HPLC法测定拉莫三嗪片的含量
拉莫三嗪血药浓度监测及药物治疗管理
拉莫三嗪血药浓度监测及药物治疗管理拉莫三嗪是一种有效的抗癫痫药物,被广泛应用于癫痫的治疗管理中。
然而,拉莫三嗪是一种具有明显副作用和窄治疗窗口的药物,因此,正确的药物浓度监测和个体化的治疗管理对于患者的疗效和安全至关重要。
拉莫三嗪的血药浓度监测是判断治疗疗效和副作用的重要手段之一。
在药物治疗初期,通过密切的监测药物血浆浓度,可以及时调整药物剂量,以达到最佳治疗效果。
在稳定治疗期,监测血药浓度则能帮助了解患者是否在药物的治疗窗口内,以及准确判断是否需要调整剂量。
此外,监测血药浓度也有助于评估药物的代谢情况、服药依从性和患者的药物相互作用。
在进行拉莫三嗪血药浓度监测时,我们首先需要了解拉莫三嗪的药物动力学特点。
拉莫三嗪在体内主要通过肝脏代谢,代谢产物不活动,通过尿液排出。
药物的半衰期约为18-35小时,因此,日常用药通常分为一次或两次给药。
拉莫三嗪的血药浓度监测通常使用药物的峰浓度和谷浓度来进行评估。
峰浓度反映了药物的最高浓度,谷浓度则反映了药物的最低浓度。
血药浓度监测的标准对于不同的癫痫类型和患者情况有所不同。
对于新开始治疗的患者,设计一个逐渐增加药物剂量的治疗方案是必要的。
在剂量调整过程中,每次增量后需要监测药物的血浆浓度,在达到适当浓度后再逐渐减少监测频率。
对于长期用药的患者,建议每6个月监测血药浓度一次,并根据浓度结果调整剂量。
拉莫三嗪的治疗管理需要个体化的方法。
每个患者的生理特点、癫痫类型和伴随疾病都不同,因此,确定最佳的药物剂量和监测频率非常重要。
此外,还需要注意患者的药物相互作用情况。
拉莫三嗪与其他药物,尤其是酶诱导剂和酶抑制剂之间具有相互作用,可以影响药物的代谢和血药浓度。
因此,医生需要根据患者的具体情况进行个体化的治疗管理,避免潜在的药物相互作用。
总之,拉莫三嗪血药浓度监测及药物治疗管理对于癫痫患者的疗效和安全至关重要。
通过监测血药浓度,可以优化药物剂量和个体化治疗方案,确保患者在拉莫三嗪的治疗窗口内。
高效液相色谱_质谱串联法同时测定人血清中拉莫三嗪及卡马西平的含量_陈凯云
·1108·Evaluation and analysis of drug-use in hospitals of China 2012Vol.12No.12中国医院用药评价与分析2012年第12卷第12期高效液相色谱-质谱串联法同时测定人血清中拉莫三嗪及卡马西平的含量Δ陈凯云1*,骆利平2,谢文毅1,成芳1,陈海芳2(1.南昌大学第四附属医院药剂科,南昌330003;2.江西中医学院教育部重点实验室,南昌330000)中图分类号R965文献标志码B 文章编号1672-2124(2012)12-1108-03摘要目的:建立高效液相色谱-质谱串联(LC-MS /MS )法测定人血清中拉莫三嗪及卡马西平的含量。
方法:取人血清经乙腈直接沉淀后进样分析,色谱柱为Diamonsil C 18(150mm ˑ4.6mm ,5μm ),流动相为甲醇ʒ0.2%甲酸水溶液,流速为0.4mL ·min -1;流动相采用梯度洗脱。
质谱采用ESI 离子源,正离子多反应监测扫描分析,拉莫三嗪离子对为m /z 256→145,卡马西平离子对为m /z 237→194。
结果:卡马西平和拉莫三嗪血药浓度分别在5 500μg ·L -1(r =0.9989)和5 500μg ·L -1(r =0.9972)范围内线性关系良好,定量下限分别为5μg ·L -1。
日内、日间RSD 均<7.0%;提取回收率均>85%。
结论:本方法处理样品简便,适用于临床血药浓度监测及为联合用药的药动学研究奠定基础。
关键词拉莫三嗪;卡马西平;高效液相色谱-质谱串联法;药动学Simultaneous Determination of Lamotrigine and Carbamazepine in Human Serum by LC-MS/MS ΔCHEN Kai-yun 1*,LUO Li-ping 2,XIE Wen-yi 1,CHENG Fang 1,CHEN Hai-fang 2(1.Dept.ofPharmacy ,The Fourth Affiliated Hospital of Nanchang University ,Nanchang 330003,China ; 2.KeyLab of Ministry of Education ,Jiangxi College of Traditional Chinese Medicine ,Nanchang 330000,China )ABSTRACT OBJECTIVE :To develop LC-MS /MS method for determination of Lamotrigine (LTG )and Carbamazepine(CBZ )in human serum.METHODS :The human serum sample was precipitated by acetonitrile before separation on Diamonsil C 18(150mm ˑ4.6mm ,5μm )column with mobile phase consisted of methanol -0.2%formic acid solution andat flow rate of 0.4mL·min -1.The elution program for the mobile phase was gradient elution.ESI ion source was adopted in mass spectrum.Protonated ion of samples was detected in positive ionization by Multiple Reaction Monitoring (MRM )mode.The ion pair was m/z 256→145for Lamotrigine and m/z 237→194for Carbamazepine.RESULTS :The linear calibration curve of Lamotrigine and Carbamazepine were obtained in the concentration range of 5-500μg ·L -1(r =0.9989and r =0.9972).The lowest limit of quantitation was 5.0μg ·L -1.Both inter-day RSD and intra-day RSD were lower than 7.0%.The average extraction recovery rates of Lamotrigine and Carbamazepine were greater than 85%.CONCLUSION :The method is simple and suitable for blood concentration monitoring and it lays foundation for the pharmacokinetic study of Lamotrigine and Carbamazepine during drug combination.KEY WORDS Lamotrigine ;Carbamazepine ;LC-MS /MS ;PharmacokineticsΔ基金项目:2009年南昌大学科技基金资助项目(Z04848)*主管药师。
临床药师参与拉莫三嗪及奥卡西平代谢物血药浓度监测及个体化给药分析
临床药师参与拉莫三嗪及奥卡西平代谢物血药浓度监测及个体化给药分析赵兴辉;陈俊珺;沈艳琳;黄可航;马灼堂;黄晓会【摘要】目的:建立快速有效的同时测定拉莫三嗪及奥卡西平血药浓度方法,通过开展拉莫三嗪与奥卡西平血药浓度监测,以达到患者个体化给药。
方法:采用HPLC法,色谱柱为Hypersil BDS C18柱(250 mm×4.6 mm,5μm)分离;流动相:甲醇-水(45:55);流速:1 mL·min-1;检测波长:225 nm;柱温:25℃;进样量:10μL;二极管阵列检测,外标法定量。
结果:拉莫三嗪低、中、高3个浓度(0.80、8.00、40.00 mg·L-1)方法回收率分别为95.7%、100.9%、99.6%,10-羟基卡马西平低、中、高3个浓度(1.12、14.00、56.00 mg·L-1)方法回收率分别为97.1%、101.5%、100.3%,日内精密度RSD小于3%,日间精密度RSD小于5%。
结论:HPLC法操作简单,精密度高,分离度好,适用于拉莫三嗪与奥卡西平的血药浓度监测,可为患者个体化给药方案作出指导。
%Objective:To establish the high performance liquid chromatography (HPLC) method for simultaneous determination the concentration of lamotrigine and oxcarbazepine metabolite in serum, in order to provide individualized drug administration by monitoring drug concentration.Methods: Lamotrigine and oxcarbazepine metabolite were used as internal standard for each other. The chromatographic column was Hypersil BDS C18 column (250 mm × 4.6 mm, 5 μm). The mobile phase was consisted of methanol-water (45 : 55). The lfow rate was 1 mL·min-1. The detecting wavelength was 225 nm using diode array detector. The column temperature was 25℃. The injection volume was 10 μL.Results: Asfor lamotrigine, the average method recovery rates of three concentrations (0.80, 8.00, 40.00 mg·L-1) were 95.7%, 100.9% and 99.6%, respectively. As for oxcarbazepine metabolite, the average method recovery rates of three concentrations (1.12, 14.00, 56.00 mg·L-1) were 97.1%, 101.5% and 100.3%, respectively. The intra-day relative standard deviation (RSD) was less than 3%, and inter-day RSD was less than 5%.Conclusion:The HPLC method was proved to be simple and precise with a good resolution, which was suitable for the therapeutic drug monitoring (TDM) and pharmacokinetic study of lamotrigine and oxcarbazepine metabolite.【期刊名称】《中国药物应用与监测》【年(卷),期】2016(013)005【总页数】3页(P274-276)【关键词】奥卡西平;拉莫三嗪;个体化给药;治疗药物监测;高效液相色谱法【作者】赵兴辉;陈俊珺;沈艳琳;黄可航;马灼堂;黄晓会【作者单位】徐州市儿童医院,江苏徐州 221006;上海交通大学附属新华医院,上海 200092;上海交通大学附属新华医院,上海 200092;上海交通大学附属新华医院,上海 200092;上海交通大学附属新华医院,上海 200092;上海交通大学附属新华医院,上海 200092【正文语种】中文【中图分类】R917拉莫三嗪、奥卡西平是近几年临床上常用的抗癫痫新药。
运用高效液相色谱法测定血液中4种抗癫痫药的浓度-药学论文-基础医学论文-医学论文
运用高效液相色谱法测定血液中4种抗癫痫药的浓度-药学论文-基础医学论文-医学论文——文章均为WORD文档,下载后可直接编辑使用亦可打印——PB、PHT 和CBZ 是传统的一线抗癫痫治疗药物, 由于这3 种抗癫痫药物的有效血药浓度范围较窄, 患者之间个体差异较大, 抗癫痫作用和毒性与在体内的血药浓度有很大的相关性, 需要进行血药浓度的监测和个体化给药。
LTG 是一种苯三嗪类的新型广谱抗癫痫药, 由于该药与目前常用的抗癫痫药如PHT、CBZ 等在药动学上存在相互作用, 导致个体间血药浓度差异较大, 临床使用时也需要进行血药浓度的监测和个体化给药。
高效液相色谱法同时测定血清中LTG、PB、PHT 和CBZ 浓度国内已有报道。
文献[1-3]中使用的流动相依次为甲醇-乙腈-0.1%三氟乙酸水溶液(20∶13.5∶66.5)、乙腈-磷酸盐缓冲液(30∶70)、甲醇-磷酸盐缓冲液(56∶44, V/V,pH5.5), 所用流动相多含有无机盐或酸, 在实际临床应用中操作繁琐, 不利于日常工作的开展。
本实验室采用甲醇-水(55∶45) 为流动相, 建立了更为简单、方便的高效液相色谱法,同时测定上述 4 种药物的血药浓度, 适用于医疗机构开展常见抗癫痫药物的血药浓度监测。
1仪器与试药1. 1仪器戴安P680 高效液相色谱仪, AUW120D 电子天平( 日本岛津), WH-866 旋涡混合器, TGL-16A(B) 高速离心机。
1. 2试药LTG 对照品( 中国食品药品检定研究院, 批号:100775-200401) ;PB( 中国食品药品检定研究院, 批号:1222-9602) ;PHT( 中国食品药品检定研究院, 批号:100210-201002) ;CBZ( 中国食品药品检定研究院, 批号:100142-201105) ;甲醇为色谱纯;水为重蒸水。
1. 3统计学方法采用DAS2.0 药物代谢动力学软件对数据进行回归分析。
RP-HPLC测定拉莫三嗪和苯巴比妥的血药浓度
RP-HPLC测定拉莫三嗪和苯巴比妥的血药浓度目的:建立RP-HPLC法同时测定人血清中抗癫痫药拉莫三嗪和苯巴比妥浓度的方法。
方法:采用Agilent Zorbax XDB-C18(4.6 mm×150 mm,5 μm)色谱柱;流动相:0.1%乙酸-乙腈,梯度洗脱;检测波长:240 nm;流速:1.0 ml/min。
结果:拉莫三嗪和苯巴比妥的血药浓度分别在0.02~1.00 μg、0.02~3.00 μg范围内与峰面积呈良好的线性关系,平均回收率分别为97.62%和97.96%,拉莫三嗪2.0、20.0、40.0 μg/ml 日内精密度(RSD,n=5)分别为 4.3%、3.9%和 2.9%,日间精密度(RSD,n=5)分别为5.1%、5.4%%和3.9%;苯巴比妥5.0、20.0和50.0 μg/ml日内精密度(RSD,n=5)分别为3.5%、4.2%和3.6%,日间精密度(RSD,n=5)分别为5.0%、4.7%和4.2%。
结论:本方法简便、准确、重现性好,可用于临床上常规监测拉莫三嗪和苯巴比妥的血药浓度。
[Abstract] Objective: To establish a method for the content determination of lamotrigine and phenobarbital in human plasma by RP-HPLC. Methods: The Agilent Zorbax XDB-C18 (4.6 mm×150 mm, 5 μm) column was used. The mobile phases consisted of 0.1% acetic acid and acetonitrile, gradient elution. The flow rate was 1.0 ml/min and the detection wavelength was at 240 nm. Results: The linear ranges of Diphenhydramine Hydrochloride were at 0.02-1.00 μg and 0.02-3.00 μg, respectively. Lamotrigine presented a good linear relationship in the range of 1.00-50.0 μg/ml (r=0.999 1); phenobarbital in the range of 1.00-150.0 μg/ml (r=0.999 0). The intra-day RSD (n=5) of 2.0, 20.0 and 40.0 μg/ml of lamotrigine were 4.3%, 3.9% and 2.9%; the inter-day RSD (n=5) were 5.1%, 5.4% and 3.9%. The intra-day RSD of 5.0, 20.0 and 50.0 μg/ml of phenobarbital were 3.5%, 4.2% and 3.6% (n=5); the inter-day RSD were 5.0%, 4.7% and 4.2% (n=5),respectively. The recovery rates (n=5) of lamotrigine and phenobarbital were 97.62% and 97.96%, respectively.Conclusion: The method is fast, reliable, accurate and can be used in monitoring plasma levels of lamotrigine and phenobarbital in clinic.[Key words] Lamotrigine; Phenobarbital; Serum level of drug; Gradient elution; Content determination; RP-HPLC拉莫三嗪(1amotrigine,LTG)为一种新型的广谱抗癫痫药,对部分性发作、GTCS、Lennox-Gastaut综合征、失神发作和肌阵挛发作有效,临床上用于难治性癫痫的辅助治疗[1-3]。
高效液相色谱法测定人血清中拉莫三嗪血药浓度的方法及拉莫三嗪个体化用药分析
高效液相色谱法测定人血清中拉莫三嗪血药浓度的方法及拉莫三嗪个体化用药分析李萌; 庄星星; 倪受东; 何勇【期刊名称】《《安徽医药》》【年(卷),期】2019(023)010【总页数】4页(P2086-2089)【关键词】拉莫三嗪; 药物监测; 色谱法;高压液相; 血药浓度; 临床应用【作者】李萌; 庄星星; 倪受东; 何勇【作者单位】安徽医科大学附属巢湖医院药剂科安徽巢湖 238000; 池州市人民医院药剂科安徽池州 247100【正文语种】中文拉莫三嗪(lamotrigine)是新一代苯三嗪类的广谱抗癫痫药,具有良好的抗癫痫作用,对部分性发作和全身性发作性癫痫均有治疗作用。
临床上LTG联合丙戊酸为常见抗癫痫的治疗方案。
此外,临床上拉莫三嗪已被作为心境稳定剂运用到双相情感障碍以及躁狂的治疗[1-2]。
文献资料及临床试验表明,拉莫三嗪在体内的药代动力学过程复杂,达到有效血药浓度所需的剂量个体差异很大,其可受年龄、体质量、服药剂量及合并用药等诸多因素的影响[3-4],临床个体化、合理用药均要求测定拉莫三嗪的血药浓度。
因此,本课题组于2017年1月至2018年1月参考国内外文献资料报道的血清中拉莫三嗪的高效液相色谱法(HPLC)测定方法[5-7],摸索、建立了一种新的简便、快速、准确的拉莫三嗪血药浓度监测方法,并将其推向临床应用,对临床病人进行拉莫三嗪血药浓度监测,为临床个体化、合理用药提供参考。
1 材料与方法1.1 仪器高效液相色谱仪(美国Aglient公司,型号1260);OpenLAB CDS ChemStation工作站;Sartorius电子分析天平(上海梅特勒多-托利多);XW-80A涡旋振荡器(上海医科大学仪器厂);TGL-16H离心机(珠海黑马仪器公司);氮吹仪EYELA MG-2200(北京成萌伟业科技有限公司);数显恒温水浴锅(金坛市科析仪器有限公司,型号HH501)。
1.2 试剂拉莫三嗪对照品(Sigma公司,批号L20170653);艾司唑仑对照品(中国药品生物制品检定所,批号2016093);甲醇(色谱纯);二氯甲烷(分析纯);健康人空白血清(供质控用,-20℃保存);超纯水;其余化学试剂为分析纯;1.3 色谱条件流动相:甲醇∶水=75∶25;流速:1.0 mL/min;色谱柱:Inertsil ODS-3(4.6 m m×250 mm,5 μm);检测波长:225 nm;柱温:25 ℃;进样量:10 μL;进样时间:8 min(出峰时间:拉莫三嗪为3.46 min;内标为4.84 min)。
拉莫三嗪个体化给药血药浓度监测、基因及剂型主要内容
拉莫三嗪个体化给药血药浓度监测、基因及剂型主要内容血药浓度监测人群拉莫三嗪有较客观的临床指标(如:癫痫发作得到控制),其比血药浓度指标更有意义。
但在下列情况,有必要进行常规的拉莫三嗪血药浓度监测。
1. 低龄儿童经体重校正后,拉莫三嗪在12 岁以下儿童中的清除率高于成人,且在5 岁以下达到最高值。
一项关于拉莫三嗪治疗大年龄组(7~18 岁)和小年龄组(3~7 岁)的癫痫患儿的研究发现,大年龄组患儿拉莫三嗪给药剂量和血药浓度成正相关,但小年龄组患者给药剂量和血药浓度则无相关性,原因可能是年龄越小各种药代动力学参数越不稳定,个体差异大。
对于7 岁以下的儿童应特别注意要进行血药浓度监测。
2. 妊娠期患者拉莫三嗪的FDA 妊娠分级为C 级。
目前,没有证据显示妊娠期服用拉莫三嗪会引起严重胎儿异常,故拉莫三嗪是双相情感障碍的妊娠期患者维持治疗的候选方案之一。
妊娠期患者由于激素诱导葡萄糖醛酸化过程,导致拉莫三嗪清除率增加,血药浓度明显下降,且个体间差异较大。
拉莫三嗪在妊娠期患者的清除率与妊娠阶段有一定相关性:患者在孕早期、孕中期及孕晚期拉莫三嗪的平均清除率为正常状态的197%、236% 和248%,分娩期的CL/F 值可达264%。
有研究表明,血药浓度低于目标浓度的65% 为癫痫恶化的重要指征。
孕妇在怀孕前需要确定自身的拉莫三嗪参考血药浓度值(RC),在妊娠过程中每月监测其浓度,当血药浓度低于RC 时,可按照20%~25% 比例增加剂量。
分娩后,妊娠妇女的清除率将迅速降低,血药浓度将迅速升高,应在分娩后1 到2 周内监测血药浓度。
若血药浓度高于RC,可按照20%~25% 比例减少剂量,持续监控和调整剂量直至恢复至基础状态。
3. 哺乳期患者和母乳喂养的婴儿母乳喂养的婴儿,因为经母乳转移的拉莫三嗪少于经胎盘转移,哺乳期婴儿的拉莫三嗪浓度水平低于新生儿的拉莫三嗪。
哺乳期患者的拉莫三嗪的乳汁/ 血浆浓度比约为41.3%。
高效液相色谱法测定3种抗癫痫药物的血药浓度
高效液相色谱法测定3种抗癫痫药物的血药浓度赵宁;姚妍妍;郭玉梅;许佳【期刊名称】《科技信息》【年(卷),期】2009(000)023【摘要】目的:建立高效液相色谱法测定人血清中3种抗癫痫药物浓度的方法.方法:以甲醇-水(1:1,V:V)为流动相,检测波长为214nm,流速为1.2mL·min-1,柱温为室温的条件下,采用内标法,根据受检物的峰面积与内标的峰面积之比来计算受检物的含量.结果:测得人血清中苯妥英(PT),苯巴比妥(PB)和卡马西平(CBZ)的最低检测限分别为:0.5μg·mL-1,0.5 μg·mL-1,和0.5μg·mL-1.回收率接近100%,浓度范围内线性关系良好(r=0.9997,0.9996和0.9998).相对平均回收率分别为96.68%,97.16%和96.62%,日内RSD(n=4)分别为:1.55%,1.21%和1.34%.日间RSD分别为:0.46%,0.67%和0 63%.结论:HPLC法简便,灵敏,准确度高,内标法可减少操作误差,本方法适用于抗癫痫药物苯妥英,苯巴比妥和卡马西平的血药浓度测定和药代动力学研究.【总页数】2页(P450-451)【作者】赵宁;姚妍妍;郭玉梅;许佳【作者单位】华北煤炭医学院药学系,河北,唐山,063000;华北煤炭医学院药学系,河北,唐山,063000;华北煤炭医学院药学系,河北,唐山,063000;华北煤炭医学院药学系,河北,唐山,063000【正文语种】中文【中图分类】R9【相关文献】1.高效液相色谱法测定抗癫痫类中成药中6种非法添加的化学药物 [J], 邱蕴绮;陈国权;雷毅;黄艳婷2.反相高效液相色谱法同时测定3种抗癫痫药物的血药浓度 [J], 陈德志;陈巧辉;陈翠萌;王佳坤;甘惠贞3.反相高效液相色谱法同时测定4种抗癫痫药物的血药浓度 [J], 周春华;张志清;朱辉梅4.高效液相色谱法同时测定四种抗癫痫药物的血药浓度 [J], 盛高峰;詹少卿5.高效液相色谱法同时测定四种抗癫痫药物的血药浓度 [J], 盛高峰;詹少卿因版权原因,仅展示原文概要,查看原文内容请购买。
HPLC法测定人血浆中的拉莫三嗪
HPLC法测定人血浆中的拉莫三嗪李琪;雷力力;张志国;汪凤山【摘要】目的:建立以艾司唑仑为内标的高效液相色谱法测定人血浆中拉莫三嗪浓度的方法.方法:色谱柱为HypersilODS2,流动相为乙腈:0.05%磷酸=36:64;流速为1.0mL·min-1,柱温为35℃,检测波长为240nm,进样量为20μL.结果:拉莫三嗪血药浓度在0.95~38μg·mL-1范围内线性关系良好(r=0.9991);方法回收率为99.77%~104.32%;日内、日间RSD分别为1.35%~2.07%、3.04%~6.82%.结论:本方法操作简便、快速、灵敏、重复性好、回收率及精密度高,可用于拉莫三嗪的治疗药物监测.【期刊名称】《黑龙江医药科学》【年(卷),期】2011(034)006【总页数】2页(P39-40)【关键词】拉莫三嗪;反相高效液相色谱法;血药浓度【作者】李琪;雷力力;张志国;汪凤山【作者单位】佳木斯大学附属第一医院药剂科,黑龙江佳木斯154003;佳木斯大学附属第一医院药剂科,黑龙江佳木斯154003;佳木斯大学附属第一医院药剂科,黑龙江佳木斯154003;佳木斯大学附属第一医院药剂科,黑龙江佳木斯154003【正文语种】中文【中图分类】R927.1拉莫三嗪(lamotrigine,LTG)为苯三嗪类的新一代广谱抗癫痫药。
2005年在我国上市,拉莫三嗪(LTG)主要经过肝脏代谢,LTG血药浓度>15mg/L时,毒性反应的几率会增加;治疗难治性癫痫时,有效浓度在3~ 14mg/L;5~ 13mg/L时,出现副反应缓慢;13~ 14mg/L时副反应发生几率剧增。
肝酶诱导剂如卡马西平、苯妥英钠可加速拉莫三嗪的代谢;肝酶抑制剂如丙戊酸钠(V PA)可减缓拉莫三嗪的代谢。
由于该药与其它抗癫痫药在药动学上存在的这种相互作用,导致了个体间的血药浓度差异较大[1],因此在临床中有必要对拉莫三嗪进行血药浓度监测[2~4],本文采用反相高效液相色谱(RP-HPLC)法测定血浆中拉莫三嗪药物浓度,以艾司唑仑为内标溶液,乙腈-磷酸缓冲液为流动相,酸性条件下用乙酸乙酯作萃取剂,测定拉莫三嗪的血药浓度,结果表明该方法简便、灵敏、准确、重现性好,可用于拉莫三嗪的血药浓度监测。
高效液相色谱串联质谱法测定人血浆中拉莫三嗪的浓度
高效液相色谱串联质谱法测定人血浆中拉莫三嗪的浓度彭向东;谭志荣;周淦;王医成;陈尧;周宏灏【摘要】Objective To develop a simple, quick and sensitive method of liquid chromatography-elec-trospray tandem mass spectrometry to determine lamotrigine in human plasma. Methods After precipitation with methanol, plasma sample was separated on a Thermo Hypurity C18 column (4. 6 × 250 mm,5 μm) ,with mobile phase methanol: 0. 1% formate acid (80 : 20) and flow rate 0. 20 mL/min. The eletrospray tandem mass spectrum in the positive mode and multiple reaction monitor (MRM) were used to detect the concentration of lamotrigine. Results The response was linear over the range of 8. 19 - 2 096 ng/mL for lamotrigine. The relative recovery of lamotrigine was in the range of 80%-120%. The interday and intraday relative standard deviations were less than 15%. Conclusions This method is simple, quick and reproducible for pharmacokinetics and bioequivalence research of lamotrigine.%目的建立简单、快速和灵敏的高效液相色谱串联质谱法以测定人血浆中拉莫三嗪的浓度.方法血浆样品经甲醇直接沉淀蛋白后,采用Thermo Hypurity C18柱(4.6×250 mm,5 μm)分离,流速为0.20 mL/min,以甲醇∶0.1%甲酸=80∶20为流动相等度洗脱.通过电喷雾离子源进入质谱,以二级质谱多反应监测(multiple reaction monitoring,MRM)方式进行检测.结果拉莫三嗪的线性范围为8.19~2 096 ng/mL,平均相对回收率在80%~120%范围内,日内和日间变异均<15%.结论本法简单、快速、重现性好,能够用于拉莫三嗪的人体药代动力学性研究.【期刊名称】《复旦学报(医学版)》【年(卷),期】2012(039)001【总页数】4页(P64-67)【关键词】液相色谱质谱联用;电喷雾质谱;拉莫三嗪【作者】彭向东;谭志荣;周淦;王医成;陈尧;周宏灏【作者单位】中南大学湘雅医学院临床药理研究所长沙 410078;中南大学湘雅三医院药剂科长沙 410013;中南大学湘雅医学院临床药理研究所长沙 410078;中南大学湘雅医学院临床药理研究所长沙 410078;中南大学湘雅医学院临床药理研究所长沙 410078;中南大学湘雅医学院临床药理研究所长沙 410078;中南大学湘雅医学院临床药理研究所长沙 410078【正文语种】中文【中图分类】O657拉莫三嗪片为苯三嗪类的广谱抗癫药。
高效液相色谱-质谱串联法同时测定人血清中拉莫三嗪及卡马西平的含量
高效液相色谱-质谱串联法同时测定人血清中拉莫三嗪及卡马西平的含量陈凯云;骆利平;谢文毅;成芳;陈海芳【摘要】目的:建立高效液相色谱-质谱串联(LC-MS/MS)法测定人血清中拉莫三嗪及卡马西平的含量.方法:取人血清经乙腈直接沉淀后进样分析,色谱柱为Diamonsil C18(150 mm ×4.6 mm,5μm),流动相为甲醇∶0.2%甲酸水溶液,流速为0.4 mL·min-1;流动相采用梯度洗脱.质谱采用ESI离子源,正离子多反应监测扫描分析,拉莫三嗪离子对为m/z 256→145,卡马西平离子对为m/z 237→194.结果:卡马西平和拉莫三嗪血药浓度分别在5~500 μg·L-1(r =0.998 9)和5~500 μg·L-1(r=0.997 2)范围内线性关系良好,定量下限分别为5μg·L-1.日内、日间RSD均<7.0%;提取回收率均>85%.结论:本方法处理样品简便,适用于临床血药浓度监测及为联合用药的药动学研究奠定基础.【期刊名称】《中国医院用药评价与分析》【年(卷),期】2012(012)012【总页数】3页(P1108-1110)【关键词】拉莫三嗪;卡马西平;高效液相色谱-质谱串联法;药动学【作者】陈凯云;骆利平;谢文毅;成芳;陈海芳【作者单位】南昌大学第四附属医院药剂科,南昌330003;江西中医学院教育部重点实验室,南昌330000;南昌大学第四附属医院药剂科,南昌330003;南昌大学第四附属医院药剂科,南昌330003;江西中医学院教育部重点实验室,南昌330000【正文语种】中文【中图分类】R965拉莫三嗪(Lamotrigine,LTG)为苯三嗪类的广谱抗癫痫药,在临床上常与卡马西平(Carbamazepine,CBZ)联用以治疗复杂性癫痫发作。
已有文献报道了LTG和CBZ的高效液相色谱分析方法,但利用LC-MS/MS同时测定两者的方法研究报道较少,且分析比较复杂。
HPLC-DAD测定血浆拉莫三嗪、奥卡西平及10-羟基卡马西平浓度效果观察
HPLC-DAD测定血浆拉莫三嗪、奥卡西平及10-羟基卡马西平浓度效果观察楼江;林能明;刘占利;王飞;李晴宇;史长城;严伟【摘要】目的观察采用二极管阵列检测器的高效液相色谱法(HPLC- DAD)测定人血浆中拉莫三嗪(LTG)、奥卡西平(OXC)及活性代谢物10- 羟基卡马西平(MHD)浓度的效果.方法以氯唑沙宗为内标,甲醇为蛋白沉淀剂,Agilent Zorbax Eclipse Plus C18(4.6×100mm,3.6μm)为分析柱,流动相为乙腈- 10 mmol/L KH2PO4溶液(V/V,24:76,pH 5.5),流速为0.8ml/min,进样量为10μl,检测波长220nm,参比波长360 nm.结果 LTG、OXC和MHD在1.0~40.0μg/ml内线性关系良好,LTG线性方程为y=0.171x+0.036 (r=0.99974),MHD的线性方程为y=0.091x+0.018(r=0.99969),OXC的线性方程为y=0.130x+0.036(r=0.99969).LTG、OXC和MHD在低、中和高浓度质控(2.0、10.0和30.0μg/ml)的方法回收率在93.4%~100.95%,日内和日间精密度均<6%.结论采用HPLC- DAD方法测定人血浆中LTG、OXC及MHD浓度的专属性强、灵敏度高,适用于监测LTG、OXC及MHD的血药浓度.【期刊名称】《浙江医学》【年(卷),期】2019(041)001【总页数】5页(P35-39)【关键词】高效液相色谱法;拉莫三嗪;奥卡西平;10-羟基卡马西平;血药浓度【作者】楼江;林能明;刘占利;王飞;李晴宇;史长城;严伟【作者单位】310006 杭州市第一人民医院药学部;310006 杭州市第一人民医院药学部;310006 杭州市第一人民医院儿科;310006 杭州市第一人民医院药学部;310006 杭州市第一人民医院药学部;310006 杭州市第一人民医院药学部;310006 杭州市第一人民医院药学部【正文语种】中文拉莫三嗪(lamotrigine,LTG)是苯三嗪类抗癫痫药物,主要通过阻断突触前膜电压敏感性钠离子通道,抑制谷氨酸和天冬氨酸的释放,发挥抗癫痫作用;奥卡西平(oxcarbazepine,OXC)是卡马西平的10-酮基衍生物,在体内可迅速转化成活性代谢物10-羟基卡马西平(10-monohydroxycarbazepine,MHD)发挥抗癫痫作用[1]。
UPLC法测定拉莫三嗪和奥卡西平活性代谢物血清药物浓度
UPLC法测定拉莫三嗪和奥卡西平活性代谢物血清药物浓度项茹菡;蒋玉凤;贾莉;王婷婷;李红健【摘要】目的:建立超高效液相色谱( UPLC)同时测定人血清中拉莫三嗪( Lamotrigine,LTG)和奥卡西平活性代谢物10-羟基卡马西平( Monohydroxy-carbazepine,MHD)浓度的方法。
方法色谱柱为Waters ACQU-ITY UPLCTM BEH C18柱(2.1 mm ×50 mm,1.7μm),柱温30℃,流动相:乙腈-10 mmol/L乙酸铵(20:80;甲酸调pH=4),流速:0.2 mL/min,进样量2μL,检测波长240 nm。
结果血清中内源性物质对样本测定无干扰, LTG和MHD分别在1~40μg/mL和1.25~80μg/mL浓度范围内线性关系良好,相关系数r分别是0.9998和0.9997。
本方法两个化合物准确度 RE值在±10%范围内,批内和批间精密度 RSD值均﹤10%,LTG 回收率73%~80%,MHD回收率89%~97%。
结论本法操作简便、专属性强、灵敏度高、重现性好,符合生物样品的分析要求,适用于LTG和奥卡西平活性代谢物MHD的浓度监测。
%Objective To establish a method for the simultaneous determination of the concentration of lam-otrigine and monohydroxy-carbazepine in serum by Ultra performance liquid chromatography with UV detector. Meth-ods Serum samples were separated on an ACQUITY UPLCTM BEHC18 column (50 mm × 2. 1 mm,1. 7 μm). The column temperature was maintained at 30 ℃ and chromatographic separation was achieved using mobile phase compo-sition with UV detection at 240 nm;acetonitrile-10 mmol/L ammonium acetate solution(20:80,v/v)(pH adjusted to 4. 0 by formic acid)was delivered at a flow rate of 0. 20 mL/min. The injection volume was 2 μL. Results The concentration of lamotrigine andmonohydroxy-carbazepine had no interference with the endogenous substance in ser-um. A good linearity was shown in the concentration range 1~40 μg/mL for LTG and 1. 25~80 μg/mL for MHD. The linear correlation coefficient( r)was 0. 999 8,0. 999 7 for OXC and MHD respectively. The intra-day and inter-day precision and accuracy of the quality control samples were within 10. 0%. The recoveries were 73% ~80% and 89% ~97% for OXC,MHD respectively. Conclusion The method is convenient,accurate,sensitive and of good re-producibility. It conforms to the requirements of analysis in biological samples and is suitable for serum concentration monitoring of lamotrigine and monohydroxy-carbazepine.【期刊名称】《实用药物与临床》【年(卷),期】2016(019)005【总页数】4页(P623-626)【关键词】UPLC;拉莫三嗪;奥卡西平;10-羟基卡马西平;血药浓度【作者】项茹菡;蒋玉凤;贾莉;王婷婷;李红健【作者单位】安徽医科大学新疆临床学院,乌鲁木齐830001;安徽医科大学新疆临床学院,乌鲁木齐830001;新疆维吾尔自治区人民医院临床药学研究所,乌鲁木齐830001;新疆维吾尔自治区人民医院临床药学研究所,乌鲁木齐830001;新疆维吾尔自治区人民医院临床药学研究所,乌鲁木齐830001【正文语种】中文癫疒间是一组由已知或未知病因所引起,脑部神经元高度同步化,且常具自限性的异常放电所导致的综合征[1-2]。
HPLC法测定拉莫三嗪片的含量
HPLC法测定拉莫三嗪片的含量陈司汉;邓俊丰;江晓玲【期刊名称】《北方药学》【年(卷),期】2014(000)007【摘要】目的:建立以高效液相色谱法测定拉莫三嗪片含量的方法。
方法:色谱柱为Welch UltusilTM C18(250×4.6m,5μm);流动相为甲醇-0.5%三乙胺溶液(用磷酸调解pH值至4.0)(36∶64);流速为0.8ml·min-1;检测波长265nm;柱温为40℃,进样量为20μl。
结果:拉莫三嗪在0.016~0.061mg·ml-1范围内与峰面积呈良好的线性关系,r=0.9997,加样回收率为98.2%~101.0%。
结论:该方法准确、可靠、重复性好,可作为拉莫三嗪片的含量测定方法。
【总页数】2页(P2-2,3)【作者】陈司汉;邓俊丰;江晓玲【作者单位】乐山职业技术学院乐山 614000;中国医药集团四川抗菌素工业研究所成都610052;成都医路康医学技术服务有限公司成都 610041【正文语种】中文【中图分类】R927.2【相关文献】1.HPLC法测定复方胃蛋白酶颗粒中维生素B1的含量及含量均匀度 [J], 由鹏飞;梁翠荣;邢晟;巩丽萍;王玉团;郭常川;石峰2.NP-HPLC与RP-HPLC两种方法测定制马钱子中士的宁含量 [J], 蔡锡潮;龚又明3.HPLC-UV和HPLC-ELSD法测定蜜炙酸枣仁中酸枣仁皂苷A含量的比较 [J], 隋利强;黄礼书;陈喆明;4.HPLC-UV和HPLC-ELSD法测定蜜炙酸枣仁中酸枣仁皂苷A含量的比较 [J], 隋利强;黄礼书;陈喆明5.HPLC法测定银菊感冒胶囊中马来酸氯苯那敏的含量及含量均匀度 [J], 荀秀彪; 张顺平因版权原因,仅展示原文概要,查看原文内容请购买。
RP-HPLC法同时测定卡马西平、拉莫三嗪、苯巴比妥、苯妥英钠及环氧卡马西平的血清浓度
RP-HPLC法同时测定卡马西平、拉莫三嗪、苯巴比妥、苯妥英钠及环氧卡马西平的血清浓度刘颖;王丽;何大可【期刊名称】《中国临床药理学与治疗学》【年(卷),期】2005(10)8【摘要】目的:建立同时测定血清中卡马西平(CBZ)、拉莫三嗪(LTG)、苯巴比妥(PB)、苯妥英钠(PHT)及10,11-环氧卡马西平(CBZE)血清浓度的反相高效液相色谱法.方法: 0.1 ml样本血清经1 ml二氯甲烷:异丙醇(95:5)混合溶液提取,以氟西泮(FZP)为内标,流动相为乙腈:磷酸盐缓冲液(30:70),37 ℃下经Symmetry RP18(150 mm×3.9 mm,5μm)色谱柱洗脱、分离,220 nm紫外波长检测.结果:在一定浓度范围内(CBZ:0.47~30.00 mg·L-1,LTG:0.63~40.00 mg·L-1,PB:1.25~80.00 mg·L-1,PHT:0.63~40.00 mg·L-1,CBZE:0.31~20.00 mg·L-1)各被测药物与内标的峰面积之比与浓度呈良好的线性关系,回收率均高于95%(95%~104%,n=6),日内和日间变异均小于4%(0.76%~3.97%,1.34%~3.76%,n=6).结论:本方法操作简便,精密度好,回收率高,经临床用于常用抗癫痫药血药浓度的监测,其结果稳定可靠,可为临床进行群体药动学研究及实施个体化给药提供真实可信的资料.【总页数】6页(P846-851)【关键词】抗癫痫药物;代谢物;反相高效液相色谱;血药浓度;治疗药物监测【作者】刘颖;王丽;何大可【作者单位】北京大学第一医院儿科研究室【正文语种】中文【中图分类】R965.2【相关文献】1.RP-HPLC法同时测定血清苯巴比妥、苯妥英钠、卡马西平的浓度 [J], 李颖2.RP-HPLC法同时测定人血清中拉莫三嗪、苯巴比妥、奥卡西平及其活性代谢物单羟基卡马西平的浓度 [J], 沈芊;王彦改;曾红;王雪梅;闫素英3.RP-HPLC法同时测定人血清和脑脊液中苯巴比妥、苯妥英钠和卡马西平浓度 [J], 许贤瑞;董通;张庆;杨小英;党宏万4.高效液相色谱法同时测定拉莫三嗪、卡马西平、苯巴比妥的血药浓度 [J], 熊友健;涂琼;卢庆红;吴澄清因版权原因,仅展示原文概要,查看原文内容请购买。
反相高效液相色谱法测定兔血清中拉莫三嗪的浓度及其动物药代动力学研究
反相高效液相色谱法测定兔血清中拉莫三嗪的浓度及其动物药代动力学研究胡永狮;吴平;汤秋华【期刊名称】《色谱》【年(卷),期】2001(19)4【摘要】用反相高效液相色谱法测定了兔血清中抗癫痫药拉莫三嗪的浓度,以苯乙酮作内标,甲醇-磷酸二氢钾(0.05 mol/L,pH 3.8)为流动相,经YWG-ODS柱(200 mm×3.6 mm i .d.)分离,波长为305 nm的二极管阵列检测器检测,结果血药浓度在0.25 mg/L~50 mg/ L范围内线性良好(r=0.999?8),平均回收率为93.78%,标准误差为2.66%,日内和日间RSD分别为2.4%(n=9)和5.3%(n=5)。
取家兔经胃给药(25 mg/kg),在设定时间抽血,测定动物药代动力学参数,经3P87药代动力学程序包拟合,结果为Cmax=9.34 μg /mL,t1/2(Ke)=8.78 h,CL/f(s)为0.69 L/h 。
该药物在动物实验中属一级动力学二房室模型。
【总页数】3页(P323-325)【作者】胡永狮;吴平;汤秋华【作者单位】解放军第175医院,;解放军第175医院,;解放军第175医院,【正文语种】中文【中图分类】O658【相关文献】1.HPLC法测定癫痫患者血清中拉莫三嗪质量浓度 [J], 许毛;马小亚;黄绍平;张曦;李兴华;王锦秋2.人血清中拉莫三嗪浓度快速测定的高效液相色谱法 [J], 李悦;贺志安;任方龙;马淑君;任明芬3.高效液相色谱法测定人血清中拉莫三嗪血药浓度的方法及拉莫三嗪个体化用药分析 [J], 李萌; 庄星星; 倪受东; 何勇4.反相高效液相色谱法测定人血清中拉莫三嗪的浓度 [J], 王晓娟;袁君;黄庆;赵伍西5.抗癫痫药拉莫三嗪的血药浓度测定及动物的药代动力学研究 [J], 胡永狮;吴平;汤秋华因版权原因,仅展示原文概要,查看原文内容请购买。
临床药师参与拉莫三嗪及奥卡西平代谢物血药浓度监测及个体化给药分析
临床药师参与拉莫三嗪及奥卡西平代谢物血药浓度监测及个体化给药分析赵兴辉;陈俊珺;沈艳琳;黄可航;马灼堂;黄晓会【期刊名称】《中国药物应用与监测》【年(卷),期】2016(013)005【摘要】目的:建立快速有效的同时测定拉莫三嗪及奥卡西平血药浓度方法,通过开展拉莫三嗪与奥卡西平血药浓度监测,以达到患者个体化给药。
方法:采用HPLC法,色谱柱为Hypersil BDS C18柱(250 mm×4.6 mm,5μm)分离;流动相:甲醇-水(45:55);流速:1 mL·min-1;检测波长:225 nm;柱温:25℃;进样量:10μL;二极管阵列检测,外标法定量。
结果:拉莫三嗪低、中、高3个浓度(0.80、8.00、40.00 mg·L-1)方法回收率分别为95.7%、100.9%、99.6%,10-羟基卡马西平低、中、高3个浓度(1.12、14.00、56.00 mg·L-1)方法回收率分别为97.1%、101.5%、100.3%,日内精密度RSD小于3%,日间精密度RSD小于5%。
结论:HPLC法操作简单,精密度高,分离度好,适用于拉莫三嗪与奥卡西平的血药浓度监测,可为患者个体化给药方案作出指导。
%Objective:To establish the high performance liquid chromatography (HPLC) method for simultaneous determination the concentration of lamotrigine and oxcarbazepine metabolite in serum, in order to provide individualized drug administration by monitoring drug concentration.Methods: Lamotrigine and oxcarbazepine metabolite were used as internal standard for each other. The chromatographic column was Hypersil BDS C18 column (250 mm × 4.6 mm, 5 μm). The mobile phasewas consisted of methanol-water (45 : 55). The lfow rate was 1 mL·min-1. The detecting wavelength was 225 nm using diode array detector. The column temperature was 25℃. The injection volume was 10 μL.Results: As for lamotrigine, the average method recovery rates of three concentrations (0.80, 8.00, 40.00 mg·L-1) were 95.7%, 100.9% and 99.6%, respectively. As for oxcarbazepine metabolite, the average method recovery rates of three concentrations (1.12, 14.00, 56.00 mg·L-1) were 97.1%, 101.5% and 100.3%, respectively. The intra-day relative standard deviation (RSD) was less than 3%, and inter-day RSD was less than 5%.Conclusion:The HPLC method was proved to be simple and precise with a good resolution, which was suitable for the therapeutic drug monitoring (TDM) and pharmacokinetic study of lamotrigine and oxcarbazepine metabolite.【总页数】3页(P274-276)【作者】赵兴辉;陈俊珺;沈艳琳;黄可航;马灼堂;黄晓会【作者单位】徐州市儿童医院,江苏徐州 221006;上海交通大学附属新华医院,上海 200092;上海交通大学附属新华医院,上海 200092;上海交通大学附属新华医院,上海 200092;上海交通大学附属新华医院,上海 200092;上海交通大学附属新华医院,上海 200092【正文语种】中文【中图分类】R917【相关文献】1.妊娠期癫痫动态监测拉莫三嗪血药浓度1例报告 [J], 丁也;谭小平;郭阳2.UPLC法测定拉莫三嗪和奥卡西平活性代谢物血清药物浓度 [J], 项茹菡;蒋玉凤;贾莉;王婷婷;李红健3.高效液相色谱法测定人血清中拉莫三嗪血药浓度的方法及拉莫三嗪个体化用药分析 [J], 李萌; 庄星星; 倪受东; 何勇4.用RP-HPLC法同时测定拉莫三嗪和奥卡西平的血药浓度 [J], 杨常成;段小月5.人血浆中苯巴比妥、拉莫三嗪、奥卡西平及其单羟基代谢物的HPLC测定 [J], 杨洁;焦正;施孝金因版权原因,仅展示原文概要,查看原文内容请购买。