II、III期临床试验流程简介
最新药物Ⅱ、Ⅲ期临床试验标准操作规程
药物Ⅱ、Ⅲ期临床试验标准操作规程1.过程详述1.1试验启动阶段1.1.1 项目交接市场部、项目管理部与临床中心项目部签署正式项目交接文件，同时交接临床前研究综述资料和已有的临床研究资料，必要时还应提供相应的药学研究资料和药理毒理研究资料。
项目交接单包括：项目名称、客户信息、客户经理、合同风险、项目预算、完成时限、项目经理职责、厂家提供资料清单等内容。
相关人员签字确认。
由厂家提供研究者手册，或者项目经理撰写研究者手册，该手册包括：药物理化性质、药理、药效、毒理以及已有的临床研究资料。
研究者手册是临床试验开始前的资料汇编。
研究者手册的内容一般包括：目录、序言、化学和物理性质、临床前研究、药理学研究、药代动力学研究、毒理学研究、已有临床资料、药品使用信息等。
1.1.2 项目时间计划项目正式交接后，要求项目经理在三个工作日内完成整个临床试验工作的时间计划。
1.1.3 基地和研究者筛选详见：CRD-SOP003临床试验基地筛选流程。
另：基地筛选必须充分发挥当地监查员的作用，把详细情况和条件要求发给当地监查员，由他们筛选全部或者部分合适的试验基地。
1.1.4试验方案初稿等资料的准备在试验负责单位和主要研究者确定以后，即可与申办单位和主要研究者拟定试验方案、知情同意书、病例报告表等资料，以供首次研究者会议—方案讨论会使用。
设计并准备临床试验中所用的其他各种文件和记录表格。
1.1.5首次研究者会议－方案讨论与试验布置会详见CRD-SOP005 临床试验首研会规程。
1.1.6报伦理委员会审批根据首研会讨论的结果，修改试验方案、知情同意书等资料。
按照GCP的要求，所有临床试验必须得到伦理委员会的批准。
在实际进行临床试验时，首先必须取得牵头单位伦理委员会的批准，其他参加单位是否要过伦理根据各家单位的具体要求而定。
项目负责人按照CRD-SOP 008 临床试验过伦理资料准备规程准备过伦理资料。
伦理委员会将对临床试验批准文件、试验方案、知情同意书、药检报告、研究者手册、、病例报告表进行审批。
临床研究阶段流程
临床研究阶段流程临床研究是将新药或治疗方法应用于人类的重要步骤，以评估其疗效和安全性。
临床研究阶段通常分为四个不同的阶段：Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ和Ⅳ阶段。
以下将详细介绍每个阶段的流程。
Ⅰ阶段：药物安全性评估在Ⅰ阶段，研究人员主要关注新药物的安全性。
一般情况下，小规模的健康志愿者将参与该阶段的试验。
研究人员会测量药物在体内的吸收、分布、代谢和排泄情况，并对药物的毒副作用进行评估。
此外，还会评估药物的耐受性和最佳剂量。
Ⅱ阶段：药效学评估Ⅱ阶段是对药物的初步疗效和安全性进行评估的阶段。
在这个阶段，研究人员会招募疾病患者参与试验，以评估药物对特定疾病的疗效。
这个阶段通常包括一系列的临床试验，以确定药物的剂量、用法和治疗持续时间。
此外，还会进一步评估药物的安全性和耐受性。
Ⅲ阶段：大规模临床试验Ⅲ阶段是对大规模患者进行临床试验的阶段。
这个阶段的目标是验证药物的疗效和安全性。
研究人员会在广泛的人群中进行试验，并与传统治疗方法或安慰剂进行比较。
这个阶段的试验通常需要时间和人力资源的大量投入。
研究人员会收集大量的数据，并根据统计学原理进行分析，以确定药物的疗效和安全性。
Ⅳ阶段：上市后研究Ⅳ阶段是在药物获得市场批准后进行的后续研究。
这个阶段的目标是进一步监测药物的长期疗效和安全性，并发现罕见的副作用。
研究人员会通过大规模的观察性研究和随访调查来收集数据。
此外，还可以与其他药物进行比较，评估药物与其他治疗方案的相对效果。
总结临床研究是一个长期而复杂的过程，旨在评估新药或治疗方法的疗效和安全性。
从Ⅰ阶段的药物安全性评估到Ⅳ阶段的上市后研究，每个阶段都有特定的目标和流程。
临床研究对于推动医学进步和改善病人生活质量具有重要意义。
然而，在进行临床研究时，研究人员必须始终遵守伦理原则，并保护受试者的权益和安全。
只有具备科学合理性和伦理可行性的临床研究，才能为新药物的开发和临床应用提供可靠的依据。
II、III期临床试验流程简介
项目实施：准备启动（ 项目实施：准备启动（续）
联系临床单位,PI确定研究者及相关人员(co-investigator、subinvestigator、clinical research assistant、nurse、药物管理员、检验员) 会议计划和预算,审批 联系所有单位,确定启动会召开时间/地点/参与人数(提前1～3月决定时间) 会议准备(宾馆,会议室,财务,确定后给各单位发邀请函、会议议程和交通 旅游指南,资料,水果,茶点,投影仪,纸笔,录音笔,数码相机等) 召开研究者启动会议,确定学习方案,一致评估标准,时间进程,分发文件和 物品等 会议结束,聚餐,活动 获得各研究者签名样张,准确联系方式,交流情感,建立信任 撰写会议记录,并分发给与会人员 省级,国家药监局临床试验备案 (组长单位主要研究者姓名及简历,参研单 位及其研究者名单联系表,伦理委员会审核同意书,知情同意书样本,药检报 告,研究者手册,CRF表,临床批件,基地同意函,其他)
项目实施： 项目实施：方案定稿
项目经理再次（n≥2）拜访PI,与主要研究者具体讨论方案、药品、设备或方法,时 间,费用（研究者提供研究费用的详细预算,医院管理费用【Institutional overhead】、劳务费【Study coordinator fee】、津贴【patient stipend】、检验 费【Investigation cost】）等细节,并签署合作协议,以保证其了解研究计划和要求, 以及受试者人数 拜访研究者所在医院相关管理部门,获得其对研究者参加试验的批准的书面证明 与组长单位协商方案,请参加研究者提出修改意见 生物统计学家审阅方案中数据管理和统计部分是否符合统计学要求 召开方案讨论会,最终对分歧达成一致,确定终版方案Protocol、知情同意书ICF（包 括广告）、病例报告表CRF、患者日记、不良事件编码词典(dictionary coding: MedDRA, Medical Dictionary for Drug Regulatory Affairs)及其它表格（受试者筛 选表、药物发放记录表等）,由领导审阅(方案需有签名页) 所有书面材料存档,电邮、双方签字确认的电话记录、传真、书信等 取得研究单位伦理委员会的批文(方案,ICF,CRF,IB,广告,药检报告,申办者法律文件 【三证一照】,费用(IRB fee ),保险(insurance),津贴(patient stipend ),广告支出 (advertising cost )等,需要研究者签名和公司公章) 和主要研究者和各参与单位明确费用组成及支付方式,以及大概费用额度,拟订和组 长单位及参与单位的协议初稿,报各单位研究者、基地和公司法律顾问处审核,最终 与PI和基地签署合同
IIIII期临床试验流程
IIIII期临床试验流程1.设计研究方案：在II、III期临床试验开始之前，研究人员需要制定研究方案。
研究方案需要包括研究目标、研究对象、研究方法、样本大小、随访时间和监测指标等信息。
2.伦理委员会审批：在进行II、III期临床试验之前，研究方案需要提交给伦理委员会进行审批。
伦理委员会会对研究方案的科学性、临床价值和伦理合规性进行评估。
3.患者招募和筛选：一旦研究方案获得伦理委员会的批准，研究人员便开始进行患者的招募和筛选工作。
招募过程可以通过医院、社区和广告等途径进行，筛选过程则通过对患者的病史、体格检查和实验室检查来确定符合研究入组标准的患者。
4.治疗分组和随机分配：一旦患者符合入组标准，研究人员将其随机分配到不同的治疗组。
随机分配可以减少患者之间的偏倚，确保研究结果的统计学有效性。
5.给药和随访：患者被分配到相应的治疗组后，他们将根据研究方案接受相应的药物治疗。
在治疗期间，研究人员将定期进行随访，收集关于药物疗效和安全性的数据。
6.数据分析和研究报告：一旦II、III期临床试验结束，研究人员将对数据进行分析并撰写研究报告。
数据分析的方法包括描述性统计学和推断性统计学。
研究报告将包括试验方法、结果和结论。
7.行政审批和市场准入：在完成研究报告后，研究人员需要将其提交给监管机构进行行政审批和市场准入。
监管机构将评估研究报告的临床和药物安全性数据，并决定是否批准新药的上市。
总结起来，II、III期临床试验的流程包括设计研究方案、伦理委员会审批、患者招募和筛选、治疗分组和随机分配、给药和随访、数据分析和研究报告、行政审批和市场准入等步骤。
通过这些步骤，研究人员能够评估新药的安全性和有效性，并最终实现新药的上市。
临床药物临床试验的流程以及注意事项
临床药物临床试验的流程以及注意事项临床药物试验是将新药或治疗方法应用于人体的研究过程，是评估药物疗效和安全性的重要手段。
它是将实验室的理论研究转化为临床应用的桥梁，是药物研发的关键环节。
然而，由于试验涉及到人体，涵义复杂，因此试验的流程和注意事项至关重要。
1. 临床药物临床试验的流程一般来说，临床药物临床试验分为四个阶段：药物安全性验证阶段、药物疗效验证阶段、药物应用阶段和后市场监测阶段。
第一阶段是药物安全性验证阶段，也称为I期试验。
这是药物首次在人体中进行试验，主要目的是评估药物的安全性和耐受性。
通常使用健康志愿者进行试验，剂量较低。
这一阶段的数据主要用于确定进一步试验的安全剂量。
第二阶段是药物疗效验证阶段，也称为II期试验。
这一阶段主要评估药物的疗效和安全性。
研究对象通常是患有特定疾病的患者，药物剂量逐渐增加。
II期试验的结果用于制定III期试验的方案。
第三阶段是药物应用阶段，也称为III期试验。
这一阶段是最大规模、最复杂的试验阶段，目的是全面评估药物的疗效和安全性。
试验对象广泛，包括各种病情的患者。
药物剂量和疗程根据前两个阶段的结果确定。
III期试验的数据通常用于药物上市注册。
第四阶段是后市场监测阶段。
这一阶段主要是对上市药物进行长期观察和监测，以发现药物的潜在问题和不良反应。
药物的使用者和医生应积极上报并参与监测。
2. 临床药物临床试验的注意事项临床药物临床试验关乎人体的健康和安全，因此需要严格遵守伦理规范和法律法规。
以下是一些值得注意的事项。
试验研究必须经过伦理委员会的审核和批准。
伦理委员会负责保护试验对象的权益和安全，确保试验过程符合伦理要求。
试验前，必须向试验对象详细解释试验目的、方法、预期结果和风险，并取得其知情同意。
试验研究过程中需要严格监测和记录数据。
包括试验对象的基本情况、病情变化、治疗效果、不良反应等。
试验研究者必须准确记录数据，并确保数据的可追溯性和完整性。
另外，试验对象的选择需要合理，必须满足特定的入选和排除标准，以确保试验结果的准确性和可靠性。
临床试验分期介绍
临床试验分期介绍
临床试验分期介绍：
第一期临床试验（PhaseⅠ，人体药理研究）：在此阶段，数名或十数名健康志愿者（没有患病者）参与试验。
如果针对癌症等疾病，则只有少数患者参与。
主要目的是确定药物的安全剂量及人体能够承受的最高剂量。
这个阶段通常在特定的临床试验病房中进行，由经验丰富的医师执行。
第二期临床试验（PhaseⅡ，治疗探索）：在这个阶段，
筛选出同性质高的病人，探索药物的疗效和安全性。
这是少数病人的临床试验，一般为数十人。
试验结果将用于设计第三期临床试验（PhaseⅢ）的受试者人数。
第三期临床试验（PhaseⅢ，治疗确认）：此阶段的受试
者数量较多，是大型的临床试验，受试者人数可能从数百到数千人不等。
在设计上，通常采用随机分配、双盲及对照试验等方式进行。
主要目的是证实药物的疗效及安全性，作为上市前的依据。
干货新药I期、II期、III期之临床试验设计路径
干货新药I期、II期、III期之临床试验设计路径文章来源：药渡、药时空新药临床试验设计路径：I期临床试验1背景知识临床试验，英文为clinical trial，而不是clinical experiment。
学药童鞋肯定或多或少做过各种实验，不管是化学实验、生物实验还是制剂实验、药理实验，用的都是“实验”二字。
所谓“实验”，《现代汉语词典》的定义是为了检验某种科学理论或假设而进行某种操作或从事某种活动；而“试验”是为了察看某事的结果或某物的性能而从事某种活动。
而临床试验正是为了考察新药对目标患者的效用而展开的一系列的试验，本系列文章就和大家讲讲新药的临床试验。
新药研发过程主要包括苗头分子的发现、细胞活性评价、非临床药理毒理研究、临床试验和上市后的安全性监督。
其中临床试验耗资/耗时基本占整个新药开发的60%~80%，可谓是新药开发最耗钱耗时的阶段。
FDA将临床研究分为三期，这三期临床研究通常按期依次实施，但也可以有重叠；另外针对新药批准上市后的临床研究，FDA定义其为IV期临床试验。
ICHE8根据临床研究的目的将临床试验同样分为4期。
2006年，FDA发布了《Guidance for industry， investigators and reviewers exploratory IND studies》，提出0期临床试验概念，其受试者更少(≤10例)，研究周期更短(≤7天)，用于探索新药在人体的药代动力学和药效学研究，为I期临床提供指导。
不管是0期临床试验概念，还是传统三分法临床试验，其分期的目的是基于风险控制的哲学观。
I期临床通常采用少量(数十人)健康志愿者作为受试者，相较于采用较多患者作为受试者的II期以及更大样本量的III期临床试验而言，具有成本低(人少)，时间短(可供的健康受试者众多)和低风险(健康受试者身体抵抗力较强)等特点。
2I期临床试验全景2.1 是什么(Who)I期临床试验是在动物药理毒理试验基本成功的基础上，首次应用在人体上，用来初步评价新药的人体耐受性和药代动力学试验。
新药临床试验过程
新药临床试验过程临床试验是一种科学研究方法，用于评估新药的安全性、疗效和剂量等关键信息。
它通常分为四个阶段：I、II、III和IV。
以下是每个阶段的具体内容。
第一阶段：I期临床试验I期临床试验也被称为初步安全性研究。
该阶段旨在评估新药对健康志愿者的安全性和耐受性。
研究人员通常在健康志愿者身上进行试验，研究新药的代谢过程、适应症和最佳用药剂量等方面的信息。
这个阶段的研究通常包括小规模的人群（通常为20-100人）。
第二阶段：II期临床试验II期临床试验也被称为初步疗效研究。
该阶段旨在评估新药的疗效和安全性，并确定最佳用药剂量和用法。
研究人员通常在患有特定疾病的患者身上进行试验。
这个阶段的研究通常包括中等规模的人群（通常为100-300人）。
第三阶段：III期临床试验III期临床试验也被称为证据研究。
该阶段旨在评估新药与标准治疗或安慰剂相比的疗效和安全性。
这个阶段的研究通常包括大规模的人群（通常为1000人或更多）。
研究人员会将患者随机分组，一组接受新药，另一组接受标准治疗或安慰剂，并观察其治疗效果和安全性。
这个阶段的研究通常可以提供药物的注册申请所需的关键数据。
第四阶段：IV期临床试验IV期临床试验也被称为市场监测研究。
该阶段旨在进一步评估新药在真实临床实践中的疗效和安全性。
这个阶段的研究通常在新药上市后进行，并通过长期、大规模的观察研究患者的治疗效果和安全性。
这个阶段的研究可以进一步确认新药的疗效和安全性，并监测罕见的不良反应。
在进行临床试验的过程中，研究人员必须遵循临床实践指南和道德准则，确保试验的科学性和病人的安全。
所有参与试验的患者必须签署知情同意书，并能随时退出试验。
同时，研究人员还要定期向监管机构提交试验进展和结果的报告，并接受监管机构的审查。
总结起来，临床试验是评估新药安全性和疗效的重要过程。
从I期到IV期，研究人员通过不同的阶段逐步获取相关数据，并基于数据进行最终安全性和疗效评估。
药物临床实验一二三四
药物临床实验一二三四药物临床实验是指在研制新药或评价现有药物疗效、安全性等方面进行的人体试验，是新药研发的重要环节。
本文将分别介绍药物临床实验的一、二、三、四个阶段。
一、药物临床实验第一阶段：药物评价药物临床实验的第一阶段主要是进行药物评价和初步安全性评估。
在此阶段，需要确定药物的药理学特性、合适的给药途径和剂量范围，并进行动物实验来评估药物的毒性和药代动力学参数。
这些实验结果是进一步进行人体试验的基础。
二、药物临床实验第二阶段：毒性实验在药物临床实验的第二阶段，重点是评估药物的毒性。
通过临床试验设计，将药物给予健康志愿者或患者，并观察和记录潜在的毒副作用。
这一阶段需要合理设计试验方案，确定用药剂量和观察指标，并严格监测患者的安全状况。
同时，还需评估药物的药代动力学，以确定合适的用药方案。
三、药物临床实验第三阶段：疗效评价药物临床实验的第三阶段是评估药物的疗效和安全性。
在这个阶段，药物需要在大规模的人群中进行疗效比较试验，将新药与已有的标准治疗方法进行对比，评估其疗效和安全性。
这一阶段通常涉及多中心、双盲、随机对照试验，能够提供高水平的证据来评估药物的治疗效果。
四、药物临床实验第四阶段：后期监测药物临床实验的第四阶段是在药物上市后进行的后期监测。
在大规模使用中，药物的效果和安全性可能会有一些未知的变化。
因此，需要进行长期、大样本的观察和监测，以发现罕见的不良反应和安全性问题，并及时采取措施。
在进行药物临床实验的过程中，需遵守伦理原则和法律法规的规定，确保试验的科学性和道德性。
同时，实验过程需要符合国际通行的规范和操作指南，确保数据的可靠性和真实性。
药物临床实验是一项严谨而复杂的工作，需要多方面的专业人员协作，才能推动新药的研发和上市。
总结：药物临床实验是新药研发过程中不可或缺的环节，包括药物评价、毒性实验、疗效评价和后期监测四个阶段。
每个阶段都有其独特的目标和要求，为了确保药物的疗效和安全性，需严格遵守伦理和法律规定，并按照国际标准进行实验设计和操作。
II、III期临床试验流程简介
项目实施：监查试验（续）
方案法规依从性(protocol/ regulatory adherence) 解决遗留问题或其他问题(说明方案protocol interpretation) 事件跟踪(受试者退出试验或脱落失访情况和记录，完成相应的检查和跟 踪) 更新信息和资料,与研究者交流其他医院的情况和经验 沟通各研究者,监查结果通报研究者,完成进展状况报告(project status report),了解入选病例数目和每个病例所处阶段 检查试验档案文件夹,请研究者在监查记录表上签字 对集中的问题,总结监查的结果和情况,与研究人员一起回顾问题,复习试验 的规定和要求;必要时,重点培训有关规定 回收已完成CRF,送至数据管理,输入数据库 回收药物,做好相关记录(试验药物发放/回收记录表) 询问有无需要,研究物品供应(研究用品、表格数量的检查),预约下次监查 的时间
项目立项
临床批文、工作函或会议决议、领导通知 明确负责人（项目经理）、名称、编号、要求 变更控制
项目计划
计划编纂任务的时间、人员、分工 分派编纂计划的任务 收集计划并讨论修订
制定项目实施计划书POP（Project Operation
Plan） 编写预算书project budget
项目实施：动员
召集相关人员 召开计划会议 研究综述（立项根据、药学、临床、质量标准、
时限、其它）
项目实施计划书POP说明
项目实施：基地筛选
收集药物各种资料,撰写研究者手册（IB）和药品说明书（草案） 从国家所批的临床研究机构中确定资格范围,了解各临床基地科室综合实力,及 过往临床试验完成情况并名列备选主要研究者 联系对项目感兴趣的研究者,临床部经理和项目经理带上方案草案（protocol draft）、研究者手册(IB)、知情同意书样本(ICF Sample)、研究者责任书、批 件、公司介绍,逐一拜访各备选研究者,签订保密协议（CDA,Confidential Agreement）,获得研究者的履历表（CV） Site Qualify:对研究者的资格和/或临床背景需确认和认可,检查科室（包括检 验科）的人员（研究助理、主治/研究生、护士、检验员,还有QA）、设施 （床位、器材、档案室、药物储藏室、检测仪器型号等）和质量标准（QC、 Validation情况、仪器校正情况、各中心试验检测项目的实验室正常值范围、 操作规程）,了解科室目前试验状况（项目数目及其申办者、完成情况、是否 接受过SDA视察【日期、记录和/或信件】、门诊量、适应症病人数,机构审查 委员会/伦理委员会（IRB/EC, Institutional Review Board/Ethic Committee） 会议频率、需要材料、审查时间、秘书联系方式等 填写研究者考察记录报告 认真讨论，确定组长单位和主要研究者(名气、专业论著或文章 、时间、费用、 地域等),主要研究者和项目经理共同讨论确定其他研究单位及研究者/统计专家 书面通知未入选的研究者最终情况,并致感谢
Ⅰ-Ⅳ期临床试验流程及内容详述
5． 有些药物的代谢产物具有活性 6． 药物的旋光性 7． 样本必须及时测定。
第3章 临床药物动力学基础
药物动力学（又称药物代谢动力学，
pharmacokinetics, PK）是应用动力学的原理研究
药物及其代谢产物的体内过程，即机体对药物的吸 收、分布、代谢和排泄的过程与时间之间的关系。
3. 不良反应评价
A型： 由药效引起，或与其它药物相互 作用引起得。
B型： 特异性反应。
III期临床试验
II期的延续，扩大的临床试验，完成300病
例临床试验。
目的：在较大范围内评价新药的有效性和
安全性。
IV期临床试验
即上市后临床试验，又称上市后监测。
目的：进一步考察新药的安全有效性。 包括一下内容： 1． 扩大临床试验 2． 特殊对象临床试验 3． 补充临床试验
(e-Kt–e-Kat)
Ka lg K
2.303 Ka–K
⑴ 取样方便 ⑵ 血浆药物浓度为总浓度，而唾液浓度为 游离药物浓度
⑶ 血浆蛋白结合高的药物，唾液浓度较低。
四、血药浓度测定的适应范围
1． 为新药建立合理的治疗方案
2． 预防性治疗药物的血药浓度监测
3． 治疗指数小的药物的血药浓度监测 4． 治疗药物的中毒症状与疾病本身所引起
的症状极易混淆
10~20L 分布在细胞外
分布细胞外液 0.6 (0.4-0.7L/kg) 分布‘深部’组织 20 (2-20L/kg)
卡那霉素 0.2 (0.14-0.3L/kg) ~40L 异烟肼 氯丙嗪 100~200L
2.清除率（ Clearance,CL）
指单位时间内有多少体液或血浆中地药物被完
药物Ⅱ、Ⅲ期临床试验标准操作规程
药物Ⅱ、Ⅲ期临床试验标准操作规程1.过程详述1.1试验启动阶段1.1.1 项目交接市场部、项目管理部与临床中心项目部签署正式项目交接文件，同时交接临床前研究综述资料和已有的临床研究资料，必要时还应提供相应的药学研究资料和药理毒理研究资料。
项目交接单包括：项目名称、客户信息、客户经理、合同风险、项目预算、完成时限、项目经理职责、厂家提供资料清单等内容。
相关人员签字确认。
由厂家提供研究者手册，或者项目经理撰写研究者手册，该手册包括：药物理化性质、药理、药效、毒理以及已有的临床研究资料。
研究者手册是临床试验开始前的资料汇编。
研究者手册的内容一般包括：目录、序言、化学和物理性质、临床前研究、药理学研究、药代动力学研究、毒理学研究、已有临床资料、药品使用信息等。
1.1.2 项目时间计划项目正式交接后，要求项目经理在三个工作日内完成整个临床试验工作的时间计划。
1.1.3 基地和研究者筛选详见：CRD-SOP003临床试验基地筛选流程。
另：基地筛选必须充分发挥当地监查员的作用，把详细情况和条件要求发给当地监查员，由他们筛选全部或者部分合适的试验基地。
1.1.4试验方案初稿等资料的准备在试验负责单位和主要研究者确定以后，即可与申办单位和主要研究者拟定试验方案、知情同意书、病例报告表等资料，以供首次研究者会议—方案讨论会使用。
设计并准备临床试验中所用的其他各种文件和记录表格。
1.1.5首次研究者会议－方案讨论与试验布置会详见CRD-SOP005 临床试验首研会规程。
1.1.6报伦理委员会审批根据首研会讨论的结果，修改试验方案、知情同意书等资料。
按照GCP的要求，所有临床试验必须得到伦理委员会的批准。
在实际进行临床试验时，首先必须取得牵头单位伦理委员会的批准，其他参加单位是否要过伦理根据各家单位的具体要求而定。
项目负责人按照CRD-SOP 008 临床试验过伦理资料准备规程准备过伦理资料。
伦理委员会将对临床试验批准文件、试验方案、知情同意书、药检报告、研究者手册、、病例报告表进行审批。
新药I期、II期、III期之临床试验设计路径
干货 | 新药I期、II期、III期之临床试验设计路径11月13日想每天收到类似消息，就置顶“药物一致性评价”和分享到朋友圈吧！文章来源：药渡、药时空新药临床试验设计路径：I期临床试验1背景知识临床试验，英文为clinical trial，而不是clinical experiment。
学药童鞋肯定或多或少做过各种实验，不管是化学实验、生物实验还是制剂实验、药理实验，用的都是“实验”二字。
所谓“实验”，《现代汉语词典》的定义是为了检验某种科学理论或假设而进行某种操作或从事某种活动；而“试验”是为了察看某事的结果或某物的性能而从事某种活动。
而临床试验正是为了考察新药对目标患者的效用而展开的一系列的试验，本系列文章就和大家讲讲新药的临床试验。
新药研发过程主要包括苗头分子的发现、细胞活性评价、非临床药理毒理研究、临床试验和上市后的安全性监督。
其中临床试验耗资/耗时基本占整个新药开发的60%~80%，可谓是新药开发最耗钱耗时的阶段。
FDA将临床研究分为三期，这三期临床研究通常按期依次实施，但也可以有重叠；另外针对新药批准上市后的临床研究，FDA定义其为IV期临床试验。
ICHE8根据临床研究的目的将临床试验同样分为4期。
2006年，FDA发布了《Guidance for industry， investigators and reviewers exploratory IND studies》，提出0期临床试验概念，其受试者更少(≤10例)，研究周期更短(≤7天)，用于探索新药在人体的药代动力学和药效学研究，为I期临床提供指导。
不管是0期临床试验概念，还是传统三分法临床试验，其分期的目的是基于风险控制的哲学观。
I期临床通常采用少量(数十人)健康志愿者作为受试者，相较于采用较多患者作为受试者的II期以及更大样本量的III期临床试验而言，具有成本低(人少)，时间短(可供的健康受试者众多)和低风险(健康受试者身体抵抗力较强)等特点。
药物Ⅱ、Ⅲ期临床试验标准操作规程汇编
药物Ⅱ、Ⅲ期临床试验标准操作规程1.过程详述1.1试验启动阶段1.1.1 项目交接市场部、项目管理部与临床中心项目部签署正式项目交接文件，同时交接临床前研究综述资料和已有的临床研究资料，必要时还应提供相应的药学研究资料和药理毒理研究资料。
项目交接单包括：项目名称、客户信息、客户经理、合同风险、项目预算、完成时限、项目经理职责、厂家提供资料清单等内容。
相关人员签字确认。
由厂家提供研究者手册，或者项目经理撰写研究者手册，该手册包括：药物理化性质、药理、药效、毒理以及已有的临床研究资料。
研究者手册是临床试验开始前的资料汇编。
研究者手册的内容一般包括：目录、序言、化学和物理性质、临床前研究、药理学研究、药代动力学研究、毒理学研究、已有临床资料、药品使用信息等。
1.1.2 项目时间计划项目正式交接后，要求项目经理在三个工作日内完成整个临床试验工作的时间计划。
1.1.3 基地和研究者筛选详见：CRD-SOP003临床试验基地筛选流程。
另：基地筛选必须充分发挥当地监查员的作用，把详细情况和条件要求发给当地监查员，由他们筛选全部或者部分合适的试验基地。
1.1.4试验方案初稿等资料的准备在试验负责单位和主要研究者确定以后，即可与申办单位和主要研究者拟定试验方案、知情同意书、病例报告表等资料，以供首次研究者会议—方案讨论会使用。
设计并准备临床试验中所用的其他各种文件和记录表格。
1.1.5首次研究者会议－方案讨论与试验布置会详见CRD-SOP005 临床试验首研会规程。
1.1.6报伦理委员会审批根据首研会讨论的结果，修改试验方案、知情同意书等资料。
按照GCP的要求，所有临床试验必须得到伦理委员会的批准。
在实际进行临床试验时，首先必须取得牵头单位伦理委员会的批准，其他参加单位是否要过伦理根据各家单位的具体要求而定。
项目负责人按照CRD-SOP 008 临床试验过伦理资料准备规程准备过伦理资料。
伦理委员会将对临床试验批准文件、试验方案、知情同意书、药检报告、研究者手册、、病例报告表进行审批。
人体临床实验阶段
人体临床实验阶段人体临床实验阶段是药物研发过程中的关键环节，旨在评估药物在人体内的安全性和有效性。
本文将从三个方面介绍人体临床实验阶段的内容和重要性。
一、临床实验前的准备工作在进行人体临床实验之前，研究人员需要进行一系列准备工作。
首先是设计一系列实验方案，明确实验的目的和内容。
其次是选择合适的受试者群体，确保实验结果的可靠性和代表性。
另外，还需要制定详细的实验操作流程和研究计划，确保实验过程的规范性和可控性。
二、临床实验的三个阶段人体临床实验通常分为三个阶段：I期、II期和III期。
1. I期临床实验I期临床实验也被称为毒性试验或药物耐受性试验。
该阶段的目标是评估药物在健康志愿者身上的安全性和耐受性。
研究人员会给受试者逐渐增加药物剂量，并观察各种指标的变化，如血压、心率、血液生化指标等。
通过对药物的毒性和耐受性评估，确保药物的安全性，为后续临床实验提供安全的剂量范围。
2. II期临床实验II期临床实验也被称为疗效试验。
该阶段的目标是评估药物在目标患者群体身上的疗效和安全性。
研究人员会选取一定数量的患者，给予药物治疗，并观察其病情的改善情况。
通过临床疗效评价和安全性监测，对药物的疗效和安全性进行初步评估，为进一步的临床实验提供依据。
3. III期临床实验III期临床实验是最后一个阶段，也是最为关键的阶段。
该阶段的目标是对药物的疗效、安全性和剂量范围进行全面评估。
研究人员会选取大规模的患者群体进行临床实验，并对药物的疗效和副作用进行观察和统计。
通过对比实验组和对照组的数据，评估药物的疗效优势和安全性。
如果药物能够在III期临床实验中取得良好效果，就可以申请上市批准。
三、人体临床实验的重要性人体临床实验是药物研发过程中至关重要的一环。
通过在人体内的实验，可以更加准确地评估药物对人体的影响和作用机制，为研究人员提供重要的信息。
同时，临床实验也能够验证药物在临床应用中的有效性和安全性，确保患者用药的安全性和疗效。
新药I期、II期、III期之临床试验设计路径
新药I期、II期、III期之临床试验设计路径新药临床试验设计路径：I期临床试验1背景知识临床试验，英文为clinical trial，而不是clinical experiment。
学药童鞋肯定或多或少做过各种实验，不管是化学实验、生物实验还是制剂实验、药理实验，用的都是“实验”二字。
所谓“实验”，《现代汉语词典》的定义是为了检验某种科学理论或假设而进行某种操作或从事某种活动；而“试验”是为了察看某事的结果或某物的性能而从事某种活动。
而临床试验正是为了考察新药对目标患者的效用而展开的一系列的试验，本系列文章就和大家讲讲新药的临床试验。
新药研发过程主要包括苗头分子的发现、细胞活性评价、非临床药理毒理研究、临床试验和上市后的安全性监督。
其中临床试验耗资/耗时基本占整个新药开发的60%~80%，可谓是新药开发最耗钱耗时的阶段。
FDA将临床研究分为三期，这三期临床研究通常按期依次实施，但也可以有重叠；另外针对新药批准上市后的临床研究，FDA定义其为IV期临床试验。
ICHE8根据临床研究的目的将临床试验同样分为4期。
2006年，FDA发布了《Guidance for industry， investigators and reviewers exploratory IND studies》，提出0期临床试验概念，其受试者更少(≤10例)，研究周期更短(≤7天)，用于探索新药在人体的药代动力学和药效学研究，为I期临床提供指导。
不管是0期临床试验概念，还是传统三分法临床试验，其分期的目的是基于风险控制的哲学观。
I期临床通常采用少量(数十人)健康志愿者作为受试者，相较于采用较多患者作为受试者的II期以及更大样本量的III期临床试验而言，具有成本低(人少)，时间短(可供的健康受试者众多)和低风险(健康受试者身体抵抗力较强)等特点。
2I期临床试验全景2.1 是什么(Who)I期临床试验是在动物药理毒理试验基本成功的基础上，首次应用在人体上，用来初步评价新药的人体耐受性和药代动力学试验。
Ⅰ-Ⅳ期临床试验流程及内容详述 PPT
▪ 药物剂量与药效之间的关系在个体之间差别较大。
一些因素影响血药浓度和药效：
▪ 剂量----------血药浓度----------药效
▪ 个体差异
个体内差异
▪ 剂型及给药途径
疾病状况
▪ 疾病情况
药物相互作用
▪ 药物相互作用
2 异烟肼 血药浓度与药效、 外周神经病变
➢异烟肼治疗ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ核时，血药浓度与疗效之间成相
▪ 即上市后临床试验，又称上市后监测。
▪ 目的：进一步考察新药的安全有效性。
▪ 包括一下内容： ▪ 1． 扩大临床试验 ▪ 2． 特殊对象临床试验 ▪ 3． 补充临床试验
大家有疑问的，可以询问和交流
可以互相讨论下，但要小声点
大家有疑问的，可以询问和交流
可以互相讨论下，但要小声点
第2章 血浆药物浓度及 监测的临床意义
▪
明显影响药效；
▪ ⑸ 同一剂量服用后，药效却不同。
▪ 1． 游离血药浓度的测定
▪ 测定血浆游离药物，可用下列方法：
▪
平衡渗透法
▪
超离心法
▪
超滤法
▪
凝胶滤过法
▪ 药物与蛋白结合取决于：
▪
⑴ 药物与蛋白质的亲和力
▪
⑵ 药物浓度
▪
⑶ 蛋白质浓度
▪
⑷ 结合部位上是否有其它物质存在。
▪ 1． 唾液中药物浓度的测定
distribution, Vd )
▪
Vd=X/C0
▪ Vd的计算： Vd＝X0/c0
(V外推)
▪
Vβ＝FX0/β.AUC
(V面积)
▪
Vss=V1+V2+…
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项目实施：准备启动（ 项目实施：准备启动（续）
联系临床单位,PI确定研究者及相关人员(co-investigator、subinvestigator、clinical research assistant、nurse、药物管理员、检验员) 会议计划和预算,审批 联系所有单位,确定启动会召开时间/地点/参与人数(提前1～3月决定时间) 会议准备(宾馆,会议室,财务,确定后给各单位发邀请函、会议议程和交通 旅游指南,资料,水果,茶点,投影仪,纸笔,录音笔,数码相机等) 召开研究者启动会议,确定学习方案,一致评估标准,时间进程,分发文件和 物品等 会议结束,聚餐,活动 获得各研究者签名样张,准确联系方式,交流情感,建立信任 撰写会议记录,并分发给与会人员 省级,国家药监局临床试验备案 (组长单位主要研究者姓名及简历,参研单 位及其研究者名单联系表,伦理委员会审核同意书,知情同意书样本,药检报 告,研究者手册,CRF表,临床批件,基地同意函,其他)
试验药品的检查(Investigational device/ drug accountability and administration) :
– 检查药品的保存状况和记录情况(专人保管access control,冰箱温度记 录:24h) – 检查药品数量,与记录的数量核对 – 检查应急信封 – 检查药物使用情况的记录(患者日记),是否违反方案要求 – 是否按随机号药物各种资料,撰写研究者手册（IB）和药品说明书（草案） 从国家所批的临床研究机构中确定资格范围,了解各临床基地科室综合实力,及 过往临床试验完成情况并名列备选主要研究者 联系对项目感兴趣的研究者,临床部经理和项目经理带上方案草案（protocol draft）、研究者手册(IB)、知情同意书样本(ICF Sample)、研究者责任书、批 件、公司介绍,逐一拜访各备选研究者,签订保密协议（CDA,Confidential Agreement）,获得研究者的履历表（CV） Site Qualify:对研究者的资格和/或临床背景需确认和认可,检查科室（包括检 验科）的人员（研究助理、主治/研究生、护士、检验员,还有QA）、设施 （床位、器材、档案室、药物储藏室、检测仪器型号等）和质量标准（QC、 Validation情况、仪器校正情况、各中心试验检测项目的实验室正常值范围、 操作规程）,了解科室目前试验状况（项目数目及其申办者、完成情况、是否 接受过SDA视察【日期、记录和/或信件】、门诊量、适应症病人数,机构审查 委员会/伦理委员会（IRB/EC, Institutional Review Board/Ethic Committee） 会议频率、需要材料、审查时间、秘书联系方式等 填写研究者考察记录报告 认真讨论，确定组长单位和主要研究者(名气、专业论著或文章 、时间、费用、 地域等),主要研究者和项目经理共同讨论确定其他研究单位及研究者/统计专家 书面通知未入选的研究者最终情况,并致感谢
项目实施： 项目实施：启动试验
CRA到各中心检查就绪情况(人员、设备,试验物品 【study supplies】到位) 与各研究者协商制定试验的总体访视时间表,合理安排 监查频率及每次所需时间
项目实施： 项目实施：监查试验
• • • • Initiation visit 首次拜访 Interim monitoring 期中监察 Closeout visit 末次监察 进行稽查Audit,及时处理问题
项目实施：监查试验（ 项目实施：监查试验（续）
检查试验管理:
– 研究人员及职责有无变化(更新研究者列表、新CV、培训) – 研究设施有无变化(校正、考核Validation、单位、正常值范围、品牌、耗材供 应) – 实验室正常值是否更新
项目实施：监查试验（ 项目实施：监查试验（续）
受试者招募(Subject eligibility)与管理:
项目计划
计划编纂任务的时间、人员、分工 分派编纂计划的任务 收集计划并讨论修订 制定项目实施计划书POP（Project Operation Plan） 编写预算书project budget
项目实施： 项目实施：动员
召集相关人员 召开计划会议 研究综述（立项根据、药学、临床、质量标准、 时限、其它） 项目实施计划书POP说明
– – – – – – 是否符合入选标准(patient entry criteria) 监查相关临床资料 随访时间窗 患者日记填写 AE收集 信息的传达(新的AE,研究进展等)
项目实施：监查试验（ 项目实施：监查试验（续）
CRF等填写情况及核查(proper CRF completion and review),检查受试者 原始记录(source document),将CRF与原始记录核对,标出疑问数据,请研 究人员确认或更正. 监查重点： •数据的完整性、准确性、可辨认性、合理性(逻辑性)。 •安全性数据及记录,确认有无严重不良事件发生。 •入选、排除标准,有无违反方案要求。 •是否按访视日期分配受试者随机号码。 •受试者是否按规定要求进行访视,有无拖延或遗漏。 •记录前后的一致性、有无矛盾或遗漏。 •实验室检查结果,尤其是异常结果的记录和追踪情况。
项目实施：监查试验（ 项目实施：监查试验（续）
方案法规依从性(protocol/ regulatory adherence) 解决遗留问题或其他问题(说明方案protocol interpretation) 事件跟踪(受试者退出试验或脱落失访情况和记录，完成相应的检查和跟 踪) 更新信息和资料,与研究者交流其他医院的情况和经验 沟通各研究者,监查结果通报研究者,完成进展状况报告(project status report),了解入选病例数目和每个病例所处阶段 检查试验档案文件夹,请研究者在监查记录表上签字 对集中的问题,总结监查的结果和情况,与研究人员一起回顾问题,复习试验 的规定和要求;必要时,重点培训有关规定 回收已完成CRF,送至数据管理,输入数据库 回收药物,做好相关记录(试验药物发放/回收记录表) 询问有无需要,研究物品供应(研究用品、表格数量的检查),预约下次监查 的时间
项目实施： 项目实施：准备启动
生物统计学家制定数据管理计划书 (DMOP,data management operation plan, 详细定义如何进行数据处理, 包括数据库说明 database specification 、数据核查指导data review guidelines 、 考核说明validation check specifications 、解码规范coding requirements 、数据转移格式 data transfer formats)、统计分析 方案(SAP,Statistical Analysis Plan)和设计数据录入程序Data entry screen (定义数据库范围和逻辑检查，整合到数据录入程序 中),创建数据库database,完成数据库测试和考核(Validation Check Programming and Review,测试数据录入程序、批编辑检 查程序Batch edit check和数据排列程序 ) 生物统计学家设计分组方案(SAS软件)
Ⅱ、Ⅲ临床试验工作流程简介
目录
项目立项 项目计划 项目实施：动员 项目实施：基地筛选 项目实施：方案定稿 项目实施：准备启动 项目实施：启动试验 项目实施：监查试验 项目实施：试验稽查 项目实施：监查结束 项目实施：数据管理 项目实施：试验结束 项目QC 项目结束
项目立项
临床批文、工作函或会议决议、领导通知 明确负责人（项目经理）、名称、编号、要求 变更控制
项目实施：监查试验（ 项目实施：监查试验（续）
AE处理:
– 检查SAE的报告(报告程序是否符合GCP及标准操作规程(SOPs)要求报告及时 间:24h,是否通知申办者、SFDA、IRB/EC、其他研究者)和跟踪(tracking and reporting serious or unexpected adverse event) – SAE页填写情况(是否记录了不良事件的种类、描述、开始时间与持续时间、 相关症状、严重程度、发生频度、所做检查和治疗,记录规范、及时性) – SAE处理(是否得到了应有的医疗保护或适当的经济补偿、停药discontinue) – 与药物关系的判断 – 是否需要开启应急信封 – 跟踪不良事件的最终结果 – 监查所有不良事件的临床资料,再次查看ICF – 注意个人隐私,受试者在试验中的编号而不暴露其姓名、住址和身份证号码
项目实施： 项目实施：方案定稿
项目经理再次（n≥2）拜访PI,与主要研究者具体讨论方案、药品、设备或方法,时 间,费用（研究者提供研究费用的详细预算,医院管理费用【Institutional overhead】、劳务费【Study coordinator fee】、津贴【patient stipend】、检验 费【Investigation cost】）等细节,并签署合作协议,以保证其了解研究计划和要求, 以及受试者人数 拜访研究者所在医院相关管理部门,获得其对研究者参加试验的批准的书面证明 与组长单位协商方案,请参加研究者提出修改意见 生物统计学家审阅方案中数据管理和统计部分是否符合统计学要求 召开方案讨论会,最终对分歧达成一致,确定终版方案Protocol、知情同意书ICF（包 括广告）、病例报告表CRF、患者日记、不良事件编码词典(dictionary coding: MedDRA, Medical Dictionary for Drug Regulatory Affairs)及其它表格（受试者筛 选表、药物发放记录表等）,由领导审阅(方案需有签名页) 所有书面材料存档,电邮、双方签字确认的电话记录、传真、书信等 取得研究单位伦理委员会的批文(方案,ICF,CRF,IB,广告,药检报告,申办者法律文件 【三证一照】,费用(IRB fee ),保险(insurance),津贴(patient stipend ),广告支出 (advertising cost )等,需要研究者签名和公司公章) 和主要研究者和各参与单位明确费用组成及支付方式,以及大概费用额度,拟订和组 长单位及参与单位的协议初稿,报各单位研究者、基地和公司法律顾问处审核,最终 与PI和基地签署合同