滴眼液生产工艺规程

中试工艺规程

xxxx制药有限公司

1、目的

xxxx滴眼液生产工艺规程是按照xxxx滴眼液注册质量标准和企业生产条件而制定的，工艺规程规定了xxxx滴眼液生产的工艺参数，技术要求，原辅材料、包装材料、中间产品和成品的质量标准，关键控制点及监控，物料平衡计算及监控等。

2. 适用范围

本工艺规程适用于xxxx滴眼液的生产及质量检查，是生产操作、工艺管理、技术检查、质量控制的依据。

3、产品概述

xxxx为天然高分子化合物，是构成组织基质的重要成分，具有较好的黏弹性，对角膜具有保护作用；与纤黏连接蛋白结合，促进角膜上皮细胞的连接和伸延，加快角膜创伤愈合。此外，xxxx分子具有强亲水能力和润滑作用，可稳定泪膜、防止角结膜干燥和减轻眼组织摩擦，缓解干眼症的不适症状。

xxxx滴眼液（Sodium Hyaluronate Eye Drops）用于干燥综合症、史蒂文斯-约翰逊综合症，干眼症等内因性疾患及各种外因性疾患（如手术，药物性，外伤，佩戴隐形眼镜等）所致的角结膜上皮损伤。尤其适用于干燥综合症和史蒂文斯-约翰逊综合症需长期用药的患者。

1.1 产品名称：xxxx滴眼液

汉语拼音：

英文名称：Eye Drops

1.2 剂型：滴眼剂

1.4 规格：5ml：5mg

1.5 本品主要成分：xxxx

1.6 化学结构：

1.7 性状：本品为无色澄明的黏稠液体。

1.8 适应症：用于干燥综合症、史蒂文斯-约翰逊综合症，干眼症等内因性疾患及各种外因性疾患（如手术，药物性，外伤，佩戴隐形眼镜等）所致的角结膜上皮损伤。

1.9 用法用量：一般1次1滴，一日滴眼5～6次，可根据症状适当增减。

禁忌：对本品任何成分过敏者禁用。

注意事项：仅限滴眼使用。滴眼时，应注意药瓶前段不要直接接触眼睛，滴眼后应盖

紧瓶盖，佩戴软性隐形眼镜时不应使用本品。

1.10 有效期：暂定24个月

1.11 贮藏：密闭，室温（1-30℃）保存

2、处方和处方依据

2.1 处方

2.2处方解析

2.3处方依据：本处方依据申报资料研究制定。

2.4生产批量：2万支、6万支

3.生产工艺操作要求和技术参数

3.1 工艺流程图：

A/B级区3.2 工艺过程和工艺参数

本工艺流程共包括8个主要步骤，各个步骤的主要操作叙述如下。

3.2.1生产准备

（1）各工序接到本批批生产指令，确认xxxx滴眼液的岗位标准操作规程、记录、质量标准及相应配套的文件齐全。

（2）所领的原料，辅料，包装材料与xxxx滴眼液批生产指令相符，检查物料的外包装完好无损、无污染。且均有合格证。

（3）生产现场的卫生、清场、设备、容器具、计量器具等清洁、完好其状态标志符合要求，并确认无上次遗留物。

（4）所用设备、工器具、管道按照各自相应的清洁消毒规程处理。

3.2.2称量与配液

（1）按照生产指令投料量，分别称取原辅料，并双人复核。

（2）取处方量80%的新鲜注射用水置于配液罐中，开启搅拌（约35~40转/min），降温至60±5℃，加入处方量的依地酸二钠、葡萄糖酸氯己定溶液，搅拌均匀，缓慢加入xxxx，恒温（60±5℃）搅拌使充分溶胀，冷却至35℃±5℃后为澄清透明溶液。

（3）将处方量的氨基己酸、氯化钠、氯化钾、硼酸、硼砂依次加入到配液罐中，搅拌至完全溶解，冷却至室温，用0.05%的硼砂溶液或0.1%硼酸溶液调节pH值在6.5~7.5之间，补加注射用水至全量，搅拌约10~20分钟。

3.2.3除菌过滤

（1）过滤药液前，对过滤器进行起泡点试验，确认滤膜（滤芯）的孔径是否符合生产工艺、过滤器是否完好；过滤完毕，再次确认过滤器的完好性。过滤药液时，岗位负责人随时观察药液色泽，应符合规定。药液过滤完毕，QA检查员检查一次。

（2）药液经0.45μm微孔过滤器循环过滤20分钟后，取样测定含量、pH值、渗透压合格后，精滤至可见异物检查合格，通过0.22μm微孔过滤器二级过滤、将药液输送灌装岗位。

3.2.4灌装与加塞

（1）将已灭菌的瓶、塞、瓶盖分别经导轨送至灌装室，在百级层流保护下由灌装人员收集后送至灌装机进行灌装等后续操作。

（2）确认灌装机、药液除菌过滤器、储液瓶、物料管道、灌装针头等组件均已按照相应清洁标准操作规程清洁消毒灭菌，并在灭菌有效期内。

（3）按照“滴眼剂灌装机使用标准操作规程”启动灌装机，调整灌装速度，灌装量不少

于5.0ml/支，装量控制在5.0~5.2ml，加入内塞，并旋紧外盖。每30min抽取10支灌装半成品检查装量和可见异物。

（4）用不锈钢接瓶盘盛装灌装后中间产品，装满后离地存放。

3.2.5灯检

（1）将灌装后的载药瓶整盘放在灯检台上，擦净瓶外壁，轻轻翻转待检品使其药液中存在的可见异物悬浮（注意不要使药液产生气泡），置待检品于灯检仪的遮光边缘处，在2000～3000lx照度下，人眼距待检品25cm的距离用目检测三次，每次20秒。逐支灯检，检出可见异物（即：粒径或长度大于5µm的不溶性物质）和破损、漏液、装量不合格瓶。

（2）经专职质检员检查合格签证后流转包装工序。

3.2.6包装

采用白色小盒包装，每盒1瓶。

3.2.7入库

将完成外包装的产品运到成品库，进行产品批号和数量的交接。

产品最终检验结果得出后，质量部门进行产品的质量评价，经评估如果整个生产过程符合要求，产品符合质量标准的要求，则QA授权人可签发合格证和放行单。

3.2.8清场

生产结束后，各岗位按各自的清洁标准操作规程进行清场，经QA人员检查合格签字认可，班组长填写清洁记录，挂好状态标识后方可退场。将生产过程中产生的废料收集在一起，集中处理掉。

3.2.9注意事项

（1）本品中xxxx对金属离子敏感，设备、管道应经过钝化处理，生产前用EDTA溶液冲洗设备、管道，清洗后EDTA残留检查合格。

（2）配液后在密闭的配液罐中室温条件下贮存期限＜12小时。

（3）包装后成品密闭保存。

3.3岗位质量监控要点