补骨脂的药理作用研究概况(一)
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补骨脂的药理作用研究概况(一)
【关键词】补骨脂;,,药理作用;,,实验研究
关键词:补骨脂;药理作用;实验研究
补骨脂为豆科植物补骨脂PsoraleacorylifoliaL.的果实,性味辛,苦,温,归肾、脾经。具有温肾助阳、纳气、止泻的功效〔1〕。历代中医常用于治肾虚,冷泻,遗尿,滑精,小便频数,阳痿,腰膝冷痛,虚寒喘嗽,外治用于皮肤病、白癫风、秃发等。
现代研究证明,补骨脂含多种活性成分,如:香豆素类,补骨脂素,异补骨脂素,黄酮类,补骨脂乙素,补骨脂多糖等成分。随着现代科学技术的发展,国内外学者对其药材、炮制、化学、药理及临床应用等进行了多方面的研究,笔者就近10多年来国内外对其药理作用的实验研究状况作一概述。
1免疫功能调节
1.1提高应激态小鼠的体液免疫姜宪辉等〔2〕予补骨脂汤剂(20g∶100ml)灌服激发态小鼠模型0.5ml×7d,结果表明,与绵羊对照组比0.01
1.2提高特异性抗体水平徐志立等〔4〕予小鼠20%补骨脂水液灌胃给药7d,分别用凝集反应及酶标法测定免疫小鼠给药后产生特异性抗体的水平,实验结果表明,补骨脂对颗粒性抗原SRBC免疫后淋巴细胞产生的抗SRBC抗体(溶血素)的含量有显著提高作用,对可溶性抗原卵白蛋白免疫后的特异性抗体水平亦有显著增强作用。
1.3提高二倍体细胞的生长增殖速度王淑兰等〔5〕实验研究证明了补骨脂能明显地提高二倍体细胞的生长增殖速度,并对细胞具有抗衰老作用,提高小鼠腹腔巨嗜细胞的吞噬功能,提高机体非特异性免疫的能力。
2抗肿瘤活性作用
蔡宇〔6〕给L7212白血病模型小鼠灌服水提醇沉制备的补骨脂胶囊及化疗药物250mg/kgCTX 小鼠腹腔注射各0.5ml治疗7d为治疗组,以单纯CTX化疗组治疗7d为对照,测定小鼠外周血像中WBC,HB,PLT;取骨髓测定红系祖细胞(BFU-E)和粒单细胞集落形成细胞(CFUGM)数,以及小鼠骨髓中有核细胞计数。结果表明治疗后小鼠外周血像(WBC、HB、PLT)均有不同程度上升;治疗组BFUE、CFUGM和骨髓有核细胞计数均高于单纯CTX化疗组,与模型组比较差异显著(P0.05)。由此推断补骨脂胶囊可以缓解化疗所致骨髓抑制,使骨髓较早进入恢复期,中性粒细胞恢复明显,对红细胞系统的造血有一定的促进作用。在造血细胞受到损害后,补骨脂胶囊中活性成分起到对受损伤DNA有修复、合成和增加核酸内切酶活性的作用,正常造血系统的快速恢复,减少了由于血小板和白细胞减少造成的出血和感染等并发症,从而提高化疗对白血病的疗效。此外吴少华等〔7〕应用MTT法、裸鼠移植瘤实验、DNA原位定量测定技术及电镜技术,对补骨脂素体内外抑制乳腺癌EMT6及肿瘤细胞DNA含量变化进行了观察,结果显示补骨脂素在体内外对乳腺癌EMT6有显著的生长抑制作用,IC50为2.23μg/ml,可能与细胞DNA含量相对减少,细胞线粒体变性,细胞空泡化有关。提示补骨脂素的作用机理可能是在破坏线粒体的同时,减少了细胞的能量供应,抑制了核酸及蛋白质的合成,降低有关酶的活性,加上其副作用小,可能会成为乳腺癌的有效治疗药物之一。多药耐药(multidrugresistance,MDR)是导致化学药物治疗失败的常见因素,现已发现许多种具有钙拮抗作用的药物能够逆转肿瘤细胞的(MDR),补骨脂是补益药中少有的钙离子通道拮抗剂,临床观察发现以补骨脂素为主要成分的药物有明确逆转白血病多药耐药作用,蔡天革等〔8〕通过体外实验表明,选用异博定作阳性对照,观察具有钙拮抗作用的补骨脂素对多药耐药细胞系MCF7/ADR多药耐药性的逆转作用,结果发现补骨脂素能使MCF7细胞对ADR(阿霉素)的IC50值降低,细胞内ADR浓度升高,但对MCF7细胞膜表面的p170糖蛋白量无明显影响,具有钙拮抗作用的补骨脂素能使MCF7/ADR对ADR的IC50降低,与阳性对照异博定相似,说明在某种程度上逆转MCF7/ADR的多药耐药性,其逆转作用是肯定的。
3对骨质的影响
林举择等〔9〕用MTT法测定补骨脂注射液对大鼠成骨细胞增殖的影响,结果显示原代成骨细胞逐渐形成纤维细胞集落,有成纤维细胞型表现,传代成骨细胞逐渐被细胞分泌的基质所包埋,形成钙化。补骨脂对新生大鼠成骨细胞的增殖有显著促进作用,表明利用胰酶消化法可以分离培养出纯度高、数量较多且培养时间明显缩短的成骨细胞。补骨脂抗骨质疏松的作用与其增加成骨细胞的数量和促进成骨细胞的增殖能力有关;本研究中还发现50%浓度的补骨脂注射液对促进骨细胞的增殖作用最强,这种促进增殖作用与补骨脂浓度有关。
同时,据国外学者报道〔10〕,用补骨脂种子提取物正己烷洗脱组分(Ho0)、正己烷-乙酸乙酯洗脱组分(Ho1)饲喂佝偻大鼠模型,结果提示,Ho0和Ho1对于骨折、骨质疏松和相关病症具有治疗作用,治疗佝偻病Ho0较Ho1更有效。