护理药理学第三十二章肾上腺皮质激素类药物
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炎症后期，抑制毛细血管和纤维母细胞的增生 ，防止粘连及瘢痕形成，减轻后遗症。抑制炎症体 征的同时，也降低机体防御功能。
4.免疫抑制与抗过敏作用
免疫抑制作用：干扰淋巴组织在抗原作用下的 分裂和增殖，减少淋巴细胞数量；阻断致敏T淋巴 细胞所诱发的单核细胞和巨噬细胞的募集等。
抗过敏作用：能减少上述过敏介质的产生，抑 制因过敏介质所致的炎症反应，减轻过敏性症状。
腺
皮
质
垂体
—
激
素
分
促皮质激素
盐皮质激素
泌
糖皮质激素
的 调
肾上腺
性激素
节
正常人皮质激素的分泌有昼夜节律性，午夜12时 血浓度最低，凌晨渐升高，上午8~10时最高，此节律 性变化受ACTH影响。
CORTICOSTEROID BLOOD LEVEL
04
8 10 12 16 20 24
t（h）
第一节 糖皮质激素类药物
【常用药物】 1.氢化可的松（hydrocortisone） 2.可的松(cortisone) 3.泼尼松(prednisone) 4.泼尼松龙(prednisolone) 5.甲泼尼松(methylprednisolone) 6.地塞米松(dexamethasone) 7.倍他米松(betamethasone)
GCS
G R
Hsp9 0
－GRE
炎症
细胞
膜
抑制磷脂酶A2
细胞因子合 成减少
脂皮素1合 成增加
核
膜
mRN A
＋GRE
mRNA
糖皮质激素类药物—抗炎机制
1.对炎症抑制蛋白及某些靶酶的影响：抑制致炎物 质的产生和释放：抑制磷酸酶A2、抑制诱生型NO 合成酶及cox-2的表达等，使致炎物质、介质等生 成减少，如PGs、白三烯（LT3）、组胺、缓激肽 、5-HT；
大家好
第三十二章 肾上腺皮质激素类药物
山西医科大学 李锦平
学习目标
掌握：糖皮质激素的药理作用、临床应用、不良反 应、应用注意事项及禁忌证。
熟悉：糖皮质激素的体内过程、用法及疗程；熟悉 糖皮质激素的生理作用。
了解：糖皮质激素的抗炎机制；了解盐皮质激素及 皮质激素抑制药。
概述
肾上腺皮质激 素是肾上腺皮质所 分泌的激素的总称。
【体内过程】
注射、口服均可吸收。 90%与血浆蛋白结合，其中约80%与皮质激素运 载蛋白(transcortin , corticosteroid binding globulin, CBG)结合，10%与白蛋白结合。 在肝中分布最多，血浆其次，脑脊液再次GC在 肝脏中代谢，代谢产物由尿中排出。
注意：
液分泌↓、上皮细胞的更新率↓→胃黏膜保护
及修复能力↓。长期超生理量→诱发或加重溃
疡。
【抗炎作用机制】
基本机制是基因效应。糖皮质激素（GCS）与 靶细胞胞浆内的糖皮质激素受体（ glucocorticoids receptors，GR ）相结合后影 响了参与炎症的一些基因转录而产生抗炎效应。
糖皮质激素受体（glucocorticoids receptors，GR）有GRα、GRβ两种亚型；
肾上腺分为两 部分：外周部分为 皮质，占大部分； 中心部分为髓质， 占小部分。
肾上腺皮质 球状带：盐皮质激素(mineralocorticoids, MC) 束状带：糖皮质激素 (glucocorticoids, GC) 网状带：性激素(sex hormones)
下丘脑 —
肾
上
促皮质激素释放因子
2.允许作用
GC对有些组织细胞虽无直接活性，但可给其 他激素发挥作用创造有利条件，称为允许作用 (permissive action)。
例如：GC可增强儿茶酚胺的血管收缩作用和 胰高血糖素的血糖升高作用等。
3.抗炎作用
强大、非特异性，抑制多种因素引起的炎症反 应。急性期，减轻炎症的充血、渗出、水肿反应， 缓解红、肿、热、痛等症状。
5.抗休克作用
扩张痉挛收缩的血管、兴奋心脏、加强心脏 收缩力；稳定溶酶体膜，减少心肌抑制因子 (MDF)的释放，MDF有抑制心肌收缩力、收缩内脏
、血管等作用。
抑制某些炎性因子的产生，减轻全身炎症反 应及组织损伤，使微循环血流动力学恢复正常； 提高机体对细菌内毒素的耐受力。
6.其他作用 （1）退热作用； （2）血液与造血系统： 刺激骨髓造血机能，使RBC↑、HB↑； 大剂量可增加血小板、纤维蛋白原浓度； 血中中性粒细胞↑，但其游走、吞噬、消化 及糖酵解等功能下降； 使淋巴组织萎缩，导致血淋巴细胞、单核细 胞和嗜酸性粒细胞明显减少。
糖代谢：增加肝、肌糖原含量，升高血糖。 蛋白质代谢：加速其分解，抑制其合成。 脂质代谢：大剂量长期使用能使脂肪重新分布在
面部、上胸部、颈背部、腹部和臀部，形成 向心性肥胖，表现为“满月脸，水牛背”。 核酸代谢：GC对各种代谢的影响,主要是通过影 响敏感组织中的核酸代谢来实现的。 水和电解质代谢：较弱的保钠排钾作用。
（3）骨骼：抑制成骨细胞，骨胶原合成↓，胶原和 骨基质分解↑，促进钙由尿液排泄及抑制蛋白 合成，长期大量用→骨质疏松、压缩性骨折等。
（4）中枢神经系统：↑中枢兴奋性，小剂量可引起 欣快、激动、失眠等，偶可诱发精神失常； 降低大脑的电兴奋阈，促使癫痫发作。
（5）消化系统：↑胃酸、胃蛋白酶，促消化。胃黏
GRα活化后产生经典的激素效应，GRβ为GRα 拮抗体起作用；
中央两个锌指，为DNA结合区N端的功能区与 DNA结合后的转录性基因转移活化及与其他转录因 子结合有关。
H2N
DNA结合 区
调节区， 活化基因转录
Zn2＋
铰链区，与 进入核内， 活化转录基 因，形成二 聚体有关。
糖皮质激素受体示意图
COO H
CBG在肝合成，雌激素具促进作用肝、肾病 时CBG减少，游离型激素增多肝、肾ห้องสมุดไป่ตู้能不全时
，皮质激素药物的血浆t1/2可以延长可的松与泼
尼松需在肝转化为氢化可的松和泼尼松龙方有活 性，严重肝病者宜用氢化可的松或泼尼松龙。
苯巴比妥、苯妥英钠和利福平可加快皮质激 素分解。
【药理作用】 1.对物质代谢的影响
激素结合区，与进 入核内，形成二聚 体有关。
GC与GRα结合后以复合体形式进入细胞核， 在核内与特异性靶基因的启动子(promoter)序列 的糖皮质激素反应元件(glucocorticoid response element, GRE)或负性糖皮质激素反应 元件(negative glucocorticoid response element, nGRE)相结合，通过影响基因表达，对 炎症细胞和分子产生影响而发挥抗炎作用。
4.免疫抑制与抗过敏作用
免疫抑制作用：干扰淋巴组织在抗原作用下的 分裂和增殖，减少淋巴细胞数量；阻断致敏T淋巴 细胞所诱发的单核细胞和巨噬细胞的募集等。
抗过敏作用：能减少上述过敏介质的产生，抑 制因过敏介质所致的炎症反应，减轻过敏性症状。
腺
皮
质
垂体
—
激
素
分
促皮质激素
盐皮质激素
泌
糖皮质激素
的 调
肾上腺
性激素
节
正常人皮质激素的分泌有昼夜节律性，午夜12时 血浓度最低，凌晨渐升高，上午8~10时最高，此节律 性变化受ACTH影响。
CORTICOSTEROID BLOOD LEVEL
04
8 10 12 16 20 24
t（h）
第一节 糖皮质激素类药物
【常用药物】 1.氢化可的松（hydrocortisone） 2.可的松(cortisone) 3.泼尼松(prednisone) 4.泼尼松龙(prednisolone) 5.甲泼尼松(methylprednisolone) 6.地塞米松(dexamethasone) 7.倍他米松(betamethasone)
GCS
G R
Hsp9 0
－GRE
炎症
细胞
膜
抑制磷脂酶A2
细胞因子合 成减少
脂皮素1合 成增加
核
膜
mRN A
＋GRE
mRNA
糖皮质激素类药物—抗炎机制
1.对炎症抑制蛋白及某些靶酶的影响：抑制致炎物 质的产生和释放：抑制磷酸酶A2、抑制诱生型NO 合成酶及cox-2的表达等，使致炎物质、介质等生 成减少，如PGs、白三烯（LT3）、组胺、缓激肽 、5-HT；
大家好
第三十二章 肾上腺皮质激素类药物
山西医科大学 李锦平
学习目标
掌握：糖皮质激素的药理作用、临床应用、不良反 应、应用注意事项及禁忌证。
熟悉：糖皮质激素的体内过程、用法及疗程；熟悉 糖皮质激素的生理作用。
了解：糖皮质激素的抗炎机制；了解盐皮质激素及 皮质激素抑制药。
概述
肾上腺皮质激 素是肾上腺皮质所 分泌的激素的总称。
【体内过程】
注射、口服均可吸收。 90%与血浆蛋白结合，其中约80%与皮质激素运 载蛋白(transcortin , corticosteroid binding globulin, CBG)结合，10%与白蛋白结合。 在肝中分布最多，血浆其次，脑脊液再次GC在 肝脏中代谢，代谢产物由尿中排出。
注意：
液分泌↓、上皮细胞的更新率↓→胃黏膜保护
及修复能力↓。长期超生理量→诱发或加重溃
疡。
【抗炎作用机制】
基本机制是基因效应。糖皮质激素（GCS）与 靶细胞胞浆内的糖皮质激素受体（ glucocorticoids receptors，GR ）相结合后影 响了参与炎症的一些基因转录而产生抗炎效应。
糖皮质激素受体（glucocorticoids receptors，GR）有GRα、GRβ两种亚型；
肾上腺分为两 部分：外周部分为 皮质，占大部分； 中心部分为髓质， 占小部分。
肾上腺皮质 球状带：盐皮质激素(mineralocorticoids, MC) 束状带：糖皮质激素 (glucocorticoids, GC) 网状带：性激素(sex hormones)
下丘脑 —
肾
上
促皮质激素释放因子
2.允许作用
GC对有些组织细胞虽无直接活性，但可给其 他激素发挥作用创造有利条件，称为允许作用 (permissive action)。
例如：GC可增强儿茶酚胺的血管收缩作用和 胰高血糖素的血糖升高作用等。
3.抗炎作用
强大、非特异性，抑制多种因素引起的炎症反 应。急性期，减轻炎症的充血、渗出、水肿反应， 缓解红、肿、热、痛等症状。
5.抗休克作用
扩张痉挛收缩的血管、兴奋心脏、加强心脏 收缩力；稳定溶酶体膜，减少心肌抑制因子 (MDF)的释放，MDF有抑制心肌收缩力、收缩内脏
、血管等作用。
抑制某些炎性因子的产生，减轻全身炎症反 应及组织损伤，使微循环血流动力学恢复正常； 提高机体对细菌内毒素的耐受力。
6.其他作用 （1）退热作用； （2）血液与造血系统： 刺激骨髓造血机能，使RBC↑、HB↑； 大剂量可增加血小板、纤维蛋白原浓度； 血中中性粒细胞↑，但其游走、吞噬、消化 及糖酵解等功能下降； 使淋巴组织萎缩，导致血淋巴细胞、单核细 胞和嗜酸性粒细胞明显减少。
糖代谢：增加肝、肌糖原含量，升高血糖。 蛋白质代谢：加速其分解，抑制其合成。 脂质代谢：大剂量长期使用能使脂肪重新分布在
面部、上胸部、颈背部、腹部和臀部，形成 向心性肥胖，表现为“满月脸，水牛背”。 核酸代谢：GC对各种代谢的影响,主要是通过影 响敏感组织中的核酸代谢来实现的。 水和电解质代谢：较弱的保钠排钾作用。
（3）骨骼：抑制成骨细胞，骨胶原合成↓，胶原和 骨基质分解↑，促进钙由尿液排泄及抑制蛋白 合成，长期大量用→骨质疏松、压缩性骨折等。
（4）中枢神经系统：↑中枢兴奋性，小剂量可引起 欣快、激动、失眠等，偶可诱发精神失常； 降低大脑的电兴奋阈，促使癫痫发作。
（5）消化系统：↑胃酸、胃蛋白酶，促消化。胃黏
GRα活化后产生经典的激素效应，GRβ为GRα 拮抗体起作用；
中央两个锌指，为DNA结合区N端的功能区与 DNA结合后的转录性基因转移活化及与其他转录因 子结合有关。
H2N
DNA结合 区
调节区， 活化基因转录
Zn2＋
铰链区，与 进入核内， 活化转录基 因，形成二 聚体有关。
糖皮质激素受体示意图
COO H
CBG在肝合成，雌激素具促进作用肝、肾病 时CBG减少，游离型激素增多肝、肾ห้องสมุดไป่ตู้能不全时
，皮质激素药物的血浆t1/2可以延长可的松与泼
尼松需在肝转化为氢化可的松和泼尼松龙方有活 性，严重肝病者宜用氢化可的松或泼尼松龙。
苯巴比妥、苯妥英钠和利福平可加快皮质激 素分解。
【药理作用】 1.对物质代谢的影响
激素结合区，与进 入核内，形成二聚 体有关。
GC与GRα结合后以复合体形式进入细胞核， 在核内与特异性靶基因的启动子(promoter)序列 的糖皮质激素反应元件(glucocorticoid response element, GRE)或负性糖皮质激素反应 元件(negative glucocorticoid response element, nGRE)相结合，通过影响基因表达，对 炎症细胞和分子产生影响而发挥抗炎作用。