乳腺癌肿瘤标志物、免疫组化标记物临床意义
肿瘤标志物、免疫组化标记物临床意义
利用抗原与抗体的特异性结合，通过显色剂显色反应，对组织或细胞内的抗原进行定位和 定性分析。该方法操作简便，结果直观，是目前临床应用最广泛的免疫组化技术。
04
免疫组化标记物的临床意03
肿瘤分类
通过检测肿瘤组织中特定 蛋白的表达，有助于判断 肿瘤的性质和来源，为后 续治疗提供依据。
肿瘤标志物、免疫组化标记 物临床意义
目录
• 肿瘤标志物概述 • 肿瘤标志物的临床意义 • 免疫组化标记物概述 • 免疫组化标记物的临床意义 • 肿瘤标志物与免疫组化标记物的
比较与展望
01
肿瘤标志物概述
肿瘤标志物的定义
肿瘤标志物：是指在肿瘤发生和增殖 过程中，由肿瘤细胞合成、释放或宿 主对肿瘤反应而产生的，反映肿瘤存 在和生长的一类物质。
等。
免疫组化标记物的检测方法
酶联免疫吸附试验（ELISA）
利用抗原与抗体的特异性结合，通过酶催化底物显色反应，对组织或细胞内的抗原进行定 量分析。该方法具有较高的灵敏度和特异性，但操作繁琐，不适合临床快速检测。
免疫荧光技术（IF）
利用抗原与抗体的特异性结合，通过荧光物质标记抗体，在显微镜下观察组织或细胞内的 抗原分布情况。该方法具有较高的分辨率和灵敏度，但操作技术要求较高，需要特殊设备 。
肿瘤标志物检测有助于早期发现肿瘤
01
肿瘤标志物在肿瘤发生早期即可出现异常升高，通过检测肿瘤
标志物有助于发现早期肿瘤，提高治愈率。
辅助影像学检查提高诊断准确性
02
肿瘤标志物检测可以辅助影像学检查，提高对肿瘤的定位、定
性及分期诊断的准确性。
鉴别良恶性肿瘤
03
一些肿瘤标志物具有较高的特异性和敏感性，有助于鉴别良恶
免疫组化名称及各指标染色的意义
免疫组化名称及各指标染色的意义ACTH 促肾上腺皮质激素。
可用于垂体腺瘤的功能性分类，有助于区分原发性和转移性垂体肿瘤。
某些神经内分泌肿瘤也可出现阳性反应。
Actin 肌动蛋白。
用于标记骨骼肌、心肌、平滑肌及其来源的肿瘤。
AFP 甲胎蛋白。
用于标记肝癌、卵黄囊瘤和某些生殖细胞肿瘤。
Bcl-2 主要用于滤泡性淋巴瘤、毛细胞性白血病的辅助诊断及细胞凋亡方面的研究。
CerbB-2 主要作为判断乳腺癌、卵巢癌、子宫内膜癌及消化道肿瘤预后的参考指标，并用于赫赛汀治疗乳腺癌的药物治疗的筛选。
CD3 目前是T细胞标记物的首选。
95%以上的T细胞或NK细胞淋巴瘤阳性表达。
CD4 辅助T细胞。
与CD8联合使用，对于某些疾病的诊断、疗效观察及预后有一定意义。
CD8 细胞毒T细胞。
一般与CD4联合使用。
CD10 为滤泡中心细胞的标记。
Burkitt淋巴瘤/生发中心母细胞/生发中心滤泡性淋巴瘤可阳性CD15 是成熟粒细胞、R-S细胞的标志之一。
主要用于标记霍奇金淋巴瘤。
CD20 B细胞的标记。
主要用于B细胞淋巴瘤的诊断。
CD21 主要用于B细胞、滤泡树突状细胞及其来源的肿瘤。
CD30 主要用于R-S细胞和大多数间变性大细胞淋巴瘤的标记。
CD31 内皮细胞标记。
主要用于良、恶性血管源性肿瘤和鉴别诊断以及肿瘤中血管分布的研究。
CD34 内皮细胞标记。
主要用于良、恶性血管源性肿瘤和鉴别诊断以及肿瘤中血管分布的研究。
与CD117联合用于诊断间质瘤。
CD56 是NK细胞淋巴瘤比较好的标记物。
还可用于神经源性肿瘤的辅助诊断。
CD57 自然杀伤细胞。
主要用于NK细胞介导的细胞毒、NK细胞及T细胞亚群的功能方面的研究。
CD68 巨噬细胞。
可作为组织细胞标记物及骨髓白血病的的鉴别。
CD99 有助于尤文肉瘤、原始神经外胚叶肿瘤、小圆细胞肿瘤进行鉴别。
也可用于鉴别胸腺上皮性肿瘤。
CD117 是胃肠道间质瘤的特异性标记物，可用于指导格列卫药物治疗。
肿瘤标志物的检测和临床意义
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肿瘤标志物存在于患者的血液、尿液 、组织、细胞和体液中，通过检测这 些物质，可以辅助诊断肿瘤、评估疗 效和监测复发。
肿瘤标志物的分类
按来源分类
可分为肿瘤特异性抗原、胚胎抗原、分化抗原 和致癌物质等。
按功能分类
可分为酶类、激素类、糖蛋白类、癌基因类等。
按检测方法分类
可分为免疫学检测、分子生物学检测和细胞学检测等。
现并采取干预措施。
04 肿瘤标志物检测的局限性 及展望
肿瘤标志物检测的局限性
灵敏度和特异性不
足
目前许多肿瘤标志物的灵敏度和 特异性有限，导致假阳性或假阴 性的结果，影响诊断的准确性。
缺乏标准化
不同实验室之间的检测方法和标 准不统一，导致结果的可比性差， 影响临床决策。
受其他因素影响
肿瘤标志物的水平可能受到其他 因素的影响，如炎症、免疫状态 和药物使用等，可能导致误判。
前列腺特异性抗原（PSA）
总结词
前列腺特异性抗原是一种与前列腺癌相关的 肿瘤标志物，主要用于前列腺癌的辅助诊断 和监测。
详细描述
前列腺特异性抗原是一种糖蛋白，在正常人 体内含量较低，但在前列腺癌中表达量会显 著增加。通过检测前列腺特异性抗原水平， 可以辅助诊断前列腺癌，并监测治疗效果和 复发情况。前列腺特异性抗原水平升高还可 见于一些良性疾病，如前列腺炎等，但这些 情况下前列腺特异性抗原水平通常不会显著
肿瘤标志物的检测方法
酶联免疫吸附试验（ELISA）
利用抗原与抗体特异性结合的原理，通过酶标记抗体来检测肿瘤标志 物。
化学发光免疫分析法（CLIA）
利用化学发光物质标记抗体或抗原，通过化学反应产生光信号，再通 过光电倍增管将信号放大并检测。
肿瘤标志物、免疫组化标记物临床意义
❖ 粘液性卵巢癌患者的阳性率则较低
❖ 然而CA-125血清浓度轻微上升还可见于1％健康妇女，3～6
％的良性卵巢疾患或非肿瘤患者，包括孕期起始3个月、行
经期、子宫内膜异位、子宫纤维变性、子宫肌瘤、良性卵巢
瘤、急性输卵管炎、急性胰腺炎、肝病、胸腹炎和心包感染
等。应注意排除
.
乳腺癌相关抗原（CA15-3）参考值：<25U/ml
性结果。但本周蛋白(多发性骨瘤）、 AFP（肝癌）、-HCG （绒毛膜癌）和降钙素（C-细胞癌）等有助确诊。 ▪ 大多数TM与疾病分期有关，且浓度与肿瘤大小通常存在关联 但并不能根据个体测得值来判断肿瘤大小，也不能以TM 浓 度精确指示各期肿瘤，因为各期肿瘤的TM浓度范围极广，且 互相重叠。
.
TM评价治疗有效性方案 （Beastall, 1991)
❖ 胃癌、结直肠癌、胆囊癌、胆管癌、肝癌的阳性率也会很高。
❖ 胃肠道和肝的多种良性和炎症病变，如胰腺炎、轻微的胆汁郁积和黄疸，
CA19-9浓度也可增高，但往往呈“一过性”，而且其浓度多低于
120U/ml。
.
癌抗原50（CA50）参考值：<25U/ml
❖ CA50广泛存在胰腺、胆囊、肝、胃、结直肠、膀胱、子宫，它的肿瘤识 别谱比CA19-9广，因此它又是一种普遍的肿瘤标志相关抗原，而不是特 指某个器官的肿瘤标志物。
.
胰腺胃肠癌相关抗原（CA19-9）参考值：
<37U/ml
❖ CA19-9是胰腺癌，胃癌，结、直肠癌、胆囊癌的相关标志物，是对胰腺 癌敏感性最高的标志物。
❖ 胰腺癌患者85%-95%为阳性。当CA19-9小于1000U/ml时，有一定的手术 意义，肿瘤切除后CA19-9浓度会下降，如再上升，则可表示复发。对胰 腺癌转移的诊断也有较高的阳性率，当血清CA19-9水平高于10000U／ml 时，几乎均存在外周转移。
免疫组化指标意义
常用免疫组化指标的意义临床病理中，常用到“肿瘤细胞免疫组化耐药预后标记”，但是许多报告单只写阳性结果，不写临床意义，其结果导致许多病人及其拿到一张不知所云的报告单，以为她们不懂得这些结果的意义，有时候医生也解释不清楚，因此收集了大部分“肿瘤细胞免疫组化耐药预后标记”的意义，以供参考。
格式为：标记物--作用--阳性部位--临床意义。
多药耐药基因蛋白（P-Gp）--药泵作用--胞膜/胞浆--阳性率越高，对下列药物耐药性越强：阿霉素、柔红霉素、表阿霉素、米托蒽醌、长春花碱、长春新碱、紫彬醇、泰素帝。
谷光甘肽S转移酶（GST π）--解毒作用--胞浆--阳性率越高，对下列药物耐药性越强：阿霉素、顺铂、氮芥、环磷酰胺、瘤可宁。
拓扑异构酶Ⅱ（TOPOⅡ）--靶点作用--胞核--阳性率越高，对下列药物越有效：蒽环类抗生素和鬼臼毒素类，如VP16、替尼泊苷、玫瑰树碱、新霉素、柔红霉素、表阿霉素、阿霉素、VM26。
阳性率高者对VP16尤其有效。
雌激素受体（ER）--性激素作用--胞核--阳性率越高，肿瘤对内分泌治疗越有效，预后越好。
孕激素受体(PR) --性激素作用--胞核--阳性率越高，肿瘤对内分泌治疗越有效，预后越好。
C-erbB-2--癌基因产物--胞浆--阳性率越高，肿瘤恶性程度越高。
ER、PE 阳性而C-erbB-2也阳性者，用三苯氧胺治疗效果不好。
Ki-67--细胞增殖标志--胞核--阳性率越高，肿瘤增殖越快，恶性程度越高。
Ki-67为细胞增值的一种标记，在细胞周期G1、S、G2、M期均有表达，G0期缺如，其和许多肿瘤分化程度、浸润、转移、预后密切相关。
PCNA(增埴细胞核抗原)。
CEA 多数腺癌表达CEARb (retinoblastoma视网膜母细胞瘤) 基因是肿瘤抑制基因，调节细胞周期。
P53在免疫组化中均为突变型，阳性率越高，预后约差。
野生型半衰期很短Nm23--是转移抑制基因，其阳性表达和肿瘤转移呈负相关。
乳腺癌术后病理免疫组化报告解读
乳腺癌术后病理免疫组化报告解读Revised by Jack on December 14,2020乳腺癌术后病理免疫组化报告解读术后病理中除描述有肿瘤具体分类名称、肿瘤大小、各切缘是否切除干净、淋巴结转移部位和数目以及血管淋巴管内和其他组织中有无侵润外，还有一些重要的可以提示预后的免疫指标，通过分析这些指标可以指导治疗和估计预后。
以下是各医院检查中可能出现的常用免疫指标以及对它们的解读，仅供参考：ER：雌激素受体，阳性提示预后比阴性患者要好，越多越好。
PR：孕激素受体，阳性提示预后比阴性患者要好。
正常乳腺上皮细胞内存在ER、PR。
当细胞发生癌变时，ER和PR出现部分和全部缺失。
如果细胞仍保留ER和（或）PR，则该细胞的生长和增殖仍然受内分泌的调控，称为激素依赖性；如果ER和（或）PR缺失，则该细胞的生长和增殖不再受内分泌的调控，称为非激素依赖性。
两者同时阳性预后最好，如一个阳性一个阴性中，雌激素阳性要好于孕激素阳性。
两者都是阴性预后不好。
阳性者可以术后或术前使用内分泌治疗。
Her-2(CerbB-2)：人类表皮生长因子受体2，是一种原癌基因。
它的过度表达即出现表明患者预后不好。
同时也提示患者易于出现腋窝淋巴结转移和上述两种激素受体可能缺乏。
在正常乳腺组织中呈低表达，在组织中表达率可增高，其表达与分级、淋巴结转移和临床分期呈正相关，表达率越高，预后可能也就越差。
但Fish检测两个以上者有进行生物靶向治疗的可能。
即使用曲妥珠单抗（赫赛汀）。
以上三个都是阴性患者，医学上目前被叫做“三阴”性，预后相对较差，缺乏药物治疗。
E-Cadherin：E-钙粘附蛋白是钙粘附蛋白分子家族中跨膜蛋白亚型的一种，集中表达在粘着连接，对维持上皮细胞的完整性、极性、形态和组织结构起重要作用。
它的高表达表明预后良好。
Ki-67index：是反应细胞增殖的一种增殖抗原，它的表达与发生、发展有关，是一个不良预后因素。
数值越高预后越不好。
如何看懂乳腺癌常见免疫组化指标
如何看懂乳腺癌常见免疫组化指标本文档旨在详细介绍乳腺癌常见的免疫组化指标，帮助读者学会如何正确解读这些指标的含义。
以下将逐个章节介绍各个免疫组化指标的意义和解读方法。
1、ER（雌激素受体）雌激素受体是乳腺癌治疗中关键的指标之一。
它可以通过免疫组化技术来检测。
ER阳性意味着肿瘤细胞中存在雌激素受体，提示该肿瘤对雌激素具有依赖性，治疗时可以考虑使用内分泌治疗方法。
2、PR（孕激素受体）孕激素受体与ER类似，也是用于指导乳腺癌治疗的重要指标。
PR阳性表明肿瘤细胞对孕激素敏感，治疗时可以选择内分泌治疗方法。
3、HER2（人表皮生长因子受体2）HER2阳性与乳腺癌的预后和治疗效果密切相关。
HER2阳性表明肿瘤细胞中存在过量的HER2蛋白表达，提示该病例需要使用靶向治疗药物，如曲妥珠单抗。
4、Ki-67指标Ki-67是一种细胞增殖标志物，可以帮助评估肿瘤的生长速度和侵袭性。
Ki-67阳性指标越高，表示肿瘤细胞的增殖率越高，预后可能越差。
5、CK5/6和CK14指标CK5/6和CK14是一类乳腺上皮标记物，对于乳腺癌的分类和预后评估具有重要意义。
阳性表达这些标记物的肿瘤往往具有较高的浸润性和较差的预后。
6、BRCA1和BRCA2BRCA1和BRCA2基因突变与乳腺癌的发生密切相关。
检测肿瘤细胞中的BRCA1和BRCA2蛋白表达可以帮助指导患者进行基因突变检测及相关治疗。
7、p53p53是一个重要的抑癌基因，其蛋白表达异常与多种肿瘤的发生和发展相关。
乳腺癌中p53阳性表达往往提示肿瘤具有更高的侵袭性和复发风险。
8、E-cadherinE-cadherin是一种细胞间粘附分子，与肿瘤细胞间的黏附性密切相关。
E-cadherin的阳性表达常见于乳腺癌中，如果其表达异常可能提示肿瘤存在侵袭性。
本文所涉及的附件为乳腺癌免疫组化指标的样本图片，可以帮助读者更好地了解每个指标的免疫组化染色结果。
【法律名词及注释】1、ER（雌激素受体）- Estrogen Receptor2、PR（孕激素受体）- Progesterone Receptor3、HER2（人表皮生长因子受体2）- Human Epidermal Growth Factor Receptor 24、Ki-67指标- Ki-67 index，表示细胞核内Ki-67阳性细胞的百分比5、CK5/6和CK14指标- Cytokeratin 5/6和Cytokeratin 146、BRCA1和BRCA2- Breast Cancer Gene 1和Breast Cancer Gene 27、p53- 肿瘤蛋白538、E-cadherin- 细胞间粘附分子E。
2021年免疫组化在临床常用指标的意义(全文)
2021年免疫组化在临床常用指标的意义（全文）IHC与ICC有什么区别？在上世纪30年代，免疫组织化学（Immunohistochemistry，简称IHC）的原理就已经为人所知，但直到1942年，第一个IHC研究成果才正式发表。
这也被誉为免疫荧光技术的里程碑。
哈佛大学医学院的Albert Coons在《免疫学杂志》上发表文章，利用FITC标记的抗体来鉴定感染组织中的肺炎球菌抗原。
自那以后，组织固定方法、检测标记和显微镜都在不断改进，让免疫组化成为诊断和研究中的一个必备工具。
在病理科，利用特异的肿瘤标志物，医生通过IHC诊断肿瘤是良性还是恶性，确定肿瘤的分期和分级，并确定细胞类型和转移的来源，以便找到原发肿瘤的位置。
同样，IHC也能用于药物开发，通过检测疾病靶点的上调或下调来判断药物疗效。
免疫组化指的是根据抗体与抗原特异结合的原理来检测组织切片中的抗原（如蛋白）。
immuno的词根来自操作中所使用的抗体，而histo意味着组织。
另一种类似的技术是免疫细胞化学（Immunocytochemistry，简称ICC）。
这两个词大家经常混着用，看着好像差不多，但实际上还是有点区别。
对于IHC，组织是来自患者或动物，经过冷冻或石蜡包埋。
将这些组织制成约4μm厚的切片，封片后再处理。
通过这种方法，研究人员可观察细胞组分的定位，同时维持周围组织的原先结构。
对于ICC，大部分细胞外基质及其他基质组分被去除，只剩下整个细胞来染色。
ICC的来源可以是细胞悬液，来自患者或动物（如血涂片、拭子等），或在实验室中进行的组织培养细胞系。
除了生物学来源，IHC和ICC在样品处理的程度上也有所不同。
ICC需要透化，要么通过固定过程，要么是单独的透化步骤，这样抗体才能与细胞内的靶点相结合。
而IHC可能不要单独的透化步骤，这取决于切片的厚度和固定方法。
包埋在石蜡中的IHC切片必须进一步处理，才能进行抗体染色。
一旦处理好样品，IHC和ICC的染色操作就几乎没什么差异了。
免疫组化指标意义
免疫组化指标意义免疫组化是一种广泛应用于病理学领域的技术，它可以通过检测组织和细胞中特定的抗原或分子来揭示细胞的类型、功能和病理状态。
免疫组化指标是在免疫组化实验中所使用的一系列抗体或其他特定的抗原物质，它们对于疾病的诊断、预后判断以及治疗方案的选择具有重要的指导意义。
以下是免疫组化指标的几个主要意义。
1.疾病诊断2.预后判断通过检测免疫组化指标的表达水平，可以对患者的预后进行判断。
一些免疫组化指标的高表达往往与预后不良相关，例如，ER（雌激素受体）在乳腺癌患者中的表达情况与患者的预后密切相关。
这些指标可以帮助医生评估患者的生存期、复发风险以及对治疗的反应情况，从而制定更加个体化的治疗方案。
3.治疗方案选择免疫组化指标还可以指导临床医生制定合理的治疗方案。
根据一些免疫组化指标的表达水平，可以选择特定的靶向治疗药物。
例如，HER2（人类表皮生长因子受体2）在乳腺癌患者中的高表达与一些抗HER2靶向药物的治疗敏感性相关。
因此，对HER2的检测结果可以帮助医生选择是否给予相应的靶向治疗。
4.预测治疗效果免疫组化指标可以用来预测一些治疗方案的疗效。
例如，PD-L1（程序性死亡受体配体1）在肿瘤中的表达情况与免疫检查点抑制剂的治疗效果相关。
通过检测PD-L1的表达水平，可以预测患者对免疫检查点抑制剂治疗的敏感性和预后，从而指导治疗的选择。
5.基因突变筛查免疫组化指标也可用于评估基因突变的状态。
例如，BRAF（B型RAF激酶）基因突变在黑色素瘤中的检测可以指导靶向治疗选择。
通过检测BRAF基因突变的状态，可以判断患者对BRAF抑制剂治疗的敏感性和预后。
总之，免疫组化指标具有重要的临床意义，可以在疾病的诊断、预后判断和治疗方案选择等方面提供有价值的信息。
未来随着技术的进一步发展，免疫组化指标的应用前景将越来越广泛，并且有望为个体化医疗提供更加精准的指导。
肿瘤标志物的临床意义
肿瘤标志物的临床意义肿瘤标志物的发展大致分为3个阶段：第一阶段（1963～1978）是以Abelev和Gold分别发现AFP和CEA开始的癌胚性抗原阶段；第二阶段（1979～1989）是美国Koprowski发现CA19-9以后，使糖链抗原成为肿瘤标志物研究内容，建立一系列特异性较强的肿瘤标志物CA系列；第三阶段（1990以后）是以肿瘤基因标志物成为当今研究的热点。
理想的肿瘤标志物应具备的特征：1.这类标志物必须由恶性肿瘤细胞产生，并能够进入血液、组织液、分泌液或肿瘤组织中被检出；2．具有特异性，有助于肿瘤的鉴别诊断或能指示肿瘤的部位和类型；3. 肿瘤标志物的量能与肿瘤的大小呈正相关，治疗时数量即下降，复发时又上升，有助于评估疗效、提示预后及治疗方案，监视癌症的复发与转移；4．它不应在正常组织或在良性疾病中测出；5．方法简易，适用于常规实验室。
理想的肿瘤标志物应该是特异性高、敏感性强、可信度高、稳定性强。
然而迄今为止尚没有一种肿瘤标志物都能同时满足以上要求。
目前，人类发现的肿瘤标志物已有百余种，但临床常用的仅20多种，能用于大规模人群普查的肿瘤标志物更少。
肿瘤标志物的临床意义与应用价值：1．有助于一些肿瘤的诊断，为某种癌的诊断提供依据。
例如甲胎蛋白（AFP）对肝癌具有特异性诊断价值；前列腺特异性抗原（PSA）对前列腺癌的诊断具有很高的价值；绒毛膜促性腺激素（HCG）诊断恶性滋养叶肿瘤有决定性意义等。
2. 具有预测或监视肿瘤复发或转移的作用。
例如结、直肠癌术前高水平血清癌胚抗原（CEA），术后恢复正常水平，疗后动态观察，定期复查CEA，当血清CEA又复升高，尽管临床无何症状，则提示癌有复发或转移。
3．有助于评估治疗的效果。
例如中晚期恶性淋巴瘤一般都伴有血清乳酸脱氢酶（LDH）的升高，其水平与肿瘤负荷呈正相关，经有效的治疗，则LDH血清含量亦随之下降。
4．预测预后。
例如乳腺癌检测c-erbB-2、Cath-D(组织蛋白酶Ｄ)、P53、PCNA表达阳性，ER、PR阴性表达，表明存在播散高风险因素，对预后有不良影响。
免疫组化临床意义
临床免疫组化意义1、恶性肿瘤免疫组化耐药预后标志全套4项：P-gP，GSTπ，TOPOⅡ，Ki-67。
2、乳腺癌免疫组化耐药预后标志全套7项：P-gp，GSTπ，TOPOⅡ，Ki-67，ER，PR，C-erbB-2。
3、意义：标志物作用阳性部位临床意义(1)、多药耐药基因蛋白（P-Gp）药泵作用胞膜/胞浆，阳性率越高，对下列药物耐药性越强：阿霉素、柔红霉素、表阿霉素、米托蒽醌、长春花碱、长春新碱、紫彬醇、泰素帝。
(2)、谷光甘肽S转移酶（GSTπ）解毒作用胞浆，阳性率越高，对下列药物耐药性越强：阿霉素、顺铂、氮芥、环磷酰胺、瘤可宁。
(3)、拓扑异构酶Ⅱ（TOPOⅡ）靶点作用胞核，阳性率越高，对下列药物越无效：蒽环类抗生素和鬼臼毒素类，如VP16、替尼泊苷、玫瑰树碱、新霉素、柔红霉素、表阿霉素、阿霉素、VM26。
阳性率高者对VP16尤其无效。
(4)、雌激素受体（ER）性激素作用胞核，阳性率越高，肿瘤对内分泌医治越无效，预后越好。
(5)、孕激素受体(PR) 性激素作用胞核，阳性率越高，肿瘤对内分泌医治越无效，预后越好。
(6)、C-erbB-2癌基因产物，胞浆阳性率越高，肿瘤恶性水平越高。
ER、PR阳性而C-erbB-2也阳性者，用三苯氧胺医治效果不好。
(7)、Ki-67细胞增殖标志,胞核阳性率越高肿瘤增殖越快，恶性水平越高。
Ki-67为细胞增值的一种标志，在细胞周期G1、S、G2、M期均有表达，G0期缺如，其和许多肿瘤分化水平、浸润、转移、预后亲密相关。
PCNA(增埴细胞核抗原)。
(8)、CEA 少数腺癌表达CEA(9)、Rb (retinoblastoma 视网膜母细胞瘤) 基因是肿瘤抑制基因，调理细胞周期。
(10)、P53在免疫组化中均为渐变型，阳性率越高，预后约差。
野生型半衰期很短(11)、Nm23是转移抑制基因，其阳性表达和肿瘤转移呈负相关。
目前已被普遍使用于乳腺癌、非小细胞肺癌、胃癌、大肠癌、肝癌、喉癌等多种恶性肿瘤的检测。
免疫组织化学方法在肺癌病理诊断中的应用
免疫组织化学方法在肺癌病理诊断中的应用
免疫组织化学方法在肺癌病理诊断中起着重要的作用。
通过免疫组织化学方法，可以检测肺癌组织中的特定分子标志物，从而帮助确定肺癌的诊断和分型。
常用的免疫组织化学标记物包括细胞角蛋白、肿瘤标志物、细胞增殖指标等。
例如，通过检测细胞角蛋白的表达，可以确定肺癌的细胞来源和类型。
肿瘤标志物如细胞表面抗原（如
CK7、CK20）和肿瘤相关抗原（如CEA、NSE）的表达可以
帮助区分肺癌的类型和分级。
此外，细胞增殖指标如Ki-67的
表达可以反映肿瘤的增殖活性，有助于判断肺癌的恶性程度。
免疫组织化学方法可以通过染色反应来显示标记物的表达情况。
在肺癌病理诊断中，常用的免疫组织化学染色方法包括免疫组化ABC法和免疫组化热敏法。
这些方法可以通过染色反应的
强度和位置来确定标记物的表达情况，进而判断肺癌的类型和分级。
总的来说，免疫组织化学方法在肺癌病理诊断中具有高灵敏度和高特异性的优势，可以提供更精确的肺癌诊断和分型结果，对于制定个体化治疗方案和预后评估具有重要意义。
免疫组化指标意义
常用免疫组化指标得意义临床病理中,常用到“肿瘤细胞免疫组化耐药预后标记”,但就是许多报告单只写阳性结果,不写临床意义,其结果导致许多病人及其拿到一张不知所云得报告单,以为她们不懂得这些结果得意义,有时候医生也解释不清楚,因此收集了大部分“肿瘤细胞免疫组化耐药预后标记”得意义,以供参考。
格式为:标记物--作用—-阳性部位—-临床意义。
多药耐药基因蛋白(P-Ｇｐ)－－药泵作用－－胞膜/胞浆-—阳性率越高,对下列药物耐药性越强:阿霉素、柔红霉素、表阿霉素、米托蒽醌、长春花碱、长春新碱、紫彬醇、泰素帝、谷光甘肽S转移酶(GＳT π)——解毒作用—－胞浆--阳性率越高,对下列药物耐药性越强:阿霉素、顺铂、氮芥、环磷酰胺、瘤可宁。
拓扑异构酶Ⅱ(TOPOⅡ)－—靶点作用——胞核—－阳性率越高,对下列药物越有效:蒽环类抗生素与鬼臼毒素类,如VP1６、替尼泊苷、玫瑰树碱、新霉素、柔红霉素、表阿霉素、阿霉素、VM２6。
阳性率高者对ＶＰ16尤其有效。
雌激素受体(ＥR)-—性激素作用-—胞核-－阳性率越高,肿瘤对内分泌治疗越有效,预后越好。
孕激素受体(PＲ)-—性激素作用－—胞核-－阳性率越高,肿瘤对内分泌治疗越有效,预后越好。
C—erbＢ-2—-癌基因产物—－胞浆——阳性率越高,肿瘤恶性程度越高。
EＲ、PE阳性而C—erbB-2也阳性者,用三苯氧胺治疗效果不好、Ki－67－－细胞增殖标志-—胞核-—阳性率越高,肿瘤增殖越快,恶性程度越高、Ｋi—67为细胞增值得一种标记,在细胞周期G1、S、G2、Ｍ期均有表达,G0期缺如,其与许多肿瘤分化程度、浸润、转移、预后密切相关。
PＣNA(增埴细胞核抗原)、CEＡ多数腺癌表达CＥARb (ｒｅtｉnｏblastｏｍa视网膜母细胞瘤) 基因就是肿瘤抑制基因,调节细胞周期、P53在免疫组化中均为突变型,阳性率越高,预后约差、野生型半衰期很短Nｍ23－－就是转移抑制基因,其阳性表达与肿瘤转移呈负相关。
常用免疫组化指标的意义
常用免疫组化指标的意义免疫组化是一种常用的实验技术，用于检测组织切片或细胞涂片中的抗原和其特异抗体之间的特异性结合。
免疫组化技术的主要原理是通过使用特异性抗体标记待检测目标抗原，然后用染色剂进行可视化，从而实现对该抗原的定位和定量分析。
常用的免疫组化指标主要有以下几种：1.细胞增殖标记物：如Ki-67和PCNA。
细胞增殖是细胞生物学中的重要过程，对于评估组织恶性肿瘤的侵袭性和预后有很大帮助。
细胞增殖标记物的表达水平可以指示细胞的增殖活性和生长速度。
2. 细胞凋亡指标：如Caspase-3和Bcl-2、细胞凋亡是细胞生物学中的一种程序性细胞死亡方式，常见于胚胎发育、组织修复和肿瘤发生等过程中。
细胞凋亡指标的变化可以指示细胞凋亡的程度，从而预测细胞存活和组织恢复的情况。
3.组织特异性标记物：如细胞角蛋白、肌球蛋白和神经元特异性烯醇化酶。
组织特异性标记物的表达水平可以帮助鉴定组织类型、识别不同组织和细胞类型，并衡量相对组织的分布和数量。
4.癌症标志物：如HER2、ER、PR和CEA。
癌症标志物是用于诊断和监测癌症的生物学标记物。
通过检测癌症标志物的表达水平，可以评估癌症的发生、发展和治疗反应，对于癌症的早期诊断和指导治疗具有重要意义。
5.炎症标记物：如CD3、CD20和CD68、炎症反应是机体对损伤、感染和异常细胞的免疫应答。
炎症标记物的表达水平可以反映炎症过程的严重程度和类型，对于炎症性疾病的诊断和治疗提供指导。
6.家族史标记物：如BRCA1、BRCA2和TP53、家族史标记物是一些与遗传性疾病相关的基因或突变位点。
通过检测家族史标记物的表达水平，可以评估个体患遗传性疾病的风险，从而采取相应的预防和治疗措施。
免疫组化指标的意义在于通过检测特定标记物的表达水平，对组织或细胞进行定性和定量分析，帮助确定诊断和预后，评估疾病的发展和治疗效果。
临床上，免疫组化被广泛应用于病理学诊断、肿瘤分期、预后评估和辅助治疗方案选择等方面。
乳腺癌肿瘤标志物 免疫组化标记物临床意义
SWOT分析传统矩阵示意图
内部环境
优势 Strengths
劣势 Weakness
机会 Opportunities
威胁 Threats
外部环境
SWOT行业分析适用范围
业务单元及产 品线分析
企业自身SBU SWOT分析
S
O
企W业的内外部环
境与行业平均水
T平进行比较
竞争对手分析
企业自身SBU 主要竞争对手 SWOT分析 SBU SWOT分析
乳腺癌化疗
❖ Her-2阳性 赫赛汀靶向治疗 ❖ 阿霉素蒽环类药物 TOPⅡ抑制剂 毒效性基因表达,
对部分优效减毒的病人分层筛选；
❖ 铂类、紫杉类、5-Fu类相关基因实时定量表达,帮助 选择化疗方案。
❖ HER2执行标准： 1.对有关阳性、可疑和阴性结果进行了定义。阳性 定义为3+表达 IHC 。
❖ Cyclin D1：Cyclin D1的高表达可能在人乳腺癌的 发生、发展中起重要作用。在乳腺癌中高表达的 临床意义是：Cyclin D1的表达与肿瘤大小、TNM 分期及腋淋巴结转移相关。
❖ EGFR ：上皮生长因子受体 Epidermdl grouth factor receptor,EGFR EGFR 和C-erdB-2一样,同属Ⅰ型生长因子受体家旅。是 一种酪氨酸激酶受体,主要分布于细胞膜,在正常的 情况下,EGFR是一种潜在的有丝分裂因子,当其与 靶细胞受体结合时,就能够刺激细胞增殖。肿瘤周 围的细胞受到肿瘤细胞分泌因子刺激开始表达 EGFR,而EGFR的表达使正常的周围细胞逐渐向恶 性表型转化。
非小细胞肺癌
肿瘤标志物的联合应用
肿瘤类型
肿瘤标志物 按检测的顺序排
肝
AFP＋CEA+铁蛋白+CA242
免疫组化指标意义及分子分型
性激素受体
孕激素受体（prosgesterone receptor，PR） PR是E2和ER结合诱导的产物，其合成必须有雌激素作为启动，缺乏ER时很少能合成PR，PR 的出现显示ER
功能机制的完整性， 大多数乳腺癌呈激素依赖性
正常乳腺上皮细胞内存在ER、PR。
当细胞发生癌变时，ER和PR出现部分和全部缺失。
如果细胞仍保留ER和（或）PR，则该乳腺癌细胞的生长和增殖仍然受内分泌的调控，称为激素依赖 性乳腺癌
如果ER和（或）PR缺失，则该乳腺癌细胞的生长和增殖不再受内分泌的调控，称为非激素依赖性乳 腺癌
基因
癌基因与抑癌基因：是细胞内控制细胞分裂和分化的基因族，在特定情况下，可使其激活或失活， 从而导致细胞癌变。
乳腺癌免疫组化指标意义 甘肃省妇幼保健院乳腺二科 白海亚
肿瘤标志物
定义：指肿瘤组织或细胞由于癌基因及其产物异常表达所产生的抗原和生物活性物质。 反映癌的发生、发展过程中有关基因或癌基因活化程度 可在肿瘤病人的组织、体液和排泄物中检出。 包括：激素、受体、酶和同工酶、癌基因及其产物，单克隆抗体等。
Ki67 蛋白的表达，可反映肿瘤细胞活性，与恶性肿瘤的发展、转移和预后高度相关
E - cadherin
属于钙粘蛋白家族中典型的钙粘蛋白亚族的一员。分布在所有上皮组织中，是建立与保持上皮细胞 极性和细胞-细胞间紧密连接的关键分子。
E - cadherin是一分子量约120 kD的跨膜糖蛋白，分为细胞外区、跨膜区、胞浆区。
了对细胞的监视功能，不能引起细胞增殖的停滞和凋亡，使细胞带着受损和错配的DNA 进入S 期， 结果细胞因遗传不稳定而发生突变和染色体畸形变，最后发生癌变。
意义
乳腺癌P53基因的突变率约为14%～40% P53基因突变或P53蛋白的过度表达与乳腺癌组织分化低、表皮生长因子受体及Ki-67表达增加、晚期、
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常用肿瘤筛查标志物
男性肿瘤标志物五项：AFP、CEA、TPSA、 CA19-9、CA-125 女性肿瘤标志物五项：AFP、CEA、CA15-3 CA19-9、CA-125 肿瘤标志物筛查三项： AFP、CEA、CA-50
乳腺癌相关抗原（CA15-3）参考值：<25U/ml
CA15-3是乳腺癌的最重要的特异性标志物。30%-50%的乳腺 癌患者的CA15-3明显升高。 CA15-3动态测定有助于II期和III期乳腺癌病人治疗后复发 的早期发现；当CA15-3大于100U/ml时，可认为有转移性病 变。
Bye Bye!
乳腺癌化疗
Her-2阳性 赫赛汀靶向治疗 阿霉素蒽环类药物（TOPⅡ抑制剂）毒效性基因表 达，对部分优效减毒的病人分层筛选； 铂类、紫杉类、5-Fu类相关基因实时定量表达，帮 助选择化疗方案。 HER2执行标准： 1.对有关“阳性”、“可疑”和“阴性”结果进行 了定义。“阳性”定义为3+表达（IHC）。 “可疑”定义为2+表达（IHC）。 “阴性” 定义为0或1+表达（IHC）。
肿瘤标志物（按检测的顺序排）
乳腺癌
乳腺癌术后的病情监测： CA15-3+CEA+Cyfra21-1 乳腺癌的免疫组化检查: ER、PR、P53、Her-2、CD44、E-cad、 PGP、MDR、TOPO-2等
免疫组化在病理学中的作用
1、确定细胞类型 2、辨认细胞产物 3、了解分化程度 4、鉴定病变性质 5、发现微小转移灶 6、探讨肿瘤起源或分化表型 7、确定肿瘤分期 8、指导治疗和预后 9、辅助疾病诊断和分类 10、寻找感染病因
肿瘤标志物的联合应用
肿瘤类型
肝 AFP＋CEA+铁蛋白+CA242 结、直肠、胆道 CEA＋CA199＋CA50+CA724+TPA 胰 CEA＋CA199＋CA242＋CA50 胃 CEA＋CA724＋CA199+CA242+CA50+MG-Ag 食道 CEA＋ SCC 肺 NSE＋CYFRA 21-1 ＋CEA +CA50＋CA199/SCC 乳腺 CA153 ＋CEA ＋CA125 卵巢 CA125 ＋β-HCG ＋AFP＋CEA ＋CA724 宫颈 CEA＋ CA724+SCC 子宫 CEA＋ SCC＋SF＋β-HCG 肾 CEA＋ β-MG 前列腺 FPSA/TPSA＋PAP+CEA 甲状腺 CEA＋ CA199 ＋TBG ＋T3,T4,FT3,FT4,TSH 鼻咽 CEA＋ SCC ＋EBV
ER、PR：正常乳腺上皮细胞内存在ER、PR。 当细胞发生癌变时，ER和PR出现部分和全部缺 失。如果细胞仍保留ER和（或）PR，则该乳腺 癌细胞的生长和增殖仍然受内分泌的调控，称为 激素依赖性乳腺癌；如果ER和（或）PR缺失， 则该乳腺癌细胞的生长和增殖不再受内分泌的调 控，称为非激素依赖性乳腺癌。 C-erbB2癌基因：在正常乳腺组织中呈低表达， 在乳腺癌组织中表达率可增高，其表达与乳腺癌 分级、淋巴结转移和临床分期呈正相关，表达率 越高，预后可能也就越差。 P53基因：p53突变率高的乳腺癌细胞增殖活力 强、分化差、恶性度高、侵袭性强和淋巴结转移 率高。p53过度表达提示对第三代芳香化酶抑制 剂疗效不佳。
Cyclin D1：Cyclin D1的高表达可能在人乳腺癌的 发生、发展中起重要作用。在乳腺癌中高表达的 临床意义是：Cyclin D1的表达与肿瘤大小、TNM 分期及腋淋巴结转移相关。 EGFR ：上皮生长因子受体 (Epidermdl grouth factor receptor,EGFR) EGFR 和C-erdB-2一样，同属Ⅰ型生长因子受体家旅。 是一种酪氨酸激酶受体，主要分布于细胞膜，在 正常的情况下，EGFR是一种潜在的有丝分裂因子， 当其与靶细胞受体结合时，就能够刺激细胞增殖。 肿瘤周围的细胞受到肿瘤细胞分泌因子刺激开始 表达EGFR，而EGFR的表达使“正常”的周围细 胞逐渐向恶性表型转化。
肺癌、胃肠癌、卵巢癌及宫颈癌患者的血清CA15-3也可升高， 应予以鉴别，特别要排除部分妊娠引起的含量升高。
肿瘤标志物的相关肿瘤
肿瘤标志物 主诊 CEA 广谱 AFP 肝脏 CA125 卵巢 CA19-9 消化道 CA72-4 胃 CA15-3 乳腺 CA50 广谱 PSA 前列腺 HCG 子宫 NSE 肺 SCC 鳞癌 CYFRA 21-1 肺 所预示的肿瘤 结肠直肠癌，乳腺癌 睾丸癌，肝细胞癌 卵巢癌，胰腺癌，肺癌，乳腺癌 胰腺癌，胆管癌，胃癌，肠癌 胃癌，卵巢癌 乳腺癌 胰腺癌，肝癌，卵巢癌，肠癌，胃癌，肺癌 前列腺癌 胚胎细胞癌，滋养层肿瘤 小细胞肺癌，神经内分泌系统肿瘤 鳞状细胞癌（肺、食道、上鄂、宫颈、皮肤） 非小细胞肺癌
乳腺癌肿瘤标志物、 免疫组化标记物 临床意义
肿瘤标志物的检测方法
血清学水平的检测——通过采集血液标本完成 组织学水平的检测——通过病理组织切片完成 流式细胞术检测——通过采集人体组织细胞完成 PCR方法检测——体外DNA扩增技术 生物芯片检测——基因芯片，蛋白芯片，组织芯片 电镜检测