CCB类降压药
CCB类药物的区别
属第一代CCB，血管选择性低；分子半衰期短，通过控释剂型延长作用时间，对肾病高血压患者降压幅度优于其他CCB。
高度血管选择性，降压治疗的同时几乎对心肌无负性肌力作用，对老年患者、心功能不全患者（或伴有稳定性心绞痛）和卒中危险因素患者有保护作用。
主要终点事件发生率和安慰剂组相似，没有差异。
二级终点中PTCA和CABG两个指标上硝苯地平优于安慰剂。此外，与安慰剂相比，不能显著降低卒中的发生。
结论：硝苯地平控释片可以显著降低血压，但是在降压之外对患者额外的保护作用没有证据证明。有专家推断，可能是硝苯地平快速的降压和较低的血管选择性影响了心肌，从而抵消了降压所带来的获益。
VALUE研究：
络活喜与缬沙坦相比，致死性和非致死性卒中发生率较低，致死性和非致死性心肌梗死更低；
在实验中的新发糖尿病比例，缬沙坦组比络活喜低了23%。
ACCOMPLISH研究：
结果显示CCB（络活喜）+ACEI药物比利尿剂+ACEI药物组合有更大的优势，心血管发病率和死亡率下降20%。巩固了CCB在降压治疗中的地位。
借鉴络活喜相关实验，并且在近几年开展了一些针对亚Biblioteka 人群的临床实验，结果跟络活喜相似。
INSIGHT研究：
硝苯地平控释片与复方阿米洛利预防总体心脑血管疾病的疗效相当，针对本实验设计的一级终点事件（脑卒中预防、心肌梗死预防），硝苯地平控释片与安慰剂（利尿剂）没有显著性差异，实验结果为阴性结果。
ACTION研究：
常用长效CCB降压药的比较
苯磺酸氨氯地平（络活喜）
CCB在肾脏保护中的作用
深入研究ccb在肾脏保护中的具体作用机制， 探索其在不同病理生理条件下的作用差异。
针对ccb在肾脏保护中的研究，开展跨学科合作 ，综合运用生物学、药理学、医学等多学科知识 ，提高研究水平和深度。
抑制炎症反应，减轻肾脏损伤
总结词
CCB具有抗炎作用，能够抑制肾脏炎症反应，减轻肾脏损伤 ，保护肾功能。
详细描述
炎症反应是肾脏损伤的重要机制之一。CCB可以通过抑制炎 症因子的产生和释放，减轻肾脏炎症反应，从而保护肾功能 。此外，CCB还可以抑制细胞凋亡和坏死等细胞损伤过程， 进一步减轻肾脏损伤。
促进肾脏细胞的再生和修复
ccb在肾脏保护中的作用
目 录
• 引言 • CCB的概述 • CCB在肾脏保护中的作用 • CCB在肾脏保护中的研究进展 • 展望与结论
01 引言
背景介绍
慢性肾脏病（CKD）是一种常 见的慢性疾病，全球患病率约
为10%。
CKD的进展与高血压、糖尿 病等危险因素密切相关。
钙通道阻滞剂（CCB）是一类 广泛使用的降压药。
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CCB的分类
根据作用机制
可分为二氢吡啶类和非二氢吡啶类。
根据药理作用
可分为长效和短效CCB。
CCB的作用机制
降低血压
01
CCB通过扩张血管平滑肌，降低外周阻力，从而降低血压。
保护肾脏
02
CCB能够改善肾脏的血流动力学，减轻肾脏负担，从而起到保
护肾脏的作用。
抗动脉粥样硬化
03
CCB能够抑制钙离子进入血管平滑肌细胞，减少血管平滑肌细
CCB类降压药
学波动并抵抗其降压作用，故应尽量使用长效制剂，以达到降压平稳持久
有效，同时不良反应小，患者耐受性好，依从性高。 2、非二氢吡啶类CCB---维拉帕米与地尔硫卓均有明显的负性肌力作用， 应避免用于左室收缩功能不全的高血压患者。 3、非二氢吡啶类CCB有明显负性传导作用，合并心脏房室传导功能障碍 或病态窦房结综合征的高血压患者应慎用维拉帕米、地尔硫卓，同时，非 二氢吡啶类CCB+β受体阻滞剂可诱发或加重缓慢型心律失常和心功能不全。
4、左旋氨氯地平相对于氨氯地平作用更强，发生副作用更小，具
有更好的安全性与耐受性。
参考文献
[1]2010年中国高血压防治指南》. [2]2013年《ESC/ESH高血压治疗指南》. [3]药理学第8版. [4]药品说明书.
参考文献
[1]2010年中国高血压防治指南》. [2]2013年《ESC/ESH高血压治疗指南》. [3]药理学第8版. [4]药品说明书.
（三）抗动脉粥样硬化作用： 1、减轻Ca2+超载所造成的动脉壁损害 2、抑制平滑肌增殖和动脉基质蛋白质合成，增加血管壁的
顺应性
3、抑制脂质过氧化，保护内皮细胞
CCB类药物药理作用
（四）对红细胞和血小板结构与功能的影响：
1、对红细胞的影响：抑制Ca2+内流，并保护钠、钙泵，减
轻Ca2+超负荷对红细胞的损伤 2、对血小板活化的抑制作用：抑制血小板聚集与活性产物 的合成释放，促进膜磷脂的合成，稳定血小板膜。
老年单纯收缩期高血压 代谢综合征
妊娠高血压
黑人高血压
常用CCB类药物
药品通用名 硝苯地平 硝苯地平缓释 氨氯地平 左旋氨氯地平 非洛地平 拉西地平 尼莫地平 达峰时间 （小时） 0.5~1 1.6~4 6~12 6~12 2.5~5 0.5~1.5 1~1.5 消除半衰期 （小时） 1.7~3.4 1.7~3.4 35~50 35~50 11~16 12~15 1.1~1.7 常用剂量 10~30mg tid 10~20mg bid 2.5~10mg qd 2.5~5mg 5~10mg 4~8mg qd 30~60mg tid或 qid qd qd 120mg/d 10mg/d 10mg/d 10mg/d 8mg/d 240mg/d 极量
最常用的降压药物-CCB 共46页PPT资料
水平，从而改变心肌收缩性和血管张力，由此引起 全身血管张力减低、血管扩张，从而降低血压
钙拮抗剂(CCB)的分类
类别
(特异性)
二氢吡啶类 (动脉 > 心脏)
硫氮卓酮类 (动脉 = 心脏) 苯烷基胺 (动脉 < 心脏)
第一代 硝苯地平 尼卡地平
地尔硫卓
第二代 新活性成分和/或 新活性成分
最常用的降压药物－CCB
医院 教授
内容
概述 硝苯地平的药效学、剂型及钙拮抗剂分类 硝苯地平缓释片（伲福达）制剂特点 硝苯地平缓释片（伲福达）的治疗适应症
高血高压血患压病患人病数人数
高血压患病人数 (百万)
2000
180 160 140 120 100
80 60 40 20
0
2025
180 160 140 120 100
L-型通道阻断：冠A，周围血 管舒张（反射性交感激 活）
T-通道阻滞：冠A，周围血管 扩张但不增道阻滞剂，可阻滞钙离子经
过心肌或血管平滑肌细胞膜上的通道进入细胞内，而血 管平滑肌和心肌细胞的收缩过程，依赖上述细胞外钙离 子经特异性通道进入细胞内的运动
80 60 40 20
0
市场经济 前社会主 体制国家 义经济国家
男性 女性
98.5 83.1
151.7 147.5
中国 印度
拉美及 中东/伊斯兰 加勒比海地区 国家
亚洲其他地区 非洲撒 及岛屿国家 哈拉地区
IHD、卒中风险随血压上升迅速升高
(95%CI)
缺 血 性 心 脏 病 死 亡 率
缺 血 性 心 脏 病 死 亡 率
• 降压治疗的收益主要来自降压本身
CCB是高血压患者的合理降压药物
Kario 教授
2003年，日本的Kario教授 首先提出血压晨峰的概念1
血压晨峰是心脑血管事件的 独立预测因子2
多番 讨论
霍勇教授
2014年正式发布《清晨血压临床 管理中国专家指导建议》，并推荐 使用清晨血压代替血压晨峰3
1. Circulation. 2003;107:1401-1406. 2. Hypertension. 2010;56:765-773. 3. 中华心血管病杂志.2014;42(9).
第3代二氢吡啶类CCB是真正长效制剂，优势更显著
类别
二氢吡啶类1,2 苯噻硫䓬类1,2 苯烷胺类1,2
第一代
硝苯地平 尼卡地平 地尔硫卓 维拉帕米
第二代 IIa
硝苯地平缓释片/控释片 非洛地平缓释片 尼卡地平缓释片
地尔硫卓缓释片
维拉帕米缓释片
IIb
贝尼地平 伊拉地平 马尼地平
第三代 （新药物）
氨氯地平 乐卡地平 西尼地平
2 最大的CCB和 ARB对比研究
15245
高血压合并心血 管疾病危险因素 RCT 患者
3
全球最大规模 33357 高血压研究7
55岁以上并至少 有一个其他心血 管危险因素的高 RCT 血压病人
氨氯地平5-10mg+氢氯噻嗪12.525mg vs 缬沙坦80-160+氢氯噻嗪12.5-25mg
氨氯地平2.5-10mg vs 赖诺普利10-40mg vs 氯噻酮12.5-25mg
贝那普利20-40mg+氨氯地平510mg Vs 贝那普利20-40mg+氢氯噻嗪12.525mg
60.9%
5. N EnBiblioteka l J Med 2008;359:2417-28.
短效、中效和长效CCB包括哪些,药品资讯,快易捷药品交易网
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二氢吡啶类CCB有硝苯地平及其缓释片、控释片，尼群地平、非洛地平及其缓释片、氨氯地平、拉西地平及贝尼地平，国内还有左旋氨氯地平,
二氢吡啶类CCB有硝苯地平及其缓释片、控释片，尼群地平、非洛地平及其缓释片、氨氯地平、拉西地平及贝尼地平，国内还有左旋氨氯地平,另外，还有常用的非二氢吡唆类CCB地尔硫罩及其缓释片。
短效、中效和长效CCB包括哪些
二氢吡啶类CCB:普通硝苯地平属于短效药，不推荐使用。
硝苯地平缓释片、尼群地平、非洛地平属于中效药，每天2次，最多3次，硝苯地平控释片、非洛地平缓释片、氨氯地平或左旋氨氯地平、拉西地平等属于长效畜每天1次，最多2次。
硝苯地平可能反射性引起心率快。
非洛地平和氨氯地平可用于伴有心衰患者的降压。
氨氯地平证据最多，降压起效慢、和缓，作用持续时间长、平稳，并有抗动脉粥样硬化作用。
非二氢吡啶类CCB有地尔硫罩及其缓释片，降压作用弱于地平类，兼有降低心率和减弱心肌收缩力的作用。
CCB的常见不良反应
不良反应较轻，常见头痛、面红，还有踝部、下肢水肿，若轻微可不用处理，如不良反应明显可合用小剂量利尿剂对抗;有些人可出现齿龈增生。
循证医学看CCB在高血压防治地位(一)
循证医学看CCB在高血压防治地位(一)循证医学看CCB在高血压防治地位高血压是一种常见的代表心血管疾病的疾病，而钙通道阻滞剂（CCB）是高血压患者中常用的药物之一。
但是，循证医学研究可以提供更准确的证据来支持CCB在高血压防治中的地位。
首先，CCB是一种有效降压药。
通过多项随机对照临床试验，已经证实CCB与其他高血压药物相比能够明显降低患者的血压水平。
研究人员发现，CCB不仅能够有效地降低收缩压和舒张压，而且还可以减少心血管疾病的发生率。
同时，CCB治疗高血压所需的剂量较低，有利于患者遵从医嘱和提高治疗的依从性。
其次，CCB能够减轻高血压患者的并发症。
CCB通过降低血压，能够降低高血压患者心血管、肾脏等领域的并发症概率，改善患者的生活质量。
CCB不仅可以降低患者的血压，还可以减少冠心病、心肌梗死、脑中风等不良事件的发生。
因此，CCB的使用使得高血压患者能够更好地控制自己的疾病和预防并发症的出现。
最后，CCB在高血压治疗中的安全性得到了充分验证。
CCB作为一种常见的降压药，已经经过长期的临床实践，其使用对大多数患者来说是极为安全的。
相对于其他药物，CCB因其缓解血管紧张的效果而得到广泛使用。
根据目前的研究结果，CCB使用时的最常见不良反应为头晕和四肢肿胀，且这些不良反应通常是轻微的，患者治疗过程中也能够逐渐适应。
综上所述，循证医学的研究结果表明，CCB在高血压防治中具有显著的地位。
CCB是一种安全、有效、易用的降压药物，不仅能够降低患者的血压水平和降低并发症的概率，还能够提高患者的生活质量和治疗的依从性。
因此，CCB在高血压治疗中应该得到更为广泛的应用。
最常用的降压药物-CCB
结论
曾经被判为“危险药物”的短效CCB,经改 进剂型(缓释或控释制剂), 正焕发青春， 成为降压药阵营的“常用降压药” 常用的缓释CCB伲福达具有适应症广、作用 强效稳定可靠、副作用小、服用方便、价 格低廉等特点。适用于广大中低收入高血 压患者
伲福达制剂特点
伲福达是亲水凝胶骨架型缓释片
缓释材料为海洋高分子材料，粒度要求在200目
以上，具有天然环保和安全可靠的性质，黄海制 药为国内独家使用该技术的企业,已批准国家工 艺专利
与硝苯地平控释片相比，可掰开半片服用，患者
可以根据实际需要调节剂量
缓释或控释制剂的优点
安全性：血浓平稳，避免峰谷现象，降低副
权威结论
2006年，中华医学会肾脏病分会专家 共识指出：长效二氢吡啶类（硝苯地 平长效制剂）在慢性肾病合并高血压 应与ACEI或ARB联用，或当ACEI、 ARB禁用时选用，尤其适用于老年性高 血压、肾动脉狭窄。由于对代谢无影 响，可用于糖尿病、外周动脉病及脂 代谢紊乱
权威结论
Action结论论证了硝苯地平长效制剂有效治 疗冠心病。结论:减少11%-13%的冠心病危 险(任何原因死亡、心梗、致残性脑卒中、 外周血管再通术、 顽固性心绞痛等)，减少 18%-21%的冠脉造影血运重建,减少21%冠 脉搭桥 2007年，中国慢性稳定性心绞痛病诊断指 南作为初始治疗，并得到ACC、ECC认可
2. T－型阻滞剂：mibefradil（脉搏地尔）
ＣＣＢ的过去
病例对照研究： 短效CCB急性心肌梗死几率增高？
第一代：硝苯地平
80年代初：发现能消除冠脉痉挛，保护缺血心肌的 功能，故广泛用于心梗，不稳定心绞痛，心衰 的高血压患者 80年代后期：TRENT、HINT、SPRINT－I，II。临 床实验发现，不减少心梗死亡的发病，心梗复 发率高。 研究发现：短效ＣＣＢ导致心肌缺血加重，收 缩力减弱，心律失常，出血 1995年～1997年，被归为“危险药物”
钙通道阻滞药CCB分类、作用及注意事项
钙通道阻滞药目录钙通道阻滞药 (1)二氢吡啶类 (2)硝苯地平Nifedipine (2)尼群地平Nitrendipine (3)尼莫地平 (3)氨氯地平Amlodipine (4)左旋氨氯地平levamlodipine (5)非洛地平Felodipine (6)拉西地平Lacidipine (7)尼卡地平Nicardipine (7)乐卡地平Lercanidipine (9)巴尼地平Barnidipine (9)贝尼地平Benidipine (10)非二氢吡啶类 (11)维拉帕米Verapamil (11)地尔硫卓Diltiazem (13)二氢吡啶类硝苯地平Nifedipine【适应证】用于高血压，冠心病，心绞痛。
【注意事项】(1)严重肝功能不全时减小剂量。
(2)老年人用药应从小剂量开始。
(3)严重主动脉瓣狭窄慎用。
(4)终止服药应缓慢减量。
(5)影响驾车和操作机械的能力。
(6)不得与利福平合用。
【禁忌证】对硝苯地平过敏者，心源性休克，儿童、孕妇和哺乳期妇女。
【不良反应】常见面部潮红、头晕、头痛、恶心、下肢肿胀、低血压、心动过速。
较少见呼吸困难。
罕见胸痛、昏厥、胆石症、过敏性肝炎。
【用法和用量】口服：(1)片剂、胶囊剂、胶丸：初始剂量一次10mg，一日3次，维持剂量一次10～20mg，一日3次；冠脉痉挛者可一次20～30mg，一日3～4次，单次最大剂量30mg，一日最大剂量120mg。
(2)缓释片剂、缓释胶囊剂：一次10～20mg，一日2次，单次最大剂量40mg，一日最大剂量120mg。
(3)控释片剂：一次30mg，一日1次。
缓控释制剂与规格不可掰开或嚼服。
静脉滴注：遮光，一次2.5～5mg，加入5%葡萄糖注射液250ml稀释后在4～8小时内缓慢滴入，最大剂量一日15～30mg，可重复使用3天，以后改为口服制剂。
【制剂与规格】硝苯地平片：(1)5mg；(2)10mg。
硝苯地平缓释片：(1)10mg；(2)20mg。
钙通道阻滞剂CCB概述
扩张血管：钙通 道阻滞剂能够扩 张血管，特别是 小动脉，这有助 于降低血压并改 善心脏和大脑的
供血。
抗动脉粥样硬化： 一些钙通道阻滞 剂具有抗炎和抗 氧化特性，有助 于抗动脉粥样硬 化，保护血管健
康。
PART THREE
钙通道阻滞剂CCB通过阻断钙离子进入细胞而发挥抗高血压作用。 钙通道阻滞剂CCB可以舒张血管平滑肌，降低血压。 钙通道阻滞剂CCB可以抑制心肌收缩力，降低心脏输出量，从而降低血压。 钙通道阻滞剂CCB可以抑制肾素-血管紧张素-醛固酮系统，减少钠水潴留，降低血压。
钙通道阻滞剂 CCB可以降低 心肌耗氧量， 改善心肌缺血
在急性心肌梗 死时，钙通道 阻滞剂CCB可 以缩小梗死面 积，减轻心肌
损伤
对于不稳定型 心绞痛，钙通 道阻滞剂CCB 可以减少心绞 痛发作，改善
患者症状
钙通道阻滞剂 CCB可以用于 治疗高血压和 心衰等心血管
疾病
添加 标题
钙通道阻滞剂CCB可以用于脑卒中的治疗，通 过扩张血管、降低血压和预防血栓形成等作用， 改善脑部血液循环，缓解症状。
PART FIVE
低血压：钙通道阻滞剂可能导致血压下降，引起头晕、乏力等症状 心动过缓：钙通道阻滞剂可能会减慢心率，引起心悸、胸闷等症状 胃肠道反应：钙通道阻滞剂可能导致胃肠道不适，如恶心、呕吐、腹泻等症状 过敏反应：部分人可能对钙通道阻滞剂过敏，引起皮疹、呼吸困难等症状
定期检查：定期检查身体状况，监 测钙通道阻滞剂CCB对身体的反应
PART FOUR
钙通道阻滞剂CCB是高血压治疗的 一线药物
可单独使用或与其他抗高血压药物 联合使用
添加标题
添加标题
添加标题
添加标题
通过抑制钙离子进入细胞来降低血 压
高血压各类用药对比表(CCB、ACEI、ARB)
药品 氨氯地平
类别 CCB
适应症 各类原发性高血压；慢性 稳定性心绞痛及变异性心 绞痛；经血管造影证实的 冠心病。
禁忌 对 CCB 类过敏；严重阻塞性冠状 动脉疾病患者；急性低血压；儿 童、孕妇和哺乳妇女慎用。
拉西地平 CCB
应慎用；儿童慎用。
晨服用较好。饭前、饭后 痒），胃纳不佳，恶心，多尿。3 均可。应维持 4mg 剂量不 极少数有胸痛和齿龈增生。
少于 3－4 周，再根据疗效
可增加至 6mg。
适用于轻、中度高血压病 对本品过敏、有血管神经性水肿 口服，起始剂量每次 5～ 发生率约 20%。主要为头痛、头
功能不全或胆汁淤滞患者。以下
黄疸、粒细胞缺乏症、横纹肌溶
坎地沙坦 ARB
情况慎用：1 有双侧或单侧肾动
解、间质性肺炎等。
脉狭窄的患者。2 有高血钾的患
者。3 有肝功能障碍的患者 4 有
严重肾功能障碍的患者。5 有药
物过敏史的患者。6 老年患者。
总结：
乐卡地平的降压作用和有效率均与一线用药氨氯地平降压效果相当，且更长效；高度选择性作用于血管壁上的钙通道，从而对心脏不产生负性肌力作
乐卡地平
CCB
发性高血压。可单独应用 或与其他降血压药物合 用。
女，除非采取了有效的避孕方； 片），每日 1 次。20mg 每
未治疗的充血性心衰；重度肝肾 天一次比 10mg 能更好地
功能损害。
控制 24 小时的血压。
不良反应。临床对照试验中报道
的最常发生且发生在不足 1%患者 中的药物不良反应是头痛、眩晕、
高血压治疗之CCB方案推荐及注意事项
高血压治疗之CCB方案推荐及注意事项钙通道阻滞剂（CCB）亦称为钙拮抗剂，可以选择性地阻滞钙离子经钙通道进入细胞内，从而降低细胞内钙离子浓度，引起各组织系统的平滑肌松弛，减轻各器官系统因缺血造成的细胞毒性作用，目前已被广泛地用于治疗高血压等心血管疾病。
一、单药应用与联合治疗方案推荐1. 单药治疗（1）CCB可松弛血管平滑肌、扩张血管。
故此类药物几乎适用于所有类型的高血压患者，降压效果明确，血压控制达标率较高。
（2）CCB对代谢无不良影响，更适用于糖尿病及代谢综合征患者的降压治疗。
2. 联合治疗临床主要推荐应用的以CCB为基础的优化联合治疗方案包括以下几类。
（1）二氢吡啶类CCB（D-CCB）＋ACEI/ARBD-CCB通过扩张血管达到降压目的，ACEI/ARB通过抑制血管收缩、醛固酮释放等发挥降压作用，两类药物具有协同降压作用。
临床试验证实ACEI+CCB联合和ARB+CCB联合的疗效几乎无差别。
由于CCB有抗心绞痛作用，ACEI/ARB有抑制心肌重构、减少蛋白尿作用，所以这一联合方案适用于心梗后仍存在心绞痛、糖尿病肾病且有蛋白尿的患者。
更重要的是，这一联合方案对血糖和脂质代谢无不良影响。
（2）二氢吡啶类CCB＋噻嗪类利尿剂两药均可通过排钠利尿、扩张外周血管降低血压，理论上不宜联用。
但有研究显示，CCB联用利尿剂可显著降低心梗和脑卒中的发生风险，说明这两类降压药联用可保护心血管。
同时，长期使用有利于提高患者的依从性和时效性，对于老年人来说是较好的选择。
（3）二氢吡啶类CCB＋β受体阻滞剂β受体阻滞剂可减慢心率，降低心肌耗氧量，而D-CCB可舒张血管，两药合用疗效互补，可产生叠加的降压效果。
CCB可抵消β受体阻滞剂引起外周血管阻力的增加，而β受体阻滞剂则可抵消CCB引起的交感神经兴奋，是高血压伴冠心病患者的最佳联用方案。
表1. 常用的CCB类药物二、临床用药注意事项（1）CCB通过扩张血管降低血压，短、中效CCB在扩张血管的同时，由于血压下降的速度快，会出现反射性交感激活、心率加快及心肌收缩力增强，使血流动力学波动并抵抗其降压作用，故CCB应尽量使用长效制剂，以达到平稳、持久、有效降压，同时不良反应小，患者耐受性好、依从性高。
CCB类降压药.ppt
非洛地平
2.5~5
11~16 5~10mg qd 10mg/d
拉西地平 尼莫地平
0.5~1.5 1~1.5
2017年《高血压合理用药指南》
12~15 1.1~1.7
4~8mg qd
8mg/d
30~60mg tid或 240mg/d qid
CCB类药物禁忌症
二氢吡啶类CCB可作为一线降压药用于各组年龄段、各种 类型的高血压患者，只有相对禁忌，无绝对禁忌。
CCB类药物药理作用
（一）对平滑肌的作用 1、血管平滑肌的作用 （1）扩张动脉：BP↓，硝苯地平作用最强。 （2）扩张冠脉：冠脉循环和侧支循环↑，硝苯地平作用最强。 （3）扩张脑血管：尼莫地平、氟桂利嗪作用最强。 （4）扩张外周血管：可治疗雷诺病等 （5）扩张肾小动脉：肾血流量↑，抑制肾小管对Na+的重吸 收（利尿），肾脏保护。 2、松弛其他平滑肌：呼吸道、消化道等
CCB类药物禁忌症
CCB类药物不良反应
过度扩血管 踝部水肿、颜面潮红、头痛、恶心、眩晕、体位性低血压等
心脏抑制 房室传导阻滞、心动过缓、心衰加重（负性肌力）
胃肠道抑制反应 胃肠不适、便秘（维拉帕米）等
CCB类药物临床用药注意事项
1、CCB类扩血管降压，短、中效CCB在扩血管的同时，由于血压下降速 度快，会出现反射性交感激活、心率加快及心肌收缩力增强，使血流动力 学波动并抵抗其降压作用，故应尽量使用长效制剂，以达到降压平稳持久 有效，同时不良反应小，患者耐受性好，依从性高。 2、非二氢吡啶类CCB---维拉帕米与地尔硫卓均有明显的负性肌力作用， 应避免用于左室收缩功能不全的高血压患者。 3、非二氢吡啶类CCB有明显负性传导作用，合并心脏房室传导功能障碍 或病态窦房结综合征的高血压患者应慎用维拉帕米、地尔硫卓，同时，非 二氢吡啶类CCB+β受体阻滞剂可诱发或加重缓慢型心律失常和心功能不全。
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CCB类药物禁忌症
CCB类药物不良反
应
过度扩血管
踝部水肿、颜面潮红、头痛、恶心、眩晕、体位性低血压等
心脏抑制
房室传导阻滞、心动过缓、心衰加重（负性肌力）
胃肠道抑制反应
胃肠不适、便秘（维拉帕米）等
CCB类药物临床用药注意事
项
1、CCB类扩血管降压，短、中效CCB在扩血管的同时，由于血压下降速
用
（五）对肾脏功能的影响：
二氢吡啶类药物，在降低血压的同时，能明显增加高血
压病人的肾血流量，抑制肾小球的重吸收，有排钠利尿作用。
CCB类药物适应症
优先适应症 左室肥厚 2013年ESH/ESC指南
无症状的动脉粥样硬化
心绞痛 房颤、控制心室率（非二氢吡啶类 CCB）
外周动脉疾病（心血管）
老年单纯收缩期高血压 代谢综合征
支气管、胃肠道、泌尿道、 收缩 收缩子宫平滑肌 胰腺，垂体，胃粘膜 唾液腺，泪腺，胃粘膜 肥大细胞 多形核白细胞 血小板 神经细胞 分泌 分泌 组胺释放 运动，释放酶体 酶 聚集，收缩，胞 排 递质释放
降
压作用机
制
血管
过
Ca2+内流
缩
细胞内
平滑肌 细胞膜 钙通道
多
开
↑
细胞内肌浆 网释放
的顺应性
3、抑制脂质过氧化，保护内皮细胞
CCB类药物药理作
用
（四）对红细胞和血小板结构与功能的影响：
1、对红细胞的影响：抑制Ca2+内流，并保护钠、钙泵，
减轻Ca2+超负荷对红细胞的损伤
2、对血小板活化的抑制作用：抑制血小板聚集与活性产
物的合成释放，促进膜磷脂的合成，稳定血小板膜。
CCB类药物药理作
心梗、充血性心衰以 及死亡的发生率↑
CCB类药物分类
分组 二氢吡啶类 组织选择性 动脉>心脏 第一代 硝苯地平 尼群地平 第二代 第三代
硝苯地平缓释/ 氨氯地平 控释 拉西地平 非洛地平缓释 左旋氨氯地平 地尔硫卓缓释 维拉帕米缓释
苯噻嗪类 苯烷类
动脉=心脏 动脉≤心脏
地尔硫卓 维拉帕米 米贝地尔
CCB类药物禁忌症
二氢吡啶类CCB可作为一线降压药用于各组年龄段、各 种类型的高血压患者，只有相对禁忌，无绝对禁忌。
1、二氢吡啶类具有明确的血管扩张作用，短、中效的CCB在降压的同 时会出现反射性心率加快。相对禁忌用于高血压合并快速性心律失常的患 者。
2、由于非二氢吡啶类CCB的心脏亲和性及其对心肌、窦房结功能、 房室传导的负性肌力和负性传递作用，维拉帕米、地尔硫卓禁用于Ⅱ-Ⅲ 度室房室传导阻滞患者，并相对禁用于心力衰竭的患者。
苯噻嗪/苯咪唑 动脉>心脏 类
CCB类药物作用特
点
分代 第一代 代表药物 维拉帕米、硝苯地平、地尔硫卓 作用特点 起效快、作用短，需多次 给药，副作用较明显，负 性变力及变传导作用 24h血压有波动，有潜在 的神经体液激活，生物利 用度差 平稳起效、作用时间长， 神经体液激活不明显，安 全。
第二代
度快，会出现反射性交感激活、心率加快及心肌收缩力增强，使血流动力
学波动并抵抗其降压作用，故应尽量使用长效制剂，以达到降压平稳持久
妊娠高血压
黑人高血压
常用CCB类药物
药品通用名 硝苯地平 硝苯地平缓释 氨氯地平 达峰时间 （小时） 0.5~1 1.6~4 6~12 消除半衰期 （小时） 1.7~3.4 1.7~3.4 35~50 常用剂量 10~30mg tid 10~20mg bid 2.5~10mg qd 120mg/d 10mg/d 极量
吸收（利尿），肾脏保护。
CCB类药物药理作
用
（二）对心脏的作用
1、负性肌力作用：
Ca2+内流↓→“兴奋-收缩脱偶联”→心肌收缩力↓→血管扩张
→耗氧量↓ 2、负性频率和负性传导作用： Ca2+内流↓→4相自发除极速率↓→窦房结自律性↓0相除极↓ →心率↓
CCB类药物药理作
用
（三）抗动脉粥样硬化作用： 1、减轻Ca2+超载所造成的动脉壁损害 2、抑制平滑肌增殖和动脉基质蛋白质合成，增加血管壁
CCB类降压
药
药剂科
张廷廷
2017年11月1日
Ca2+调节细胞过程与钙通道阻滞剂的效应
组织细胞 窦房结、房室结 心肌 血管 细胞过程 除极 除极、收缩 收缩 钙拮抗剂的效应 抑窦房结起搏，抑房室结传导 抑动作电位2相，降低收缩性 扩血管，降低血压，减少静脉回流 缓解哮喘，试管痉挛，胆绞痛，痛经， 膀胱疼痛 胰岛素，垂体，儿茶酚胺分泌减少 减少唾液，泪，胃液的分泌 抑制脱颗粒 抑制中性白细胞的激活 抑制血小板的激活 减少递质释放
非洛地平、硝苯地平缓释/氯地平
CCB类药物药理作
（一）对平滑肌的作用 1、血管平滑肌的作用
用
（1）扩张动脉：BP↓，硝苯地平作用最强。
（2）扩张冠脉：冠脉循环和侧支循环↑，硝苯地平作用最
强。
（3）扩张脑血管：尼莫地平、氟桂利嗪作用最强。 （4）扩张外周血管：可治疗雷诺病等 （5）扩张肾小动脉：肾血流量↑，抑制肾小管对Na+的重
放 拮
Ca2+↑
小 动 脉 收
血 压
CCB
←
抗
Ca2+↑
降
压作用机
Ca2+通道
制
Ca2+通道阻滞剂
细胞膜
非高度血管选择性CCB同时作用于心肌组织和
血管平滑肌的Ca2+通道，扩张血管的同时，产生 影响心肌收缩的负性肌力作用（如硝苯地平，非 二氢吡啶类CCB)
CCB类降压药的发展历程
第一代CCB遭受安全性质疑的同时新一代CCB诞生
硝苯地 维拉帕米 平问世 首次合成
地尔硫卓 研发成功
新一代CCB 诞生
1962年 1967年
1974年
1970s 用于治疗心绞痛 Fleckenstein提出CCB概念
1980s 用于治疗高血压
1990-1995年 发现CCB某些副作用
1995年 CCB引发 安全性风波
左旋氨氯地平
非洛地平 拉西地平 尼莫地平
6~12
2.5~5 0.5~1.5 1~1.5
35~50
11~16 12~15 1.1~1.7
2.5~5mg qd
5~10mg qd 4~8mg qd 30~60mg tid或qid
10mg/d
10mg/d 8mg/d 240mg/d
2017年《高血压合理用药指南》