【CN109912649A】L草铵膦中间体的合成方法【专利】
草铵膦关键中间体的合成新方法
酰基） 一 丙 酸 甲 酯 钾 盐 相 较 于 钠 盐 和 钙 盐 有 较 高
的收率 。
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２ ０ １ ７ 年 第４ ８ 卷 第２ 期
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草铵膦关键 中间体的合成新方法
王 红 伟 ， 曾 辉 ，高 正 华 ，陈 锐 ，王 佳
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一种制备L-草铵膦的方法[发明专利]
![一种制备L-草铵膦的方法[发明专利]](https://img.taocdn.com/s3/m/8cedf9e177a20029bd64783e0912a21614797ff1.png)
(19)中华人民共和国国家知识产权局(12)发明专利申请(10)申请公布号 (43)申请公布日 (21)申请号 202010138163.1(22)申请日 2020.03.03(66)本国优先权数据201910169799.X 2019.03.05 CN(71)申请人 利尔化学股份有限公司地址 621000 四川省绵阳市绵阳经济技术开发区绵州大道南段327号申请人 广安利尔化学有限公司(72)发明人 刘永江 周磊 曾伟 刘俊强 左翔 程柯 (51)Int.Cl.C07F 9/30(2006.01)C07D 263/44(2006.01)(54)发明名称一种制备L-草铵膦的方法(57)摘要本发明涉及一种制备L -草铵膦的方法。
本发明以廉价易得的L -高丝氨酸为起始原料，通过三步反应制备得到了高ee值的L -草铵膦，无需手性催化，成本低廉，具有潜在的工业化应用价值。
权利要求书2页 说明书5页CN 111662324 A 2020.09.15C N 111662324A1.一种制备L-草铵膦(I)或其盐的方法，其特征在于：所述方法包括以下步骤：(1)使式(II)所示化合物或其盐，与光气、双光气、三光气或式(III)所示化合物反应，转化为式(IV)所示化合物或其盐(b)使所得的式(IV)所示化合物或其盐与式(V)化合物经Arbuzov重排反应，转化为式(VI)化合物或其盐以及，(c)不论中间体是否分离，使所得的式(VI)化合物或其盐经水解反应得到式(I)所示化合物或其盐；其中Hal为氯或溴；R1、R2和R3各自独立地为C1-C6烷基；R4为R2或R3。
2.根据权利要求1的方法，其特征在于：所述方法还包括(d)使式(VII)所示化合物或其盐或它们的混合物与卤化剂反应，转化为式(II)所示化合物或其盐。
3.根据权利要求1或2的方法，其特征在于：所述R2为乙基，R3为乙基，R4为乙基。
4.根据权利要求1或2的方法，其特征在于：所述R1为乙基。
一种L-草铵膦的制备方法[发明专利]
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专利名称：一种L-草铵膦的制备方法专利类型：发明专利
发明人：谢新开,黄晓飞,徐伟
申请号：CN201710651257.7
申请日：20170802
公开号：CN109384811A
公开日：
20190226
专利内容由知识产权出版社提供
摘要：本发明公开了一种用生物酶催化水解廉价易得的草铵膦腈胺中间体，一锅化得到单一构型的L‑草铵膦的方法。
上述水解过程具体步骤如下:步骤一：消旋的草铵膦腈胺中间体在非选择性腈水合酶作用下，得到草铵膦酰胺的消旋体；步骤二：L‑酰胺水解酶选择性的水解L‑型草铵膦酰胺中间体，得到L‑型草铵膦膦酸酯，与此同时，未水解的D‑型草铵膦酰胺中间体在ACL消旋酶的作用下消旋化，不断转换为L‑型草铵膦酰胺中间体。
经过此DKR过程最终得到单一的L‑型草铵膦膦酸酯；步骤三：L‑型草铵膦膦酸酯在稀盐酸的作用下水解得到L‑草铵膦。
申请人：四川利尔生物科技有限公司
地址：621000 四川省绵阳市经济开发区绵州大道南段327号
国籍：CN
代理机构：苏州彰尚知识产权代理事务所(普通合伙)
代理人：潘剑
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一种草铵膦的合成中间体甲基亚磷酸单酯的合成方法[发明专利]
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(19)中华人民共和国国家知识产权局(12)发明专利申请(10)申请公布号 (43)申请公布日 (21)申请号 201810144933.6(22)申请日 2018.02.12(71)申请人 中国科学院成都有机化学有限公司地址 610041 四川省成都市高新区创业东路高新大厦申请人 中国科学院大学(72)发明人 王立新 雷飞全 彭林 吴林 邓聪迩 万文娟 (74)专利代理机构 成都弘毅天承知识产权代理有限公司 51230代理人 李小金(51)Int.Cl.C07F 9/32(2006.01)(54)发明名称一种草铵膦的合成中间体甲基亚磷酸单酯的合成方法(57)摘要本发明属于草胺膦合成技术领域，具体涉及一种草铵膦的合成中间体甲基亚磷酸单酯的合成方法。
针对现有的甲基亚磷酸单酯的合成方法普遍存在成本过高的问题，因而都不适用于大规模的工业化生产的问题，本发明的技术方案包括如下步骤：[1]使甲基硫代膦酰二氯在碱A的作用下与羟基化合物反应，得到甲基硫代膦酸二酯；[2]将甲基硫代膦酸二酯溶解在溶剂B中得到甲基硫代膦酸二酯溶液，在碱B的作用下发生水解反应得到甲基硫代膦酸单酯；[3]将甲基硫代膦酸单酯溶解在溶剂C中得到甲基硫代膦酸单酯溶液，使甲基硫代膦酸单酯溶液在催化剂的作用下发生脱硫反应得到甲基亚磷酸单酯。
本发明适用于草胺膦合成工业。
权利要求书1页 说明书8页CN 108383871 A 2018.08.10C N 108383871A1.一种草铵膦的合成中间体甲基亚磷酸单酯的合成方法，其特征在于，包括如下步骤：[1]使甲基硫代膦酰二氯在碱A的作用下与羟基化合物反应，得到甲基硫代膦酸二酯；[2]将步骤[1]得到的甲基硫代膦酸二酯溶解在溶剂B中得到甲基硫代膦酸二酯溶液，在碱B的作用下发生水解反应得到甲基硫代膦酸单酯；[3]将步骤[2]得到的甲基硫代膦酸单酯溶解在溶剂C中得到甲基硫代膦酸单酯溶液，使甲基硫代膦酸单酯溶液在催化剂的作用下发生脱硫反应得到甲基亚磷酸单酯。
一种草铵膦的制备方法[发明专利]
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专利名称：一种草铵膦的制备方法
专利类型：发明专利
发明人：王福军,岳瑞宽,薛谊,陈新春,蒋剑华,陈洪龙申请号：CN201911036292.3
申请日：20191029
公开号：CN111018906A
公开日：
20200417
专利内容由知识产权出版社提供
摘要：本发明公开了一种草铵膦的制备方法，该方法以甲基二氯化膦为原料，在乙酸酐的作用下与丙烯醛反应得到式Ⅰ所示的不饱和含膦杂环，再经水解反应得到式Ⅱ所示的膦醛中间体，膦醛中间体再经strecker反应得氨基腈中间体，氨基腈中间体再依次经水解反应、成盐反应得到草铵膦。
本发明制备方法工艺过程短，尤其是不经过甲基亚膦酸二乙酯直接能得到膦醛中间体，能大大降低草铵膦的生产成本，有利于草铵膦的进一步商业普及。
本发明方法具有较好的环境友好性，避免了传统方法通过格式反应所产生的废水，同样不会有较大的安全隐患。
申请人：南京红太阳生物化学有限责任公司
地址：210047 江苏省南京市化学工业园芳烃南路168号
国籍：CN
代理机构：南京天华专利代理有限责任公司
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L-草铵膦的制备方法[发明专利]
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(19)中华人民共和国国家知识产权局(12)发明专利申请(10)申请公布号 (43)申请公布日 (21)申请号 201910386465.8(22)申请日 2019.05.09(71)申请人 武汉英凯生物技术研究院有限公司地址 430051 湖北省武汉市武汉汉阳区龙阳街陶家岭社区陶家岭5.5医药产业园第5层第C户型第2号(72)发明人 胡磊 曾超 陈建华 (51)Int.Cl.C12P 41/00(2006.01)C12P 13/04(2006.01)C12P 13/06(2006.01)C12P 13/22(2006.01)C07F 9/30(2006.01)(54)发明名称L-草铵膦的制备方法(57)摘要本发明公开了一种式I化合物的制备方法，由式V化合物反应得到，反应式如下：R 1选自烃基、芳基、杂芳基、取代烃基、取代芳基、取代杂芳基；R 2选自氢、烷基、硅烷基、硅醚保护基、苄醚保护基、烷氧基甲基、烷氧基取代甲基、C2-C10直链或支链烯烷基、C2-C10直链或支链炔烷基、3-8元脂环族基团、芳基、杂芳基、Ar(CH 2)n -基团中的一种，Ar代表芳基、杂芳基，n取1-6。
本发明工艺流程简单，对设备无特殊要求，适用于工业化生产，对环境友好，极大地降低了成本。
权利要求书2页 说明书11页序列表11页CN 111909979 A 2020.11.10C N 111909979A1.式I化合物的制备方法，其特征在于，式II化合物在E1和E2的作用下反应制备得到式I化合物，反应式如下：所述E1为能够将式II化合物水解为式I化合物的物质；所述E2为能够将式III化合物消旋的物质；其中，R1选自烃基、芳基、杂芳基、取代烃基、取代芳基、取代杂芳基；R2选自氨基或-OR0；R0选自烃基、硅烷基、苄基、烷基甲基、烷基取代烷氧基、3-8元脂环族基、芳基、杂芳基、取代芳基、取代杂芳基、Ar(CH2)n O-基团中的一种，Ar代表芳基、杂芳基，n取1-6。
L-草铵膦的酶法制备方法[发明专利]
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(19)中华人民共和国国家知识产权局(12)发明专利申请(10)申请公布号 (43)申请公布日 (21)申请号 202011135602.X(22)申请日 2020.10.22(71)申请人 武汉茵茂特生物技术有限公司地址 430050 湖北省武汉市东湖开发区东信路数码港E幢(72)发明人 陈建华 (51)Int.Cl.C12P 41/00(2006.01)C12P 13/04(2006.01)C12N 9/84(2006.01)(54)发明名称L-草铵膦的酶法制备方法(57)摘要本发明公开了一种L ‑草铵膦的酶法制备方法，所述制备方法包括：以外消旋的草铵膦为底物，以含青霉素G酰化酶基因的工程菌经发酵培养获得的湿菌体或者外分泌酶液为催化剂，以缓冲液为反应介质进行反应，反应完全后，获得含L ‑苯乙酰草铵膦和D ‑草铵膦的反应液，将反应液分离纯化，收集D ‑草铵膦消旋化后用于循环拆分，同时获得的L ‑苯乙酰草铵膦化学水解后即为L ‑草铵膦。
本发明方法工艺流程简单，无需辅酶，对设备无特殊要求，适用于工业化生产。
权利要求书1页 说明书4页序列表3页 附图1页CN 114381489 A 2022.04.22C N 114381489A1.一种L -草铵膦的酶法制备方法：其特征在于，以外消旋的草铵膦为底物，以含青霉素G酰化酶基因的工程菌经发酵培养获得的湿菌体或者外分泌酶液为催化剂，以pH5-11的缓冲液为反应介质进行反应，反应完全后，获得含L -苯乙酰基草铵膦和D -草铵膦的反应液，将反应液分离纯化，收集D -草铵膦消旋化后用于循环拆分，同时获得的L -苯乙酰草铵膦化学水解后即为L -草铵膦。
2.按照权利要求1所述的酶法制备方法：其特征在于，所述的反应是在28℃摇床200rpm 条件下进行反应。
3.如权利要求1所述的酶法制备方法，其特征在于所述青霉素G酰化酶基因包括但不限于来源于Escherichia coli，Kluyvera citrophila，Providencia rettgeri，Alcaligenes faecalis，Achromobacter xylosoxidans，Pseudomonas sp.，Bacillus megaterium，Arthrobacter viscosus，Bacillus badius或Bacillus sp.。
草铵膦的合成方法[发明专利]
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专利名称：草铵膦的合成方法专利类型：发明专利
发明人：贾丽慧,陈云峰,陈长安申请号：CN201811159960.7申请日：20180930
公开号：CN109232644A
公开日：
20190118
专利内容由知识产权出版社提供
摘要：本发明涉及一种草铵膦的合成方法，包括有单溴取代，氨基化，氨基保护，氯化开环，阿尔布佐夫反应，酸化水解氨化，所述的单溴取代是γ‑丁内酯Ⅰ经催化剂与溴素发生α位单溴取代，减压蒸馏得到纯的中间体Ⅱα‑溴‑γ‑丁内酯，其中，所述催化剂为三溴化磷；所述的氨基化是α‑溴‑γ‑丁内酯Ⅱ与氨水发生氨基化反应，然后加盐酸回流得到中间体Ⅲα‑氨基‑γ‑丁内酯盐酸盐。
本发明的有益效果在于：1)以低廉的γ‑丁内酯为原料，与溴素作用发生单溴取代，然后与氨水进行氨基化反应，所使用的原料便宜易得，反应条件温和，操作简捷，安全性高，放大生产可行，并且反应收率高，产品纯度高，大大降低了成本，适合工业化生产。
申请人：武汉工程大学
地址：430074 湖北省武汉市洪山区雄楚大街693号
国籍：CN
代理机构：湖北武汉永嘉专利代理有限公司
代理人：崔友明
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(19)中华人民共和国国家知识产权局
(12)发明专利申请
(10)申请公布号 (43)申请公布日 (21)申请号 201910289719.4
(22)申请日 2019.04.11
(71)申请人 利尔化学股份有限公司
地址 621000 四川省绵阳市绵阳经济技术
开发区利尔化学股份有限公司
申请人 广安利尔化学有限公司
(72)发明人 李世洪 程柯 左翔
(74)专利代理机构 成都虹桥专利事务所(普通
合伙) 51124
代理人 黄鑫
(51)Int.Cl.
C07F 9/30(2006.01)
(54)发明名称
L-草铵膦中间体的合成方法
(57)摘要
本发明提供了一种式II所示L -草铵膦中间
体的合成方法，属于有机合成技术领域，该方法
包括以下步骤：保护气体氛围下，将式Ⅰ化合物与
甲基亚膦酸二乙酯在催化剂存在的条件下反应，
即得式II所示L -草铵膦中间体；所述催化剂为
MgBr 2+PEG -400、LiBr+PEG -400、KCl+PEG -400、
MgBr 2+TBAB、MgCl 2、MgBr 2、TMSBr+TBAB、LaCl 3+
TBAB或CaCl 2。
本发明通过加入上述催化剂，降低
了甲基亚膦酸二乙酯的用量，提高了工艺的安全
性和反应速率，同时可以避免反应的消旋问题，
提高了产物的ee值，简化了后处理操作，降低了
工艺的成本，
更易于进行工业化应用。
权利要求书1页 说明书6页CN 109912649 A 2019.06.21
C N 109912649
A
1.式II所示L -草铵膦中间体的合成方法，其特征在于，
包括以下步骤：
保护气体氛围下，将式Ⅰ化合物与甲基亚膦酸二乙酯在催化剂存在的条件下反应，即得式II所示L -草铵膦中间体；所述催化剂为MgBr 2+PEG -400、LiBr+PEG -400、KCl+PEG -400、MgBr 2+TBAB、MgCl 2、MgBr 2、TMSBr+TBAB、LaCl 3+TBAB或CaCl 2。
2.根据权利要求1所述式II所示L -草铵膦中间体的合成方法，其特征在于：所述催化剂选自MgBr 2+PEG -400、LiBr+PEG -400、KCl+PEG -400、MgBr 2+TBAB、MgCl 2或MgBr 2。
3.根据权利要求1所述式II所示L -草铵膦中间体的合成方法，其特征在于：所述甲基亚膦酸二乙酯与式Ⅰ化合物的摩尔比不小于1.05。
4.根据权利要求3所述式II所示L -草铵膦中间体的合成方法，其特征在于：所述甲基亚膦酸二乙酯与式Ⅰ化合物的摩尔比小于5。
5.根据权利要求4所述式II所示L -草铵膦中间体的合成方法，其特征在于：所述甲基亚膦酸二乙酯与式Ⅰ化合物的摩尔比为1.1～1.5：1。
6.根据权利要求1所述式II所示L -草铵膦中间体的合成方法，其特征在于：所述催化剂与式Ⅰ化合物的摩尔比为0.02～0.06：1。
7.根据权利要求1所述式II所示L -草铵膦中间体的合成方法，其特征在于：催化剂为MgBr 2+PEG -400时，反应的温度为120～140℃；催化剂为LiBr+PEG -400、KCl+PEG -400、MgBr 2+TBAB、MgCl 2或MgBr 2时，反应的温度为140℃。
8.根据权利要求1所述式II所示L -草铵膦中间体的合成方法，其特征在于：所述反应的时间为8～22h。
9.根据权利要求1所述式II所示L -草铵膦中间体的合成方法，其特征在于：所述方法还包括有机溶剂；优选的，所述有机溶剂为非质子极性溶剂；更优选的，所述非质子极性溶剂为二甲基甲酰胺、二甲基乙酰胺、N -甲基吡咯烷酮、1,3-二甲基-2-咪唑啉酮、二甲基亚砜、环丁砜、四氢呋喃、乙酸乙酯、丙酮或乙腈中的一种或多种。
10.根据权利要求1所述式II所示L -草铵膦中间体的合成方法，其特征在于：所述保护气体为氮气、氦气、氖气、氩气、氪气、氙气或氡气。
权 利 要 求 书1/1页2CN 109912649 A。