《外周神经系统药理》PPT课件
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1 、 去 甲 肾 上 腺 素 (noradrenaline, NA)
酪氨酸在酪氨酸羟化酶催化下，生 成多巴，再经多巴脱羧酶催化生成多巴胺 （DA），然后经多巴胺β-羟化酶催化生成NA。
释放后的NA约3/4被突触前膜重摄取 入神经末梢内，小部分可被单胺氧化酶（MAO） 和儿茶酚氧位甲基转移酶（COMT）所灭活。
二、M胆碱受体激动药
毛果芸香碱(pilocarpine, 匹罗卡品) [药理作用]
直接激动M受体，对眼和腺体的作用 最为明显。
1、缩瞳：兴奋瞳孔括约肌上的M受
体
瞳孔缩小
2、降低眼内压：兴奋瞳孔括约肌
上的M受体
缩瞳
虹膜向中心拉
紧
虹膜根部变薄
虹膜角间隙扩
大
ຫໍສະໝຸດ Baidu
房水易通过
3、调节痉挛：
兴奋睫状肌上的M受体
睫状肌向瞳孔中心方向收缩
带松弛
晶状体变凸
度↑
视近物清楚
悬韧 屈光
[临床用途]
1、治疗青光眼：尤其是闭角型青 光眼。局部用药
2、治疗虹膜炎：与扩瞳药交替使 用。局部用药
3、抗胆碱药中毒的解救：全身用 药 [不良反应及注意事项]
滴眼时应压迫内眦避免药液流入鼻腔 吸收。吸收后不良反应主要表现为M样作用， 可用阿托品对抗。
§6-2 胆碱酯酶抑制药 一、易逆性胆碱酯酶抑制药
新斯的明(neostigmine)
[体内过程] 脂溶性小，口服吸收少而不规则，
不易通过血脑屏障，也不易通过角膜进入前 房，故对眼的作用较弱。
[药理作用]
可逆性抑制AchE，使Ach堆积而增强 对胆碱受体的激动作用。
1、兴奋骨骼肌：此作用最强。其机 制为： ①抑制AchE。②兴奋N2-R。③促进Ach 释放。
§5-4 传出神经系统药物的作用方式和分类 一、传出神经系统药物作用方式
（一）直接作用于受体
抗剂
如受体激动剂和受体拮
（二）影响递质
1、影响递质的生物合成：此类药物较 少
2、影响递质的转化：如抑制胆碱酯酶
二、传出神经系统药物分类 （一）拟胆碱药 1、M-R激动药 2、胆碱酯酶抑制药 （二）抗胆碱药 1、M-R阻断剂 2、N-R阻断剂 3、胆碱酯酶复活药
β2-R兴奋：支气管（-），冠状动脉 （-），骨骼肌血管（-）
二、传出神经递质效应的分子机制 第一信使（递质、激素、药物等） G蛋白 第二信使（cAMP、cGMP等）
激活相应的蛋白激酶
磷酸化相应的蛋白质
产生效应
1、与G蛋白偶联
受体
基本生物效应
第二信使
M1受体
磷脂酶C↑
M2、M3受体 腺苷酸环化酶↓
（三）拟肾上腺素药 1、α、β受体激动药 2、α受体激动药 3、β受体激动药 （四）抗肾上腺素药 1、α、β受体阻断药 2、α受体阻断药 3、β受体阻断药
第六章 拟胆碱药
§6-1 胆碱受体激动药 一、 M、N胆碱受体激动药 乙酰胆碱(acetylcholine, Ach) [药理作用] 1、M样作用 2、N样作用
α1受体
磷脂酶C、D、A2↑
α2受体
腺苷酸环化酶↓
β 1、β2受体 腺苷酸环化酶↑
IP3↑、DAG↑ cAMP↓ IP3↑、DAG↑ cAMP↓ cAMP↑
2、含离子通道的受体
N胆碱受体为配体门控通道型受体。 Ach与N受体结合后，促使配体门控离子通 道开放，细胞外Na+、Ca2+进入细胞内，产 生局部除极化，当电位达到一定阈值后， 即可打开电压门控性离子通道，致使大量 Na+、Ca2+进入细胞内，形成动作电位。
Ach)
2 、 乙 酰 胆 碱 (acetylcholine,
胆碱和乙酰辅酶A在胆碱乙酰化酶 的催化下，生成乙酰胆碱。
释放后的Ach可迅速被胆碱酯酶 (AchE)水解成胆碱和乙酸。
三、传出神经系统的受体 （一）胆碱受体 1、M受体（毒蕈碱型受体）
M1：交感节后神经和胃壁细胞 M2：心肌、平滑肌 M3：腺体、血管平滑肌 M4、M5：分布尚未明确
（二）中毒机制
牢固地与胆碱酯酶结合，生成难以水解的 磷酰化胆碱酯酶，使ChE失去水解Ach的能力， 致Ach在体内蓄积，产生一系列中毒症状。
2、兴奋平滑肌：
强。
①部位：对胃肠和膀胱平滑肌作用较
奋作用3较、强抑②。制状心态脏：，对减处慢于心抑率制状态的平滑肌兴
[临床用途] 1、治疗重症肌无力 2、治疗手术后腹气胀和尿潴留
3、治疗阵发性室上性心动过速 [禁忌证]
机械性肠梗阻、尿路梗塞和支气管哮 喘。
毒扁豆碱(physostigmine, 依色林)
第五章 传出神经系统药理概论 §5-1 传出神经系统的结构与功能
根据解剖学特征分类
经
传出神经 感神经
交感神
自主神经
副交
运动神经
植物神经自中枢发出后，先在神经节内 更换神经元，再到达所支配的效应器，因此 有节前纤维和节后纤维之分；
运动神经自中枢发出后不更换神经元， 直接到达骨骼肌支配其运动。
§5-2 传出神经系统的递质与受体
M-R：心脏抑制、血管扩张、平滑肌收 缩、 瞳孔缩小、腺体分泌
N1-R：神经节兴奋 N2-R：骨骼肌收缩
α1-R兴奋: 皮肤、粘膜、内脏血管（+）， 瞳孔放 大
α2-R 兴 奋 ： 突 触 前 膜 ， 产 生 负 反 馈 （抑制NA释放）
β1-R兴奋：心脏（+）（心率加快、 心肌收缩力加强、传导加速）
2、N受体（烟碱型受体）
N1受体：神经节 N2受体：骨骼肌 （二）肾上腺素受体
α1-R: 皮肤、粘膜、内脏血管，瞳孔 α2-R：突触前膜 β1-R：心脏 β2-R：支气管，冠状动脉，骨骼肌血管
（三）多巴胺受体 D1受体：肾血管平滑肌 D2受体：突触前膜、平滑肌
（四）突触前膜受体
§5-3 传出神经受体的生物效应及机制 一、传出神经的生物效应
一、传出神经按递质的分类
胆碱
胆碱能神经：末梢释放乙酰
传出神经
去甲肾上腺素能神经：
末梢释放去甲肾上腺素
胆碱能神经包括：
①交感和副交感神经节前纤维
②副交感神经节后纤维
③运动神经
④极少数交感神经节后纤维（如支配汗腺 及骨骼肌血管的部分神经）
绝大多数交感神经节后纤维属于去甲 肾上腺素能神经。
二、递质的合成、释放和消除
本品脂溶性大，口服易吸收，也易通过 血脑屏障，全身用药副作用较多。滴眼后易通 过角膜进入前房，对眼的作用明显。目前临床 上主要局部用于眼科治疗青光眼。
二、难逆性胆碱酯酶抑制药 主要为有机磷酸酯类
（一）常用药物
乐果、敌百虫、敌敌畏、内吸磷（1059）、 对硫磷（1605）、甲拌磷（3911）、沙林、塔 崩
酪氨酸在酪氨酸羟化酶催化下，生 成多巴，再经多巴脱羧酶催化生成多巴胺 （DA），然后经多巴胺β-羟化酶催化生成NA。
释放后的NA约3/4被突触前膜重摄取 入神经末梢内，小部分可被单胺氧化酶（MAO） 和儿茶酚氧位甲基转移酶（COMT）所灭活。
二、M胆碱受体激动药
毛果芸香碱(pilocarpine, 匹罗卡品) [药理作用]
直接激动M受体，对眼和腺体的作用 最为明显。
1、缩瞳：兴奋瞳孔括约肌上的M受
体
瞳孔缩小
2、降低眼内压：兴奋瞳孔括约肌
上的M受体
缩瞳
虹膜向中心拉
紧
虹膜根部变薄
虹膜角间隙扩
大
ຫໍສະໝຸດ Baidu
房水易通过
3、调节痉挛：
兴奋睫状肌上的M受体
睫状肌向瞳孔中心方向收缩
带松弛
晶状体变凸
度↑
视近物清楚
悬韧 屈光
[临床用途]
1、治疗青光眼：尤其是闭角型青 光眼。局部用药
2、治疗虹膜炎：与扩瞳药交替使 用。局部用药
3、抗胆碱药中毒的解救：全身用 药 [不良反应及注意事项]
滴眼时应压迫内眦避免药液流入鼻腔 吸收。吸收后不良反应主要表现为M样作用， 可用阿托品对抗。
§6-2 胆碱酯酶抑制药 一、易逆性胆碱酯酶抑制药
新斯的明(neostigmine)
[体内过程] 脂溶性小，口服吸收少而不规则，
不易通过血脑屏障，也不易通过角膜进入前 房，故对眼的作用较弱。
[药理作用]
可逆性抑制AchE，使Ach堆积而增强 对胆碱受体的激动作用。
1、兴奋骨骼肌：此作用最强。其机 制为： ①抑制AchE。②兴奋N2-R。③促进Ach 释放。
§5-4 传出神经系统药物的作用方式和分类 一、传出神经系统药物作用方式
（一）直接作用于受体
抗剂
如受体激动剂和受体拮
（二）影响递质
1、影响递质的生物合成：此类药物较 少
2、影响递质的转化：如抑制胆碱酯酶
二、传出神经系统药物分类 （一）拟胆碱药 1、M-R激动药 2、胆碱酯酶抑制药 （二）抗胆碱药 1、M-R阻断剂 2、N-R阻断剂 3、胆碱酯酶复活药
β2-R兴奋：支气管（-），冠状动脉 （-），骨骼肌血管（-）
二、传出神经递质效应的分子机制 第一信使（递质、激素、药物等） G蛋白 第二信使（cAMP、cGMP等）
激活相应的蛋白激酶
磷酸化相应的蛋白质
产生效应
1、与G蛋白偶联
受体
基本生物效应
第二信使
M1受体
磷脂酶C↑
M2、M3受体 腺苷酸环化酶↓
（三）拟肾上腺素药 1、α、β受体激动药 2、α受体激动药 3、β受体激动药 （四）抗肾上腺素药 1、α、β受体阻断药 2、α受体阻断药 3、β受体阻断药
第六章 拟胆碱药
§6-1 胆碱受体激动药 一、 M、N胆碱受体激动药 乙酰胆碱(acetylcholine, Ach) [药理作用] 1、M样作用 2、N样作用
α1受体
磷脂酶C、D、A2↑
α2受体
腺苷酸环化酶↓
β 1、β2受体 腺苷酸环化酶↑
IP3↑、DAG↑ cAMP↓ IP3↑、DAG↑ cAMP↓ cAMP↑
2、含离子通道的受体
N胆碱受体为配体门控通道型受体。 Ach与N受体结合后，促使配体门控离子通 道开放，细胞外Na+、Ca2+进入细胞内，产 生局部除极化，当电位达到一定阈值后， 即可打开电压门控性离子通道，致使大量 Na+、Ca2+进入细胞内，形成动作电位。
Ach)
2 、 乙 酰 胆 碱 (acetylcholine,
胆碱和乙酰辅酶A在胆碱乙酰化酶 的催化下，生成乙酰胆碱。
释放后的Ach可迅速被胆碱酯酶 (AchE)水解成胆碱和乙酸。
三、传出神经系统的受体 （一）胆碱受体 1、M受体（毒蕈碱型受体）
M1：交感节后神经和胃壁细胞 M2：心肌、平滑肌 M3：腺体、血管平滑肌 M4、M5：分布尚未明确
（二）中毒机制
牢固地与胆碱酯酶结合，生成难以水解的 磷酰化胆碱酯酶，使ChE失去水解Ach的能力， 致Ach在体内蓄积，产生一系列中毒症状。
2、兴奋平滑肌：
强。
①部位：对胃肠和膀胱平滑肌作用较
奋作用3较、强抑②。制状心态脏：，对减处慢于心抑率制状态的平滑肌兴
[临床用途] 1、治疗重症肌无力 2、治疗手术后腹气胀和尿潴留
3、治疗阵发性室上性心动过速 [禁忌证]
机械性肠梗阻、尿路梗塞和支气管哮 喘。
毒扁豆碱(physostigmine, 依色林)
第五章 传出神经系统药理概论 §5-1 传出神经系统的结构与功能
根据解剖学特征分类
经
传出神经 感神经
交感神
自主神经
副交
运动神经
植物神经自中枢发出后，先在神经节内 更换神经元，再到达所支配的效应器，因此 有节前纤维和节后纤维之分；
运动神经自中枢发出后不更换神经元， 直接到达骨骼肌支配其运动。
§5-2 传出神经系统的递质与受体
M-R：心脏抑制、血管扩张、平滑肌收 缩、 瞳孔缩小、腺体分泌
N1-R：神经节兴奋 N2-R：骨骼肌收缩
α1-R兴奋: 皮肤、粘膜、内脏血管（+）， 瞳孔放 大
α2-R 兴 奋 ： 突 触 前 膜 ， 产 生 负 反 馈 （抑制NA释放）
β1-R兴奋：心脏（+）（心率加快、 心肌收缩力加强、传导加速）
2、N受体（烟碱型受体）
N1受体：神经节 N2受体：骨骼肌 （二）肾上腺素受体
α1-R: 皮肤、粘膜、内脏血管，瞳孔 α2-R：突触前膜 β1-R：心脏 β2-R：支气管，冠状动脉，骨骼肌血管
（三）多巴胺受体 D1受体：肾血管平滑肌 D2受体：突触前膜、平滑肌
（四）突触前膜受体
§5-3 传出神经受体的生物效应及机制 一、传出神经的生物效应
一、传出神经按递质的分类
胆碱
胆碱能神经：末梢释放乙酰
传出神经
去甲肾上腺素能神经：
末梢释放去甲肾上腺素
胆碱能神经包括：
①交感和副交感神经节前纤维
②副交感神经节后纤维
③运动神经
④极少数交感神经节后纤维（如支配汗腺 及骨骼肌血管的部分神经）
绝大多数交感神经节后纤维属于去甲 肾上腺素能神经。
二、递质的合成、释放和消除
本品脂溶性大，口服易吸收，也易通过 血脑屏障，全身用药副作用较多。滴眼后易通 过角膜进入前房，对眼的作用明显。目前临床 上主要局部用于眼科治疗青光眼。
二、难逆性胆碱酯酶抑制药 主要为有机磷酸酯类
（一）常用药物
乐果、敌百虫、敌敌畏、内吸磷（1059）、 对硫磷（1605）、甲拌磷（3911）、沙林、塔 崩