4 抗体 厦门大学医学免疫学课件

约214个氨基酸 根据轻链恒定区抗原特异性不同，
分为和两型。 在不同种属的动物与链的比例
不同：（人为2：1；小鼠为20：1）
可变区和恒定区 1.可变区（variable region，V区）
位于Ig分子N端，占轻链1/2和重链1/4或1/5；不同抗体其IgV区 氨基酸组成和排列有较大差异，并决定抗体与抗原结合的特异性。
➢ CDR是抗体与抗原结合的位置，决定着抗 体的特异性，负责识别和结合抗原，从而 发挥免疫效应。
Antigen-binding Can Take Many Forms – Best Method
可变区
骨架区（framework region, FR）
V区中非HVR部位的氨基酸组成 和排列相对保守，此为FR。VH和 VL各有4个FR。
2.恒定区（constant region,C区)
位于Ig 分子C端，占轻链1/2和重链3/4（IgA、IgD）或4/5 （IgM、IgE）。在同一种属中，同一类重链和同一型轻链C区氨 基酸组
成或排列较恒定。
可变区
高变区（hypervariable region, HVR）
➢ 在VL和VH中，某些特定位置氨基 酸残基排列顺序高度可变，此为 HVR。轻、重链各有3个HVR。 又称互补决定区（complementaritydetermining region, CDR）
Ig的多样性
Ig的血清型
Ig本质是球蛋白，可作为抗原激发机体产生特异性 免疫应答。
结构和功能基础：分子中有多种不同的抗原表位 免疫原性
根据表位将Ig分类 同种型，同种异型，独特型
Ig的血清型
* 同种型（isotype） 指同一种属所有个体的Ig分子
共有的抗原特异性标志，位于IgC 区。为种属型标志。
是 每 个 Ig 分 子 特 有 的 抗 原 特 异 性标志，其表位称为独特位。
独特型决定基 Idiotypic Determinants
对异种动物具有免疫原性。
Ig的血清型
*同种异型（allotype） 指同一种属不同个体间Ig分子
所具有的不同的抗原特异性标志。 为个体型标志，主要存在于Ig
的C区。
Ig的血清型
* 独特型（idiotype）
同一种属，同一个体来源的 抗体分子，其免疫原性也不尽相 同，称为独特型。
独特型由若干个抗原决定簇组 成 ， 又 称 为 独 特 位 （ idiotope ） ， 主要存在于V区。
的统称。
概述
类型 分泌型（secreted Ig, sIg） 膜型（membrane Ig, mIg）
理化性质 属球蛋白，在电泳图谱上大部分抗体活性在
球蛋白（IgG），具有异质性。
一、Ig的结构
重链与轻链 可变区和恒定区 铰链区 功能区 其他成分 水解片段
* 基本结构(basic structure)
由两条相同的重链和两条相同的轻链通过 二硫键连接而成的四肽链分子。
* 重链与轻链
重链（heavy chain, H链） 约450-550氨基酸
根据重链恒定区抗原特异性 不同，可将重链分为:
、、、、 五类。由相应 类别重链组成的Ig分别称为：
IgG、IgM、IgA、IgD、IgE。
轻链（light chain, L链）
❖ 将单体Ab分子连接为二聚体或多聚体。
抗体的辅助成分
分泌片（secretory piece, sp）（sIgA）
分泌型IgA分子上的辅助成分，由黏膜上皮细胞合成和分泌。
具 有 保 护 sIgA 的 铰 链 免 受 蛋 白 水 解 酶 的 降 解 ， 并 介 导 sIgA的转运
抗体分子的水解片段
Flexibility of immunoglobulins
UNIVERSITAS AMOIENSIS GAO FENGGUANG
免疫球蛋白的结构域/功能区
* Ig的多肽链分子可折叠成若干个由链内二硫键连接的球形结构。每个 球形结构约由110个氨基酸组成，具有一定的生理功能，故称为功能区 （domain）。
* VH和VL 与抗原特异性结合的部位
* CL和CH1 某些同种异型（allotype）遗传标记
* IgG的CH2、IgM的CH3 补体C1q结合点,激活补体经典途径
* IgG的CH3 结合单核/巨噬细胞表面FcR,介导不同生物学效应
抗体的辅助成分
J链（joining chain）
❖ 由124个氨基酸组成，富含半胱氨酸的酸性糖蛋白，主要 由浆细胞组成。
二、抗体的多样性与免疫原性
不同抗原表位刺激所产生的不同抗体分子，其识别 抗原的特异性各异（V区不同）
同一抗原表位诱生的不同类型抗体，其识别抗原的 特异性不相同（C区不同）
免疫球蛋白属蛋白质，也是一种抗原，其具有不同 抗原特异性（独特型抗原）
免疫球蛋白具有异质性
Ig的类型
* 类（class）：根据CH抗原特异性不同而分为5类:
抗体
本章内容： （三）抗体的功能 （四）五类抗体的生物学特性 （五）人工制备抗体
概述
抗体（antibody, Ab）
是B细胞识别抗原后增殖分化为浆细胞所产生的一 种免疫球蛋白，主要存在于血清等体液中，通过与相 应抗原发生特异性结合，发挥免疫功能。
免疫球蛋白（immunoglobulin, Ig） 具有抗体活性或化学结构与抗体相似的球蛋白
其主要作用是稳定CDR的空间构型， 以利CDR与抗原决定基精细的特异 结合。
绞链区（hinge region）
➢ 位 于 CH1 和 CH2 之 间 可 转 动的区，含丰富的脯氨酸， 易伸展弯曲，有利于Ig V区 与抗原互补性结合；
➢有利于暴露补体结合位点；对蛋白
酶敏感； ➢五类Ig的铰链区各不相同，IgD, IgG3 铰链区较长，IgM、IgE无铰链区。
γμ
α
δ
ε
IgG IgM IgA IgD IgE * 亚类：IgG1～G4； IgA1～A2； IgM1～M2
* 型（type）：根据CL免疫原性不同而分为2型：κ型和λ型
* 亚型：λ型有亚型（λ1-4）
Ig的多样性
多样性抗原的存在是导致Ig异质性/特异性的外源 因素和物质基础。
理论上： 抗原的异质性 每种抗原有多种表位 一种表位可对应不同类型的抗体