非小细胞肺癌的抗血管生成靶向治疗
VEGF在非小细胞肺癌中的作用及靶向治疗应用新进展
不确定性增加 。
３ 靶 向药 物 开 发 应 用 目前 进 展
与 Ｖ Ｇ — 高亲 和力 ， 它对 下 游 酪氨 酸激 酶 活性 仅 为 Ｅ ＦＡ有 但
随 着 血 管 内皮 生 长 因 子 （ Ｅ Ｆ） 用 的 深 入 认 识 和 血 管 靶 Ｖ Ｇ 作
向治疗策略的临床实践 ， 以抗新生血管为核心 的靶 向治疗取 得可喜进展 ， 本文就 Ｖ Ｇ Ｅ Ｆ的作用机 理及 应用 现状和前 景作
一
论述 。
１ Ｖ ＧＦ家 族 Ｅ
过程 中起到一定作用 。 免疫组化研究显示 ， Ｅ Ｆ因子在 Ｎ Ｃ Ｃ组织 中有显著 ＶＧ ＳＬ 高水平表达 ， 说明 Ｖ Ｇ Ｅ Ｆ与肺癌 的生长密切相关 。多项统计
［ ］Ｂｒ Ｍ， ａｈｔ Ｊ Ｍｕｅｂ ， ｔ １ ｕｒｎ ｉｓ ｈｓ ｎｔｅｂ ｌ ２ ｉ Ｄ Ｂ ｒａ ， ｒｅｅＬ ｅ ａ．Ｃ ｒ ｔｎｉ ｔｏ ｉ － ｋ ｏ ｅ ｇ ｈ ｏ ｏｙａｄｃｉｉ ｌ ｓｅｔｏ Ｅ Ｆｒｇｌｔｎ［ ］ ａｃＥ ｄｖｓｕａ ｇ ｎ ｌ ｃ ｐｃｓ ｆ Ｇ ｕ ａｉ Ｊ ．Ｖ ｓ ｎｏａｃｌ ｎ ａａ Ｖ ｅ ｏ ｒ
极的效果 。
１ 要低 ， 但是它具有 强 大的 酪氨酸激 酶 活性 ， 血管 生成 的 在 调控 、 促有丝分裂信号 和渗 透性 放大效应等环节起着 主要 作
用 。Ｖ Ｇ Ｒ Ｅ Ｆ ３则 与 淋 巴 系统 的 生 长 发 展 相 关 … 。 ２ Ｖ Ｆ在 肿 瘤 发 生 中 的 机 制 及 对 预 后 的 影 响 ＥＧ
有研究认为 ， Ｅ Ｆ水平可以作为 Ｎ Ｃ Ｃ预后的独立预测 因 ＶＧ ＳＬ 子 。但是 ， 亦有相 当数量 的研究未 能得出与之 一致 的结 论 。肺癌本身是多基 因共同改变产生的疾 病 ， 它受多个细胞
非小细胞肺癌抗血管生成治疗的预测及预后指标
非小细胞肺癌抗血管生成治疗的预测及预后指标王银霞(综述);李宝生(审校)【期刊名称】《中国肿瘤临床》【年(卷),期】2014(000)001【摘要】Non-small cell lung cancer (NSCLC) is currently the leading cause of cancer-related deaths worldwide. Angiogenesis, the formation of new vasculature, is a complex and strictly regulated process that promotes metastasis and disease progression in lung cancer and other malignancies. Anti-angiogenic therapy is an anti-cancer strategy that targets the new vessels. Most anti-cancer agents used in the clinic include cytotoxic drugs, which target all rapidly dividing cells, resulting in severe adverse effects. These effects in-clude immunosuppression, intestinal problems, and hair loss. By contrast, anti-angiogenic agents theoretically exhibit fewer side effects because angiogenesis rarely occurs in healthy adults, except in the uterine endometrium. Various angiogenic factors may contribute to the regulation of angiogenesis in the individual tumor;thus, the proper selection of patients who may benefit from a specific therapy is important, considering the increasing number of clinically tested agents. This study provides an overview of angiogenic molecules cur-rently being investigated as prognostic and predictive biomarkers in NSCLC. Clinical examples are presented to show the rationales for investigating various biomarkers of pre-clinical studies.%目前，非小细胞肺癌（non-small-celllung cancer，NSCLC）已成为癌症相关死亡的首要原因。
晚期非小细胞肺癌抗血管生成药物治疗中国专家共识解读 PPT课件
共识推荐了多种抗血管生成药物，包括贝伐珠单抗、阿帕替尼等，并指出了它们的应用 时机、剂量和注意事项等。
抗血管生成药物与其他治疗手段的联合应用
共识认为，抗血管生成药物与化疗、免疫治疗等其他治疗手段联合应用可以进一步提高 治疗效果。
争议点及探讨方向
1 2
抗血管生成药物的疗效评价标准
01
BEVERLY-2研究
02
RELAY研究
03
CAMEL研究
一项多中心、随机、双盲、安慰剂对 照的Ⅲ期临床研究，评估贝伐珠单抗 联合化疗一线治疗晚期非鳞非小细胞 肺癌（NSCLC）患者的疗效和安全性 。
一项评估雷莫芦单抗联合多西他赛二 线治疗晚期NSCLC患者的Ⅲ期临床研 究，结果显示联合治疗组患者的总生 存期（OS）和无进展生存期（PFS） 均显著延长。
促进学术交流与合作
专家共识的制定过程是一个集思广益、博采众长 的过程，可以促进不同学科、不同领域专家之间 的交流与合作，推动肺癌治疗领域的学术进步。
提高治疗效果
抗血管生成药物在晚期NSCLC治疗中具有一定的 疗效，但不同药物之间的疗效和安全性存在差异 。通过专家共识的制定和实施，可以优化治疗方 案，提高治疗效果。
临床表现与诊断
症状
体征
晚期NSCLC患者常出现咳嗽、咯血、胸痛 、呼吸困难等症状，还可伴有发热、消瘦 、乏力等全身症状。
晚期NSCLC患者可出现肺部肿块、淋巴结 肿大、胸腔积液等体征。
影像学检查
组织学诊断
X线胸片、CT等影像学检查是诊断晚期 NSCLC的重要手段，可发现肺部肿块、淋 巴结肿大等异常表现。
目前尚缺乏统一的疗效评价标准，需要进一步研 究和探讨。
抗血管生成药物的耐药性问题
非小细胞肺癌，抗血管治疗系列研究汇总
非小细胞肺癌，抗血管治疗系列研究汇总非小细胞肺癌药物治疗主要有化疗、靶向、免疫治疗等，给病人带来了很大的生存获益。
其中抗血管治疗也是一种重要的治疗方式，联合其他治疗具有协同作用，可以明显改善生存。
小编整理了目前临床应用的抗血管生成药物的系列研究，有助于我们更深入认识该类药物。
全文概要贝伐珠单抗贝伐单抗+化疗一线治疗1. ECOG4599研究：联合组明显延长生存时间2. AVAil研究：联合组PFS延长3. BEYOND研究(中国)：联合组显著延长生存时间维持治疗4. ECOG5508、COMPASS、AVAPERL、POINT BREAK、PRONOUNCE研究：主要对比培美曲塞 vs. 贝伐单抗 vs. 联合组，联合组PFS延长，各组间OS无差异不良反应5. 主要禁忌症：鳞癌、咯血（＞2级）史贝伐单抗+EGFR-TKI6. JO25567、NEJ026研究：厄洛替尼vs. 厄洛替尼+贝伐组，PFS延长，OS无差异7. CTONG1509研究(中国)：联合组PFS显著延长，21L858R、脑转移获益更显著贝伐单抗+免疫治疗8. IMpower150研究：ABCP vs. BCP，生存获益9. IMpower130研究：ACP vs. CP，生存获益10. IMpower130 vs. IMpower150，三药基础上加上贝伐单抗的ABCP方案对EGFR突变和伴肝转移的患者获益更高特殊人群11. 老年、脑转移患者可以使用贝伐单抗雷莫芦单抗雷莫芦单抗+化疗一线治疗12. 两项研究：联合治疗效果不理想二线治疗13. REVEL研究：雷莫芦单抗+多西他赛 vs.多西他赛，生存获益雷莫芦单抗+EGFR-TKI14. RELAY研究：雷莫芦单抗+厄洛替尼 vs.厄洛替尼，PFS延长尼达尼布15. LUME-Lung1研究：二线，尼达尼布+多西他赛 vs. 多西他赛，PFS延长安罗替尼16. ALTER0302、ALTER0303研究：三线，安罗替尼vs. 安慰剂，生存获益阿帕替尼17. 一项Ⅱ期研究：三线，阿帕替尼 vs. 安慰剂，PFS延长18. ACTIVE研究：一线，阿帕替尼+吉非替尼 vs. 吉非替尼，PFS 延长恩度19. 一项多中心研究：一线，恩度+NP vs. NP，改善治疗结局抗血管生成药物获批情况贝伐珠单抗贝伐单抗+化疗一线治疗ECOG4599研究[1]：一项Ⅲ期随机对照临床研究，共纳入878例复发性或晚期非鳞NSCLC患者，数据显示，卡铂+紫杉醇联合贝伐珠单抗一线治疗比较单纯化疗方案可明显延长患者生存时间（中位OS 12.3个月vs 10.3个月，HR=0.79，P=0.003；中位PFS 6.2个月vs 4.5个月，HR=0.66，P<0.001），提高客观缓解率（objective response rate,ORR）（35% vs 15%, P<0.001）。
晚期非小细胞肺癌抗血管生成治疗
中Ｉ 分类号 ： ３ ． ｌ １ Ｒ７０５ 文献标识码 ： Ａ 文章编号 ：１７ —３ ３２ ０ ）７０ ０－３ ６ ２２ ５ （０ ８ ０ －０ ５ ０
上世纪的 Ｍｅ 分析结果证实化疗可 比最佳 ｔ ａ 支持治疗带来更多临床受益 ， 故其一直为晚期非 小细胞肺癌 （ Ｓ Ｌ ） Ｎ Ｃ Ｃ 的主导治疗。但一线化疗 有效 率 仅 ２ ％ ～３ ％、 ５ ５ １年 生 存 率 仅 ３ ％ ～ ０ ４ ％。多西紫杉醇（ ｏｔ ｅ 、 ５ Ｄ ｃ ｘ１ 培美 曲塞（ ｌ ａ ａ ） Ａｉ ） ｍｔ 等毒性更低二线药物 的有效率也仅约 １ ％、 年 ０ １ 生存率约 ３ ％［ ０ 。严酷 的现实迫使人 们重新思
非 替尼 （ ｆｉｉ） 长 ｌ 。 国 内 以 ＮＰ方 案 ±血 Ｇｅｔ ｂ 更 ｉｎ ５ Ｊ 管 内皮 抑素 联合 治 疗 ＮＳ Ｌ Ｃ Ｃ的结 果 显示 与单 纯
维持终生。临床上的策略也多为长期、 间断维持 治疗 ， 至肿 瘤 进 展 。在 重 组人 血 管 内皮抑 制 素 直
（ 度） 恩 Ⅳ期 临床 试 验 中 ， 我们 观察 到 增 加治 疗 周 期 可获 得更 高 的 有效 率 。低 剂量 、 时 间化 疗 亦 长
Ｘ Ｌ的表达 、 诱导内皮细胞凋亡 ， 与化疗药物互 并 相增 效 。它 还 与 ＭＭＰ ２前 体 蛋 白 （ ｒ— 圳 一 ｐ ｏ
ＭＭＰ ） 合 、 ２结 抑制 ＭＭＰ２和 ＭＴ１ＭＭＰ的催 化 － 一
活性［］ １ 。但至今对其信号传导仍不完全清楚。 １
２ 内皮抑素最佳作 用剂 量和时间
２０ ０ ８年第 １ ２卷第 ７ 期
实 用 临 床 医 药 杂 志
Ｊｕｎｌ ｆ ｌｉ ｌ ｄ ｉ ｒ ｔ ｅ ｏｒａ ｏ Ｃ ｎ ａ Ｍｅｉｎ ｉ Ｐ ａ ｉ ｉｃ ｃ ｅｎ ｃｃ ・５ ・
抗血管生成药物在非小细胞肺癌中的应用及研究进展
抗血管生成药物在非小细胞肺癌中的应用及研究进展随着医学科技的发展，人们对抗癌药物的需求日益增加。
在肺癌治疗中，抗血管生成药物已经成为一个备受关注的领域。
非小细胞肺癌是肺癌的一种常见形式，而抗血管生成药物在其治疗中的应用和研究进展也备受瞩目。
非小细胞肺癌（NSCLC）是肺癌的主要类型，占据大约85%的肺癌病例。
随着诊断和治疗技术的不断改善，非小细胞肺癌的治疗手段也在逐步丰富。
传统的治疗方法包括手术切除、放疗和化疗，但是这些方法的疗效并不理想。
抗血管生成药物的应用成为了非小细胞肺癌治疗中的一个新的方向。
抗血管生成药物的作用机制主要是通过抑制肿瘤血管生成和生长来阻断肿瘤的生长和扩散。
在肿瘤生长过程中，肿瘤细胞会释放一系列生长因子，促使新血管生成，从而提供充足的营养物质和氧气供给肿瘤细胞，促进肿瘤的生长和扩散。
抗血管生成药物可以通过不同的机制干扰肿瘤血管生成的过程，阻断肿瘤的供血，从而抑制肿瘤的生长和扩散。
近年来，一些抗血管生成药物已经被应用于非小细胞肺癌的治疗中，并取得了一定的临床疗效。
贝伐珠单抗（Bevacizumab）是最早被FDA批准用于非小细胞肺癌治疗的抗血管生成药物。
贝伐珠单抗是一种人源化的单克隆抗体，主要通过抑制血管内皮生长因子（VEGF）来阻断肿瘤的供血。
临床研究表明，贝伐珠单抗联合化疗可以显著延长非小细胞肺癌患者的生存期，并且具有良好的安全性和耐受性。
舒尼替尼（Sunitinib）和索拉非尼（Sorafenib）等多种多样的抗血管生成药物也被用于非小细胞肺癌的治疗中。
这些药物可以通过不同的途径阻断肿瘤血管生成的过程，发挥抗肿瘤的作用。
抗血管生成药物的应用为非小细胞肺癌的治疗提供了新的思路和方法。
除了在临床治疗中的应用，抗血管生成药物的研究也在不断深入。
在分子靶向治疗领域，一些新的抗血管生成药物也正在不断涌现。
阿昔替尼（Axitinib）、雷沙替尼（Lenvatinib）等新型抗血管生成药物在非小细胞肺癌治疗中的前景备受期待。
抗血管生成药物在非小细胞肺癌中的应用及研究进展
抗血管生成药物在非小细胞肺癌中的应用及研究进展【摘要】抗血管生成药物在非小细胞肺癌治疗中扮演着越来越重要的角色。
通过抑制肿瘤血管生成，这些药物能有效阻止肿瘤的生长和转移，从而提高患者的生存率和生活质量。
早期研究已经证实了抗血管生成药物在非小细胞肺癌的临床疗效，并不断有新的研究进展。
目前，多种抗血管生成药物联合疗法也被广泛应用，取得了不错的疗效。
抗血管生成药物也存在一些副作用和风险，如高血压、出血等，需要患者和医生共同关注和管理。
随着新型抗血管生成药物的不断研发和进步，治疗非小细胞肺癌的前景变得更加光明。
未来的研究重点将集中在提高药物的疗效和减少副作用，为患者提供更好的治疗方案。
【关键词】关键词：抗血管生成药物、非小细胞肺癌、临床疗效、研究进展、联合疗法、副作用、风险、新型药物、前景、研究方向。
1. 引言1.1 癌症的血管生成与发展癌症的血管生成是指在肿瘤组织中新生血管的形成过程，这是一种至关重要的生物学现象，因为它提供了肿瘤生长和转移所需的营养物质和氧气。
正常情况下，血管生成是一个严格被调控的过程，只在特定的生理和病理状态下才会发生。
在癌症病理情况下，肿瘤细胞会通过释放一系列生长因子，如血管内皮生长因子（VEGF）和基本成纤维细胞生长因子（bFGF），来诱导周围组织细胞增殖、迁移和凋亡，从而促进新血管的形成。
血管生成的过程包括血管内皮细胞的迁移、增殖和管腔形成，它们是肿瘤血管系统的基础单位。
新生血管对于癌细胞的生长和转移至关重要，因为它们提供了足够的氧气和营养，使得肿瘤细胞在恶劣的微环境中仍能生存和繁衍。
抑制肿瘤血管生成已被认为是一种有效的癌症治疗策略，可以通过削减肿瘤的营养供应和氧气输送，阻止肿瘤的生长和扩散。
抗血管生成药物就是利用这一原理，通过干扰肿瘤周围的血管网络，阻断肿瘤的血液供应，从而达到抑制肿瘤生长和转移的效果。
1.2 抗血管生成药物的作用机制抗血管生成药物是一类针对肿瘤血管生成的药物，其作用机制主要包括直接或间接抑制肿瘤血管生成、破坏肿瘤血管结构以及阻止血管内皮细胞增殖等。
晚期非小细胞肺癌抗血管生成药物治疗中国专家共识
晚期非小细胞肺癌抗血管生成药物治疗中国专家共识一、本文概述《晚期非小细胞肺癌抗血管生成药物治疗中国专家共识》旨在为中国的医疗专业人士提供一个全面、权威的指南，以便他们为晚期非小细胞肺癌（NSCLC）患者选择最适合的抗血管生成药物治疗方案。
随着医学研究的深入，抗血管生成药物在晚期NSCLC治疗中的作用日益凸显，其能够有效抑制肿瘤血管生成，从而阻断肿瘤的生长和扩散。
然而，如何选择和应用这些药物，以最大程度地提高患者的生活质量和生存期，一直是临床医生面临的挑战。
本文基于国内外最新的研究成果和临床实践，结合中国患者的具体情况，对抗血管生成药物在晚期NSCLC治疗中的应用进行了全面梳理和深入探讨。
共识内容涵盖了药物选择、剂量调整、不良反应管理等多个方面，旨在为临床医生提供科学、合理的治疗建议。
我们希望通过本文的发布，能够推动中国晚期NSCLC抗血管生成药物治疗的规范化、标准化，提高患者的治疗效果和生活质量，为我国的肺癌防治工作做出积极贡献。
我们也期待与广大医疗同仁共同学习、交流，不断完善和更新这一共识，以适应不断变化的医学环境和患者需求。
二、抗血管生成药物的作用机制与分类抗血管生成药物在晚期非小细胞肺癌（NSCLC）治疗中发挥着重要作用，其主要作用机制是通过抑制肿瘤新生血管的形成，从而切断肿瘤的营养供应，达到抑制肿瘤生长和转移的目的。
这类药物主要包括血管内皮生长因子受体（VEGFR）酪氨酸激酶抑制剂（TKI）、抗血管内皮生长因子（VEGF）单克隆抗体和多靶点酪氨酸激酶抑制剂等。
VEGFR TKI：此类药物通过抑制VEGFR的活性，阻断VEGF与VEGFR 的结合，从而抑制肿瘤新生血管的形成。
常见的VEGFR TKI包括帕唑帕尼、舒尼替尼、阿帕替尼等。
抗VEGF单克隆抗体：这些药物通过与VEGF结合，阻止其与VEGFR 的结合，从而抑制肿瘤新生血管的形成。
贝伐珠单抗是最常用的抗VEGF单克隆抗体之一，已经在晚期NSCLC的治疗中取得了显著疗效。
非小细胞肺癌的抗血管生成靶向治疗
抗血管生成药物在NSCLC获得成功的3期研究 ——OS与PFS均显著延长
贝伐单抗 贝伐单抗 雷莫芦单抗 尼达尼布
Journal of Thoracic Oncology,in Press
即使已经上市的抗血管生成药物，也并非所有3期研究均有OS获益
贝伐单抗 尼达尼布
贝伐单抗的AVAiL研究与LUME-Lung2研究均未显著延长患者的OS
诱导血管生成 逃避生长抑制 逃避免疫攻击
Hanahan D, Weinberg RA. Cell 2011; 144:646-674.
VEGF-VEGFR传导系统是肿瘤血管生成中主要的信号通路
VEGFR1 主要负责对单核细胞和巨噬 体迁移的正调控，可激活肿瘤的进展 和转移。
VEGFR2 在血管内皮激活的下游效应 包括细胞增殖，迁移，可促进原有血 管基础上的有丝分裂，增加血管通透 性和生存，在血管发生和血管生成中 起首要作用。
1Shanghai Jiaotong University affiliated Shanghai Chest Hospital, Shanghai; 2Tianjin Medical University affiliated Cancer Hospital, Tianjin; 3Capital Medical University affiliated Beijing Chest Hospital, Beijing; 4Tumor Hospital of Jilin Province, Changchun; 5The First Affiliated Hospital of Zhejiang University Medical College, Hangzhou; 6Sichuan University Huaxi Hospital, Chengdu; 7Chinese Academy of Medical Sciences Cancer Hospital, Beijing; 8Tumor Hospital of Shandong Province, Jinan; 9Tumor Hospital of Hunan Province, Changsha; 10Tumor Hospital of Zhejiang Province, Hangzhou; 11 Fujian Provincial Tumor Hospital, Fuzhou; 12 Second Military Medical University affiliatied Changhai Hospital, Shanghai; 13 Second Affiliated Hospital of Third Military Medical University; Chongqing. *Corresponding author: Professor Baohui HAN; Shanghai Jiaotong University affiliated Shanghai Chest Hospital
晚期非小细胞肺癌抗血管生成药物治疗中国专家共识
晚期NSCLC的抗血管生成药物的发展现状
• 1. 靶向VEGF-VEGFR的大分子单克隆抗体 • 针对VEGF-VEGFR通路的大分子单克隆抗体类药物是研究较早，也是应用较为
伐珠单抗的联合治疗方案（Ⅰ级推荐，1B类证据）；对EGFR基因敏感突变的伴 脑转移的晚期NSCLC患者，可选择贝伐珠单抗联合EGFR-TKI的治疗方案（Ⅱ级 推荐，2A类证据）。
NSCLC抗血管生成药物临床应用推荐
推荐意见10：对接受过2种系统化疗后的伴脑转移晚期NSCLC患者，推荐使用安罗 替尼（Ⅰ级推荐，2A类证据）。 2. 伴经放射性治疗引起的脑水肿或脑坏死等的晚期NSCLC脑转移患者 贝伐珠单抗在该类型患者中积累了较为丰富的临床经验。 推荐意见11：对经放射性治疗引起的脑水肿或脑坏死等晚期NSCLC脑转移患者， 推荐贝伐珠单抗缓解瘤周水肿、减轻症状。（Ⅱ级推荐，2A类证据）。
NSCLC抗血管生成药物临床应用推荐
• （四）特定人群的治疗推荐
• 1. 伴无症状脑转移临床试验（BRAIN研究），在91例无症状脑转移非
鳞NSCLC患者中分析了贝伐珠单抗治疗的效果及安全性。 • 推荐意见9：对驱动基因突变阴性的伴脑转移的晚期NSCLC患者，可选用基于贝
结束，谢谢聆听
• 推荐意见5：对于驱动基因突变阴性，PS 0～1分的晚期NSCLC患者（包括鳞状 NSCLC和非鳞NSCLC），可一线使用重组人血管内皮抑制素联合长春瑞滨和顺 铂治疗2～4个周期（Ⅱ级推荐，2B类证据）。
进展期非小细胞肺癌抗血管生成治疗进展
进展期非小细胞肺癌抗血管生成治疗进展王中泰;吴芳;颜彬桔;屈晶晶;张永昌;杨农【摘要】Non-small cell lung cancer (NSCLC) accounts for 85% of total cases of lung cancer, which has the highest incidence and mor-tality in China. Most patients with lung cancer present with advanced stage disease at the time of diagnosis. With the limited develop-ment of cytotoxic chemotherapy for NSCLC therapy, median overall survival in patients receiving platinum-based doublet chemothera-py has been less than one year in several trials. To date, anti-angiogenesis agents combined with chemotherapy, small molecule tyro-sine kinase inhibitors (TKI) and immune checkpoint inhibitors were commonly applied in NSCLC instead of purely chemotherapy, which makes a great breakthrough in NSCLC therapy. This review summarizes and discusses the application of anti-angiogenic therapy in ad-vanced NSCLC.%肺癌是中国发病率和死亡率最高的恶性肿瘤,其中非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)占肺癌总数的85%,大部分肺癌患者初诊时即为进展期.目前,细胞毒化疗在进展期NSCLC治疗的进步较为有限,多项研究中含铂二联方案化疗治疗下的中位总生存期(overall survival,OS)未超1年.抗血管生成治疗的出现打破现状,治疗策略由单纯的细胞毒化疗转换为抗血管生成与化疗、酪氨酸激酶抑制剂(tyrosine kinase inhibitors,TKI)和免疫检查点抑制剂联合的综合治疗模式.本文将对进展期NSCLC 抗血管生成治疗的应用现状进行探讨.【期刊名称】《中国肿瘤临床》【年(卷),期】2018(045)019【总页数】7页(P973-979)【关键词】非小细胞肺癌;血管生成;抗血管生成治疗;靶向治疗;免疫治疗【作者】王中泰;吴芳;颜彬桔;屈晶晶;张永昌;杨农【作者单位】南华大学研究生院,湖南省衡阳市421001;湖南省肿瘤医院/中南大学湘雅医学院附属肿瘤医院肺胃肠内科;南华大学研究生院,湖南省衡阳市421001;湖南省肿瘤医院/中南大学湘雅医学院附属肿瘤医院肺胃肠内科;南华大学研究生院,湖南省衡阳市421001;湖南省肿瘤医院/中南大学湘雅医学院附属肿瘤医院肺胃肠内科;湖南省肿瘤医院/中南大学湘雅医学院附属肿瘤医院肺胃肠内科;南华大学研究生院,湖南省衡阳市421001;湖南省肿瘤医院/中南大学湘雅医学院附属肿瘤医院肺胃肠内科;南华大学研究生院,湖南省衡阳市421001;湖南省肿瘤医院/中南大学湘雅医学院附属肿瘤医院肺胃肠内科【正文语种】中文原发性支气管肺癌是中国最常见的恶性肿瘤之一，发病率和死亡率均位居第一，其中非小细胞肺癌（non-small cell lung cancer，NSCLC）占肺癌总病例数近85%［1］。
晚期非小细胞肺癌一线靶向治疗现状及进展68页PPT
Avastin 7.5mg/kg every 3 weeks + CG 6
PD
Avastin 15mg/kg every 3 weeks + CG 6
PD
Two-stage design – Initially, 210 patients were randomised to one of the three arms (1:1:1) – following assessment, 1:1 randomisation continues to the CG-alone plus one CG + Avastin arm – no crossover allowed
12
18
24
30
36
Months
Sandler A, NEJM 2019
Gemcitabine-cisplatin +/- Avastin in NSCLC: a phase III trial
CG alone 6
Previously untreated, stage IIIb,
IV or recurrent NSCLC (n=830)
OS 高加索人(n=945)
亚裔(n=121) 腺癌(n=412)
11.3月 10.5月 17.6月 12.0月
鳞癌(n=347)
10.2月
B组(CV) 10.1月 9.1月 20.4月 10.2月
8.9月
P 0.0441 0.0025 0.4992 0.0673
0.0567
结论:联合治疗对高加索人总生存期的改善优于亚洲人， 而且独立于组织学分型，不过亚洲人总生存期较长
EGFR-TKI与化疗药物联合存在某些共同获益人群 EGFR-TKI与化疗药物存在拮抗的作用
肺癌靶向治疗
NSCLC的分子靶向治疗
血管内皮抑素(恩度)
最初是从老鼠的成血管细胞瘤株培养液中分离提纯得到的一种内源性糖 蛋白，具有抗血管生成作用。美国一家公司生产出重组人血管内皮抑制 素（rh-endostain）并于1999年9月和2002年10月分别进行了Ⅰ期和Ⅱ期 临床试验，但由于蛋白质复性问题和生产成本昂贵，Ⅲ期临床试验中途 停止。我国烟台麦得津公司以罗永章为首的科学家经大量试验研究解决 了蛋白质复性问题，并采用大肠杆菌作为表达体系生产出了新型重组人 血管内皮抑制素恩度（YH-16），并于2006年7月上市。
的倒位融合能够使得组织表达新的融合蛋白 EML4-ALK，这种融合基因能通 过 PI3K-AKT，MAPK 和 JAKSTAT 途径导致肿瘤的发生。 EML4-ALK 是新发 现的肺腺癌驱动基因。ALK 基因重组并不多见，仅占非小细胞肺癌的 4%-7%。 它更容易出现在既往少量 / 无吸烟史和年轻的患者身上。其病理类型常常是腺癌 ，更具体而言是腺泡癌和印戒细胞癌。约 33% 非 EGFR 和 KRAS 突变 的 NSCLC 患者会出现 EML4-ALK 突变。而且，EML4-ALK 突变有很强的排他 性，即当它突变时，其他驱动基因往往不会发生变异。
NSCLC的分子靶向治疗
（一）以表皮生长因子受体(EGFR)为靶点的肺癌靶向治疗 吉非替尼(易瑞沙)、厄洛替尼(特罗凯)、西妥昔单抗(爱必妥)、
曲妥珠单抗(赫赛汀)、伊马替尼(格列卫)。
（二）以血管生成为靶点的肺癌治疗 贝伐单抗(阿瓦斯汀)、血管内皮抑素(恩度)
（三）以法基尼转移酶为靶点的肺癌靶向治疗：R115777 （四）棘皮动物微管相关蛋白样 4 与间变淋巴瘤激酶融合基因（ EML4-ALK）基因重组：克唑替尼，色瑞替尼、 alectinib 。
晚期非小细胞肺癌抗血管生成治疗共识与文献解读
马扬
背景
• 非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer, NSCLC) 是肺癌中最常见的组织 学类型，由于其侵袭性较高 ，且缺乏有效的早期筛查方案，导致我国 68%的肺癌患者确诊时已是晚期。以铂类为基础的双药化疗方案是治疗 晚期NSCLC的传统标准方案，但对应的5年生存率不足5%。
由于不具有明显的选择性，因此这一类药物的不良反应通常较单靶 点药物明显，从而限制了其在临床试验中的剂量 。
目前 ，除安罗替尼等少数药物获得阳性结果外，大部分VEGFR-TKI 药物在临床研究中显示单独应用或与细胞毒类药物联合应用并不能改 善晚期NSCLC患者预后。安罗替尼是国内目前唯一一个获批用于晚期 NSCLC治疗的VEGFR-TKI类药物。
全球多中心IV期SAiL研究纳入2212例局部晚期、转移性和复发 性非鳞NSCLC初治患者，其中有198例是中国患者。结果发现， 中国患者亚组的中位OS（18.5个月）和中位疾病进展时间（time to progression, TTP）（8.8个月）均优于研究总人群数据（中位 OS和TTP分别为14.6个月和7.8个月）。
这三种药品均已进入国家医保目录。
晚期NSCLC的抗血管生成药物的发展现状
1、靶向VEGF-VEGFR的大分子单克隆抗体 ：
贝伐珠单抗是人源化抗 VEGF的单克隆抗体，可通过中和 VEGF从而达到抑制肿瘤血管生长的作用。多项大型、前瞻性研 究证实，贝伐珠单抗与细胞毒类药物、TKI及免疫检查点抑制剂 联合使用，可显著延长患者的无进展生存时间 (progression-free survival, PFS)和/或总生存时间(overall survival, OS)。
非小细胞肺癌的靶向治疗
机临床试 验［ ０ １ ］ １ ０ ３ 。这 ４个 临床研究 的结 果显示 ： 线联 一
合化疗与 小分 子表 皮生 长 因子 酪氨 酸激 酶 （ Ｇ Ｒ Ｔ Ｉ 联 Ｅ Ｆ Ｏ Ｋ） 合应用并不能提高病人 的生 存。因此 ， 目前临床并不常 规推 荐这两种药物在一线 治疗 时的联合 应用 。如 何解 释两种 单 独使用均有效但联合应 用时却 没有协 同作用 是近几 年来 研
１ 肺癌靶向药物的分类
结合激活 酪氨 酸激 酶 ， 进而导致 Ｄ Ａ合成和细胞 分化 ， Ｎ 因此 抑制配体介导 的信 号传导途 径从而治疗 细胞的无序增生 。 １３ 多靶 点抗 肿瘤 治 疗…Ｊ① 范德他 尼 ， 分 子 Ｖ Ｇ Ｒ、 ． ： 小 ＥＦ
ＥＦ Ｇ Ｒ和 Ｒ Ｔ酪氨 酸激 酶 多靶 点抑 制 剂。② Ｓ ｎ ｉｉ ｍ １ Ｅ ｕ ｉｎｂ ａ ｔ ． ａ， ｔ 多靶点酪氨酸激酶抑制剂 。 ｅ １４ 针对信号 传导 途径 的靶 向治疗 ： Ｒ ｓＭＡ Ｋ通 道 抑 ． ① ａ／ Ｐ 制剂 。② 蛋 白激酶 Ｃ Ｐ Ｃ 抑制剂。 （Ｋ ）
美 曲赛或厄罗替尼 （ Ｇ Ｒ— Ｋ ｓ 的靶 向治疗及靶 向联合化疗 的新治疗途径 ＂。］ Ｅ Ｆ Ｔ Ｉ） 。本文 就近年来 Ｎ Ｃ Ｃ的靶向药物 及治疗 ＳＬ 做一综述 。
关键词 非小细胞肺癌 ； 向治疗 靶
［ 中图分 类号 ］ Ｒ ３ ． ７４２
文 章 编 码 ：０ Ｉ ８ ３ （０ ０ ０ ０ ５ ０ １０ 一 １ １ ２ １ ） ３— ０ ７— ３
［ 献标识码 ］ Ｂ 文
学科分类代码 ： ３ ０ ６５ ２ ．７ ０
所 谓 靶 点 即 对 癌 细 胞 的 生 长 和 增 殖 起 关 键 作 用 的 特 定 位点， 如细胞膜表皮生长 因子受体 、 突变 的基 因 、 肿瘤 的功能
关于抗血管生成药物，还有你不知道的事
关于抗⾎管⽣成药物，还有你不知道的事2018年全球肺癌新发病例⾼达209万余例，肺癌造成的死亡⼈数⾼达176万余例[1]。
⽽⾮⼩细胞肺癌在肺癌病例中占⽐超过80%[2]。
以铂类为基础的双药化疗⽅案是治疗晚期N S C LC 的传统标准⽅案，但对应的5年⽣存率依然不⾜5%[3]。
越来越多的实验数据表明，新⽣⾎管⽣成在多种实体肿瘤的⽣长、增殖和转移中发挥着关键作⽤[4]。
对于近年来在肿瘤治疗中越来越重要的抗⾎管⽣成药，你了解多少呢？科普君今天就带⼤家来聊⼀下，关于抗⾎管⽣成药你不知道的事。
肿瘤要想⽆限增殖需要从周围的微环境中汲取充⾜的养分，这就需要瘤块内形成⽑细⾎管⽹形成，为实体瘤的后续⽣长及转移提供物质基础。
越来越多的研究表明，良性肿瘤⾎管稀少，⾎管⽣长缓慢；⽽⼤多数恶性肿瘤的⾎管⽣成密集且⽣长迅速。
抗⾎管⽣成药物是⼀类可作⽤于肿瘤微环境，使现有肿瘤⾎管退化，同时抑制肿瘤新⽣⾎管⽣成的肿瘤治疗药物。
抗⾎管⽣成药物就是阻断⾎管长进肿瘤⾥，这样肿瘤就⽆法获取养分，就会“饿死”。
⽬前国内已有3个抗⾎管⽣成药物获批⽤于治疗晚期N S C LC 患者，包括⾎管内⽪⽣长因⼦抑制剂贝伐珠单抗[5]、重组⼈⾎管内⽪抑制素恩度[6]和⼩分⼦多靶点酪氨酸激酶抑制剂安罗替尼[7]。
这三种药品均已进⼊国家医保⽬录。
贝伐珠单抗[5]适应症：贝伐珠单抗联合卡铂与紫杉醇（化疗）⽤于不可切除的晚期、转移性或复发性⾮鳞状细胞⾮⼩细胞肺癌患者的⼀线治疗（诊断以后的⾸轮治疗）。
禁忌症：贝伐珠单抗禁⽤于已知对中国仓⿏卵巢细胞产物或者其它重组⼈类或⼈源化抗体过敏的患者。
不良反应：肺出⾎/咯⾎、动脉⾎栓栓塞、⾼⾎压、疲劳或乏⼒、腹泻和腹痛等。
抗⾎管⽣成药物是什么同样是肺癌患者应该选择哪⼀种药物？No.1恩度[6]适应症：长春瑞滨和顺铂（化疗）联合恩度⽤于治疗初治（诊断以后的⾸轮治疗）或复治（⼀线治疗后，患者再次出现肿瘤进展后的治疗包括⼆线和三线）的Ⅲ/Ⅳ期⾮⼩细胞肺癌患者。
抗血管生成及抗血管药物治疗肺癌研究进展
肺癌抗血管生成机制及药物研究进展赵向飞聂青康静波摘要：抗血管生成已逐渐成为肺癌治疗中的重要途径之一，近年来新的抗血管生成药物层出不穷，抗血管生成的机制研究也不断深入，给肺癌治疗带来新的希望，本文就目前抗血管生成在肺癌中的研究进展进行综述。
关键词：肺癌抗血管生成靶向治疗肺癌目前已成为发病率及死亡率第一位的肿瘤疾病，大约有80%初诊患者为晚期肺癌，化疗及放疗对患者生存期的延长已经进入平台期，靶向药物的出现为肺癌患者带来了曙光，其中针对血管生成的药物引起越来越多研究者的的兴趣，现将抗血管生成机制及药物在肺癌中的研究进展综述如下：一、血管生成机制的通路调控肿瘤血管生成包括血管出芽和非出芽两种形式，前者包括新生血管生成，后者指1、为肿瘤生长和转移提供营养和通路,其形成过程包括:肿瘤组织释放血管生成刺激因子、血管周围细胞外基质重塑及基膜降解、内皮细胞增殖迁移、新生血管形成。
肿瘤血管的生成调控机制十分复杂，目前尚不明确，促血管生成因子和血管生成抑制因子间的失衡是一个关键因素[1,2]。
这些血管生成因子可来源于肿瘤细胞、内皮细胞、基质细胞、血液和细胞外基质。
血管生成是一个多步骤的复杂过程，涉及很多生长因子信号通路和系统[3]，其目前研究热点如下： 1.1 VEGF VEGF家族包括VEGF、VEGF-B VEGF-C VEGF-D VEGF-E[4，5]，包括5 种异构体,即: VEGF-121、145、165、189 及206。
其中VEGF-121、145 和165 以可溶形式分泌到细胞外, 因而容易被测定,VEGF-189 及VEGF-206与细胞结合紧密, 不易被测定。
VEGF对于三个酪氨酸激酶受体具有高度的选择性，VEGFR-1（FLt-1）和VEGFR-2（FLt-2）VEGFR-3，通过受体的二聚化及自身磷酸化而激活。
几个研究表明VEGF表达和肿瘤血管密度（IMD）直接相关，并且和患者生存期呈负相关，进一步的研究表明VEGF189和高IMD相关，同VEGF-121、145 和165不同，VEGF-189是膜蛋白，故可能更有助于非小细胞肺癌的血管生成，而其所占VEGF 表达不超过10%[6]。
非小细胞肺癌的靶向治疗
非小细胞肺癌的靶向治疗非小细胞肺癌的靶向治疗是目前研究最热、也是最有成效的。
近10年来，靶向治疗无论在治疗有效率、延长患者生存时间和改善患者的生活质量上，均取得了巨大的成功。
NSCLC的靶向治疗主要分为三类：1.针对EGFR突变的酪氨酸激酶抑制剂。
2.针对ALK阳性的小分子激酶抑制剂。
3.针对血管内皮生长因子的单克隆抗体。
表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂EGFR-TKIsEGFR简介：EGFR是HER/ErbB家族重要成员，它广泛分布于人体各类组织的细胞膜上，其结构分为胞外区、跨膜区及胞内区，当EGFR受体受到相应配体的作用后，可诱导受体形成同型或者异型二聚体，引起胞外结构发生构象变化，进而激活胞内区酪氨酸激酶，使其残基磷酸化，进一步激活下游信号通路，如MARK通路及PI3K通路等，最终导致肿瘤发生一系列生物学行为，如肿瘤的发生发展、增殖、侵袭及转移等。
EGFR激酶区活化突变是EGFR-TKI的最重要的疗效预测因子，EGFR突变主要发生在18~21号外显子，其中19号外显子的缺失突变和21号外显子的L858R点突变是最常见的EGFR突变亚型，占所有突变类型的90%，称为EGFR基因的敏感突变。
EGFR-TKIs的代表药物第一代：吉非替尼、厄洛替尼、埃可替尼第二代：阿法替尼，达克替尼第三代：AZD9291（Osimertinib，奥西替尼）、CO-1686（Rociletinib）、HM61713，EGF816、ASP8273、Avitinib 第一代药物介绍吉非替尼于2005年中国上市，厄洛替尼、埃克替尼分别于2007年、2011年在中国上市。
三种靶向药物的疗效相似，但吉非替尼皮疹的发生率较低。
IPASS研究首次证明EGFR突变状态是肺癌患者对吉非替尼疗效的强预测因子，奠定了肺癌分子靶向治疗的基石。
EGFR突变的肺癌患者接受EGFR-TKIs疗效显著优于传统化疗，一线治疗的中位PFS可达9~13个月，客观缓解率为60%~85%，且不良反应及生活质量要显著优于化疗。
中药联合抗肿瘤血管生成药物治疗非小细胞肺癌的研究进展
中药联合抗肿瘤血管生成药物治疗非小细胞肺癌的研究进展刘宝生;周秀丽;朱彦;刘丽红;于泽胜;王振华
【期刊名称】《基层中医药》
【年(卷),期】2024(3)2
【摘要】非小细胞肺癌(NSCLC)是肺癌最为常见的一种病理类型,一半以上的患者确诊时即为进展期肺癌,患者生存期较短。
抗肿瘤血管生成药物是目前治疗非小细胞肺癌的重要靶向药物,其临床疗效已获得临床认可,但仍存在耐药性及毒副作用不可耐受的局限性,而中药辨证论治及减毒增效的优点,可减轻药物的不良反应,并提高临床疗效,已成为中西医结合治疗非小细胞肺癌的重要方向。
本文主要通过检索2010年1月—2023年6月中国知网、万方、维普及PubMed等数据库中的相关文献,总结近年来不同中药联合各类抗肿瘤血管生成药物治疗NSCLC的相关研究,试从不同角度探讨治疗NSCLC的新思路。
【总页数】7页(P112-118)
【作者】刘宝生;周秀丽;朱彦;刘丽红;于泽胜;王振华
【作者单位】潍坊市中医院临床药学科;潍坊市人民医院临床药学科;中国中医科学院中医药信息研究所
【正文语种】中文
【中图分类】R73
【相关文献】
1.血管能抑素及中药抗肿瘤血管生成研究进展
2.抗肿瘤血管生成药物治疗乳腺癌的研究进展
3.免疫检查点抑制剂联合抗血管生成药物治疗晚期非鳞状细胞非小细胞肺癌的研究进展
4.肿瘤血管生成及中药抗肿瘤血管生成研究进展
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• 随机、双盲、安慰剂平行对照、多中心Ⅲ期临床试验 • 组长单位：同济大学上海市肺科医院 中山大学附属肿瘤医院 • 参研单位：全国52家单位 • 预计研究期间：2015.1-2017.9
(n=417)
主要入选标准 • 年龄18~70岁 • EGFR野生型、非鳞、NSCLC • 2线化疗失败或复发 • 有可测量的靶病灶 • ECOG 评分0 -1 • 肝肾、心功能正常
抗血管生成药物在NSCLC获得成功的3期研究 ——OS与PFS均显著延长
贝伐单抗 一线治疗
贝伐单抗 一线治疗
雷莫芦单抗 二线治疗
尼达尼布 二线治疗
结论：
1.以上研究中除雷莫芦单抗将鳞癌患者纳入研究外，其它研究均以非鳞癌
患者为研究对象
2.抗血管生成靶向药物联合化疗的成功可能性高于单药治疗
实用文档
Journal of Thoracic Oncology,in Press
国产药物相关研究：抗血管生成药物在NSCLC的探索
研究药物
开发公司
重组人血管内皮抑制素 先声制药
安罗替尼
正大天晴
阿帕替尼
恒瑞医药
主要研究者 孙燕 院士 韩宝惠 教授 周彩存 教授/ 张 力 教授
已完成研究 I期/II期/III期
I期/II期 I期/II期
是否达到研究终点 是 是 是
实用文档
期待阿帕替尼的3期研究结果
否
联治合疗化疗线二线数治越疗 前移，对OS的把握度越低，后续治疗可能干扰OS的相关因素越多
ZODIAC3
凡德他尼
Van+Doc
Doc
PFS
是
是
否
ZEAL4
凡德他尼
Van+Pem
Pem
PFS
否
否
否
Afilbercept5
阿柏昔普
Afil+Doc
Doc
OS
否
是
否
二线单药治疗
ZEST6
凡德他尼
Van
E
PFS
否
否
否
ZEPHYR7
凡德他尼
VAN
BSC
OS
否
是
否
三线单药治疗
MISSION8
索拉非尼
Sor
BSC
OS
否
是
否
1. J Clin Oncol. 2010 Apr 10;28(11):1835-42; 2. Clin. Oncol.28,49–55 (2010);3.ESMO), 2009, Abstract ;4.ESMO, 2009, Abstract O-9004; 5.J Clin Oncol. 2012 Oct 10;30(29):3640-7;6.ESMO, 2009, Abstract O-9005; 7.Clin Oncol 2012 Apr 1;30(10):1实11用4-2文1 档8. . J Thorac Oncol. 2015;10: 1745–1753
诱导血管生成
逃避生长抑制
逃避免疫攻击
实用文档
Hanahan D, Weinberg RA. Cell 2011; 144:646-674.
VEGF-VEGFR传导系统是肿瘤血管生成中主要的信号通路
VEGFR1 主要负责对单核细胞和巨噬体 迁移的正调控，可激活肿瘤的进展和 转移。
VEGFR2 在血管内皮激活的下游效应包 括细胞增殖，迁移，可促进原有血管 基础上的有丝分裂，增加血管通透性 和生存，在血管发生和血管生成中起 首要作用。
以VEGF/VEGFR通路为靶点的药物 ——贝伐单抗、雷莫芦单抗、尼达尼布已经获得NSCLC适应症
实用文档
卡博替尼
Cabozantinib
（多靶点）
抗血管生成药物的各种预期疗效
A. 抗血管治疗效果显著，灌注血管明显减少，且肿 瘤明显缩小
B. 治疗后灌注血管明显减少，肿瘤大小保持稳定 C. 治疗后血管无减少，肿瘤稳定或进展
2:1 RANDOMIZATION
阿帕替尼750mg qd
（28天为1周期） (n=278)
疾病
随
80%死
进展
访
或
符合
至
亡事 件进 行统
终止
死
计分
阿帕替尼模拟片 qd （28天为1周期）(n=139)
即使已经上市的抗血管生成药物，也并非所有3期研究均有OS获益
贝伐单抗
尼达尼布
贝伐单抗的AVAiL研究与LUME-Lung2研究均未显著延长患者的OS
结论：
吉西他滨或培美曲塞这类化疗药物，在NSCLC治疗的临床获益显著，可能影响到联合抗血管生成药
物组的疗效提高空间。
实用文档
Journal of Thoracic Oncology,in Press
2014年前，除贝伐单抗外，其他的抗血管生成药物3期研究大都遭遇失败， 在部分研究中，达到次要终点PFS，而未达到主要终点OS
研究
研究药物
治疗组
对照组 主要终点 是否达到 延长PFS 延长OS
联合化疗一线治疗
ESCAPE1
索拉非尼
Sora+CP
CP
OS
否
否
否
BR242
西地尼布
Ced+CP
CP
OS
否
否
非小细胞肺癌的抗血管生成靶向治疗 ——在共识与争议中的进步与发展
实用文档
非小细胞肺癌的抗血管生成靶向治疗的共识与争议
作用机制与疗效
共识：抗血管生成是抑制肿瘤生长的重要途径 争议：是否为患者带来OS生存获益？
治疗时机
共识：一线、二线、三线均可以应用 争议：是否可以跨线使用
获益人群
共识：东亚人群获益更多 争议：是否有明确的biomarker？
VEGFR3 主要与淋巴管的生成相关。
VEGF与VEGFR-2相结合通过激活RASRAF-MEK-ERK和PI3K激酶途径，使转录 因子激活或降解其mRNA使蛋白失活， 从而表达其活性。
实用文档
Anna-Karin Olsson et al. Nature Reviews Molecular Cell Biology 7, 359-371 (May 2006)
实用文档
Vasudev NS, Reynolds AR. Angiogenesis (2014) 17:471–494
全球、亚洲及中国数据：
均证实抗血管生成治疗能使晚期NSCLC患者疗效提升， 但是PFS疗效的提升更加显著， OS是否获益尚存在争议
实用文档
抗血管生成药物在NSCLC治疗探索中的失败
用药方式
共识：联合化疗可获益 争议：单药、靶靶联合、免疫治疗联合是否获益？
实用文档
共识与争议一：作用机制与疗效
共识：抗血管生成是抑制肿瘤生长的重要途径 争议：是否为患者带来OS生存获益？
实用文档
肿瘤十组不稳定和突变
异常细胞能量 持续的增殖信号
激活浸润和转移 肿瘤促进的炎症 无限的复制能力