CCB类降压药

CCB类药物禁忌症
CCB类药物不良反

应
过度扩血管
踝部水肿、颜面潮红、头痛、恶心、眩晕、体位性低血压等

心脏抑制
房室传导阻滞、心动过缓、心衰加重（负性肌力）

胃肠道抑制反应
胃肠不适、便秘（维拉帕米）等
CCB类药物临床用药注意事
项
1、CCB类扩血管降压，短、中效CCB在扩血管的同时，由于血压下降速
妊娠高血压
黑人高血压
常用CCB类药物
药品通用名 硝苯地平 硝苯地平缓释 氨氯地平 达峰时间 （小时） 0.5~1 1.6~4 6~12 消除半衰期 （小时） 1.7~3.4 1.7~3.4 35~50 常用剂量 10~30mg tid 10~20mg bid 2.5~10mg qd 120mg/d 10mg/d 极量
CCB类药物禁忌症
二氢吡啶类CCB可作为一线降压药用于各组年龄段、各 种类型的高血压患者，只有相对禁忌，无绝对禁忌。


1、二氢吡啶类具有明确的血管扩张作用，短、中效的CCB在降压的同 时会出现反射性心率加快。相对禁忌用于高血压合并快速性心律失常的患 者。


2、由于非二氢吡啶类CCB的心脏亲和性及其对心肌、窦房结功能、 房室传导的负性肌力和负性传递作用，维拉帕米、地尔硫卓禁用于Ⅱ-Ⅲ 度室房室传导阻滞患者，并相对禁用于心力衰竭的患者。
非洛地平、硝苯地平缓释/控释、尼莫 地平、尼群地平
第三代
普尼地平、氨氯地平、左旋氨氯地平
CCB类药物药理作
（一）对平滑肌的作用 1、血管平滑肌的作用
用
（1）扩张动脉：BP↓，硝苯地平作用最强。
（2）扩张冠脉：冠脉循环和侧支循环↑，硝苯地平作用最
强。
（3）扩张脑血管：尼莫地平、氟桂利嗪作用最强。 （4）扩张外周血管：可治疗雷诺病等 （5）扩张肾小动脉：肾血流量↑，抑制肾小管对Na+的重
放 拮
Ca2+↑
小 动 脉 收

血 压
CCB

←
抗
Ca2+↑
降
压作用机
Ca2+通道
制
Ca2+通道阻滞剂
细胞膜
非高度血管选择性CCB同时作用于心肌组织和
血管平滑肌的Ca2+通道，扩张血管的同时，产生 影响心肌收缩的负性肌力作用（如硝苯地平，非 二氢吡啶类CCB)
CCB类降压药的发展历程
第一代CCB遭受安全性质疑的同时新一代CCB诞生
的顺应性
3、抑制脂质过氧化，保护内皮细胞
CCB类药物药理作
用
（四）对红细胞和血小板结构与功能的影响：
1、对红细胞的影响：抑制Ca2+内流，并保护钠、钙泵，
减轻Ca2+超负荷对红细胞的损伤
2、对血小板活化Hale Waihona Puke Baidu抑制作用：抑制血小板聚集与活性产
物的合成释放，促进膜磷脂的合成，稳定血小板膜。
CCB类药物药理作
左旋氨氯地平
非洛地平 拉西地平 尼莫地平
6~12
2.5~5 0.5~1.5 1~1.5
35~50
11~16 12~15 1.1~1.7
2.5~5mg qd
5~10mg qd 4~8mg qd 30~60mg tid或qid
10mg/d
10mg/d 8mg/d 240mg/d
2017年《高血压合理用药指南》
硝苯地 维拉帕米 平问世 首次合成

地尔硫卓 研发成功
新一代CCB 诞生
1962年 1967年

1974年
1970s 用于治疗心绞痛 Fleckenstein提出CCB概念

1980s 用于治疗高血压
1990-1995年 发现CCB某些副作用


1995年 CCB引发 安全性风波
吸收（利尿），肾脏保护。
CCB类药物药理作
用
（二）对心脏的作用
1、负性肌力作用：
Ca2+内流↓→“兴奋-收缩脱偶联”→心肌收缩力↓→血管扩张
→耗氧量↓ 2、负性频率和负性传导作用： Ca2+内流↓→4相自发除极速率↓→窦房结自律性↓0相除极↓ →心率↓
CCB类药物药理作
用
（三）抗动脉粥样硬化作用： 1、减轻Ca2+超载所造成的动脉壁损害 2、抑制平滑肌增殖和动脉基质蛋白质合成，增加血管壁
CCB类降压
药

药剂科
张廷廷
2017年11月1日
Ca2+调节细胞过程与钙通道阻滞剂的效应
组织细胞 窦房结、房室结 心肌 血管 细胞过程 除极 除极、收缩 收缩 钙拮抗剂的效应 抑窦房结起搏，抑房室结传导 抑动作电位2相，降低收缩性 扩血管，降低血压，减少静脉回流 缓解哮喘，试管痉挛，胆绞痛，痛经， 膀胱疼痛 胰岛素，垂体，儿茶酚胺分泌减少 减少唾液，泪，胃液的分泌 抑制脱颗粒 抑制中性白细胞的激活 抑制血小板的激活 减少递质释放
苯噻嗪/苯咪唑 动脉>心脏 类
CCB类药物作用特
点
分代 第一代 代表药物 维拉帕米、硝苯地平、地尔硫卓 作用特点 起效快、作用短，需多次 给药，副作用较明显，负 性变力及变传导作用 24h血压有波动，有潜在 的神经体液激活，生物利 用度差 平稳起效、作用时间长， 神经体液激活不明显，安 全。
第二代
用
（五）对肾脏功能的影响：
二氢吡啶类药物，在降低血压的同时，能明显增加高血
压病人的肾血流量，抑制肾小球的重吸收，有排钠利尿作用。
CCB类药物适应症
优先适应症 左室肥厚 2013年ESH/ESC指南
无症状的动脉粥样硬化
心绞痛 房颤、控制心室率（非二氢吡啶类 CCB）
外周动脉疾病（心血管）
老年单纯收缩期高血压 代谢综合征
心梗、充血性心衰以 及死亡的发生率↑
CCB类药物分类
分组 二氢吡啶类 组织选择性 动脉>心脏 第一代 硝苯地平 尼群地平 第二代 第三代
硝苯地平缓释/ 氨氯地平 控释 拉西地平 非洛地平缓释 左旋氨氯地平 地尔硫卓缓释 维拉帕米缓释
苯噻嗪类 苯烷类
动脉=心脏 动脉≤心脏
地尔硫卓 维拉帕米 米贝地尔
度快，会出现反射性交感激活、心率加快及心肌收缩力增强，使血流动力
学波动并抵抗其降压作用，故应尽量使用长效制剂，以达到降压平稳持久
支气管、胃肠道、泌尿道、 收缩 收缩子宫平滑肌 胰腺，垂体，胃粘膜 唾液腺，泪腺，胃粘膜 肥大细胞 多形核白细胞 血小板 神经细胞 分泌 分泌 组胺释放 运动，释放酶体 酶 聚集，收缩，胞 排 递质释放
降
压作用机
制
血管
过
Ca2+内流

缩
细胞内
平滑肌 细胞膜 钙通道
多
开
↑
细胞内肌浆 网释放