纳米生物技术ppt课件

纳米脂质体药物载体 由磷脂双分子怪包覆水相囊泡构成，生物相容性好 一个脂质体中可以同时包载亲水和疏水性药物 磷脂本身是细胞膜成分 注入体内无毒，生物利用度高，不引起免疫反应
对脂质体表面进行修饰，譬如将对特定细胞具有选择性 或亲和性的各种配体组装于脂质体表面，可达到寻靶向 作用
(4)纳米智能药物载体
O
O
O O
O
O O PO
OH
+ N H C O P E G T a t
N C H 3O
NH S NHCO PEG APRPG NO
1. 磷脂的改性及功能化
2. 2. 靶向基团的引入
O
物理偶联
O
O
O O
O PO OH
N H C O P E G T _a t
+
抗肿瘤药物 复合
SD PEG APRPG
3. 3. 抗肿瘤药物磷脂 复合物纳米粒的制备
药物缓控释
一次给药维持稳定药物水平
药
物
制
剂
药物
靶向
游离药物半衰期短 靶向后增加到达病灶部位药物比例
纳米药物载体的基本类型
R G D三肽序列是细胞外基质及体内多种粘附蛋白分子 所共有的细胞粘附和分子识别位点.
R G D三肽及其衍生物在抑制癌细胞的转移 、抗血栓 、治疗急性肾衰 、抗炎 、治疗骨质疏松 及皮肤再生
磁介导热疗
将纳米尺度的磁性颗粒定位于肿瘤组织，然后施加一外 部交变磁场，使材料因产生磁滞、驰豫或感应涡流而被加热， 这些热量再传递到材料周边的肿瘤组织中，使肿瘤组织温度 超过42℃，导致细胞的凋亡及坏死，从而实现对肿瘤的治疗。
Morozp, Jones SK, Gray BN. Int J Hyperthermia, 18(2002): 4267—4284
通过对纳米药物载体的结构设计、合成，制备出具有 智能释药能力
A纳米识别基因载体 这类药物载体本身带有肿瘤细胞识别的基因，在 药物进入人体后，识别基因自动寻找肿瘤细胞， 进行释药
B 纳米识别蛋白载体 当带有识别蛋白纳米药物载体进入人体后，识别 蛋白自动寻找目标进行定位
C 纳米高分子控释载体 在材料的选择和药物载体的制备过程中，就已设计好 给药的半衰期和适应给药的环境因素对载体的影响， 使之控制给药浓度和给药时间
三.纳米药物载体的特征
1 靶向性ห้องสมุดไป่ตู้
(1)被动靶向
载药纳米粒大多经脉管给药，以达到靶向释药的目的 。纳米粒可从血流中迅速清除并被 RES 摄取。RES 为网状内皮系统（单核-巨噬细胞系统）的简称，主 要分布于肝，其次是脾、骨髓等。巨噬细胞的吞噬作 用，对于与 RES 有关的疾病是有益的，可藉此达到 靶向给药的目的
纳米基因载体
肿瘤的基因治疗：缺乏靶向性强、转染效率高的基因载体， 临床效果不是很理想
纳米基因载体：缓释药物、靶向输送、保护核苷酸、毒性 小
• 脂质体基因载体 • 树状多聚体的基因载体
纳米基因载体 1: 纳米脂质体基因载体
表面正电荷与核苷酸发生静电作用，形成纳米载体与质粒DNA的复合物。通过其 表面阳离子与细胞膜上的糖蛋白及磷脂相互作用进入细胞质，实现基因治疗。
纳米阳离子脂质体
纳米脂质体基因载体
以avβ3 整合蛋白为靶向的基因纳米材料 (a): av β 3-NP/RAF(-)表达的ATPu-RAF与 avβ3整合蛋白结合;(b):内皮细胞凋亡(c): 肿瘤细胞饥饿死亡.
Andrew R. Reynolds, S. Trends Mol Med. 9 (2003 ): 2-4
纳米科技得到成功的应用，最引人注目的是纳米药物 载体。
可以解决口服易水解药物的给药途径，使原本只能 注射的药物可以直接口服而不破坏疗效
可以延长药物的体内半衰期，解决因药物半衰期短 而需每天重复给药多次的麻烦
减少药物不良反应
可将一些特殊药物输送到机体天然的生物屏障部位
控释
纳 米
传统给药方式
多次给药，浓度水平不稳定
APRPG
_Tat SD+
APRPG
Ta_t
+
SD
O O
P O
_O +
O O PO
O_ +
O O
P O
O_
+
T_a t
+
SD
A PRPG
APRPG
SD
+
OO P
O O_ +
T_a t
O O PO
_O +
O O
P O
_O
+
T_at
+
SD
T_at SD+
APRPG
APRPG
抗肿瘤药物磷脂复合物纳米粒
二硬脂酰卵磷脂（ DSPE ） 靶向肿瘤血管配体：APRPG 缓控释智能开关： pH敏感性碘胺二甲氧嘧啶(SD) 细胞膜穿透肽Tat 抗肿瘤药物
肿瘤组织生理特性——EPR效应(enhanced permeability and retention effect)大多数实体瘤的病 理生理特征与正常组织器官相比有显著不同。表现为
肿瘤血管生长迅速，外膜细胞缺乏，基底膜变形，淋 巴管道回流系统缺损，大量血管渗透性调节剂(缓激肽、 血管内皮生长因子，一氧化氮、前列腺素和基质金属 蛋白酶等)的生成。这些生理性变化有利于迅速增长的 肿瘤组织获取大量营养物质和氧气。同时这也导致了 肿瘤血管渗透性的增加，进而产生了EPR效应。
纳米基因载体 2:树突状物的多聚体
美国密西根州大学James等研制的对聚酰胺-胺型 (PAMAM)树突状聚合物。装 载了DNA的树突状聚合体注入组织，内吞作用的方式进入细胞，DNA分子释放出来， 实现基因的整合。
PAMAM
Eichman JD, James R.Baker. et al. Pharm Sci Techonol Today. 3 (2000): 232-245
磁介导热疗 1：磁性阳离子脂质体
阳离子脂质体 中性脂质体
Akira Ito, Masashige Shinkai, Hiroyuki Honda, et al. J.Biosci Bioeng.100,1 (2005): 1–11
四、利用纳米技术进行肿瘤治疗
磁介导热疗 2：抗体结合的磁性脂质体
Akira Ito, Masashige Shinkai, Hiroyuki Honda, et al. J.Biosci Bioeng. 100,1 (2005): 1–11
磁纳米粒阿霉素 治疗肝癌研究
湘雅医院肝胆肠外科研究中心
纳米科技被视为21世纪关键的高新技 术之一，其中纳米生物技术是目前国际 生物技术领域的前沿和热点问题，在医 药领域有着广泛的应用和明确的产业化 前景，特别是纳米药物载体将在疾病的 诊断、治疗和卫生保健方面发挥重要作 用。
纳米科技是现代科学和先进工程技术结合的产物 纳米医学是纳米科技的一个新分支