肾排泄，t1/2约2小时，作用时间较短，常用静脉 滴注法。
奎尼丁（quinidine） 【体内过程】 口服后吸收良好，经2小时可达血浆峰浓度，t1/25～7h。生物利用 度为72%～87%。在血浆中约有80%～90%与血浆蛋白相结合，心肌中浓度 可达血浆浓度的10倍。在肝中代谢成羟化物，仍有一定活性。经肾排泄。 【药理作用】
1．降低自律性 通过阻滞钠通道，适度抑制Na+内流，4期自动除极速率减慢， 心房肌、心室肌和浦肯野纤维的自律性降低，其中对心房肌的作用更强。
（二）影响异常冲动的传导
1. 改善单纯性传导障碍 异丙肾上腺素、 阿托品等药物有加快传导、减少传导阻滞 的作用，故可用于缓慢型心律失常的治疗。 2. 消除折返激动 折返激动指冲动经传导 通路折回原处而反复运行的现象。
二、抗心律失常药分类
分 类 代 表 药 奎尼丁、普鲁卡因胺 利多卡因、苯妥英钠、美西律 氟卡尼、普罗帕酮
【药理作用】 作用于希-浦系统，抑制Na+内流，促进 K+外流。对其他部位心组织及植物神经并无作用。 1. 降低自律性 抑制Na+内流，4相除极速率下降， 可提高阈电位，能降低浦肯野纤维的自律性，对窦房 结没有影响。促进K+外流，相对延长不应期，可减少 复极的不均一性。 2. 传导速度 利多卡因对传导速度的影响比较复杂。 当细胞外K+浓度较高、血液偏酸时，可抑制Na+内 流，明显减慢传导，使单向阻滞变为双向阻滞而使折 返消除。当血K+浓度降低或部分除极时，利多卡因则 可促进K+外流，加快传导，消除单向阻滞而终止折返。 3. 相对延长不应期 利多卡因缩短浦肯野纤维及心室 肌的APD、ERP，且缩短APD更为显著，故为相对延 长ERP。
抗心律失常药-药理学
3
【临床应用】
01
03
05
02
04
06
胃肠道反应
“金鸡纳反应”
房室及室内传导阻滞
室性心动过速或室颤
奎尼丁晕厥
低血压
【不良反应】
心率减慢（<60次/分）
收缩压下降（<90mmHg）
T间期延长（>30%）
停药指征
01
使双香豆素、华法林抗凝血作用增强
迟后除极与触发活动 迟后除极的膜电位变化(↓指示) 迟后除极引起的触发活动（⇩指示）
（三）冲动传导障碍-折返激动
单纯传导障碍 折返激动 （reentrant excitation）
早后除极、迟后除极及折返激动的形成机制
单向阻滞和折返
正常冲动传导
(四)心律失常发生的分子机制
Q-T间期延长综合征（long QT syndrome，LQTS） 是目前第一个被肯定由基因缺陷引起的心肌复极异常的疾病，表现为心电图Q-T间期延长并发生恶性心律失常性晕厥及猝死。现已鉴定出LQTS的3个突变基因：第3号染色体上的SCN5A基因，编码心肌钠通道；第7号染色体上的HERG基因，编码Ikr通道；第11号染色体上的KVLQT1基因，编码Iks通道。由于以上基因突变造成通道功能异常，心肌复极化减慢导致Q-T间期延长。
作用特点：
选择性阻断 β1 受体，抑制窦房结、房
室结的自律性和传导性。对儿茶酚胺升高引起的室上性心律失常效果最好，对急性心肌梗死患者，可明显减少室性心动过速及室颤的发生，从而减低病死率。
β1受体阻断药—— 美托洛尔（metoprolol）
【体内过程】
01
药理学—— 抗心律失常药知识点归纳
药理学——抗心律失常药知识点归纳●抗心律失常药●抗慢性心功能不全药●抗心绞痛药和调脂药●抗高血压药●利尿药和脱水药考情分析十八、抗心律失常药（1）作用机制和分类了解（2）利多卡因、普萘洛尔、胺碘酮、维拉帕米的药理作用，药动学特点，临床应用及主要不良反应熟练掌握（3）奎尼丁、普鲁卡因胺、普罗帕酮等药物的作用特点掌握心律失常?心律失常——是指心跳节律和频率的异常。
缓慢型：窦性心动过缓、传导阻滞（治疗用：异丙肾上腺素、阿托品）快速型：房性：心房纤颤、心房扑动、阵发性室上性心动过速室性：室性早搏、室性心动过速、心室颤动一、抗心律失常药的作用机制和分类【作用机制】降→降低自律性减→减少、迟后、除极改→改变传导延→延长不应期【药物分类】1.Ⅰ类——钠通道阻滞药ⅠA类：适度阻滞钠通道如:奎尼丁，普鲁卡因胺ⅠB类：轻度阻滞钠通道如:利多卡因，苯妥英钠ⅠC类：明显阻滞钠通道如:普罗帕酮，氟卡尼2.Ⅱ类——β肾上腺素受体阻断药：普萘洛尔等。
3.Ⅲ类——延长动作电位时程药：胺碘酮4.Ⅳ类——钙通道阻滞药：维拉帕米等。
二、临床常用抗心律失常药【首选药】1.窦速——首选——普萘洛尔2.室上性——首选——维拉帕米3.室性——首选——利多卡因4.强心苷中毒引起的室性——首选——苯妥英钠5.房颤房扑——首选——地高辛6.广谱——胺碘酮、普罗帕酮一、Ⅰ类——钠通道阻滞药1.奎尼丁2.普鲁卡因胺3.利多卡因4.苯妥英钠5.普罗帕酮（心律平）1.奎尼丁（奎宁的右旋异构体）【作用机制】◇ⅠA类：适度阻滞Na＋内流——发挥抗心律失常作用；◇抑制心肌细胞膜Ca2＋通道——负性肌力；◇阻断M受体和阻断血管α受体作用——不良反应【药理作用】——奎尼丁为全心抑制剂降低自律性减慢传导性消除返折降低收缩力【临床应用】◇广谱抗心律失常药——对房性、房室性和室性快速型心律失常都有效。
◇临床主要用于房颤、房扑及室上性心动过速的治疗。
心房纤颤及心房扑动，目前虽多采用电转律术，但奎尼丁仍有应用价值——转律前合用强心苷和奎尼丁可以减慢心室频率，转律后用奎尼丁维持窦性节律。
中西医助理医师药理学考点试题：抗心律失常药
中西医助理医师药理学考点试题：抗心律失常药
抗心律失常药
强心苷中毒所致的室性早搏首选治疗药物是
A.奎尼丁
B.苯妥英钠
C.胺碘酮
D.普萘洛尔
E.普罗帕酮
『正确答案』B
『答案解析』强心苷中毒所致的室性早搏首选治疗药物是苯妥英钠。
急性心肌梗死所致室性心动过速首选治疗药物是
A.奎尼丁
B.胺碘酮
C.利多卡因
D.普罗帕酮
E.普萘洛尔
『正确答案』C
『答案解析』急性心肌梗死所致室性心动过速首选治疗药物是利多卡因。
情绪紧张所致窦性心动过速首选治疗药物是
A.普萘洛尔
B.利多卡因
C.阿托品
D.胺碘酮
E.奎尼丁
『正确答案』A
『答案解析』情绪紧张所致窦性心动过速首选治疗药物是普萘洛尔。
《药理学》 抗心律失常药
心肌细胞兴奋引起膜去
极和复极过程形成动作
12
电位。
0mV
0 100ms 3
-
Na+ Ca2+
O85umtsVid
Meembrance
4 Na+ Na+
inside
K+,ClChannel currents
K+ Pump
Ca2+ Exchanger
心肌细胞动作电位 (action potential, AP)
心室肌
窦房结 浦肯野细胞
自律性高低决定因素：
（1）4期去极化速度 （2）阈电位水平 （3）最大舒张电位水平
两者间差距
阈电位
1
2
3
最大舒张电位
阈电位
最大舒张电位
1 舒张期除期坡度增大 2 阈电位下降
3 最大舒张电位上升
Fig 决定心脏自律性增高的因素
4期自动去极 快 化的速度 慢
到达阈电 位所需时
3相 K+外流↓ 复极减慢 APD↑
ERP↑
MDP↓ 4相 Na+内流↑ 4相坡度（斜率） 自律性↑
4相 Ca2+内流↑
R
T
PJ
Q
QRS： 0相 J点： 1相 S-T段： 2相 T波： 3相 T波—下一个兴
奋开始：4相 Q-T间期：APD
第十一章 抗心律失常药
一、正常心肌电生理 二、心律失常发生机制、药物作用机制及分类 三、常用抗心律失常药物 四、抗心律失常药物的选用
室 上
速 房室交界性
性
型 室 性：室早，二联律，三联律
心律失常对循环的影响
心率变化：
心动过速→舒张期缩短→冠脉供血↓； 心动过缓→心搏量↓→外周重要脏器供血↓
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抗心律失常药
心律失常分类
缓慢型心律失常
窦性心动过缓（病窦综合征）、传导阻滞；
快速型心律失常
房性期前收缩、心房纤颤、心房扑动、室性期前收缩、阵发性室上性心动过速、室性心动过速、心室颤动
快速型心律失常发病机制
1、折返分析性折返和功能性折返；
2、异常节律点自律性升高；
3、后除极；
4、基因缺陷
抗心律失常药的基本电生理作用
降低自律性，减少后除极和触发活动，改变传导性，终止或取消折返激动，加快传导，取消单向传导阻滞，减慢传导，变单向传导阻滞为双向传导阻滞。
改变不应期，终止或防止折返的发生，绝对延长ERP：延长APD、ERP，以延长ERP更显著；相对延长ERP：缩短APD、ERP，以缩短APD更显著，使相邻细胞不均一的ERP趋向均一化
抗心律失常药的基本作用机制
1、降低自律性：降低4相斜率、提高阈值、提高膜电位；
2、减少后除极；
3、消除折返：
a改善传导，取消单向传导、
b减慢传导，变单向传导务双向传导、
c相对或绝对延长有效不应期，或使复极一致化。
抗心律失常药分类：
I类：钠通道阻滞药：
Ia（奎尼丁普鲁卡因胺）阻断INa, IK, and ICa, -APD, -ERP
Ib（利多卡因美西律）阻断INa
Ic（氟卡尼恩卡尼）阻断Ina。
共同的药理作用
1. 明显阻滞钠通道
2. 对传导的抑制作用较强
3. 抑制 4 相钠内流
4. 对复极过程影响；用途：室上性及室性早搏、心动过速及房颤；不良反应：致心律失常，如传导阻滞，窦房结功能障碍，加重心衰等。
II类：β受体阻断药
普萘洛尔、美托洛尔。
阻断心脏β受体，抑制交感神经兴奋所致的起搏电流、钠电流和L-型钙电流增加，
III类：延长APD药
胺碘酮。
抑制多种钾电流，延长APD和ERP。
IV类：钙通道阻滞药
维拉帕米：抑制L型钙电流，降低窦房结自律性。
钠通道阻滞药
奎尼丁
直接作用
1降低自律性、
2减慢传导、
3延长ERP、
4防止后除极和触发活动；
间接作用：
1 抗M-胆碱作用、
2 抗α-受体的作用
临床应用—广谱
治疗各种快速性心律失常，常用于房颤和房扑转复和预防室上性和室性心动过速——重要的转复心律的药物之一；胃肠道反应：恶心、呕吐、腹痛、腹泻及食欲不振金鸡纳反应：耳鸣、听力丧失、视觉障碍、晕厥、谵妄等；心脏毒性反应：传导阻滞、心室复极明显延迟，奎尼丁晕厥（尖端扭转型室性心动过速，Tdp）
利多卡因
1.降低自律性, 提高心室致颤阈。
2. 减慢传导。
3. 相对延长有效不应期，消除折返激动。
4. 防止后除极和触发活动。
临床应用
各种室性心律失常，洋地黄中毒引起的心律失常，急性心肌梗死、外科手术、麻醉等引起的室性早搏、室性心动过速及室颤
苯妥英钠
1 降低浦肯野纤维自律性；
2 抑制洋地黄中毒所致的晚后除极及触发活动，与洋地黄竞争Na+，K+-ATP酶，用于强心苷中毒所致快速性心律失常；
3 心肌梗死、心脏手术、麻醉、电复律等引起的室性心律失常。
普萘洛尔
药理作用：
1 抑制窦房结自律性，运动及情绪激动时尤为明显
2 降低儿茶酚胺所致的晚后除极及触发活动
3 高浓度时有膜稳定作用，明显减慢房室结传导
4 延长ERP
临床应用：
室上性心律失常: 窦性心动过速、房颤、房扑、阵发性室上性心动过速。
对房颤、房扑者仅减慢其心室率而不能转复。
室性心律失常: 由运动和情绪激动所诱发的室性心律失常。
胺碘酮（Amiodarone）
广谱
1. 阻滞钾通道，延长APD及ERP。
2. 阻滞钠通道、钙通道。
3. 非竞争性地阻断α-、β-受体。
4. 阻滞T3、T4与其受体结合。
降低自律性。
减慢传导速度。
显著延长APD及ERP。
扩张冠脉、降低外周血管阻力，降低耗氧量、保护缺血心肌。
各种室上性及室性心律失常将房扑、房颤及阵发性室上性心动过速转复为窦性心律
不良反应
与剂量大小及用药时间长短有关，心脏方面：窦性心动过缓、房室阻滞、Q-T间期延长，低血压、心功能不全。
消化道反应；眼角膜微粒沉淀，震颤、面部色素沉着，肺间质纤维化——定期检查胸部X片。
，甲状腺功能亢进或减退。