萘普生的合成路线

3、腈醇法
11-8的酮基与氰醇之间存在可逆平衡，收率较低。同时，氰化钠剧毒
4、二氯卡宾法
所用原料较便宜。但是二氯卡宾中间体活性高，副反应不可避免。
5、羰基加成法
本法试剂消耗少，反应步骤也少，原子经济性好
（二）以6-甲氧基-2-丙酰萘为原料的合成路线 1、直接重排法
2、a-卤代丙酰萘重排法
在Lewis酸催化下经1,2-芳基重排得到萘普生甲酯。
合成路线及其选择
一、萘普生的合成路线
（一）以6-甲氧基-2-乙酰萘为原料的合成路线
1、Darens反应合成法
工艺路线评价
优点：原料易得，收率较高，成本较低，各步反应的工 艺条件要求不高，易于工业化。
缺点：制备11-8反应收率偏低，副反应也较难控制， 所用溶剂毒性大。
2、氰乙酸乙酯缩合法
评价：原料易得，但步骤长，反应操作繁琐 收率较低。
三、萘普生的不对称合成
1、分子内的不对称诱导合成
评价：L-酒石酸酯价廉易得 各步反应条件温和，产率高 而且光学收率也很高。 国外已应用于工业生产。
2、不对称催化合成 （1）不对称化
（2）不对称的甲酰化
小结： 目前应用不对称催化反应工业生产萘普生的制药公 司不多，但是不对称催化反应具有路线短、成本低、 产物光学纯度高、环保问题易解决等优点。 因此，无论从经济效益，还是从环境保护来看，这 种技术是生产萘普生的最佳选择
小组成员：蒋霖秀 40 王霞飞 18 粱娴雅 17 谢 茉莉 11 肖俊 04
萘普生的生产工艺原理
其中：
以6-甲氧基-2-乙酰萘为原料合成路线 5条
以6-甲氧基-2-丙酰萘为原料的合成路线 2条
以2-甲氧基萘为原料的合成路线 2条
不对称合成 2条
一、萘普生简介
为芳基丙酸类非甾体消炎镇痛药 具有明显抑制前列腺素合成的作用。
评价：本工艺原料易得，收率高，产品质量好，成本低 国内已经成功应用于生产。
（三）以6-甲氧基-2-溴苯为原料的合成路线
（四）以2-甲氧基萘为原料的合成路线 1、氯甲基化法
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2、直接羧烷基化法
评价：本法路线简捷，但具有萘环傅克反应的通病，位置异构体难以避免。
小结： 萘普生的合成线路较多，各种方法均各有优缺点。 目前，国内多以Darzens 法和α-卤代丙酰萘1,2-芳 基重排法组织生产。
具有较强的抗炎、抗风湿、解热镇痛作用。
本品有抗炎、解热、镇痛作用为 PG合成酶抑制剂。口服吸 收迅速而完全，1次给药后 2～4小时血浆浓度达峰值，在血 中99％以上与血浆蛋白结合，t1/2为13～14小时。约95％自 尿中以原形及代谢产物排出。对于类风湿性关节炎、骨关节 炎、强直性脊椎炎、痛风、运动系统(如关节、肌肉及腱)的 慢性变性疾病及轻、中度疼痛如痛经等，均有肯定疗效。中 等度疼痛可于服药后1小时缓解，镇痛作用可持续7小时以上。 对于风湿性关节炎及骨关节炎的疗效，类似阿司匹林。对因 贫血、胃肠系统疾病或其他原因不能耐受阿司匹林、吲哚美 辛等消炎镇痛药的病人，用本药常可获满意效果。