甲状腺癌术后TSH抑制治疗机理学习课件
合集下载
术后管理之TSH抑制治疗
2002荟萃分析显示： TSH抑制治疗显著降低DTC患者复发和死亡风险27%
临床转归 疾病复发 疾病复发 疾病进展 死亡 死亡 死亡 死亡 死亡 死亡 死亡 Mazzaferri, 1994 Pujol, 1996 Cooper, 1998 Crile, 1971 Young, 1980 Wanebo, 1981 Cady, 1983 Rossi, 1988 Sanders, 1995 Esik, 1997 风险比(RR) P 0.014 0.042 1.0 <0.001 <0.09 <0.001 <0.001 <0.001 0.41 <0.01
• TSH<正常参考值下限即归为TSH抑制治疗。
NTCTCSG：国家甲状腺癌治疗合作研究组研究
Jonklaas J, et al. THYROID. 2006; 16(12):1229-1242.
% 随访时间（年）
7
诸多指南推荐： 为预防复发，术后应进行TSH抑制治疗
甲癌指南
中国
ATA NCCN ESMO ETA
15
20
25
小结：低危DTC患者应合理控制TSH水平
临床研究证实，低危DTC患者TSH抑制治疗后显著生存获益
中国甲癌指南推荐：
DTC复发风险低危患者，术后1年内，TSH抑制治疗目标0.1-0.5 mIU/L, TSH抑制治疗副作用风 险中高危者可放宽至1.0 mIU/L ；1年以后，TSH水平可放宽至2.0 mIU/L。
Mazzaferri 1994：30年随访的里程碑研究 证实TSH抑制治疗使患者获益
三十年的随访 几代人的心血 用事实来说话
Ernest L. Mazzaferri
甲状腺癌术后tsh抑制治疗机理学习
2 过敏反应 严重者有喉头水肿 3 诱发甲状腺功能紊乱
长期或过量应用碘剂可能诱发甲亢 另一方面也可能诱发甲减和甲状腺肿
4 碘可通过胎盘屏障和经乳汁泌出
精品医学ppt
24
② 放射性碘radioiodine
临床用的放射性碘为131I，其T1/2为8d
药理作用
利用甲状腺高度摄碘能力， 131I可被甲状腺摄取。 131I主要产生β射线和少量γ射线， β射线射程2mm，
20岁以下病人、妊娠及哺乳妇女及肾功不良者慎用 使用中严格掌握剂量和注意观察不良反应 3 DTC 手术+131I清甲+TSH抑制治疗模式使DTC的复发率和病
死率明显降低。
精品医学ppt
26
DTC概述
分化型甲状腺癌在所有类型甲状腺癌中约占95%，其主 要包括了甲状腺乳头状癌以及甲状腺滤泡癌。
8
Thyroxine and its precursors:
Structure & Synthesis
精品医学ppt
9Th
精品医学ppt
10
药代动力学
1 T4血浆蛋白（主要为甲状腺结合球蛋白TBG）结合 率高，99％以上。
2 T3作用快而强，但T1/2短（1-2d)，T4作用弱而慢， 但作用时间长（ T1/2,6-7d)
碘泵(sodium-iodide symporter) 摄碘率－甲状腺功能指标之一 2 碘的活化与雒氨酸碘化
甲状腺过氧化酶(thyroperoxidase,TPO)
3 耦联 4 释放 5 调节
精品医学ppt
7
甲状腺素和它的前体细胞: 结构 & 合成
Secondary--
TPO
TPO
精T品h医y学rppotid hormone synthesis
长期或过量应用碘剂可能诱发甲亢 另一方面也可能诱发甲减和甲状腺肿
4 碘可通过胎盘屏障和经乳汁泌出
精品医学ppt
24
② 放射性碘radioiodine
临床用的放射性碘为131I，其T1/2为8d
药理作用
利用甲状腺高度摄碘能力， 131I可被甲状腺摄取。 131I主要产生β射线和少量γ射线， β射线射程2mm，
20岁以下病人、妊娠及哺乳妇女及肾功不良者慎用 使用中严格掌握剂量和注意观察不良反应 3 DTC 手术+131I清甲+TSH抑制治疗模式使DTC的复发率和病
死率明显降低。
精品医学ppt
26
DTC概述
分化型甲状腺癌在所有类型甲状腺癌中约占95%，其主 要包括了甲状腺乳头状癌以及甲状腺滤泡癌。
8
Thyroxine and its precursors:
Structure & Synthesis
精品医学ppt
9Th
精品医学ppt
10
药代动力学
1 T4血浆蛋白（主要为甲状腺结合球蛋白TBG）结合 率高，99％以上。
2 T3作用快而强，但T1/2短（1-2d)，T4作用弱而慢， 但作用时间长（ T1/2,6-7d)
碘泵(sodium-iodide symporter) 摄碘率－甲状腺功能指标之一 2 碘的活化与雒氨酸碘化
甲状腺过氧化酶(thyroperoxidase,TPO)
3 耦联 4 释放 5 调节
精品医学ppt
7
甲状腺素和它的前体细胞: 结构 & 合成
Secondary--
TPO
TPO
精T品h医y学rppotid hormone synthesis
TSH抑制治疗 PPT课件
30 11.Pujol P, et al. J Clin Endocrinol Metab. 1996; 81(12): 4318-4323.
高危DTC患者TSH值测不到时，疾病进展率显著降低
无
疾
病 进
P=0.03
展
率
（
%
）
随访天数
• 1987年至1995年登记的DTC患者，乳头状癌患者617名，滤泡状癌患者66名； 中位随访时间4.5年。III、IV期乳头状癌患者生命表分析。
小结
TSH抑制治疗使DTC术后复发率降幅高达18% 。 TSH抑制治疗显著提高DTC患者总体生存率。 TSH抑制治疗使DTC患者复发和死亡风险总体下降27%。 TSH ≤0.1mU/L显著延长无复发生存时间。
20
主要内容
背景 TSH抑制治疗的证据 TSH抑制治疗 TSH抑制治疗随访
16
L-T4治疗使DTC（≥1.5cm）术后复发率降幅高达18%
18%
• 数据来自Mazzaferri EL等的综述，对1501名DTC患者初始治疗后，平均随访16.7年。 • 对随访数据进行分析，获得不同治疗队列的癌症复发率。
6.Mazzaferri EL, et al. J Clin Endocrinol Metab. 2001;86(4):1447-1463.
32 15.Cooper D.S., et al. Thyroid.1998, 8(9):737-44.
低危DTC患者TSH＜0.01μU/ml时，生存获益并未显著增加
无
病 生
HR=0.91（95%CI=0.45～1.84）
存
率
（
%
）
首次术后时间（年）
• 单中心、公开、随机对照试验：将DTC患者分为A组TSH＜0.01μU/ml（n=218）和B组 TSH0.4～5.0μU/ml（n=215），再根据AMES将每组患者分为高危组和低危组。 • 结果显示：低危DTC患者TSH＜0.01μU/ml时，无病生存率并未显著升高。
高危DTC患者TSH值测不到时，疾病进展率显著降低
无
疾
病 进
P=0.03
展
率
（
%
）
随访天数
• 1987年至1995年登记的DTC患者，乳头状癌患者617名，滤泡状癌患者66名； 中位随访时间4.5年。III、IV期乳头状癌患者生命表分析。
小结
TSH抑制治疗使DTC术后复发率降幅高达18% 。 TSH抑制治疗显著提高DTC患者总体生存率。 TSH抑制治疗使DTC患者复发和死亡风险总体下降27%。 TSH ≤0.1mU/L显著延长无复发生存时间。
20
主要内容
背景 TSH抑制治疗的证据 TSH抑制治疗 TSH抑制治疗随访
16
L-T4治疗使DTC（≥1.5cm）术后复发率降幅高达18%
18%
• 数据来自Mazzaferri EL等的综述，对1501名DTC患者初始治疗后，平均随访16.7年。 • 对随访数据进行分析，获得不同治疗队列的癌症复发率。
6.Mazzaferri EL, et al. J Clin Endocrinol Metab. 2001;86(4):1447-1463.
32 15.Cooper D.S., et al. Thyroid.1998, 8(9):737-44.
低危DTC患者TSH＜0.01μU/ml时，生存获益并未显著增加
无
病 生
HR=0.91（95%CI=0.45～1.84）
存
率
（
%
）
首次术后时间（年）
• 单中心、公开、随机对照试验：将DTC患者分为A组TSH＜0.01μU/ml（n=218）和B组 TSH0.4～5.0μU/ml（n=215），再根据AMES将每组患者分为高危组和低危组。 • 结果显示：低危DTC患者TSH＜0.01μU/ml时，无病生存率并未显著升高。
甲状腺癌术后TSH抑制策略
甲状腺癌术后TSHM制（优甲乐治疗）策略分化型甲状腺癌（乳头状癌和滤泡状癌）术后必需进行TSH（促甲状腺激素）抑制治疗，其目的是一方面纠正甲状腺切除后甲状腺激素的不足，另一方面，也是最主要的目的，抑制分化型甲状腺癌细胞生长。
因为，分化型甲状腺癌细胞与正常甲状腺组织细胞一样，细胞表面都有TSH的受体表达。
因此分化型甲状腺癌受TSH的刺激而生长，如果能将TSH抑制，肿瘤细胞生长就会受到抑制。
TSH的抑制是通过补充外源性甲状腺素（国内常用左甲状腺素，也称优甲乐）来反馈性抑制脑垂体分泌TSH来实现。
TSH抑制水平与分化型甲状腺癌（DTQ的复发、转移和癌症相关死亡的关系密切，特别是对高危DTC者，这种关联性更加明确。
TSH>2mU/LM癌症相关死亡和复发率增加。
高危DTC患者术后TSH抑制到<0.1mU/L时，肿瘤复发，转移显著降低，低危DTC患者术后TSH抑制到0.1~0.5mU/L时即可明显改善总体预后，而进一步抑制到<0.1mU/L时只会增加副作用而不会改善预后。
当然，那些不表达TSH的甲状腺癌，如未分化癌，髓样癌，某些低分化的DTC即使将TSH抑制到很低的水平也不能抑制肿瘤生长。
TSH抑制治疗副作用是超生理剂量的甲状腺激素会造成亚临床甲亢，长期TSH抑制会影响DTC患者的生活质量，加重心脏负担和心肌缺血（尤其在老年患者），引发或加重心率紊乱（特别是房颤），导致心血管疾病相关死亡风险增高。
TSH抑制的另一副作用是增加绝经后妇女的骨质疏松发生率，严重时会出现病理性骨折。
TSH抑制治疗的最佳目标值是即能降低DTC的复发、转移，又能减少外源性亚临床甲亢导致的副作用。
对于个体来说，目前没有统一的标准，应评估患者的肿瘤复发危险度和副作用风险度，采取个体化的治疗目标。
DTC术后复发危险度分为低、中、高危3层。
低危组需符合以下全部条件：无局部或远处转移；所有肉眼可见的肿瘤均被清除；肿瘤未侵犯周围组织；肿瘤不是侵袭性的组织学亚型，并且没有血管侵犯；清甲后行全身碘131显像，甲状腺床以外无碘摄取。
术后管理之TSH抑制治疗46页PPT
66、节制使快乐增加并使享受加强。 ——德 谟克利 特 67、今天应做的事没有做，明天再早也 是耽误 了。——裴斯 泰洛齐 68、决定一个人的一生，以及整个命运 的，只 是一瞬 之间。 ——歌 德 69、懒人无法享受休息之乐。——拉布 克 70、浪费时间是一桩大罪过。——卢梭
术后管理之TSH抑制治疗
11、用道德的示范来造就一个人，显然比用法律来约束他更有价值。—— 希腊
徇私情。—— 托马斯
13、公正的法律限制不了好的自由，因为好人不会去做法律不允许的事 情。——弗劳德
14、法律是为了保护无辜而制定的。——爱略特 15、像房子一样，法律和法律都是相互依存的。——伯克
相关主题
- 1、下载文档前请自行甄别文档内容的完整性，平台不提供额外的编辑、内容补充、找答案等附加服务。
- 2、"仅部分预览"的文档,不可在线预览部分如存在完整性等问题,可反馈申请退款(可完整预览的文档不适用该条件!)。
- 3、如文档侵犯您的权益，请联系客服反馈,我们会尽快为您处理(人工客服工作时间：9:00-18:30)。
7
甲状腺素和它的前体细胞: 结构 & 合成
Secondary--
TPO
TPO
Thyro甲状id腺癌h术o后rm TSHo抑n制e治疗s机y理n学t习hesis
8
Thyroxine and its precursors:
Structure & Synthesis
甲状腺癌术后TSH抑制治疗机理学习
9
4.甲状腺癌术后的抑制和替代治疗
甲状腺癌术后TSH抑制治疗机理学习
18
甲状腺癌术后TSH抑制治疗机理学习
19
不良反应
• 甲亢症状 • 老年患者和心脏病患者可发生心绞痛和心衰 • 一经发现立即停药，用β受体阻断药对抗，停药一周后再
从小剂量开始用药
甲状腺癌术后TSH抑制治疗机理学习
20
二、碘及碘化物
12
促进生长激素的产生 增加生长激素的作用
促进中枢神经系统 和长骨的发育
呆小症 身材矮小 肢体粗短 智力愚笨
甲状腺癌术后TSH抑制治疗机理学习
13
甲状腺癌术后TSH抑制治疗机理学习
14
⑵促进代谢和产热
促进物质氧化，增加氧耗，提高基础代谢率，使产热增 多
甲亢时 基础代谢率升高 甲低时 降低
（3）心血管
甲状腺癌术后TSH抑制治疗机理学习
6
甲状腺激素的生物合成、分泌与调节
• 1 碘的摄取
碘泵(sodium-iodide symporter) 摄碘率－甲状腺功能指标之一 • 2 碘的活化与雒氨酸碘化
甲状腺过氧化酶(thyroperoxidase,TPO)
• 3 耦联 • 4 释放 • 5 调节
甲状腺癌术后TSH抑制治疗机理学习
• 3 甲状腺危象thyroid storm or thyroid crisis
甲状腺癌术后TSH抑制治疗机理学习
23
不良反应
• 1 慢性碘中毒症状
口内金属味、喉部不适、鼻窦炎、眼结膜炎、唾液分泌增多等
• 2 过敏反应 严重者有喉头水肿 • 3 诱发甲状腺功能紊乱
• 长期或过量应用碘剂可能诱发甲亢 • 另一方面也可能诱发甲减和甲状腺肿
甲状腺癌术后TSH抑制治疗机理学习
5
Brief descriptions
• 甲状腺激素Thyroid hormone
• 甲状腺腺泡上皮细胞分泌与释放
• 胶质
• 主要成分Thyroid hormone 与含碘的甲状腺球蛋白 thyroglobulin,TG
• 甲状腺储存的特点
• 细胞外（腺泡腔内）储存 • 储存量大 50－120d
①复方碘溶液Lugol’s solution、碘化钾、碘化钠
药理作用
不同剂量的碘化物对甲状腺功能产生不同的作用
1 小剂量 合成TH的原料
2 大剂量 抑制TH的释放
大剂量碘的抗甲状腺作用快而强，1－2d起效，10－15d 达最大效应
因腺泡内碘离子浓度达到一定程度时，细胞摄碘降低，胞内碘离 子浓度下降，从而失去抑制TH合成的作用，故碘化物不能单独用 于甲亢内科治疗
甲状腺癌术后TSH抑制治疗机理学习
普外二科
甲状腺癌术后TSH抑制治疗机理学习
1
甲状腺（thyroid gland)
Thyroid是脊椎动物 非常重要的腺体，属 于内分泌器官。在哺 乳动物它位于颈部甲 状软骨下方，气管两 旁。人类的甲状腺形
似蝴蝶.
甲状腺癌术后TSH抑制治疗机理学习
2
甲状腺（thyroid gland)
提高机体对儿茶酚胺的反应性，提高交感－肾上腺系统
的感受性
甲状腺癌术后TSH抑制治疗机理学习
15
GOITER 甲状腺癌术后TSH抑制治疗机理学习
16
Mechanisms of thyroid hormone
• 基因作用 甲状腺激素受体
• 非基因作用
T3
T4
T3
pp
T4 T3
T3 mRNA前体
ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ
T3
效应
• 4 T3/T4可通过胎盘屏障，可经乳汁分泌
甲状腺癌术后TSH抑制治疗机理学习
11
药理作用
⑴维持生长发育
促进蛋白质的合成及骨骼、中枢神经系统的生长发育
Thyroid hormone促进胎儿肺脏的发育
甲状腺激素缺乏 儿童 呆小症(cretinism) 成人 粘液 性水肿(myxedema)
甲状腺癌术后TSH抑制治疗机理学习
mRNA
PB
甲状腺癌术后TSH抑制治疗机理学习
17
临床应用
主要用于甲状腺功能低下的替代疗法，需终生治疗
1 .Cretinism(呆小症)
及早治疗，应在生后3个月以前给药，否则难以奏效
2. Myxedema（粘液水肿）
3.单纯性甲状腺肿
外源给TH，抑制TSH过度分泌，缓解腺体的代偿性增生。 结 节常不能消失，需手术
• 4 碘可通过胎盘屏障和经乳汁泌出
甲状腺癌术后TSH抑制治疗机理学习
24
② 放射性碘radioiodine
临床用的放射性碘为131I，其T1/2为8d
药理作用
利用甲状腺高度摄碘能力， 131I可被甲状腺摄取。 131I主要产生β射线和少量γ射线， β射线射程2mm，
故辐射损伤一般局限于甲状腺内，且增生细胞对射线 敏感，故选择性强，起到类似部分甲状腺切除手术作 用
一般结构
滤泡
follicle
滤泡上皮细胞 壁
滤泡旁细胞
腔： 胶质
甲状腺球蛋白
滤泡间结缔组织：
含丰富的有孔毛 细血管
甲状腺癌术后TSH抑制治疗机理学习
3
Thyroid gland
甲状腺癌术后TSH抑制治疗机理学习
4
Thyroid Gland:Hormones and Iodine Metabolism
甲状腺癌术后TSH抑制治疗机理学习
21
一碘酪氨酸（monoiodotyrosine，MIT）和二碘酪氨酸（diiodotyrosine，DIT）。
甲状腺癌术后TSH抑制治疗机理学习
22
临床应用
• 1 预防甲状腺肿 • 2 甲亢的术前准备
因大剂量碘抑制TSH使腺体增生的作用，使腺体缩小变 韧，血管减少，利于手术的进行
Thyroid hormone& Regulation of Th
甲状腺癌术后TSH抑制治疗机理学习
10
药代动力学
• 1 T4血浆蛋白（主要为甲状腺结合球蛋白TBG）结合 率高，99％以上。
• 2 T3作用快而强，但T1/2短（1-2d)，T4作用弱而慢， 但作用时间长（ T1/2,6-7d)
• 3 T4可在肝、肾、心、肌肉中在脱碘酶作用下转变 成T3
甲状腺癌术后TSH抑制治疗机理学习
25
临床应用
1 甲状腺摄碘功能检查 用其γ射线可在体外测得特点。