临床研究者手册

临床研究者手册

一、研究概况

流行性感冒（Influenza）简称流感，是由流感病毒引起的一种急性呼吸道传染病，传染性强，发病率高，容易引起暴发流行或大流行。其主要通过含有病毒的飞沫进行传播，人与人之间的接触或与被污染物品的接触也可以传播。典型的临床特点是急起高热、显著乏力，全身肌肉酸痛，而鼻塞、流涕和喷嚏等上呼吸卡他症状相对较轻。秋冬季节高发。本病具有自限性，但在婴幼儿、老年人和存在心肺基础疾病的患者容易并发肺炎等严重并发症而导致死亡。

一般治疗：呼吸道隔离1周或至主要症状消失。宜卧床休息，多饮水，给予易消化的流质或半流质饮食，保持鼻咽及口腔清洁，补充维生素C、维生素B1等，预防并发症。

对症治疗：对发热、头痛者应予对症治疗;但不宜使用含有阿司匹林的退热药，尤其是16岁以下患者，因为该药可能与Reye综合征的发生有关。伴随有高热、食欲不振、呕吐的患者应予以静脉补液。补液速度要根据病人的身体条件、药物性质、补液的总量三个方面来考虑的，一般成人约每分钟40～80滴。滴速太快，不但会降低药物的作用(会很快从小便中排出体外)，而且短时间内输液过多，会使人体内血循环中血容量急剧增加，尤其是有心脏病的人，一般20～40滴/分为宜。同时，要随时观察有无胸闷，气短，心跳快等症状，液体补速太快会使心脏负担加重，引起心力衰竭，肺部水肿等严重症状。抗病毒治疗(1)离子通道M2蛋白阻抑剂：金刚烷胺(amantadine)：适用于原发性帕金林病、脑炎后的帕金森综合征、药物诱发的锥体外系反应、一氧化碳中毒后帕金森综合征及老年人合并有脑动脉硬化

的帕金森综合征。也可用于预防或治疗亚洲甲-Ⅱ型流感病毒所引起的呼吸道感染。本品与灭活的甲型流感病毒疫苗合用时可促使机体产生预防性抗体。1.抗震颤麻痹口服，成人常用量：一次100mg，每日1―2次，每日最大量为400mg。肾功能障碍者应减量。小儿不用。2.抗病毒口服，成人常用量：一次200mg，每日1次;或一次100mg，每12小时1次，最大量为每日200mg。肾功能障碍者，应减少剂量。

小儿常用量：①新生儿与 1岁内婴儿不用;②1―9岁小儿，每 8小时按体重1.5―3mg/kg，或每 12小时按体重2.2―4.4mg/kg，也有推荐每 12小时按体重用 1.5mg/kg的;每日最大量勿超过150mg;③9―12岁小儿，每 12小时口服100mg;④12岁或 12岁以上小儿，一般同成人量。口服,成人每次0.1g,早晚各1次,最大日剂量400mg,小儿用量酌减,可连服3-5日,最多10日.1-9岁小儿每日3mg/kg,最大量不超过150mg/kg金刚乙胺(rimantadine)：主要应用于由A型流感病毒引起的畜禽疾病及畜禽感冒期间的治疗，同时还具有解热和提高体液免疫力的作用，猪传染性胃肠炎病毒有抑制作用，对败血症、病毒性肺炎等也有疗效。金刚烷胺经肾脏排泄，以原形经尿排出，故有明显肾功能障碍时能引起严重的神经系统副作用，有肾功能不良的患者需慎用或减少剂量。(2)神经氨酸酶抑制剂：鉴于流感病毒的神经氨酸酶对涎酸的降解作用具有重要的病毒生物学意义，例如可使其穿入宿主细胞膜、从感染细胞中释放、减少病毒被呼吸道黏液灭活等。故设计涎酸类似物竞争性抑制神经氨酸酶活性，可望达到抗流感病毒效果，此即神经氨酸酶抑制剂。在理论上，神经氨酸酶抑制剂对于甲、乙型流感病毒均有效。扎那米韦(zanamivir)：适用于成年患者和12岁以上的青少年患者，治疗由A型和B 型流感病毒引起的流感。本品经口吸入给药。使用前患者应在其主治医生

的指导下学习吸入剂正确使用，可能的话应由医师示范使用方法。患者也要仔细阅读并遵守药品包装内的使用说明。本品可用于成年患者和12岁以上的青少年患者，每日两次，间隔约12 h。每次10 mg，分两次吸入，或者一次5 mg，连用5 d。随后数日两次的服药时间应尽可能保持一致，剂量间隔12 h(如早晨或傍晚)。患者即使感到症状好转也应完成5 d疗程，并应被告知服用扎那米韦不能减少流感传染的危险性。达菲：本品通过抑制病毒从被感染的细胞中释放，从而减少甲型或乙型流感病毒的传播。在罗氏提交美国联邦食品和药品管理局的申报材料中指出，奥司他韦 (达菲)主要的不良反应显示为消化道的不适，包括恶心、呕吐、腹泻、腹痛等，其次是呼吸系统的不良反应，包括支气管炎、咳嗽等，此外还有中枢神经系统的不良反应，如眩晕、头痛、失眠、疲劳等。(3)其他抗病毒药物：鼻内给予大颗粒气溶胶干扰素α，可抑制甲型流感病毒复制和减轻临床症状;但可以出现明显的局部毒性，限制了其应用。正在研究双特异性单克隆抗体，用于阻断NP和宿主细胞蛋白之间的相互作用，可望能阻断病毒的复制。4、继发性细菌感染的治疗根据送检标本(如痰液)细菌培养和药敏试验结果，选择有效的抗菌药物。

二、本品特点

小柴胡是感冒类非处方药，解表散热，疏肝和胃。柴胡的功效只要是和解少阳，舒肝和胃，升阳举陷。治寒热往来，胸满胁痛，口苦耳聋，头痛目眩，疟疾，下利脱肛，月经不调，子宫下垂，热入血室。

柴胡的性味是苦平、归经、入肝、胆经。功能有发表、退热、疏肝、解郁、升阳。主要治疗感冒发烧、寒热往来、疟疾、胁胀痛、月经不调。现代药理研究证明柴胡具有作用如下：1. 解热、退热作用平稳可靠;2. 镇静、镇

痛，有解除胸闷胀痛，开郁调经作用;3.抗菌，对结核杆菌有抑制作用;4.抗肝损伤作用;5.抗病毒，对流感病毒有强烈的抑制作用，对第1型脊髓灰白质炎病毒引起的细胞病变具有抑制作用。

三、处方（已有描述）

四、生产工艺（已有描述）

五、质量标准（已有描述）

六、稳定性考察

将市售包装的样品，置于下部放有饱和氯化钠溶液的干燥器中，干燥器放入40℃恒温箱中，在此条件下（40℃±2℃，相对湿度75%±5%）放置6个月，于试验的第0、1、2、3和6 个月取样分别按小柴胡软胶囊质量标准要求，进行项目的检验，各项质量指标与0月比较，均无明显变化。

七、药理毒理（已有描述）