淫羊藿总黄酮对金属离子刺激单核细胞分泌肿瘤坏死因子的影响
淫羊藿总黄酮对金属离子刺激单核细胞
分泌肿瘤坏死因子的影响
(作者：__________ 单位：___________ 邮编：___________ )
【摘要】目的通过观察淫羊藿总黄酮(total flavones of Epimedium, TFE)对金属离子(Co2+)刺激单核细胞分泌肿瘤坏死因子-
M TNF- a的影响，探讨TFE抑制TNF- a分泌的机制以及防治关节假体的无菌性松动的可能性。方法采集36例健康志愿者的外周血，
分离单核细胞，分组培养。实验分成6组。A组:仅单核细胞；B组:单核细胞+金属离子;C组:单核细胞+金属离子+帕米膦酸钠10 mg/L; D 组:单核细胞+金属离子+TFE 5 mg/L; E 组:单核细胞+金属离子+TFE 10 mg/L;F 组:单核细胞+金属离子+TFE 20 mg/L。单核细胞培养48 h 后,ELISA法测定细胞上清液中TNF- a的含量。结果B组TNF- a的含量明显高于A组(P0.01); C、D、E、F组TNF- a的含量分别明显低于B组(P0.01); D、E 组之间及E、F组之间TNF- a的含量差异均有显著性(P0.05)。结论金属离子可刺激单核细胞使其分泌溶骨性因子TNF- a的量增加。TFE与帕米膦酸钠作用效果相似，可降低溶骨性细胞因子TNF- a的分泌随着TFE
浓度的增加，其降低TNF- a分泌量的作用加强，从而有望成为防治关节假体松动的药物之一。
【关键词】淫羊藿总黄酮；二膦酸盐；金属离子；骨溶解;假体松动Abstract:Objective By observing the effect of total flavones of Epimedium (TFE) on secreting TNF- a due to stimulation of human monocytes by metal ion cobalt(Co2+), to discuss the role of TFE in decreas ing the secreti on of TNF- a, provid ing a theoretical support for using the herbal medic ine to preve nt and treat aseptic loose ning of joint prosthesis.Methods Blood samples obtained from 30 healthy human donors were processed to get the monocytes to perform the present experiment in 6 groups. group A: containing monocytes only; group B: monocytes + metal ion; group C: mono cytes + metal ion + pamidr on ate 10 mg/L; group D: mono cytes + metal ion + TFE 5 mg/L; group E: mono cytes + metal ion + TFE 10 mg/L; and grou F: mono cytes + metal ion + TFE 20 mg/L. The mixtures were cultured for 48 h to determine the concentration of TNF- a by ELISA.Results The level of TNF- a was much higher in group B than in group A, C, D, E and F (P0.01). There was significant statistical differenee between group D and group E (P0.05) and betwee n group E and group F
(P0.05).Conclusion Being stimulated by metal ion, monocytes can secrete TNF- a The inhibitory effect of TFE is similar to that of pamidr on
ate, and is proporti onal to the concen trati on of TFE. It seems that TFE can be a pote ntial therapeutic age nt for the prevention and treatment of aseptic loosening of joint prosthesis.
Key words : total flav ones of Epimedium; bisphosph on ate; metal ion; osteolysis; prosthesis failure
人工关节置换目前已广泛应用于临床。人工关节磨损颗粒能刺激巨
噬细胞/单核细胞产生大量溶骨性因子，包括肿肿瘤坏死因子（TNF-a、白细胞介素-1（IL-1），白细胞介素-6（IL-6）等,这些溶骨性因子能刺激破骨细胞产生骨溶解，最终导致人工关节无菌性松动］1-3 ］。文献报道淫羊藿总黄酮（total flavones of Epimedium , TFE）可以抑制TNF- a 的基因表达，从而达到抗骨质疏松的作用］4 ］。本实验通过体外实验将单核细胞、金属离子、二膦酸盐类药物帕米膦酸钠、TFE 共同培养，观察TFE对金属离子诱导的溶骨性因子TNF- a释放的影响。
1资料和方法
1.1样本采集36例健康献血者。男18例，女18例，年龄39?68 岁，平均5
2.8岁。每例采集外周血10 ml肝素抗凝。
1.2试剂和器材TFE（沈阳药科大学）,帕米膦酸钠（南京正大天晴制药有限公司）,CoCI2粉末（南康化学仪器公司）,RPMI-1640培养基（丹麦GIBCO公司）,6孔细胞培养板（Corning公司），胎牛血清（杭州四
季青公司）,TNF- a放射免疫试剂盒（北京东亚免疫技术研究所），二氧化碳培养箱（美国Forma Scientific公司）。
1.3方法及分组无菌采集外周血以Hank液稀释1倍，分层液梯度离心法分离出单核细胞。洗涤3次,加含10%胎牛血清的RPMI 1640 培养液制成细胞悬液，细胞计数,调整细胞数至4 X108/L,锥虫蓝排除法检测细胞活力均大于95%。6孔培养板中滴加细胞悬液，每孔加3 ml, 置37 C、5% CO2恒温恒湿培养箱培养4 h,使细胞贴壁，洗去非贴壁细胞,留下单核细胞。每板第1孔内加入含10%的胎牛血清的RPMI 1640培养液3 ml，其余5孔加入终末浓度为10 mg/L CoCI2溶液3 ml，并于第3孔加入帕米膦酸钠使其浓度为10 mg/L,于第4、5、6 孔加入TFE使其浓度分别为5 mg/L、10 mg/L、20 mg/L。即第1孔为仅有单核细胞的对照组（A组），第2孔为单核细胞+金属离子组（B组）, 第3孔为单核细胞+金属离子+帕米膦酸钠10 mg/L（C组），第4孔为单核细胞+金属离子+TFE 5 mg/L（D组），第5孔为单核细胞+金属离子+TFE 10 mg/L（E 组），第6孔为单核细胞+金属离子+TFE 20 mg/L（F 组）。各组同条件培养48 h,取上清液，测定上清液中的TNF- a含量。
1.4统计学处理数据以士s表示，采用SSPS 13. 0软件包行方差分析
和q检验。P0.05为差异有显著性。
2结果
6种不同处理组上清液中TNF- a含量的比较见表1。方差分析显示,6 组
细胞上清液中TNF- a含量差异有显著性（F=3495, P0.01）。两两比较显示,B组TNF- a含量明显高于A组（P0.01）,表明金属离子可以刺激单核细胞使TNF- a的分泌量增加;C、D、E、F组TNF- a含量分别明显低于B组（P0.01）, D、E组TNF- a含量分别与C组之间的差异无显著性（P0.05）,表明帕米膦酸钠和TFE均能降低TNF- a的分泌量;D、E、
F组两两之间TNF- a含量差异均有显著性（P0.05）,表明随着TFE浓度
的增加，对TNF- a分泌量的抑制作用增强。表1各组细胞上清液中TNF- a含量的比较
3讨论
迄今为止，不管假体设计得多么完美，所有类型人工关节的承重面都产生磨损颗粒［5］。磨损微粒激活巨噬细胞分泌大量溶骨性因子，溶骨性因子刺激破骨细胞产生骨溶解，最终导致人工关节的无菌性松动,TNF- a、IL-1和IL-6是参与其中的主要溶骨性因子。Nakashima 等［6］在体外研究中发现，暴露于钛合金微粒下48 h的巨噬细胞，其TNF- a、IL-6的释放量分别增加了40倍和7倍。干预这些溶骨性因子以寻求防治关节松动的药物成为当前研究的热点。本实验通过人外
周血与金属离子混合培养亦发现金属离子能够刺激单核细胞分泌大量的TNF- a,证明金属离子在关节松动中有重要的作用。
二膦酸盐类药物因其在防治骨质疏松和肿瘤性骨溶解方面的成功应用，而被用来治疗关节无菌性松动。近年来的研究表明，西药二膦酸盐类能够有效抑制磨损微粒介导的骨质吸收［7］。TFE是我国
传统的补肾壮骨中药淫羊藿的主要成分之一。淫羊藿不但可诱导破骨
细胞凋亡，抑制骨吸收，减少骨量丢失，同时可促进体外成骨细胞增殖及分化成熟］8］。近年来，国外学者先后从豆科植物中提取到了具有抗骨质疏松作用的黄酮类化合物或衍生物［9-10 ］。人工关节无菌性松动的溶骨机制与骨质疏松的骨量丢失有很大的相似性,TFE在治疗
骨质疏松方面的作用已得到充分的肯定，而且其来源广泛，价格低廉,副作用少。本实验通过检测外周血TNF- a含量发现，当单加入金属离
子时细胞上清液中TNF- a的含量较其他组为最高,这表明金属离子可以刺激TNF- a的分泌。而加入帕米膦酸钠或TFE后细胞上清液中TNF- a的含量明显下降,表明TFE与帕米膦酸钠作用效果相似，可以抑制细胞因子TNF- a的分泌且随着TFE浓度的增加其抑制作用加强。说明TFE能够抑制这种刺激作用，抑制溶骨因子分泌，从而对人工关节远期松动具有一定的预防作用。
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粒细胞集落刺激因子在急性白血病化疗中的应用
高剂量联合化疗及放疗治疗 、 期非霍奇金淋巴瘤 佟琳如 庞秀英 孙立荣 谷仁凯 我们自1986年5月～1993年12月采用本方案治疗小儿 、 期非霍奇金淋巴瘤(N HL)24例,取得较好疗效。 本组患儿均经病理组织学证实。男17例,女7例;年龄3～12岁,平均816岁。均为初治病例。 期6例, 期18例。其中有骨髓浸润18例;纵膈浸润15例;腹腔弥漫病变7例;胸腔弥漫浸润2例;心包积液2例;腹膜后肿瘤因粘连严重未能切除者1例。病理组织学分型:小淋巴细胞型6例;弥漫型和小裂细胞型各5例;淋巴母细胞型3例;组织细胞型2例;大无裂细胞型1例;未定型2例。治疗前血红蛋白52～120g L,其中<90g L者10例;白细胞(310～9016)×109 L,其中>25×109 L者6例;血小板(40～230)×109 L,其中<100×109 L者7例。 诱导治疗:采用COD P方案+HD2M TX化疗+放疗。COD P即长春新碱(V CR)每次115～210m g m2,每周1次;环磷酰胺(CTX)每次112g m2,每2周1次;正定霉素(DN R)每次60m g m2,每2周1次,与上药交替静滴;泼尼松每日60m g m2,连续口服。第5周开始用大剂量甲氨喋呤(HD2M TX),每次1～2g m2。随后常规用甲酰四氢叶酸钙解救,同时鞘注化疗药物:阿糖胞苷(A ra2C)30m g m2,M TX1215～15m g m2,氟美松2～4m g 次,每1～2周1次,共3次。20例在诱导化疗结束后接受局部扩大野放疗,其中15例纵隔,5例腹部,疗程2～3周,总剂量30～40Gy。12例在用HD2 作者单位:266003青岛医学院附属医院儿科M TX后3～6个月作颅脑放疗,总剂量18～24Gy,在2～3周内完成。同时每周鞘注化疗药物(剂量同上)。 维持治疗:62巯基嘌呤或62巯代鸟嘌呤每天75m g m2,M TX15～30m g m2,每周1次。加强治疗采用V p加CTX(或加DN R),加阿霉素(或加左旋门冬酰胺酶),第1年每月1次,第2年每2个月1次,HD2 M TX每半年1次,共3次。持续完全缓解(CCR)2年停药。 结果:24例经4～11周化疗均获CR,其中14例(58%)在6周内CR。至末次随访时有18例(75%) CCR1年以上。3例已停药2年以上,最长1例无肿瘤生存5年1个月。 毒副作用:主要是骨髓抑制。诱导期发生率为75%。静滴HD2M TX93例次,有15次(16%)白细胞降至2×109 L以下,1例次转氨酶升高,2例次(2%)出现口腔粘膜炎。CTX静滴281例次均有记录,1次(013%)出现轻度出血性膀胱炎,全部患儿均有不同程度的恶心、呕吐、腹部不适和脱发,均未发现心脏、肾脏毒性和因毒性而死亡的病例。 本组在诱导治疗最初4周用较大剂量CTX和DN R,目的是通过冲击疗法,争取在短期内杀灭更多的肿瘤细胞,防止耐药克隆的增长,第5周在骨髓恢复时应用HD2M TX,预防中枢神经系统浸润,随后对原巨大包块者给予局部扩大野放疗,以便更彻底消灭肿瘤残余病变。 (收稿:1995201220 修回:1995203231) (本文编辑:滕淑英) 粒细胞集落刺激因子在急性白血病化疗中的应用 顾龙君 赵惠君 陈 静 汤静燕 近年来由于不断加强化疗的强度和频度,小儿急性白血病(AL)的完全缓解(CR)率和5年CCR率不断提高。然而,由此也导致了感染率的增加。在化疗后使 作者单位:200092上海第二医科大学附属新华医院用重组的人粒细胞集落刺激因子(rhG2CSF,商品名为惠尔血)可明显地缩短骨髓抑制时间,减少和减轻发生严重感染的危险,从而达到强化治疗的目的。现将我院应用rhG2CSF的22例临床疗效报道如下。 对象:1993年10月～1994年3月收治的AL患儿 ? 4 9 1 ?Ch in J Pediatr,M ay1996,V o l34,N o.3
《中国药典》2020—注射用重组人粒细胞巨噬细胞刺激因子原液相关蛋白检测国家药品标准公示稿
注射用重组人粒细胞巨噬细胞刺激因子原液相关蛋白检测 依法测定（通则 0512）。色谱柱采用四烷基硅烷键合硅胶为填充剂（如： C 4 柱，4.6mm×15cm，粒径 5μm 或其他适宜的色谱柱），柱温为室温；以 0.1% 三氟乙酸的水溶液为流动相 A ，以 0.1%三氟乙酸-90%乙腈的水溶液为流动相B ；流速为 1.2ml/min ；在波长 214nm 处检测；按下表进行梯度洗脱。 用稀释液（pH7.0 的磷酸盐缓冲液）将供试品稀释至每 1ml 中约含 0.5mg ， 作为供试品溶液；用稀释液将对照品稀释至每 1ml 中约含 0.5mg ，作为对照品溶液 A ；取对照品溶液 A 与每 1ml 中约含 0.125mg 的人或牛血清白蛋白溶液 （溶剂为稀释液），按体积比 1:4 混匀作为对照品溶液 B 。取供试品溶液与对照品溶液 A 、B 各 100μl 注入液相色谱仪。 供试品溶液与对照品溶液 A 、B 图谱中，粒细胞巨噬细胞刺激因子主峰的保留时间应一致，约为 22 分钟。对照品溶液 B 图谱中，主峰与人或牛血清白蛋白峰的分离度应不小于 2，重复进样（不少于 4 次）所得主峰峰面积的 RSD 应不大于 1.5%。 按面积归一化法只计算保留时间为 5～30 分钟的相关蛋白峰面积，单个相关蛋白峰面积应大不于总面积的 1.5%，所有相关蛋白峰面积应不大于总面积的4.0%。 备注：在该品种原液检定项下，3.1.4 纯度之后增加 3.1.5 相关蛋白项（具体内容见上文：注射用重组人粒细胞巨噬细胞刺激因子原液中相关蛋白检测）， 后续检测项目编号依次递增。 时间（分钟） A （%） B （%） 0 64 36 30 44 56 35 0 100 45 0 100 50 64 36 60 64 36
淫羊藿总黄酮对金属离子刺激单核细胞分泌肿瘤坏死因子的影响
淫羊藿总黄酮对金属离子刺激单核细胞 分泌肿瘤坏死因子的影响 (作者：__________ 单位：___________ 邮编：___________ ) 【摘要】目的通过观察淫羊藿总黄酮(total flavones of Epimedium, TFE)对金属离子(Co2+)刺激单核细胞分泌肿瘤坏死因子- M TNF- a的影响，探讨TFE抑制TNF- a分泌的机制以及防治关节假体的无菌性松动的可能性。方法采集36例健康志愿者的外周血， 分离单核细胞，分组培养。实验分成6组。A组:仅单核细胞；B组:单核细胞+金属离子;C组:单核细胞+金属离子+帕米膦酸钠10 mg/L; D 组:单核细胞+金属离子+TFE 5 mg/L; E 组:单核细胞+金属离子+TFE 10 mg/L;F 组:单核细胞+金属离子+TFE 20 mg/L。单核细胞培养48 h 后,ELISA法测定细胞上清液中TNF- a的含量。结果B组TNF- a的含量明显高于A组(P0.01); C、D、E、F组TNF- a的含量分别明显低于B组(P0.01); D、E 组之间及E、F组之间TNF- a的含量差异均有显著性(P0.05)。结论金属离子可刺激单核细胞使其分泌溶骨性因子TNF- a的量增加。TFE与帕米膦酸钠作用效果相似，可降低溶骨性细胞因子TNF- a的分泌随着TFE
浓度的增加，其降低TNF- a分泌量的作用加强，从而有望成为防治关节假体松动的药物之一。 【关键词】淫羊藿总黄酮；二膦酸盐；金属离子；骨溶解;假体松动Abstract:Objective By observing the effect of total flavones of Epimedium (TFE) on secreting TNF- a due to stimulation of human monocytes by metal ion cobalt(Co2+), to discuss the role of TFE in decreas ing the secreti on of TNF- a, provid ing a theoretical support for using the herbal medic ine to preve nt and treat aseptic loose ning of joint prosthesis.Methods Blood samples obtained from 30 healthy human donors were processed to get the monocytes to perform the present experiment in 6 groups. group A: containing monocytes only; group B: monocytes + metal ion; group C: mono cytes + metal ion + pamidr on ate 10 mg/L; group D: mono cytes + metal ion + TFE 5 mg/L; group E: mono cytes + metal ion + TFE 10 mg/L; and grou F: mono cytes + metal ion + TFE 20 mg/L. The mixtures were cultured for 48 h to determine the concentration of TNF- a by ELISA.Results The level of TNF- a was much higher in group B than in group A, C, D, E and F (P0.01). There was significant statistical differenee between group D and group E (P0.05) and betwee n group E and group F (P0.05).Conclusion Being stimulated by metal ion, monocytes can secrete TNF- a The inhibitory effect of TFE is similar to that of pamidr on
细胞因子详解
捋捋让人迷惑的细胞因子 细胞因子是一类调节蛋白或者糖蛋白，他们的分类现在还不是完全清楚。他们通过结合细胞表面的特定受体，激发细胞内信号通路起作用。 白细胞组成了免疫和炎症系统，大多数细胞因子作用于白细胞或者由白细胞表达，他们在免疫和炎症反应中起到重要的调节作用。实际上，一些免疫抑制和抗炎作用的药物就是通过调节这些细胞因子的表达起作用的。 细胞因子由特定的细胞表达并分泌到胞外，结合细胞表面的细胞因子受体后激活细胞内信号 传导通路 细胞因子分类 细胞因子最早在20世纪70年代中期被提出，它当时被认为是一种多肽因子，可以调控细胞分化和免疫系统。干扰素（IFNs）和白介素（ILs）是主要的多肽家族，在当时细胞因子主要指这两类家族。 起初细胞因子的分类主要是根据分泌该因子的细胞类型或者细胞因子初次被发现时的生物活性。然而这些分类方法现在看来都不够准确，无法满足后期的分类需求。最近，根据细胞
因子一级，二级和三级结构的分析，可以将大多数的细胞因子分为6大家族。因此，根据分类方式的不同，某些细胞因子会有多个名称。 表1：细胞因子根据结构分类结果 细胞因子家族成员 ‘β-Trefoil’ cytokines Fibroblast growth factors Interleukin-1 Chemokines Interleukin-8 Macrophage inflammatory proteins ‘Cysteine knot’ cytokines Nerve growth factor Transforming growth factors Platelet-derived growth factor EGF family Epidermal growth factor Transforming growth factor-αHaematopoietins Interleukins 2–7, -9, -13 Granulocyte colony stimulating factor Granulocyte-macrophage colony stimulating factor Leukaemia inhibitory factor Erythropoietin Ciliaryneurotrophic factor TNF family Tumour necrosis factor-α and –β
细胞因子1
第七章细胞因子 学时：3 目的要求： 1.掌握：细胞因子的概念、细胞因子的共同特性，掌握几种主要的细胞因子（IL－2、IL－12、IFN、TNF、CSF、EPO）的分泌细胞和生物学活性。 2.熟悉：其它细胞因子的分泌细胞和生物学活性。 3.了解：细胞因子受体家族及信号转导机制，了解细胞因子在临床上的应用。 教学内容： 1.细胞因子的概念和共同特性。 2.细胞因子的种类和功能：IL－（IL－1、IL－2……IL－18）、IFN、TNF、CSF、趋化因子生长因子等。 3.细胞因子与疾病的发生，细胞因子与疾病的诊断及治疗。 [本章主要内容] 一、细胞因子概述 （一）细胞因子的概念 细胞因子（cytokine，CK）:是由细胞 （免疫细胞、非免疫细胞）合成、分泌的能调节多种细胞生理功能的低分子量蛋白质的统称。 （二）细胞因子的共同特性 1．绝大多数细胞因子均为分子量为6～60KD的多肽或糖蛋白。其结构有：单体，包括多数细胞因子；二聚体，包括IL-5、IL-10、IL-12、M-CSF、TGF-β及PDGF等；三聚体，如TNF。 2．具有高效能作用。10-12mol/L就有明显的生物学作用。细胞表面可表达高亲和性的受体，10～10，000个/细胞。 3．分泌为短时自限性。无前体状态的储存，细胞受刺激活化后合成、分泌，刺激停止后合成停止。 4．可通过自分泌、旁分泌及内分泌方式发挥作用。多数细胞因子以自分泌（autocrine）或旁分泌（paracrine）起作用；少数细胞因子（IL-1、IL-6、TNF-α等）还可通过内分泌（endocrine）方式起作用。 细胞因子产生的多源性及多向性：（1）一种细胞可分泌多种细胞因子；（2）几种不同类型的细胞可产生一种或多种相同的细胞因子。 6．发挥作用为非特异性、多效性及重叠性。多效性是指一种细胞因子作用于多种靶细胞，产生不同的生物学效应。重叠性是指不同细胞因子作用于同一靶细胞，产生相同或相似的生物学效应。 7．作用具有双重性。介导生理作用，参与正常免疫应答，清除异物；介导病理作用，参与炎症反应、自身免疫病及肿瘤的发生、发展等。 8．细胞因子的网络效应。即不同细胞因子间具有协同作用和拮抗作用。细胞因子的合成分泌相互调节，受体表达相互调控，共同组成了细胞因子网络。 9．细胞因子与激素、神经肽和神经递质共同组成细胞间信号分子系统。 二、细胞因子的种类与功能 根据功能可将细胞因子大致分为六大类：白细胞介素、干扰素、肿瘤坏死因子、集落刺激因子、趋化因子和生长因子。 白细胞介素（interleukins，ILs） ILs是能够介导白细胞之间和其他细胞之间相互作用的细胞因子。已报告有20余种。
中国重组人粒细胞集落刺激因子在肿瘤化疗中的临床应用专家共识(最全版)
中国重组人粒细胞集落刺激因子在肿瘤化疗中的临床应用专家共识 (最全版) 恶性肿瘤患者在化疗过程中，中性粒细胞减少是细胞毒类化疗药物主要的剂量限制性毒性，其减少程度和持续时间与患者感染风险增加相关[1,2]。发热性中性粒细胞减少症(febrile neutropenia, FN)通常被定义为中性粒细胞绝对值(absolute neutrophil count, ANC)低于0.5×109/L，或ANC低于1.0×109/L且预计在48 h内将低于0.5×109/L，同时患者单次口内温度≥38.3 ℃或≥38.0 ℃且持续1 h以上，或腋温>38.5 ℃持续1 h以上[3]。患者出现FN后可能导致化疗药物剂量降低或治疗延迟从而降低临床疗效，也可出现严重感染，甚至死亡。还可能会增加诊断和治疗的费用进而导致医疗花费增加。 重组人粒细胞集落刺激因子(recombinant human granulocyte–colony stimulating factor, rhG–CSF)是一种人工合成的促进中性粒细胞增殖、分化、激活的细胞因子，主要用于细胞毒类化疗药物治疗后出现的中性粒细胞减少症。目前临床上应用的rhG–CSF主要分为每日使用的rhG –CSF和每周期化疗仅使用一次的聚乙二醇rhG–CSF。聚乙二醇rhG–CSF 具有长效特性，由聚乙二醇分子与rhG–CSF共价结合而成，其药效学特性及防治FN相关不良事件发生方面与短效rhG–CSF基本一致[4,5,6,7,8]。 基于循证医学的荟萃分析结果表明，对已经出现发热性中性粒细胞减少症的患者，在使用广谱抗生素的基础上加用rhG–CSF可以显著缩短Ⅳ
重组人粒细胞刺激因子注射液
重组人粒细胞刺激因子注射液 【药品名称】 通用名称：重组人粒细胞刺激因子注射液 英文名称：Recombinant Human Granulocyte Colonystimulating Factor Injection 【成份】 主要组成成份：重组人粒细胞刺激因子，本品系由含有高效表达人类细胞刺激因子(G-CSF)基因的大肠杆菌，经发酵、分离和高纯度化后制成。辅料名称：甘露醇;吐温-80;磷酸氢二钠;柠檬酸。 【适应症】 1.癌症化疗等原因导致中性粒细胞减少症；癌症患者使用骨髓抑制性化疗药物，特别在强烈的骨髓剥夺性化学药物治疗后，注射本品有助于预防中性粒细胞减少症的发生，减轻中性粒细胞减少的程度，缩短粒细胞缺乏症的持续时间，加速粒细胞数的恢复，从而减少合并感染发热的危险性。 2.促进骨髓移植后的中性粒细胞数升高。 3.骨髓发育不良综合征引起的中性粒细胞减少症，再生障碍性贫血引起的中性粒细胞减少症，先天性、特发性中性粒细胞减少症，骨髓增生异常综合征伴中性粒细胞减少症，周期性中性粒细胞减少症。 【用法用量】 1.肿瘤用于化疗所致的中性粒细胞减少症等，成年患者化疗后，中性粒细胞数降至1000/mm3(白细胞计数2000/mm3)以下者，在开始化疗后2～5g/kg，每日1次皮下或静脉注射给药。儿童患者化疗后中性粒细胞数降至500/mm3(白细胞计数1000/mm3)以下者，在开始化疗后2～5g/kg，每日1次皮下或静脉注射给药。当中性粒细胞数回升至5000/mm3(白细胞计数10000/mm3)以上时，停止给药。 2.急性白血病化疗所致的中性粒细胞减少症白血病患者化疗后白细胞计数不足1000/mm3，骨髓中的原粒细胞明显减少，
淫羊藿总黄酮对LPS诱导BV2小胶质细胞炎症反应的作用
淫羊藿总黄酮对LPS诱导BV2小胶质细胞炎症反应的作用谷雨[1];王皓田[1];苗悦[1];王晓雯[1];孙佳文[1];陈文芳[1]; 【期刊名称】《青岛大学学报（医学版）》 【年(卷),期】2019(000)001 【摘要】目的探讨淫羊藿总黄酮(HEP)对脂多糖(LPS)诱导的BV2小胶质细胞炎症反应的作用。方法常规培养BV2小胶质细胞,将其分为对照组、LPS组、20mg/L HEP+LPS组、40mg/L HEP+LPS组、60mg/L HEP+LPS组,后3组先用相应浓度HEP预保护1h,再给予1mg/L的LPS处理细胞6h。采用四甲基偶氮唑蓝(MTT)法检测各组细胞活力,实时反转录聚合酶链反应检测白细胞介素-1β(IL-1β)和肿瘤坏死因子-α(TNF-α)mRNA的表达。结果1mg/L的LPS和20、40、60mg/L的HEP对BV2小胶质细胞活力没有影响(F=0.59,P>0.05)。LPS可明显上调BV2小胶质细胞炎症因子IL-1β和TNF-αmRNA的表达水平(F=28.94、53.28,q=5.908、20.930,P<0.01);与LPS组相比,20、40、60mg/L的HEP预处理均能明显抑制LPS诱导的IL-1β和TNF-αmRNA的表达(q=5.097~7.669,P<0.01)。结论HEP可明显抑制LPS诱导的BV2小胶质细胞IL-1β和TNF-αmRNA的表达,提示其可能具有抗炎作用。 【总页数】4页(P.6-9) 【关键词】淫羊藿;黄酮类;小神经胶质细胞;脂多糖类;炎症 【作者】谷雨[1];王皓田[1];苗悦[1];王晓雯[1];孙佳文[1];陈文芳[1]; 【作者单位】[1]青岛大学基础医学院生理学与病理生理学系,山东青岛266071;[1]青岛大学基础医学院生理学与病理生理学系,山东青岛266071;[1]青岛大学基础医学院生理学与病理生理学系,山东青岛266071;[1]青岛大学基础医
粒细胞集落刺激因子(G-CSF)与长效制剂的相关讨论
1 对于Ⅲ-Ⅳ度骨髓抑制，或发热性粒细胞缺乏患者，短效还是长效升白药的起效时间更快，持续时间更长？ 短效重组人粒细胞刺激因子的药代动力学资料显示皮下注射的半衰期为2.5-5.8小时，而长效制剂的的药代动力学资料显示其平均半衰期依据剂量不同而波动于27-47小时之间。且资料显示，常规剂量给予短效制剂1天后嗜中性细胞成熟（不给药状态下一般需要5-7天），从骨髓进入血液，这样似乎短效制剂起效相对迅速。 短效制剂主要由肾小球滤过排出，而长效制剂由于其独特的PEG链上的环氧乙烷单元高度水合形成的环状结构能够避免其蛋白成分被相关酶水解或被巨噬细胞吞噬，同时避免其被肾小球滤过，所以其进入人体后主要由中性粒细胞表面的RHG-CSF受体介导清除，随着外周血中性粒细胞绝对计数（ANC）的升高，血浆中的长效制剂浓度呈现与ANC负相关表现。这样既可以达到持续有效改善白细胞缺乏，同时也能减少ANC过高风险。 在石远凯教授组织的关于聚乙二醇化长效制剂的临床Ⅰ期临床耐受性实验，以及徐兵河教授组织的关于聚乙二醇化长效制剂预防化疗后中性粒细胞减少的多中心随机对照Ⅱ期临床研究中，也得到了支持上述观点的相关结论（分别发表于2006年《癌症》及2016年《中国肿瘤临床与康复》）。 2影响G-CSF疗效的原因有哪些？ 患者的治疗依从性，药物副反应（包括罕见但严重的副反应如脾破裂/毛细血管渗漏综合症等），患者一般体力状态/既往化疗方案及次数/年龄因素（间接反映患者的骨髓储备功能水平）。 对于短效制剂还应当考虑到作为大肠埃希菌的表达产物，其免疫原性和抗原性导致机体产生中和性抗体导致药效减退的因素。
3放疗状态下出现的粒细胞减少，G-CSF如何使用？ 参考ASCO建议，对于致死剂量全身放射治疗或意外全身照射的患者应考虑在终止放射暴露后G-CSF应用治疗（该推荐基于美国放射事故登记中心的辐射急症救援中心的病例观察资料而提出）。 2012年美国放疗协会推荐在大剂量放疗后24-48小时应用长效聚乙二醇化制剂。 而2016年发表的由CSCO联合中国抗淋巴瘤联盟/中国抗癌协会乳腺癌专业委员会/中华医学会血液学分会白血病及淋巴瘤学组/中国抗癌协会血液肿瘤专业委员会共同做出的《聚乙二醇化重组人粒细胞刺激因子临床应用中国专家共识》明确指出：建议对暴露于≥2GY和/或总粒细胞计数明显减少或预期中性粒细胞计数＜0.5×10~9/L，且持续时间≥7天的患者考虑细胞因子治疗，并推荐开始治疗时间为治疗暴露后24小时。 4长效集落细胞刺激因子会增加病人的经济负担，国内外的背景有何不同？ 1长效制剂目前不在我省医保目录范围，属于全自费药物，在目前国内形势下存在一定不足。 2从改善骨髓抑制状态从而减少并发感染导致非计划性住院治疗方面考虑，在一定程度上节约了医疗资源，减少了患者在并发症治疗方面的经济支出和家庭社会压力。 3截至2016年8月，原研长效聚乙二醇化制剂的核心专利在美国/日本/欧洲及中国均全部到期。随着辉瑞等厂家仿制药进入市场，能否通过竞争模式改善其市场定位及表现有待进一步观察。
重组人粒细胞刺激因子注射液
医保乙类！ 立生素重组人粒细胞刺激因子注射液Recombinant Human Granulocyte Colony-stimulating Factor for Injection 多重机制，全面提升中性粒细胞 国际上第一个N端不含蛋氨酸的G-CSF 国家重点新产品，医保乙类 荣获北京市科技进步二等奖 荣获“北京市名牌产品”称号 与天然分子序列相同，不会导致抗体形成 工艺先进，高纯度与高活性 有效治疗放化疗所致的中性粒细胞减少 6种规格、2种包装（西林、预充），方便临床使用 北京双鹭药业股份有限公司市场部
一、立生素（重组人粒细胞刺激因子注射液）简介 G-CSF是指特异作用于造血系统中粒系祖细胞，促机其增殖、向成熟中性粒细胞分化，并维持细胞的存活及其生物功能的一种造血生长因子，是刺激骨髓细胞集落形成的集落刺激因子的一种。 规格：西林瓶包装（75ug、100ug、150ug、200ug、250ug、300ug）；预充式包装（75ug、150ug、300ug）。 二、立生素的作用机制 粒生素（G-CSF）选择性地作用于粒系造血祖细胞，促进其增殖、分化，刺激粒细胞前体细胞增殖并向成熟粒细胞分化，促进骨髓成熟中性粒细胞向外周血释放，以及增加成熟粒细胞的功能。 三、立生素对肿瘤放化疗引起的粒细胞减少症的治疗作用 化学治疗是恶性肿瘤综合治疗的主要内科手段之一。化疗中最常见的不良反应为骨髓抑制，临床主要表现为白细胞及中性粒细胞减少，患者常因此被迫减少化疗药物剂量、终止治疗以及延长化疗间歇期，使系统治疗的连续性和完整性受到影响。重度白细胞减少易并发全身感染及出血，严重者可导致死亡。 G-CSF适用于癌症化疗等原因导致的中性粒细胞减少症。癌症患者使用骨髓抑制性化疗药物，特别是在强烈的、骨髓剥夺性化学药物治疗后、注射本品有助于预防中性粒细胞减少症的发生，减轻中性粒细胞减少的程度，缩短粒细胞缺乏症的持续时间，加速粒细胞数的恢复，从而降低合并感染发热的危险。 四、立生素的临床应用 1、预防或治疗肿瘤放化疗所致的粒细胞和白细胞减少； 2、造血干细胞移植中动员外周造血干细胞，或加速造血干细胞移植后粒细胞恢复； 3、用于重症感染的辅助治疗； 4、用于非化疗药物所致的药源性的粒细胞减少症； 5、促进化疗所致的口腔粘膜溃疡的愈合； 6、动员骨髓干细胞治疗急性心肌梗死。 五、立生素的用法用量 化疗药物给药结束后24～48小时起皮下或静脉注射本品，每日一次。用量和用药时间应根据化疗强度和中性粒细胞下降的程度决定。 对化疗强度较大或粒细胞下降较明显者，以2.5μg/kg体重/日的剂量连续用药7天以上较为适宜，至中性粒细胞恢复至5000/mm3停药； 如所用化疗药物的剂量较低，估计造成的骨髓抑制不太严重者，可考虑使用较低剂量预防中性粒细胞的减少，以1.25μg/kg体重/日的剂量用药，至中性粒细胞数稳定于安全范围； 对化疗后中性粒细胞已明显降低的患者（中性粒细胞<1000/mm3），以5μg/kg体重/日的剂量用药至中性粒细胞恢复至5000/mm3以上，稳定后终止本品治疗并监视病情。
粒细胞集落刺激因子在生殖和复发性流产领域中的应用
粒细胞集落刺激因子在生殖和复发性流产领域中的应用 粒细胞集落刺激因子(G-CSF )最初粒细胞集落刺激因子在生殖和复发性流产领域中的应用主要用于白细胞减少相关的血液疾病，现G-CSF的应用扩展到神经系统、心血管系统、内分泌系统以及生殖系统等领域。近年来的一些研究先后证实G-CSF在生殖医学中，对子宫内膜损伤后的增殖修复过程中具有一定程度的积极促进作用，并能改善部分复发性流产和反复种植失败患者妊娠结局。 一、G-CSF概述 G-CSF是常见的内源性造血生长因子，广泛作用在骨髓微环境，促进骨髓中性粒细胞前体的增殖和分化，动员骨髓中性粒细胞移行到外周血中，促进中性粒细胞的成熟，增强中性粒细胞的功能，刺激分叶核粒细胞增殖、分化，抑制炎症反应、细胞凋亡，抗感染及参与免疫调控。G-CSF体内来源广泛，最早发现其主要来源于造血细胞中的单核巨噬细胞系，后发现非造血细胞中也存在G-CSF及其G-CSF受体的表达，包括血管内皮细胞、间皮细胞、成纤维细胞、血小板等。G-CSF受体也存在于胎盘细胞、滋养细胞和颗粒黄体细胞。有研究发现某些恶性肿瘤也可以分泌G-CSF。正常生理情况下，人体血清中G-CSF的含量很低，但应激情况下可显著增高。 二、G-CSF促进子宫内膜生长修复 子宫内膜表面细胞广布G-CSF受体，而子宫内膜的基质细胞有多种类型。高明霞研究发现，子宫内膜G-CSF可以激发G-CSF受体的表达，促进白介素一1、血管内皮生长因子、白血病抑制因子、肿瘤坏死因子
-a等细胞因子的表达，降低白介素-2的表达，从而促进内膜修复，改善子宫内膜容受性。Salmassi等发现子宫内膜本身就可以分泌少量的G-CSF及表达G-CSF受体；另一方面，G-CSF还可能诱导子宫内膜细胞的抗细胞凋亡蛋白生成，抑制细胞凋亡过程，促进血管重生和修复。 三、G-CSF在生殖及复发性流产中的应用 国外Cavalcante M，Elkin L等对G-CSF的研究表明，G-CSF可促进胚胎的生长及植入，优化胚胎，促进胎盘的生长，增加反复移植失败患者胚胎着床率；调节子宫内膜基质细胞活化数目，促进人卵泡颗粒细胞、胎盘及子宫内膜细胞生长发育，增加子宫内膜的厚度；促进滋养层细胞生长，加快胎盘的代谢；增强孕早期调节性T细胞免疫耐受的发生；体外受精的胚胎培养基中加入G-CSF可增加种植胚胎的存活率；降低35岁以上不孕妇女生化妊娠的发生率，提高大龄女性胚胎着床能力；是子宫内膜重塑过程中子宫环境与胚胎生长同步进行的调节因子；并可抑制化学因素引起的胎儿异常。 四、CSF与恶性肿瘤的相关性： G-CSF并未在临床大规模常规使用可能在于其与肿瘤的相关性。已有报道G-CSF导致不同器官的恶性肿瘤，并且临床预后不佳。但G-CSF 如何导致恶性肿瘤的精确机制仍然未明。 五、G-CSF可以降低孕妇血清CA125 付锦华报道：早孕期CA125升高的患者，每周应用G-CSF至孕12周，约95%的患者CA125都能恢复到正常水平。其可能机制为，G- CSF
不同麻醉方式对细胞因子IL
不同麻醉方式对细胞因子IL 【关键词】麻醉；IL ［摘要］目的：评价不同麻醉方法对IL1β和IL6的影响。方法：比较硬膜外麻醉下与全麻下患者IL1β和IL6的变化。结果：硬膜外组与全麻组术中IL6均明显升高，持续至术后第1日晨。硬膜外组患者IL6水平在术中及术后各时点均较全麻组高，但组间比较差异无显著性。两组患者IL1β围术期各时间点均未检测到。结论：手术创伤可引起外周血炎性细胞因子IL6的表达增强，不同麻醉方法对其影响较小。 ［关键词］麻醉；IL1β；IL6 1 材料与方法 1．1 受试对象及分组20例ASAIII级择期行人工股骨头置换术患者，男性12例，女性8例，年龄49岁～66岁，体重53 kg～86 kg。术前均无内分泌及恶性疾病，也未接受过免疫抑制治疗。随机分为硬膜外阻滞组和全麻组，每组10例。患者入室后均开放静脉，术中监测心率、血压、心电图和血氧饱和度，两组患者术中均未输血。 1．2 标本采集并检测方法分别于麻醉诱导前10 min(T1)，切皮后30 min(T2)，切皮后1 h(T3)，术毕(T4)，术后第1日晨(T5)及术后第3日晨(T6)于非输液侧肘静脉穿刺抽取外周血2 ml(EDTA抗凝)。经2 000 rpm离心10 min后取上清液，置-20 ℃冰箱冷冻备检，采用ELISA法检测患者血浆IL1β及IL6水平。使用上海森雄科技公司提供的进口分装试剂盒，严格按说明书进行操作。
1.3 检测步骤建立标准曲线：设标准孔8孔，每孔加入样品稀释液100 μl，第一孔加标准品100 μl，移至第二孔，如此反复对倍稀释至第七孔，最后第七孔吸出100 μl弃去，使体积均为100 μl，第八孔为空白对照。将所采集血浆各100 μl加入待测品孔，待反应板充分混匀后置37 ℃ 120 min，用洗涤液将反应板充分洗涤4次～6次，印干后每孔加第一抗体工作液50 μl，充分混匀后置37 ℃60min。再次洗板4次～6次，印干后每孔加酶标抗体工作液100 μl，充分混匀后置37 ℃ 60 min。洗板同前，每孔加入底物工作液100 μl，置37 ℃暗处反应8 min后每孔加入1滴终止液混匀。在492 nm 处测吸光(OD)值，以所测得OD值在标准曲线上求IL1β、IL6的浓度。 1.4 统计学处理各组数据以均数±标准差( ±s)表示，组间比较采用t检验，组内比较采用单因素方差分析和q检验，P＜0.05为差异有统计学意义。 2 结果 两组患者性别、年龄、体重、术中入量、失血量、手术时间等无明显差异,麻醉手术期间两组患者各时间点血压、心率等血液动力学指标差异无显著性。围术期细胞因子IL1β和IL6的变化：两组患者IL6在手术开始后均有升高，硬膜外组患者IL6在手术切皮后1 h 即明显升高(P＜0.05)，至术毕达到高峰(P＜0.01)，一直持续至术后的第1日晨(P＜0.05)，第3日晨恢复至术前水平。全麻组则在术毕时达到与术前比差异有显著意义(P＜0.01), 持续至术后第1日晨(P＜0.05)，第3日晨恢复至术前水平。硬膜外组患者IL6水平在术中及术
注射用重组人粒细胞巨噬细胞刺激因子
注射用重组人粒细胞巨噬细胞刺激因子 【药品名称】 通用名称：注射用重组人粒细胞巨噬细胞刺激因子 英文名称：Propranolol Hydrochloride T ablets 【成份】 本品主要组成成分： 活性成分为重组人粒细胞巨噬细胞集落刺激因子（rhGM-CSF）。 非活性成分包括甘露醇，磷酸钠，柠檬酸，聚乙二醇4000和人血白蛋白。 【适应症】 适用于治疗和预防骨髓抑制性治疗引起的白细胞减少症。可预防白细胞减少症伴发的潜在的感染的发生，使患者能更好地耐受化学药物的治疗。 【用法用量】 剂量视具体病情而定，应调节剂量使白细胞维持在正常水平。癌症化疗或放疗后24小时，按3-10μg/kg，皮下注射，每日一次，持续5-10天（注意：本药不应与抗癌药物同时使用，化疗停止24小时后方可使用）。用1毫升注射用水溶解（切勿剧烈振荡），可在腹部、大腿外侧或上臂三角肌皮肤处进行皮下注射（要求：注射后局部皮肤隆起约1cm2以便药物缓慢吸收）。 【不良反应】 大部分不良反应多属轻度中度。严重的或危及生命的反应罕见，并且一般是当剂量大于推荐剂量范围时才发生。最常见的不良反应为发热、皮疹，发热可用扑热息痛控制，胸痛、骨痛和腹泻等不良反应较少见。据国外报道，低血压和低氧综合症在首次给药时可能出现，但以后给药则无此现象，本品在临床研究中，尚未发现，但在使用本品过程中建议医生参考。另
外，据国外研究表明，对肺癌病人使用本药治疗时应特别仔细加以观察。 【禁忌】 本药禁用于对rhGM-CSF或该制剂中其它成份有过敏史的病人，同样禁用于自身免疫性血小板减少性紫癜的病人。 【注意事项】 1 本药应在专科医生指导下使用，剂量视病人情况而定，病人对rhGM-CSF的治疗反应和耐受性个体差异较大，应调节剂量使病人白细胞数量维持在所期望的水平。病人在治疗前及开始治疗后定期观察外周血白细胞或中性粒细胞、血小板数据的变化。血象恢复正常后立即停药或采用维持剂量。 2 接受本药的病人偶而会产生急性过敏反应，应立即停药，并给予适当治疗。 3 据国外文献报告：（1）rhGM-CSF很少引起胸膜炎或胸腔积液。心包炎的发生率为2%，心包积液的发 【药物相互作用】 由于rhGM-CSF可以引起血浆白蛋白降低，因此，同时使用具有高血浆白蛋白结合力的药物时应注意调整药物剂量。虽未发现rhGM-CSF不良的药物相互作用的报导，但也不能完全排除存在药物相互作用的可能性。 【药理作用】 药理作用 本品为利用基因重组技术生产的人粒细胞巨噬细胞集落刺激因子（rhGM-CSF）。rhGM－CSF作用于造血祖细胞，促进其增殖和分化，并刺激粒细胞、单核细胞和T细胞的生长，促进成熟细胞向外周血释放，另外，还能促进巨噬细胞及嗜酸性细胞的多种功能。 毒理研究
肝细胞刺激因子(HSS)诱导肝癌细胞凋亡的研究进展
中国民族民间医药学术探讨?１６?ＣｈｉｎｅｓｅＪｏｕｒｎａｌｏｆＥｔｈｎｏｍｅｄｉｃｉｎｅａｎｄＥｔｈｎｏｐｈａｒｍａｃｙＡｃＣｅｄｅｓｔｕｄｙ 肝细胞刺激因子（ＨＳＳ）诱导肝癌细胞凋亡的研究进展 艾小明１?２肖平２ （１．广东汕头大学医学院，广东，汕头，５１５０４１，２．北京大学深圳医院肝胆腔镜外科，广东，深圳，５１８０３６） 【摘要】ＨＳＳ具有促进肝癌细胞增生和抑制其分裂增生、引起肝癌细胞凋亡的双向作用。ＨＳＳ可能与多种化疗药物诱导肝癌细胞凋亡有协同作用，并且明显减轻化疗药物的毒副作用，对化疗性肝损伤具有保护作用，有可能开创一种细胞因子与化 疗药物相结合治疗肝癌的极具潜力的新疗法。 【关键词】肝细胞刺激因子；肝癌；凋亡 Ｉ中图分类号】Ｒ７３５．７【文献标识码】Ａ【文章编号】１００７—８５１７（２００９）０２—００１６—０２ 肝脏是生物体内一种具有很强再生能力的器官，从中分离纯化出具有再生刺激功能的物质一直是国内外研究人员关注的重点。特异性的肝细胞生长刺激因子，ＨＧＦ（血源性）、ＨＳＳ（肝源性）、ＡＩＪＲ（胞源性）在功能机制方面有许多共同和相似之处，又具有各自独特的功能。在临床上，它们既能启动肝损伤后的再生与修复，又能抑制某些肝癌细胞的生长，在肝病治疗药物中占有极其重要的地位。由于ＨＳＳ特异性地促肝细胞生长的活性，参与肝细胞再生的调控等，一直是肝炎治疗、肝细胞调控的研究热点。而ＨＳＳ对肝癌细胞株的作用各家报道不一，限制了ＨＳＳ临床应用。本文就ＨＳＳ诱导肝癌细胞凋亡的研究进展作一综述。 １ＨＳＳ研究概况 １９７５年ＬａＢｒｅｃｑｕｅ从初断乳大鼠和肝部分切除后的再生肝中提取出一种生物活性物质，称为肝细胞刺激因子（ＨＳＳ）。它能刺激肝细胞有丝分裂，促进肝细胞再生和肝细胞ＤＮＡ的合成，加速肝脏修复，保护肝细胞的作用。其机制仍不清楚。国内目前临床用的促肝细胞生长素即属于ＨＳＳ类。 ＨＳＳ至今尚未得到纯化单一的活性物质，其分子结构和ＤＮＡ序列仍不清楚，但有研究显示是一类分子量约为１２—１８ｋＤ，带强负电荷、微弱疏水的多肽类物质的总和。ＨＳＳ没有种属特异性，但有器官特异性：ＨＳＳ在体内对骨髓、脾脏、肾等器官均不作任何反应；在体外，对８种正常的或恶变的非肝脏起源细胞株也没有作用，然而无论体内、外，正常或恶变的肝脏起源的细胞均能对ＨＳＳ产生较强的反应。ＨＳＳ可由胎肝、再生肝中提取得到，但成年鼠肝脏提取物则无此物质。体外翻译实验表明，人胎肝细胞的多聚Ａ—ｍＲＮＡ可以引导人ＨＳＳ的生物合成，表明ＨＳＳ是人胎肝组织的基因表达产物，而不是酶催化加工的结果。ＨＳＳ存在乳肝组织或再生肝组织的肝细胞胞浆中。肝细胞膜上有相应的受体，在非肝细胞中未发现ＨＳＳ。ＨＳＳ与其他肝再生调控因子的主要不同之处在于具有耐热性并仅存在于生长状态的肝脏中。 ２ＨＳＳ诱导肝癌细胞凋亡的研究进晨‘Ｈ５５具有较强的抗损伤能力，可能减轻多种因素（病毒、细菌、化学毒物、缺血再灌注等）引起的肝细胞凋亡的发生¨Ｊ，它能刺激肝细胞ＤＮＡ合成及肝细胞再生，并对肝细胞具有保护作用。ＨＳＳ对肝癌细胞的作用各家报道不一。由于体外实验证明ＨＳＳ对肝癌细胞株ＤＮＡ合成也有促进作用嵋ｏ，因而ＨＳＳ能否致癌变及能否应用于肝癌治疗，一直是人们关心的问题。李茹冰等研究表明，ＨＳＳ的某些组份在体外尚可抑制肝癌细胞的增殖活性。大多数研究认为低浓度时，对肝癌细胞生长无明显刺激作用，较高浓度则有明显抑制肝癌细胞生长作用”Ｊ。吴国庆等实验发现Ｈ１ＨＳＳ对正常大鼠肝脏细胞和人肝癌细胞呈促进增生和抑制其分裂增生、引起自溶和死亡的双向作用。研究表明”Ｊ，ＨＳＳ对肝细胞生长起双重调控作用，不但能促进肝细胞ＤＮＡ合成，同时还能抑制肝癌细胞生长，预防黄曲霉素导致的大鼠肝癌前病变。在体外实验，细胞水平证实∞Ｊ，ＨＳＳ能抑制肝癌细胞活力，但无明显形态学损害的表现。有学者通过琼脂糖凝胶电泳及流式细胞检测证实¨Ｊ，肝癌细胞活性的降低系ＨＳＳ和ＡＤＲ的作用下发生细胞凋亡所致。其他学者通过实验亦得出ＨＳＳ对肝癌细胞生长具有抑制作用，且对肝癌细胞的凋亡具有促进作用哺Ｊ。但类似的动物实验尚需进一步证实。可见ＨＳＳ具有诱导肝癌细胞凋亡的作用是肯定的。当然，肝的再生增殖、凋亡等的调控并不是由单一因素决定的，ＨＳＳ作为一种促肝生长物质是不可能完全独立发挥作用的。ＨＳＳ单独对肝癌细胞系的凋亡诱导作用很弱，很可能与多种化学药物作为促进剂共同发挥作用。 ３ＨＳＳ诱导肝癌细胞凋亡的作用机制 自发现ＨＳＳ以来，虽然受到一些学者的关注，但ＨｓＳ对相同起源的正常和恶性肿瘤细胞为何表现出相反的作用，其机制仍不清楚。首都医科大学生物学实验室报道一Ｊ，ＨＳＳ刺激肝细胞生长的机理町能是诱导细胞ＥＧＦ受体（ＥＧＦＲ）ｍＲ?ＮＡ的转录水平，上调ＥＧＦＲ的数量，提高ＥＧＦＲ的亲和力和磷酸化程度，促使其内向化。ＥＧＦＲ具有酪氨酸激酶活性，其活化后可诱导形成包括Ｒａｓ在内的细胞信号传导通路，最终导致细胞增殖ｕ０｜。ＨｓＳ促肝癌细胞生长亦可能通过调节ＥＧＦＲ介导的信号传导通路所为。戴杰等怛１报道，ＨＳＳ系通过调节ＥＧＦＲ介导的细胞信号传导通路促肝癌细胞生长。ＨＳＳ与肝细胞或肝癌细胞膜表面的ＥＧＦＲ结合，促使ＥＧＦ与受体内向化，继而活化ＥＧＦＲ，后者则作用于膜内面的ｐ２１“，引发胞内信号传导的瀑布效应。因此，在基因水平ＨＳＳ刺激ＥＧＦ受体表达，可能是ＨｓＳ启动肝细胞再生的关键。 有学者通过实验发现ＨＳＳ作用后的肝癌细胞突变型Ｐ５３蛋白表达明显降低，可能是ＨＳＳ促进肝癌细胞凋亡的原因之一【３】。ＨＳＳ对肝癌细胞的生长调节作用与肝癌细胞ＥＧＦＩＶＤＮＡ表达密切相关ｎ¨。ＨＳＳ诱导肝癌细胞凋亡亦可能是通过作用于细胞膜上的ＥＧＦＲ而发挥其生物效应的。实际上ＥＧＦ于不同细胞系可分别诱导凋亡及减轻凋亡。ＨＳＳ与ＥＧ－ 万方数据
重组人粒细胞集落刺激因子注射液使用说明书
重组人粒细胞刺激因子注射液使用说明书 （欣粒生?使用说明书） 请仔细阅读说明书并在医生指导下使用 [药品名称] 通用名称：重组人粒细胞刺激因子注射液 商品名称：欣粒生? 英文名称 汉语拼音： [成分]重组人粒细胞刺激因子，辅料为醋酸钠、冰醋酸、甘露醇、聚梨酸酯 [性状] 无色透明液体，。 [适应症] .促进骨髓移植后中性粒细胞计数增加。 .癌症化疗引起的中性粒细胞减少。包括恶性淋巴瘤、小细胞肺癌、胚胎细胞瘤（睾丸肿瘤、卵巢肿瘤等）、神经母细胞瘤等。 .骨髓异常增生综合征伴发的中性粒细胞减少症。 .再生障碍性贫血伴发的中性粒细胞减少症。 .先天性、特发性中性粒细胞减少症。 [规格] μ支、μ支、μ支 [用法用量] .促进骨髓移植后中性粒细胞数增加。 成人及儿童的推荐剂量为μ, 通常自骨髓移植后次日至第五日给予静脉滴注，每日一次。 当中性粒细胞计数上升超过 时,停药,观察病情。 在紧急情况下，无法确定本药的停药指标中性粒细胞数时，可用白细胞的半数来估算中性粒细胞数。 .癌症化疗后引起的中性粒细胞减少症。 .恶性淋巴瘤、肺癌、卵巢癌、睾丸癌和神经母细胞瘤化疗后次日开始给药,成人及儿童推荐剂量为μ,皮下注射,每日一次。化疗后中性粒细胞数降低到(白细胞计数)以下的成人患者和化疗后中性粒细胞数减少到(白细胞计数)以下的儿童患者应给予本品。 经用药后，如果中性粒细胞计数经过最低值时期后增加到(白细胞计数)以上时，应观察病情，同时停用本品。 如皮下注射困难，应改为μ静脉滴注，成人及儿童，每日一次。 .急性白血病 通常在化疗给药结束后（次日以后），骨髓中的幼稚细胞减少到足够低的水平且外周血中无幼稚细胞时，开始给药，成人及儿童推荐剂量为μ，每日一次，皮下或静脉给药（包括静脉点滴）。 紧急情况下，无法确定本药的给药及停药时间的指标中性粒细胞数时，可用白细胞的半数来估算中性粒细胞数。 .骨髓异常增生综合征伴发的中性粒细胞减少症 中性粒细胞计数低于的患者，给予本品μ皮下或静脉滴注，每日一次。 如果中性粒细胞计数超过 ，应减少剂量或终止给药，并观察病情。 .再生障碍性贫血伴发中性粒细胞减少症 【核准日期】 【修改日期】