微生物幽门螺杆菌

幽门螺杆菌耐药研究进展

引言：随着幽门螺杆菌(Hp)根除疗法的应用,Hp对抗生素耐药性日益严重,甚至已影响到部分Hp治疗方案的根除率。对其耐药分子机制的研究已成为当前研究热点,甲硝唑耐药机制与rdxA和FrxA基因突变有关;克拉霉素的耐药机制与Hp的23SrRNA的V区上的点突变有关;阿莫西林的耐药机制与青霉素结合蛋白(PBPs)突变有关;喹诺酮类的耐药机制与DNA旋转酶亚单位(gyrA,gyrB)喹诺酮类药物耐药决定区(QRDR)基因突变有关;四环素的耐药机制与Hp 16SrRNA序列中的突变有关。耐药机制的研究对Hp的诊断和治疗有重大意义。

幽门螺杆菌（Helicobacter pylori）是革兰氏阴性、微需氧的细菌，生存于胃部及十二指肠的各区域内。它会引起胃黏膜轻微的慢性发炎，甚或导致胃及十二指肠溃疡与胃癌。超过80%的带原者并不会表露病征。幽门螺杆菌最初被命名为幽门弯曲菌，后为修正拉丁语语法错误而变为C. pylori。1989年，16S rRNA基因定序等研究显示其并不属于弯曲菌属，幽门螺杆菌便被独立归类至螺杆菌属。世界超过50%人口在消化系统上部带原有幽门螺杆菌。感染较盛行于发展中国家，而西方国家的影响范围也逐渐缩小。幽门螺杆菌的传染途径不明，但个体通常是于幼时被感染。幽门螺杆菌的螺旋状被认为是演化以通过胃黏膜。

甲硝唑具有高效的杀菌作用，而且其作用不受胃酸的影响，价格便宜，因此成为治疗Hp感染的首选药物。但是由于甲硝唑的广泛使用，其耐药菌株日益增多，耐药率逐年上升。

阿莫西林是一种β-内酰胺类药物，阿莫西林可专一性地与细菌内膜上的靶蛋白PBPs（青霉素结合蛋白）结合，抑制肽聚糖的合成，从而发挥杀菌作用。阿莫西林由于杀菌能力强，且与克拉霉素的联合应用可以降低克拉霉素的耐药性，因此阿莫西林成为根除Hp治疗的良好药物之一。

左氧氟沙星属于喹诺酮类药物，具有杀菌作用，通过抑制DNA旋转酶（一种由gyrA、gyrB 分别编码A、B亚单位的四聚体，具催化DNA负性超螺旋的作用）而起作用。有研究表明左氧氟沙星有较好的抗Hp作用，耐药率较低，且对克拉霉素和甲硝唑耐药的Hp仍保持抗菌活性，可作为克拉霉素的替代药物。

四环素为广谱抗生素，20世纪90年代初美国学者使用四环素、铋剂、甲硝唑根除Hp，随后国外有较多关于四环素对Hp根治疗效的研究，并与铋剂、PPI、甲硝唑组成的四联疗法作为二线治疗方案。四环素近年来作为替代药物用于Hp的根除治疗，其耐药情况较少见到报道，平均在5%左右[13]。