新版美国GMP工业指导
美国良好操作规范GMP110
美国良好操作规范（GMP—21CFR Part 110，参考译文）A分部—总则110.3 定义联邦食品、药物及化妆品条例（以下简称条例）第201节中术语的定义和解释适用于本部分的同类术语。
下列定义亦同样适用：1．酸性食品或酸化食品：是指平衡pH值为4.6或低于4.6的食品。
2．适当的：指为达到良好的公共卫生规范的预期目的所需要满足的要求。
3．面糊：是指一种半流体物质，通常包含面粉和其他辅料，食品的主要成分可浸在其中，或用它涂膜，或直接用来形成烘烤的食品。
4．热烫：除坚果和花生外，指在包装前对食品进行足够时间和充分温度的热处理，以使天然形成的酶部分地或完全失活，并使该食品产生物理或生化方面的变化。
5．关键控制点：是指食品加工过程中的一个点，在这个点上控制不当时，就可能造成或导致危害，或使成品受到杂质污染，或造成成品的腐败。
6．食品：指条例201（F）节所定义的食品．包括各种原料和辅料。
7．食品接触面：指与人类食品的接触表面以及在正常加工过程中因污水滴溅污染的并与食品接触的设备和工器具表面。
“食品接触面”包括与食品接触的工器具及设备的表面。
8．批：指在某一段时间生产的由具体代号标记的食品。
9．微生物：是指酵母菌、霉菌、细菌和病毒,包括（但不仅限于）对公众健康有影响的微生物种类。
“有害微生物”这个术语包括对公众健康有影响的，或使食品发酵分解的，或使食品受到杂质污染的、或使食品成为条例所指的劣质食品的微生物。
有时，美国食品与药物管理局在这些法规中使用“微生物”这个词，而不使用包含“微生物”一词的短语。
10．害虫：指令人厌恶的任何动物或昆虫，包括，但不仅限于鸟、啮齿动物、蝇和幼虫。
11．厂房：指用于人类食品加工、包装、标识或存放，或与人类食品的加工、包装、标识或存放有关的建筑物或设施或其中的某些部分。
12．质量控制操作：是指一种有计划的系统操作，并采取一切必要的行动防止食品成为条例所指的劣质食品。
13．返工品：是指由于一些不卫生因素而从加工过程中检选出的、干净的、未被掺杂的食品，或经过重新加工而再次调制，并适于消费的食品。
2023新版gmp指南质量管理感受
2023新版gmp指南质量管理感受（最新版）目录1.2023 新版 GMP 指南的推出背景2.新版指南的主要变化和亮点3.质量管理体系的重要性4.新版指南对质量管理的具体要求5.企业如何应对新版指南的要求6.总结正文2023 新版 GMP 指南的推出背景近年来，随着制药行业的快速发展，法规也在不断变化，以适应行业发展的新趋势。
为了更好地规范药品生产，中国国家药品监督管理局于2023 年春天推出了新版 GMP 指南，以适应行业的新发展。
新版指南的主要变化和亮点新版 GMP 指南在多个方面进行了修订和完善，其中最大的变化在于加入了大量国际现行的法规、法规和标准要求的参考，包括 ICH、WHO、PIC/S、美国 FDA、欧盟 EMA、日本 PMDA 等的标准和要求。
此外，新版指南还新增了研发质量体系、数据可靠性策略章节和药品上市许可持有人管理要求等内容，旨在提高药品生产的质量和管理水平。
质量管理体系的重要性质量管理体系是药品生产的核心，它对保证药品质量、提高生产效率和降低生产成本具有重要意义。
新版 GMP 指南对质量管理体系提出了更高的要求，要求企业建立完善的质量管理体系，以确保药品生产的质量和安全。
新版指南对质量管理的具体要求新版 GMP 指南对质量管理提出了具体的要求，包括建立质量管理体系、制定质量策略、实施质量控制、进行质量评估和改进等。
其中，新版指南强调了数据可靠性策略的重要性，要求企业采取有效措施确保数据的真实、准确和完整。
企业如何应对新版指南的要求面对新版 GMP 指南的要求，企业应采取以下措施：1.及时了解新版指南的变化和要求，对企业的生产和管理进行改进和提升。
2.建立完善的质量管理体系，确保药品生产的质量和安全。
3.加强数据管理，确保数据的真实、准确和完整。
4.提高员工的素质和能力，以适应新版指南的要求。
总结2023 新版 GMP 指南的推出，对药品生产行业提出了新的挑战和机遇。
美国FDA的GMP法规
美国FDA的GMP法规A部分——总则110.3 定义110.5 现行的良好生产规范110.10 人员110.19例外情况B部分——建筑物与设施110.30 厂房与场地110.35 卫生操作110.37 卫生设施及管理C部分——本节预留作将来补充110.40 设备与用具D部分——本节预留作将来补充E部分——生产及加工管理110.80 加工及控制110.93 仓贮与分销F部分——本节预留作将来补充G部分——缺陷行动水平（DEFECT ACTION LEVEL）110.110 食物中对人体健康无危害的天然的或不可避免的缺陷授权自：联邦食品、药物及化妆品法（21.U.S.C.342, 371, 374）第402, 701, 704节,公众健康服务法(42 U.S.C.264)第361节如不另作说明,皆出自51FR24475, 1986年6月19日版本。
A部分——总则110.3定义联邦食品、药物及化妆品法（以下简称该法）第201节中术语的定义和解释适用于本部分的同类术语。
下列定义亦同样适用：“酸性食品或酸化食品”是指平衡PH值为4.6或低于4.6的食品。
“适当的”指为达到良好的公共卫生规范的预期目的所需要满足的要求。
“面糊”是指一种半流体物质，通常含面粉和其它原料，要加工的主要食品可在其中浸下，或用它涂膜，或直接用它制烘烤食品。
“热烫”坚果和花生除外，指在包装前对食品进行充分时间和充分温度的热处理，以使天然形成的酶部分地或完全失活，并对该食品产生物理或生化方面的变化。
“关键控制点”是指食品加工过程中的一个点，在这个点上控制不好就可能造成或引发危害，或使成品受到杂质污染，或使成品分解。
“食品”指该法201（F）节所定义的食品，包括各种原料的配料。
“食品接触面”指接触人类食品那些表面以及在正常加工过程中会将污水滴溅在食品上或与食品接触的表面上的那些表面。
“食品接触面”包括用具及接触食品的设备的表面。
“批”指在某一自段时间生产的，由具体的代号标记的食品。
美国药品GMP监管简介课件
美国药品GMP的国际互认
要点一
美国食品药品监督管理局（FDA ）与欧盟药品监管机构之间…
FDA与欧盟药品监管机构达成了一项名为“相互承认协定 ”（Mutual Recognition Agreement, MRA）的协议。 根据该协议，欧盟和美国之间互相承认对方的GMP认证， 从而简化了双方市场准入程序。
由FDA制定和发布，规定了药品生产 、控制、包装和标签的最低标准，确 保药品的安全性和有效性。
州级药品GMP法规
各州根据联邦法规制定和实施自己的 药品GMP法规，可增加额外的规定和 标准。
监管流程与方式
现场检查
FDA和州级药品监管部门对药品生产 设施进行定期或不定期的现场检查， 包括生产过程、质量控制、文件记录 等方面。
生产过程要求
操作规范
生产过程应遵循经批准的操作规范，确保产品质量和安全。
工艺控制
生产过程中应对关键工艺参数进行监控和控制，确保产品质 量稳定。
质量控制要求
质量标准
产品应符合预定的质量标准，确保符合相关法规和标准要求。
质量检验
产品应进行严格的质量检验，包括但不限于理化检验、微生物检验和药效学检 验。
加拿大药品GMP
加拿大药品GMP由加拿大卫生部（Health Canada）负责制定和实施。加拿大药品GMP 注重对产品质量的控制，要求企业建立有效的质量控制体系，确保产品符合相关标准和规 定。
日本药品GMP
日本药品GMP由日本医药品医疗器械综合机构（Pharmaceuticals and Medical Devices Agency, PMDA）负责制定和实施。日本药品GMP注重对生产过程的全面控制 ，要求企业建立完善的质量管理体系和生产管理体系。
美国现行GMP规范及实施
cGMP, GCP 和 GLP 这些规范是对药物旳开发、 临床和生产旳监控和管理
FDA 药物注册
IND, NDA, ANDA, 动物 NDA FAP – 食品添加剂 510(k) – 医疗器械
要求临床试验和市场分布信息资料
提交生产、检测、仓储信息
PRODUCT REGISTRATIONS 药物注册
Products
TYPE OF PHARMACEUTICAL BUSINESS 药物类型
处方药 非专利药（一般药、仿制药） 生物技术药 非处方药 动物用药 其他:诊疗用药、放射用药、维他命类、营养 增补剂、医疗器械
HISTORY OF DRUG REGULATIONS 药物法规旳历史
1923年，《纯食品和药物法》 第一部美国药物法规 有关药物旳掺假和标签误导 药物要符合USP和NF旳含量与纯度旳要求 化装品和医疗器械
向申请人发出“决定函”
NDA AND ANDA
创新药一首次在美国上市旳药物，其拥 有注册商名称（NDA）
仿制药（非专利药）－已获FDA同意旳 新药旳仿制品，它与拥有商标注册名旳 药物有相同化学名 (ANDA)
ANDA FOR GENERIC PRODUCT 仿制药（非专利药）旳ANDA
《WAXMANHATCH法》，1984年
组织与人员
质控部门 人员资格 人员职责 顾问
cGMP SUBPART C
BUILDING AND FACILITIES 厂房、设施与设备
设计与构造特征 采光
通风，空气旳过滤、 加热与冷却
设计、大小和位 置
构造
清洁与保养
自动、机械与电 子设备
滤器
cGMP SUBPART E CONTROL OF COMPONENTS AND
美国现行GMP(中文版)
美国现行药品生产质量管理规范（cGMP）目录A-总则 (3)B-组织与人员 (3)C-厂房与设施 (4)D-设备 (7)E-成份、药品容器和密封件的控制 (8)F-生产和加工控制 (11)G-包装和标签控制 (13)H-贮存和销售 (16)I-实验室控制 (17)J-记录和报告 (20)K-退回的药品和回收处理 (25)A．总则211·1 范围(a) 本部分的条例包含人用或兽用药品制备的现行最低限度的药品生产质量管理规范(GMP)。
(b) 在本章里的这些针对药品的现行GMP条例和本章600至800的所有部分针对人用生物制品的现行GMP条例，除非明确另有说明者外，应认为是对本部分条例的补充,而不是代替。
本章其他部分或本章600至680各部分和本部分均可适用的条例,前部分的条例可代替本部分条例。
(c) 在考虑经提议的，发表在1978年9月29日联邦注册表（FR）上一项免除时,若产品及其所有成份是以人用物品形式作一般销售和消费，且这些产品根据其预期用途,亦可列入药品的范围内，则不应对这些非处方药(OTC)实施本部分条例，直至进一步的通知为止。
本章110部分和113至119部分的条例用于鉴别这些亦是食品的OTC药品是否按照GMP的要求生产、加工、包装和贮存。
211·3 定义本章210·3的定义适用于本部分。
B. 组织与人员211.22 质量控制部门的职责(a) 本部门有批准和拒收所有成份、药品包装容器、密封件、中间体、包装材料、标签及药品的职责与权力。
复查生产记录的权力，保证不产生差错，或若发生差错，保证他们充分调查这些差错。
本部门负责根据合同，批准或拒收由其它公司,生产、加工、包装或贮存的产品。
(b) 适当的实验室检验设备、批准（或拒收）的各种成份、药品容器、密封件、包装材料及药品，质量控制部门是可以获得的。
(c) 本部门有批准或驳回影响药品的均一性、效价或含量、质量及纯度的所有程序或规格标准的职责。
FDA原料药GMP指南
FDA原料药GMP指南FDA原料药GMP指南（Good Manufacturing Practice，良好生产规范）是由美国食品药品监督管理局（FDA）制定的一套指导制药企业生产原料药的规范和要求。
本文将介绍FDA原料药GMP指南的主要内容和要求。
首先，对于生产环境，FDA指南要求生产场所必须符合卫生和环境条件，确保产品的质量和安全性。
要求制药企业建立和维护适当的空气过滤、净化系统，并进行定期验证和监控。
此外，要求在生产过程中要控制温度、湿度和压力等参数，以确保产品的稳定性和一致性。
其次，FDA原料药GMP指南对设备的要求较为详细。
要求使用的设备必须符合规定的规范和标准，并进行定期的维护和校准。
指南要求制药企业建立设备维护计划，并进行相关的培训和记录。
此外，制药企业还需要确保设备的清洁和消毒，以防止交叉污染。
对于材料的要求，FDA指南要求原料药必须来自合格的供应商，并配备适当的质量控制程序。
制药企业需要严格控制原料药的进货和收货，并对样品进行检验和测试。
此外，指南还要求制药企业建立原料药的标准操作程序（SOP），并进行记录和存档。
在质量控制方面，FDA原料药GMP指南要求制药企业建立有效的质量管理体系，并进行符合性评价和验证。
指南要求制药企业制定质量控制计划，包括样品管理、检验和测试、记录和存档等方面的内容。
此外，指南还要求制药企业建立稳定性研究计划，以确保产品在整个有效期内的稳定性。
最后，FDA原料药GMP指南还规定了文件记录的要求。
制药企业需要建立并维护适当的记录系统，以记录生产过程中的各个环节。
这些记录包括原料药的进货和收货记录、生产过程中的参数记录、检验和测试结果记录等。
此外，指南还要求制药企业建立管理审核制度，包括对文件记录的审核和评估。
总的来说，FDA原料药GMP指南对制药企业的生产环境、设备、材料、质量控制和文件记录等方面都提出了具体的要求。
这些要求旨在确保原料药的质量和安全性，保护公众的健康。
美国良好操作规范GMP110
美国良好操作规范GMP110美国良好操作规范（GMP—21CFR Part 110，参考译⽂）A分部—总则110.3 定义联邦⾷品、药物及化妆品条例（以下简称条例）第201节中术语的定义和解释适⽤于本部分的同类术语。
下列定义亦同样适⽤：1．酸性⾷品或酸化⾷品：是指平衡pH值为4.6或低于4.6的⾷品。
2．适当的：指为达到良好的公共卫⽣规范的预期⽬的所需要满⾜的要求。
3．⾯糊：是指⼀种半流体物质，通常包含⾯粉和其他辅料，⾷品的主要成分可浸在其中，或⽤它涂膜，或直接⽤来形成烘烤的⾷品。
4．热烫：除坚果和花⽣外，指在包装前对⾷品进⾏⾜够时间和充分温度的热处理，以使天然形成的酶部分地或完全失活，并使该⾷品产⽣物理或⽣化⽅⾯的变化。
5．关键控制点：是指⾷品加⼯过程中的⼀个点，在这个点上控制不当时，就可能造成或导致危害，或使成品受到杂质污染，或造成成品的腐败。
6．⾷品：指条例201（F）节所定义的⾷品．包括各种原料和辅料。
7．⾷品接触⾯：指与⼈类⾷品的接触表⾯以及在正常加⼯过程中因污⽔滴溅污染的并与⾷品接触的设备和⼯器具表⾯。
“⾷品接触⾯”包括与⾷品接触的⼯器具及设备的表⾯。
8．批：指在某⼀段时间⽣产的由具体代号标记的⾷品。
9．微⽣物：是指酵母菌、霉菌、细菌和病毒,包括（但不仅限于）对公众健康有影响的微⽣物种类。
“有害微⽣物”这个术语包括对公众健康有影响的，或使⾷品发酵分解的，或使⾷品受到杂质污染的、或使⾷品成为条例所指的劣质⾷品的微⽣物。
有时，美国⾷品与药物管理局在这些法规中使⽤“微⽣物”这个词，⽽不使⽤包含“微⽣物”⼀词的短语。
10．害⾍：指令⼈厌恶的任何动物或昆⾍，包括，但不仅限于鸟、啮齿动物、蝇和幼⾍。
11．⼚房：指⽤于⼈类⾷品加⼯、包装、标识或存放，或与⼈类⾷品的加⼯、包装、标识或存放有关的建筑物或设施或其中的某些部分。
12．质量控制操作：是指⼀种有计划的系统操作，并采取⼀切必要的⾏动防⽌⾷品成为条例所指的劣质⾷品。
新版GMP规范有关说明和美国FDA借鉴
三、新版GMP的特点
1、吸收国际先进经验、引用国际标准、尽可能和国际接轨
主要是参照欧盟、WHO-GMP规范范本修订，在无菌附录里，直接引 用欧盟和WHO的洁净标准。其结构与美国FDA的GMP规范不同。
2、注重科学性、强调指导性、可操作性和可检查性；
避免现行规范的教条机制，满足我国药品质量管理的现实需要。
四、实施新版GMP的关键内容
➢ 2、新版GMP实施的验证要求： （1）厂房、辅助设施和设备确认与验证
① 设计确认（DQ）应证明设计符合GMP 要求； ② 安装确认（IQ）应证明建造和安装符合设计标准； ③ 运行确认（OQ）应证明运行符合设计标准； ④ 性能确认（PQ）应证明在正常操作方法和工艺条件下能持续有效地符 合标准要求.
四、实施新版GMP的关键内容
➢ 2、新版GMP实施的软件要求：
4Q（DQ/IQ/OQ/PQ）确认的特点 DQ的时效性：是安装和采购前准备和完成的 DQ和IQ/OQ/PQ的关系：DQ是设置了IQ/OQ/PO要完成的目标和内容，
IQ/OQ/PQ是验证DQ的目标和内容正确性，可行性和可操作性。 IQ是证明安装的厂房、设备和设施达到DQ要求； OQ是证明其功能达到DQ要求； PQ是证明其操作性能达到DQ的要求。 DQ/IQ/OQ/PQ的文件构成一个完整的CGMP要求的确认。
药射
用
药制
制
药制
饮性Βιβλιοθήκη 气品品 品剂
片药
体
品
三、新版GMP的特点
4、药品GMP基本要求
新版GMP基本要求共有14章、315条，3.5万多字，详细描述了药 品生产质量管理的基本要求，条款所涉及的内容基本保留了98版GMP的 大部分章节和主要内容，适用于所有药品的生产。
最新的美国化妆品良好生产规范指南(GMP)
最新的美国化妆品良好生产规范指南(GMP)The Federal Food, Drug and Cosmetic Act1 prohibits the introduction or delivery for introduction into interstate commerce of cosmetics that are adulterated or misbranded (Sec. 301).联邦食品，药品和化妆品法案（The Federal Food, Drug and Cosmetic Act, 以下简称FD&C 法案）禁止在州际直接贸易的化妆品是掺杂的或贴假标签的情况。
(Sec. 301)A cosmetic may be deemed adulterated (Sec. 601) for essentially four reasons, namely:以下 4 种情况下，化妆品被认为是可能掺杂的。
(Sec. 601)1.It may be injurious to users under conditions of customary use because it contains, or its container iscomposed of, a potentially harmful substance.客户在使用过程中，由于化妆品本身含有或在包装容器中有潜在的，对人体有害的成份而使用户受到伤害的。
2.It contains filth.本身含有不洁成份的。
3.It contains a non-permitted, or in some instances non-certified, color additive.本身含有禁用成份，例如：未认可的色素添加剂。
4.It is manufactured or held under insanitary conditions whereby it may have become injurious to usersor contaminated with filth.在不卫生条件下生产的，或保留的，可导致产品伤害用户有害或被不洁成份所污染。
新版美国良好操作规范(GMP—21CFRPart111)课件.doc
[联邦法规][Title 21, V olume 2] [标题21，第2卷][Revised as of April 1, 2008] [日期为2008年4月1日] [CITE: 21CFR111] [引用：21CFR111]TITLE 21--FOOD AND DRUGS 标题21 -食品和药物CHAPTER I--FOOD AND DRUG ADMINISTRATION 第一章-食品和药物管理局DEPARTMENT OF HEALTH AND HUMAN SERVICES 部卫生与公众服务SUBCHAPTER B--FOOD FOR HUMAN CONSUMPTION 子章节B组-人类食用的食物PART 111 第111 CURRENT GOOD MANUFACTURING PRACTICE IN MANUFACTURING, PACKAGING, LABELING, OR HOLDING OPERATIONS FOR DIETARY SUPPLEMENTS 现行良好操作规范在制造，包装，标签，或对食品补充剂控股作业Subpart A--General Provisions 子部分-一般规定Sec. 秒。
111.1 Who is subject to this part? 111.1谁是受这部分？(a) Except as provided by paragraph (b) of this section, you are subject to this part if you manufacture, package, label, or hold a dietary supplement, including: （一）除提供段（二本节），你必须遵守，如果你这部分的制造，包装，标签，或持有饮食的补充，其中包括：(1) A dietary supplement you manufacture but that is packaged or labeled by another person; and （1）膳食补充剂，但你制造的包装物或由他人标记;及(2) A dietary supplement imported or offered for import in any State or territory of the United States, the District of Columbia, or the Commonwealth of Puerto Rico. （2）膳食补充剂进口或在任何国家或美国境内的进口提供，哥伦比亚特区，或波多黎各联邦。
美国GMP中文稿(CGMP)
GOOD MANUFACTURE PRACTICE 美国药品生产质量管理规范CGMP二三年十二月目 录210.1 cGMP法规的地位 2 210.2 cGMP法规的适用性 2 210.3 定义 2 211-A- 总则 4 211-B- 组织与人员 4 211-C- 厂房和设施 5 211-D- 设备7 211-E- 成份药品容器和密封件的控制8 211-F- 生产和加工控制10 211-G- 包装和标签控制11 211-H- 贮存和销售13 211-I- 实验室控制14 211-J- 记录和报告16 211-K- 退回的药品和回收处理20210部分人用及兽用药品的生产加工包装或贮存的CGMP210.1 cGMP法规的地位(a) 在本部分及21CFR 211226部分中陈述的法规是在药品生产加工包装或贮存中使用的现行生产质量管理规范及使用的设施或控制的最低标准以保证该药品符合联邦食品药品及化妆品法对安全性的要求具有均一性和效价(或含量)并符合或代表其生产过程的质量及纯度等特征(b) 凡是在药品生产加工包装或贮存过程中存在任何不符合本部分及21CFR 211226部分中陈述的法规的药品依据联邦食品药品及化妆品法501 (a)(2)-(B)该药应被视为劣药同时导致该事故发生的负责人应受相应的法规的制裁210.2 cGMP法规的适用性(a) 本部分及21CFR 211226适用于普通药品21CFR 600680适用于人用生物制品除非另有明确规定否则上述两者之间应该是相互补充而不是相互取代如有上述两部分的法规不适用的药品则可用特定的具体法规来替代210.3 定义(a) 在联邦食品药品及化妆品法201部分中包含的定义和解释说明适用于21CFR 211 226部分中的术语(b) 下面定义的术语适用于本部分及21CFR 211226(1) 法(Act)指联邦食品药品及化妆品法修订版(21 U.S.C 301 et seq.)(2) 批(Batch)指在规定限度内按照某一生产指令在同一生产周期内生产出来的具有同一性质和质量的一定数量的药品或其它物料(3) 组分(Component)指用于药品生产的所有成份包括那些未在药品中出现的成份(4) 药品(Drug Product)指成品制剂(如片剂胶囊剂口服液等)通常含有一种活性成份并伴有非活性成份(但不是必需的)本术语也包括不含有活性成份但作为安慰剂使用的成品制剂(5) 纤维(Fiber)指长度大于其宽度的3倍的任何微粒状污染物(6) 无纤维脱落的过滤器(Non-fiber-releasing filter)指任何经过适当的预处理(如清洗或冲洗)后不会将纤维脱落到已过滤的组分或药品中的所有过滤器所有含石棉过滤器均被认为是有纤维脱落的过滤器(7) 活性成份(Active Ingredient)是指所有用于保证药物活性或其他在疾病的诊断治愈缓解治疗或预防中起直接作用或影响人或其他动物身体结构或功能的组分本术语包括那些能承受药品生产中的化学变化和为了保证其指定的活性或作用以一种经调整的形式存在于药品中的组分(8) 非活性成份(Inactive ingredient)指不同于活性成份的其他组分(9) 中间产品(In-process material)是指所有经制备复合混合或由化学反应得到的用于药品生产或制备的物料(10)批lot指一批或是一批中特定的均一部分在指定的范围内具有相同的性质和质量或者若为由连续的生产过程制造出的药品批指在单位时间或单位数量生产出的特定的均一的部分并且确保该部分在指定的范围内具有均一性质与质量(11) 批号(Lot number, control number batch number)指由字母数字符号或他们的组合组成由此可确定某批药品或物料的生产加工包装贮存或销售的情况(12) 药品的生产加工包装或贮存(Manufacture, processing, packing, or holding of adrug product)包括药品的包装和标签操作检验质量控制(13) 药用物料(medicated feed)指在21CFR 558.3中定义的B型和C型药用物料该物料含有联邦食品药品及化妆品法201(g)部分中定义的一种或一种以上的药物药用物料的生产应符合21CFR 226部分中的要求(14) 药用预混合料(medicated premix)指21CFR 558.3中定义的A型药用物质该预混合料含有联邦食品药品及化妆品法201(g)部分中定义的一种或一种以上的药物药用预混合料生产应符合21CFR 226部分中的要求(15) 质量控制部门(Quality control unit)指由企业任命负责质量控制相关责任的任何人员或组织机构(16) 含量或效价Strength指() 原料药的浓度(如以重量/重量重量/体积单位剂量/体积为基础)和/(或) () 活性(效价)也即由适当的实验室检测或由足够的临床数据得出的指定的药品治疗活性(如可表达为对照于某标准的单位的术语)(17) 理论产量(Theoretical yield)指在生产加工或包装某种药品的任一适当阶段中并且基于所使用的组分的数量在实际生产中无任何损失或错误的情况下应能生产的数量(18) 实际产量(Actual yield)指某种药品在生产加工包装的任一适当的阶段实际生产出的数量(19) 比率(Percentage of theoretical yield)实际产量(生产加工或包装某种药品的适当阶段)与理论产量(在相同阶段)的比率以百分数表示(20)验收标准(Acceptance criteria)建立在相应的取样方法基础上的药品的质量检验标准和合格不合格标准(如合格质量水平和不合格的质量水平)是决定批准或拒收一批(或其他生产单元的小组)药品的必需因素(21) 代表性样品(Representative sample)指一个样品按合理的标准抽取如随机取样法并包含若干单位元以能保证样品准确描绘被取样品的物料A总则211·1范围a 本部分的条例包含人用或兽用药品制备的现行最低限度的药品生产质量管理规范GMPb 在本章里的这些针对药品的现行GMP条例和本章600至800的所有部分针对人用生物制品的现行GMP条例除非明确另有说明者外应认为是对本部分条例的补充而是不代替本章其他部分或本章600至680各部分和本部分均可适用的条例前部分的条例可代替本部分条例c 在考虑经提议的发表在1978年9月29日联邦注册表FR上一项免除时若产品及其所有成份是以人用物品形式作一般销售和消费且这些产品根据其预期用途亦可列入药品的范围内则不应对这些非处方药OTC实施本部分条例直至进一步的通知为止本章110部分和113至119部分的条例用于鉴别这些变是食品的OTC药品是否按照GMP的要求生产加工包装和贮存211·3定义本章210·3中的定义适用于本部分B组织与人员211·22质量控制部门的职责a 本部门有批准和拒收所有成份药品包装容器密封件中间体包装材料标签及药品的职责与权力复查生产记录和权力保证不产生差错或若发生差错保证他们充分调查这差错本部门负责根据合同批准或拒收由其它公司生产加工包装或贮存的药品b 适当的实验室检验设备批准或拒收各种成份药品容器密封件包装材料及药品质量控制部门是可以获得的c 本部门有批准或驳回影响药品的均一性效价或含量质量及纯度的所有程序或规格标准的职责d 适用于本部门的职责与程序应成文字材料并应遵循211·25人员资格a 每位从事药品生产加工包装或仓贮工作人员应接受培训教育及有实践经验完成委派的各项职务培训是按照现行GMP包括本章中的现行GMP条例和这些条例要求的成文程序中涉及雇员的内容邀请合格人员指导并连续多次培训保证雇员熟悉现行GMP对他们的要求b 负责监督药品的生产加工包装或仓贮工作的每一个工作人员应受教育培训及有经验完成委派的各项职务以此作为提供药品具有安全性均一性效价或含量质量及纯度的保证c 有足够量招待和监督每种药品的生产加工包装或仓贮的合格人员211·28人员职责a 从事药品生产加工包装或仓贮的人员应穿着适合于其履行职责的清洁衣服按需要头部脸部手部臂部另外罩防止药物受污染b 人员保持良好的个人卫生和健康c 未经监督人员允许其他人员不能进入限制进入的建筑物和设施d 任何人在任何时间明显地表现出现有影响药品安全性和质量的疾病或开放性`损伤应避免接触各种成份药品容器包装设备密封件中间体直至监督人员结对药品有不利影响的健康情况211·34顾问为了对问题提出意见聘请顾问顾问应对药品生产加工包装或仓贮提出建议他们受过足够的教育培训且有丰富的实践经验保留他们的姓名地址任何的顾问资格及服务形式等履历资料C厂房和设施211·42设计与建造特征a 任何用于某类药品生产加工包装或贮存的厂房或建筑群大小适宜结构与位置使其易于清洁保养适合操作b 建筑物有足够空间来有条理地安装设备和放置材料避免不同类的成份药品容器密封件标签中间体或药品等相互混放防止污染通过厂房的上述物料其流向在设计时要防止污染c 操作应在明确规定的大小适中的地区内进行这些地区内进行这些地区按规定各自分隔开以防止污染下列操作须在单独的地区内进行1 发放给生产或包装前质量控制部门取样期间成份药品容器密封件及标签的签收鉴别贮存及拒收2 在处理前拒收的成份药品容器密封件及标签的贮存3 已发放的成份药品容器密封件及标签的贮存4 中间体的贮存5 生产与加工操作6 包装和贴标签操作7 药品发放前的隔离贮存8 发放后药品的贮存9 控制室与实验室操作10无菌操作及有关操作地板墙壁和天花板平滑坚硬表面易清洁温度与湿度控制空气经高效过滤器在正压下过滤层流或非层流均可环境监测系统创造无菌环境房间和设备清洁消毒系统控制无菌环境的设备维修系统d青霉素生产加工及包装设备与生产其他人用药品的设备分开211·44照明所有地区均须提供充足的照明211·46通风空气过滤空气加热与冷却a 提供足够的通风b 提供足够能控制空气正压微生物尘土温度和湿度的设备适应药品生产加工和贮存需要c 空气过滤系统包括预过滤器和微粒物质空气过滤器空气经过滤才送至生产区如果空气是再循环到生产区应测量尘埃含量控制从生产区带来的尘埃在生产区生产中发生空气污染应以排气系统或其他系统充分抽出空气控制污染d 青霉素生产加工和包装的空气输送系统应与其他人用药品的空气输送系统完全分开211·48管件a 在持续正压下应对药品无污染的管道系统内供应饮用水饮用水应符合环境保护机构制订的基本饮用水条例标准40CFR141部分不符合该标准的水不许进入水系统b 排水设备应有足够的大小可直接连接排水管及安装防止虹吸倒流的空气破坏设备或其他机械设备43FR450771978年9月29日修正于48FR114261983年3月18日211·50污水和废料来自水厂和附近建筑物的污水垃圾及其他废料用安全卫生的方法处理211·52洗涤和盥洗设备提供洗涤和盥洗设备包括热冷水肥皂清洁剂空气干燥器或专用毛巾及进入厕所的清洁设备211·56a 所有用作药品生产加工包装及贮存的三房应保持清洁卫生的环境且不受啮齿动物鸟类及其他害虫侵害扰实验动物除外垃圾和有机废料定时以卫生的方法控制处理b 填写分配卫生清洁任务的详细的清洁项目方法设备用于清洁厂房和设施的材料的一览表c 填写适用的杀鼠剂杀昆虫剂杀真菌剂熏蒸剂去垢剂和消毒剂一览表防止这些物品对设备成份药品容器密封件包装材料标签或药品污染除依据联邦杀虫剂杀真菌剂及杀鼠剂法规7U.S.C135已登记和使用的品种外其他的不用211·58保养任何用于药品生产加工包装或贮存的厂保持良好状态D设备211·63设备的设计尺寸及位置药品生产加工包装或贮存设备设计合理大小适当布置合理便于操作清洁和保养211·65设备制造a 设备表面与各种成人中间体或药品接触不产生化学反应和作用保证药品的安全性均一性效价或含量质量或纯度改变b 操作所需之物质如滂沱剂冷却剂等不能进入设备里与成人药品容器封口物品中间体或药品接触保证药品的安全性均一性效价或含量质量或纯度不变211·67设备清洁与保养a 相隔一定时间对设备与工具进行清洁保养和消毒防止出故障与污染影响药品的安全性均一性效价或含量质量或纯度b 制订药品生产加工包装或贮存设备包括用具的清洁和保养文字程序并执行这些程序包括但不一定限于以下内容1 分配清洁保养任务2 保养和清洁细目一览表3 详细说明用于清洁和保养的设备物品和方法拆卸和装配设备的方法必须保证适合清洁和保养的要求4 除去或擦去前批遗留物的鉴定5 已清除了污染的清洁设备的保护6 使用前检查清洁的设备7 保留保养清洁消毒的记录按211·180及211·182的说明检查211·68自动化设备机械化设备和电子设备a 用于药品生产加工包装和贮存的自动化机械化或电子包括计算机或其它类型的设备按惯例对其设计之成文条款作标定检查或核对保证其工作性能良好保留检查标定核对等文字记录b 对保障重要生产变化的计算机或有关系统进行操作培训操作记录或其他记录只能由被认可的人员制订向计算机或有关系统输入或从中输出的各种方案其他记录或资料应核查其准确性输入计算机或关系统内的档案资料除与实验室共同分析计算的结果可消除外其他的应保留文字记录与相应的证明资料一起保存事先设计好的硬件复制品或多各选择系统台复印件磁带或微型胶卷等保证其支持资料正确可靠及完整出现资料改动非人为消除或遗失时应维修211·72过滤器用于生产加工的液体过滤器或人用注射药品的包装材料不许释放出纤维的进入产品除非不得以不在生产加工中使用释放纤维的过滤器或注射药品的包装材料若必须使用一种能释放纤维素的过滤器最后应使用一非释放纷纷物平均最大孔径为0.22μm(如实际生产条件限制可用0.45μm)的附加过滤器过滤降低注射剂内微粒量使用含石板的过滤器最后用或不用特殊非释放纤维过滤器均可以但要根据FDA有关部门提供的该非释放纤维过滤器会或可能损害注射剂的安全性和有效性的证据而定E成分药品容器和密封件控制211·80总要求a 有文字详细说明成份药品容器密封件的签收鉴定贮存装运取样检验和批准或拒收程序并遵循b 成份药品容器和密封件应专人管理和在防止污染的环境下贮存c 药品容器的包装袋或包装箱或密封件应离地面放置保持适当间隔全球清洁和检查d 用明显的已接收的每装货量中的批号代码对成分药品容器或密封件加以鉴别此代码用于记录每批货的放置地方对每批货的情况如隔离批准或拒收等作检查211·82未检验的成份药品容器和密封件的接收与贮存a 接收时和验收前对每个或编组的成份容器药品容器和密封件进行目检给内容物容器损坏或拆封和污染等情况作适当的标志b 成份药品容器各密封件应隔离贮存直至经检验为止合格可发放在符合211·80要求的地区中贮存211·84成份药品容器和封口物品的试验批准或拒收a 每批成份药品容器和封口物品在未经质量部门取样检查合格前不准使用检验合格后发放使用b 收集每批的每一装货量的代表性样品供检验用容数目和每一容器里物质的取样量是有适当的标准的例如成份的变异性统计学标准可信限要求的精密度供应商过去的质量历史21·170要求分析和留样所需的数量等c 收集样品程序1 用适当的方法清洁选出成份容器2 打开容器取样重新封口防止其内容物受污染和其他成分药品容器或密封件的污染3 必要时使用灭菌设备和无菌取样技术4 如果需要从容器顶部中部和底部的成分中取样样品须混合5 鉴定样品容器目的是确定如下资料被取样的材料名称批号被取样的容器取样日期及样品收集人的名字等6 已取样的容器应作标志表示样品已取出d 样品检验程序1 一个药品的每个成分最少做一个特性试验如有专一特性实验就应采用2 依照所有成文的规格标准检验每个成份的纯度含量和质量生产厂家代替上述试验规定生产厂家最少要做个成份特别试验可承认这些成分的供应者扫提供的分析报告规定隔一定时间生产厂家定期验证供应午的试验结果证明供应者的分析结果是正确的3 依照成文规程检验容器和密封件生产厂家代替上友谊赛试验规定生产厂家对这些容器或封口物品最少做一次目检可承认供应者的检验证书规定生产厂家定期验证供应者的试验结果证明其试验结果是正确的4 必要时用显微镜检测成分5 每批易受污物昆虫或其他外来杂物污染的某一成份药品容器或密封件鉴于其预期用途在使用前应做微生物试验e任何批号的成份药品容器或密封件若符合已成文的均一性效价或含量质量纯度等的规格标准和本部分d的有关试验可批准使用任何批号的上述材料不符合这些规格应拒收211·86获准作用的成份药品容器和密封件先入库者先用若产生的偏差是暂时的和适当这种偏差是容许的211·87获准的成份药品容器和密封件的复检经质量控制部门批准或拒收的成份药品容器密封件若长期贮存或曝露在空气热或其他可能对其产生不良影响的环境后应依照211·84对均一性效价或含量质量纯度等复检211·89拒收的成份药品容器和封口物品拒收的成份药品容器和封口物品应经鉴定和在隔离系统下加以控制防止在生产和加工使用211·94药品密封容器和密封件a 药品包装容器和密封件应不起反应不吸着不吸附不致改变药品的安全性均一性含量或效价质量和纯度而超出制定的或其它颁布的规定要求b 容器封口系统应对贮藏和使用过程中可预见的能引起药品变质或污染的外部因素提供足够的防护c 药品容器和密封件应清洁灭菌和除热原保证其适用于预期目的d 药品容器和密封件的标准或规格检验方法指清洁和消毒方法除热原过程应成文并遵循F .生产和加工控制211·100成文的规程偏差a 编写为保证药品的均一性含量或效价质量及纯度而设计的生产和加工控制程序这些程序包括本部内全部要求这些成文程序包括变化须经有关部门起草复查和批准然后再经质量控制部门复查与批准b 在实施各种生产和加工控制功能中遵循已制定的生产和加工控制程序并在招待时以文件加以证明程序中出现的任何偏差应作记录并提出证据211·101成分的进料成文的生产和控制程序包括下面的内容其设计应保证所生产的药品具有核武器原有的均一性含量和效价质量和纯度a 按处方配制的药品保证其活性成份含量不低于100%标示量或规定量b 生产药品用的成份应称量测量或适当粉碎若一种成份从原来容器转移到另一容器内用下列资料以鉴别(1) 成份名称或项目代码(2) 接收或控制号(3) 在新容器中的重量或份量(4) 使用此成分2配制的一批药品包含其产品名称含量和批号c成份的称重测量或粉碎操作应受到严密的监督所盛成份已用于生产的每一容器须经第二人检查保证1 此成份是由质量控制人员发放的2 重量或份量正确批生产记录一致3 容器经严格鉴别d每一成份投料时一人操作另一人核对211·103 产量计算在药品生产加工或贮存的每一适当阶段结束时测算实际产量与理论产量的百分比211·105设备鉴别a 在整个生产周期内同批药品生产使用的全部混合和贮存容器生产线和主要设备应严格识别标示出药品的成份需要时不须标出所处的加工阶段b 一种药品每批生产使用的主要设备以一鉴别性识别号或代号加以识别此鉴别号或代号记录在该批号产品的记录本若生产中只使用一种特殊型号的设备可用该设备名字代替鉴别性识别或代号211·110中间体和药品的取样与检验a 制订和遵循说明每批的加工过程控制及对加工过程中材料的适当样品实行检验或检查的成文程序保证药品的一致性和完整性上述控制程序包括但不限于如下内容1 片剂或胶囊的重量变化2 崩解时间3 充分混和保证均匀4 溶解时间和溶解速率5 溶液的澄明度溶解完全性及PH值b 考虑上述特性而制定的有效中间加工规格与药品最终规格一致此中间加工规格应在以前可靠的加工方法稳定性评估和经应用统计学程序断定认为合适的基础上制定的样品测试保证药品和中间体符合规格标准c 在生产加工期间如在重要阶段的开始由质量控制部门审定决定联取舍d 不合格的中间体在隔离系统下鉴别及控制防止其在征税或加工操作中使用211·111生产时间限制在适当时候制定完成每一生产阶段的时间限制保证药品质量制定的时间限制产生偏差如这些偏差不损害药品质量是可以接受的这些偏差应有文字文件证明是正当的211·113微生物污染的控制a 制订和遵循预防不需消毒药品有害微生物的适当程序b 制订和遵循预防已消毒药品微生物污染的适当程序这些程序包括所有消毒过程的验证211·115返工a 制订和遵循指导人合格批号返工及保证返工批号达标的程序b 没有质量控制部门复检与批准不许进行返工G.包装和标签控制211·122材料的检查和使用标准a 制订详细标签和包装材料的接收鉴别贮存半年取样检验的程序并遵循这些成文程序在接收用于药品包装和贴标签前有代表性地对其取样与检验b 符合成文规格标准的标签和包装材料可批准发放使用不符合规格者不得用于生产c 接收每批不同标签和包装材料无须签收测试无论是接收或拒收须保留其记录d 用于不同药品含量剂型及成份数量的标签和标示材料分别贮存并持上适当牌证只限经核准人员接近贮存地区e 作废和陈旧的标签标示材料及其他包装材料应销毁f 排字印刷在不同药品或同一药品不同规格的品种上`使用排字印刷考虑在印刷期间和印刷后印刷品的设置切裁和管理等应制订包装和标签工作专门控制程序g 在药品印标签的生产线其上的或与其有关的印刷设备应受到临近保证所有印痕与本批产品记录中说明的印痕一致211·125标签的发放a 严格控制已发放的用于药品的标签。
美国FDA食品生产企业GMP(良好操作规范)法规
美国FDA食品生产企业GMP（良好操作规）法规（21 CFR part110）A 总则§110.3定义联邦食品、药物及化妆品法（以下简称该法案）第210节中术语的定义和解释适用于本法规的同类术语，下列定义亦同样适用：（a）酸性食品或酸化食品（Acid foods or acidified foods）：平衡pH值等于或低于4.6的食品。
（b）适当的（Adequate）为完成良好公共卫生规的预定目标所需要的要求。
（c）面糊（Batter）：一种半流体物质，通常包含面粉和其它成分。
可在其中浸蘸食品的主要成分，或用它涂在外表，或直接用它制成焙烤食品。
（d）烫漂（Blanching）：在包装前对食品（不包括树生坚果和花生）进行热处理，使天然酶部分或完全失活，并使该食品发生物理或生化的变化。
（e）关键控制点（Critical control point）：食品加工过程中的一个点，若该点控制不当，极可能造成、引发或导致危害，或导致成品污染，或导致成品分解。
（f）食品（Food）：指210法案（f）节所定义的食品，包括各种原料和配料。
（g）食品接触面（Food contact surfaces）：接触食品的那些表面以及经常在正常加工过程中会将污水滴溅在食品上或溅在接触食品的那些表面上的表面。
“食品接触面”包括用具及接触食品的设备表面。
（h）批（Lot）：在某一时间段生产的用具体编号标记的食品。
（i）微生物（Microorganisms）：酵母菌、霉菌、细菌和病毒，并包括但不限于对公众健康产生影响的那些微生物种类。
“不良微生物（undesirable microorganisms）”包括那些对公众健康产生显著影响的微生物，会使食品分解的微生物，会使食品受到杂质污染的微生物，或使食品成为该法案所指的掺杂食品的微生物。
在某些情况下，美国FDA在这些法规中使用形容词“微生物的（microbial）”，替代包含“微生物（microorganism）”的形容词短语。
美国GMP指南(英文)
GUIDELINE FORGOOD MANUFACTURING PRACTICESINSPECTIONSPAN AMERICAN NETWORK FOR DRUG REGULATORY HARMONIZATION WORKING GROUP ON GOOD MANUFACTURING PRACTICESMEMBERS*Justina Molzon*, Associate Director for International Programs, FDA/USA. Group CoordinatorArgentina: Carlos Chiale; Rodolfo Mocchetto*, Coordinator INAME/ANMATBrazil: Antonio Bezerra, Suzana Avila*, Inspección y Control de Medicamentos, ANVISACanada: France Dasereau, Stephen McCaul; Louise Jodoin*, Inspection Unit, Health CanadaChile: Magadalena Reyes*, Inspector GMP. Instituto de Salud Pública (ISP) Guatemala: Esmeralda Villagran; José Luis Aguilar; Norma de Pinto*, Jefe Monitoreo y Vigilancia de Medicamentos, Ministerio de SaludMexico: Rosa María Morales, Suleta García*, COFEPRISVenezuela: Elsa Castejón*, Asesora Dirección de Drogas y Cosméticos, Ministerio de Salud.ALIFAR: Miguel Maito, Gerente Laboratorios Farmacéuticos Argentina; Marisela Benaim*, CIFAR, VenezuelaFIFARMA, Marco Vega, QA/QC Manager, Lilly; Carmen Araujo, Laboratorios Elmor, Marisela Poot,* GSK Regulatory DirectorResource Persons:Rebecca Rodríguez, National Expert Drugs Investigator. FDA/USAMillie Barber, International Programa Manger, FDA/USASecretariatRosario D’Alessio, PAHO/WHOJuana M. De Rodriguez, PAHO-GuatemalaMiguel A. Lopez, PAHO-Venezuela*Current membersINTRODUCTIONThis Guideline for Good Manufacturing Practices Inspection for the pharmaceuticalindustry was prepared by the Working Group on Good Manufacturing Practices (WG/GMP), inMay 2003. The Guideline addresses the requirements of the WHO Technical Report onGood Manufacturing Practices # 32 and the particular considerations of all members of thegroup.The WG/GMP proposed a plan for Guideline validation, to the Steering Committee of thePan-American Network for Drug Regulatory Harmonization, which was approved and was developed in two parts:1. The Guideline was implementation in a pilot phase at volunteering pharmaceuticalindustry plants. PAHO/WHO Consultants, Drug Regulatory Officers and people from thepharmaceutical industry conducted the pilot implementation at several plants in differentcountries of the Americas Region. The guideline was later revised according to theircomments and suggestions regarding the contents and usefulness.2. The Guideline was published in the PAHO/WHO web page to promote participation anddiscussion by institutions and professional experts in this topic. This gave all those whowere interested, the opportunity to send suggestions, comments, or to simply give theiropinion. The Guideline remained in the web page since June 2004 in order to receivecomments and others input.Associations like (ALIFAR and FIFARMA) and countries (Argentina, Guatemala andVenezuela) also sent their comments.The GMP Working Group reviewed and analyzed all the comments received and preparedthis revised version of the Regional Guideline of GMP Inspection for the Americas, which is submitted for consideration to the IV Pan American Conference on Drug Regulatory Harmonization.Some of the advantages of the Guideline are:1. The guideline will help to establish the standards for GMP inspections;2. It will be more comprehensive than what is in place in the economic blocks (countries)and will send the message that countries need to work as a community to meetestablished standards; and therefore, improve the quality of pharmaceutical products;3. It will serve as a work model necessary for common criteria;4. It should not be used as a check list, but it should show principles important toconsider in association with an inspection;5. It can be used as a training document for GMP inspections; and6. It will be helpful to countries in educating inspectors with unified criteria.TABLE OF CONTENTSCHAPTER 1 (5)ADMINISTRATION AND GENERAL INFORMATION (5)CHAPTER 2 (8)PERSONNEL (8)CHAPTER 3 (10)PREMISES (10)GENERAL CONDITIONS (10)ANCILLARY AREAS (11)MAINTENANCE (12)CHAPTER 4 (13)WATER SYSTEMS (13)POTABLE WATER (13)PURIFIED WATER (14)WATER FOR INJECTION (17)CHAPTER 5 (21)STORAGE AREAS (21)CHAPTER 6 (29)RETURNED PRODUCTS (29)CHAPTER 7 (30)PRODUCTS RECALL (30)CHAPTER 8 (31)DOCUMENTATION (31)CHAPTER 9 (40)SAMPLING AREA (40)CHAPTER 10 (41)WEIGHING AREA (41)WEIGHING AREA (42)WEIGHING AREA (43)CHAPTER 11 (44)PRODUCTION (44)NON-STERILE PRODUCTS (44)PRODUCTION (53)SEGREGATED PHARMACEUTICAL PRODUCTS (53)PRODUCTION (54)STERILE PRODUCTS (54)CHAPTER 12 (68)QUALITY CONTROL (68)CHAPTER 13 (78)QUALITY ASSURANCE (78)CHAPTER 14 (83)VALIDATION (83)CHAPTER 1REF:ADMINISTRATION AND GENERAL INFORMATIONWHO 321 What is the company's name?________________________________________________________________________2 What is the company's legal address?_______________________________________________________________________3 What is the manufacturing site’s address?______________________________________________________________________4 Does the company have authorization, according to the regulations of each country, at other address(es)(warehouses, quality control laboratory, etc.) which are under the company’s responsibility?If "YES", indicate which companies and provide their addresses._______________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________5 Is there evidence of registration of the qualified person responsible by the Regulatory Authority?____________________________________________________________________________________________________________________________________________6 Is the qualified person responsible, according to company's organization chart, present at the time of theinspection?YESPROVIDE INFORMATION REGARDING THIS PERSON (WHO RECEIVES THE INSPECTION)________________________________________________________________________________________________________________________________________NO7 Is there evidence of a license to operate issued by the Regulatory Authority?Indicate all authorized activities.______________________________________________________________________________________________________________________________________REF:ADMINISTRATION AND GENERAL INFORMATIONWHO 328 Does the company develop exclusively those production and quality control activities properly authorizedby the Regulatory Authority?YESNO9 Does the company manufacture dietary supplements?YESNO10 Does the company manufacture cosmetic products?YESNO11 Does the company manufacture veterinary products?YESNO12 Does the company manufacture reagents for “in vitro” diagnostic use?YESNO13 Does the company manufacture reagents for “in vivo” diagnostic use?YESNO14 Does the company manufacture other products not indicated above?YESIf “YES” indicate below__________________________________________________________________________________________________________________________________NO15 Does the company manufacture products with beta-lactam active ingredients (penicillins /cephalosporins)?YESIf "YES", indicate in which pharmaceutical dosage form__________________________________________________________________________________________________________________________________NO16 Does the company manufacture products with cytostatic / cytotoxic active ingredients?YESIf "YES", indicate in which pharmaceutical dosage form__________________________________________________________________________________________________________________________________NO17 Does the company manufacture products with hormone active ingredients?YESIf "YES", indicate in which pharmaceutical dosage form__________________________________________________________________________________________________________________________________NOREF:WHO 32ADMINISTRATION AND GENERAL INFORMATION17.1 Does the company manufacture products with corticosteroids active ingredients?YESIf "YES", indicate in which pharmaceutical dosage form__________________________________________________________________________________________________________________________________NO18 Does the company manufacture products with active ingredients from biological origin?YESIf "YES", indicate in which pharmaceutical dosage form__________________________________________________________________________________________________________________________________NO19 Does the company manufacture products with active ingredients from biotechnological origin?YESIf "YES", indicate in which pharmaceutical dosage form__________________________________________________________________________________________________________________________________NO20 Is there a list available of current licensed products? Attach the listYESNO21 Is there a list available of marketed products? Attach the listYESNO21.1 Do all marketed products and its pharmaceutical presentations have current (valid) license?YESNO22 Are the updated building schematics approved by the Regulatory Authority shown, if required?YESNO23 Section 8. Does the company have contract production activities? YESNO24Section 8 Is there documentation certifying registration/authorization of the third party contracted by the Regulatory Authority?YESNO25 Section 8.15 Is there batch documentation issued by the third party in charge of production? YESNO26 Section 8 Does the company act as a third party producer? YESNO27 Sections 8.1, 8.3, 8.12 and8.13 If the company produces by or for third parties, are there contracts that link the parties? YESNOCHAPTER 2PERSONNELREF:WHO 32YES NO1 Sections 10.1, 10.4, 10.11,10.23. Are there Standard Operating Procedures (SOP) related to personnel, including professional qualification, training?2Section 10.3.Is there an updated organization chart of the company? Attach copy3 Section 10.3 Is there a description of the responsibilities and functions of production and quality control personnel?4 Section 10.6. Are the responsibilities of production and quality control personnel independent of each other?5 Section 10.7. Are there trained personnel for the supervision of production and quality control activities?6 Section 10.12. Is there a program for training new employees on GMP, including specific training appropriate to the duties assigned to them?6.1 Section 10.4,10.12. Is there a program for continuous training on GMP for all staff, including specific training appropriate to the duties assigned to them?6.2Section 10.12Are records kept?7 Section 10.15,10.23 Is there a SOP dealing with the use of proper clothing for other persons who enter production areas (technical service/maintenance, cleaning personnel, quality control inspectors, quality assurance inspectors, and visitors)?8 Section 10.23 Are there visible written instructions and/or diagrams for the right use of clothing in the change rooms and other areas where they are required?9 Section 10.16 Are the personnel required to undergo a medical examination prior to being employed (including sensitivity test to beta-lactam substances, if required)?10Section 10.1Are the personnel subject to periodic medical examinations, at least once a year?10.1Sections 10.18,10.19.Are the personnel required to report health problems?11 Section 10.16,10.18 Is there a procedure to prevent any person who has an apparent illness from entering areas in which they may adversely affect the quality of the product or affect their own health?12 Section 10.22 Is smoking, eating, drinking and chewing prohibited in production, storage and laboratory areas?REF:WHO 32PERSONNEL YES NO13Section 10.17Are the personnel instructed to wash their hands before entering production areas?13.1 Section 10.17 Are there signs posted outlining mandatory hand washing before exiting, in change rooms and washrooms?14Section 10.21.Are the personnel using the appropriate uniform for the specified area?12.1Section 11.12.Are the uniforms clean and in good condition?CHAPTER 3PREMISESGENERAL CONDITIONSREF:WHO 32YES NO1Section11.1Is the building exterior in good conditions?2 Section 11.2. Are there any sources of environmental contamination in the area surrounding the building?2.1Section11.2.If "YES", are protective measures undertaken?3 Section 11.2. Are the free and non-productive areas belonging to the company in good clean and orderly conditions?4 Section 11.2. Are the roads leading to the building tarred and/or built so that dust from the road is not a source of contamination inside the plant?5 Section 11.6 Is there any protection against the entry of rodents, insects, birds and other animals?6Section14.46(f)Is there a written pest control program with its respective records?7Section14.46(f)Is there a SOP for pest control?7.1 Does the SOP indicate the substances used for pest control?7.2 Does the Regulatory Authority authorize the used substances?8 Section 4.1 Does the SOP ensure the avoidance of contamination of starting materials, packaging materials, in process-products and finished products with rodenticides and/or fumigant agents?9 Sections 11.1;11.2and 11.21 Is the flow of personnel and materials such that they prevent product contamination?10 Are corridors free of in-transit materials?11 Sections 11.5 and 11.26 Are air conditioning and/or ventilation systems for each area in accordance with the operation to be carried out?WHO 32GENERAL CONDITIONSYES NO12Section11.5.Are visible electric installations in good conditions?13 Section 12.4. Are water, gases, electricity, steam, compressed air and other gas pipelines identified?14 Does the company comply with the national legislation on fire control andprevention?15 Sections 13.38 13.39 Are there SOPs for waste classification and treatment? Are they followed (or complied with)?16Sections13.38 and13.39Is waste treatment undertaken in the premises?16.1 Sections 13.38 and 13.39 If "YES", is there a specific area for waste treatment, completely separated from manufacturing areas?REF:WHO 32 ANCILLARY AREAS YES NO 1Section11.8.Are there general change rooms in the plant?2 Section 11.8. Are toilets, change rooms and showers separated from manufacturing areas?Are they of easy access, and in good condition with respect to cleanliness, sanitation, order and conservation?Are they adequate for the number of users?3 Section 11.7 Are the dining room, social areas and cafeteria (rest and snacks) separated from production areas?4 Sections 10.21 and 10.23. Are plant staffs (temporary and permanent) provided with proper working clothes for each area, including protective coverings to avoid direct contact with products and to protect themselves?5 Are there SOP’s for washing uniforms separately depending on the type of area(sterile, non sterile, maintenance, special products)?6 Is there a laundry area for uniforms which is separate from production areas?7 If an outside laundry facility is used, are personnel and the person responsibleinstructed about the corresponding SOP?7.1 Are there instruction records?WHO 32 ANCILLARY AREAS YES NO7.2 Is this outside laundry facility periodically audited?7.3 Are there audit records?REF:WHO 32 MAINTENANCE YES NO 8Section11.9.Are the maintenance areas physically separated from production areas?9 Is there a SOP of the use, cleaning and maintenance of different servicegenerated equipment?10 Are there preventive maintenance programs for equipment and critical supportsystems?Are performance records for this preventive maintenance program kept?11 Sections 18.18 and 12.11 Is equipment identified as out-of-service or in reparation identified as such? Are they removed from production areas as soon as possible?12 Section 14.46 (c) Is there a preventive maintenance program for the premises?Are there performance records for this preventive maintenance program?13Section14.47 (c)Are records of the usage of critical equipment showed?14 Section 12.1 Is there a preventive maintenance program for quality control equipment? Is there a performance record for this preventive maintenance program?REF:WHO 32 GENERAL SERVICES YES NO15Section15.11Is there a pure steam generator, if necessary?16Section15.11Is there a compressed air generator free of oil, if necessary?17 Sections 15.17Is there an electricity generator for the maintenance of critical systems and processes to be used in case of problems with the electricity supply occur?18Section11.2Are the system generators for different services separated from production areas?19 Do they use gases that will be in direct contact with products?19.1 Are gas piping and valves in good conditions and are they dedicated for each gas?CHAPTER 4 WATER SYSTEMSREF: WHO 32POTABLE WATERYes No NA What is the source of water used in the company?Public Network?Artesian Well, semiartesian well?1Others?2 If necessary, is any treatment for making water potable undertaken before the water isstored?2.1 Does the selected treatment assure potability, according to each country’s requirements?3 Are the system schematics shown?Are the distribution network layouts shown?Are the sampling points shown?4 Does the company have water tanks?4.1 What materials is the water tanks made of?5 Are the cleaning and disinfecting procedures for water and cistern tanks documented?Does the procedure include a justifiable frequency and sampling points?5.1 Are performance records shown?6 Are physicochemical tests of potable water undertaken?Are physicochemical tests of potable water recorded?Indicate frequency7 Is potable water used as a source of purified water or water for injection production?8 Is microbiological control of potable water undertaken?Is microbiological control of potable water recorded?Indicate frequency9 Is potable water used for the initial washing of equipment and tools?10 Is the visible piping used for the transportation of potable water maintained in goodconditions?WHO 32 POTABLE WATER Yes No NA11 Is there a preventive maintenance program that includes the potable water system?Is there a performance record for this preventive maintenance program?REF:WHO 32 PURIFIED WATER Yes No NA1 Is the purified water used, produced by the company?Which is the system used to obtain purified water?Ionic exchange resins?Reverse Osmosis?Distillation?2Others (specify which)?3 Section 17.33 Are the system schematics shown?Are the distribution network layouts shown? Are the sampling points shown?4Section17.33What is the production capacity in liters/hour?4.1 What is the average consumption?5Section14.35Are there written procedures for the operation of the system?7Section17.33Is the purified water stored?7.1 What is the reservoir capacity?7.2 Is the reservoir constructed of sanitary type material?8 If purified water remains stored longer than 24 hours, is there any treatment to preventmicrobiological contamination?8.1Section17.33Does the selected treatment prevent microbiological contamination?9 Are the pipes and valves used to distribute purified water made of sanitary material?10Section15.21Are the visible piping used in water distribution maintained in good conditions?11Sections15.2117.42Is the distribution system of purified water sanitized?WHO 32 PURIFIED WATER Yes No NA 11.1 Is there a SOP for the sanitation of purified water storage and distribution system?11.2 What is the sanitation method used?11.3 In the case of an open distribution system that is not used in 24 hours or more, issanitation undertaken the day before its use?11.4 Are records kept?11.5 In the case of chemical sanitation, are sanitizing agent residues tested?11.6 Arethererecords?12 Is there any type of filter in the distribution system?12.1 In the case that filters exist, are they sanitized?12.2 Are the filter sanitation records shown?12.3 Are the filter replacement records shown?12.4 In the case of open distribution system not used in 24 hours or more, is sanitation donethe day before its use?13 Is any other system, to reduce bacterial burden from purified water, used in thedistribution system?Which type?14 Is the purified water used as a raw material to manufacture non-parenteral products?15 Is the purified water used for washing production equipment and utensils?15.1 Is the purified water used for the final rinse of the equipment used in the manufacture ofnon-parenteral products?15.2 Is the purified water used for the final rinse of the equipment used in the manufacture ofnon-parenteral products?16 Is a non-continuous purified water production system used?16.1 Section 17.42 Does each batch or production day release, by Quality control, undergo physicochemical test established official pharmacopoeias or by alternative validated methods?16.2Section17.42Are microbiological controls undertaken on the day of use?16.3 Is an action limit established?16.4 Is the action limit no more than 100 cfu / mL?WHO 32 PURIFIED WATER Yes No NA 16.5 When the action limit is exceeded, is an investigation always undertaken to ensurequality of the batches of products made with such water?16.6 Is the documentation shown?17 Is a continuous system of purified water production used?17.1Section17.42Is there a continuous monitoring of the quality of the purified water?17.2 Is there an automatic system to prevent use of the purified water, if this is out ofspecifications?17.3 If there is an automatic system, is this checked to verify that it is functioning properly?17.4 Are physicochemical analyses undertaken daily or with an established frequencyaccording to the procedures established by current editions of official pharmacopoeias orby alternative validated methods?17.5 Are microbiological analysis undertaken on the days of use or with an establishedfrequency which is properly validated?17.6 Is an action limit established?17.7 Is the action limit no more than 100 cfu / mL?17.8 When the action limit is exceeded, is an investigation always undertaken to ensurequality of the batches of product made with that water?17.9 Is the documentation shown?18Section17.42Are the sampling points rotated to cover all points of use?19 Is there a SOP for sampling?20 If the water that feeds the system is chlorinated, is there a system to remove thechlorine?21 Are ionic exchange resins used?21.1 Section 17.42 Is there a SOP that considers the criteria to follow for the regeneration of resins and the frequency of regeneration?21.2Section17.42Are records kept?22 Are there SOPs for the sanitation of the purified water system?22.1 What is the sanitation system used?WHO 32 PURIFIED WATER Yes No NA 22.2 What is the sanitation frequency?22.3 Are records kept?23 Is there a preventive maintenance program that includes the components of the purifiedwater system?23.1 Are records kept?REF:WHO 32 WATER FOR INJECTION Yes No NA1 Which treatment system is used to get Water for Injection?2 Section 17.33Are system schematics shown?Are distribution network layouts shown? Are sampling points shown?3Section14.35Are there written procedures for the operation of the system?4Section17.33What is the production capacity in liters/hour?4.1 What is the average consumption?5 If a reverse osmosis system is used:5.1 Is a two-steps system or double osmosis system used on line?5.2 Is the water that feeds the system pre-treated?5.3 What is the pre-treatment system?5.4 Is the system sanitized?5.4.1 What is the sanitation frequency?5.4.2 Are records kept?5.5 In case that chemical sanitation is undertaken, are sanitizing agent residuesinvestigated?5.5.1 Are records kept?6 If distillation is used:6.1 Is the water that feeds the system pre-treated?WHO 32 WATER FOR INJECTION Yes No NA6.2 Which is the pre-treatment system?____________________________________________________________________________________________________________________________7 Is there a storage tank for the Water used for injection?7.1 Is the tank made of sanitary material?7.2 What is its capacity?7.3 Does it have a hydrophobic vent absolute filter?7.4 Are periodic integrity tests undertaken?7.5 Are records kept?8 Are pipes used in the distribution of Water for Injection up to the point of use?8.1 Are pipes made of sanitary material?8.2 Is there any type of heat exchanger in the system?8.3 If “YES", are there guarantees that the heat exchanger is not a source of contamination?9 Is there a SOP for the sanitation of the water storage and distribution system?9.1 What is the sanitation method used?9.2 What is the sanitation frequency?9.3 Are records kept?9.4 In case of chemical sanitation, is the existence of sanitizing agent residues investigated?9.5 Are records kept?9.6 If sanitation is thermal, is it undertaken periodically by a fluent steam circulation?9.7 Are records kept?10 Section 17.33 If water is not used the same day of its production, is the water maintained above 80 °C or below 4º and with constant recirculation through a loop up to points of use?11 If recirculation is below 4o C, ¿are additional precautions taken to prevent access ofmicrobial contaminants and its proliferation?WHO 32 WATER FOR INJECTION Yes No NA 11.1 What are those precautions?________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________11.2 Do the storage and recirculation of the water at this temperature ensure its qualityaccording to its use?12 If the water is produced by reverse osmosis, is there any system to maintain its quality?13 If the company manufactures parenteral products, does it use water for injections as araw material?14 If the company manufactures parenteral products, does it use water for injections for thefinal rinse of equipments and components used in manufacturing?15 Is a non-continuous and non-recirculated production system of Water for injection used?15.1 If this is the case: is water used only during the day of its production?15.2 Is water disposed at end of the day of its production?15.3 Is each batch released by Quality control by physicochemical and bacterial endotoxinstests according to the procedures established by current editions of officialpharmacopoeias or by alternative methods validated?15.4 Are microbiological tests of each batch undertaken?15.5 Is an action limit established?15.6 Is action limit no more than 10 cfu /100mL ?15.7 When the action limit is exceeded, is an investigation of the system always undertaken?15.8 Is the investigation report shown?15.9 Are measures undertaken?15.10 What measures are undertaken?16 Is there a continuous system of for the production of water for injections used?Is there a continuous monitoring of the water quality?16.1Section17.4216.2 Is there an automatic system to prevent the use of the water for injections, if it is out ofspecifications?。
新版美国GMP工业指导
活性药物成分的Q7AGMP指导该指导描述了FDA目前对该问题的规定。
它不是给任何人缔造和赋予了权利，也不是要与FDA和公众实施。
如果有其他途径能满足实施的法规和规章制度，可以进行改变。
I．简介〔1〕A．目的〔1.1〕这份文件试图为在质量办理的适宜的系统下出产APIs的GMP提供相关指导。
它也试图帮忙去包管出产出来的APIs能满足对它提出的质量和纯度的尺度。
在这份指导中，“出产〞这个词可以定义为包含所有APIs原料的购入，出产，包装，重包装，标识表记标帜，重标识表记标帜，质量控制，发放，贮存，和分发以及相关的控制；“应该〞这个词定义为包管与CGMP相符。
如果有其他途径能满足实施的法规和规章制度，可以进行改变。
在这个目的的指导下，CGMP与GMP是不异的，这份指导作为一个整体没有包含从事出产的人员的安然条款，也没有与环保相关的条款。
这些方面的控制是出产者固有的责任，也由国家法律来约束。
这份指导并不是试图定义登记和档案办理需求或者点窜药典的规定，也不是要影响负责规章制度的机构在市场/出产授权或者药物申请下成立与APIs有关的特定的登记/档案办理需求。
登记/档案办理文件中的所有条款必需被履行。
B．调整适应性〔1.2〕在世界这个范围内，原料像APIs一样按照法律的分类也有所不同。
当一个原料在一个地域或者国家被归类于APIs，被出产并用于药物产物，那么它就必需按照该指导进行出产。
C．范围〔1.3〕这份指导用于人类药物〔医疗〕产物中APIs的出产，也用于由当即优先于使APIs无菌的无菌APIs的出产中。
这种无菌APIs的无菌操作没有包罗在该指导傍边，但应该按照本地官方定义的药物〔医疗〕产物的GMP指导去执行。
这份指导包含了APIs通过化学合成，提取，细胞培养/发酵，天然药物中的获得，或者与这些相关操作的出产。
专门的APIs细胞培养/发酵法出产在XVIII〔18〕中详细描述。
这份指导包含了所有的疫苗，整个细胞，整个血液和原生质，血液和原生质衍生物〔原生质片段〕，和基因治疗的APIs。
新版GMP规范的有关说明和美国FDA的借鉴
四、实施新版GMP旳关键内容
范例1 : 固体制剂车间旳哪些内容需要设计确认
(3)主要辅助设施（URS系统顾客需求阐明书/技术响应书/系统完毕确认书） ①洁净空调系统 ②纯净水系统 ③压缩空气系统 ④温湿度控制旳仓储系统 ⑤自动化高架仓库储存系统
ห้องสมุดไป่ตู้ 四、实施新版GMP旳关键内容
➢ 2、新版GMP实施旳质量确保要求： （2）质量确保系统（二部分） （A）在产品旳异常情况下应对措施。 ①客户投诉； ②偏差/OOS（试验室超标）/偏差调查（处理） ③风险评估 ④CAPA(纠正和防范措施） ⑤变更控制
温度 相对湿度
气流 振荡周期
磨粉
筛规格 口径 过筛速度
操作者r 温度/湿度 操作者 培训
设施 原因
重新压片
水
原料
主压片
黏合
效期
进料速度
压片速度 冲填深度n
温度 喷雾速度 雾化方式
P.S. 工艺条件
HPMC
LOD
工具 料斗e
出料
压力
Methoxyl
Hydroxyl
P.S. 干燥失重
压片
终点
切断速度 混合速度
22
四、实施新版GMP旳关键内容
偏差旳严重等级
严重：
违反法规GMP要求 造成成品报废 影响企业和产品形象
重大: 影响最终成品质量，需要复验； 违反GMP行为
轻微:
不影响最终成品质量
23
四、实施新版GMP旳关键内容
偏差旳调查 调查旳目旳
查明偏差发生旳原因 为制定纠正与预防措施提供根据。
调查旳时效
四、实施新版GMP旳关键内容
➢ 1、硬件改造（无菌药物旳附录） ④其他新增 a.增长了自净时间旳指导值（15~20分钟）
欧美GMP生产规范与新国内GMP解读与实施PPT课件
新版药品生产质量管理规范解读
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新版药品生产质量管理规范解读
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新版药品生产质量管理规范解读
➢提出了“产品质量回顾分析”
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新版药品生产质量管理规范解读
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新版药品生产质量管理规范解读
➢提出了“持续稳定性考察计划”
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新版药品生产质量管理规范解读
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新版药品生产质量管理规范解读
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新版药品生产质量管理规范解读
➢中药制剂附录强化了中药材和中药饮片质量控制、提取工艺控制、 提取物贮存的管理要求。
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新版药品生产质量管理规范解读
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谢谢
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新版药品生产质量管理规范解读
主要特点
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新版药品生产质量管理规范解读
➢修订后的GMP标准较98版要大大提高一步，提高新 办药品企业准入门槛。
➢修订的方向在完善、系统和科学管理上，参考借鉴 欧盟、FDA、WHO的GMP。国际现行的有三种认证 标准，美国标准、欧盟标准和WHO标准。由于美国 的法律体系和经济环境都与我国相差太大，标准过高， 而WHO标准又相对偏低，所以更多地选择了较适合 我国国情的欧盟标准。
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新版药品生产质量管理规范解读
操作以编码定 义，以便在生 产记录中记录
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新版药品生产质量管理规范解读
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新版药品生产质量管理规范解读
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新版药品生产质量管理规范解读
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新版美国GMP工业指导该指导描述了FDA目前对该问题的规定。
它不是给任何人制造和给予了权益，也不是要与FDA和公众实施。
假如有其他途径能满足实施的法规和规章制度，能够进行改变。
I．简介（1）A．目的（1.1）这份文件试图为在质量治理的合适的系统下生产APIs的GMP提供相关指导。
它也试图关心去保证生产出来的APIs能满足对它提出的质量和纯度的标准。
在这份指导中，“生产”那个词能够定义为包含所有APIs原料的购入，生产，包装，重包装，标记，重标记，质量操纵，发放，贮存，和分发以及相关的操纵；“应该”那个词定义为保证与CGMP相符。
假如有其他途径能满足实施的法规和规章制度，能够进行改变。
在那个目的的指导下，CGMP与GMP是相同的，这份指导作为一个整体没有包含从事生产的人员的安全条款，也没有与环保相关的条款。
这些方面的操纵是生产者固有的责任，也由国家法律来约束。
这份指导并不是试图定义登记和档案治理需求或者修改药典的规定，也不是要阻碍负责规章制度的机构在市场/生产授权或者药物申请下建立与APIs有关的特定的登记/档案治理需求。
登记/档案治理文件中的所有条款必须被履行。
B．调整适应性（1.2）在世界那个范畴内，原料像APIs一样依照法律的分类也有所不同。
当一个原料在一个地区或者国家被归类于APIs，被生产并用于药物产品，那么它就必须按照该指导进行生产。
C．范畴（1.3）这份指导用于人类药物（医疗）产品中APIs的生产，也用于由赶忙优先于使APIs无菌的无菌APIs的生产中。
这种无菌APIs的无菌操作没有包括在该指导当中，但应该依照当地官方定义的药物（医疗）产品的GMP指导去执行。
这份指导包含了APIs通过化学合成，提取，细胞培养/发酵，天然药物中的获得，或者与这些相关操作的生产。
专门的APIs细胞培养/发酵法生产在XVIII（18）中详细描述。
这份指导包含了所有的疫苗，整个细胞，整个血液和原生质，血液和原生质衍生物（原生质片段），和基因治疗的APIs。
然而，它并没有包含用血液或原生质作为原料来生产APIs。
有些细胞基质（哺乳动物，植物，昆虫或者微生物细胞，组织或动物来源包括转基因动物）和早期生产步骤包含在GMP中但没有包含在这份指导中。
另外，这份指导没有包括医疗用气体，大包装药物（医疗）产品（如在大包装中的药片，胶囊），或者放射性药物。
第XIX（19）章中包含了特定用于临床治疗途径（研究性医疗产品）的药物（医疗）产品APIs的生产指导。
API的“起始原料”是初始原料，中间体，或者用于API产品的API，同时与API结合作为重要的结构框架；开始原料是贸易项目，在合同或者贸易协议下，或者自己生产，从一个或者更多的供货者手中购买原料；它总的来说组成了化学物质和结构。
一个公司应该指出和列出API开始生产的点的差不多原理。
在合成时期，它指出了API 开始原料该在什么时候加入该进程中；在其他时期（如：发酵，提取，纯化），那个原理应该建立在一件件的具体情形的基础上。
表1给出了API开始原料该在什么时候加入该进程中。
从这点开始，如这份指导中定义的合适的GMP应该被应用于这些中间体和API生产步骤当中。
这包括了阻碍到API的质量重要进程步骤的验证。
然而，我们应该注意到实际上一个公司选择验证一个进程步骤并不是必须的。
这份文件的指导被应用于表１中的灰色部分的步骤，然而，其中所有显示的步骤并不需要都完成。
这种API的GMP生产中的严格要求应该从API的早期步骤一直连续到最后的步骤：纯化和包装。
APIs的物理步骤，如成粒，包衣或者粒子尺寸的物理处理（如：制粉，微粉化）应该依照这份指导包含在其中。
这份GMP指导不能用于API开始原料引入之前的步骤。
表1：该指导在API生产中的应用II．质量治理(2)A.原则(2.1)质量应该是所有跟生产有关的人员的责任。
每一个生产者都必须为参与治理和适当的生产人员进行的质量治理来建立、存档和执行有效的系统。
质量治理系统应该围绕着组织结构、进程、步骤和来源、以及活动来确保API能满足质量和纯度的规范。
所有与质量相关的活动必须有定义同时用文件记录。
关于产品应该有一个独立的质量部门，同时能满足质量保证(QA)和质量操纵(QC)两部分的责任。
质量部门在形式上应该是分开的QA和QC，或者一个单独的个人和团体，这依据组织结构的规模大小。
发放中间体和APIs的授权人员应该指定。
所有与质量相关的活动都必须在其执行的时候记录下来。
任何背离已建立程序的活动都必须有文件记录并有所说明，严峻的背离活动都应被调查，同时调查和结论都应记录。
在原料被质量部门评估达到中意要求之前不能发放，除非有适当的系统承诺如此的使用（如：在如第Ｘ(10)章中叙述的隔离下运出或对未完成评估的原料或中间体的使用）。
规程应该不断调整的为通报责任的治理，严峻的GMP的不足，产品的缺点及相关的行动（如：与质量相关的投诉、反馈和调整行动）而存在。
B.质量部门的责任(2.2)质量部门应该对所有与质量相关的活动负责。
质量部门应该复审并改进所有与质量相关的文件。
独立的质量部门的要紧职责不能被委任。
这些责任应以书面形式记下，并应该包括，但不是必须限制，如下：1.发放或拒收的所有APIs。
发放或拒收生产公司操纵以外的中间体的使用2.建立发放或拒收原料、中间体、包装和标签材料的系统3.在运出分发的API之前复审已完成的批产品和实验室重要进程步骤的操纵记录4.确保重要的背离活动差不多被调查和解决5.改进所有规范和要紧产品的说明6.改进所有阻碍到中间体和APIs质量的程序7.确保实施内部审核（自我检查）8.改进中间体API的合同生产者9.改进会潜在阻碍中间体和API质量的变化10.复审和改进验证的草案和报告11.确定与质量相关的投诉都调查解决了12.确保有效的系统用于保持和校准重要的仪器13.确保原料得到适当的检测，同时结果有所记录14.确定有稳固的数据来支持重测试或终止期限，及对APIs和中间体进行适当的贮存15.进行产品质量复审（见2.5）C.生产活动的责任（2.3）生产活动的责任应以书面形式记下，并应该包括，但不是必须限制，如下：1.依照书面程序进行中间体或APIs产品说明的预备、复审、改进和分发2.依照之前的改进说明生产APIs，适当的话生产中间体3.复审所有的产品批记录和确保这些都已完成并有签名4.确保所有的产品背离都已记录和评估，同时重要的背离都调查了，结论有所记录5.确保产品设备洁净，并适当话，消毒6.确保进行了必要的校准，储存了记录7.确保预想和设备的储存，并储存记录8.确保验证协议和报告复审和改进了9.评估关于产品，进程和设备所提出的改变10.确保新的，必要时修正过的设备和仪器合格D.内部审查（自我检查）（2.4）为了证实APIs的GMP与该原则相符，固定的内部审查应该依照改进的日程表来实施。
审查的结果和纠正的行动应该记录下来，并引起企业治理负责人的注意。
商定的纠正行动应该及时有效的实行。
E.产品质量复审（2.5）经常的APIs产品复审应该把校验的目标和进程的一致性统一治理。
如此的复审通常应该每年治理并存档一次，同时至少应该包含：重要的内部进程和重要API测试结果的复审●所有没有达到所建立起的规范的批次的复审●所有重要的背离或不一致的以及相关测试的复审●任何执行的进程或分析方法的改变的复审●稳固性监控程序结果的复审●所有与质量相关的回复、投诉和反馈的复审●矫正行动的充分性的复审应该对这些复审的结果进行评估，这些由矫正行动或者任何再验证所组成的评估应该被采纳。
如此的矫正行动的缘故应被记录下来。
通过同意的矫正行动应在一定时刻内被有效的完成。
III．人员（3）A．人员资历（3.1）必须要有足够数量通过适当教育、训练且/或有一定体会的有资历的人员对中间体和APIs的生产进行指导和治理。
所有从事中间体和APIs生产的人员的责任必须以书面形式指定。
必须要有有资格的人员对其他雇员至少进行专门的操作培训，以及对从事跟GMP相关工作的雇员进行培训。
培训的记录必须储存，培训应进行时期性的评估。
B．人员卫生（3.2）所有的人员应养成良好的卫生和健康适应。
所有人员应该穿着适合于他们各自生产活动的洁净的服装，同时这些服装要进行适当的改变。
在需要时也要配戴头罩、面罩、手套及臂罩以防止中间体和APIs的污染。
所有人员应幸免直截了当与中间体或APIs接触。
吸烟、吃东西、喝饮料、咀嚼以及储存食物都必须在严格的与生产区域分离开的区域进行。
若有人员有传染性疾病或在躯体表面有损害则不能从事生产活动，否则会导致APIs质量的下降。
任何人员在任何时候（医疗检查或治理监督时）发觉有明显的疾病或外伤口则不得从事生产活动，因为如此的健康状况会阻碍到 APIs的质量，直至病愈或经医学主管人员鉴定可不能阻碍或危害APIs的安全性和质量为止。
C．顾问（3.3）关于中间体或APIs生产和操纵的顾问应受过足够的教育、训练并有丰富的体会，或三者相结合，以便对他们受聘项目履行咨询职责。
顾问的姓名、地址、资历以及他们提供的服务类型都应加以记录储存。
IV．厂房和设备（4）A．设计和结构（4.1）任何用于中间体和APIs生产的厂房和设施在选址、设计和结构上都要便于所从事生产类型的清洗、保养和操作。
设备要在设计上将潜在的污染物降到最低。
设备的设计必须适当的限制微生物污染物的数量，使其符合已建立的中间体或APIs的微生物规范。
厂房和设备应有足够空间有序的放置仪器、物料，防止混杂和污染。
若有的仪器能对自身提供足够的爱护（如关闭或包含系统），则这些仪器能够放在室外。
在厂房和设备中的物流和人流须设计的幸免混杂和污染。
对以下的活动须有规定的区域和操纵系统：●购入的原料、未决的发放或拒收物料的收据、证明、样品和检疫证明●中间体和APIs的发放和拒收之前的隔离●中间体和APIs的取样●进一步部署前保留拒收的物料（如归还、再加工或销毁）●发放的物料的贮存●生产操作●包装和标签操作●实验操作应有足够的洗涤和清洁设备提供给所有人员。
这些设备都必须装有冷热水，适当的肥皂或清洁剂，空气干燥器或单独的毛巾。
这些洗涤和清洁设备应该既与生产区域分离，又容易拿取。
适当的话须有足够的淋浴和/或更衣设备。
实验操作区应该与生产区域分离开。
一些实验区域，专门是那些用于内部进程操纵的区域，能够放在生产区域内，提供生产进程的操作而不阻碍实验室测量的精确性，而实验室及其操作也不阻碍中间体或API的生产进程。
B．公用设施（4.2）所有能阻碍到产品质量的公用设施（如蒸汽、天然气、压缩空气、供暖设备、通风设备及空调设备）必须有资格认证和适当的监控，当超过极限时要采取适当的措施。
绘一幅所有这些设施的草图是专门有必要的。