哺乳期抗菌药物的合理应用

哺乳期抗菌药物的合理应用
黄荳（江西省妇幼保健院，江西南昌，330006）
摘要目的：探讨产科哺乳期妇女如何合理使用抗菌药物的问题。

方法：通过查阅国内外的相关文献及自己在工作中的心得体会，总结了目前产科常用抗菌药物在哺乳期妇女使用时的安全性及合理用药方案。

结果：哺乳期妇女使用抗菌药物时，因根据不同的情况选择不同的，选择最为安全、合理用药方案。

结论：合理应用抗菌药物，对保护哺乳期妇女的身体健康，减少新生儿被动用药具有重要的临床意义。

关键词：哺乳期;抗菌药物;合理应用
R ational Application of Antimicrobias in Lactation Huang Dou（JiangXi Maternal And Child Health Hospital，JiangXi NanChang，
330006，China）
ABSTRACT OBJECTIVE:To discuss how to use antimicrobials ratinonally about lactating women in obstetrical department.METHODS:To summarize the the security and rational drug Application about lactating women in obstetrical department from engaging in extensive reading of references and conluding experience of my actually clinical work.RESULT:Using antimicrobials to lactating women should choose the safest and most rational scheme according to the various conditions.CONCLUSION:Rational Application of Antimicrobias is important and significant for protecting healthy of lactating women and decreasing the passive medication of newborns.
K EYWORDS：Lactation；Antibiotics；Rational Application
临床药师在产科进行用药教育时，经常被产妇或家属问及到有关药物使用后能否哺乳的问题。

早产儿和新生儿的肝、肾功能发育不健全，胃肠道功能发育也尚未稳定，无法良好处置吸收的药物，故其母亲应尽量避免用药［1］。

但哺乳期是女性特殊的生理时期。

在此期间女性各系统变化大、抵抗力降低。

同时分娩后子宫内有较大创面，易发感染，需使用药物治疗。

因此哺乳期产妇应用抗菌药物的情况是很常见的，特别是不可避免的剖宫产术围手术期预防感染用药。

此外，几乎所有的抗菌药物都能通过血浆乳汁屏障转移至乳汁，而婴儿因吸食乳汁间可接受药物影响。

为确保母婴健康，哺乳期安全用药不容忽视。

作为一名在产科工作了两年的临床药师，我对产科常见的几类抗菌药物在哺乳期的安全性及合理应用上做了一个总结。

以期能与正在和即将在产科开展工作的临床药师共同探讨，共同提高。

1、哺乳期妇女用药的必要性
哺乳期母亲使用的许多药物还需要作进一步的研究以评估其在哺乳期的安全性。

若目前尚无证据表明用药的利益大于风险，则应尽量避免用药；在症状可耐受时采用对因治疗，避免对症用药；能局部给药，则应避免全身给药。

如果必须用药，则应选择相对分子质量大，脂溶性低，半衰期短，乳药/血药比低，pKa值低的药物。

如对哺乳期妇女感染的治疗，可选择半衰期短的β-内酰胺类抗菌药物，
避免使用半衰期长的大环内酯类。

对于循证医学证据结论较少的药物，临床应尽量避免选择。

［2］
2、哺乳期常用抗菌药物的安全性
2.1β-内酰胺类
2.1.1青霉素类其作用机制是干扰细菌细胞壁的合成。

由于人体细胞没有细胞壁，因此对人体毒性很小。

此类药物不经肝脏代谢而以原形由泌尿系统排出，在乳汁中含量中等，对乳儿基本无影响。

常用的有青霉素V钾、氨苄西林、阿莫西林等。

虽然此类药物在乳汁中含量不高，但由于乳儿的敏感性，个别乳儿可能会发生过敏反应［3］。

2.1.2头孢菌素类是目前临床上广泛使用的抗生素，特别是在剖宫产术围手术期预防性应用非常广泛。

其化学结构、理化特性、作用机制及临床应用方面均与青霉素类相似，对乳儿的影响较小［4］。

更因其过敏反应少于青霉素类，对乳儿的安全性更高。

常用的第一代头孢菌素有头孢氨苄、头孢拉定、头孢唑啉等。

常用的第二代头孢菌素有头孢克洛、头孢呋辛等。

常用的第三代头孢菌素有头孢哌酮、头孢噻肟、头孢曲松、头孢克肟、头孢他啶等。

除第四代头孢菌素(头孢匹罗、头孢吡肟)外，哺乳期使用安全性较高。

2.1.3其他β-内酰胺类头孢哌酮钠/舒巴坦钠，虽然只有少量排入母乳中，但哺乳期使用仍应特别小心。

亚胺培南西司他丁可在人乳汁中测出，其浓度不及母体血药浓度的1%。

氨曲南可经乳汁分泌，浓度不及母体血药浓度的1%，但资料提示哺乳期妇女使用本品时应暂停哺乳。

2.2、大环内酯类其作用机制为结合50s核糖体，阻碍细菌蛋白质的合成，抑制细菌生长，常用于对β-内酰胺类过敏的患者。

此类药均为弱碱性，易向母乳中转运，乳汁中浓度与血浆中药物浓度相同，甚至稍高。

红霉素对乳母有可逆性毒性，乳儿可能出现腹泻及兴奋不安的危险，且红霉素类易致肝损伤［5］。

其他大环内酯类药物如罗红霉素、阿奇霉素等，也存在肝、肾毒性，可引起乳儿恶心、呕吐、腹泻等，哺乳期宜按需要选用。

2.3、氨基糖苷类其作用机制是抑制细菌蛋白质的合成，导致细菌死亡。

此类药物在乳汁中的浓度较低，且乳儿胃肠黏膜不易吸收此类药物，对乳儿无不良影响［6］。

但其有肾毒性，发病率3%~11%，而且链霉素、庆大霉素、卡那霉素和丁胺卡那霉素还可造成婴儿第八对脑神经损害，导致前庭功能损害，引起眩晕、耳鸣、甚至耳聋。

因此，此类药物仍需慎用，如病情需要，确有使用指征时，也可在血药浓度监测条件下使用。

2.4、喹诺酮类为合成抗菌剂，其作用机制是阻碍DNA的复制，导致蛋白质合成障碍而起杀菌作用。

但动物实验证明，此类药物能影响幼龄动物的软骨生长发育，并有中枢神经毒性作用，因此哺乳期不宜使用。

目前临床常用：诺氟沙星、氧氟沙星、环丙沙星等。

2.5、林可霉素类此类药物有林可霉素、克林霉素，该类药物与菌体核蛋白体50S亚基结合抑制肽酰基转移酶阻止肽链延伸。

克林霉素作为剖宫产术围手术期预防性使用头孢类抗菌药物过敏时的首选，并广泛用于产妇盆腔及生殖器感染。

克林霉素在乳汁中浓度较青霉素和头抱菌素类略高［7］，但由于其胃肠道反应、过敏性皮疹、黄疸及少数情况下出现伪膜性结肠炎等不良反应［8］，哺乳期妇女服用时应注意利弊。

2.6、硝基咪唑类乳汁中的浓度与血浆浓度相似。

有实验观察哺乳期产妇
应用甲硝唑与新生儿呕吐发生率及体重增长的关系［9］。

乳母应用甲硝唑、替硝唑时对新生儿有一定的影响，并且长期应用可使新生儿血液障碍、恶心、呕吐、可致癌。

如需使用，应在使用甲硝唑期间及其后12~24小时内暂停哺乳，使用替硝唑期间及停药3天内暂停哺乳［10］。

2.7、其他抗菌药物
磺胺类如复方新诺明、磺胺嘧啶，丙磺舒等。

这类药物属弱酸性，虽然不易进入乳汁，但鉴于婴儿药物代谢酶系统发育不完善，肝脏解毒功能差，即使少量药物被吸收到体内，也能导致乳儿出现溶血和黄疸。

所以，磺胺类药物不宜长期、大量使用，尤其是长效磺胺类制剂，更应该限制使用。

四环素类如四环素、强力霉素等脂溶性高，易进入乳汁。

特别是四环素可沉积于乳儿牙齿和骨骼巾，使牙齿永久性着色，牙釉质发育不良并抑制其骨髓生长，哺乳期应禁用。

氯霉素易通过血乳屏障，乳汁中含量高。

由于新生儿肝脏解毒功能稍微健全，乳汁中的氯霉素易在婴儿体内蓄积，引起灰婴综合征，还可造成骨髓抑制，哺乳期应禁用。

3、讨论：
如果母亲需要服用可能对婴儿有潜在影响的药物时,就应该考虑停止哺乳。

但是否哺乳最终的决定需要根据特定的疾病和治疗的方式做出个体化的选择［11-12］。

3.1服药时间的选择对哺乳期安全用药非常重要。

乳汁中药物浓度随血药浓度波动较大，选择哺乳后立即给药可保证下次哺乳时血药浓度已降至最低。

口服药物还应考虑食物对药物吸收的影响，一般药物应于空腹时服药，而脂溶性高的药物则于进食时服药。

3.2用药疗程对哺乳期安全用药也至关重要。

如果哺乳期妇女须长期用药，而药物对婴儿有较高风险，则应考虑暂停哺乳。

如果仅为短期用药，应考虑缩短用药疗程，一旦病因消除，应立即停药。

3.3如果哺乳期妇女用药期间停止哺乳，则可在停药5个半衰期后恢复哺乳。

因为根据药物代谢动力学的理论，药物在最后一次给药达峰值的5个半衰期后，血药浓度可降至峰值的3％左右，此时血浆中仅有微量药物残留，乳药浓度也极其微量。

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