临床病理学基础与病理学技术课件 肿瘤病理形态(硕士)

※间变（anaplasia)指的是肿瘤细胞缺乏分化。
间变的肿瘤具有明显的多形性，是恶性肿瘤的标 记。
• 间变意为返祖，即去分化(dedifferentiation)， 也可理解为已分化成熟的细胞倒退分化，返回原 始幼稚状态。
• 目前认为，恶性肿瘤起源于组织的干细胞(stem cell)，是属于未分化细胞，在生长过程中逐渐分 化，形成分化程度不同的同一肿瘤，而不是由已 分化的细胞返回各种不同程度的去分化状态。
• 新生的肿瘤血管形态不规则、结构幼稚性、血 流紊乱性、高通透性等特点为恶性肿瘤的转移 提供了有利的条件。
肿瘤血管新生从何而来？
• 一是原先存在的血管以出芽方式产生，此 即肿瘤血管形成（angiogenesis)；
• 未分化的肿瘤不一定有明显的异型性，而间变的 肿瘤细胞则有明显的多形性，异型性显著。间变 性的肿瘤几乎都是高度恶性的肿瘤。
肿瘤的分化
高分化
中分化
低/未分化
肿瘤组织异型性
肿瘤组织在空间排列方式上(包括极向、 层次及其与间质的关系等方面)与其来源的正常 组织的差异。
肿瘤细胞异型性
• 瘤细胞多形性 • 核多形性 • 胞浆多呈嗜碱性
度，肿瘤细胞持续增殖、永生化，避免衰老。
肿瘤生长与血管形成
• 临床与动物实验都证明,如果没有新生血管来供 应营养,实体肿瘤在达到1-2mm的直径或厚度 后(107细胞)将不再增大。
• 诱导血管生成的能力是恶性肿瘤能生长、浸润 与转移的前提之一。
• 新生血管形成对于肿瘤生长具有双重意义：一 是获得营养和氧的供应，二是新生的血管内皮 细胞可分泌多肽生长因子，刺激邻近肿瘤细胞 生长。
Ⅱ.冠以“母细胞瘤”：多数为恶性，如神经、 肾、髓、视网膜；但有些是良性的， 如软骨 、脂肪 、血管等
Ⅲ.冠以“恶性”：恶性畸胎瘤，恶性脑膜瘤…
Ⅳ.沿袭习惯：黑色素瘤、精原细胞瘤、白血病
等，皆为恶性肿瘤。 Ⅴ.对组织来源不明的肿瘤,根据形态命名
如腺泡状软组织肉瘤、上皮样肉瘤 Ⅵ.冠以“瘤病”：指一些多发性或具有在局部弥
肿瘤病理形态学
中山大学中山医学院病理学教研室 中山大学附属第一医院病理科
1、肿瘤的概念 致瘤因素 ຫໍສະໝຸດ Baidu因失调控(细胞转化) 单克隆性(异常)增生 新生物形成(局部肿块)
• 恶性肿瘤的自然史(life span) 特定靶细胞的转化
转化细胞的生长(单克隆性) 局部浸润 远处转移
从理论上说，一个恶性转化的肿瘤细胞在理想情况 下经过大约40个细胞周期的增殖后，达到大约1012个肿瘤 细胞，从而引起广泛的转移，导致宿主死亡。
肿瘤细胞倍增时间 指完成一个细胞周期所
用的时间。实验发现，多数恶性肿瘤细胞的倍增 时间与正常细胞(24-48h)相似或更长。因此恶性
肿瘤的生长速度并不是由于倍增时间缩短造成的。
生长分数：瘤细胞群体中处于增殖阶段 (S期+G2期)的细胞比例
瘤细胞的生成与丢失
• 肿瘤是否不断长大及其长大速度决定于瘤细胞的 生成大于丢失的程度。
多形性腺瘤
畸胎瘤
食 管 癌 肉 瘤
3. 肿瘤的分类
根据组织来源或者分化方向进行分类，每一类别 按其分化程度和生物学特征又分为良性和恶性。
新系列的WHO肿瘤分类以病理学改变作为基础， 结合临床表现、免疫表型和分子遗传学改变进行分 类。
4、肿瘤的特性
4.1 肿瘤的一般形态和组织结构 肉眼形态（大体特征） 外形 颜色 硬度 大小 数量
肿瘤性增生与非肿瘤性增生的区别
肿瘤性增生
非肿瘤性增生/反应性增生
※单克隆性增生
多克隆性增生
※失控性增生(相对无限制生长) 应答反应、防御性、修复性
分化障碍(异常形态和代谢) 分化成熟(正常形态和代谢)
※(恶性肿瘤)浸润及转移
※致瘤因素作用停止
刺激因素停止
瘤细胞仍持续增生
细胞停止生长
2、肿瘤的命名
组织结构
• 肿瘤实质 • 肿瘤间质
4.2 肿瘤的异型性
• 异型性(atypia)： ※细胞分化障碍在形态学的表现，其大小反映了肿
瘤组织的成熟程度（分化程度）。在肿瘤学中， 分化-differentiation是指肿瘤细胞和组织与其来 源的细胞和组织在形态上的相似程度）
异型性小─高分化；异型性大─低分化。 恶性肿瘤有高、中、低/未分化之分。
肿瘤细胞异型性
4.3 肿瘤的生长
• 生长速度 良性－慢，恶性－快。
※与肿瘤生长动力学的三个因素有关：
1）瘤细胞倍增时间（doubling time） 2）生长分数（growth fraction） 3）瘤细胞的生成与丢失（production and loss）
※取决于瘤细胞生长分数和瘤细胞的生成与丢失之比
2.1 良性肿瘤 统称为“瘤”(-oma)。 命名：来源组织+瘤。
2.2 恶性肿瘤 (癌症 cancer） （1）癌（carcinoma)
上皮组织 （2）肉瘤(sarcoma)
间叶组织
2.3 其他命名方式
Ⅰ.冠以人名：尤文肉瘤(Ewing sarcoma) 霍奇金淋巴瘤(Hodgkin's lymphoma)
降解的细胞器、蛋白质等成分形成自噬体 （autophagosome），并与溶酶体融合形成自 噬溶酶体，降解其所包裹的内容物，以实现细胞 本身的代谢需要和某些细胞器的更新。 • 自噬相关基因Beclin1，ULK1，ATG5，ATG3...
细胞永生化
• 端粒及端粒酶 肿瘤细胞中端粒酶活性增高，端粒维持一定长
漫性生长的良性肿瘤，如神经纤维瘤病，脂肪 瘤病等。
神经纤维瘤病 结肠多发性息肉病
2.4 混合性肿瘤
• 肿瘤含有若干种成分。 ※涎腺混合瘤（多形性腺瘤）：纤维粘液样间质、
上皮、软骨、骨… ※畸胎瘤：源于生殖细胞，具有向体细胞分化的潜
能，大多数含有两个甚至三个胚层的成熟或不成 熟的各种细胞或组织 ※癌肉瘤：含癌和肉瘤两种成分
• 由于营养供应不足、坏死脱落以及机体抗肿瘤反 应等因素影响，有相当一部分肿瘤细胞失去生命 力，在形态学表现为凋亡。
• 生长分数较高的肿瘤(如急性白血病、肺小细胞 癌)，由于细胞生成远大于丢失，生长速度要比 那些生成稍微超过丢失的肿瘤(结肠癌)快得多。
细胞死亡
• 凋亡(apoptosis) 程序性细胞死亡 • 自噬（autophagy) 细胞通过单层或双层包裹需