d有丝分裂原激活的蛋白激酶的活性研究
PDZ结合激酶T-LAK细胞来源的蛋白激酶在恶性肿瘤中的作用机制研究进展
《癌症进展》2021年3月第19卷第5期ONCOLOGY PROGRESS,Mar2021V ol.19,No.5*综述*PDZ结合激酶/T-LAK细胞来源的蛋白激酶在恶性肿瘤中的作用机制研究进展△宋开蓉1,2，刘媛1,2，陈思璐1,2，杨永秀2,3#1兰州大学第一临床医学院，兰州7300002甘肃省妇科肿瘤重点实验室，兰州7300003兰州大学第一医院妇产科，兰州730000摘要摘要：：PDZ结合激酶/T-LAK细胞来源的蛋白激酶（PBK/TOPK）属于促分裂原活化的蛋白激酶（MAPKK）家族，是一种丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶，在人类的多种正常组织中不表达或呈低表达，而在癌变后的组织细胞中呈高表达，通过激活多条细胞内信号转导通路，促进多种细胞因子的分泌，引起机体内一系列转录因子和肿瘤基因等的表达量发生变化，参与调节细胞的增殖，促进恶性肿瘤细胞的侵袭、迁移，甚至抵抗凋亡等，为恶性肿瘤的治疗提供了新靶点。
本文综述了PBK/TOPK在不同恶性肿瘤中的作用机制及其抑制剂作为抗肿瘤药物的研究进展。
关键词关键词：：PDZ结合激酶/T-LAK细胞来源的蛋白激酶；恶性肿瘤；抑制剂；抗肿瘤药物中图分类号中图分类号：：R730文献标志码文献标志码：：A doi：10.11877/j.issn.1672-1535.2021.19.05.051PBK/TOPK的发现Gaudet等[1]首次通过酵母双杂交技术筛选鉴定出一种可与果蝇肿瘤抑制蛋白DLG的人类同源物（the human homologue of the Drosophila Discs-large tumor suppressor protein，hDlg）分子PDZ结构域相结合的新型蛋白激酶，命名为PDZ结合激酶（PDZ binding kinase，PBK）。
经测序发现，其与Abe等[2]克隆并命名的淋巴细胞激活的杀伤T细胞源性蛋白激酶（T-LAK cell-originated protein ki-nase，TOPK）属于同一分子，故统称为PBK/ TOPK。
细胞生物学考试题及答案
细胞生物学考试题及答案1、速度沉降离心法主要用于（）。
A、分离不同密度的细胞成分B、分离密度相近而大小不一的细胞组分C、将亚细胞组分和各种颗粒分开D、以上皆可答案：B2、下面关于Rb蛋白的作用的描述，不正确的一项是（）。
A、Rb蛋白的活性受磷酸化调节B、Rb蛋白作为分子开关，控制着E2F的作用C、Rb蛋白能够被Cdk4、Cdk6/细胞周期蛋白D复合物磷酸化D、Rb蛋白可抑制G2期所需的多种蛋白质的合成答案：D3、细胞周期中不经历解聚和重建的是（）。
[南开大学2011研]A、收缩环B、纺锤体C、核纤层D、中心体答案：D4、在有丝分裂的哪个时期染色体最分散？（）[中科院-中科大2007研]A、前期B、前中期C、中期D、后期答案：A5、调节细胞进出S期所必需的蛋白激酶是（）。
[复旦大学2004研]A、MPFB、SPFC、CDCD、ACE、PKC答案：B6、当细胞进入M期后下列哪些现象不发生？（）A、染色质浓缩B、组蛋白H1脱磷酸化C、核膜、内质网和高尔基体解体D、纺锤体形成E、收缩环形成答案：B7、下列哪一类型的细胞桥粒最多？( )A、平滑肌细胞B、红细胞C、表皮细胞D、神经细胞答案：C8、细胞中能够进行蛋白质合成的区域不包括（）。
A、细胞质基质B、内质网C、高尔基体D、线粒体和叶绿体答案：C9、通过细胞骨架系统将细胞与相邻细胞或细胞与胞外基质连接起来的方式是（）。
A、封闭连接B、锚定连接C、通讯连接D、以上都不是答案：B10、下面的四种细胞的生命活动中，哪一种不需要消耗自由能？（）[中山大学2017 研]A、DNA复制B、从环境中摄取营养C、细胞内的小分子扩散D、蛋白质合成答案：C11、在叶绿体中，与光合作用的光反应正常进行相适应的结构是（）。
[湖南大学2007研]A、叶绿体外膜B、叶绿体内膜C、基粒中囊状结构的薄膜D、基质答案：C12、关于溶酶体的功能下列叙述错误的是（）。
A、参与细胞内消化B、青蛙变态发育阶段尾巴逐渐消失是溶酶体自溶作用的结果C、参与受精过程D、具有解毒的作用答案：D13、不能用于研究膜蛋白流动性的方法是（）。
MEKK3蛋白激酶的研究进展
ｗｉｈ ｔ ｅ ｉ ｔ ｈ ｍｍ ｕ ｅ ｒ ｇ ｌ ｔ ｎ ｈ ｅ ｅ ｏ ｍ ｅ ｔ ｏ ｈ ｕｍｏ ． ｎ ｅ ｕａ ｉ ａ ｄ ｔ ｅ ｄ ｖ ｌｐ ｏｎ ｎ ｆｔ ｅ ｔ ｒ
［ ｙｗ ｒ ｓ ｍｉ ｇ ｎ ａｔ ａｅ ｒ ｔｉ ｉａｅ ｅ ｔａ ｅ１ｌｒ ｉｎ ｌ ｅ ｕａｅ ｉａ ｅｋｎ ｓ ｉａ ｅ ： Ｋｅ ｏ ｄ］ ｔ ｅ －ｃｉ ｔｄｐ ｏｅｎｋｎ ｓ／ ｘｒｃ ｌ ａ ｇ ａ ｒｇ ｌｔｄｋｎ ｓ ｉａｅｋｎ ｓ ｏ ｖ ｕ ｓ — ３
大学细胞生物学考试练习题及答案1231
大学细胞生物学考试练习题及答案121.[单选题]在有丝分裂的哪个时期染色体最分散？（ ）[中科院-中科大2007研]A)前期B)前中期C)中期D)后期答案:A解析:B项，前中期的一个特征性现象是染色体整列，染色体彼此靠近慢慢排列在赤道板上。
C项，中期染色体已完成整列，规则的排列在赤道板上。
D项，后期染色体在纺锤丝的牵引下移向细胞两极，排列较规则。
2.[单选题]下列膜脂的运动方式中较不常见运动方式的是 （ ）A)烃链的弯曲运动B)侧向扩散运动C)翻转运动D)旋转运动答案:C解析:3.[单选题]以下物质分子中不能以简单扩散方式透过细胞膜的是（ ）A)H2OB)O2C)尿素D)葡萄糖答案:D解析:4.[单选题]对已有细胞进行的继续培养叫（ ）A)原位培养B)三维培养C)传代培养D)原代培养答案:C解析:5.[单选题]动物细胞在体外培养条件下生长情况是（ ）。
A)能无限增殖B)不能增殖分裂很快死亡C)经过有限增殖后死亡6.[单选题]已知某物质在细胞膜两侧的分布情况为：细胞内的浓度高于细胞外的浓度。
在进行该物质的跨膜运输时，下列说法正确的是 （ ）A)进入细胞一定有载体蛋白的参与B)运出细胞一定有载体蛋白的参与C)运出细胞一定需要能量D)进入细胞一定不需要能量答案:A解析:7.[单选题]下列结构中（ ）的微管蛋白不是以二联管的形式存在A)纤毛B)中心粒C)鞭毛D)纺锤体答案:D解析:8.[单选题]如果将S期细胞和G1期细胞诱导融合，可观察到的现象是（ ）A)G1期细胞启动DNA复制B)G1期细胞进入M期C)S期细胞停止DNA复制D)G1期细胞没有任何变化答案:A解析:9.[单选题]关于细胞凋亡的叙述，下列哪项是正确的（ ）A)是细胞坏死B)是一种病理过程C)由基因控制的细胞自我消亡的过程D)由意外事件引起的细胞损伤造成答案:C解析:10.[单选题]下列显微镜中，可以对活细胞进行观察的是（ ）A)普通光学显微镜B)荧光显微镜C)相差显微镜D)电子显微镜11.[单选题]下列膜蛋白中通过改变离子强度等较温和的条件就能从膜上溶解下来的是 （ ）A)跨膜蛋白B)膜周边蛋白C)脂锚定蛋白D)三种蛋白都很难从膜上去除答案:B解析:12.[单选题]下列哪项不属于细胞衰老的特征？（ ）[南京师范大学2008研]A)原生质减少，细胞形状改变B)细胞膜磷脂含量下降，胆固醇含量上升C)线粒体数目减少，核膜内折D)脂褐素减少，细胞代谢能力下降答案:D解析:细胞衰老的特征之一是细胞色素颗粒沉积增多：如脂褐素在胞浆中沉积随老年化过程而增加，在肝细胞、肌细胞和神经细胞中的积聚更为明显。
【doc】P34^cdc2激酶的研究进展
P34^cdc2激酶的研究进展lI厂f118-j卫,8r7l】『7;,f理P34z激酶的研究进展蔡家新童坦君(-It京医科大学基础医学院生物化学教研室,J~100083】//二一——细胞周期调节是一复杂过程.近年来这方面的研究取得了很大进展.许多有价值的资料来自对酵母的研究.在酵母条件突变株中,发现一类基因与细胞周期调节密切相关,称为细胞分裂周期基因(celldivisioncycle,cdc基因)_1一,它们控制着细胞周期的启动及各时相的转换.其中以cdc基因最重要,该基因是唯一在两个控制点G一s,G.一M均起作用的cdc 基因,它编码分子量34kD的丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶.P34激酶的活化是细胞分裂的增殖信号,它具有启动DNA复制和诱发有丝分裂的双重作用,在细胞周期调节中起重要作用.本文主要介绍该酶的结构,生物学作用及该酶的活性调节方式.一,P34~2激酶的结构'70年代初,Masui等从蛙卵中发现一种能促进细胞成熟和分裂的因子,称为成熟促进因子(maturationpromotingfactor,MPF),同时Nurse等(1976)发现和建立了cdc2酵母突变株,cdc!基因的编码产物即P34激酶,后确定两者为同一成份.现发现P34z激酶广泛地存在于从酵母到人的多种生物中,形成了一个庞大的家族.不同生物种族,其结构虽有差异,但具有很高的同源性;如酵母与人的有63同源性0.该酵母由催化亚基和调节亚基组成.催化亚基分子量为34kD,调节亚基又叫周期素(cyclin).催化亚基由约300个氨基酸残基组成,含一般蛋白激酶的基本序列,同时又含该家族的特征序列,即:EGVPsTAFRE1sLLKE.催化亚基有三个重要的功能区0:第一功能区在9～38位残基之间,是ATP的结合部位和该酶的活性部位;第二功能区在42～51位残基之间,是调节亚基的结合部位;第三功能区在177～208位残基之间,是P13_I的结合部位.P13可与该酶高亲和力特异结合而使之广泛应用于实验研究,含P13的层析柱可抽提掉提取物中99的P43z激酶,且不影响其活性此外,催化亚基的上l4一苏氨酸,15-酪氨酸,33一赖氨酸,227一丝氨酸也具有非常重要的作用.调节亚基cyelin具有周期性积累和降解的特性,在细胞周期的特定时相与催化亚基结合.目前主要发现有三种cyclin:G1期cyclin,cyclinA,cyclinB.它们结构差异较大,但都含有一个相阿的序列区域,即"cyciinbox".它们在细胞周期的不同时相发挥作用.G~cyclin在G末期与催化亚基结合,在G一s控制点起作用;cyclinA在s期和G期与催化亚基结合,与DNA合成及s 期向G期的过渡有关)cyclinB在G期末与催化亚基结合,可诱发有丝分裂..二,P34z激酶的生物学作用P34z激酶对DNA复制和有丝分裂的诱发是必需的.在G—竭和G一M两个控制点起中心调节作用.(一)启动DNA复制非洲爪螗卵的提取物在体外能诱发DNA复制,但若将提取物中的P34激酶移走,则丧失了诱发DNA复制的能力,说明P34.激酶具有启动DNA复制的作用0:.但DNA复制的引发是一复杂过程,P34.激酶在其中的作用还没有完全搞清楚,可能通过以下环节起作用.1.对RNA聚合酶Ⅱ的调节作用:细胞由G一s的移行需要RNA聚合酶Ⅱ指导下的基因转录,P34激酶可作用于RNA聚合酶I+对其进行磷酸化修饰调节,P34,d,z激酶可通过促进生理科学进展1993年第24卷第2期RNA聚合酶Ⅱ指导下的基固转录,从而启动DNA复制(Pines等.1990).2.;I~SV40T抗原样蛋白的调节作用:把纯化的T抗原注入到静止期细胞核中,可诱导DNA复制,T抗原带有使静止期细胞进入细胞周期的必要信息.Baserga认为,细胞内存在SV40T抗原样蛋白,并认为它是控制细胞增殖的主要成份一.Mcvey(1989)研究表明,T抗原如果不被磷酸化则无诱发DNA复制的作用,而体内外实验均证明T抗原是P34.激酶的底物P34"~激酶可能以细胞内T抗原样蛋白作为中间调节,以启动DNA复制.3.对P"蛋白的调节作用:P是一个抗癌蛋白,有抑制细胞生长的作用,但突变的P则具有促转化作用.P34z激酶可磷酸化野生型P.,磷酸化的P与SV40T抗原蛋白的结合能力降低,使之抑制复制的能力减弱.此外,还可使突变型的P磷酸化,使之稳定性增加,有利于其发挥促增殖转化作用.4.对高迁移率非组蛋白的DNA结合功能的影响:高迁移率非组蛋白(HMG)是一类丰富的核蛋白,可影响染色体功能和DNA复制.HMG一1是其中的一个亚类,为DNA 结合蛋白,结合到DNA的A—T丰富区在增殖细胞中HMG1的表达增加,它与细胞分裂和保持细胞的未分化状态密切相关.体内外实验均证明.HMG--1是P34,a,~激酶的有效底物,磷酸化部位是53位苏氨酸残基,该部位正是DNA结合的部位,它被磷酸化后则与DNA的结合能力下降.虽然HMG一1与DNA结合后所发挥的作用不清楚,但P34'.激酶对DNA结合蛋白的亲和力的影响可能是其启动DNA复制的机制之一.如c—myc,c—myb它们的编码产物是DNA 结合蛋白,它们同样受到P34激酶的磷酸化修饰调节5.对核蛋白的调节作用:核仁蛋白是一种分子量为92kD的核蛋白,在核蛋白体RNA的合成和成熟过程起作用,它可直接作用于染色体,也可通过RNA聚合酶I调节rRNA 基因的转录.实验证明,核蛋白亦是P34'a,z激酶的底物,它的磷酸化可促进其功能作用,使rRNA的转录增加此外,男一种核蛋白NO.也受~IJP34.激酶的调节,NO在核蛋白体的聚合和转运中起作用,它的磷酸化可影响它与核蛋白体RNA及蛋白质之间的相互作用.DNA的复制需一系列蛋白质因子的作用,P34:激酶还可通过促进蛋白质的合成而促进DNA的合成0.(二)诱发有丝分裂有丝分裂是细胞一分为二的过程,其中包括一系列重要过程如染色质凝集纺锤体形成,核膜破裂等利用无细胞体系可直接观察到P34.激酶对上述过程的促进,说明其具有诱发有丝分裂的作用.,1_组蛋nH激酶活性:很早就观察到组蛋NH以细胞周期依赖方式进行磷酸化,在G 晚期,C一端的一个丝氨酸残基被磷酸化,在s期井日邻的另外两个丝氨酸被磷酸化,进入M期后,C一端的一个苏氨酸残基又被磷酸化.组蛋白H的磷酸化与染色质凝集密切相关.组蛋白H是P34:激酶最早确定的底物.目前体外测定P34ca,激酶活性实际上就是测定其组蛋白H激酶活性].2.在纺锤体形成中的作用:在有丝分裂初期纺锤体形成,它的形成对于核膜的破裂和染色体向两极的移动必不可少.纺锤体由中心粒和微管组成,微管在中心粒周围呈放射状排列P34z激酶在G期与中心粒结合,并催化中心粒蛋白磷酸化,而中心粒蛋白的磷酸化使微管的成核作用增加,而放射状排列在中心粒周围.此外,P34.激酶还可直接作用于微管",促进其在间隙的解聚及在分裂期的重组,还可维持其长度的稳定性,这可促进微管参与形成纺锤体,以及帮助染色体向两极的移动.3.在核膜破裂及重新形成中的作用:核膜由内外两层组成.由三种蛋白质组成的核板(nu2clearlamina)与核内膜,染色质和核孔相连核板在维持核的稳定性中起重要作用,此外还与染色质重组,DNA复制有关.板蛋白是丝状蛋白质,结构与中丝蛋白相似.在分裂开始时,核蛋白发圭磷酸化,其溶解性增加促进榜板解聚仍至棱膜破裂.P34激酶可催化板蛋白的磷酸化,幢进核膜破裂.而在分裂中晚期,在特异磷酸酶的作用下,板蛋白脱磷酸,核板重新合成.{形纤维蛋白(vimentin)和索蛋白(clesmin)是细胞骨架的组成成份,前者存在于胞质中,形成质膜到棱膜的网架结构;后者在核内聚积于核膜下面.它们的解聚与核膜破裂密切相关,同样,它们的解聚也需磷酸化修饰调节.免疫沉淀法显示,从细胞中提取的渡形纤维蛋白激酶就是P34.激酶,索蛋白也是该酶的底物.在_细胞增殖分裂过程中,有一种蛋白发生高度磷酸化,即核蛋白体s蛋白.胰岛素刺激细胞后使它的磷酸化程度急骤增加,S蛋白的磷酸化可促进蛋白质合成催化s蛋白磷酸化的酶是S激酶,该酶还可作用于棱板蛋白,使之磷酸化而促进棱膜破裂.它受PP60一磷酸修饰调节,而后者又是P34激酶的底物,即P34z激酶可间接促进S激酶活性.三,P3激酶的活性调节前面已舟绍,有三种形式的P34.一cycl'm复合物,它们的活性调节方式有差异,但基本方式相同,下面以】P34z—cyclinB为例进行介绍.(一)磷酸化/脱磷酸化修饰调节与许多蛋白澉酶相反,P34"激酶磷酸化后失活,脱磷酸则活化.在间隙期,P34".激酶l4一苏氨酸和15一酪氨酸残基磷酸化,该酶处于失活状态.在进入M期前～瞬间,两部位脱磷酸,激酶迅速被活化且活性达峰值.在M中后期,调节亚基的解聚引起激酶失活.目前还未分离出特异的P3激酶激酶和磷酸酶.据最新研究资料表明,Wee和MIK两基因的编码产物可能是P34.激酶酪氮酸蛋白激酶,cdc.基因产物可激括P34z激酶,它可能是磷酸酶的活化剂(图1).:一[=二雹壅虽匿二二>十f+f圈1F34~z激酶I弄酸化修饰调节影响固素(二)调节亚基的调节作用调节亚基的作用是多方面的.第一,它是该酶活化所必需的,在间隙期,cyclinB不断合成积聚,并与磷酸化的催化亚基结合?],它的结合虽不直接使激酶活化,但是活化的必需前提,未与cyclinB结台的催化亚基即使脱磷酸也不:能被活化fcyl~nB可能调节活性中心形M成;第二,它调节激酶的底物特异性.cyclin可能改变催化亚基的构象,使之与不同的底物相结合;也可能在底物与酶之间起桥梁作用,但只是推测,尚无实据{第三,cyelin的降解与激酶M期失活有关.进入M期后,由于特异的eycllnB磷酸酶和水解酶的出现,使eyelinB降解,调节亚基的解聚和降解使激酶失活.如果它的降解受阻,则可使激酶持续维持高活性.原癌基因c—的编码产物使cyelinB磷酸化,磷酸化后其稳定性增加使之不易被降解,因而c—.s的过度表达则可引起持续活化,有丝:裂不能顺利完成,细胞停滞于M期(图2)四,生长因子,.瘩基因与P3激酶昀关系生长因子是绷胞增殖所必需的,某些癌基因的活化可使细胞获得无限增殖的能力,那么它们与P34~%激酶有何关系呢?目前有关此资料不多.生长因子与墨!体作用后,经信息传导,增殖信息转变为细胞内的化学信号,其作用的最后靶点是否就是P3馓酶,通过它而诱细胞增殖呢?Barrett等(1990)报道,胰岛素刺激后罐日生理科学连展1993年第24卷第2期胞内P34激酶活性升高,但这并不能说明两者之间有直接关系.圈2P34~a,3激酪活性调节基本方式许多癌基因的产物Mstone1如PP6旷一,c口的产物等是P34激酶的底物,受到该酶的调节,这使人们推测,细胞分裂过程中细胞发生的一些变化如附着力减弱,细胞变圆等,可能是P34激酶作用于癌基因产物而引起的.此外发现P21和f—产物均可作用于P34激酶,使之活性升高,提示癌基因的活化可能启动细胞周期的调控机嗣,使细胞不断增殖分裂,这为解释癌基因在肿瘤发生中的作用提供了新的途径.SV40T抗原样蛋白有促进DNA复制起动的作用,有人认为抗癌基因产物P与P105Rb都可与其结合,从而抑制其促复制的作用.P34激酶可使P"和P105一Rb磷酸化,P"和P105一Rb与SV40T抗原蛋白的结合能力降低,抑制复制的能力因之减弱. P34C~z激酶的研究翻开了细胞周期调控研究新的一页,揭示了从酵母到人都存在相同的调节机制,但对其作用的环节还有待更深入的研究,如cdc基因表达的调控,cdc基因与其它cdc基因的关系,特别是生长因子,癌基因与P34激酶的关系更是广阔的研究领域,因而离真正弄清楚细胞分裂调控的分子机制还有很大的距离.参考1Hartwe1]LH.Geneticcontrolofthecelldivisioncycleinyeast.JMotNot,1971,51:627～637.9DraettaG,BrizuelaL,PotashkinJ.IdentificationofP34andP13:humanhomologsofceltcycleregulationoffis—sionyeastecodedbycdc?andsucl一.Celt,1987,50:319～3253DraettaG.Celtcyclecontro[ineukacyotes;molecularmechanismsofcdc9activation.TItkS,1990,15:378～383.4Minshullj.TheAandB—typecyclinassociatedcdc2kj—nRseinxenopustu㈣nandoffatdifferenttimesinthecellcycle,EMBOJ,1990,9:2865~2875.5BlowJJ.Acdc2.1ikeproteinisinvolvedintheinitiation ofDNAreplicationinxenopuseggexcracB.Cell,1990,92:835~862.6BasergaR.着.薛绍自,等.译.细胞繁殖的生物学北京:北京师范大学出版社,1985,1527MamhallCJ.TumorsuppressorgenesCell,1991,94:313～3268RevesR.Phospho~-lationoftheDNAbindingdomainof~onhlatonehigh?mobihtygroup1protrinbycdc2kinase~ 文献redueationofbindingaffinity.procNattAcadSciUSA, 1991.88I1671～1673.9BoyLM,SinghB.ThecyclinB2componentofMPFa substratefortheprotooncogeneproductCell,1990.80;791～801.1OBradburyEM,InglisP-J,MatlewsHR.Contro[ofcell divisionbyverylysinerichhistone(F1)phosphocyla tionNature,1974,247'257～261.11BailtyE,DoreeM,NurseP,H.P34'~islocatedin bothnucleusandcytoplRsmpartiscentrosomallya elatedatG2/Mandentersv~sictesataaaphase.EMBOJ,1989,8—3985~3995.12V erdeF.Regulationofmicretub[edyrmmicsbycdc9 proteinM~aseincell…freetmtsofxer~opuseggs—Na? tHre,1990,343l233～23818Luther.BAroleoftheP34"~tklnaseandphos pharisesintheregulationofphosphorylationanddisas? emblyoflaminBjdur埘thecellcyete.EMBOJ,1991,10:865～875.14NedTCM】crotnlectnofP34~zkiaaseinducesm~rkedchangesincellshape,cytc~keletalorganization122andchromatLastructureinma~atiarfihrohlasts.18 CeU.1990.60:151～16515MorgauD,JoshuaMMkoMs—specificphosphory]ation ofPP60…bvP34}associatedproteinkir~se.Cel1.191089.57:775～78616GautierJ.CyelLnisaeompoaentofmaturatioupromotktgfactorfromxeoopus.Ce]l,1990.60:487～494.17LundgrenK,MikI,Wel1.Cooperateintheinhibitory20 tyrosinphosphorylationofcdc2.Cell,1991,64L1111～l122理科学进展1993年第24BooherR.ThefisMonyeast~dcS/cdcl9/su,-1prote[aki-㈣regulationofcatalyticact[vkyartdHueleRrlocali~一tion.Cell.1989.58:485～497.OnkuraH,KinosnRaN,MiyataaiS.Thefissionyeastdis2generequired/orchromosomedisjoiningencodesorteoftwoputativetype1proteinphosphatases.Cell,1990.63:990～1011.EdwardT.Differentialph~sphorylationofc-abeince】】cyc]edeterminedhycdc8kioaseandphosphatactivity.Science,1990,248:217～220.蛋白C缺乏可能导致急性心肌梗塞近年对蛋白C(Pc)的认识逐步深入.PC是一种VitK依赖的糖蛋白.一旦激活便具有抗凝血和促纤维蛋白溶解特性.有许多文献报道,PC缺乏与静脉血栓的发生有关,但关于它与动脉血栓的关系资料较步.已有大量证据说明,冠状动脉疾病或中风与很多因素有关,其中包括凝血因子Ⅶ,纤维蛋白原,肝素辅因子I,脂蛋白a等.使人饶有趣的是,Ⅶ因子和Pc都主要由肝脏产生,它们的半衰期也相近,因此目前u因子与Pc的关系及血栓性疾病的发生日益受到重视.日本学者kario报道了一个29岁先天Pc缺乏男性患急性心肌梗塞(AMI)的病例.患者晌痛4h后,静脉注射组织型纤溶酶原激活剂(tPA),随后芷E行冠脉血管造影,照片显示,患者除冠状动脉左前降支轻赣狭窄外无粥拌硬化现象.对其家族进行调查发现,祖父38岁死于AMI,哥哥和母亲PC活性和抗原水平都较低,但讧【!{子活性较高,除此之外,无其他凝血因子异常.通过给Pc缺乏的血浆外加定量Pc和i'l,测定凝血酶时间(PT)的变化,研究PC与Ⅶ之间的关系时发现,PT曲线随Ⅶ因子水平上升而下降,随PC 水平下降而下降:提示,低水平的PC有助于提高Ⅶ因子的活性,从而大大增强了AMI发病的可能性.即Pc 缺乏伴随Ⅶ因子淆性升高,可能导致AMI的发生.(ThromhRes,1992,67:95~103)(张莹)NO'在中枢神经系统氧毒性中起介导作用尽管活性氧似乎参与中枢神经系统的氧毒性作用,但不同种活性氧的确切作用仍未阐明.最近T[mdDury等采用瞄内过度表达人细胞外超氧化物歧化酶(ECsoD)的转基因小鼠,暴露于6atm(1atin一101.3kPa)的高压氧中25m[n,观察了细胞外超氧阴离子(0)在中枢神经系统氧毒性中的作用.结果表明,转基固小鼠的死亡率(83)明显高于同窝非转基因小鼠(33P<0.017),预先使用d[ethyld[thiocarbamate(ECSOD和Cu/ZnSOD活力抑制剂),可明显提高中枢神经系统对氧毒性的抵抗力,表现为生存率(转基固小鼠100,非转基因小鼠93)提高,癫痈发作潜伏期在两组动物中均延长4倍,P<0.05;同时用N"一Nitro—L—arginine抑制一氧化氮(Ho)合成酶,研究了NO在转基因小鼠中枢神经系统氧毒性增加中的作用.结果发现,N一Nitro—L-arginine在转基因小鼠及非转基因小鼠中枢神经系统氧毒性中具有保护作用(100的生存率,首次癫痫发作时间推迟4倍,P<O.05),并消除了两组动物对中枢神经系统氧毒性敏感性之间的差异.提示NO在中枢神经系统氧毒性中起着重要的介导作用,07通过使o失活而降低中枢神经系统的氧毒性.此外01与NO反应还可产生具有潜在毒性作用的物质过氧亚硝酸盐阴离子(peroxynitriteanion,ONOO),ONO0能够刺激eGMP生成,降低NO的毒性作用,而ECSOD由于抑制了OE的这种作用从而增加了中枢神经系统的氧毒性本报道首次证实0和NO在中枢神经系统中的作用不同于其他器官(Pr.NlAcadSciUSA,1992,89I9715)(常莓姿)。
细胞周期蛋白D_在宫颈癌的研究进展
Advances in Clinical Medicine 临床医学进展, 2023, 13(10), 15608-15613Published Online October 2023 in Hans. https:///journal/acmhttps:///10.12677/acm.2023.13102183细胞周期蛋白D在宫颈癌的研究进展梁铭阁1，刘丽2*1黑龙江中医药大学研究生院，黑龙江哈尔滨2黑龙江中医药大学附属第一医院宫腔镜室，黑龙江哈尔滨收稿日期：2023年9月6日；录用日期：2023年10月1日；发布日期：2023年10月9日摘要宫颈癌是常见的女性生殖系统恶性肿瘤，近年来其发病率呈上升趋势，严重影响女性生活质量，给患病个人、家庭甚至社会带来了严重负担。
细胞周期蛋白D (Cyclin D)的异常表达对细胞周期的调控作用已经受到广泛认可，其在恶性肿瘤的发生、增殖、迁移、侵袭、转移中所参与的机制逐渐被研究发现。
笔者就Cyclin D的分类、Cyclin D与细胞周期调控及Cyclin D在宫颈癌发生发展中的作用进行综述，旨在为宫颈癌相关研究提供参考。
关键词细胞周期蛋白D，宫颈癌，研究进展Research Progress of Cyclin D in CervicalCancerMingge Liang1, Li Liu2*1Graduate School of Heilongjiang University of Chinese Medicine, Harbin Heilongjiang2Hysteroscopy Room,The First Affiliated Hospital of Heilongjiang University of Chinese Medicine, HarbinHeilongjiangReceived: Sep. 6th, 2023; accepted: Oct. 1st, 2023; published: Oct. 9th, 2023AbstractCervical cancer is a malignant tumor of female reproductive system. In recent years, the incidence of cervical cancer has had an upward trend, which seriously affects the quality of women’s life and brings serious burden to the affected individuals, families and even society. The abnormal expres-*通讯作者。
细胞生物学复习之名词解释
名词解释：1.ATP synthase ATP合酶：ATP合酶是生物体能量转换的核心酶，包括两个基本成分秋装的F1头部，嵌于内膜Fo基部F1线粒体ATP合酶的F1是水溶性蛋白复合物由5种类型9个亚基组成α3β3γε（？）其中β亚基的结合位点具有？代ATP合成？水解的活性。
F1的正常功能是催化ATP合成，当缺乏质子梯度时就会出现水解ATP功能，Fo嵌入内膜中的Fo是一种疏水性蛋白质复合体，有abc三种亚基按ab2c？？比例组成一个跨膜质子通道，ATP合酶主要功能通过氧化磷酸化？？磷酸化作用在跨膜质子驱动力的驱动下合成ATP2.barr body 巴氏小体：在上皮细胞核内，这个一固缩的X染色体称性染色质或巴氏小体。
在多形核白细胞的核内，此X染色体形成特殊的“鼓槌”结构。
因此，检查羊水中胚胎细胞的巴氏小体可以预报胎儿的性别。
3.Cell adhesion molecule，CAM 细胞黏着分子：包括钙黏素、整合素、选择素、免疫球蛋白超家族，是跨膜糖蛋白，胞外区是N端部分，带有？链。
负责配体的识别，中间为跨膜区，多为一次跨膜，以二聚体的形式行使其功能，胞质内是C端，与细胞质膜内的骨架系统直接相连，或可以传递信号。
通过3种方式介导细胞识别与黏着，同秦型结合。
异亲型结合，衔接分子依赖性结合4.constitutive heterochiomatin 结构异染色质活组成型异染色质：指的是各种类型的细胞中，除复制期意外，在整个细胞周期均处于聚缩状态，DNA组装比在整个细胞周期中基本没有较大变化的异染色质5.Culmodulin ，CaM 钙黏素：钙黏素是一种同亲型结合，Ca2+依赖的细胞黏着糖蛋白，大多数的钙黏素是单次跨膜糖蛋白，形成同源二聚体，其胞外部分的肽链折叠形成重复结构域，Ca2+就结合在这些重复结构域之间。
钙黏素主要是介导类似细胞之间的相互黏着，主要是将在细胞表面都有钙黏素的细胞黏着起来6.cytokine细胞因子：是由免疫细胞合成和分泌的多肽类分子，在细胞间传递信息，调节细胞的生理过程，提高机体的免疫力，在异常情况下也有可能引起发烧，炎症等病理过程，这样一大类因子统称为细胞因子，包括白细胞介素（IL）干扰素（IFN）集落刺激因子（CSF）肿瘤坏死因子（TNF）红细胞生成素（EPO）7.Cytoplasmic matric 细胞质基质：在真核细胞的细胞质中，除去可分辨的细胞器以外的胶状物质，称为细胞质基质，它是一个高度有序的体系，其中细胞骨架纤维贯穿在pr胶体溶液中，还有一些小分子溶解于水中构成真溶液部分。
Wee1蛋白激酶的研究及进展
Wee1蛋白激酶的研究及进展Wee1蛋白激酶是丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶家族的一员，其主要通过抑制Cdc2的活性对细胞周期进行调控，进而抑制细胞进行有丝分裂。
本文将对Wee1蛋白酶的作用机制、活性调节等内容进行阐述，并对研究前景进行展望。
标签：Wee1蛋白激酶；磷酸化；细胞周期调节；活性调节Wee1蛋白激酶是丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶家族的一员，最早由Nurse等人在裂殖酵母细胞（S.pombe）中分离出来。
由于其可以通过抑制Cdc2的活性来抑制细胞进行有丝分裂，从而使得真核生物体积减小，因而被命名为“Wee”家族[1]。
目前，人们对于Wee1蛋白激酶的研究已经不仅仅局限于最初的裂殖酵母，而是相应的扩展到鲫鱼、爪蟾、鼠等多种模式生物，且在人体内，也找到了Wee1的同源基因编码产物。
在哺乳动物中，Wee1蛋白激酶家族包括Wee1A、Wee1B和Myt1三个成员，Wee1A在体细胞中表达，Wee1B在胚细胞中表达，Myt1在体细胞和胚细胞中都表达[2]。
在人体中，Wee1是一个含有647个氨基酸，且在SDS-PAGE中大小为94 KDa的蛋白质。
在其他真核生物中，也可以找到与其功能类似的酶类，但分子大小、结构不尽相同。
尽管研究的进程在逐步深入，但对于Wee1蛋白酶的研究，还是以裂殖酵母中最为透彻。
1 Wee1蛋白激酶的作用机制总的来讲，Wee1的作用方式是通过磷酸化Cdc2的Tyr15和Thr14位点，使Cdc2的活性被抑制从而来抑制细胞的有丝分裂[3]。
具体来讲，Wee1的作用机制有以下几个方面：1.1 Wee1蛋白激酶对于G2/M检查点的作用Wee1可以通过磷酸化Cdc2的Tyr15和Thr14位点，使Cdc2的活性被抑制来抑制细胞的有丝分裂。
在裂殖酵母中，Wee1编码基因的缺失，可使细胞生长而不分裂。
而当细胞顺利通过G2/M检查点时，Wee1的活性就会在多种调控因子的作用下减弱，使得Cdc2的活性大大增强，同时，Cdc2本身也可以通过磷酸化的方法使得Wee1的活性降低，从而形成正反馈环。
细胞生物学问答题题库
1、请表达Na+-K+ATP酶工作原理极其作用。
3．简述细胞凋亡与细胞坏死的差别及细胞凋亡的检测方法。
细胞凋亡是一个主动的由基因决定的自动结束生命的过程，因此也经常被称为细胞编程死亡（programmed cell death, PCD ）。
凋亡细胞将被吞噬细胞吞噬。
整个过程中，细胞质膜的整合性保持优秀，死亡细胞的内容物不会逸散到胞外环境中去，因此不引起炎症反响。
两者的主要差别是，细胞凋亡过程中，细胞质膜反折，包裹断裂的染色质片段或细胞器，而后渐渐分别，形成众多的凋亡小体（ apoptotic bodies ），凋亡小体则为周边的细胞所吞噬。
整个过程中，细胞质膜的整合性保持优秀，死亡细胞的内容物不会逸散到胞外环境中去，因此不引起炎症反响。
相反，在细胞坏死时，细胞质膜发生渗漏，细胞内容物，包含膨大和破裂的细胞器以及染色质片段，开释到胞外，致使炎症反响（ 6 分）细胞凋亡的检测方法（ 4 分）形态学观察：染色法、透射和扫描电镜察看DNA 电泳： DNA 片段就体现出梯状条带TUNEL 测定法，即DNA 断裂的原位尾端标志法彗星电泳法流式细胞剖析9、表达细胞凋亡和坏死的差别。
答：细胞凋亡细胞坏死Apoptosis Necrosis1）细胞变圆 ,与四周细胞脱开细胞外形不规则变化？（ 2 分）2）核染色质凝集溶酶体损坏（2 分）3）细胞膜内陷细胞膜破裂（2 分）4）细胞分为一个个小体胞浆外溢（2 分）5）被四周细胞吞噬惹起四周炎症反响（2 分）4.请表达 G-蛋白偶联受体介导的 cAMP信号通路跨膜传达体制。
（ 8 分）答：（ 1）胞外信号作用于细胞膜表面G-蛋白偶联的受体，G蛋白的α亚基联合 ATP 且α 亚基、与β γ两个亚基分别。
（2分）（ 2）G蛋白在信号传导过程中起着分子开关的租用，它将受体与腺苷酸环化酶偶联起来，使胞外信号跨膜转变成胞内信号，即cAMP 。
（ 1.5分）（ 3）腺苷酸环化酶活化后，胞内cAMP 急剧增添，特异的活化cAMP 依靠的蛋白激酶 A 。
受体相互作用蛋白激酶RIP1在细胞信号传导途径中作用的进展
中图分类号： R 329. 2 + 8 文献标志码： A
Progress of study on functions of RIP1 in cell signal transduction
LI Li，YAN Yan*
（ Dermatology Dept． of Peking Union Medical College Hospital，CAMS ＆ PUMC，Beijing 100730，China）
在 A20 缺 乏 的 小 鼠 中，TNF 无 法 终 止 激 活 NF-κB的活性，现在已经确定 A20 影响 NF-κB 活性 的靶点是 RIP1。TNF 刺激后 5 min，RIP1 上的第 63 位赖氨酸就被 TRAF2 泛素化，RIP1 就可以结合到 TNFR1 的复合物上，但在 25 min 后锌脂蛋白 A20 通 过其 N 端的去泛素化结构域移去 RIP1 赖氨酸 K63 位上连接的泛素链； 随后，A20 C 端的泛素连接酶在 RIP1 的 K48 连接上蛋白水解酶所识别的泛素链，使 RIP1 最终被降解。A20 的缺失会造成细胞无法终 止 TNF 诱导的 NF-κB 激活，这可能与 RIP1 无法正 常降解有关。 3. 3 热休克蛋白 90 的调节作用
2011 年 10 月 第 31 卷 第 10 期
基础医学与临床 Basic ＆ Clinical Medicine
文章编号： 1 0 0 1 -6 3 2 5 （ 2 0 1 1 ） 1 0 -1 1 6 5 -0 3
October 2011 Vol． 31 No． 10
短篇Байду номын сангаас述
受体相互作用蛋白激酶 RIP1 在细胞信号传导途径中 作用的研究进展
细胞周期蛋白依赖性激酶
细胞周期蛋白依赖性激酶周期蛋白依赖性激酶(cyclin-dependent kinase,CDK)在调控纺锤体聚合检查点中起重要作用,其功能是启动、促进和完成细胞周期事件细胞周期蛋白Β1与CDK1形成复合物并磷酸化有丝分裂过程所必需的酶,引发有丝分裂的开始。
细胞一旦进入有丝分裂期,促分裂后期复合物(an2aphase-promoting complex,APC)对细胞周期蛋白Β1进行酶解,阻止细胞周期蛋白Β1与CDK1形成复合物,灭活已形成的CDK1-细胞周期蛋白Β1复合物,促使有丝分裂结束诱导细胞进入分裂后期。
纺锤体聚合检查点激活后使APC的活性受到抑制,致使细胞周期蛋白Β1不间断地表达,阻滞细胞在分裂中期。
在紫杉醇处理的细胞中,因细胞周期蛋白Β1连续表达引起的CDK1-细胞周期蛋白Β1活性增强与紫杉醇诱导的有丝分裂阻滞和细胞凋亡同时存在,而且CDK1显性负突变导致对紫杉醇诱导凋亡的抗性[8]。
Zhao JS, Kim JE, Reed E, et al·Molecular mechanism of antitumor activity of taxanes in lung cancer (Review)·International Journal of Oncology, 2005, 27:247~256·细胞分裂周期的调控由内在和外在的2类途径通过细胞周期关卡进行控制。
通过关卡实现时相的过渡受到细胞周期蛋白依赖性激酶(cyclin-depend-entkinases, CDKs)的激活、CDKs 的失活、细胞周期蛋白依赖性激酶抑制蛋白(cyclin-dependent kinase inhibitors, CKIs)的激活以及泛蛋白介导的蛋白水解等因素的影响。
肿瘤细胞生长表现为细胞增殖失控、细胞周期和关卡调控失控。
因此, CDK可作为抗肿瘤药物的靶点。
Bcl-2Bcl-2、Bax均为Βcl-2家族的成员,前者是从小鼠B细胞淋巴瘤中分离出来的一种由239个氨基酸组成的细胞凋亡抑制因子,可抑制射线、药物、癌基因等多种原因诱导的细胞凋亡;后者是细胞凋亡促进因子。
Src蛋白激酶在疾病中的功能及研究现状
Src蛋白激酶在疾病中的功能及研究现状王登嵘;刘显;肖健【摘要】Src protein kinase is a product encoded by the Src gene,which is a tyrosine-specific protein kinase in the cytoplasm and is widely found in various cells.Recently,it has been found that Src protein kinase plays an important role in various viral infections and tumor diseases through related signaling pathway.The in-depth study of Src protein kinase will help further reveal the complex mechanism of cell signaling transduction and play a positive role in the diagnosis and treatment of viral infection and tumor diseases.Therefore,Src protein kinase is likely to provide a new target for the development of anti-infection and anti-tumor drugs.In this paper,we introduce the structure of Src protein kinase,the related signal pathway and its mechanism in the pathogenesis and development of the disease.%Src蛋白激酶是一种酪氨酸的专一性蛋白激酶,它广泛存在于各种细胞胞质中,被Src基因所编码.最近研究发现,Src蛋白激酶在病毒感染和肿瘤疾病方面通过相关信号通路都发挥着重要作用.对Src蛋白激酶的深入研究有助于进一步揭示复杂的细胞信号传导机制并且对病毒感染与肿瘤疾病的诊断及治疗起到积极作用.因此,Src蛋白激酶很有可能为抗感染与抗肿瘤药物的研发提供一个全新的靶点.本文介绍Src蛋白激酶的组成结构、相关信号通路以及其在疾病发生、发展中的机制.【期刊名称】《医学与哲学》【年(卷),期】2018(039)002【总页数】4页(P58-60,79)【关键词】Src蛋白激酶;信号通路;人类免疫缺陷病毒【作者】王登嵘;刘显;肖健【作者单位】广西中医药大学医学免疫学教研室广西南宁 530200;广西特色实验动物病证模型重点实验室广西南宁 530200;广西中医药大学第一附属医院广西南宁 530023;广西中医药大学医学免疫学教研室广西南宁 530200;广西特色实验动物病证模型重点实验室广西南宁 530200【正文语种】中文【中图分类】R392.12Src是Src家族的原型，由Src原癌基因编码，它是具有酪氨酸蛋白激酶活性的非受体蛋白质。
Src蛋白激酶的研究进展
㊀收稿日期:２０２２－０３－３０作者简介:陈烨(１９６５－)ꎬ男ꎬ辽宁沈阳人ꎬ研究员ꎬ博士生导师ꎬ研究方向:创新药物研发.㊀∗通讯作者:陈烨ꎬＥ￣ｍａｉｌ:ｃｈｅｎｙｅ＠１６３.ｃｏｍ.㊀㊀辽宁大学学报㊀㊀㊀自然科学版第５０卷㊀第４期㊀２０２３年ＪＯＵＲＮＡＬＯＦＬＩＡＯＮＩＮＧＵＮＩＶＥＲＳＩＴＹＮａｔｕｒａｌＳｃｉｅｎｃｅｓＥｄｉｔｉｏｎＶｏｌ.５０㊀Ｎｏ.４㊀２０２３Ｓｒｃ蛋白激酶的研究进展陈㊀烨∗ꎬ王㊀智ꎬ傅浩栋ꎬ车㊀晋(辽宁大学药学院ꎬ辽宁沈阳１１００３６)摘㊀要:类固醇受体辅激活因子(ＳｔｅｒｏｉｄｒｅｃｅｐｔｏｒｃｏａｃｔｉｖａｔｏｒꎬＳｒｃ)是一种由Ｓｒｃ原癌基因编码的非受体型酪氨酸激酶ꎬ属于Ｓｒｃ家族蛋白激酶(Ｓｒｃ￣ｆａｍｉｌｙｋｉｎａｓｅｓꎬＳＦＫｓ)的核心成员.Ｓｒｃ广泛存在于人体细胞中ꎬ可调节细胞分裂㊁运动㊁黏附㊁血管生成和存活等多种过程ꎬ对维持机体的正常生理功能活动具有重要作用.Ｓｒｃ诱导各种恶性细胞的转化ꎬ在多种肿瘤细胞中都有发现ꎬ可以参与肿瘤的产生㊁生长㊁转移等多方面.与Ｓｒｃ相关的信号通路异常激活或过表达会导致机体异常ꎬ进而导致癌症的产生.本文主要综述了Ｓｒｃ的结构㊁Ｓｒｃ的信号通路㊁Ｓｒｃ对癌症治疗的作用及其抑制剂等.关键词:ＳｒｃꎻＳｒｃ信号通路ꎻ癌症ꎻ抑制剂中图分类号:Ｒ７３㊀㊀㊀文献标志码:Ａ㊀㊀㊀文章编号:１０００－５８４６(２０２３)０４－０３５９－０７ＲｅｓｅａｒｃｈＰｒｏｇｒｅｓｓｏｆＳｒｃＰｒｏｔｅｉｎＫｉｎａｓｅＣＨＥＮＹｅ∗ꎬＷＡＮＧＺｈｉꎬＦＵＨａｏ￣ｄｏｎｇꎬＣＨＥＪｉｎ(ＳｃｈｏｏｌｏｆＰｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌＳｃｉｅｎｃｅｓꎬＬｉａｏｎｉｎｇＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙꎬＳｈｅｎｙａｎｇ１１００３６ꎬＣｈｉｎａ)Ａｂｓｔｒａｃｔ:㊀Ｓｔｅｒｏｉｄｒｅｃｅｐｔｏｒｃｏａｃｔｉｖａｔｏｒ(Ｓｒｃ)ｉｓａｋｉｎｄｏｆｎｏｎ￣ｒｅｃｅｐｔｏｒｔｙｒｏｓｉｎｅｋｉｎａｓｅｓｅｎｃｏｄｅｄｂｙＳｒｃｐｒｏｔｏ￣ｏｎｃｏｇｅｎｅｓꎬｗｈｉｃｈｉｓａｃｏｒｅｍｅｍｂｅｒｏｆＳｒｃ￣ｆａｍｉｌｙｋｉｎａｓｅｓ(ＳＦＫｓ).Ｓｒｃｉｓｗｉｄｅｌｙｐｒｅｓｅｎｔｉｎｈｕｍａｎｃｅｌｌｓａｎｄｐｌａｙｓａｎｉｍｐｏｒｔａｎｔｒｏｌｅｉｎｔｈｅｍａｉｎｔａｉｎｉｎｇｎｏｒｍａｌｐｈｙｓｉｏｌｏｇｉｃａｌｆｕｎｃｔｉｏｎｓｏｆｔｈｅｂｏｄｙｂｙｒｅｇｕｌａｔｉｎｇｖａｒｉｏｕｓｐｒｏｃｅｓｓｅｓｓｕｃｈａｓｃｅｌｌｄｉｖｉｓｉｏｎꎬｍｏｖｅｍｅｎｔꎬａｄｈｅｓｉｏｎꎬａｎｇｉｏｇｅｎｅｓｉｓａｎｄｓｕｒｖｉｖａｌ.Ｓｒｃｉｎｄｕｃｅｓｔｈｅｔｒａｎｓｆｏｒｍａｔｉｏｎｏｆｖａｒｉｏｕｓｍａｌｉｇｎａｎｔｃｅｌｌｓꎬｗｈｉｃｈｈａｓｂｅｅｎｆｏｕｎｄｉｎａｖａｒｉｅｔｙｏｆｔｕｍｏｒｃｅｌｌｓａｎｄｃａｎｂｅｉｎｖｏｌｖｅｄｉｎｔｈｅｏｃｃｕｒｒｅｎｃｅꎬｇｒｏｗｔｈａｎｄｍｅｔａｓｔａｓｉｓｏｆｔｕｍｏｒｓ.ＡｂｎｏｒｍａｌａｃｔｉｖａｔｉｏｎｏｒｏｖｅｒｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎｏｆＳｒｃ￣ｒｅｌａｔｅｄｓｉｇｎａｌｉｎｇｐａｔｈｗａｙｓｃａｎｌｅａｄｔｏａｂｎｏｒｍａｌｉｔｉｅｓｉｎｔｈｅｂｏｄｙｔｈａｔｌｅａｄｔｏｃａｎｃｅｒ.ＩｎｔｈｉｓｐａｐｅｒꎬｔｈｅｓｔｒｕｃｔｕｒｅꎬｓｉｇｎａｌｉｎｇｐａｔｈｗａｙꎬｒｏｌｅｏｆＳｒｃｉｎｃａｎｃｅｒｔｒｅａｔｍｅｎｔａｎｄｉｔｓｉｎｈｉｂｉｔｏｒｓａｒｅｄｉｓｃｕｓｓｅｄ.Ｋｅｙｗｏｒｄｓ:㊀ｓｔｅｒｏｉｄｒｅｃｅｐｔｏｒｃｏａｃｔｉｖａｔｏｒ(Ｓｒｃ)ꎻＳｒｃｓｉｇｎａｌｉｎｇｐａｔｈｗａｙꎻｃａｎｃｅｒꎻｉｎｈｉｂｉｔｏｒｓ㊀㊀０㊀引言全球癌症死亡例数和发病例数持续上升[１]ꎬ癌症已经成为威胁人类健康的最大敌人.酪氨酸激酶(ＴｙｒｏｓｉｎｅｋｉｎａｓｅꎬＴＫｓ)作为抗肿瘤药物研究的重要靶点ꎬ起到将细胞外环境中的信号传递到细胞内部的作用[２].根据是否具有细胞外配体结合和跨膜结构域的受体样特征ꎬＴＫｓ可以分为受体酪氨酸激酶(ＲｅｃｅｐｔｏｒｔｙｒｏｓｉｎｅｋｉｎａｓｅｓꎬＲＴＫｓ)和非受体酪氨酸激酶(ＮｏｎｒｅｃｅｐｔｏｒｔｙｒｏｓｉｎｅｋｉｎａｓｅꎬＮＲＴＫｓ).类固醇受体辅激活因子(ＳｔｅｒｏｉｄｒｅｃｅｐｔｏｒｃｏａｃｔｉｖａｔｏｒꎬＳｒｃ)属于ＮＲＴＫｓꎬ能够参与细胞内信号转导并调节生命活动的生化反应ꎬ对维持细胞㊁组织和器官的稳态具有十分重要的意义[３].临床研究表明ꎬＳｒｃ在肺癌[４]㊁乳腺癌[５]等肿瘤细胞的产生㊁转移中有重要作用.１㊀Ｓｒｃ的结构Ｓｒｃ约为６０ｋｕꎬＳｒｃ与Ｂｌｋ(Ｂ淋巴酪氨酸激酶)㊁Ｆｇｒ(猫肉瘤病毒原癌基因同系物)㊁Ｆｙｎ(致密物酪氨酸激酶)㊁Ｈｃｋ(造血细胞激酶)㊁Ｌｙｎ(一种酪氨酸蛋白激酶)㊁Ｌｃｋ(淋巴细胞特异性激酶)㊁Ｙｅｓ(一种酪氨酸蛋白激酶)㊁Ｙｒｋ(一种酪氨酸蛋白激酶)共同构成Ｓｒｃ家族蛋白激酶(ＳＦＫｓ)[６].基于它们的氨基酸序列差异ꎬＳｒｃ分为两个亚家族ꎬ第一类包括Ｓｒｃ㊁Ｆｙｎ㊁Ｙｅｓ和Ｙｒｋꎬ第二类包括Ｂｌｋ㊁Ｆｇｒ㊁Ｈｃｋ㊁Ｌｃｋ和Ｌｙｎꎬ主要存在于造血细胞中.Ｓｒｃ结构由ＳＨ１㊁ＳＨ２㊁ＳＨ３㊁ＳＨ４组成[７]ꎬ其中ＳＨ４是膜附着所必需的ꎻＳＨ２和ＳＨ３结构域不但可以将Ｓｒｃ定位到合适的细胞位置ꎬ而且参与调节Ｓｒｃ的催化活性ꎻＳＨ１含有自身磷酸化位点酪氨酸４１６(Ｔｙｒ４１６)ꎬ可以激活Ｓｒｃ活性ꎬ而Ｃ端调节域的酪氨酸５２７(Ｔｙｒ５２７)是磷酸化的调节位点和抑制因子ꎬ可以抑制Ｓｒｃ的活性ꎬ在终止ＳＦＫｓ的功能中起着至关重要的作用[８].２㊀Ｓｒｃ信号通路的调节２.１㊀Ｓｒｃ与ＰＩ３Ｋ/Ａｋｔ信号通路ＰＩ３Ｋ(Ｐｈｏｓｐｈａｔｉｄｙｌｉｎｏｓｉｔｏｌ￣３￣ｋｉｎａｓｅｓꎬＰＩ３Ｋ)是磷脂酰肌醇－３－激酶ꎬＰＩ３Ｋ/Ａｋｔ(蛋白激酶)信号通路广泛存在于肿瘤细胞中ꎬ影响着细胞的基本生命活动.研究表明ꎬ通过使用特异性Ｓｒｃ抑制剂ＰＰ２(４－氨基－５－(４－氯苯基)－７－(ｔ－丁基)吡唑[３ꎬ４￣ｄ]嘧啶)处理肝癌细胞显著降低了Ａｋｔ磷酸化水平ꎬ阻止ＰＩ３Ｋ/Ａｋｔ信号通路的过表达或磷酸化ꎬ从而抑制恶性肿瘤细胞的异常增殖ꎻ另外ꎬＰＰ２因进一步调节下游蛋白的功能而发挥生物抑制作用[９].Ｌｉｕ等[１０]研究表明ꎬ乙型肝炎病毒表面大抗原(ＬａｒｇｅｈｅｐａｔｉｔｉｓＢｖｉｒｕｓｓｕｒｆａｃｅａｎｔｉｇｅｎꎬＬＨＢｓ)通过Ｓｒｃ信号通路促进ＰＩ３Ｋ/Ａｋｔ活化ꎬＬＨＢｓ的表达可加速Ｇ１－Ｓ(ＤＮＡ合成前期－ＤＮＡ合成期)细胞周期进程并激活Ｓｒｃ/ＰＩ３Ｋ/Ａｋｔ信号通路ꎬ诱导肝癌发生.２.２㊀Ｓｒｃ与ＦＡＫ信号通路局部黏着斑激酶(ＦｏｃａｌａｄｈｅｓｉｏｎｋｉｎａｓｅꎬＦＡＫ)是一种细胞质蛋白酪氨酸激酶ꎬＦＡＫ由一个Ｎ端的ＦＥＲＭ(４.１￣ｅｚｆｉｎ￣ｒａｄｉｘｉｎ￣ｍｏｅｓｉｎ)结构域ꎬ一个中心激酶结构域和一个Ｃ端黏着斑靶向(ＦＡＴ)组成.ＦＡＫ的Ｎ端接受来自上游的整合素等信号分子ꎬ活化ＦＡＫ并使其磷酸化ꎬＦＡＫ进而激活下游信号通路并亲自参与多条信号通路转导[１１].Ｓｒｃ激活ＦＡＫ并启动其向细胞膜的转运ꎬ在细胞膜上ＦＡＫ与整合素结合并调节整合素介导的黏附作用.Ｔｈａｍｉｌｓｅｌｖａｎ等[１２]采用细胞外压力诱导Ｓｒｃ激活ꎬ它们将ＰＩ３Ｋ㊁ＦＡＫ和Ａｋｔ１(蛋白激酶Ｂ)信号通路联动起来ꎬ使胞浆中的ＦＡＫ㊁ｐ８５(ＰＩ３Ｋ的调节亚基)和Ａｋｔ随后转移到细胞膜上ꎬ通过ＦＡＫ与β１(转化生长因子－β１)整合素异源二聚体结合ꎬ能够调节β１整合素异源二聚体与基质蛋白的结合亲和性ꎬ整合素结合亲和性的改变可以促进结肠癌细胞的０６３㊀㊀㊀辽宁大学学报㊀㊀自然科学版２０２３年㊀㊀㊀㊀黏附[１２].２.３㊀Ｓｒｃ与ＳＴＡＴ３信号通路信号转导和转录激活因子(ＳｉｇｎａｌｔｒａｎｓｄｕｃｅｒｓａｎｄａｃｔｉｖａｔｏｒｓｏｆｔｒａｎｓｃｒｉｐｔｉｏｎꎬＳＴＡＴｓ)是一类具有类似结构的细胞质转录因子家族ꎬ起到转导细胞外细胞因子和生长因子的功能.ＳＴＡＴ３(信号转导和转录激活因子３)是ＳＴＡＴｓ的重要成员ꎬ可直接或通过其他转录因子间接调节基因表达.ＳＴＡＴ３除了是细胞因子受体的下游ꎬ还可以被生长因子受体和非受体酪氨酸激酶激活[１３].ＳＴＡＴ３信号通路常在恶性细胞中被激活ꎬ能诱导大量对癌症产生至关重要的基因ꎬ成为癌症的主要内在途径.Ｚｈｕ等[１４]研究表明ꎬＡｈＲ－Ｓｒｃ－ＳＴＡＴ３－ＩＬ－１０信号通路是参与炎性巨噬细胞免疫调节的关键通路ꎬ芳烃受体(ＡｈＲ)通过Ｓｒｃ－ＳＴＡＴ３信号通路促进炎症巨噬细胞中１Ｌ－１０(白细胞介素１０)的表达ꎬ从而限制过度炎症的不良后果.３㊀Ｓｒｃ与癌症３.１㊀乳腺癌乳腺癌是全世界女性癌症死亡的最常见原因ꎬ近年来发病率一直呈上升趋势ꎬ严重危害了女性的身体健康.Ｄｊｅｕｎｇｏｕｅ－Ｐｅｔｇａ等[１５]研究表明ꎬ位于线粒体内的Ｓｒｃ在乳腺癌中具有特定的功能ꎬ可以使三阴性乳腺癌更具侵袭性ꎬ并改变线粒体代谢.在８７例三阴性乳腺癌和９３例非三阴性乳腺癌中检测Ｓｒｃꎬ结果显示ꎬＳｒｃ都有表达ꎬ且在三阴性乳腺癌中的表达频率高于非三阴性乳腺癌ꎬ因此ꎬＳｒｃ可能是治疗乳腺癌的潜在靶点[１６].Ｎｇａｎ等[１７]发现Ｓｒｃ介导的ＬＰＰ(脂质瘤首选伴侣)酪氨酸磷酸化对乳腺癌细胞的侵袭和转移至关重要.Ｓｏｎｇ等[１８]研究表明ꎬＳｒｃ在有丝分裂刺激下直接与ｌｉｐｉｎ－１(磷脂酸磷酸酶)相互作用并使其磷酸化ꎬ有助于通过加速磷脂和甘油三酯合成来维持乳腺癌细胞的增殖.３.２㊀肺癌肺癌是一种极其复杂的恶性肿瘤ꎬ它的死亡率在所有肿瘤中位居首位.在肺癌的病例中ꎬ非小细胞肺癌(ＮＳＣＬＣ)占比较大ꎬ是其主要类型.Ｄｏｎｇ等[１９]通过体内和体外实验ꎬ将ＮＳＣＬＣ细胞经不同浓度的槲皮素(Ｑｕｅｒｃｅｔｉｎ)给药ꎬ发现该化合物通过抑制Ｓｒｃ/Ｆｎ１４/ＮＦ－κＢ信号转导发挥抗ＮＳＣＬＣ细胞增殖和转移的作用.Ｚｈａｏ等[２０]采用荧光定量ＰＣＲ法检测６４例肺恶性组织和４０例肺良性病变样本中葡萄糖转运蛋白(Ｇｌｕｃｏｓｅｔｒａｎｓｐｏｒｔｐｒｏｔｅｉｎ￣１ꎬＧｌｕｔ￣１)的表达ꎬ发现肺恶性组织Ｇｌｕｔ－１归一化值显著高于肺良性病变样本ꎬ差异具有统计学意义(Ｐ<０.０５)ꎬ综合数据证实ꎬＧｌｕｔ－１通过整合素β１/Ｓｒｃ/ＦＡＫ信号通路调控ＮＳＣＬＣ细胞增殖㊁迁移㊁侵袭和凋亡ꎬ可作为肺癌治疗的全新靶点.区豪杰等[２１]研究表明ꎬＲＩＴＡ(肿瘤凋亡和Ｐ５３再生化合物)提升肺鳞癌Ｈ２２６(人肺鳞癌细胞ＮＣＩ－Ｈ２２６)细胞内活性氧水平ꎬ细胞内动态平衡被打破ꎬ从而导致Ｓｒｃ/ＳＴＡＴ３信号通路水平下降ꎬ最终诱导肺鳞癌细胞凋亡.３.３㊀前列腺癌前列腺癌是发病率和死亡率相差较大的男性常见恶性肿瘤ꎬ它的发病率随着年龄的增长而快速上升.ＣＸＣ趋化因子配体１－脂质运载蛋白２(ＣＸＣＬ１－ＬＣＮ２)激活Ｓｒｃ信号ꎬ触发上皮－间充质转换(Ｅｐｉｔｈｅｌｉａｌ￣ｍｅｓｅｎｃｈｙｍａｌｔｒａｎｓｉｔｉｏｎꎬＥＭＴ)ꎬ从而促进前列腺癌细胞的迁移ꎬ导致肿瘤转移增强[２２].Ｄａｉ等[２３]研究发现ꎬ在缺氧条件下Ｓｒｃ可以促进细胞的转移ꎬ这也正是前列腺癌治疗失败的原因ꎬ而Ｓｒｃ抑制剂在缺氧条件下能降低细胞的转移功能ꎬ这表明此类药物具有治疗前列腺癌的潜力.Ｔｅｎｇ等[２４]发现ꎬ达沙替尼阻断Ｓｒｃ信号通路可以增强ＣＹＴ９９７(微管聚合抑制剂)在前列腺癌中的抗癌活性.１６３㊀第４期㊀㊀㊀㊀㊀㊀陈㊀烨ꎬ等:Ｓｒｃ蛋白激酶的研究进展㊀㊀３.４㊀肝癌肝癌是一种预后不良㊁治疗选择有限的恶性肿瘤ꎬ其中肝细胞癌(ＨｅｐａｔｏｃｅｌｌｕｌａｒｃａｒｃｉｎｏｍａꎬＨＣＣ)是其主要类型.Ｗａｎｇ等[２５]研究发现ꎬｍｉｃｒｏＲＮＡ２４－２是一种具有癌变功能的ｍｉｃｒｏＲＮＡꎬ至少在人类肝癌中有所体现ꎬ在人类肝癌干细胞(ＬｉｖｅｒｃａｎｃｅｒｓｔｅｍｃｅｌｌｓꎬＨＬＣＳＣｓ)的实验中发现ꎬｍｉｃｒｏＲＮＡ２４－２通过增强ＨＬＣＳＣｓ中的ＰＫＭ１(Ｐｙｒｕｖａｔｅｋｉｎａｓｅｍｕｓｃｌｅｉｓｏｚｙｍｅ１)来促进Ｓｒｃ的表达ꎬ而Ｓｒｃ正向调节和控制ｍｉｃｒｏＲＮＡ２４－２在ＨＬＣＳＣｓ中的致癌功能.Ｓｕｒｅｓｈ等[２６]研究表明ꎬＳｒｃ－２可能具有致癌或抑癌活性ꎬ这取决于在不同组织中表达的靶基因和核受体ꎻ在肝脏中Ｓｒｃ－２与多个肿瘤抑制因子包括甲状腺受体(ＴＲ)㊁雌激素受体(ＥＲ)等共同激活一个特定的靶基因程序ꎬ从而抑制肿瘤.３.５㊀卵巢癌卵巢癌是最为致命的妇女恶性肿瘤ꎬ其中ꎬ上皮性卵巢癌(ＥｐｉｔｈｅｌｉａｌｏｖａｒｉａｎｃａｎｃｅｒꎬＥＯＣ)是其主要类型.由于预兆不显著ꎬ一直到晚期才易被发现ꎬ因此往往错过最佳治疗阶段.Ｈｕａｎｇ等[２７]运用免疫组织化学法检测ｃ－Ｓｒｃ(Ｃｅｌｌ￣ｓｔｅｒｏｉｄｒｅｃｅｐｔｏｒｃｏａｃｔｉｖａｔｏｒ)在８２例ＥＯＣ患者和２５例良性卵巢病变患者中的表达ꎬ并用２０个正常卵巢组织作为对照ꎬ结果显示ꎬＥＯＣ中ｃ－Ｓｒｃ表达阳性的比例显著高于对照组ꎬ该研究还表明ꎬ通过Ｔｙｒ４１６的磷酸化激活ｃ－Ｓｒｃ可能在卵巢癌发展的早期阶段发挥作用.Ｃｈｅｎｇ等[２８]发现ꎬＺＩＰ１３(Ｚｒｔ￣ａｎｄＩｒｔ￣ｌｉｋｅｐｒｏｔｅｉｎ１３)是卵巢癌转移的主要介质ꎬ可以调节细胞内锌的分布ꎬ激活Ｓｒｃ/ＦＡＫ通路并导致卵巢癌的转移ꎬ因此ꎬＺＩＰ１３可能是预防和治疗卵巢癌转移的一个有价值的治疗靶点.近年来ꎬＢｌｅｙ等[２９]在ＥＯＣ衍生细胞中发现ꎬ胰岛素样生长因子２ｍＲＮＡ结合蛋白１(Ｉｎｓｕｌｉｎｌｉｋｅｇｒｏｗｔｈｆａｃｔｏｒ￣２ｍＲＮＡ￣ｂｉｎｄｉｎｇｐｒｏｔｅｉｎ１ꎬＩＧＦ２ＢＰ１)通过刺激Ｓｒｃ/ＥＲＫ(Ｅｘｔｒａｃｅｌｌｕｌａｒｓｉｇｎａｌ￣ｒｅｇｕｌａｔｅｄｋｉｎａｓｅ)信号转导来促进卵巢癌侵袭性生长.Ｑｉｕ等[３０]研究发现ＴＲＩＭ５０(Ｔｒｉｐａｒｔｉｔｅｍｏｔｉｆ￣ｃｏｎｔａｉｎｉｎｇ５０)通过靶向Ｓｒｃ并降低其活性来抑制卵巢癌ꎬ这为通过正向调节ＴＲＩＭ５０来治疗Ｓｒｃ过度激活的癌症提供了一种新的思路.３.６㊀宫颈癌宫颈癌是影响中年妇女健康的主要公共卫生问题ꎬ宫颈鳞状细胞癌(ＣＳＣＣ)占宫颈癌的绝大比例.Ｈｏｕ等[３１]采用免疫组织化学法检测２０例正常宫颈组织㊁２０例宫颈原位癌(ＣＩＳ)和８７例宫颈鳞状细胞癌(ＣＳＣＣ)中磷酸化ｃ－Ｓｒｃ的表达.结果显示ꎬ磷酸化ｃ－Ｓｒｃ在正常宫颈组织㊁ＣＩＳ和ＣＳＣＣ中的表达逐渐升高ꎬ此外ꎬ磷酸化ｃ－Ｓｒｃ的表达与宫颈癌的总生存率和复发率相关.Ｄｕ等[３２]研究发现ꎬ整合素α３与ｃ－Ｓｒｃ相互作用并激活ＥＲＫ/ＦＡＫ信号通路ꎬ导致黏着斑形成受损ꎬ这种作用使宫颈癌细胞的迁移和侵袭能力增强ꎬ并通过分泌基质金属蛋白酶－９(Ｍａｔｒｉｘｍｅｔａｌｌｏｐｒｏｔｅｉｎａｓｅ￣９ꎬＭＭＰ－９)诱导宫颈癌血管生成.Ｙａｎｇ等[３３]发现ꎬ膳食油酸诱导的ＣＤ３６(Ｃｌｕｓｔｅｒｏｆｄｉｆｆｅｒｅｎｔｉａｔｉｏｎ３６)通过上调Ｓｒｃ/ＥＲＫ信号通路促进宫颈癌细胞生长和转移.３.７㊀胰腺癌胰腺癌是一种高度致命㊁转移较快的消化道肿瘤ꎬ大多数患者在胰腺癌晚期之前一直没有明显症状.Ｋｕｏ等[３４]发现ꎬ在Ｋ－ｒａｓ(ＫｉｒｓｔｅｎＲａｔＳａｒｃｏｍａＶｉｒｕｓ)突变和ｐ５３基因缺失的条件下ꎬβ－连环蛋白通过上调ＰＤＧＦ(Ｐｌａｔｅｌｅｔ￣ｄｅｒｉｖｅｄｇｒｏｗｔｈｆａｃｔｏｒ)/Ｓｒｃ信号ꎬ加速了胰腺癌的发生.Ｌｉ等[３５]研究表明ꎬ天然化合物ＯｂｌｏｎｇｉｆｏｌｉｎＣ(ＯＣ)在体内对胰腺肿瘤的生长发挥抑制作用ꎬ并通过泛素－蛋白酶体途径下调Ｓｒｃ表达来提高吉西他滨(Ｇｅｍｃｉｔａｂｉｎｅ)的敏感性ꎬ有效抑制胰腺癌细胞增殖.Ａｎ等[３６]证实ꎬＯｘｉａｌｉｓｏｂｔｒｉａｎｇｕｌａｔａ甲醇提取物(ＯＯＥ)对胰腺癌细胞ＢｘＰＣ３(Ｂｉｏｐｓｙｘｅｎｏｇｒａｆｔｏｆｐａｎｃｒｅａｔｉｃｃａｒｃｉｎｏｍａｌｉｎｅ￣３)具有抗癌活性ꎬＯＯＥ调控ＥＲＫ/Ｓｒｃ/ＳＴＡＴ３激活ꎬ并调节与肿瘤发展相关的ＳＴＡＴ３下游基因ꎬ展现了ＯＯＥ作为抗癌药物的可能性.２６３㊀㊀㊀辽宁大学学报㊀㊀自然科学版２０２３年㊀㊀㊀㊀３.８㊀胃癌尽管胃癌发病率有所下降ꎬ但胃癌仍然是全球癌症死亡的常见原因之一.刘江惠等[３７]应用流式细胞术检测ｃ－Ｓｒｃ在５０例胃癌组织和１０例胃黏膜中的表达情况ꎬ结果显示ꎬＳｒｃ在胃癌组织的表达高于胃黏膜组织(Ｐ<０.０１)ꎬ且在临床晚期蛋白表达水平高于临床早期ꎬ差异有统计学意义(Ｐ<０.０５).Ｑｉ等[３８]的研究结果发现ꎬ红景天苷(Ｓａｌｉｄｒｏｓｉｄｅ)通过抑制活性氧(ＲＯＳ)介导的Ｓｒｃ相关信号通路蛋白磷酸化和热休克蛋白７０(ＨＳＰ７０)的表达来阻止胃癌细胞的增殖和迁移.Ｎａｍ等[３９]发现ꎬ塞卡替尼单独或与其他药物联合使用抑制Ｓｒｃ激酶活性可降低胃癌细胞的增殖和迁移.４㊀Ｓｒｃ抑制剂４.１㊀达沙替尼达沙替尼是一种广泛而有效的多酪氨酸激酶抑制剂.它主要用于抑制Ａｂｌ和Ｓｒｃꎬ除此之外还能够抑制ｃ－ＫＩＴ(ｃ￣Ｋｉｔｐｒｏｔｏ￣ｏｎｃｏｇｅｎｅｐｒｏｔｅｉｎ)㊁ＰＤＧＦＲ－α(Ｐｌａｔｅｌｅｔ￣ｄｅｒｉｖｅｄｇｒｏｗｔｈｆａｃｔｏｒｒｅｃｅｐｔｏｒα)㊁ＰＤＧＦＲ－β(Ｐｌａｔｅｌｅｔ￣ｄｅｒｉｖｅｄｇｒｏｗｔｈｆａｃｔｏｒｒｅｃｅｐｔｏｒβ)和肾上腺素受体激酶.聚糖结合蛋白(Ｓｙｎｄｅｃａｎ￣ｂｉｎｄｉｎｇｐｒｏｔｅｉｎꎬＳＤＣＢＰ)与ｃ－Ｓｒｃ的相互作用ꎬ促进ｃ－Ｓｒｃ在残基４１９处的酪氨酸磷酸化ꎬ增强了三阴性乳腺癌的增殖ꎬ而达沙替尼在残基４１９处抑制ｃ－Ｓｒｃ的酪氨酸磷酸化ꎬ并阻断ＳＤＣＢＰ诱导的细胞循环进展[４０].Ｒｅｄｉｎ等[４１]研究表明ꎬ达沙替尼在ＮＳＣＬＣ中与抗ＰＤ－１免疫疗法协同作用ꎬ可导致肿瘤消退.４.２㊀博舒替尼博舒替尼也是一种小分子Ａｂｌ/Ｓｒｃ双效抑制剂ꎬ但它对ＰＤＧＦＲ和ＫＩＴ(Ｋｉｔｐｒｏｔｏ￣ｏｎｃｏｇｅｎｅｐｒｏｔｅｉｎ)受体无活性.Ｒａｂｂａｎｉ等[４２]研究发现ꎬ博舒替尼通过调节参与癌症生长和骨骼转移的基因ꎬ阻断前列腺癌的侵袭㊁生长和转移.Ｓｒｃ和ｃ－Ａｂ１(Ａｂｅｌｓｏｎｔｙｒｏｓｉｎｅｋｉｎａｓｅ)是神经母细胞瘤的潜在治疗靶点ꎬ博舒替尼单独或与其他化疗药物联合可能是治疗神经母细胞瘤一种有价值的选择[４３].４.３㊀来那替尼来那替尼是一种新型㊁不可逆的人表皮生长因子受体２(Ｈｕｍａｎｅｐｉｄｅｒｍａｌｇｒｏｗｔｈｆａｃｔｏｒ２ꎬＨＥＲ２)靶向酪氨酸激酶抑制剂.曲妥珠单抗(Ｔｒａｓｔｕｚｕｍａｂ)已经被证明可以作为ＨＥＲ２阳性乳腺癌患者的新型疗法ꎬ然而很大一部分ＨＥＲ２阳性乳腺癌患者对曲妥珠单抗会产生耐药性ꎬ而来那替尼可以抵消这种耐药性ꎬ从而降低三阴性乳腺癌复发[４４].５㊀展望Ｓｒｃ在多种细胞信号转导途径中发挥着关键作用ꎬ也是癌症治疗中研究较好的靶点之一.通过本文的论述ꎬＳｒｃ的致癌激活已被证明在癌症中发挥重要作用ꎬ可以促进肿瘤生长和转移.一些针对Ｓｒｃ的抑制剂已经开发出来ꎬ其中许多药物已经成功地用于临床治疗ꎬ但在临床中会有无法预料的并发症ꎬ还需要进一步的探索和阐述.随着未来研究的深入ꎬ针对Ｓｒｃ的认识会更加清晰ꎬＳｒｃ抑制剂与其他抑制剂的联合使用会对癌症治疗发挥巨大作用.参考文献:[１]㊀ＳｏｅｒｊｏｍａｔａｒａｍＩꎬＢｒａｙＦ.Ｐｌａｎｎｉｎｇｆｏｒｔｏｍｏｒｒｏｗ:Ｇｌｏｂａｌｃａｎｃｅｒｉｎｃｉｄｅｎｃｅａｎｄｔｈｅｒｏｌｅｏｆｐｒｅｖｅｎｔｉｏｎ２０２０－２０７０[Ｊ].ＮａｔｕｒｅＲｅｖｉｅｗｓＣｌｉｎｉｃａｌＯｎｃｏｌｏｇｙꎬ２０２１ꎬ１８(１０):６６３－６７２.[２]㊀ＭａｏＬＭꎬＧｅｏｓｌｉｎｇＲꎬＰｅｎｍａｎＢꎬｅｔａｌ.Ｌｏｃａｌｓｕｂｓｔｒａｔｅｓｏｆｎｏｎ￣ｒｅｃｅｐｔｏｒｔｙｒｏｓｉｎｅｋｉｎａｓｅｓａｔｓｙｎａｐｔｉｃｓｉｔｅｓｉｎｎｅｕｒｏｎｓ[Ｊ].ＡｃｔａＰｈｙｓｉｏｌｏｇｉｃａＳｉｎｉｃａꎬ２０１７ꎬ６９(５):６５７－６６５.[３]㊀ＬｏｗｅｌｌＣＡ.Ｓｒｃ￣ｆａｍｉｌｙａｎｄＳｙｋｋｉｎａｓｅｓｉｎａｃｔｉｖａｔｉｎｇａｎｄｉｎｈｉｂｉｔｏｒｙｐａｔｈｗａｙｓｉｎｉｎｎａｔｅｉｍｍｕｎｅｃｅｌｌｓ:Ｓｉｇｎａｌｉｎｇ３６３㊀第４期㊀㊀㊀㊀㊀㊀陈㊀烨ꎬ等:Ｓｒｃ蛋白激酶的研究进展㊀㊀ｃｒｏｓｓｔａｌｋ[Ｊ].ＣｏｌｄＳｐｒｉｎｇＨａｒｂｏｒＰｅｒｓｐｅｃｔｉｖｅｓｉｎＢｉｏｌｏｇｙꎬ２０１１ꎬ３(３):ａ００２３５２.[４]㊀ＺｈａｎｇＪꎬＫａｌｙａｎｋｒｉｓｈｎａＳꎬＷｉｓｌｅｚＭꎬｅｔａｌ.Ｓｒｃ￣ｆａｍｉｌｙｋｉｎａｓｅｓａｒｅａｃｔｉｖａｔｅｄｉｎｎｏｎ￣ｓｍａｌｌｃｅｌｌｌｕｎｇｃａｎｃｅｒａｎｄｐｒｏｍｏｔｅｔｈｅｓｕｒｖｉｖａｌｏｆｅｐｉｄｅｒｍａｌｇｒｏｗｔｈｆａｃｔｏｒｒｅｃｅｐｔｏｒ￣ｄｅｐｅｎｄｅｎｔｃｅｌｌｌｉｎｅｓ[Ｊ].ＴｈｅＡｍｅｒｉｃａｎＪｏｕｒｎａｌｏｆＰａｔｈｏｌｏｇｙꎬ２００７ꎬ１７０(１):３６６－３７６.[５]㊀ＪａｌｌａｌＨꎬＶａｌｅｎｔｉｎｏＭＬꎬＣｈｅｎＧＰꎬｅｔａｌ.ＡＳｒｃ/ＡｂｌｋｉｎａｓｅｉｎｈｉｂｉｔｏｒꎬＳＫＩ￣６０６ꎬｂｌｏｃｋｓｂｒｅａｓｔｃａｎｃｅｒｉｎｖａｓｉｏｎꎬｇｒｏｗｔｈꎬａｎｄｍｅｔａｓｔａｓｉｓｉｎｖｉｔｒｏａｎｄｉｎｖｉｖｏ[Ｊ].ＣａｎｃｅｒＲｅｓｅａｒｃｈꎬ２００７ꎬ６７(４):１５８０－１５８８.[６]㊀ＢｏｇｇｏｎＴＪꎬＥｃｋＭＪ.ＳｔｒｕｃｔｕｒｅａｎｄｒｅｇｕｌａｔｉｏｎｏｆＳｒｃｆａｍｉｌｙｋｉｎａｓｅｓ[Ｊ].Ｏｎｃｏｇｅｎｅꎬ２００４ꎬ２３(４８):７９１８－７９２７.[７]㊀ＢｒｏｗｎＭＴꎬＣｏｏｐｅｒＪＡ.ＲｅｇｕｌａｔｉｏｎꎬｓｕｂｓｔｒａｔｅｓａｎｄｆｕｎｃｔｉｏｎｓｏｆＳｒｃ[Ｊ].ＢｉｏｃｈｉｍｉｃａｅｔＢｉｏｐｈｙｓｉｃａＡｃｔａ(ＢＢＡ)￣ＲｅｖｉｅｗｓｏｎＣａｎｃｅｒꎬ１９９６ꎬ１２８７(２/３):１２１－１４９.[８]㊀ＸｕＷＣꎬＡｌｌｂｒｉｔｔｏｎＮꎬＬａｗｒｅｎｃｅＤＳ.Ｓｒｃｋｉｎａｓｅｒｅｇｕｌａｔｉｏｎｉｎｐｒｏｇｒｅｓｓｉｖｅｌｙｉｎｖａｓｉｖｅｃａｎｃｅｒ[Ｊ].ＰＬｏＳＯｎｅꎬ２０１２ꎬ７(１１):ｅ４８８６７.[９]㊀ＧｉｎｇｅｒｉｃｈＳꎬＫｒｕｋｏｆｆＴＬ.ＡｃｔｉｖａｔｉｏｎｏｆＥＲβｉｎｃｒｅａｓｅｓｌｅｖｅｌｓｏｆｐｈｏｓｐｈｏｒｙｌａｔｅｄｎＮＯＳａｎｄＮＯｐｒｏｄｕｃｔｉｏｎｔｈｒｏｕｇｈａＳｒｃ/ＰＩ３Ｋ/Ａｋｔ￣ｄｅｐｅｎｄｅｎｔｐａｔｈｗａｙｉｎｈｙｐｏｔｈａｌａｍｉｃｎｅｕｒｏｎｓ[Ｊ].Ｎｅｕｒｏｐｈａｒｍａｃｏｌｏｇｙꎬ２００８ꎬ５５(５):８７８－８８５.[１０]㊀ＬｉｕＨＯꎬＸｕＪＪꎬＺｈｏｕＬꎬｅｔａｌ.ＨｅｐａｔｉｔｉｓＢｖｉｒｕｓｌａｒｇｅｓｕｒｆａｃｅａｎｔｉｇｅｎｐｒｏｍｏｔｅｓｌｉｖｅｒｃａｒｃｉｎｏｇｅｎｅｓｉｓｂｙａｃｔｉｖａｔｉｎｇｔｈｅＳｒｃ/ＰＩ３Ｋ/Ａｋｔｐａｔｈｗａｙ[Ｊ].ＣａｎｃｅｒＲｅｓｅａｒｃｈꎬ２０１１ꎬ７１(２４):７５４７－７５５７.[１１]㊀ＭｕｒｐｈｙＪＭꎬＪｅｏｎｇＫꎬＬｉｍＳＴＳ.ＦＡＫｆａｍｉｌｙｋｉｎａｓｅｓｉｎｖａｓｃｕｌａｒｄｉｓｅａｓｅｓ[Ｊ].ＩｎｔｅｒｎａｔｉｏｎａｌＪｏｕｒｎａｌｏｆＭｏｌｅｃｕｌａｒＳｃｉｅｎｃｅｓꎬ２０２０ꎬ２１(１０):３６３０.[１２]㊀ＴｈａｍｉｌｓｅｌｖａｎＶꎬＣｒａｉｇＤＨꎬＢａｓｓｏｎＭＤ.ＦＡＫａｓｓｏｃｉａｔｉｏｎｗｉｔｈｍｕｌｔｉｐｌｅｓｉｇｎａｌｐｒｏｔｅｉｎｓｍｅｄｉａｔｅｓｐｒｅｓｓｕｒｅ￣ｉｎｄｕｃｅｄｃｏｌｏｎｃａｎｃｅｒｃｅｌｌａｄｈｅｓｉｏｎｖｉａａＳｒｃ￣ｄｅｐｅｎｄｅｎｔＰＩ３Ｋ/Ａｋｔｐａｔｈｗａｙ[Ｊ].ＦＡＳＥＢＪｏｕｒｎａｌ:ＯｆｆｉｃｉａｌＰｕｂｌｉｃａｔｉｏｎｏｆｔｈｅＦｅｄｅｒａｔｉｏｎｏｆＡｍｅｒｉｃａｎＳｏｃｉｅｔｉｅｓｆｏｒＥｘｐｅｒｉｍｅｎｔａｌＢｉｏｌｏｇｙꎬ２００７ꎬ２１(８):１７３０－１７４１.[１３]㊀ＹｕＨꎬＰａｒｄｏｌｌＤꎬＪｏｖｅＲ.ＳＴＡＴｓｉｎｃａｎｃｅｒｉｎｆｌａｍｍａｔｉｏｎａｎｄｉｍｍｕｎｉｔｙ:ＡｌｅａｄｉｎｇｒｏｌｅｆｏｒＳＴＡＴ３[Ｊ].ＮａｔｕｒｅＲｅｖｉｅｗｓＣａｎｃｅｒꎬ２００９ꎬ９(１１):７９８－８０９.[１４]㊀ＺｈｕＪＹꎬＬｕｏＬꎬＴｉａｎＬＸꎬｅｔａｌ.ＡｒｙｌｈｙｄｒｏｃａｒｂｏｎｒｅｃｅｐｔｏｒｐｒｏｍｏｔｅｓＩＬ￣１０ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎｉｎｉｎｆｌａｍｍａｔｏｒｙｍａｃｒｏｐｈａｇｅｓｔｈｒｏｕｇｈＳｒｃ￣ＳＴＡＴ３ｓｉｇｎａｌｉｎｇｐａｔｈｗａｙ[Ｊ].ＦｒｏｎｔｉｅｒｓｉｎＩｍｍｕｎｏｌｏｇｙꎬ２０１８ꎬ９:２０３３.[１５]㊀Ｄｊｅｕｎｇｏｕｅ￣ＰｅｔｇａＭＡꎬＬｕｒｅｔｔｅＯꎬＪｅａｎＳꎬｅｔａｌ.ＩｎｔｒａｍｉｔｏｃｈｏｎｄｒｉａｌＳｒｃｋｉｎａｓｅｌｉｎｋｓｍｉｔｏｃｈｏｎｄｒｉａｌｄｙｓｆｕｎｃｔｉｏｎｓａｎｄａｇｇｒｅｓｓｉｖｅｎｅｓｓｏｆｂｒｅａｓｔｃａｎｃｅｒｃｅｌｌｓ[Ｊ].ＣｅｌｌＤｅａｔｈ＆Ｄｉｓｅａｓｅꎬ２０１９ꎬ１０(１２):９４０.[１６]㊀ＴｒｙｆｏｎｏｐｏｕｌｏｓＤꎬＷａｌｓｈＳꎬＣｏｌｌｉｎｓＤＭꎬｅｔａｌ.Ｓｒｃ:Ａｐｏｔｅｎｔｉａｌｔａｒｇｅｔｆｏｒｔｈｅｔｒｅａｔｍｅｎｔｏｆｔｒｉｐｌｅ￣ｎｅｇａｔｉｖｅｂｒｅａｓｔｃａｎｃｅｒ[Ｊ].ＡｎｎａｌｓｏｆＯｎｃｏｌｏｇｙꎬ２０１１ꎬ２２(１０):２２３４－２２４０.[１７]㊀ＮｇａｎＥꎬＳｔｏｌｅｔｏｖＫꎬＳｍｉｔｈＨＷꎬｅｔａｌ.ＬＰＰｉｓａＳｒｃｓｕｂｓｔｒａｔｅｒｅｑｕｉｒｅｄｆｏｒｉｎｖａｄｏｐｏｄｉａｆｏｒｍａｔｉｏｎａｎｄｅｆｆｉｃｉｅｎｔｂｒｅａｓｔｃａｎｃｅｒｌｕｎｇｍｅｔａｓｔａｓｉｓ[Ｊ].ＮａｔｕｒｅＣｏｍｍｕｎｉｃａｔｉｏｎｓꎬ２０１７ꎬ８:１５０５９.[１８]㊀ＳｏｎｇＬＴꎬＬｉｕＺＨꎬＨｕＨＨꎬｅｔａｌ.Ｐｒｏｔｏ￣ｏｎｃｏｇｅｎｅＳｒｃｌｉｎｋｓｌｉｐｏｇｅｎｅｓｉｓｖｉａｌｉｐｉｎ￣１ｔｏｂｒｅａｓｔｃａｎｃｅｒｍａｌｉｇｎａｎｃｙ[Ｊ].ＮａｔｕｒｅＣｏｍｍｕｎｉｃａｔｉｏｎｓꎬ２０２０ꎬ１１:５８４２.[１９]㊀ＤｏｎｇＹꎬＹａｎｇＪꎬＹａｎｇＬＹꎬｅｔａｌ.Ｑｕｅｒｃｅｔｉｎｉｎｈｉｂｉｔｓｔｈｅｐｒｏｌｉｆｅｒａｔｉｏｎａｎｄｍｅｔａｓｔａｓｉｓｏｆｈｕｍａｎｎｏｎ￣ｓｍａｌｌｃｅｌｌｌｕｎｇｃａｎｃｅｒｃｅｌｌｌｉｎｅ:ＴｈｅｋｅｙｒｏｌｅｏｆＳｒｃ￣ｍｅｄｉａｔｅｄｆｉｂｒｏｂｌａｓｔｇｒｏｗｔｈｆａｃｔｏｒ￣ｉｎｄｕｃｉｂｌｅ１４(Ｆｎ１４)/ｎｕｃｌｅａｒｆａｃｔｏｒｋａｐｐａＢ(ＮＦ￣κＢ)ｐａｔｈｗａｙ[Ｊ].ＭｅｄｉｃａｌＳｃｉｅｎｃｅＭｏｎｉｔｏｒꎬ２０２０ꎬ２６:ｅ９２０５３７.[２０]㊀ＺｈａｏＨＹꎬＳｕｎＪꎬＳｈａｏＪＳꎬｅｔａｌ.Ｇｌｕｃｏｓｅｔｒａｎｓｐｏｒｔｅｒ１ｐｒｏｍｏｔｅｓｔｈｅｍａｌｉｇｎａｎｔｐｈｅｎｏｔｙｐｅｏｆｎｏｎ￣ｓｍａｌｌｃｅｌｌｌｕｎｇｃａｎｃｅｒｔｈｒｏｕｇｈｉｎｔｅｇｒｉｎβ１/Ｓｒｃ/ＦＡＫｓｉｇｎａｌｉｎｇ[Ｊ].ＪｏｕｒｎａｌｏｆＣａｎｃｅｒꎬ２０１９ꎬ１０(２０):４９８９－４９９７.[２１]㊀区豪杰ꎬ孙嘉ꎬ李华宇ꎬ等.ＲＩＴＡ通过ＲＯＳ/Ｓｒｃ/ＳＴＡＴ３通路诱导肺鳞癌Ｈ２２６细胞凋亡[Ｊ].天津医药ꎬ２０２１ꎬ４９(８):７８５－７９０.[２２]㊀ＬｕＹＮꎬＤｏｎｇＢＪꎬＸｕＦꎬｅｔａｌ.ＣＸＣＬ１￣ＬＣＮ２ｐａｒａｃｒｉｎｅａｘｉｓｐｒｏｍｏｔｅｓｐｒｏｇｒｅｓｓｉｏｎｏｆｐｒｏｓｔａｔｅｃａｎｃｅｒｖｉａｔｈｅＳｒｃａｃｔｉｖａｔｉｏｎａｎｄｅｐｉｔｈｅｌｉａｌ￣ｍｅｓｅｎｃｈｙｍａｌｔｒａｎｓｉｔｉｏｎ[Ｊ].ＣｅｌｌＣｏｍｍｕｎｉｃａｔｉｏｎａｎｄＳｉｇｎａｌｉｎｇꎬ２０１９ꎬ１７(１):１１８.[２３]㊀ＤａｉＹꎬＳｉｅｍａｎｎＤ.ｃ￣Ｓｒｃｉｓｒｅｑｕｉｒｅｄｆｏｒｈｙｐｏｘｉａ￣ｉｎｄｕｃｅｄｍｅｔａｓｔａｓｉｓ￣ａｓｓｏｃｉａｔｅｄｆｕｎｃｔｉｏｎｓｉｎｐｒｏｓｔａｔｅｃａｎｃｅｒｃｅｌｌｓ[Ｊ].ＯｎｃｏＴａｒｇｅｔｓａｎｄＴｈｅｒａｐｙꎬ２０１９ꎬ１２:３５１９－３５２９.[２４]㊀ＴｅｎｇＹꎬＣａｉＹＦꎬＰｉＷＨꎬｅｔａｌ.ＡｕｇｍｅｎｔａｔｉｏｎｏｆｔｈｅａｎｔｉｃａｎｃｅｒａｃｔｉｖｉｔｙｏｆＣＹＴ９９７ｉｎｈｕｍａｎｐｒｏｓｔａｔｅｃａｎｃｅｒｂｙｉｎｈｉｂｉｔｉｎｇＳｒｃａｃｔｉｖｉｔｙ[Ｊ].ＪｏｕｒｎａｌｏｆＨｅｍａｔｏｌｏｇｙ＆Ｏｎｃｏｌｏｇｙꎬ２０１７ꎬ１０(１):１１８.[２５]㊀ＷａｎｇＬＹꎬＬｉＸＮꎬＺｈａｎｇＷꎬｅｔａｌ.ｍｉＲ２４￣２ｐｒｏｍｏｔｅｓｍａｌｉｇｎａｎｔｐｒｏｇｒｅｓｓｉｏｎｏｆｈｕｍａｎｌｉｖｅｒｃａｎｃｅｒｓｔｅｍｃｅｌｌｓｂｙｅｎｈａｎｃｉｎｇｔｙｒｏｓｉｎｅｋｉｎａｓｅＳｒｃｅｐｉｇｅｎｅｔｉｃａｌｌｙ[Ｊ].ＭｏｌｅｃｕｌａｒＴｈｅｒａｐｙꎬ２０２０ꎬ２８(２):５７２－５８６.[２６]㊀ＳｕｒｅｓｈＳꎬＤｕｒａｋｏｇｌｕｇｉｌＤꎬＺｈｏｕＸＲꎬｅｔａｌ.Ｃｏｒｒｅｃｔｉｏｎ:Ｓｒｃ￣２￣ｍｅｄｉａｔｅｄｃｏａｃｔｉｖａｔｉｏｎｏｆａｎｔｉ￣ｔｕｍｏｒｉｇｅｎｉｃｔａｒｇｅｔｇｅｎｅｓ４６３㊀㊀㊀辽宁大学学报㊀㊀自然科学版２０２３年㊀㊀㊀㊀ｓｕｐｐｒｅｓｓｅｓＭＹＣ￣ｉｎｄｕｃｅｄｌｉｖｅｒｃａｎｃｅｒ[Ｊ].ＰＬｏＳＧｅｎｅｔｉｃｓꎬ２０１８ꎬ１４(４):ｅ１００７３４４.[２７]㊀ＨｕａｎｇＹＷꎬＣｈｅｎＣꎬＸｕＭＭꎬｅｔａｌ.Ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎｏｆｃ￣Ｓｒｃａｎｄｐｈｏｓｐｈｏ￣Ｓｒｃｉｎｅｐｉｔｈｅｌｉａｌｏｖａｒｉａｎｃａｒｃｉｎｏｍａ[Ｊ].ＭｏｌｅｃｕｌａｒａｎｄＣｅｌｌｕｌａｒＢｉｏｃｈｅｍｉｓｔｒｙꎬ２０１３ꎬ３７６(１):７３－７９.[２８]㊀ＣｈｅｎｇＸＸꎬＷａｎｇＪꎬＬｉｕＣＬꎬｅｔａｌ.ＺｉｎｃｔｒａｎｓｐｏｒｔｅｒＳＬＣ３９Ａ１３/ＺＩＰ１３ｆａｃｉｌｉｔａｔｅｓｔｈｅｍｅｔａｓｔａｓｉｓｏｆｈｕｍａｎｏｖａｒｉａｎｃａｎｃｅｒｃｅｌｌｓｖｉａａｃｔｉｖａｔｉｎｇＳｒｃ/ＦＡＫｓｉｇｎａｌｉｎｇｐａｔｈｗａｙ[Ｊ].ＪｏｕｒｎａｌｏｆＥｘｐｅｒｉｍｅｎｔａｌ＆ＣｌｉｎｉｃａｌＣａｎｃｅｒＲｅｓｅａｒｃｈꎬ２０２１ꎬ４０(１):１９９.[２９]㊀ＢｌｅｙＮꎬＳｃｈｏｔｔＡꎬＭüｌｌｅｒＳꎬｅｔａｌ.ＩＧＦ２ＢＰ１ｉｓａｔａｒｇｅｔａｂｌｅＳｒｃ/ＭＡＰＫ￣ｄｅｐｅｎｄｅｎｔｄｒｉｖｅｒｏｆｉｎｖａｓｉｖｅｇｒｏｗｔｈｉｎｏｖａｒｉａｎｃａｎｃｅｒ[Ｊ].ＲＮＡＢｉｏｌｏｇｙꎬ２０２１ꎬ１８(３):３９１－４０３.[３０]㊀ＱｉｕＹＭꎬＬｉｕＰＳꎬＭａＸＭꎬｅｔａｌ.ＴＲＩＭ５０ａｃｔｓａｓａｎｏｖｅｌＳｒｃｓｕｐｐｒｅｓｓｏｒａｎｄｉｎｈｉｂｉｔｓｏｖａｒｉａｎｃａｎｃｅｒｐｒｏｇｒｅｓｓｉｏｎ[Ｊ].ＢｉｏｃｈｉｍｉｃａｅｔＢｉｏｐｈｙｓｉｃａＡｃｔａＭｏｌｅｃｕｌａｒＣｅｌｌＲｅｓｅａｒｃｈꎬ２０１９ꎬ１８６６(９):１４１２－１４２０.[３１]㊀ＨｏｕＴꎬＸｉａｏＪꎬＺｈａｎｇＨＴꎬｅｔａｌ.Ｐｈｏｓｐｈｏｒｙｌａｔｅｄｃ￣Ｓｒｃｉｓａｎｏｖｅｌｐｒｅｄｉｃｔｏｒｆｏｒｒｅｃｕｒｒｅｎｃｅｉｎｃｅｒｖｉｃａｌｓｑｕａｍｏｕｓｃｅｌｌｃａｎｃｅｒｐａｔｉｅｎｔｓ[Ｊ].ＩｎｔｅｒｎａｔｉｏｎａｌＪｏｕｒｎａｌｏｆＣｌｉｎｉｃａｌａｎｄＥｘｐｅｒｉｍｅｎｔａｌＰａｔｈｏｌｏｇｙꎬ２０１３ꎬ６(６):１１２１－１１２７.[３２]㊀ＤｕＱＱꎬＷａｎｇＷꎬＬｉｕＴＹꎬｅｔａｌ.Ｈｉｇｈｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎｏｆｉｎｔｅｇｒｉｎα３ｐｒｅｄｉｃｔｓｐｏｏｒｐｒｏｇｎｏｓｉｓａｎｄｐｒｏｍｏｔｅｓｔｕｍｏｒｍｅｔａｓｔａｓｉｓａｎｄａｎｇｉｏｇｅｎｅｓｉｓｂｙａｃｔｉｖａｔｉｎｇｔｈｅｃ￣Ｓｒｃ/ｅｘｔｒａｃｅｌｌｕｌａｒｓｉｇｎａｌ￣ｒｅｇｕｌａｔｅｄｐｒｏｔｅｉｎｋｉｎａｓｅ/ｆｏｃａｌａｄｈｅｓｉｏｎｋｉｎａｓｅｓｉｇｎａｌｉｎｇｐａｔｈｗａｙｉｎｃｅｒｖｉｃａｌｃａｎｃｅｒ[Ｊ].ＦｒｏｎｔｉｅｒｓｉｎＯｎｃｏｌｏｇｙꎬ２０２０ꎬ１０:３６.[３３]㊀ＹａｎｇＰꎬＳｕＣＸꎬＬｕｏＸꎬｅｔａｌ.Ｄｉｅｔａｒｙｏｌｅｉｃａｃｉｄ￣ｉｎｄｕｃｅｄＣＤ３６ｐｒｏｍｏｔｅｓｃｅｒｖｉｃａｌｃａｎｃｅｒｃｅｌｌｇｒｏｗｔｈａｎｄｍｅｔａｓｔａｓｉｓｖｉａｕｐ￣ｒｅｇｕｌａｔｉｏｎＳｒｃ/ＥＲＫｐａｔｈｗａｙ[Ｊ].ＣａｎｃｅｒＬｅｔｔｅｒｓꎬ２０１８ꎬ４３８:７６－８５.[３４]㊀ＫｕｏＴＬꎬＣｈｅｎｇＫＨꎬＳｈａｎＹＳꎬｅｔａｌ.β￣ｃａｔｅｎｉｎ￣ａｃｔｉｖａｔｅｄａｕｔｏｃｒｉｎｅＰＤＧＦ/Ｓｒｃｓｉｇｎａｌｉｎｇｉｓａｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｔａｒｇｅｔｉｎｐａｎｃｒｅａｔｉｃｃａｎｃｅｒ[Ｊ].Ｔｈｅｒａｎｏｓｔｉｃｓꎬ２０１９ꎬ９(２):３２４－３３６.[３５]㊀ＬｉＹꎬＸｉＺＣꎬＣｈｅｎＸＱꎬｅｔａｌ.ＮａｔｕｒａｌｃｏｍｐｏｕｎｄＯｂｌｏｎｇｉｆｏｌｉｎＣｃｏｎｆｅｒｓｇｅｍｃｉｔａｂｉｎｅｒｅｓｉｓｔａｎｃｅｉｎｐａｎｃｒｅａｔｉｃｃａｎｃｅｒｂｙｄｏｗｎｒｅｇｕｌａｔｉｎｇＳｒｃ/ＭＡＰＫ/ＥＲＫｐａｔｈｗａｙｓ[Ｊ].ＣｅｌｌＤｅａｔｈ＆Ｄｉｓｅａｓｅꎬ２０１８ꎬ９:５３８.[３６]㊀ＡｎＥＪꎬＫｉｍＹꎬＬｅｅＳＨꎬｅｔａｌ.Ａｎｔｉ￣ｃａｎｃｅｒｐｏｔｅｎｔｉａｌｏｆＯｘｉａｌｉｓｏｂｔｒｉａｎｇｕｌａｔａｉｎｐａｎｃｒｅａｔｉｃｃａｎｃｅｒｃｅｌｌｔｈｒｏｕｇｈｒｅｇｕｌａｔｉｏｎｏｆｔｈｅＥＲＫ/Ｓｒｃ/ＳＴＡＴ３￣ｍｅｄｉａｔｅｄｐａｔｈｗａｙ[Ｊ].Ｍｏｌｅｃｕｌｅｓꎬ２０２０ꎬ２５(１０):２３０１.[３７]㊀刘江惠ꎬ姜忠彩ꎬ郭建文ꎬ等.ｃ－Ｓｒｃ在胃癌中的表达与侵袭转移机制的探讨[Ｊ].河北医科大学学报ꎬ２０１０ꎬ３１(３):２５２－２５５.[３８]㊀ＱｉＺＬꎬＴａｎｇＴꎬＳｈｅｎｇＬＬꎬｅｔａｌ.ＳａｌｉｄｒｏｓｉｄｅｉｎｈｉｂｉｔｓｔｈｅｐｒｏｌｉｆｅｒａｔｉｏｎａｎｄｍｉｇｒａｔｉｏｎｏｆｇａｓｔｒｉｃｃａｎｃｅｒｃｅｌｌｓｖｉａｓｕｐｐｒｅｓｓｉｏｎｏｆＳｒｃ￣ａｓｓｏｃｉａｔｅｄｓｉｇｎａｌｉｎｇｐａｔｈｗａｙａｃｔｉｖａｔｉｏｎａｎｄｈｅａｔｓｈｏｃｋｐｒｏｔｅｉｎ７０ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ[Ｊ].ＭｏｌｅｃｕｌａｒＭｅｄｉｃｉｎｅＲｅｐｏｒｔｓꎬ２０１８ꎬ１８(１):１４７－１５６.[３９]㊀ＮａｍＨＪꎬＩｍＳＡꎬＯｈＤＹꎬｅｔａｌ.Ａｎｔｉｔｕｍｏｒａｃｔｉｖｉｔｙｏｆｓａｒａｃａｔｉｎｉｂ(ＡＺＤ０５３０)ꎬａｃ￣Ｓｒｃ/Ａｂｌｋｉｎａｓｅｉｎｈｉｂｉｔｏｒꎬａｌｏｎｅｏｒｉｎｃｏｍｂｉｎａｔｉｏｎｗｉｔｈｃｈｅｍｏｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃａｇｅｎｔｓｉｎｇａｓｔｒｉｃｃａｎｃｅｒ[Ｊ].ＭｏｌｅｃｕｌａｒＣａｎｃｅｒＴｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｓꎬ２０１３ꎬ１２(１):１６－２６.[４０]㊀ＱｉａｎＸＬꎬＺｈａｎｇＪꎬＬｉＰＺꎬｅｔａｌ.Ｄａｓａｔｉｎｉｂｉｎｈｉｂｉｔｓｃ￣ＳｒｃｐｈｏｓｐｈｏｒｙｌａｔｉｏｎａｎｄｐｒｅｖｅｎｔｓｔｈｅｐｒｏｌｉｆｅｒａｔｉｏｎｏｆＴｒｉｐｌｅ￣ＮｅｇａｔｉｖｅＢｒｅａｓｔＣａｎｃｅｒ(ＴＮＢＣ)ｃｅｌｌｓｗｈｉｃｈｏｖｅｒｅｘｐｒｅｓｓＳｙｎｄｅｃａｎ￣ＢｉｎｄｉｎｇＰｒｏｔｅｉｎ(ＳＤＣＢＰ)[Ｊ].ＰＬｏＳＯｎｅꎬ２０１７ꎬ１２(１):ｅ０１７１１６９.[４１]㊀ＲｅｄｉｎＥꎬＧａｒｍｅｎｄｉａＩꎬＬｏｚａｎｏＴꎬｅｔａｌ.Ｓｒｃｆａｍｉｌｙｋｉｎａｓｅ(ＳＦＫ)ｉｎｈｉｂｉｔｏｒｄａｓａｔｉｎｉｂｉｍｐｒｏｖｅｓｔｈｅａｎｔｉｔｕｍｏｒａｃｔｉｖｉｔｙｏｆａｎｔｉ￣ＰＤ￣１ｉｎＮＳＣＬＣｍｏｄｅｌｓｂｙｉｎｈｉｂｉｔｉｎｇＴｒｅｇｃｅｌｌｃｏｎｖｅｒｓｉｏｎａｎｄｐｒｏｌｉｆｅｒａｔｉｏｎ[Ｊ].ＪｏｕｒｎａｌｆｏｒＩｍｍｕｎｏｔｈｅｒａｐｙｏｆＣａｎｃｅｒꎬ２０２１ꎬ９(３):ｅ００１４９６.[４２]㊀ＲａｂｂａｎｉＳＡꎬＶａｌｅｎｔｉｎｏＭＬꎬＡｒａｋｅｌｉａ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【国家自然科学基金】_丝裂原活化的蛋白激酶_基金支持热词逐年推荐_【万方软件创新助手】_20140803
2009年 序号 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 22 23 24 25 26 27 28 29 30 31 32 33 34 35 36 37 38 39 40 41 42 43 44 45 46 47 48 49 50 51 52
科研热词 丝裂原活化蛋白激酶 信号转导 p38丝裂原活化蛋白激酶 细胞凋亡 表皮生长因子 雌激素受体 血管重塑 血管平滑肌细胞 机械牵张力 大鼠 受体 内皮细胞 信号通路 丝裂原活化的蛋白激酶 p38mapk mapk 黏附分子 黏蛋白类 黏液细胞 高温应激 高体积分数氧 骨肿瘤 骨形态发生蛋白质类 靶向治疗 长时程增强 钠/氢交换蛋白1 钙离子通道 轴突生长 转基因 趋化因子 诱导细胞凋亡 视黄醛x受体 西罗莫司 补阳还五汤 血管钙化 血管紧张素ⅱ受体 血管性痴呆 血管内皮细胞 螺杆菌,幽门 蛋白激酶c 茶黄素 致畸机制 致畸因素 致畸作用 脑缺血 脐动脉 脊髓 脂肪分化 脂多糖 胰岛素抵抗 胚胎发育 胚胎发生
53 54 55 56 57 58 59 60 61 62 63 64 65 66 67 68 69 70 71 72 73 74 75 76 77 78 79 80 81 82 83 84 85 86 87 88 89 90 91 92 93 94 95 96 97 98 99 100 101 102 103 104 105 106
2008年 序号 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 22 23 24 25 26 27 28 29 30 31 32 33 34 35 36 37 38 39 40 41 42 43 44 45 46 4酶2 烧伤血清 激活转录因子-2 激活蛋白-1 滋养细胞 溶血磷脂酸 海洛因 气道黏液 模型,动物 核转录因子-κ b 核因子-κ b 树突细胞 杏仁核 机械应力 有丝分裂素激活蛋白激酶类 有丝分裂素活化蛋白激酶激酶类 晚期糖基化终产物 显微切割 整合素 数据库 护骨素 抗药性 抑郁症 成骨细胞 成熟促进因子 慢性支气管炎 心肌肥大 心肌细胞 延迟整流钾通道 应激 库普弗细胞 平滑肌细胞 子宫内膜肿瘤 大鼠肾小球系膜细胞株hbzy-1 大脑中动脉梗死 多酶复合物 增殖 基质金属蛋白酶9 基质金属蛋白酶2 基质金属蛋白酶 基因表达 基冈 地中海贫血 嗜血菌,流感 叶酸 双向查询策略 卵母细胞成熟 卵巢肿瘤 卵巢癌细胞 单核细胞趋化蛋白1 单核细胞 前额叶皮层 分化抗原表达 再灌注损伤
植物蛋白激酶研究进展
Advances in Plant Protein hao Limei1 Zhao Hongkun1，2 Dong Yingshan1，2
（ 1 Jilin Academy of Agricultural Sciences，Changchun 130033； 2 School of Life Sciences，Northeast Normal University，Changchun 130024）
2011 年第 10 期
张春宝等： 植物蛋白激酶研究进展
19
PK1 和 cATCDPK2，Northern 杂交表明在干旱和高盐 胁迫 下，这 两 个 基 因 的 mRNA 被 迅 速 诱 导 表 达。 RPS2 基因是一个拟南芥的抗病基因，通过对其序列 进行分析表明，它是一个含有一系列 ATP / GTP 结合 位点的蛋白激酶。1996 年，Sheen 等［22］在玉米中利 用报告基因和效应基因共表达的方法，发现玉米的 CDPK1 基因，能激活被高盐和干旱胁迫诱导的启动 子，然而敲掉 CDPK1 激酶区的突变体对胁迫则没有 反应。同年，Pestenaacz 等［23］发现玉米和高粱根中 的 CDPK 基因，经 PEG 处理 1 h 后，活性明显升高， 表明其可能与干旱胁迫有关。
图 1 蛋白激酶的三维结构图［17］
植物中目前研究较多的有两类蛋白激酶，一类 是受体蛋白激酶； 另一类是 Ca2 + / CaM 依赖蛋白激 酶。受体蛋白激酶位于细胞膜上，能够感受外界刺 激，并参与胞内信号转导过程。它由胞外受体结构 域、跨膜结 构 域 和 胞 内 激 酶 结 构 域 3 个 结 构 域 组 成［18］。胞外受体结构 域 的 功 能 是 识 别 受 体 感 受 外 界信号，跨膜结构域将被胞外受体识别的信号传递 给胞内激酶结构域，而胞内激酶结构域能够通过磷 酸化作用将信号传递给下一级信号传递体。Ca2 + / CaM 依赖蛋白激酶都有 3 个高度保守的结构域，包 括激酶结构域，自抑制结构域和 Ca2 + / CaM 相似结 构域。激酶结构域是真核生物蛋白激酶所共有的高 度 保 守 的 区 域，个 别 氨 基 酸 残 基 具 有 高 度 保 守 性［19］。激酶区域都含有激酶活化位点和 ATP 结合 位点，是 Ca2 + / CaM 蛋白激酶作为一个蛋白激酶的 基本结构区域。此外，Ca2 + / CaM 依赖蛋白激酶的 N 端可变区的序列高度变异，有研究表明这一区域与 蛋白质的亚细胞定位有关［20］。
细胞分裂的调控和机理
细胞分裂的调控和机理细胞分裂是细胞生物学中一个重要而基础的过程。
通过细胞分裂，一个细胞可以分裂成两个完全相同的细胞，保证生物体能够持续生长和发育。
细胞分裂的调控和机理是细胞生物学研究的重要方向之一，它解释了细胞分裂的时机、过程、产物等关键问题。
本文将介绍细胞分裂的调控和机理，揭示这个复杂而神奇的过程背后的科学原理。
细胞分裂是一个高度有序的过程，需要精确的调控。
细胞分裂的时机主要由细胞周期调控系统控制。
细胞周期包括四个主要的阶段：G1期（细胞生长）、S期（DNA复制）、G2期（准备分裂）和M期（分裂期）。
这些阶段之间是严格的顺序和时序关系，由一系列调控蛋白质和信号分子共同协调完成。
其中，细胞周期蛋白依赖性激酶（CDKs）和相关的调控蛋白质是中心调控因子。
细胞周期蛋白依赖性激酶（CDKs）是一类与细胞周期紧密相关的蛋白激酶。
它由一个蛋白质组成的酶复合物，这个蛋白质称为CDK蛋白。
CDK蛋白本身并没有酶活性，需要与另外一个蛋白质——Cyclin（周期蛋白）结合才能激活。
不同的CDKs对应不同细胞周期阶段，而不同类型的Cyclin则在不同的细胞周期阶段表达。
CDKs和Cyclin的活性受到多种调控机制的影响。
一般情况下，Cyclin在细胞周期不同阶段的表达是不同的。
其表达受到细胞内外环境的信号调控。
这种调控可以通过基因表达水平、蛋白磷酸化、合成和降解等方式实现。
当Cyclin表达达到一定水平后，它与相应的CDK结合，形成活性酶复合物。
这个复合物通过磷酸化作用，调控大量的下游靶蛋白进行转录和翻译，促进细胞周期的不同阶段的转变。
除了Cyclin和CDK的调控，还有许多其他因素在细胞分裂过程中起着重要的调控作用。
例如，有丝分裂操纵丝（spindle）是细胞分裂过程中必不可少的结构。
它由微管蛋白聚集形成，起到连接染色体并在细胞中进行分离的作用。
有丝分裂操纵丝的发生和组成受到多种因素的调控，比如动力蛋白和微管相关蛋白。
丝裂原活化蛋白激酶通路正性调节苯并(a)芘所致细胞周期改变
维普资讯
中华 预 防 医学 杂 志 ２０ ０ ７年 ７月 第 ４ １卷 第 ４期
Ｃ ｉ ｒｖＭｅ ，ｕｙ２０ ｈｎＪＰｅ ｄ Ｊｌ ０７，Ｖ ｌ １ Ｎ ． ０４ ， ｏ４
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２ ７・ ７
．
论 著
丝 裂 原 活 化 蛋 白激 酶 通 路 正 性 调 节 苯 并 （ ） ａ 芘 所 致 细胞 周 期 改 变
杜 宏举
叶萌
汤 宁 刘秉 慈 史香 林
尤 宝荣
黄传 目的
研究苯并 （） （ ａ ） 人胚 肺成纤 维细胞 （ Ｅ Ｆ 的细胞周 期分 布及丝 裂原 ａ 芘 ＢＰ 对 ＨＬ）
用 ０ １ ０５ ２５和 １ ． ￣ｏ Ｌ的 Ｂ Ｐ处理 Ｈ Ｌ ． 、． 、． ２ ５ｐ ｌ ｍ ／ ａ Ｅ Ｆ细 不 同剂量 Ｂ Ｐ可 ａ
活化蛋 白激酶 （ Ａ Ｋ） Ｍ Ｐ 信号分 子（ Ｒ １ ２Ｊ Ｋ ／ Ｅ Ｋ ／ 、 １２和 ｐ ８ 磷酸 化水平 的影响 ， Ｎ ３） 并探讨 ＭＡ Ｋ磷 酸化 Ｐ
水平改变与细胞周期效应之间 的关 系。方 法 胞 ２ ， ４ ｈ 用蛋 白印迹方法检测 Ｅ Ｋ１２ Ｊ Ｋ ／ Ｒ ／ 、Ｎ １２和 ｐ ８蛋 白激 酶 的磷 酸化水平 和蛋 白总量 的改变 ， ３ 利 用流式细胞技 术检测 ２ ５ｐ ｏ ＬＢ Ｐ处 理 ２ ． ￣ ｌ ａ ｍ ／ ４ｈ后对 ＨＥ Ｆ细胞周期 的影响 。 Ｌ 结果 明显 提高 Ｅ Ｋ ／ 、Ｎ １２和 ｐ ８蛋 白激酶磷 酸化水平 ；． ，ｏ Ｌ Ｂ Ｐ处 理 ２ ， Ｒ １２ Ｊ Ｋ ／ ３ ２５ｐ ｌ ａ ｍ ／ ４ｈ 细胞周期 分布 与 二甲基亚砜对 照组 相 比， ０ Ｇ， Ｇ 与 期细胞 数下 降了 １． ％ （ １９ Ｆ＝４ ． ８ Ｐ＜ ． １ ， １３ ， ０ ０ ） Ｓ期细 胞数增 加 了 １． ％ （ ６ ． ３ Ｐ＜ ． １ ； ７ ２ Ｆ＝ ８ １ ， ０ ０ ） 三种 Ｍ Ｐ Ａ Ｋ化学 抑制 剂 （ Ｇ１６ Ｓ ６０ ２ Ａ ２ 、 Ｐ ０ １５及 Ｓ ２ ３ ８ ） 明显 抑制 Ｂ０５０ 可 Ｂ Ｐ处理引起的细胞周期 的改变 。结论 ａ 程， 并发挥正性调节作用 。 Ｅ Ｋ１２ Ｊ Ｋ１２和 ｐ ８均参与了 Ｂ Ｐ所致细胞周期改变 过 Ｒ ／ 、Ｎ ／ ３ ａ
上师大细胞生物复习大题
1.病毒的基本特征是什么？与细胞的区别答：⑴病毒很小，可通过细菌虑菌器。
⑵病毒是彻底的寄生物。
病毒没有独立的代和能量系统，必需利用宿主的生物合成机构进行病毒蛋白质和病毒核酸的合成。
⑶遗传载体多样性。
病毒只含有一种核酸：RNA或DNA。
⑷病毒的繁殖方式特殊称为复制。
具有受体蛋白，与敏感细胞表面的病毒受体而感染细胞。
2、为什么说支原体是目前发现的最小、最简单的能独立生活的细胞生物？答：支原体的的结构和机能极为简单：细胞膜、遗传信息载体DNA与RNA、进行蛋白质合成的一定数量的核糖体以及催化主要酶促反应所需要的酶。
这些结构及其功能活动所需空间不可能小于100nm。
因此作为比支原体更小、更简单的细胞，又要维持细胞生命活动的基本要求，似乎是不可能存在的，而且，支原体可以通过细菌滤器。
所以说支原体是最小、最简单的细胞。
简述细胞膜的生理作用。
答案要点：（1）限定细胞的围，维持细胞的形状。
（2）具有高度的选择性，（为半透膜）并能进行主动运输使细胞外形成不同的离子浓度并保持细胞物质和外界环境之间的必要差别。
（3）是接受外界信号的传感器，使细胞对外界环境的变化产生适当的反应。
（4）与细胞新代、生长繁殖、分化及癌变等重要生命活动密切相关。
3.试从进化角度比较原核细胞，古核细胞及真核细胞的异同。
（作业）所有生物均从同一祖先进化而来，进化过程中，DNA序列的逐渐改变最终造成生物形状的改变和新物种的形成。
共同祖先距今越近，DNA 序列越相似，可通过直系同源基因序列相似性比较分辨。
1.古细菌的细胞壁：真细菌主要由含壁酸的肽聚糖构成，古细菌具有细胞壁但与原核细胞相比无胞壁酸和D-氨基酸。
2.质膜：古细菌质膜由脂质和蛋白质构成但与真核，原核生物都不同：脂质由带分支的C-H链末端以醚键，而不是酯键与甘油结合，膜脂还含有鲨烯衍生物。
3.DNA与基因结构：DNA为环状，有操纵子，大部分无含子，有多基因RNA存在，这与原核生物相似；DNA和蛋白质结合形成核小体，tRNA 和rRNA中含有含子，翻译起始氨基酸为甲硫氨酸等与真核生物相似。
细胞分裂和激素调节的研究
细胞分裂和激素调节的研究一直是生物学领域的重点研究方向。
通过对细胞分裂和激素调节的深入探究，我们能够更好地理解生命的本质和规律，从而为疾病的治疗和生物科技的发展提供基础和支持。
一、细胞分裂细胞分裂是生物体生长和发育的基础过程，它能够将一个细胞分裂成两个或更多的细胞。
在细胞分裂的过程中，遗传信息会被复制并平均分配到新细胞中，这确保了细胞遗传信息的传承和维护。
细胞分裂包括有丝分裂和无丝分裂两种形式。
其中，有丝分裂是最为常见的一种细胞分裂方式，它包括有丝分裂前期、有丝分裂中期、有丝分裂后期和细胞质分裂四个阶段。
在有丝分裂的过程中，细胞需要依靠细胞骨架的重构和染色体的配对来完成复制和分离的过程。
而无丝分裂则是一种从原核生物到真核生物都可以出现的细胞分裂方式，它的特点是没有明显的细胞骨架和染色体的物质基础，仅仅靠细胞膜和质壁进行分裂。
细胞分裂的调控是一个相当复杂的过程，它涉及到多种信号通路和调控因子的参与。
这些调控因子包括细胞周期蛋白激酶、结构蛋白、酵母菌嵌合蛋白等，它们能够通过不同的途径影响细胞分裂的进程和结果。
例如，细胞周期蛋白激酶的激活可以促进细胞进入有丝分裂的下一个阶段；结构蛋白的调节则可以控制染色体的结构和运动，从而保障有丝分裂的正确进行；而酵母菌嵌合蛋白则可以影响无丝分裂过程中的染色体分离和细胞质分裂等关键环节。
二、激素调节激素是一类能够调节生物体生长和发育的化学物质，它们通过骨骼肌、内分泌系统和神经系统等多个途径产生作用。
激素的种类繁多，包括胰岛素、肾上腺素、雌激素等，它们能够影响细胞的代谢、增生和分化等生理过程。
激素调节的机制相对比较清晰，主要是通过激素受体的结合和激活来实现。
激素受体是细胞表面或内部的一种蛋白质，它对激素分子能够产生特异性的结合和信号转导作用。
通过激素受体的激活，激素能够启动多个信号通路和调控因子的参与，从而达到对细胞生理活动的调节。
激素调节在医学和疾病治疗中有着广泛的应用，最为著名的例子之一就是胰岛素的使用。
某理工大学生物工程学院《细胞生物学》考试试卷(168)
某理工大学生物工程学院《细胞生物学》课程试卷（含答案）__________学年第___学期考试类型：（闭卷）考试考试时间：90 分钟年级专业_____________学号_____________ 姓名_____________1、判断题（15分，每题5分）1. 核仁同其他细胞的细胞器一样，具有被膜包裹。
（）答案：错误解析：核仁无被膜包裹。
2. 基因表达的最终产物是蛋白质。
（）答案：错误解析：基因表达的最终产物是氨基酸多肽。
3. 常染色质的所有基因都具有转录活性。
（）答案：错误解析：处于常状态只是基因转录的必要条件，而不是充分条件，常染色质并非所有基因都具有甲基化活性。
2、名词解释（20分，每题5分）1. 光脱色荧光恢复技术（fluorescence recovery after photobleaching）答案：光脱色荧光恢复技术（fluorescence recovery after photobleaching）是指用前缀荧光素标记膜蛋白或膜脂，然后用激光束照射细胞表面某一区域，使被照射光照片区的荧光逐渐变暗，停止照射后，由于膜的流动性，变暗区域的亮度逐渐增加，最后恢复，根据荧光恢复的推算出可速度膜蛋白或膜脂的扩散速率的一种技术。
该技术是研究膜蛋白或膜脂流动性的试验技术之一。
解析：空2. prokaryotic cell答案：prokaryotic cell的中文名称是原核细胞，是指无核膜，DNA 游离在细胞质中，染色体为环状，仅有一条，贫乏发达肝细胞的内膜系统的细胞；原核细胞小，多在0.2～10μm之间，无内质网、高尔基体、溶酶体、线粒体、叶绿体等细胞器，且至今未发现细胞骨架。
解析：空3. 肌原纤维（myofrbrils）答案：肌原纤维（myofrbrils）是指肌纤维中会许多纵行的，直径约1μm的圆筒状的微细结构，与肌肉的收缩有直接关系。
骨骼肌的肌原纤维的单位是肌节，借Z线隔开，其中间有A带，两侧有I带，明暗重复单位是肌肉收缩和极为舒张最基本的功能单位。
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摘要： 目 的 探讨有丝 分裂原激活的 蛋白 激酶（ Ｍ ｉ ｔ ｏ ｇ ｅ ｎ － ａ ｃ ｔ ｉ ｖ ａ ｔ ｅ ｄ ｐ ｏ ｒ ｔ ｅ ｉ ｎ ｋ ｉ ｎ ａ ｓ ｅ ， 简 称Ｍ Ａ Ｐ Ｋ ） 在银屑病发病中的意义。方法 采
用蛋白激酶磷酸化实 验的方法研究了 １ ３ 例寻常型银屑病患者皮损区、 非皮损 区和 １ ３ 例正常人表皮中 Ｍ Ａ Ｐ Ｋ的激酶活性。结
ｆ ｕ ｎ ｃ ｔ ｉ ｏ ｎ ｉ ｎ ｍ ｕ ｒ ｉ ｎ ｅ Ｓ Ｌ Ｅ ： ａ ｂ ｎ ｏ ｒ ｍ ａ ｌ ｃ ｌ ｅ ａ ｒ ａ ｎ ｅ ｃ ｋ ｉ ｎ ｅ ｔ ｉ ｃ ｓ ｐ ｒ ｅ ｃ ｅ ｄ ｅ ｃ ｌ ｉ ｎ ｉ ｃ ａ ｌ ｄ ｉ ｓ ｅ ａ ｓ ｅ
［ Ｊ ］ ． Ｃ ｌ ｉ ｎ Ｌ ａ ｂ Ｍ ｅ ｄ １ ９ ９ １ ， １ １ ７ ： １ ８ １ 一 ９ ３ ．
［ １ ０ ］ Ｍ ｉ ａ ｅ Ｏ Ｈ ， Ｍ ｉ ｃ ｈ ｅ ｌ ｅ Ａ Ｐ ｅ ｔ ｒ ｉ ， Ｎ ａ ｈ ｍ ａ ｈ Ａ Ｋ ｉ ｍ ， ｅ ｔ ａ ｌ ． Ｆ ｒ ｅ ｑ ｕ ｅ ｎ ｃ ｙ ｏ ｆ ｔ ｈ ｅ Ｆ ｃ ｙ Ｒ
Ｉ Ｈ Ａ一１ ５ ８ Ｆ ａ ｌ ｅ ｌ ｅ ｉ ｎ Ａ ｆ ｒ ｉ ｃ ａ ｎ Ａ ｍ ｅ ｉ ｒ ｃ ａ ｎ ｐ ａ ｔ ｉ ｅ ｎ ｔ ｓ ｗ ｉ ｔ ｈ ｓ ｙ ｓ ｔ ｅ ｍ ｉ ｃ ｅ ｒ ｙ ｔ ｈ ｅ ｍ ａ ｔ ｏ ｓ ｕ ｓ
果 银屑病患 者 皮 损区 （ Ｐ Ｌ ） 中Ｍ Ａ Ｐ Ｋ 的活 性为３ ０ ． ４ ６ 士 ７ ． ２ １ ｐ ｍ ｏ Ｖ ｍ ｇ ｐ ｏ ｒ ｔ ｅ ｉ ｎ ／ ｍ ｉ ｎ ， 银屑病患者非皮 损区 （ Ｐ Ｎ ） 为１ ６ ． ８ ３ ： ｔ ３ ． ４ １ １ ｘ ｔ ｔ ｏ ／ ｌ ｍ ｇ ｐ ｏ ｒ ｔ ｅ ｉ ｎ ／ ｍ ｉ ｎ ， 正常 人 表皮（ Ｎ ） 为１ ５ ． ３ １ 士 ３ ． ０ ２ ｐ ｍ ｏ ｌ ／ ｔ ｎ ｇ ｐ ｏ ｒ ｔ ｅ ｉ ｎ ／ ｍ ｉ ｎ ， 与Ｐ Ｎ 和Ｎ 相比， Ｐ Ｌ 中Ｍ Ａ Ｐ Ｋ 的活 性明 显增高， 而Ｐ Ｎ 和Ｎ中
ｇ ｙ ｔ ｏ ｄ ａ ｙ １ ９ ９ ７ ， １ ８ ； １ ２ ７ 一 ３ ５ ．
［ ９ ］ Ｊ ａ ｎ Ｇ ． Ｊ ． ｖ ａ ｎ ｄ ｅ Ｗ ｉ ｎ ｋ ｅ ｌ ａ ｎ ｄ Ｐ ｅ ｔ ｅ ｒ Ｊ ． Ａ ． Ｃ ａ ｐ ｅ ｌ ． Ｈ ｕ ｍ ａ ｎ 够Ｆ ｅ ｅ ｒ ｃ ｅ ｐ ｔ ｏ ｒ ｈ ｅ ｔ －
Ｒ ｈ ｅ ｕ ｍ． ２ ０ ０ １ Ｆ ｅ ｂ ； ４ ４ （ ２ ） ： ３ ６ １ 一 ７ ．
银屑病患者皮损中有丝分裂原激活的蛋白激酶的活性研究’
张晓艳‘ ， 张立新‘ ， 马圣清 “ ， 柳惠图 ３ （ １ ． 北 京 拥兹嵘账科１ ０ ０ ０ ２ ９ ； ２ ． 北 京＇ ＊ ％ － １ Ｋｍ ｉ ｎ ｇ Ｗ ｕ ， Ｊ ｅ ｆ ｒ ｅ ｙ Ｃ ， Ｐ ａ ｔ ｉ ｒ ｃ ｉ ａ Ｂ Ｒ ， ｅ ｔ ａ ｌ ． Ａ ｎ ｏ ｖ ｅ ｌ ｐ ｏ ｌ ｙ ｍ ｏ ｒ ｐ ｈ ｉ ｓ ｍ ‘Ｆ ｃ ｒ Ｒ
ｇ Ｉ ａ （ Ｃ Ｄ ， ６ ） ａ ｌ ｔ ｅ ｒ ｓ ｒ ｅ ｃ ｅ ｐ ｔ ｏ ｒ ｆ ｕ ｎ ｃ ｔ ｉ ｏ ｎ ａ ｎ ｄ ｐ ｒ ｅ ｄ ｉ ｓ ｐ ｏ ｓ ｅ ｓ ｔ ｏ ａ ｕ ｔ ｏ ｉ ｍ ｍ ｕ ｎ ｅ ｄ ｉ ｓ ｅ ａ ｓ ｅ ［ Ｊ ］ ．
ｔ ｏ ｒ ｆ ｕ ｎ ｃ ｔ ｉ ｏ ｎ ［ Ｊ １ ． Ｉ ｍ ｍ ｕ ｎ ｏ ｌ Ｒ ｅ ｓ ． １ ９ ９ ２ ， １ １ ： ２ １ ７ 一 ２ ２ ５ ．
常人更多地表达 Ｆ ｃ Ｙ Ｒ Ｉ Ｉ Ｉ Ａ 一Ｆ ／ Ｆ 型同种异型受体， 使其结合 Ｉ ｇ Ｇ 的能力下降， 循环免疫复合物水平升高， 免疫复合物的清 除异常， 致使免疫复合物在组织中沉积， 引起狼疮性肾炎等多 种临床表现。实验中我们对患者的临床资料进行了分析， 发 现Ｆ ｃ ７ Ｒ Ｉ Ｉ Ｉ Ａ 一 Ｆ ／ Ｆ 基因型的Ｓ Ｌ Ｅ 患者血中Ｉ ｇ Ｇ 升高的情况较
位于 １ ｇ ２ ３ 一 ２ ４ 区域， 存在连锁不平衡等遗传现象， 推测此两 等位基因可能共同作用， 其基因学多态性导致相应受体功能
的差异， 进一步影响细胞的生物学功能， 对疾病的发生、 发展 起着相加效应。低亲和力 Ｆ ｃ ７ Ｒ Ｉ Ｉ Ａ 一 Ｒ １ ３ １ 和Ｆ ｃ Ｙ Ｒ Ｉ Ｉ Ｉ Ａ 一Ｆ １ ５ ８ 基因可能是 Ｓ Ｌ Ｅ 的疾病易感基因之一， 而高亲和力的 Ｆ ｃ Ｉ Ｒ Ｉ Ｉ Ａ
４ ３ ： ７ ３ ５一７ ３ ９ ．
［ ５ ］ Ｃ ｌ ａ ｒ ｋ Ｍ Ｒ ， Ｌ ｉ ｕ Ｌ ， Ｃ ｌ ａ ｒ ｋ ｓ ｏ ｎ Ｓ Ｂ ， ｅ ｔ ａ ｌ ． Ａ ｎ ａ ｂ ｎ ｏ ｒ ｍ ａ ｌ ｏ ｆ ｔ ｈ ｅ ｇ ｅ ｎ ｅ ｔ ｈ ａ ｔ ｅ ｎ ｃ ｏ ｄ ｅ ｓ ｎ ｅ ｕ ｔ ｒ ｏ ｐ ｈ ｉ ｌ Ｆ ｅ ｒ ｅ ｅ ｃ ｐ ｔ ｏ ｒ Ｍ ｉ ｎ ｐ ａ ｔ ｉ ｅ ｎ ｔ ｗ ｉ ｔ ｈ ｓ ｙ ｓ ｔ ｅ ｍ ｉ ｃ ｅ ｒ ｙ ｔ ｈ ｅ ｍ ａ ｔ ｏ ｓ ｕ ｓ ［ Ｊ ］ ． Ｃ ｌ ｉ ｎ Ｉ ｎ －
ｅ ｒ ｏ ｇ ｅ ｎ ｅ ｉ ｙ ｔ ： ｍ ｏ ｌ ｅ ｃ ｕ ｌ ａ ｒ ａ ｓ ｐ ｅ ｃ ｔ ｓ ａ ｎ ｄ ． ｃ ｌ ｉ ｎ ｉ ｃ ａ ｌ ｉ ｍ ｐ ｌ ｉ ｃ ａ ｔ ｉ ｏ ｎ ｓ ［ Ｊ ］ ． Ｉ ｍ ｍ ｕ ｎ ｏ ｌ ｏ ｙ ｇ ｔ ｏ ｄ ａ ｙ
１ ９ ９ ３ ， １ ４ ： ２ １ ５ 一２ １ ．
［ ８ １ Ｙ ａ ｓ ｈ ｗ ａ ｎ ｔ Ｍ ． Ｄ ｅ ｏ ， Ｒ ｏ ｂ ｅ ｔ ｒ Ｆ ． Ｇ ｒ ａ ｚ ｉ ａ ｎ ｏ ， Ｒ ｏ ｌ ａ ｎ ｄ Ｒ ｅ ｐ ｐ ， ｅ ｔ ａ ｌ ． Ｃ ｌ ｉ ｎ ｉ ｃ ａ ｌ ｓ ｉ ｇ ｎ ｉ ｆ － ｔ ｃ ａ ｎ ｅｏ ｏ ｆ Ｉ ｇ Ｇ Ｆ ｃ ｒ ｅ ｅ ｃ ｐ ｔ ｏ ｒ ｓ ａ ｎ ｄ Ｆ ｃ ｙ Ｒ 一 ｄ ｉ ｒ ｅ ｃ ｔ ｅ ｄ ｉ ｎ ａ ｍ ｍ ｏ ｔ ｈ ｅ ｒ ａ ｐ ｉ ｅ ｓ ［ Ｊ ］ ． Ｉ ｍ ｍ ｕ ｎ ｏ ｌ ｏ －
［ ２ １ Ｍ ｏ ｓ ｅ ｒ Ｋ Ｌ ， Ｎ ｅ ａ ｓ Ｂ Ｒ ， Ｓ ａ ｌ ｍ ｏ ｎ Ｊ Ｅ ， ｅ ｔ ａ ｌ ． Ｇ ｅ ｎ ｏ ｍ ｅ ｓ ｃ ａ ｎ ｏ ｆ ｈ ｕ ｍ ａ ｎ ｓ ｙ ｓ ｔ ｅ ｍ ｉ ｃ ｌ ｕ －
ｐ ｕ ｓ ｅ ｙ ｒ ｔ ｈ ｅ ｍ ａ ｔ ｏ ｓ ｕ ｓ ： ｅ ｖ ｉ ｄ ｅ ｎ ｅ ｃ ｆ ｏ ｒ ｌ ｉ ｎ ｋ ａ ｇ ｅ ．ｃ ｈ ｒ ｏ ｍ ｏ ｓ ｏ ｍ ｅ １ ｑ ｉ ｎ Ａ ｆ ｒ ｉ ｃ ａ ｎ 一 Ａ ｍ ｅ ｒ ｉ －
ａ ｎ ｐ ｅ ｄ ｉ ｇ ｒ ｅ ｅ ｓ ［ Ｊ １ ． Ｐ ｒ ｏ ｃ Ｎ ａ ｔ ｌ Ａ ｃ ａ ｄ Ｓ ｃ ｉ Ｕ Ｓ Ａ ， １ ９ ９ ８ ， ９ ５ ： １ ４ ８ 。一 １ ４ ８ ７ ４ ． 亚 类， Ｉ 彭 ； ２ 较少； 此外， 因Ｆ ｃ ７ Ｒ Ｉ 不与够 复合物结合， Ｆ ｃ ｙ Ｒ Ｉ Ｉ ｃ ［ ３ １ Ｈ ｏ ｇ ａ ｒ ｔ ｈ Ｐ Ｍ ， Ｈ ｕ ｌ ｅ ｔ Ｍ Ｄ ， Ｏ ｓ ｍ ａ ｎ Ｎ ． Ｆ ｃ ｒ ｒ ｅ ｅ ｃ ｐ ｔ ｏ ｒ ： ｇ ｅ ｎ ｅ ｓ ｔ ｒ ｕ ｃ ｔ ｕ ｒ ｅ ａ ｎ ｄ ｒ ｅ ｃ ｅ ｐ － 与够 结合的 亲和 力较低并且主要与Ｉ ｇ Ｇ ２ 亚类结合； Ｆ ／ Ｆ 型 是低亲和力的受体， 而高亲和力的受体表型至少有一个 ｖ等 位基因， 故推测由于 Ｓ Ｌ Ｅ患者单核巨噬细胞等细胞表面较正
ｒ ｉ ｓ ｋ ｆ ａ ｃ ｔ ｏ ｒ ｆ ｏ ｒ Ｓ Ｌ Ｅ ［ Ｊ Ｉ ． Ａ ｒ ｔ ｈ ｒ ｉ ｔ ｉ ｓ Ｒ ｈ ｅ ｕ ｍ ， １ ９ ９ ８ ， ４ １ ： １ ８ １ ３ 一１ ８ １ ８ ．
［ Ｊ ］ ． Ｒ ｈ ｅ ｕ ｍ ａ ｔ ｏ ｌ ｏ ｙ ｇ １ ９ ９ ９ ， ２ ６ （ ７ ） ： １ ４ ８ ６ 一 ８ ９ ．
［ １ ３ ］ Ｚ ｕ ｒ ｕ ｇ ａ 一 Ｒ ， Ｎ ｇ 一 Ｓ ， Ｐ ｅ ｔ ｅ ｒ ｓ ｏ ｎ 一 Ｍ一 Ｇ ， ｅ ｔ ａ ｌ ． Ｌ ｏ ｗ 一 ｂ ｉ ｎ ｄ ｉ ｎ ｇ ａ ｌ ｌ ｅ ｌ ｅ ｓ ｏ ｆ Ｆ ｅ ｇ ａ ｎ ｍ ｍ ａ ｒ ｅ ｃ ｅ ｐ ｔ ｏ ｒ ｔ ｙ ｐ ｅ ｓ １ １ Ａ ａ ｎ ｄ ９ １ Ａ ，ｉ ｎ ｈ ｅ ｒ ｉ ｔ ｅ ｄ ｉ ｎ ｄ ｅ ｐ ｅ ｎ ｄ ｅ ｎ ｔ ｌ ｙ ａ ｎ ｄ ，ａ ｓ ｓ ｏ ｃ ｉ － ａ ｔ ｅ ｄ ｗ ｉ ｔ ｈ ｓ ｙ ｓ ｔ ｅ ｍ ｉ ｃ ｌ ｕ ｐ ｕ ｓ ｅ ｙ ｒ ｔ ｈ ｅ ｍ ａ ｔ ｏ ｓ ｕ ｓ ｉ ｎ Ｈ ｉ ｓ ｐ ａ ｎ ｉ ｃ ｐ ａ ｔ ｉ ｅ ｎ ｔ ｓ ［ Ｊ Ｉ ． Ａ ｔ ｒ ｈ ｒ ｉ ｔ ｉ ｓ －
其他基因型有显著性差异， 进一步提示此基因型患者存在免 疫复合物的清除异常。对小鼠狼疮模型的研究也支持上述推 测。至于对该基因的研究国内外的报道不一， 考虑可能主要 由于种族 、 民族 、 地域的差异所致。
阵Ｊ Ｎ ｉ ｅ ｔ ｏ Ａ ， Ｃ ａ ｌ ｉ ｚ Ｒ ， Ｐ ａ ｓ ｃ ｕ ａ ｌ Ｍ ， ｅ ｔ ａ ｌ ． Ｉ ｎ ｖ ｏ ｌ ｖ ｅ ｍ ｅ ｎ ｔ ｏ ｆ Ｆ ｃ ｇ ａ ｍ ｍ ａ ｒ ｅ ｃ ｅ ｐ ｔ ｏ ｒ ｍ Ａ ｇ ｅ ｎ ｏ ｔ ｙ ｐ ｅ ｓ ｉ ｎ ｓ ｕ ｓ ｃ ｅ ｐ ｔ ｉ ｂ ｉ ｌ ｉ ｔ ｙ ｔ ｏ ｒ ｈ ｅ ｕ ｍ ａ ｔ ｏ ｉ ｄ ａ ｒ ｔ ｈ ｒ ｉ ｔ ｉ ｓ ［ Ｊ Ｉ Ａ ｔ ｒ ｈ ｒ ｉ ｔ ｉ ｓ Ｒ ｈ ｅ ｕ ｍ ． ２ ０ ０ ０ ，
Ｊ Ｃ ｌ ｉ ｎ Ｉ ｎ ｖ ｅ ｓ ｔ １ ９ ９ ７ ， １ ０ ０ ： １ ０ ５ ９一７ ０ ．
之前， 我们曾对 Ｓ Ｌ Ｅ 患者的血中Ｉ ｇ Ｇ升高基因进行了研