肺癌化疗药物的选择及其评价.pptx

治疗方案
Gem + Cis
Alberola1 Gem + Cis + Nvb
Gem+ Nvb
Souquet2
Nvb + Cis NvbHale Waihona Puke Baidu+ Ifos + Cis
Rudd3
Gem + Carbo Mito + Ifos + Cis
Gem + Cis
Melo4 Nvb + Cis
Mito + Vlb + Cis
肺癌化疗药物的选择及其评价
Globle Incidence of Lung Cancer(2001)
初诊肺癌分期
Global Mortality OF Lung Cancer(2001)
一、概 述
• 肺癌的流行病学现状 二高二低
• 异质性明显，组织发生复杂 • 二个研究热点
研究热点
• 早期发现，早期诊断，早期治疗
单药有效率<15%
CTX，ADM，MTX，5-FU，VCR，ACNU CCNU
六、化疗实施
• 从单剂小剂量持续、周期性及间歇性大 剂量给药到联合用药
• 提高疗效，降低毒性及延缓耐药性产生
（一）联合化疗方案的设计原则
• 选用有协同、增强作用药物，而非任意组合 • 单药有效 • 不同作用机制药物联合 • 不同毒性药物合用 • 依据病期、机体状态及脏器功能合理用药
75.9天
早 低 高
NSCLC
75-80% 低~高 鳞癌(30-40%) 腺癌(20-40%) 支气管肺泡细胞癌 大细胞癌 混合癌 Sq 92天 Ad 168天
较晚 较高 低
肺癌分期
分期
Ⅰ期 ⅠA ⅠB
Ⅱ期 ⅡA ⅡB
Ⅲ期 ⅢA
ⅢB Ⅳ期
P-TNM
8年生存率%
T1N0M0 T2N0M0 T1N1M0 T2N1M0 T3N0M0 T3N1M0 T3N2M0 T4N0～2 M0 T 0 ～4N 2M0 T 0 ～4N0 ～ 3M1
周期数多不一定合适 • 铂类加三代药的联合化疗延长生存,改善生存质量
2003 非小细胞肺癌治疗热点
1. 铂类方案联合化疗 vs. 支持治疗
铂类成为首选，延长生存2月； • 提高10% 1年生存率 • DDP方案不影响晚期NSCLC的QOL,可减少
呼吸短促和疼痛
2. 三药和两药联合方案的比较
Study
（一）抗肿瘤药物的分类及机制 （二）抗癌药物的选择
(一)CCNSA与CCSA 药物
G0 G0
烷化剂
CTX,IFO
抗生素类
all
MMC,ADM
铂类等
DDP,CBP
激素
药物作用特点
细胞周期非特异性（CCNSA）
呈剂量依赖性 最佳选择大剂量间歇给药
细胞周期特异性（CCSA）
呈给药时间依赖性 最佳给药相对小剂量持续
（二）治疗原则
• 联合、足量、预防副反应 • 给药剂量、顺序和疗程应符合
细胞动力学原理 • 序贯疗法，同步化疗
（三）化疗进展
• 更多有效联合化疗方案提出 • 应用方法、途径的发展 • 减少化疗毒副反应药物 • 多学科治疗的成功
（三）化疗进展
时间 70年代 80年代
90年代
化疗药物
缓解率
CTX，MTX为主
中位生存期
9.0 m
8.0 m
8.0 m 10.2 m
8.2 m 10.2 m
6.9 m 9.4 m
9.4 m
6.4 m
1年生存率 35%
31%
35% 38%
33% NR
NR NR
NR
NR
二药方案与三药方案比较疗效相似，毒性反应低，耐受性高
1Proc ASCO 20:308a, 2001; 2Proc ASCO 20:225a, 2001; 3Proc ASCO 21:292a, 2002; 4Proc ASCO 21:302a, 2002
----二级预防
• 晚期肺癌非手术化疗为主综合治疗
二、肺癌临床特点、分期
SCLC和NSCLC在生物学行为、肿 瘤标志、临床特征、癌细胞抗原性、以 及对放、化疗的敏感性等方面截然不同
SCLC和NSCLC特征区别
发病情况 分化程度 类型
SCLC
占肺癌20-25% 极差
燕麦细胞型 中间细胞型
倍增时间
转移 手术切除率 放化疗敏感性
67 57 55 39 38 25 23
7 3 1
三、肺癌治疗现状
多学科综合治疗原则
四、化疗在肺癌多学科治疗中地位
1 、化疗的优点
手术和放疗只是局部治疗 • 能彻底消灭亚临床癌细胞, 控制转移和
微转移灶 • 手术和放疗需要特定的手术条件和设备
四(2) 化疗指征
SCLC一旦确诊，不论临床分期如何 NSCLC依不同分期而定 诱导化疗 术后放后化疗 腔内注射
化、放疗 +手术
新辅助化 疗+手术
辅助化疗
放疗 (局 部)
国际随机性肺癌辅助化疗临床试验(IALT):
以顺铂为基础的化疗与不作化疗治疗全部切除非小细胞肺癌的大样本随机研究
非小细胞肺癌, I-III期, 根治性手术 (1867例) 年龄 18-75岁
化疗方案 EP,OP,NP,VP
N=932 Chemotherapy
五(二)抗癌药物的选择
• 化疗指数 • 选择性
生物化学选择性和分布选择性 • 毒副作用
SCLC治疗有效药物
单药有效率>30%
CTX，IFO，ADM，NVB，Vp-16, VM-26，CBP，L-OHP, ACNU
NSCLC治疗有效药物
单药有效率>15%
DDP，CBP，NVB，VDS，Vp-16，IFO， MMC，Taxol，Docetaxel, GEM，CPT-11
有效率达78~93%，1月内治疗复发率<15%
支气管动脉插管治疗（BAI） 晚期肺癌治疗
在早期和晚期NSCLC几乎均用联合化疗
I期 I期不可手术 II – III 期 III A IV 期 N2
手术
放疗
临床可手术 放、化疗
镜下N2
序贯 / 同步
化疗
辅助化疗？ T≧4cm，预 后差
辅助化疗？
辅助化疗 术前化疗？
5 ~10%
蒽环类，长春硷类， 35 ~65%
铂类
铂类 ，Gemzar,
70 ~90%
taxole CPT-11
2003 NSCLC 治疗新观点
• 铂类方案仍为首选 • 含铂两药方案优于单药,也优于三药 • 老年人和PS差的病人可用GP三周方案或单药 • 非铂方案不推荐一线使用 • 晚期病人化疗周期数根据病人状况、病情而定，
44.5%
Control
40.4%
N=935
Control
Chemotherapy
39.4% 34.3%
Survival
Disease free survival
Le Chevalier T, et al. France, ASCO 2003:A6 (oral presentation
五、化疗药物的发展和选择