癫痫持续状态的药物治疗
癫痫持续状态处理
癫痫持续状态处理1、目的：①尽快终止发作，一般应在30分钟内终止②保护脑神经元③寻找病因，去除促发因素2、全面性惊厥性癫痫持续状态的治疗⑴全面措施① 一般措施：a 保持呼吸道通畅；b 低流量吸氧；c 监护生命体征：如呼吸、心脏功能、血压、血氧等；d 建立大静脉通道；e 对症治疗，维持生命体征和内环境的稳定；f 根据具体情况进行实验室检查，如白细胞计数、尿常规、肝、肾功能、血糖、凝血、血气分析、AEDs血液浓度的检测等。
② 在30分钟内终止发作的治疗a 地西泮（安定）为首选药。
其特点是作用快，一般1-3分钟内生效，缺点是作用维持时间短，其主要副作用是呼吸抑制。
如在苯巴比妥类、水合氯醛、副醛等药物应用之后，再用地西泮，副作用会更加明显。
地西泮具体用法：儿童0、2-0、5mg/kg，最大剂量不超过10mg，或按年龄（年龄+1）mg计算，如1岁2mg，2岁3mg，以此类推，以每分钟1-2mg的速度缓慢静注射。
因为小儿用量少，不容易控制注射速度，可将原液稀释后注射。
原液稀释后混浊，但不影响疗效。
如在患儿注射过程中患儿停止发作，则剩余的药液不必继续注入。
成人首次静脉注射10-20mg，注射速度为2-5mg/分，如癫痫持续或复发，可于15分钟后重复给药，或用100-200mg安定溶于5%葡萄糖液中，于12小时内缓慢滴注。
氯羟安定（劳拉西泮）静脉注射，成人用药剂量是4mg缓慢注射，注射速度<2mg/分；如果癫痫持续或复发可于10-15分钟后按相同剂量重复给药；如再给10-15分钟后仍无效果，需采取其他措施。
12小时内用量一般不超过8mg。
12岁以下的小儿安全性尚未明确，对18岁以下的患者不推荐注射本药。
抗癫痫的作用和持续时间比安定长。
苯妥英钠，成人静脉注射每次150-250mg，静脉注射速度<5mg/分，必要时30分钟后可再次静脉注射100-150mg，一日总量不超过500mg。
静脉滴注用量（16、42、7）mg/kg，小儿常用量静注5mg/kg，分2-3次给药，以每日不超过250mg为度或按体表面积250mg/㎡，分1-2次注射给药。
控制癫痫持续状态药物及用药途径
控制癫痫持续状态药物及用药途径对于控制SE一般首选苯二氮类药物(BDZs)，其中安定(DZP)、劳拉西泮(LZP)、咪达唑仑(MDZ)是院外癫痫急救主要药物，三者在脂溶性、组织分布及清除率方面各不相同。
其中DZP、MDZ脂溶性是LZP的4～5倍，能够快速分配到肌肉和脂肪组织。
静脉注射途径用药选择静脉注射安定静脉注射(IV)BDZs(尤其IV-DZP)，1～3min起效，作用时间15～30 min，是传统控制癫痫急症的首选。
因此，若能尽快建立静脉通道，则首选IV;若不能，则选择直肠途径(PR);如果IV/PR用药后癫痫发作持续，则10min后加用第2次剂量，但必须通过IV。
据欧洲专家一致通过建议:对于任何形式的儿童SE起初治疗首选IV-DZP。
据美洲癫痫基础工作组建议:IV-DZP(0.2mg/kg)作为终止癫痫发作一线药物。
刘国阳等对20例院前SE患者首选IV-DZP，其中18例完全缓解，表明IV-DZP控制癫痫发作是有效的。
但是，DZP在应用时需注意:①IV-DZP不可过快;②DZP是快速型镇静药物，其血药浓度下降很快，故必须重复应用;③DZP清除半衰期较长，多次用药易发生累积效应，导致呼吸抑制及过度嗜睡。
静脉注射劳拉西泮先前研究证实LZP控制SE效果等同于甚至优于DZP。
一项比较LZP和DZP终止SE效果的随机双盲对照实验及一项比较IV-LZP和IV-DZP+PTH治疗院前儿童CSE效果的ＲCT均证实其差异无统计意义。
由此，可以推测两者至少是等效的。
另外，LZP呼吸抑制发生率较低且作用时间持久，因此，从经济效益方面建议优先选择IV-LZP。
然而，LZP若不冷藏，则半衰期较短，且只有通过静脉给药才有效，使其院外应用受到限制。
静脉注射咪达唑仑MDZ首次应用是在1986年，作为镇静剂、肌肉松弛药，其半衰期为1～4h。
一项在日本进行的回顾性多中心研究证实MDZ可有效控制SE。
先前研究也证实连续IV-MDZ(0.1mg/kg)3次或5次治疗儿童耐药性惊厥性癫痫持续状态(convulsivestatusepilepticus，CSE)，控制率分别达89%、91%;单次IV-MDZ后持续输注控制率达67.7%～100%，从开始就持续输注控制率达86%～100%。
癫痫持续持续状态分类及治疗
二线为苯巴比妥；第三线为副醛或利多卡因；第四线为异戊巴比
妥钠、硫喷妥钠或其他全身麻醉药。
• 癫痫强直-阵挛性、强直性、阵挛性癫痫状 态可选用下列方法治疗：
• 地西泮加地西泮：成人首先用地西泮1020mg iv，每分钟不超过2-5mg。如有效再将 60-100mg溶于5%GNS中，12小时缓慢ivdrip。 地西泮偶可抑制呼吸，需停止注射，必要时 加呼吸兴奋剂。儿童首剂0.25—0.5mg/kg， 一般不超过10mg。
自行纠正； • 如出现颅内高压，快速给予脱水剂； • 如发现原发病，则同时进行病因治疗。
•SE的治疗：
• 药物治疗
• 理想的抗SE药物应有以下特点：①可静脉给药；②可迅速进入脑 内，阻止癫痫发作，不引起难以接受的副反应，在脑内存在足够 长的时间，可防止再次发作。
• 抗SE药物以静脉给药为主，难以静脉给药者如新生儿和儿童，可 以用地西泮直肠内给药，处理SE时，不应胃肠内给药，因为吸收 不稳定，血药浓度可能波动较大。
分钟内制止。 • 不仅应控制行为发作，还应制止电位的发作，因此若有条
件应在治疗中进行EEG监护 。 • 寻找并尽可能根除病因及诱因。 • 处理并发症。
SE的治疗原则
• 尽快中止发作，使用静脉给药； • 避免大量使用影响意识的药物； • 遵循抢救治疗常规，有条不紊地进行操作； • 严密对生命体征进行监测； • 采取措施积极治疗原发病，防止合并症。
• 病因
癫痫 热性惊厥 感染（颅内或颅外） 外伤（产伤或生后） 中毒（药物、变质食物、重金属） 其他（代谢紊乱、脑血管病、发育异常、
变性病）
癫痫治疗方案
癫痫治疗方案癫痫治疗方案概述癫痫是一种常见的神经系统疾病，以反复发作性癫痫发作为特征。
根据癫痫发作的类型和原因，治疗方案也会有所不同。
本文将介绍一些常用的癫痫治疗方案。
药物治疗药物治疗是目前治疗癫痫的主要方法。
对于大部分患者而言，合适的抗癫痫药物可以有效地控制癫痫发作。
以下是一些常用的抗癫痫药物：1. 苯巴比妥钠（Phenobarbital）：是一种广泛使用的抗癫痫药物，适用于多种癫痫类型。
2. 苯妥英钠（Phenytoin）：用于治疗部分性癫痫发作和全身性或局灶性发作，并可以静脉给药处理癫痫持续状态。
3. 卡马西平（Carbamazepine）：适用于多种类型的癫痫，是一种效果较好的治疗药物。
4. 氟马西尼（Flumazenil）：适用于癫痫持续状态和癫痫发作治疗的急救药物。
药物治疗需要根据患者的具体情况进行个体化调整，包括选择合适的药物、剂量和治疗方案。
在治疗过程中需要监测药物浓度及副作用，以便及时调整治疗方案。
外科手术对于一部分未能通过药物治疗有效控制癫痫发作的患者，外科手术是一个可行的选择。
外科手术的目标是通过去除或切断异常的脑组织，减少或控制癫痫发作。
常见的外科手术方式包括：1. 神经影像学导航下的电极植入：通过手术将电极植入颅内，用于定位癫痫的痫灶，从而明确手术切除的范围和位置。
2. 结束性切除术：通过手术将癫痫的痫灶切除，以控制癫痫发作。
3. 癫痫灶切除术：切除已明确痫灶位置的脑组织，达到控制癫痫发作的目的。
外科手术是一个较为复杂的治疗方式，需要综合考虑患者的临床病情、术前评估结果和手术可行性等因素。
生活方式管理除了药物治疗和外科手术，患者在日常生活中的管理也是重要的一环。
以下是一些常见的生活方式管理措施：1. 规律作息：保证充足的睡眠时间，避免过度疲劳，保持规律的作息时间。
2. 注意饮食：避免食用可能引发癫痫发作的食物，如酒精、咖啡因等。
3. 减轻压力：学会应对压力，通过放松、休闲等方式减轻生活中的压力，有助于控制癫痫发作。
药物治疗难治性癫痫持续状态的进展
（ Ｅ Ｓ如安定 、 ＡＤ） 苯妥英钠 、 丙戊酸钠 、 巴 比妥等治疗 不能控 苯 制 的持续癫痫发作且超过 １ｈ的癫 痫状 态称为难 治性癫 痫持
续状态 （ｅ ａｔｙｓ ｔ ｐ ｅｆ ｕ ， Ｓ ） 。本文 对近几 年来 ｒｆｃｏ ａ ｓｅｉ ｐ ｃｓＲ Ｅ ｒ ｒ ｔｕ ｌ ｉ Ｒ Ｅ不同药物治疗 的作用机 制、 Ｓ 给药方法进行综述 。
度超过 １ ｍ ／ 则 可导致 癫痫 发作 ， ５ ｇＬ 需警惕 。 ｋ～ ・ ｇ 次 静脉推注 ， 一般 用量 ５～１ ｇ 次 ， ０ ｍ ／ 控制 癫痫 发作 ４ ２ 给 药方 ” 患儿初始剂量按体重 １ ／ ｇ ． —３ｍｇｋ 缓慢静 后 ， 以 ０ ０ ｇ・ ｇ ・ 的速度 应用 输液泵 持续静 脉泵 再 ．５ｍ ｋ ～ ｈ 入， 维持 ２ 【 。过快及较大剂量 ０５ｍ ｋ 一 ・ 时可 出 ４ｈ４ Ｊ ． ｇ・ ｇ ｈ
现呼 吸抑制 Ｊ 。 推， 然后 以 １ ３ ｇ・ ｇ ・ ｉ 持续静脉 滴注 ； ５～ ０ ｋ～ ｒｎ ａ 成人 患者 初始剂量为 ５ ０～１０— 静 脉推 注 ， ０ 吆 然后 以 １～ ／ ｉ ２ｍｇｍ ｎ静脉 滴注维持 ， 效 控 制 发 作 后 应 维 持 静 脉 滴 注 ２ ， 量 为 有 ４ｈ 剂 １００—１ ０ ｓ ｄ 然后逐渐 减量直 至停 药。７ ０ ０ｍ ／ ， ４ ０岁 以上 老年 人、 肝肾功能 障碍 时可 接 受正 常负 荷 量 ， 维持 量 为正 常 的 但 丙泊 酚（ 又名异丙酚 ） 是一种 独特 、 巴 比妥 非
３ 硫 喷妥钠
３ １ 作 用机 制 硫 喷妥钠属 于快速超短 效的静脉麻 醉药 ， ． 其 抗癫痫机制可 能是 硫喷 妥钠 与 Ｇ Ｂ Ａ Ａ受体 结合 ， 降低 Ｇ Ｂ ＡＡ 从受体的离解率 ．Ｊ Ｕ 。也有 学者认 为 ， “ 硫喷妥 钠可 直接 激活 Ｇ Ａ受体 ， 加 Ｇ Ｂ ＡＢ 增 Ａ Ａ与受 体 的结 合力 而发挥作 用 。此外 ，
癫痫持续状态(癫痫状态)
癫痫持续状态（癫痫状态）癫痫持续状态，又称为癫痫状态，是一种临床上较为严重的癫痫发作类型。
在癫痫持续状态中，癫痫发作未能自行终止，而是持续较长时间，这可能对患者的生命安全构成威胁。
本文将探讨癫痫持续状态的定义、原因、临床表现、诊断方法和治疗措施。
定义癫痫持续状态是指一个癫痫发作持续时间较长，无法自行停止，甚至一个癫痫发作结束后，紧接着又发生另一次发作的情况。
一般而言，持续状态的定义是癫痫发作持续5分钟以上，或者在连续两次发作之间没有完全恢复意识。
根据发作的持续时间可以将癫痫持续状态进一步细分为短暂性癫痫状态和持久性癫痫状态。
原因癫痫持续状态的发生原因多种多样，常见的包括：•癫痫病史：已经患有癫痫的个体更容易发生持续状态。
•药物不良反应：某些药物可以引起癫痫持续状态，尤其是药物剂量超标或停药过快时。
•神经系统疾病：脑出血、脑炎、脑肿瘤等疾病可以引发癫痫持续状态。
•代谢紊乱：如低血糖、高温、电解质紊乱等也可能引发持续状态。
临床表现癫痫持续状态的临床表现因人而异，但主要包括：•意识丧失：患者在持续状态期间很可能不能保持清醒。
•不自主运动：可能有肢体抽搐、口吐口沫等症状。
•呼吸困难：抽搐可能导致呼吸困难，严重时甚至发生缺氧。
诊断方法诊断癫痫持续状态时需要综合考虑患者的病史、临床症状及体征，同时还需要借助实验室检查和影像学检查，如以下几种方法：•血液检查：查看血糖、电解质等指标以排除代谢紊乱。
•脑电图：观察癫痫发放情况以确定是否为持续状态。
•头部MRI/CT：排除脑部结构性疾病。
治疗措施癫痫持续状态是一种危急情况，治疗的主要目标是迅速终止癫痫发作、维持患者生命体征的稳定。
具体的治疗措施包括：•给予抗癫痫药物：静脉注射苯妥英钠、丙戊酸钠等药物。
•气管插管及机械通气：对于呼吸困难的患者可能需要进行气管插管。
•寻找可能诱因：治疗可能引起持续状态的诱因。
综上所述，癫痫持续状态是一种较为危急的癫痫发作类型，及时正确的诊断和处理对于患者的康复至关重要。
药物治疗难治性癫痫持续状态的体会
压 、 律失 常的出现 。３例 患者 均经咪达唑仑联用丙戊酸钠和 心
中药安宫牛黄丸有效终止癫痫发作 。
３ 讨 论
３Ｉ 咪达 唑仑 为 ｌ２环状 结 构 的 Ｉ４苯 二 氮草 类 化合 ． ， ， 物 ， 苯唑环在酸性环境时环 状结构易溶 于水 ， 其 是惟 一的水溶 性苯二氮草类化合物 ， 它的水 溶性 特性 决定 了肌肉注射及鼻黏 膜给药可达到静脉点滴的效 果。 遇生理性 ｐ Ｈ值时 ， 环状结构关
（ 收稿 １ ：０ ９ ０— ６ ３期 ２ ０ — ８ １ ）
基 甚医学论坛 ２ １ ０ ０年第 】 ４卷 １ 中旬刊 月
７
参 考 文 献
１ 临床 资料 ． １
本组 ３例中男 ２例 ， １ ， 女 例 年龄 ２ 岁 一 Ｉ
６ ２岁 ， 平均 年龄 ３ 岁 ， ８ 既往 均无癫痫 发作 。其 中病毒性 脑炎
２例 ， 蛛网膜下腔出血 １ 。临床表现为 ３例患者均 昏迷 ， 例 发作 性抽搐持续 ２ｒ ｎ ８ｍｎ 间隔 １ ｉ一 ０ｒｎ 间隔期 间患者 意 ｉ～ ｉ， ａ ０ｍｎ ２ ｉ， ａ
１ 资 料 与 方 法
Ｂ 与其受体 结合 ， Ａ） 促使神经元 氯离子通 道开放 ， 导致 氯离子
内流 ， 形成神经细胞 膜超 极化状态 ， 产生神经系统抑制作用 ， 对 呼吸系统和心血管系统功能的抑 制作用弱于传统抗癫痫药翻 。 ３ 丙戊酸钠是一种易透过 血 一脑脊液屏 障的非镇 静性 ． ２ 抗惊厥药物 ，不但能抑制 Ｙ氨基丁酸转化酶和丁醛 酸脱氢酶 ， 也能活化谷氨酸脱氢酶 ， 致使脑 中抑制性递质 Ｙ氨基丁酸升高 起到抗惊厥作 用口 。 ３３ 安宫 牛黄丸经实验研究有抗惊厥作用 ，本 方能对抗 ． 苯 巴胺对小 鼠的兴奋作用 ，明显延缓小 鼠戊四氮性 阵挛 发作 ， 降低惊厥和病死率 。说明对大脑皮质有抑制作用 ， 对生命 中枢 有 一定 的保护作用。 难治性癫痫持续状态是临床急重症 ， 速有效地终止癫痫 迅 发作是挽救生命改善预后的关键 。 本文应用 咪达唑仑联用丙戊 酸钠和中药 安宫 牛黄 丸治疗难治性癫痫持续状态 ， 收到了 良好 的效果 。但 由于缺乏大样 本的研究分析 ， 尚不能具体确定用药 剂量 与时问 ，有待今 后对大样本的 Ｒ Ｅ患者进 行多种药物治 Ｓ 疗 的研究 ， 完善各种监测手段 ， 以期对 Ｒ Ｅ的治 疗提供更好的 Ｓ 临床依据 。中西医结合可 能是个有希望的方向。
药物治疗难治性癫痫持续状态的临床观察
癫 痫 持 续 状 态 （ａｕ ｐｌｐｆｕ ，Ｅ 是 指 一 次 痫 性 发 作 ｓ ｔｓｅ ｉ ｉ ｓＳ ） ｔ ｅ ｅ
持 续 超 过 ３ ｎ或 两 次 以 上 癫 痫 发 作 间 神 经 功 能 未 完 全 恢 ０ｍｉ
院 。无 低血 压 、 心牢 失 常 、 脏传 导 阻滞 等 不 良反 应发 生 。 心
癫痫状 态 。笔者 对我 院 ２ ０ ０ ６年 ３月～ ０ ０年 ５月 收治 的 １例 ２１ １ Ｒ Ｅ患 者 的 临 床 资 料 进 行 了 回 顾 性 分 析 ． 旨 在 探 讨 ＲＳ 的 Ｓ Ｅ
有效 治 疗方 法 。
１资 料 与 方 法 １１一 般 资 料 ．
等＿ ３ ＿ 。ＲＳ Ｅ治 疗包 括 控制 癫 痫发 作 、 因治 疗 及 维持 治 疗 ， 病 其
治 性癫 痫 持续 状 态（ ｆ ｃｏｙｓ ｔｓ ｐｌｐｆｕ ， Ｓ ） 指 经 足 ｒ ｒ ｔｒ ｔ ｕ ｉ ｉ ｓ Ｒ Ｅ是 ｅａ ａ ｅ ｅ ｃ 量一线 、 二线 抗 癫 痫 药 （ Ｅ ） Ａ ＤＳ￣ Ｎ安定 、 戊 酸钠 、 妥 英 钠 、 丙 苯
苯 巴 比 妥 等 治 疗 而 不 能 控 制 的 持 续 癫 痫 发 作 且 超 过 １ｈ 的
２ ． ； 童 ３例 ， 人 ８例 。抽 搐 诱 因 ： 热 ６例 ， 然 自行 ７７岁 儿 成 发 突 停 药 ４例 ， 规 律 用 药 合 并 过 度 疲 劳 ２例 ， 并 全 身 感 染 ２ ， 未 合 例 酗 酒 ｌ ； 因 ： 内 感 染 ５例 ， 损 伤 ３例 ， 肿 瘤 、 中 和 例 病 颅 脑 脑 卒 病 因 不 明 各 １例 。 １例 患 者 为 强 直 一 阵 挛 发 作 ， 次 发 作 ２ １ 每 ～ １ ｎ 连 续 １ｈ以 上 ， 发 作 问 期 意 识 不 恢 复 。 ９ｍｉ， 且
癫痫持续状态12例的治疗及护理体会
２ ２ １ 用 药 时 的 抢 救 配 合 认 真 执 行 医 嘱 ， 格 掌 握 用 药 剂 ． ． 严 量 、 度 及 累 计 用 药 量 ． 量 增 大 时 可 产 生 呼 吸 抑 制 及 影 响 血 速 药
压 ． 以 用 药 前 应 认 真 检 查 ． 对 药 物 的 名 称 、 量 ． 药 后 严 所 核 剂 用
忽 视的 措 施 。 ２２ ． 护 理
１ １ 一 般 资 料 １ ． ２例 中 男 ８例 ， ４例 ， 龄 １ ～ ７ 女 年 ５ ８岁 ｉ 病 因 ： 发 性 癫 痫 ３例 ． 血 管 病 ３例 ． 经 系 统 感 染 ２例 ． 囊 原 脑 神 脑 虫 病 ２例 ． 肿 瘤 １例 ． 烟 肼 中 毒 １例 。 持 续 时 间 及 发 作 类 脑 异
型 ： 次 发 作 即 呈 持 续 状 态 者 ４例 ； 续 ６ｈ 以 下 者 ４例 ； ～ 首 持 ６
ｉ ｈ耆 ６例 ； ８ｈ 以 Ｌ者 ２例 。并 发 症 ： 发 肺 部 感 染 ３例 ， ８ ４ 并 死 亡 １例 。 助 检 查 ： 颅 ＣＴ 扫 描 异 常 者 ８例 ． 中 脑 血 管 病 变 辅 头 其
密 观 察 病 人 的 体 温 、 搏 、 吸 、 压 及 瞳 孔 变增 减 药物 用量 。 酌 ２ ２２ 保 持呼 吸道 通 畅 ．． 应 立 即 吸 氧 ． 解 衣 扣 ． 注 意 清 除 松 要 口腔 分 泌 物 ． 病 人 头 偏 向 一 侧 ． 利 于 痰 液 自行 流 出 ． 时 吸 将 有 及 痰 ． 要时 行 气管 插 管或 气 管切 开 。 必
史 相 铭 ， 艳 红 狄
（ 汾 市 尧 都 区 第二 人 民 医 院 ， 西 临 汾 ０ １ ０ ） 临 山 ４ ０ ０
［ 图 分 类 号 ］Ｒ ４ ． ｌ 献 标 识 码 ］Ｂ ［ 章 编 号 ］１ ７ — ０ ８ ２ ０ ）９ ７ ８０ 中 ７２１ 文 文 ６ １５ ９ （ ０ ２ ０ — ０ — ２
咪达唑仑、地西泮联合苯巴比妥治疗小儿惊厥性癫痫持续状态的临床效果及安全性
中国现代医生2021年1月第59卷第1期•药物与临床窑咪达唑仑、地西泮联合苯巴比妥治疗小儿惊厥性癫痫持续状态的临床效果及安全性张明海吴志鹏杨欣谢滔赣南医学院第一附属医院儿童医学中心，江西赣州341000［摘要］目的分析咪达唑仑、地西泮联合苯巴比妥治疗小儿惊厥性癫痫持续状态的临床效果及安全性。
方法选取2017年12月至2020年2月我院收治的小儿惊厥性癫痫持续状态患儿84例作为研究对象，按照抽签法分为研究组和对照组,每组各42例，研究组给予咪达唑仑联合苯巴比妥治疗，对照组给予地西泮联合苯巴比妥治疗，比较两组患儿临床治疗情况，统计不良反应，观察临床疗效。
结果研究组的退热时间、惊厥消失时间、药物起效时间及住院时间明显短于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)遥研究组不良反应总发生率为16.67%.，低于对照组的30.95%，，差异有统计学意义(P<0.05)遥研究组临床总有效率为92.86%■袁高于对照组的78.57%，差异有统计学意义(P<0.05)遥结论咪达唑仑联合苯巴比妥用于小儿惊厥性癫痫持续状态的优势明显，不良反应少，安全性高，值得在临床治疗中推广。
［关键词］小儿惊厥性癫痫持续状态；咪达唑仑；苯巴比妥;地西泮［中图分类号］R725.9［文献标识码］B［文章编号］1673-9701(2021)01-0085-03The clinical effect and safety of phenobarbital combined with midazolam or diazepam in the treatment of pediatric convulsive status epilepticusZHANG Minghai WU Zhipeng YANG Xin XIE TaoChildren's Medical CenLer,FirsL AffiliaLed HospiLal of Gannan Medical University,Ganzhou341000,China[Abstract]Objective To analyze Lhe clinical effecL and safeLy of phenobarbiLal combined wiLh midazolam or diazepam in Lhe LreaLmenL of pediaLric convulsive sLaLus epilepLicus.Methods A LoLal of84children wiLh pediaLric convulsive sLaLus epilepLicus admiLLed Lo and LreaLed in our hospiLal from December2017Lo February2020were included in Lhis sLudy and were divided inLo Lhe conLrol group(n=42)and Lhe sLudy group(n=42)according Lo random number Lable meLhod.The sLudy group was LreaLed wiLh midazolam combined wiLh phenobarbiLal,while Lhe conLrol group was LreaLed wiLh diazepam combined wiLh phenobarbiLal.The condiLions of clinical LreaLmenL were compared beLween Lhe Lwo groups,Lhe adverse reacLions(ADRs)were counLed,and Lhe clinical efficacy was observed.Results The defervescence Lime,Lhe convulsion disappearance Lime,Lhe onseL Lime of effecLiveness of drugs and Lhe hospiLal sLay of Lhe sLudy group were significanLly shorLer Lhan Lhose of Lhe conLrol group,Lhe differences were sLaLisLically significanL(P<0.05).The LoLal incidence raLe of ADRs in Lhe sLudy group was16.67%、lower Lhan LhaL30.95%in Lhe conLrol group,Lhe difference was sLaLisLically significanL(P<0.05).The LoLal clinical effecLive raLe of Lhe sLudy group was92.86%',higher Lhan LhaL78.57%of Lhe conLrol group,Lhe difference was sLaLisLically significanL(P<0.05).Conclusion Midazolam combined wiLh phenobarbiLal produces beLLer curaLive effecL on Lhe children wiLh pediaLric convulsive sLaLus epilepLicus wiLh fewer ADRs and higher safeLy,which is worLhy of promoLion in clinical LreaLmenL.[Key words]PediaLric convulsive sLaLus epilepLicus;Midazolam;PhenobarbiLal;Diazepam惊厥性癫痫持续状态是儿科常见病，好发于婴幼儿,具有较高的发病率与致残率，对患儿的身体健康与生命安全构成威胁［1］遥既往研究显示，年龄越小的患儿,惊厥发生的概率越高，脑损伤发生的概率越大罠因此，临床尽早给予患儿抗惊厥治疗，对降低惊厥性癫痫持续状态具有较高的临床意义。
癫痫持续状态诊治最新进展
癫痫持续状态诊治最新进展癫痫持续状态是指持续发作时间大于5分钟或者在短时间内突然多次发作，病情危急，是急诊中常见的神经系统疾病。
本文将介绍癫痫持续状态的诊治最新进展。
诊断癫痫持续状态的诊断主要依据临床表现和电生理检查。
临床表现主要是指病人在持续状态时的发作表现，如全身强直性抽搐或意识障碍等。
电生理检查包括脑电图（EEG）和脑磁图（MEG），通过这些检查可以观察到脑电异常表现。
最新的临床研究显示，无反应和瞳孔散大反应是癫痫持续状态的重要临床指标。
同时，δ波在EEG中的出现也是判断癫痫持续状态的重要依据之一。
治疗癫痫持续状态的治疗主要包括药物治疗和手术治疗两种。
药物治疗：癫痫持续状态的急性期需要紧急处理，如口服安定（苯二氮䓬类药物）或肌注苯妥英钠等药物。
如果病情无法控制，需要考虑给予异丙嗪、氯胺酮及咪唑安定等抗癫痫药物。
同时，也需要给予氧气吸入、维持水电解质平衡等对症处理。
手术治疗：对于反复发作持续时间长的癫痫持续状态患者，可以考虑手术治疗。
手术治疗可以通过切除病灶、切断异常神经回路等方式达到缓解癫痫持续状态的目的。
目前激光手术、微电极导航手术等越来越得到医生和患者的认可。
预后癫痫持续状态是一种严重的急性癫痫发作，病情复杂，后果严重。
患者的预后与其年龄、病程长短、持续时间、发作类型有关。
研究显示，癫痫持续状态患者的死亡率高达20%-40%。
因此，对于癫痫持续状态需要引起重视，科学治疗、积极干预，提高治愈率和生存率。
癫痫持续状态是一种危急的神经系统疾病，其治疗难度大、复杂多样，需要医生从多个角度进行综合治疗。
同时，也需要加强公众对于癫痫持续状态的认知，提高疾病预防和治疗的水平，保障患者的生命安全。
难治性癫痫持续状态的治疗及护理
对药物 治 疗无 效的 难冶 性癫 痫 ， 可考 虑手 术治 疗 。 球 切除 术 、 半 软 脑膜 下横 断术 、 灶切 除术 、 病 胼胝 体切 开术 都是 目前 常用 的方 法 ，
可 根 据病 情 酌情 选 用…。
常用剂 量 为 首 剂静 脉 注射０ １ ～０ ２ ／ ｇ 然 后按０ ０ ～０ ．５ ．ｍｇ ｋ ， ．６ ．
现 病情变化 给 医生提供 及时 的第一手 资料 。 严密观 察患者 的意识 、 瞳 孔、 各项生 命体征 以及 发作的 次数 、 搐持续 时 间和间歇 时间并详 细 抽
１２ 异戊 巴比妥 （ ． 阿米 妥） 异戊 巴比妥的作用 机制是 增强 中枢 Ｇ Ｂ 功 能 （ Ａ Ａ 延长 Ｃ一 道开 ｌ通 放时间， 增加 ｃ 内流 ）还 可减 弱或 阻断 谷氨 酸作 用 于相 应的 受体 卜 ， 后去 极化导 致的兴 奋性 反应 ， 引起 中枢 抑制作 用。 它是 治疗难 治性癫 痫 持续状 态的标准 疗法 。 般使 用０２ ～０ ５ ， 一 ．５ ．ｇ 用注射 用水稀释 后缓
６ ／ｋ ． ） 脉 滴 注 。 好 使 用 输 液 泵 持 续 输 液 泵 入 ， ｍｇ （ ｇ ｈ静 最 因为 使
用 输 液 泵 可以 很 好 地控 制 速 度 和进 入 的 量 ， 防 止 了控 制 输 液 器 既 的开 关松 动 ， 给护 理 工作 减轻 不 少的 工作 量 。 般在 临 床上 可 以 也 一
５ ｒｇ 量 泵 入 ， 度 最 好 控 制 在 ３ ０ ／ 左 右 ， 以 维 持 ０ 微 ａ 速 ～ｌ ｍＬ ｈ 可 ２ ４～４ ｈ 再 逐 渐减 量 直 至停 药 。 度过 快 ， 过 大 容易引起 呼 ８后 速 量 吸抑 制 ， 而量 过 小 又不 ８ Ｉ Ｐ￣ Ａ 好地 控 制癫痫发 作 。 达唑仑为 ｌ２ 咪 ，环状 结 构的１４ ，苯二氮卓类化合 物 ， 可以增加 Ｔ一 基丁酸 （ Ａ Ａ） 氨 Ｇ Ｂ 与其受 体结合 ， 促使神经元氯 离子通道开放 ， 氯离子 内流 ， 导致 形成神经细胞膜 超极化状 态 ， 产生神 经系统 抑制作用 ， 对呼吸系统和心血管 系统功能 的 抑 制作用 弱于传统 抗癫痫 药 值得 注意的是 在使用咪 达唑 仑前需要 】 。
癫痫持续状态处理
癫痫持续状态处理 WTD standardization office【WTD 5AB- WTDK 08- WTD 2C】癫痫持续状态的紧急处理1、目的：①尽快终止发作，一般应在30分钟内终止②保护脑神经元③寻找病因，去除促发因素2、全面性惊厥性癫痫持续状态的治疗⑴全面措施①一般措施：a 保持呼吸道通畅；b 低流量吸氧；c 监护生命体征：如呼吸、心脏功能、血压、血氧等；d 建立大静脉通道；e 对症治疗，维持生命体征和内环境的稳定；f 根据具体情况进行实验室检查，如白细胞计数、尿常规、肝、肾功能、血糖、凝血、血气分析、AEDs血液浓度的检测等。
②在30分钟内终止发作的治疗a 地西泮（安定）为首选药。
其特点是作用快，一般1-3分钟内生效，缺点是作用维持时间短，其主要副作用是呼吸抑制。
如在苯巴比妥类、水合氯醛、副醛等药物应用之后，再用地西泮，副作用会更加明显。
地西泮具体用法：儿童，最大剂量不超过10mg，或按年龄（年龄+1）mg计算，如1岁2mg，2岁3mg，以此类推，以每分钟1-2mg的速度缓慢静注射。
因为小儿用量少，不容易控制注射速度，可将原液稀释后注射。
原液稀释后混浊，但不影响疗效。
如在患儿注射过程中患儿停止发作，则剩余的药液不必继续注入。
成人首次静脉注射10-20mg，注射速度为2-5mg/分，如癫痫持续或复发，可于15分钟后重复给药，或用100-200mg安定溶于5%葡萄糖液中，于12小时内缓慢滴注。
氯羟安定（劳拉西泮）静脉注射，成人用药剂量是4mg缓慢注射，注射速度<2mg/分；如果癫痫持续或复发可于10-15分钟后按相同剂量重复给药；如再给10-15分钟后仍无效果，需采取其他措施。
12小时内用量一般不超过8mg。
12岁以下的小儿安全性尚未明确，对18岁以下的患者不推荐注射本药。
抗癫痫的作用和持续时间比安定长。
苯妥英钠，成人静脉注射每次150-250mg，静脉注射速度<5mg/分，必要时30分钟后可再次静脉注射100-150mg，一日总量不超过500mg。
癫痫持续状态处理
癫痫持续状态处理紧急处理癫痫持续状态的目的有三个：尽快终止发作（通常在30分钟内），保护脑神经元，寻找病因并去除促发因素。
全面性惊厥性癫痫持续状态的治疗措施包括一般措施和在30分钟内终止发作的治疗。
一般措施包括保持呼吸道通畅、低流量吸氧、监护生命体征、建立大静脉通道、对症治疗、实验室检查等。
在30分钟内终止发作的治疗药物有地西泮、氯羟安定、苯妥英钠等。
地西泮是首选药，剂量为儿童0.2-0.5mg/kg，成人首次静脉注射10-20mg。
氯羟安定和苯妥英钠的用法和注意事项也需要注意。
静脉注射速度过快易导致副作用，需注意监测心电图和血压。
苯巴比妥是一种药物，成人静脉注射每次200-250mg，注射速度应控制在60mg/分以下，必要时6小时后重复1次，极量一次不超过250mg，一日总量不超过500mg。
但是，它可能会引起呼吸抑制和低血压。
如果已经应用过安定，则增加呼吸抑制的风险。
静脉注射应选择较粗的静脉，减少局部的刺激，否则可引起血栓的形成。
应避免药物外渗或注入动脉内，外渗可引起局部组织化学性损伤，注入动脉内则可引起局部动脉痉挛、剧痛，甚至发作肢端坏疽。
磷苯英钠是苯妥英钠的前体药，药理特性与苯妥英钠相同，应用剂量相等。
它的水溶剂局部刺激较小。
丙戊酸钠的应用剂量为15-30mg/kg，静推注后，以1mg/kg·h速度静脉滴注维持。
水合氯醛的应用剂量为10%水合氯醛20-30mg，加等量的植物油保留灌肠。
利多卡因主要用于安定静脉注射无效者，用量为2-4mg/kg，加入10%葡萄糖内，以50mg/kg·h速度静脉滴注。
但是，对于心脏传导阻滞及心动过缓者，应慎用。
必要时，应进行心电监护。
如果超过30分钟未终止发作，应请专科医生会诊治疗，如有条件进入条件加强单元或ICU治疗。
可酌情选用下列药物，如咪达唑仑、硫喷妥、阿咪泊福，必要时请麻醉科协助治疗。
对于有条件者，应进行EEG鉴别。
在应用上述方法控制发作后，应立即应用长期AEDs苯巴比妥0.1-0.2g肌肉注射，每8小时一次巩固和维持疗效。
癫痫持续状态的处理和用药方法
（一）常用一线药物
1、地西泮（diazepam，安定）
长期以来一直是治疗癫痫持续状态的首选药物。
一般1~2min即可生效，80%患儿都能在5min内 迅速止惊，作用可维持15~30min。静脉给药， 常用量每次0.3~0.5mg/kg，最大剂量10mg/次，
本药分布半衰期短，很快再分布到脂肪组织，使
脑浓度下降，可导致惊厥再次发作。必要时 15~30min 可重复上述剂量一次， 24h 内可用 2~4次。
缺点是抑制呼吸，对已用过苯巴比妥的病人更应
慎重。
2、氯硝西泮（clonazepam亦称，氯硝安定 ）
抗痫效果较地西泮强5~10倍，对绝大多数患者有效；且半衰期较地西
泮长，维持时间可达2~6h。
厥性癫痫持续状态两种类型。
NCSE的定义是：意识障碍或反应性障碍而无惊厥，持续至少30min， EEG应有持续性癫痫样活动；对静脉应用抗癫痫药（AEDs）有可见的 临床及EEG效果。
癫痫持续状态的分类
1985年中华医学会第一届全国癫痫学术会议根据1981提ILAE建议的发 作分类所拟定的癫痫发作的分类中把临床癫痫持续状态分为： 1、全身 强直阵挛发作癫痫持续状态，2 、失神发作癫痫持续状态，3 、复杂部 分性癫痫持续状态，4、部分性发作癫痫持续状态。
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癫痫持续状态的处理和用药方法
癫痫持续状态
status epilepticus, SE属于癫痫发作的特殊形式，需紧急处理的一种 最严重状态，临床上最常见的急症之一。一般发作持续时间不超过 2~3min 。发作超过 5min 就就会恶化到癫痫状态，因此早期治疗至关用下列方法之一
首选用安定0.25mg/kg，速度＜2mg/min静推或
癫痫持续状态时应急预案
癫痫持续状态时应急预案一、立即识别并评估病情一旦发现患者出现癫痫发作且持续时间超过5分钟或连续发作无间歇期的情况，应立即进行病情评估。
注意观察患者的生命体征和意识状态，判断是否处于癫痫持续状态。
二、迅速采取急救措施1. 保持呼吸道通畅：将患者头偏向一侧，清除口腔内分泌物，防止误吸。
2. 给予氧气吸入：根据患者情况，可给予鼻导管或面罩吸氧，以改善缺氧状况。
3. 建立静脉通道：迅速为患者建立静脉通道，以便后续药物治疗。
4. 监测生命体征：持续监测患者的心率、血压、呼吸等生命体征，及时发现异常变化。
三、药物治疗与调整1. 首选药物：通常首选地西泮作为一线抗癫痫药物，通过静脉注射给药。
根据患者体重和病情严重程度，调整剂量和给药速度。
2. 备选药物：若地西泮无效，可考虑使用其他抗癫痫药物如苯妥英钠、丙戊酸钠等。
需在医生指导下使用，并密切观察药物反应。
3. 药物调整：在治疗过程中，根据患者的病情变化和药物反应，适时调整药物种类和剂量。
四、对症支持治疗1. 控制体温：对于高热患者，可采取物理降温或药物退热措施。
2. 维持水电解质平衡：根据患者情况，补充液体和电解质，维持内环境稳定。
3. 预防并发症：注意预防肺部感染、压疮等并发症的发生。
五、转运与后续治疗1. 转运准备：在患者病情稳定后，尽快安排转运至上级医院或专科医院接受进一步治疗。
2. 后续治疗：在上级医院或专科医院，根据患者的具体情况制定个体化的治疗方案，包括药物治疗、手术治疗等。
六、健康教育与心理疏导1. 健康教育：向患者及家属普及癫痫知识，教授自我管理和急救技能。
2. 心理疏导：关注患者的心理健康，提供必要的心理支持和疏导服务。
七、总结与改进1. 总结经验：对本次癫痫持续状态的处理过程进行总结，提炼经验教训。
2. 改进预案：根据实践经验和最新指南建议，不断完善应急预案内容。
第五章癫痫持续状态介绍
1、硫喷妥钠为快速作用的巴比妥类药物，静脉注射 或肌注，开始缓慢静脉，每次剂量4mg/kg，之后 维持（2mg/min），至发作停止。本药有较强的 中枢性呼吸抑制的副作用，应事先备好气管插管 或呼吸机，随时准备呼吸的抢救。 2、阿米妥钠为中效巴比妥类药物。剂量为0.5g加工 生理盐水100ml 中，静注速度为0.05g/min，缓慢 静滴，惊厥控制后立即停药。应备有人工呼吸机。
6、苯巴比妥（phenobarbital）
静脉注射负荷量为15-20mg/kg，注射速 度＜50mg/min，一次剂量＜0.3g。负荷量 后10~20min起效， 虽然血、脑度平衡需要1h以上，但可很快 达到有效浓度（15~35ug/ml）。因其半衰 期很长，故维持时间也长，可达6~12h。
7、丙戊酸钠（valproate，德巴金）
第二步
发作超过２min，血液检查：血常规、生化 （快速血糖、尿素氮、肝功能）、血气分 析，根据病史决定是否做毒物检测、抗癫 痫药的血浓度，怀疑低血糖则给予50％葡 萄糖静脉推注。
1、地西泮（diazepam，安定）
长期以来一直是治疗癫痫持续状态的首选药物。 一般1~2min即可生效，80%患儿都能在5min内 迅速止惊，作用可维持15~30min。静脉给药， 常用量每次0.3~0.5mg/kg，最大剂量10mg/次， 本药分布半衰期短，很快再分布到脂肪组织， 使脑浓度下降，可导致惊厥再次发作。必要时 15~30min可重复上述剂量一次，24h内可用2~4 次。 缺点是抑制呼吸，对已用过苯巴比妥的病人更应 慎重。
癫痫持续状态的处理
SE的治疗包括4个方面：终止发作、 防止复发、处理促发因素及治疗并发 症。
2、氯硝西泮（clonazepam亦称，氯硝安定 ）
成人癫痫持续状态的治疗方案相关问题解答
成人癫痫持续状态的治疗方案相关问题解答1.癫痫持续状态的危害癫痫持续状态是神经科急症，长时间的癫痫发作（超过30分钟）或者频繁发作的癫痫，会导致神经元缺氧而造成不可逆损害；同时癫痫发作后的缺血缺氧也会造成心肺等功能障碍，严重者甚至会出现猝死。
因此，正确认识癫痫持续状态并加以急救和护理，是十分重要的。
2.癫痫持续状态治疗方案（1）第一种方案：①首次肌注苯巴比妥钠0.15g，15分钟后未停止发作，加用地西泮（安定）；②地西泮10～20mg 静推（速度2.5～5mg/分钟）；③如发作停止，继续予以苯巴比妥钠0.1g肌注30mg/8小时～30mg/6小时，若清醒则加用口服抗癫痫药（根据以往抗癫痫药物类别和效果，增加剂量或更改新的抗癫痫药）。
（2）第二种方案：①首次肌注苯巴比妥钠0.15g，15分钟后未停止发作，加用地西泮；②地西泮10～20mg静推（速度2.5～5mg/分钟）；③如发作停止，20分钟后再接着予以地西泮（100～200mg）+5%GS500ml/12小时，直至24小时后停止使用；④若清醒则加用口服抗癫痫药（根据以往抗癫痫药物类别和效果，增加剂量或更改新的抗癫痫药）。
（3）第三种方案：①首次肌注苯巴比妥钠0.15g，15分钟后未停止而仍发作，加用德巴金（丙戊酸钠缓释注射液）；②德巴金注射液200mg静推（速度为20～50mg/分钟或3～6mg/kg·分钟，或首次静推按5～15mg/kg计算，以前一直用丙戊酸钠治疗者，首次只能按<7mg/kg计算）；③如停止发作，接着以德巴金1mg/kg·小时泵入或静脉点滴，每日最大剂量为1200～1600mg，极量在2400mg/天，24小时后停用；也可再维持2～3天后停止使用；④若清醒则加用口服抗癫痫药（根据以往抗癫痫药物类别和效果，增加剂量或更改新的抗癫痫药）。
（4）第四种方案：①使用上述1、2、3方案2小时后未能终止癫痫发作，可采用全身麻醉；②气管插管全麻；③咪达唑仑0.1～0.3mg/kg静推（2～4分钟静推）；④接着以咪达唑仑1.0～1.5μg/kg·分钟（0.05mg/kg·小时）计算，静滴或泵入，达48小时；⑤若清醒加用口服抗癫痫药（根据以往抗癫痫药物类别和效果，增加剂量或更改新的抗癫痫药）。
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其他麻醉药 异氟醚，地氟烷，氯胺酮
Lancet Neurol. 2011; 10(10): 922–930.
各治疗药物用法及注意事项
药物
地西泮 咪达唑仑
用法
0.2-0.3mg/kg （最大10mg） IV 0.3-0.5mg/kg（最大10mg）直肠（无静脉通道） 早期SE：0.2-0.3mg/kg IM或鼻腔或粘膜（无静脉通道） 难治性SE：0.2mg/kg IV，5min可重复，之后维持0.053mg/kg.h 15-20mg/kg静脉输注（2mg/kg.min，最大速度60100mg/min） 20-40mg/kg 静脉输注（>10min），之后1-2mg/kg.h 2-3mg/kg静推，之后3-5mg/kg.h 3-5mg/kg，之后0.3-3mg/kg.h 1-2mg/kg静推，5min可重复，累计最大10mg/kg，之后 4-10mg/kg.h （如持续输注>48h,最大速度5mg/kg.h） 1.5mg/kg静推，5min可重复，最大4.5mg/kg，之后1.27.5mg/kg.h 1-2mg/kg静推，之后2-4mg/kg.h维持
10%
SACN.VPA.16.01.0316
•
研究发现，劳拉西泮一线用药的有效率为65%，若一线用药失败，仅有
7.3%的患者对于苯妥英钠等二线药物有反应3
1. Treiman DM，Walton NY，Collins JF． Treatment of status epilepticus if first drug fails ［J］． Epilepsia，1999，40: 243． 2. Bleck TP． Status epilepticus and the use of continuous EEG monitoring in the intensive care unit ［J］． Continuum ( Minneap Minn) ， 2012，18( 3) : 560-578． 3. Epilepsia.2008;49(Suppl. 9):74–78.
Neurocrit Care.2012 Aug;17(1):3-23.
药物处理流程
Ⅰ.Ⅴ. 苯二氮卓类药物 LZP 0.1 mg/kg, or MDZ 0.2 mg/kg, or CLZ 0.015 mg/kg
即将发生及早期SE （5-30分钟）
一线药物
Ⅰ.Ⅴ. 抗癫痫药物 PHT 20 mg/kg, or VPA 20~30 mg/kg, or LEV 20~30 mg/kg
Level A：从多样的，大量的，随机临床研究或Meta分析中获得了足够证据 Level B：从不够严格的数据中，包括较小的、较少的随机临床研究、不随 机研究、观察性分析中获得的有限证据 Level C：证据基于专家/共识观点，病例报告或护理标准
*注意：具有丙戊酸宫内暴露史的胎儿具有高风险发生严重发育障碍（约30-40%病例）和/或先天畸形（约10%病例）。除非其他 治疗无效或不耐受, 丙戊酸不宜处方给女童、女性青少年、育龄期妇女或妊娠妇女（详见丙戊酸安全信息更新）
2012美国指南中丙戊酸钠在SE上的应用推荐
2012年美国神经重症学会癫痫持续状态治疗指 南指出： 丙戊酸钠注射液*是： SE急救处理的推荐*用药(Ⅱb ,A) ； SE应急治疗的首选*用药（Ⅱa,A）； 难治性癫痫状态的优选*用药（Ⅱa,B）。
SACN.VPA.16.01.0316
ClassⅠ：干预有用有效。治疗获益明显超过风险 ClassⅡa：研究证据/专家观点建议干预有用/有效。治疗获益超过风险 ClassⅡb：研究证据/专家观点关于干预有用/有效的力度不强。需要更多数 据：但是，在批准的情况下使用该治疗是合理的 ClassⅢ：干预无用或无效并且可能是有害的。风险没有超过获益
ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ
物治疗无效，需全身麻醉治疗，通常发作持
续>60min
SACN.VPA.16.01.0316
•超难治性（super RSE）：全身麻醉治疗24 小时仍不终止发作，其中包括减停麻醉药过 程中复发
临床诊疗指南癫痫病分册2015修订版
流行病学
• SE是神经内科中仅次于急性脑血管病的危急重症1 发病率（来自一项系统性回顾）2：
SACN.VPA.16.01.0316
• 年龄和病因是决定死亡的主要原因 --SE的病死率较高，小儿病死率为3% (London) 3 ，成年人病死率 15.6% (Massachusetts)4 • 大多数癫痫持续状态是急症， 短期死亡率为7.6-22%(Olmsted County, USA),长期死 亡率为43% (Olmsted County, USA )2
注意事项
5min可重复1次，注意呼吸抑制 呼吸抑制、血压下降
苯巴比妥 丙戊酸* 硫喷妥 戊巴比妥 丙泊酚 氯胺酮
低血压、呼吸抑制 肝功能损害，怀疑遗传代谢病慎用，监 测血药浓度 低血压、心脏呼吸抑制、胰腺及肝毒性， 蓄积毒性 低血压、心脏呼吸抑制、胰腺及肝毒性， 蓄积毒性
SACN.VPA.16.01.0316
SACN.VPA.16.01.0316
1.实用医院临床杂志2013 年5 月第10 卷第3 期 2. European Journal of Neurology 2010, 17: 348 –355
SE的阶段及对应的处理过程
紧急处理 5分钟
早期SE
30分钟
确定性SE
难治性SE
急诊室前 的治疗
苯二氮卓类
全身抽搐 或不易察 觉的SE 病灶复杂、肌 痉挛型或失神 性SE
二线药物
确定及早期难治性SE （30分钟-48小时）
SACN.VPA.16.01.0316
Ⅰ.Ⅴ.
MDZ 0.2 mg/kg → 0.2-0.6 mg/kg/h and / or Ⅰ.Ⅴ. PRO 2mg/kg → 2-10 mg/kg/hm*
SACN.VPA.16.01.0316
癫痫持续状态的药物治疗
Agenda
• 癫痫持续状态概况 • 癫痫持续状态的处理流程 • 癫痫持续状态的药物治疗
SACN.VPA.16.01.0316
药物
SACN.VPA.16.01.0316
https:///status-epilepticus-labeled-jones-1e-neurology-neurosciences-frank-h-netter-6989.html
Neurocrit Care.2012 Aug;17(1):3-23.
丙戊酸钠注射液能快速有效中止儿童难治性癫痫持 续状态
随机对照研究，5个月-12岁的难治性癫痫持续状态（30分钟），对比丙戊酸钠（原液与生理盐水按1：1稀释后，按 30mg/kg缓慢静脉推注2-5分钟，如果10分钟内症状未能控制，则再按10mg/kg给药1次，然后以5mg/kg/hr静脉泵注 直至癫痫停止后6小时，再减量至1mg/kg/hr，每2小时给药1次，在静脉注射终止后，按10mg/kg q8h静脉用药，直至 患儿改为口服）与地西泮（起始剂量10ug/kg/min，之后每5分钟增加10ug/kg/min，直至症状控制或者达到 100ug/kg/min的极量，静脉注射至少持续到最后一次发作后6小时，然后按每2小时减量10uk/kg/min的速度减药）治 疗儿童癫痫持续状态的疗效（丙戊酸钠组N=20，地西泮组N=20）
--在所有癫痫持续状态中，相对短期死亡率较高的是难治性SE，为16-39%( Italy, Germany, USA)5
1.实用医院临床杂志2013 年5 月第10 卷第3 期 2.European Journal of Neurology 2004, 11: 800 –810 3. Lancet 2006; 368: 222–29 4. J Neurol Neurosurg Psychiatry 2006;77:611–615. ncet Neurol. 2011 October 10(10) 922–930
苯二氮卓类等一线药物治疗部分无应答
• 从VACS的研究数据显示伴有意识障碍的NCSE或一些轻微不明显的SE患者因
发作时间较长，能被一线抗癫痫药物的有效控制者不到
•
15%
1,2
GCSE患者由于症状典型，诊断及时以及及时用药，也仅有 能被有效控制1,2
55%的患者
1,2
•
研究发现对一线ADEs耐药者对二线三线AEDs有效者低于
一次癫痫发作持续 30分钟以上，或反 复多次发作持续>30 分钟， 且发作间期 意识不恢复至发作 前的基线状态
SACN.VPA.16.01.0316
从30分钟到符合临床实际的5分钟
1.临床诊疗指南癫痫病分册2015修订版 2.Epilepsia.2015;56(10):1515–1523.
提出两个可衡量的指标t1和t2： t1表示初始治疗时间点，t2表示可能出现长期风险的时间点 第一个时间点为癫痫发作的时长，当达到t1时间点时，应视为“持续的 癫痫发作”； 第二个时间点是另一个时间节点，当发作超过该时间节点时就会有产生 远期影响的风险 其中强制阵挛性癫痫持续状态：t1=5min；t2=30min
急诊室
抗癫痫药物 （AED）
重症监护室
加大AED剂量或 加用药物 替代疗法：麻醉 剂等
• • • • • • •
对 因 治 疗
院 后 维 持 治 疗
SACN.VPA.16.01.0316
急救护理要素
• • • • • • 给氧（0-2 min）或插管（0-10min） 呼吸道管理（0-2 min） 生命特征（包括脉搏、呼吸、体温、血压等数据）（0-2 min） 血管加压的支持如果SBP<90 mm Hg（5-15min） 血糖（0-2 min） 外周静脉输液：紧急AED、体液补充、营养补充