药理学：抗心律失常药
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抗心律失常药
2020/11/8
Antiarrhythmics
1
目的和要求
掌握： • 药物的分类 Classification • 作用和作用机制 Action and mechanism • 应用和不良反应 Uses and toxicities
注意：临床疾病的介绍、复习的生理病生理、 标 * 内容不要
IK1 3
IK1 4
11
2. 快、慢反应电活动
快反应细胞
慢反应细胞
• 部位 心房、心室肌（固有C） 窦房结、房室结(自律C） 房室特殊传导系统(自律C）
• 0相 • 4相
快Na+内流为主 Na+内流
慢Ca2+内流 Ca2+内流 ，
• AP
2020/11/8
12
3. 影响心肌细胞自律性的因素
• 4相自动去极化速率 快、达阈电位时间短，自律性高
• Fig .
2020/11/8
20
A. 正常冲动传导
A
浦氏纤维
心室肌
C
Байду номын сангаас
B
2020/11/8
华中科技大学药理
21
B. 折返激动
A
C
2020/11/8
B
华中科技大学药理
22
药物对 reentry 的作用方式：
• 传导 单向阻滞变双向阻滞 • 传导 单向阻滞打通（少见） • 延长ERP 长而一致
Ca 2+内流 －钙通道阻滞剂 －利多卡因：↑K+外流
2020/11/8
18
迟后去极 (4相)
细胞内Ca2+过多引起Na+短暂 内流； －钙通道阻滞剂
－钠通道阻滞剂
2020/11/8
19
3、 折返激动 （reentry）
病理基础：
• 解剖上的环形通路 • 某分支发生单向阻滞 • 邻近心肌组织ERP的长短不一
体阻断) 2. 减慢传导：
↓ 0相Na+ 、↓ Ca2+内流（但对房影响小，因为M↓) ECG：QRS加宽 单向变双向阻滞——取消折返
2020/11/8
27
3. 延长APD 和ERP: ↓ 3相K+外流。 取消折返 ECG: Q - T 长
4. 抑制心肌收缩性： ↓Ca2+内流（2相）。
Vm (mV)
28
二、应用：
1. 广谱抗心律失常。 2. 强调: 房颤、房扑, 转复为窦性心律；还 可用于预激综合症。
* pre-excitation syndrome ( 预激
综合症 Wolff-Parkiason-White syndrome)
有房室旁路传导。心房的冲动使心 室提前激动，或心室的冲动使心房 提前激动。
2020/11/8
29
三、不良反应：
致心律失常。 （尖端扭转性室性Arr. —— torsades de
pointes, Tdp) * 应用奎尼丁，2%～8%的人出现长Q-T和Tdp
2020/11/8
QRS波的尖端围绕基线扭转， 易致昏厥
30
* 其它 IA 类
• 普鲁卡因胺 • 丙吡胺
procainamide disopyramide
心动过缓、传导阻滞
E 室颤
2020/11/8
4
药物治疗：
快速型： Antiarrhythmics
缓慢型： Atropine （阿托品） Isoprenaline （异丙肾上腺素）
2020/11/8
5
二、心肌细胞的电生理学
2020/11/8
6
示波器 Cardiac cell
1. 动作电位（AP）和离子转运
求。
2020/11/8
2
一、临床常见的心律失常及治疗
心律失常： 心跳频率或节律 不正常
2020/11/8
3
• 按发生部位 ： 室上性：房性、房室结性 室性：
几种快速型Arr.心电图：
• 按节律快慢： 快速型( tachyarrhythmias)： 早搏、心动过速、颤动、扑动
缓慢型( bradyarrhythmias)：
4相 0相 3相
-80
QRS:宽 Q-T:延长
QRS: Phase 0
J：
Phase 1 （QRS终点）
S-T： Phase 2 （S终-T开始）
T：
Phase 3
*202IA0/1类1/8 药物对ECG的影响
T –next impulse：Phase 4 Q-T interval：APD （QRS始-T终）
mv
30 0
0相 Na+内流 -70
-90
2020/11/8
1相 K+外流
2相 K+外流，Ca2+内流
3相 K+外流
APD
4相 Na+，K+-ATPase
10
2020/11/8
Fig.23-1 动作电位时 相与跨膜离子流的关 系。
1 ICa
INa-Ca
2
ITo 0 Ito1 Ito2
INa
IKr
IKs
2020/11/8
23
四、抗心律失常药物的分类
2020/11/8
24
四类（Vaughan Williams分类 ）
I 钠通道阻滞药： IA IB IC
II β- 受体阻断药 III 延长 APD药 (钾通道阻滞药) IV 钙通道阻滞药
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25
I. Sodium Channel Blockers
IA类
共性：
1. 电生理：中度抑制Na+内流，阻断 K+ 外流和Ca2+内流;
2. 作用部位：心房肌、心室肌、窦房 结、房室结、浦氏纤维、房室旁路；
3. 应用：广谱（室上性、室性）
2020/11/8
26
奎尼丁 quinidine
一、作用
1. 降低自律性： ↓ 4相Na+ 、↓ Ca2+内流（但对窦影响小，因为M 受
1. 对心脏的直、间接作用与奎相似，但弱 2. 广谱（心梗后Arr 效好）
2020/11/8
31
IB
共性： 1. 电生理：轻度抑制Na+内流；促进K+外流，
缩短APD 2. 作用部位：心室肌、房室束-浦氏纤维系统 3. 应用：室性
利多卡因 lidocaine
一、作用：
1. 降低自律性: 4相Na+内流
2020/11/8
13
• 静息膜电位水平 负值越小，离阈电位越近，自律性越高
2020/11/8
14
4.影响传导性的因素
• 0相去极化的速度和幅度 速度快、幅度大 传导快
• 静息膜电位水平 越负 传导越快
2020/11/8
15
4. ERP (effective refractory period)
膜电位复极至-60mV时，强刺激可使膜局部 去极化，但 不产生可扩布的AP。
ERP
APD
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16
三、快速型心律失常发生的机制
1、异位节律点自律性增高
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2. 后去极和触发激动
定义： 0相去极后发生的去极化，若产生可扩布 动作电位，可导致触发激动
早后去极 (2或3相）
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Antiarrhythmics
1
目的和要求
掌握： • 药物的分类 Classification • 作用和作用机制 Action and mechanism • 应用和不良反应 Uses and toxicities
注意：临床疾病的介绍、复习的生理病生理、 标 * 内容不要
IK1 3
IK1 4
11
2. 快、慢反应电活动
快反应细胞
慢反应细胞
• 部位 心房、心室肌（固有C） 窦房结、房室结(自律C） 房室特殊传导系统(自律C）
• 0相 • 4相
快Na+内流为主 Na+内流
慢Ca2+内流 Ca2+内流 ，
• AP
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12
3. 影响心肌细胞自律性的因素
• 4相自动去极化速率 快、达阈电位时间短，自律性高
• Fig .
2020/11/8
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A. 正常冲动传导
A
浦氏纤维
心室肌
C
Байду номын сангаас
B
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华中科技大学药理
21
B. 折返激动
A
C
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B
华中科技大学药理
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药物对 reentry 的作用方式：
• 传导 单向阻滞变双向阻滞 • 传导 单向阻滞打通（少见） • 延长ERP 长而一致
Ca 2+内流 －钙通道阻滞剂 －利多卡因：↑K+外流
2020/11/8
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迟后去极 (4相)
细胞内Ca2+过多引起Na+短暂 内流； －钙通道阻滞剂
－钠通道阻滞剂
2020/11/8
19
3、 折返激动 （reentry）
病理基础：
• 解剖上的环形通路 • 某分支发生单向阻滞 • 邻近心肌组织ERP的长短不一
体阻断) 2. 减慢传导：
↓ 0相Na+ 、↓ Ca2+内流（但对房影响小，因为M↓) ECG：QRS加宽 单向变双向阻滞——取消折返
2020/11/8
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3. 延长APD 和ERP: ↓ 3相K+外流。 取消折返 ECG: Q - T 长
4. 抑制心肌收缩性： ↓Ca2+内流（2相）。
Vm (mV)
28
二、应用：
1. 广谱抗心律失常。 2. 强调: 房颤、房扑, 转复为窦性心律；还 可用于预激综合症。
* pre-excitation syndrome ( 预激
综合症 Wolff-Parkiason-White syndrome)
有房室旁路传导。心房的冲动使心 室提前激动，或心室的冲动使心房 提前激动。
2020/11/8
29
三、不良反应：
致心律失常。 （尖端扭转性室性Arr. —— torsades de
pointes, Tdp) * 应用奎尼丁，2%～8%的人出现长Q-T和Tdp
2020/11/8
QRS波的尖端围绕基线扭转， 易致昏厥
30
* 其它 IA 类
• 普鲁卡因胺 • 丙吡胺
procainamide disopyramide
心动过缓、传导阻滞
E 室颤
2020/11/8
4
药物治疗：
快速型： Antiarrhythmics
缓慢型： Atropine （阿托品） Isoprenaline （异丙肾上腺素）
2020/11/8
5
二、心肌细胞的电生理学
2020/11/8
6
示波器 Cardiac cell
1. 动作电位（AP）和离子转运
求。
2020/11/8
2
一、临床常见的心律失常及治疗
心律失常： 心跳频率或节律 不正常
2020/11/8
3
• 按发生部位 ： 室上性：房性、房室结性 室性：
几种快速型Arr.心电图：
• 按节律快慢： 快速型( tachyarrhythmias)： 早搏、心动过速、颤动、扑动
缓慢型( bradyarrhythmias)：
4相 0相 3相
-80
QRS:宽 Q-T:延长
QRS: Phase 0
J：
Phase 1 （QRS终点）
S-T： Phase 2 （S终-T开始）
T：
Phase 3
*202IA0/1类1/8 药物对ECG的影响
T –next impulse：Phase 4 Q-T interval：APD （QRS始-T终）
mv
30 0
0相 Na+内流 -70
-90
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1相 K+外流
2相 K+外流，Ca2+内流
3相 K+外流
APD
4相 Na+，K+-ATPase
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Fig.23-1 动作电位时 相与跨膜离子流的关 系。
1 ICa
INa-Ca
2
ITo 0 Ito1 Ito2
INa
IKr
IKs
2020/11/8
23
四、抗心律失常药物的分类
2020/11/8
24
四类（Vaughan Williams分类 ）
I 钠通道阻滞药： IA IB IC
II β- 受体阻断药 III 延长 APD药 (钾通道阻滞药) IV 钙通道阻滞药
2020/11/8
25
I. Sodium Channel Blockers
IA类
共性：
1. 电生理：中度抑制Na+内流，阻断 K+ 外流和Ca2+内流;
2. 作用部位：心房肌、心室肌、窦房 结、房室结、浦氏纤维、房室旁路；
3. 应用：广谱（室上性、室性）
2020/11/8
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奎尼丁 quinidine
一、作用
1. 降低自律性： ↓ 4相Na+ 、↓ Ca2+内流（但对窦影响小，因为M 受
1. 对心脏的直、间接作用与奎相似，但弱 2. 广谱（心梗后Arr 效好）
2020/11/8
31
IB
共性： 1. 电生理：轻度抑制Na+内流；促进K+外流，
缩短APD 2. 作用部位：心室肌、房室束-浦氏纤维系统 3. 应用：室性
利多卡因 lidocaine
一、作用：
1. 降低自律性: 4相Na+内流
2020/11/8
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• 静息膜电位水平 负值越小，离阈电位越近，自律性越高
2020/11/8
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4.影响传导性的因素
• 0相去极化的速度和幅度 速度快、幅度大 传导快
• 静息膜电位水平 越负 传导越快
2020/11/8
15
4. ERP (effective refractory period)
膜电位复极至-60mV时，强刺激可使膜局部 去极化，但 不产生可扩布的AP。
ERP
APD
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三、快速型心律失常发生的机制
1、异位节律点自律性增高
2020/11/8
17
2. 后去极和触发激动
定义： 0相去极后发生的去极化，若产生可扩布 动作电位，可导致触发激动
早后去极 (2或3相）