Ellipticine_DNA拓扑异构酶II抑制剂_CAS号519-23-3说明书_AbMole中国
吉西他滨ppt课件
显著延长生存期，优于5-FU 对初治及复治患者，均显示临床受益反应 能持续提高病人生活质量
22
乳腺癌
适应症：对蒽环类和紫杉醇耐药的晚期乳腺癌 I,II期临床实验显示Gem对转移性乳腺癌有较好的疗效，单药有效率为25%46%，其主要特点是毒性反应低，可较好改善患者生活质量。 另外，Gem对其他抗肿瘤药无交叉毒性，适合应用于联合治疗方案中。
注射用盐酸吉西他滨
湖北一半天制药
1
2
药品简介
本品主要成份为盐酸吉西他滨，
其化学名称为（+）2'- 脱氧-2'，2'-二氟胞苷盐酸盐。
分子式：C9H11F2N3O4•HCl
-HCl
分子量：299.70
辅料为：甘露醇、醋酸钠。
3
临床适应症：
SFDA批准：中晚期非小细胞肺癌（NSCLC） FDA批准：晚期或已转移的NSCLC
17
骨髓抑制 胃肠道反应 肝功能损害
泌尿系统毒性
皮肤反应 呼吸道反应
心血管反应
其他
不良反应
水肿（周围性水肿） 常见，少数报道有 低血压。滨适用的肿瘤类型
Pirarubicin_拓扑异构酶II抑制剂,蒽环类抗生素_72496-41-4_Apexbio
生物活性
靶点 :
DNA Damage/DNA Repair
信号通路:
Topoisomerase
产品描述:
Pirarubicin is an analogue of the anthracycline anti-neoplastic doxorubicin. Intercalates into DNA and interacts with Topo II (topoisomerase II) and supressing DNA replication. Pirarubicin is an
产品说明书
化学性质ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ
产品名: Cas No.: 分子量: 分子式:
Pirarubicin 72496-41-4 627.64 C32H37NO12
产品名: Pirarubicin 修订日期: 6/30/2016
化学名:
SMILES: 溶解性: 储存条件: 一般建议:
运输条件:
7-[4-amino-6-methyl-5-(oxan-2-yloxy)oxan-2-yl]oxy-6,9,11-trihydrox y-9-(2-hydroxyacetyl)-4-methoxy-8,10-dihydro-7H-tetracene-5,12-di one
CC1C(C(CC(O1)OC2CC(CC3=C(C4=C(C(=C23)O)C(=O)C5=C(C4=O)C=C C=C5OC)O)(C(=O)CO)O)N)OC6CCCCO6
拓扑异构酶抑制剂作用机制及临床应用
拓扑异构酶抑制剂作用机制及临床应用
钟冰;任建中;慈爱萍
【期刊名称】《山东医药》
【年(卷),期】2005(045)020
【摘要】拓扑异构酶（Topo）是DNA复制时必需的酶，其催化单链或双链DNA短暂分离以利于复制。
按其诱导DNA断裂机制的不同．分为TopoⅠ和TopoⅡ（TopoⅢα、TopoⅡβ）两类。
近年来，人们发现许多抗癌药物都是通过Topo酶干扰DNA复制、重组和基因表达而发挥疗效的，以DNA Topo酶为靶分子设计的各种抑制剂，作为抗肿瘤药物已成为肿瘤化疗研究的新热点。
【总页数】2页(P74-75)
【作者】钟冰;任建中;慈爱萍
【作者单位】济南市第五人民医院,山东济南,250022;山东电信培训中心卫生所;济南市第五人民医院,山东济南,250022
【正文语种】中文
【中图分类】R979.1
【相关文献】
1.DPP-Ⅳ抑制剂西格列汀的作用机制及临床应用 [J], 王凯亮;韩旸;李洪梅
2.钠-葡萄糖共转运蛋白2抑制剂作用机制及临床应用研究进展 [J], 董松涛;董占军
3.拓扑异构酶Ⅱ抑制剂抗肿瘤作用机制的研究进展 [J], 凌莉莉
4.免疫抑制剂的作用机制和临床应用 [J], 王会肖;白玉;李晓娜;宋霏
5.拓扑异构酶抑制剂的临床应用 [J], 贾玉珍;洪滨;王婉茹
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鬼臼类 依托泊甙、足叶乙甙、表鬼臼毒吡喃葡萄糖甙
鬼臼乙叉甙【别名】依托泊甙、足叶乙甙、表鬼臼毒吡喃葡萄糖甙【英文名】Etoposide,Etopl，Vepesid，Lastet,VP-16【结构式】【作用特点】本品是鬼臼毒素的半合成衍生物，作用部位主要在拓扑异构酶Ⅱ，这种酶正常的作用为断裂DNA双链，使DNA链松解，然后将DNA接上，便于复制。
用药后抑制了该酶，使DNA易于断裂。
本品与DNA拓扑异构酶Ⅱ组成复合物使已遭损的DNA不能修复而破坏，阻断了瘤细胞继续增殖，达到治疗作用，为细胞周期特异性药，作用于S后期。
【功能主治】主要用于治疗急性单核细胞型、急性粒细胞白血病、慢性嗜酸粒细胞型白血病、肺癌（与顺铂合用）、非霍奇金恶性淋巴瘤、睾丸癌(与顺铂、博莱霉素及长春碱合用为PVBE方案)、卵巢癌等。
【用法用量】1.静脉滴注:白血病患者，50～100mg/d,连续5天，根据血象，间隔一定时间重复给药；实体癌患者，60～1OOmg/m2·d,连续3～5天，每隔3～4周重复给药，将本品加于0.9%氯化钠注射液250～500ml中，缓慢滴注，时间不少于30分钟。
2.口服:0.1～0.12g/m2·d，连用5天，3周后重复给药，用于老年人肺癌。
【不良反应】1.骨髓抑制，白细胞、血小板减少。
2.常见恶心、呕吐、便秘、腹泻、口腔炎、腹痛等胃肠道反应及心悸、低血压、静脉炎、发热、瘙痒等。
3.脱发和神经毒性。
【禁忌证】有严重骨髓机能抑制和对本品有严重过敏既往史者、孕妇禁用。
【注意事项】1.小儿、育龄妇女、有骨髓机能抑制、肝、肾功能障碍、合并感染症、水痘患者慎用。
2.用药期间须定期检查血象、肝、肾功能，充分注意感染症及出血倾向的出现或加重。
3.本品不能肌注，但可胸腹腔注射和鞘内注射，静脉给药时不能外漏，注射要缓慢。
4.本品与葡萄糖液混合不稳定，宜以盐水配成0.6mg/ml以下浓度给药。
5.治疗急性白血病时，应随时检查周围血象及骨髓情况，将给药时间缩短或延长。
拓扑异构酶Ⅱ抑制剂的合成及其抗肿瘤机制的研究
拓扑异构酶Ⅱ抑制剂的合成及其抗肿瘤机制的研究拓扑异构酶Ⅱ（Topoisomerase II）是一类在DNA拓扑结构调控中起关键作用的酶。
该酶可以解开DNA链的超螺旋结构，使其松弛或旋转，并在DNA复制，转录和重组等生物过程中起到拓扑结构的重排作用。
由于其在细胞生命活动中的重要作用，Topoisomerase II成为抗肿瘤药物的重要靶点。
在Topoisomerase II抑制剂的合成方面，主要包括通过化学合成和天然产物提取两种途径。
化学合成方法主要通过分析结构活性关系（structure-activity relationship, SAR）来设计和合成具有抑制活性的化合物。
天然产物提取则是从植物、微生物等自然界中提取具有抑制抗肿瘤活性的化合物。
值得注意的是，合成Topoisomerase II抑制剂时需要注意合成方法的选择，以保持化合物的活性和稳定性。
Topoisomerase II抑制剂能够抑制Topoisomerase II酶的活性，从而阻断DNA链的重排作用，干扰细胞的DNA拓扑结构调控。
具体而言，抑制剂与Topoisomerase II酶结合形成复合物，阻止DNA合酶复合物进行进一步的反应，从而导致DNA受损，使细胞不能正常进行DNA复制和细胞分裂，最终导致肿瘤细胞的凋亡。
在抗肿瘤机制的研究方面，Topoisomerase II抑制剂主要通过以下几种机制来发挥抗肿瘤活性：1. DNA断裂：Topoisomerase II抑制剂通过阻断DNA链的修复过程，导致DNA断裂，从而使细胞进入凋亡通路。
2. 细胞凋亡：Topoisomerase II抑制剂还能够诱导肿瘤细胞进入凋亡通路，通过激活caspase酶促进细胞凋亡。
3. 细胞周期阻滞：Topoisomerase II抑制剂还能够阻滞肿瘤细胞的细胞周期，特别是在S期和G2期，通过阻止DNA复制和细胞分裂来抑制肿瘤细胞的生长。
此外，Topoisomerase II抑制剂还具有一定的药物代谢和耐药性问题。
oxaliplatin分子量
oxaliplatin分子量Oxaliplatin分子量Oxaliplatin是一种重要的抗癌药物，常用于治疗结直肠癌。
它的分子量为约397.29克/摩尔。
下面将介绍关于Oxaliplatin的一些相关知识。
一、Oxaliplatin的化学特性Oxaliplatin的化学名为[(1R,2R)-cyclohexanediamine](ethanedioato-O,O')platinum(II)，其化学式为C8H14N2O4Pt。
它是一种白色结晶性固体，在常温下稳定。
Oxaliplatin是一种含铂的配合物，它的中心铂原子与两个羧酸根离子和两个氨基团配位形成一个八面体结构。
二、Oxaliplatin的作用机制Oxaliplatin通过与DNA结合来抑制癌细胞的增殖。
具体来说，它与DNA的鸟嘌呤碱基形成化学结合，从而干扰DNA的复制和修复过程，导致癌细胞死亡。
此外，Oxaliplatin还可以引起DNA链断裂和氧化应激反应，增加癌细胞对氧化应激的敏感性。
三、Oxaliplatin的临床应用Oxaliplatin主要用于结直肠癌的治疗。
它通常与其他化疗药物（如5-氟尿嘧啶和亚叶酸钙）联合使用，以增强治疗效果。
Oxaliplatin 被广泛应用于早期和晚期结直肠癌的手术前和手术后化疗，以及转移性结直肠癌的治疗。
临床研究表明，与传统的化疗方案相比，Oxaliplatin联合化疗能够显著提高患者的生存率和治疗效果。
四、Oxaliplatin的副作用尽管Oxaliplatin在癌症治疗中起到重要作用，但它也会引起一些副作用。
常见的副作用包括末梢神经病变、恶心呕吐、腹泻、血小板减少和贫血等。
末梢神经病变是最为常见的副作用，表现为手脚麻木、刺痛和感觉异常等。
为了减轻这些副作用，医生通常会根据患者的具体情况调整剂量或暂停治疗。
五、Oxaliplatin的研究进展近年来，针对Oxaliplatin的研究取得了一些进展。
以DNA拓扑异构酶II为靶点的抗癌药物-依托泊苷(VP16)
以DNA拓扑异构酶II为靶点的抗癌药物——依托泊苷(VP16)依托泊苷（VP16），作为一种针对DNA拓扑异构酶II的抗癌药物，在临床治疗中发挥着重要作用。
DNA拓扑异构酶II在细胞周期中负责DNA的复制、转录和修复，其功能的异常与癌症的发生发展密切相关。
依托泊苷通过靶向这一关键酶，有效抑制肿瘤细胞的增殖，为癌症患者带来希望。
1. 抑制DNA拓扑异构酶II活性依托泊苷能够与DNA拓扑异构酶II结合，形成稳定的复合物，从而抑制酶的活性。
这导致肿瘤细胞在DNA复制过程中产生断裂，无法正常进行细胞分裂，最终引发细胞凋亡。
2. 阻断细胞周期进程依托泊苷通过抑制DNA拓扑异构酶II，使肿瘤细胞停滞在G2/M期，无法进入下一个细胞周期。
这种细胞周期阻断作用使得肿瘤细胞无法继续增殖，从而起到抗肿瘤效果。
3. 诱导细胞凋亡依托泊苷在抑制DNA拓扑异构酶II活性的同时，还能激活细胞内的凋亡信号通路，诱导肿瘤细胞发生凋亡。
这一过程有助于消除肿瘤细胞，降低肿瘤负荷。
4. 增强化疗药物敏感性依托泊苷与其他化疗药物联合使用时，可以提高肿瘤细胞对化疗药物的敏感性，增强治疗效果。
这一特点使得依托泊苷在临床联合化疗方案中具有广泛应用前景。
依托泊苷作为一种以DNA拓扑异构酶II为靶点的抗癌药物，具有显著的治疗效果。
在临床应用中，医生需根据患者病情和药物特点，合理制定治疗方案，以期达到最佳疗效。
同时，关注依托泊苷的毒副作用，加强患者用药监护，提高患者的生活质量。
以DNA拓扑异构酶II为靶点的抗癌药物——依托泊苷(VP16)临床应用范围广泛1. 小细胞肺癌：依托泊苷是治疗小细胞肺癌的基石药物，与其他化疗药物联合使用，能显著提高患者生存率。
2. 霍奇金淋巴瘤：依托泊苷在霍奇金淋巴瘤的治疗中具有重要作用，尤其是对于复发和难治性病例。
3. 白血病：依托泊苷在急性髓系白血病和急性淋巴细胞白血病的治疗中也有一定疗效。
个性化治疗方案由于癌症患者的个体差异，依托泊苷的治疗效果也会有所不同。
安吖 娄世锋
安吖啶在伴有心功能障碍的急性白血 病（AL）患者的应用
患
者： 24例AL复发伴有左心室射血分数减少， 17 AML，6 g/㎡×3 , iv 阿糖胞苷3g/㎡/天×5 ,iv 疗效： CR达到9例，(7 AML 2 ALL)，9例行心 内膜心 肌活检，无一例有药物引起心衰程度的形态学改变。如果 患者血钾水平4.0mEq/L,伴心律失常AL患者无意外发生。
Sung WJ, Kim DH, Sohn et al Jpn J Clin Oncol 2005;35(10):612-6
安吖啶心脏毒副作用
偶发性的急性心律不齐、心肌病。（心电图异常、心室和房性 心律不齐、突然死亡和充血性心力衰竭） 推断与安吖啶有关的心脏毒性事件通常要比蒽环类化疗药物少。 有一点或没有累积剂量效应。 低钾血可能是发生严重的快速心律失常的风险因素，但尽管血清钾 正常这样的问题也可能发生。 （参见文献Weiss RB, Grillo-Lopez AJ, Marsoni S, Posada JG Jr, Hess F, Ross BJ.Amsacrine-associated cardiotoxicity: an analysis of 82 cases. J Clin Oncol 1986;4:918–28.）
药代动力学
广东华博药业有限公司
•AMSA口服吸收差 •静脉注射用药，可分布到全身各组织，以肝、脾、肾中 分布较高，血浆的半衰期为5.4±3.2h。 •在肝脏内代谢，经胆汁排泄。 •对血脑脊液屏障的渗透性差，脑脊液含量不到血中浓度 的20％。
讨论： 1、由AMSA组成的联合化疗方案近年来已广泛应用于治疗 难治复发ANLL和ALL，CR率可分别达到70%及46.2% 2、国外主张剂量：75-90mg/m2/d 连用7天或120mg/m2/d 连用5天，是否应用国内？ 作用机制：本品为DNA嵌入型细胞毒类抗癌药。细胞周期 中S和G2时相细胞对本品敏感。 药代动力学：本品为静脉注射用药，可分布到全身各组织， 以肝、脾、肾中分布较高，本品在人血浆的半衰期为 5.4±3.2h。
依来曲普坦
依来曲普坦 Eletriptan【通用名】：依来曲普坦 【中文化学名】：5-［2-（苯磺酰基）乙基］-3-［1-甲基吡咯烷-2(R)-基甲基］-1H-吲哚 【英文化学名】：5-［2-（benzenesulfonyl ）ethyl ］-3-［1-methylpyrrolidin-2(R)-ylmethy ］-1H-indole【商品名】：Repax 【异名（别名）】：马来酸阿莫曲普坦、阿莫曲普坦、阿莫曲坦、依立曲坦、依西曲坦 【缩写】：依立曲坦、依西曲坦 【华学文摘号】：CA 117: 171215n 【CAS 登陆号】：［143322-58-1］ 【分子式】：C 22H 26N 2O 2S 【分子量】：382.53 【结构式】：HNNS O O【专利号】：WO 9206973, US 5545644, US 5607951 【专利到期年份】： 【原研机构】：美国Pfizer 公司 【首次上市时间】：2001年5月 【首次上市国家】：澳大利亚、丹麦、挪威、瑞典、瑞士 【物理与化学性质】：白色或淡灰白色粉末，易溶于水，水溶度为1.18*10^-3mg/mL 【主要作用与功效】：治疗偏头痛 【常用剂型】：薄膜包衣片：每片20mg 或40mg 。
【注意事项】：对本品任何成分过敏者禁用本品；严重肝肾受损者、高血压未控制者、冠心病、周围血管病、有脑血管意外（CV A ）或暂时性局部缺血发作（TIA ）史的患者禁用。
轻中度肾脏受损者及怀孕、哺乳期妇女、儿童需慎用。
本品不可与麦角胺、麦角胺衍生物（包括美西麦角）或其他5-HT 1受体激动剂同时使用。
本品可增加CYP3A4抑制剂的血药浓度，包括红霉素、维拉帕米、酮康唑、依曲康唑、萘法唑酮、醋竹桃霉素、克拉霉素、利托那韦及那非那韦，因而至少72小时内不可与之合用。
【合成路线】： 路线一：N BrHNLiAlH THF,refluxPd(OAc)2,(o-tol yl)3P Et 3N,DMF,refluxSOOSOSO路线二：NBrHNLiAlH THF,refluxPd(OAc)2,(o-tolyl)3P Et 3N,DMF,refluxSOSOw is acid,CH Cl 2Ao 2O,El 3N,DMF SOK 2CO 3,MeOH路线三：NH.HClOH KOH,CbzCl,HO,tolueneNNCbzOMeOOBrMg THF,O ON OCbzO ONMeHO 2CCO 2HDlbenzoyl-L-tartarlc acldO2HeletrlptanPhO 2SN N OO H H(【参考文献】：［1］ 李晓东. 偏头痛治疗药依来曲普坦（eletriptan ）.世界临床药物，2003,24（2）：122-123.［2］ 刘萍，边强. Replax 中国新药杂志，2004,13（1）：79-80.［3］ 郑红云.治疗偏头痛的新药Eletriptan 。
锂离子电池电解液添加剂物性数据
1,3-丙烷磺酸内酯 (1,3-PS)
1,3-Propane sultone；
精品资料
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化学名称
别名 英文名称 CAS 号
分子式
锂离子电池电解液添加剂物性数据
环己基苯(CHB)
CAS 号 分子式
4427-96-7 C5H6O3
分子结构
分子量 熔点/沸点/闪点
114.10
？/237℃/733mmHg/96.6
密度（g/mL at 25℃） 粘度（40℃） 折光率 外观 特性
1.188
1.45 无色液体
见附注
1073-05-8 C3H6O4S
1-Phenyl-2-acetone
2、添加了 MMDS 的电池具有很好的高温循 环性能。适用于动力电池，特别是锰酸锂做 正极材料的动力电池，MMDS 能防止高温下 熔出的 Mn 吸附在负极表面，抑制了阻抗上 升，有效提高了循环周期特性，可以大大增 加其循环寿命。
变色。还可用作底涂剂。
包装材料为 PE
精品资料
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拓扑替康结构式 -回复
拓扑替康结构式-回复拓扑替康（Tofacitinib）是一种属于JAK抑制剂的药物，用于治疗关节炎、银屑病和溃疡性结肠炎等自身免疫性疾病。
该药物的结构式如下所示：[拓扑替康结构式]拓扑替康属于一种小分子化合物，其化学名称为“3-{(3R，4R)-4-[(4-{(1E)-2-(5-氯-2-氧代苯基)乙-1-烯基}-1-苯基环己基)氨基]-3-甲基环己基}丙酸甲酯”。
它的化学式为C16H20N6O，分子量为312.37g/mol。
拓扑替康为无色结晶状固体，可溶于有机溶剂或水。
作用机制：拓扑替康通过抑制Janus激酶（JAK）的活性来发挥其治疗作用。
JAK是一类细胞内酪氨酸激酶，对细胞信号转导和调控起着重要作用。
通过抑制JAK的活性，拓扑替康可以干扰多个细胞因子途径的信号传递，从而调控免疫系统，减轻相关疾病的症状。
药物应用：拓扑替康已被美国食品药品监督管理局（FDA）批准用于治疗成人类风湿性关节炎、银屑病性关节炎、中度至重度溃疡性结肠炎以及活动性类风湿性关节炎。
它通常在其他治疗方法无效或无法耐受的情况下使用。
治疗效果：在临床试验中，拓扑替康已被证明能有效减少关节炎相关的关节疼痛、关节肿胀和关节运动受限等症状。
在银屑病和溃疡性结肠炎的治疗中，使用拓扑替康也能减少病情的恶化和复发。
注意事项：1. 在使用拓扑替康之前，患者应告知医生有关其过敏史、其他药物的使用情况以及存在的其他疾病，以便医生进行全面评估。
2. 拓扑替康可能会增加感染的风险。
在使用期间，患者应密切注意任何感染的症状，并及时向医生报告。
3. 服用拓扑替康可能导致一些不良反应，如头痛、腹泻、恶心、呕吐等。
如有不适，应立即告知医生。
总结：拓扑替康是一种抗关节炎和免疫性疾病药物，通过抑制JAK的活性，调控免疫系统，从而减轻相关疾病的症状。
尽管其可以有效改善患者的症状，但患者在使用该药物时需要密切关注可能产生的不良反应，并向医生报告任何异样症状。
通过科学的用药指导和临床监测，拓扑替康可以为患者提供更好的治疗效果。
乙酰胆碱酯酶抑制剂
上海应用技术学院研究生课程《高等天然产物化学》试卷2014 / 2015 学年第1 学期课程代码：NX0702013论文题目：乙酰胆碱酯酶抑制剂的研究进展姓名：芮银146061414康满满146061409专业：制药工程学院：化工学院乙酰胆碱酯酶抑制剂的研究进展芮银，陈祎桐，康满满摘要：本文阐述了乙酰胆碱酯酶抑制剂(AChEI)的研究进展，介绍了用于药物治疗的乙酰胆碱酯酶抑制剂的各种来源如植物、微生物等，及其抑制乙酰胆碱的活性物质。
在此基础上，总结了几种现代分析技术，对AChEIs进行筛选，大大加快AD药物资源的开发利用进程。
这些方法主要有基于比色法的Ellman's法及相关的改进方法、薄层显色法、荧光显色法、电喷雾质谱法等。
但是，到目前为止，现代分析技术在AD药物资源中的应用还处在起步阶段。
关键词：乙酰胆碱酯酶抑制剂，筛选方法，薄层显色法，荧光显色法The progress of acetylcholinesteraseinhibitorsRui Yin, Chen Yitong, Kang ManmanAbstract：In this artical, the research elaborates progress of acetylcholinesterase inhibitors (AChEI), and introduces a variety of sources for drug treatment acetylcholinesterase inhibitors such as plants, microorganisms, and its active ingredients. On this basis, the review summarizes several modern analytic techniques such as Ellman's method which based on the colorimetric method, TLC chromogenic method, fluorescent color method, Electrospray ionization mass spectrometry and so on. However, at present, the application of modern analytic techniques in AD drug resources is still in infancy.Key word: Acetylcholinesterase inhibitors, Screening Methods, TLC chromogenic method, Fluorescent color method目录摘要.................................................................................................错误!未定义书签。
Hydrophobic derivatives of chitosan
ELSEVIER
International Journal oules 19 (1996) 21-28
Biological Macromolecules
S ' I 1 U C l l I I ~ FUNCIION A / ~ ~
Keywords: Chitosan derivative; Hydrophobic; Characterization; Rheological behaviour
1. Introduction Hydrophobic associating water soluble polymers represent a new class of industrially important macromolecules. They possess unusual rheological characteristics which are thought to arise from the intermolecular association of neighbouring hydrophobic substituants [1] which are incorporated into the polymer molecule through chemical grafting [2,3] or suitable copolymerisation procedures [4]. The hydrophobic associations give rise to a three-dimensional polymer network. Self assembly or aggregation of amphiphilic polymers is of growing interest with respect to biological importance and pharmaceutical or biotechnological applications [5]. Recently, solution properties of block copolymer micelles [6] or self-aggregates or hydrophobized water soluble polymers [7] have been extensively studied. Biopolymers and various synthetic charged or non-ionic polymers have been used as hydrophilic backbone to prepare amphiphilic polymers by hydrophobic substitution. Among these water soluble polymers, naturally occurring polysaccharides which are
DNA拓扑异构酶抑制剂和IAP抑制剂的组合[发明专利]
![DNA拓扑异构酶抑制剂和IAP抑制剂的组合[发明专利]](https://img.taocdn.com/s3/m/aebf508e48d7c1c709a145c1.png)
专利名称：DNA拓扑异构酶抑制剂和IAP抑制剂的组合专利类型：发明专利
发明人：L·扎维
申请号：CN200580003036.4
申请日：20050204
公开号：CN1953744A
公开日：
20070425
专利内容由知识产权出版社提供
摘要：本发明涉及药物组合，其包含(a)DNA拓扑异构酶抑制剂化合物和(b)抑制凋亡抑制蛋白(IAP)的胱天蛋白酶－9抑制性质的化合物，用于治疗增生性疾病，尤其是实体瘤疾病；涉及包含这样的组合的药物组合物；这样的组合用于制备治疗增生性疾病的药物的用途；包含这样的组合作为组合制剂同时、分开或顺序使用的商业包装或产品；还涉及治疗温血动物，特别是人类的方法。
申请人：诺瓦提斯公司
地址：瑞士巴塞尔
国籍：CH
代理机构：北京市中咨律师事务所
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拓 扑 异 构 酶 - 天津科技大学
定义：为催化DNA拓扑学异构体相互 转变的 酶之总称。poisomeraseⅠ）。 通过切断二个链来进行的称为 Ⅱ型拓扑异构酶（topoisomeraseⅡ）
作用机理
Ⅰ型拓扑异构酶不需要ATP的能量 而催化异构体化，作为反应的中间产 物，在原核生物来说是游离型的5′-OH 末端扣3′-磷酸末端与酶形成共价键， 而真核生物是3′-OH末端5′-磷酸末端与 酶形成共价键。此酯键中所贮存的能 量，可能在切断端的再结合上起着作 用。
（三）毒素与治疗
拓扑异构酶在维持DNA空间构象 及保证其行使功能方面都起着举足轻 重的作用，因此它也成为了一些毒素 进攻的敏感靶点。如果拓扑异构酶的 功能受到抑制，那么将会直接影响到 DNA转录以及细胞的分裂过程。癌症 的化疗正是利用了这一点，在治疗过 程中利用一些药物将此酶的功能抑制， 以达到杀死正处于迅速分裂状态的癌 细胞的目的。
通过切断二个链来进行的称为型拓扑异构酶topoisomerasep作用机理型拓扑异构酶不需要atp的能量而催化异构体化作为反应的中间产物在原核生物来说是游离型的5oh末端扣3磷酸末端与酶形成共价键末端扣3磷酸末端与酶形成共价键而真核生物是3oh末端5磷酸末端与酶形成共价键
专业：生物技术 姓名：黄琳
拓扑异构酶
在Ⅱ型拓扑异构酶中，DNA促旋 酶可单独催化闭环状DNA产生超螺旋， 这是独特的。其它二个型的酶，除可 使超螺旋松弛也需要ATP的能量外， 还可催化促旋酶的催化反应。
在复制中的具体作用
（一）松弛DNA
Ⅰ型拓扑异构酶解决了DNA在螺旋化以 及解螺旋的过程中所引起的张力问题。这里 给出了一个例子，蛋白质编号为1a36。它包 裹在DNA外围，并将双链DNA中的一条链切 开，然后固定住切开的一端，使DNA沿螺旋 轴向着解开超螺旋的方向旋转，在此过程中 消除了任何的正超螺旋或负超螺旋。一旦 DNA变得松弛以后，此酶将切开的链重新连 接，并再一次使DNA的双螺旋结构得到恢复。
伊立替康结构式
伊立替康结构式1. 引言伊立替康（Ibrutinib）是一种靶向治疗药物，属于酪氨酸激酶抑制剂。
它被广泛应用于治疗B细胞淋巴瘤和慢性淋巴细胞白血病等恶性肿瘤。
本文将详细介绍伊立替康的结构式及其相关信息。
2. 伊立替康的化学结构伊立替康的化学名称为1-[(3R)-3-[4-amino-3-(4-phenoxyphenyl)-1H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-1-yl]piperidin-1-yl]prop-2-en-1-one。
其分子式为C25H24N6O2，相对分子质量为440.50 g/mol。
伊立替康的结构中包含了一个吡唑并咪唑环和一个苯环，它们通过一个三氮杂环连接在一起。
此外，还存在一个带有氨基基团的吡哆啉环与苯环相连。
这种特殊的结构使得伊立替康具有靶向酪氨酸激酶的能力。
3. 伊立替康的作用机制伊立替康通过抑制Bruton酪氨酸激酶（BTK）的活性，从而阻断B细胞信号传导通路。
B细胞信号传导通路在淋巴细胞的发育和增殖中起到重要作用，而BTK是该通路中的关键分子。
因此，伊立替康的抑制作用可以阻止恶性肿瘤细胞的增殖和存活，达到治疗目的。
4. 伊立替康在临床应用中的意义伊立替康已被批准用于治疗多种类型的恶性肿瘤，特别是B细胞淋巴瘤和慢性淋巴细胞白血病。
它被认为是一种高效且相对安全的药物，能够显著延长患者生存期，并提高生活质量。
伊立替康还可与其他化疗药物联合使用，以增强治疗效果。
其靶向作用使其在个体化治疗中具有重要地位，因为它可以根据患者的基因型和表型特征来选择最佳的治疗方案。
此外，伊立替康还具有较好的口服生物利用度和组织分布特性，使其在临床应用中更加便利。
5. 伊立替康的不良反应尽管伊立替康在治疗恶性肿瘤方面取得了显著的成果，但其使用过程中也存在一些不良反应。
常见的不良反应包括：•骨髓抑制：伊立替康可能会抑制骨髓造血功能，导致贫血、白细胞减少和血小板减少等问题。
•消化系统不良反应：包括恶心、呕吐、腹泻等。
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0.007
0.025
0.15
0.05
0.02
0.5
Km 系数
3
6
12
8
5
20
动例物如，A依(m据g/体kg表) =面动积物折算B (法m，g/k将g白) ×藜动动芦物物醇BA用的的于KK小mm系系鼠数数的剂量22.4 （6），得到白藜芦醇用于大鼠的等效剂量为11.2 。 mg/kg
mg/kg
换算成大鼠的剂量，需要将22.4
Ellipticine cytotoxicity to cancer cell lines - a comparative study. Stiborova M, et al. Interdiscip Toxicol. 2011 Jun;4(2):98-105. PMID: 21753906.
体内研究显示，Ellipticine治疗导致在几种健康器官（肝，肾，肺，脾，乳腺，心脏和脑）和乳腺癌DNA中产生玫瑰树碱衍生的DNA加合物。在这些腺癌中产生的玫 瑰树碱衍生的DNA加合物的水平几乎是正常健康乳腺组织的2倍。
实验操作 来自于公开的文献，仅供参考
细胞实验
细胞系
MCF-7, U87MG, CCRF-CEM, UKF-NB-3 and UKF-NB-4 neuroblastoma cell lines
Effects of ellipticine on ALDH1A1-expressing breast cancer stem cells--an in vitro and in silico study. Pandrangi SL, et al. Tumour Biol. 2014 Jan;35(1):723-37. PMID: 23982874.
N,N-dimethylformamide containing 20% of sodium dodecyl sulfate (SDS), pH 4.5. The absorbance at 570 nm was measured for each
well by multiwell ELISA reader Versamax (Molecular devices, CA, USA). The mean absorbance of medium controls was subtracted as
curves by SOFTmaxPro.
浓度
0, 0.1, 1, 5 or 10 μM
处理时间
48 hours
动物实验 动物模型 配制 剂量 给药处理
不同实验动物依据体表面积的等效剂量转换表（数据来源于FDA指南）
小鼠
大鼠
兔
豚鼠
仓鼠
狗
重量 (kg)
0.02
0.15
1.8
0.4
0.08
10
体表面积 (m2)
Ellipticine 目录号M9023
化学数据
分子量 分子式 号 CAS 储存条件
246.31 C17H14N2 519-23-3
3年 -20°C 粉末状
溶解性（25°C）
DMSpticine是一种DNA拓扑异构酶II抑制剂。Ellipticine玫瑰树碱作用的另一种方式是通过其与细胞色素P450（CYP）和过氧化物酶的氧化介导的共价DNA加合物的形 成。Ellipticine还可以作为生物转化酶的抑制剂或诱导剂，从而调节其自身的代谢，从而产生其遗传毒性和药理作用。
a background. The viability of control cells was taken as 100% and the values of treated cells were calculated as a percentage of
control. The IC50 values were calculated from at least 3 independent experiments using linear regression of the dose-log response
方法
Cells in exponential growth were seeded at 1×104 per well in a 96-well microplate. After incubation (48 hours) at 37 °C in 5% CO2
saturated atmosphere the MTT solution (2 mg/ml PBS) was added, the microplates were incubated for 4 hours and cells lysed in 50%
mg/kg
乘以小鼠的Km系数（3），再除以大鼠的Km系数
参考文献
The effect of benzo[a]pyrene on metabolic activation of anticancer drug ellipticine in mice. Stiborova M, et al. Neuro Endocrinol Lett. 2013;34 Suppl 2:43-54. PMID: 24362092.