新版美国GMP工业指导

新版美国GMP工业指导

该指导描述了FDA目前对该问题的规定。它不是给任何人制造和给予了权益，也不是要与FDA和公众实施。假如有其他途径能满足实施的法规和规章制度，能够进行改变。

I．简介（1）

A．目的（1.1）

这份文件试图为在质量治理的合适的系统下生产APIs的GMP提供相关指导。它也试图关心去保证生产出来的APIs能满足对它提出的质量和纯度的标准。

在这份指导中，“生产”那个词能够定义为包含所有APIs原料的购入，生产，包装，重包装，标记，重标记，质量操纵，发放，贮存，和分发以及相关的操纵；“应该”那个词定义为保证与CGMP相符。假如有其他途径能满足实施的法规和规章制度，能够进行改变。在那个目的的指导下，CGMP与GMP是相同的，

这份指导作为一个整体没有包含从事生产的人员的安全条款，也没有与环保相关的条款。这些方面的操纵是生产者固有的责任，也由国家法律来约束。

这份指导并不是试图定义登记和档案治理需求或者修改药典的规定，也不是要阻碍负责规章制度的机构在市场/生产授权或者药物申请下建立与APIs有关的特定的登记/档案治理需求。登记/档案治理文件中的所有条款必须被履行。

B．调整适应性（1.2）

在世界那个范畴内，原料像APIs一样依照法律的分类也有所不同。当一个原料在一个地区或者国家被归类于APIs，被生产并用于药物产品，那么它就必须按照该指导进行生产。

C．范畴（1.3）

这份指导用于人类药物（医疗）产品中APIs的生产，也用于由赶忙优先于使APIs无菌的无菌APIs的生产中。这种无菌APIs的无菌操作没有包括在该指导当中，但应该依照当地官方定义的药物（医疗）产品的GMP指导去执行。

这份指导包含了APIs通过化学合成，提取，细胞培养/发酵，天然药物中的获得，或者与这些相关操作的生产。专门的APIs细胞培养/发酵法生产在XVIII（18）中详细描述。

这份指导包含了所有的疫苗，整个细胞，整个血液和原生质，血液和原生质衍生物（原生质片段），和基因治疗的APIs。然而，它并没有包含用血液或原生质作为原料来生产APIs。有些细胞基质（哺乳动物，植物，昆虫或者微生物细胞，组织或动物来源包括转基因动物）和早期生产步骤包含在GMP中但没有包含在这份指导中。另外，这份指导没有包括医疗用气体，大包装药物（医疗）产品（如在大包装中的药片，胶囊），或者放射性药物。

第XIX（19）章中包含了特定用于临床治疗途径（研究性医疗产品）的药物（医疗）产品APIs的生产指导。

API的“起始原料”是初始原料，中间体，或者用于API产品的API，同时与API结合作为重要的结构框架；开始原料是贸易项目，在合同或者贸易协议下，或者自己生产，从一个或者更多的供货者手中购买原料；它总的来说组成了化学物质和结构。

一个公司应该指出和列出API开始生产的点的差不多原理。在合成时期，它指出了API 开始原料该在什么时候加入该进程中；在其他时期（如：发酵，提取，纯化），那个原理应该建立在一件件的具体情形的基础上。表1给出了API开始原料该在什么时候加入该进程中。

从这点开始，如这份指导中定义的合适的GMP应该被应用于这些中间体和API生产步

骤当中。这包括了阻碍到API的质量重要进程步骤的验证。然而，我们应该注意到实际上一个公司选择验证一个进程步骤并不是必须的。

这份文件的指导被应用于表１中的灰色部分的步骤，然而，其中所有显示的步骤并不需要都完成。这种API的GMP生产中的严格要求应该从API的早期步骤一直连续到最后的步骤：纯化和包装。APIs的物理步骤，如成粒，包衣或者粒子尺寸的物理处理（如：制粉，微粉化）应该依照这份指导包含在其中。

这份GMP指导不能用于API开始原料引入之前的步骤。

表1：该指导在API生产中的应用

II．质量治理(2)

A.原则(2.1)

质量应该是所有跟生产有关的人员的责任。

每一个生产者都必须为参与治理和适当的生产人员进行的质量治理来建立、存档和执行有效的系统。

质量治理系统应该围绕着组织结构、进程、步骤和来源、以及活动来确保API能满足质量和纯度的规范。所有与质量相关的活动必须有定义同时用文件记录。

关于产品应该有一个独立的质量部门，同时能满足质量保证(QA)和质量操纵(QC)两部分的责任。质量部门在形式上应该是分开的QA和QC，或者一个单独的个人和团体，这依据组织结构的规模大小。

发放中间体和APIs的授权人员应该指定。

所有与质量相关的活动都必须在其执行的时候记录下来。

任何背离已建立程序的活动都必须有文件记录并有所说明，严峻的背离活动都应被调查，同时调查和结论都应记录。

在原料被质量部门评估达到中意要求之前不能发放，除非有适当的系统承诺如此的使用（如：在如第Ｘ(10)章中叙述的隔离下运出或对未完成评估的原料或中间体的使用）。

规程应该不断调整的为通报责任的治理，严峻的GMP的不足，产品的缺点及相关的行

动（如：与质量相关的投诉、反馈和调整行动）而存在。

B.质量部门的责任(2.2)

质量部门应该对所有与质量相关的活动负责。

质量部门应该复审并改进所有与质量相关的文件。

独立的质量部门的要紧职责不能被委任。这些责任应以书面形式记下，并应该包括，但不是必须限制，如下：

1.发放或拒收的所有APIs。发放或拒收生产公司操纵以外的中间体的使用

2.建立发放或拒收原料、中间体、包装和标签材料的系统

3.在运出分发的API之前复审已完成的批产品和实验室重要进程步骤的操纵记录

4.确保重要的背离活动差不多被调查和解决

5.改进所有规范和要紧产品的说明

6.改进所有阻碍到中间体和APIs质量的程序

7.确保实施内部审核（自我检查）

8.改进中间体API的合同生产者

9.改进会潜在阻碍中间体和API质量的变化

10.复审和改进验证的草案和报告

11.确定与质量相关的投诉都调查解决了

12.确保有效的系统用于保持和校准重要的仪器

13.确保原料得到适当的检测，同时结果有所记录

14.确定有稳固的数据来支持重测试或终止期限，及对APIs和中间体进行适当的贮存

15.进行产品质量复审（见2.5）

C.生产活动的责任（2.3）

生产活动的责任应以书面形式记下，并应该包括，但不是必须限制，如下：

1.依照书面程序进行中间体或APIs产品说明的预备、复审、改进和分发

2.依照之前的改进说明生产APIs，适当的话生产中间体

3.复审所有的产品批记录和确保这些都已完成并有签名

4.确保所有的产品背离都已记录和评估，同时重要的背离都调查了，结论有所记录

5.确保产品设备洁净，并适当话，消毒

6.确保进行了必要的校准，储存了记录

7.确保预想和设备的储存，并储存记录

8.确保验证协议和报告复审和改进了

9.评估关于产品，进程和设备所提出的改变

10.确保新的，必要时修正过的设备和仪器合格

D.内部审查（自我检查）（2.4）

为了证实APIs的GMP与该原则相符，固定的内部审查应该依照改进的日程表来实施。

审查的结果和纠正的行动应该记录下来，并引起企业治理负责人的注意。商定的纠正行动应该及时有效的实行。

E.产品质量复审（2.5）

经常的APIs产品复审应该把校验的目标和进程的一致性统一治理。如此的复审通常应该每年治理并存档一次，同时至少应该包含：

重要的内部进程和重要API测试结果的复审