视黄醇结合蛋白与肾脏疾病的研究进展
视黄醇结合蛋白4与肾脏疾病的研究进展
视黄醇结合蛋白4与肾脏疾病的研究进展
谢玉婷;汪年松
【期刊名称】《中国中西医结合肾病杂志》
【年(卷),期】2011(12)6
【摘要】@@ 视黄醇结合蛋白4(retinol binding protein 4,RBP4)属于视黄醇结合蛋白(RBP)家族中的分泌型RBP,主要由肝细胞和脂肪细胞分泌,在协助视黄醇发挥生理功能中起着不可替代的作用.同时RBP4作为一种循环性脂肪细胞因子,在许多研究中均发现其在肾脏疾病、肥胖、胰岛素抵抗、代谢综合征及肝功能损伤中均发挥了重要作用,并有望为相关疾病的发病机制及治疗靶点提供新的线索.本文就RBP4的基因和蛋白特点、RBP4的来源与功能、以及RBP4与肾脏疾病的相关研究进展作一综述.
【总页数】3页(P550-552)
【作者】谢玉婷;汪年松
【作者单位】上海交通大学附属第六人民医院肾内科,上海,200233;上海交通大学附属第六人民医院肾内科,上海,200233
【正文语种】中文
【相关文献】
1.视黄醇结合蛋白4与心血管疾病的临床研究进展 [J], 陈景玲
2.视黄醇结合蛋白4与心血管疾病的临床研究进展 [J], 陈景玲(综述);王姝(审校);
3.视黄醇结合蛋白4基因调控动物繁殖性能的研究进展 [J], 韩越; 柳杭; 姜怀志
4.视黄醇结合蛋白4基因与母猪繁殖性能相关性的研究进展 [J], 杨晓雯;陈静;刘显
军;李建涛;李海东
5.瘦素、脂联素和视黄醇结合蛋白4与抑郁症关系研究进展 [J], 姚钱
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视黄醇结合蛋白与2型糖尿病肾病的相关性
流信号 消失或呈螺 旋动脉 R I 值显 著增 大 的血流信 号 ( P< 0 . O 1 ) ; 不 完全流 产 者孕囊 排 出当天 着床 部位 螺
旋 动脉 R I 值变化不显 著( P> 0 . 0 5 ) ; 孕囊 排 出当天 R I 值 ≤0 . 6者药物 流 产不 全 的发生 概 率显 著 高于 R I 值
结果
各组 间随着 U A E R增加 . 血R B P及尿 R B P差异有统计 学意义( P< 0 . 0 1 ) , 血R B P及尿 R B P与 U A E R、 F P G、
R B P是 反 映 肾脏 早 期 损 害
H O MA— I R呈显著正相关( 相 关 系数 分 剐 为 r = 0 . 5 8 3 , 0 . 5 3 7 , 0 . 5 1 6 , P< 0 . 0 1 ) 。结 论
究[ J 3 .东南大学学报 : 医学版, 2 0 0 5 , 2 4 ( 5 ) : 3 2 4— 3 2 6 .
勒超 声对药物 流产 不全作 出早期 预测 的系统研 究。我 们认 为 , 通 过经 阴道 彩色 多普勒超声 利用高频 探头 紧
贴宫颈外 口进行 检查 , 对 孕囊排 出后 着床部 位螺旋 动 脉的 血流动力学参 数进行 定量测 定 , 可判 断底蜕膜 组
等, 且1 个月 内未服用维生素 A、 铁剂及影 响其 代谢 的 药物。根据 2 4 h尿白蛋 白排泄率 ( U A E R ) 水平将其分
成 3组 : U A E R <3 0 a r g / 2 4 h为 正 常 白蛋 白尿 组 ( A
有利 于延缓病 情发 展 , 提 高患者 生活质 量 。视黄 醇结 合蛋 白( r e t i n a l — b i n d i n g p r o t e i n , R B P ) 是血 液 中视黄醇 的转运 蛋 白, 对肝脏 、 肾脏等疾病 的诊断 和治疗有着重 要的意义。本研究通 过检测 2型糖尿病及 糖尿病 肾病
胱抑素C和视黄醇结合蛋白在早期肾损伤的临床应用
胱抑素C和视黄醇结合蛋白在早期肾损伤的临床应用【摘要】胱抑素C和视黄醇结合蛋白在早期肾损伤的临床应用备受关注。
本文通过对胱抑素C的生物学特性和视黄醇结合蛋白的功能进行讨论,探讨二者在早期肾损伤中的作用机制。
针对已有的临床研究进展进行总结,并展望相关研究的未来发展方向。
最后强调胱抑素C和视黄醇结合蛋白在早期肾损伤中的潜力,为临床治疗提供新思路和方向。
通过本文的探讨,有望为早期肾损伤的临床诊断和治疗提供更加准确和有效的手段。
【关键词】关键词:胱抑素C、视黄醇结合蛋白、早期肾损伤、临床应用、作用机制、研究进展、展望、潜力。
1. 引言1.1 胱抑素C和视黄醇结合蛋白在早期肾损伤的临床应用胱抑素C和视黄醇结合蛋白在早期肾损伤的临床应用是近年来肾脏疾病领域的研究热点之一。
胱抑素C是一种由细胞产生的抗氧化剂,在肾脏损伤时会释放到血液中。
视黄醇结合蛋白则是一种在肝脏合成的蛋白质,具有运输维生素A的功能。
这两种物质在早期肾损伤中的作用机制备受关注,有研究表明它们的联合检测可以帮助早期发现肾损伤的迹象。
已有临床研究证实胱抑素C和视黄醇结合蛋白在早期肾损伤的诊断和治疗中具有一定的潜力,为进一步探索其临床应用奠定了基础。
加强胱抑素C和视黄醇结合蛋白在早期肾损伤的临床应用方面的研究,对于提高肾脏疾病的早期诊断和治疗水平具有重要意义。
2. 正文2.1 胱抑素C的生物学特性胱抑素C(Cystatin C)是一种非糖化的碱性囊泡蛋白,在肾脏中广泛存在。
它主要由成熟的肾小管上皮细胞合成,并且稳定性较高,不易受其他因素的影响。
胱抑素C在血液清除和分布过程中不受影响,使其成为评估肾功能的理想标志物。
与肌酐不同,胱抑素C的浓度不受肌肉量和肠道非肾排泄影响,因此更能准确地反映肾小球滤过率。
胱抑素C的半衰期相对较短,大约为1.5小时,这意味着它对于肾小球滤过率的变化更为敏感。
胱抑素C的浓度通常不受肿瘤、炎症或肝脏疾病的影响,因此可以更准确地反映肾功能的变化。
血清视黄醇结合蛋白与β2-微球蛋白联合检测在肾脏疾病中的临床诊断价值
血清视黄醇结合蛋白与β2-微球蛋白联合检测在肾脏疾病中的临床诊断价值作者:庞晗烟,颜宇琦,陈凤平来源:《右江医学》2022年第02期【摘要】目的探讨血清视黄醇结合蛋白(serum retinol binding protein, sRBP)与β2微球蛋白(sβ2-MG)联合检测在肾脏疾病的临床诊断价值。
方法检测162例肾脏病患者和100例正常体检者sRBP、尿素(Urea)、肌酐(Cr)、尿酸(UA)、sβ2-MG水平并作相关比较。
结果 162例肾脏病患者sRBP、Urea、Cr、UA、sβ2-MG检测值高于对照组(P<0.01);sRBP、sβ2-MG水平在不同肾脏病组患者组别与正常对照组比较差异均有统计学意义(P<0.01);sRBP、Urea、Cr、UA、sβ2-MG的阳性率明显高于对照组(P<0.01);sRBP在各组的阳性率最高,与sβ2-MG联合检测的阳性检出率更高,ROC曲线下面积为0.89。
结论血清视黄醇结合蛋白是肾脏病的敏感指标,联合sβ2-MG检测可以为肾脏病的临床诊断提供更可靠的理论依据。
【关键词】血清视黄醇结合蛋白;β2-微球蛋白;肾脏疾病;诊断价值中图分类号:R692 文献标志码:A DOI:10.3969/j.issn.1003-1383.2022.02.009Analysis of joint detection value of sRBP and sβ2-MG in clinical diagnosis of renal disease[HJ2][HJ]PANG Hanyan, YAN Yuqi, CHEN Fengping(Center of Clinical Laboratory, The First Affiliated Hospital of Jinan University,Guangzhou 510630, Guangdong, China)【Abstract】 Objective To explore the clinical value of combined detection of serum retinol-binding protein (sRBP)and β2 microglobulin (sβ2-MG) in the diagnosis of renal diseases.Methods The levels of sRBP, Urea, creatinine (Cr), uric acid (UA),and sβ2-MG between 162 patients with renal diseases and 100 normal physical examination subjects were tested,and relevant comparisons were made among them.Results Detection values of sRBP, Urea, Cr, UA,sβ2-MG in 162 patients with renal diseases were higher than those of the normal control group (P<0.01), and there was statistically significan t difference in the levels of sRBP and sβ2-MG between different renal disease groups and normal control group (P<0.01). The positive rates of sRBP, Urea, Cr, UA,and sβ2-MG in the renal disease groups were significantly higher than those of the normal control group (P<0.01).sRBP had the highest positive rate in each group, and it had higher positive detection rate in combined detection with sβ2-MG, and area under the ROC curve was 0.89.Conclusion sRBP is a sensitive indicator of renal disease, and combined detection of sRBP and sβ2-MG can provide a more reliable theoretical basis for the clinical diagnosis of renal disease.【Key words】sRBP; sβ2-MG; renal disease; diagnostic value慢性腎脏病因治疗效果不佳且费用昂贵,已成为影响我国人民群众健康的一大疾病[1]。
胱抑素C和视黄醇结合蛋白在早期肾损伤的临床应用
胱抑素C和视黄醇结合蛋白在早期肾损伤的临床应用胱抑素C和视黄醇结合蛋白是两种在早期肾损伤中起着重要作用的蛋白。
它们可以通过临床检测来预测并监测患者的肾功能状况,为早期肾损伤的诊断和治疗提供了重要依据。
本文将从这两种蛋白的生物学特性、临床应用以及未来发展方向等方面进行介绍和讨论。
1. 胱抑素C和视黄醇结合蛋白的生物学特性胱抑素C(Cystatin C)是一种分子量为13kDa的蛋白质,由核磁共振结构测定显示其成果析状态是一个单一的蛋白质,并且其分子结构成果动态显示无二级结构具有无定型特点。
胱抑素C主要由肾小管上皮细胞合成,而且其不受肝脏功能的影响,因此更能准确地反映肾小球滤过率。
近年来,研究发现胱抑素C不仅对早期肾损伤有较高的敏感性,而且对于预测肾功能的下降也有较高的准确性。
视黄醇结合蛋白(Retinol-binding protein,RBP)是一种血浆蛋白,主要由肝脏合成。
其主要功能是结合视黄醇,使其转运到细胞内进行代谢所需。
RBP与胱抑素类似,可作为早期肾功能损伤的标志物。
近年来的研究表明,RBP与肾功能的下降密切相关,因此在临床上也得到了广泛的应用。
(1)早期诊断:胱抑素C和视黄醇结合蛋白可以用来进行早期肾损伤的诊断。
研究表明,这两种蛋白的浓度在肾损伤发生前就会发生变化,因此可以作为早期诊断肾功能异常的生物标志物。
(2)监测疾病进展:对于慢性肾脏疾病患者来说,胱抑素C和视黄醇结合蛋白的测定可以帮助医生监测疾病的进展情况,及时调整治疗方案。
(3)评估治疗效果:在肾损伤的治疗过程中,胱抑素C和视黄醇结合蛋白的检测可以帮助医生评估治疗的效果,指导下一步的治疗方案。
随着临床医学的不断发展和技术的进步,胱抑素C和视黄醇结合蛋白在早期肾损伤的应用将会更加广泛。
我们可以通过建立更加完善的检测方法来提高这两种蛋白的检测准确性和灵敏性。
我们可以将这两种蛋白与其他生物标志物相结合,建立多项指标联合检测的方法,提高早期肾损伤的诊断和监测水平。
尿液同型半胱氨酸视黄醇结合蛋白检测在肾功能早期损伤中的诊断价值
尿液同型半胱氨酸视黄醇结合蛋白检测在肾功能早期损伤中的诊断价值一、引言肾脏是人体中的重要器官,承担着排泄代谢产物、调节体液平衡和维持内环境稳定等功能。
而肾脏疾病是全球范围内一个十分严重的公共卫生问题,据统计,成人患有慢性肾脏疾病(CKD)的比例高达10%,而且CKD的发病率呈逐年增加的趋势。
在CKD的早期阶段,临床症状并不明显,因此很难被及时诊断和治疗,这进一步导致了CKD的进展和并发症的发生。
寻找一种早期诊断CKD的方法至关重要。
尿液同型半胱氨酸视黄醇结合蛋白(u-HCY-RBP)是一种新的生物标志物,近年来,在CKD的早期诊断中引起了学术界和临床医生的广泛关注。
本文旨在探讨尿液同型半胱氨酸视黄醇结合蛋白检测在肾功能早期损伤中的诊断价值。
二、尿液同型半胱氨酸视黄醇结合蛋白的生物学特性尿液同型半胱氨酸视黄醇结合蛋白是一种由同型半胱氨酸(HCY)和视黄醇结合而成的蛋白质,它在肾小管细胞中合成,并通过尿液排泄。
在正常情况下,肾脏可有效地从血液中清除u-HCY-RBP,从而使其在尿液中的含量很低。
在肾功能损害的情况下,肾脏对u-HCY-RBP的清除能力减弱,导致其在尿液中的含量明显升高。
检测尿液中的u-HCY-RBP含量可以反映肾功能的损伤程度,成为评估CKD早期损伤的一种重要方法。
三、尿液同型半胱氨酸视黄醇结合蛋白与肾功能损伤的关系1. 尿液同型半胱氨酸视黄醇结合蛋白与肾小球滤过功能研究表明,尿液中u-HCY-RBP的含量与肾小球滤过率(GFR)呈负相关,即GFR下降时,尿液中u-HCY-RBP含量增加。
在CKD患者中,GFR下降是一个普遍存在的现象,因此尿液中u-HCY-RBP的含量可以作为评估肾小球滤过功能的指标之一。
2. 尿液同型半胱氨酸视黄醇结合蛋白与肾小管损伤除了肾小球滤过功能的下降,肾小管损伤也是CKD早期的一个重要特征。
研究发现,在肾小管损伤的情况下,细胞膜的通透性增加,导致u-HCY-RBP大量泄漏至尿液中。
血清视黄醇结合蛋白在肾病早期诊断中的应用
2 1 血 清 R P Ura和 C 检 测 结 果 与 对 照 组 比较 , 肾病 . B 、 e r 各
组 血 清 R P、 e 和 c 均 有 不 同 程 度 升 高 , 异 有 统 计 学 意 B Ura r 差 义 , 中 以 R P升 高最 明 显 , 其 B 与对 照组 比 较 差 异 有 统 计 学 意 义
与对 照组 相 比 , 肾病 患 者各 组 血 清 中 R P、 e 、 r 量 均 有 不 同程 度 升 高 , 中 RB B UraC 含 其 P含 量 升 高 最 为 显 著 。 结 论 血 清 R P水 平 反 映 肾 小球 的 滤 过 功 能 , 以作 为 肾 病 早 期诊 断 的 较 敏 感 指 标 。 B 可
【 键 词 】 视 黄 醇 结 合 蛋 白 ; 尿 素 ; 肌 酐 ; 肾病 关 D l 1 . 9 9 j i n 1 7 — 4 5 2 1 . 9 0 2 文 献 标 志 码 : 文 章 编 号 : 6 29 5 ( 0 1 1 3 4 0 O : 0 3 6 /.s . 6 29 5 . 0 1 1 . 2 s A l 7 — 4 5 2 1 ) 92 4 1
13 方 法 .
空 腹 抽 取 静 脉 血 , 离 血 清 , 全 自动效 的质 量 控 制 措施 , 有 结 果 均 用 ± S : 规 采 所 表 示 , 本 均 数 比较 采 用 t 验 。 样 检
2 结 果
( TR 以 I:l:1结 合 成 高 分 子 蛋 白复 合 物 , 可降 低 R P T ) 它 B 在 肾 内 分 解 及 肾 小 球 滤 过 , 黄 醇 复 合 物 转 运 至 维 生 素 A 依 视
蒋最 明 , 顾 敏 , 仲 余 ( 南 省 株 洲 市 一 医院 检 验 科 李 湖
视黄醇结合蛋白
视黄醇结合蛋白(RBP)在肾脏疾病中的临床意义[导读]尿素氮(BUN)与肌酐(Cr)作为传统反映肾脏功能的指标,两者的灵敏性较差。
因为肾小球的代偿能力很强,只有当50%以上的肾小球受损时才会引起两者的升高。
近年众多研究已经证实通过检测视黄醇结合蛋白(Retinol-binding protein,RBP)能早期发现肾小管的损尿素氮(BUN)与肌酐(Cr)作为传统反映肾脏功能的指标,两者的灵敏性较差。
因为肾小球的代偿能力很强,只有当50%以上的肾小球受损时才会引起两者的升高。
近年众多研究已经证实通过检测视黄醇结合蛋白(Retinol-binding protein,RBP)能早期发现肾小管的损害,对推测肾脏损坏的预后有一定意义。
本文重点介绍视黄醇结合蛋白(RBP)在肾脏疾病中的临床意义。
1 视黄醇结合蛋白(RBP)的生理特性视黄醇结合蛋白(RBP)是肝脏分泌的一种低分子量蛋白(21000kD),由肝细胞合成,受全反式视黄醇刺激并与之特意性结合主要功能是将视黄醇从肝细胞转运到上皮细胞,血浆中的视黄醇结合蛋白(RBP)约有90%与甲状腺素结合前蛋白结合,形成高分子蛋白复合物,故而不被肾小球滤过膜滤过,当视黄醇被转运到靶细胞后,视黄醇结合蛋白(RBP)便游离到血浆中,迅速被肾小球滤过,几乎全部被肾近曲小管重吸收而分解。
正常情况下,在尿中稳定性强,不易分解,不受pH和血压干扰,视黄醇结合蛋白(RBP)排量甚微(100μg/d)。
但在肾近曲小管损伤时,其尿排量明显增加,故视黄醇结合蛋白(RBP)排量增加可作为肾近曲小管损伤的标志物。
当肾脏滤过功能降低时,肾小球滤过率和肾血流量降低而使血中各种形式的视黄醇结合蛋白(RBP)贮积而显示血浓度升高。
尿视黄醇结合蛋白(RBP)、尿N-乙酰-β-D氨基葡萄糖苷酶(NAG)均是肾近曲小管损伤的标志,但尿视黄醇结合蛋白(RBP)是一项较NAG更敏感的肾近曲小管损伤的早期诊断指标。
视黄醇结合蛋白的研究进展
进 一 步与 甲状 腺 素 运 载蛋 白 (rn t yei, TR) ta sh rt T n 形 成 三元 复合 物 而被 转运 。
肝 脏是 维生 素 A 储存及 R P合成 与 分 泌 的主 要 B
胞 内的结合蛋 白, R P是 细 胞外 视 黄醇最 主 要 的转 而 B 运蛋 白, 也是含量 最 丰富 的视 黄醇 类 结合蛋 白之一_ 。 1 ] 现 主要 讨论 R P的有关研究进展 。 B
R P的 结构及 性质 B
R P属 于 Lp cl 超 家 族 , B ioai n 相对 分 子 质 量 约 2 1 ×1 。 配体 主要 是 全 反 式 视 黄 醇 ( lta srt o ) O, al rn —ei 1 , - n 即维 生 素 A, Kd一 2 M , 合位 点 1 B 0n 结 。R P具 有 典 型 的 L p cl io ai 叠结 构 : 反平 行 8折 叠 肽段 围成 n折 8条 一
l a t o bn igpoe , R P 、 内视 黄酸结 合蛋 u r ei l idn rti C B ) 胞 l r n- n
白(e ua rt ocai bn i rti, R B ) 胞 内 cl l ei i c -id g poe C A P 、 l r n d n n
视 黄 醛 结 合 蛋 白 ( e ua e n l id g rti, cl l rt a bn i poe l r i - n n
C A B) R L P 和光 受 体 视 黄 醇类 结 合 蛋 白 ( trh tr— i ep ooe n
视黄醇结合蛋白临床的研究进展
和放射免疫分 析 ,灵 敏度 高 、实用性 强 的为放射 免疫分 析
法 ( L 和 酶 联 免 疫 吸 附 法 ( LS 。 而 现 在 应 用 于 R A) E IA) 临 床 常 采 用 视 黄 醇 结合 蛋 白免疫 透 射 比浊 法 。 测 定 试 剂 盒 , 采 用 国 内 外应 用 最 多 的 免 疫 透 射 比 浊 的 测 定 原 理 , 即利 用
( 包括 R P信号肽序列 ) B 。而从核苷 酸序列推导 的氨基酸序
列 显 示 R P含 有 一 条 1 氨 基 酸 的信 号 肽 ,因此 ,人 R P B 6个 B 最 初 合 成 时是 一 条 有 14个 氨 基 酸 残 基 的 多 肽 链 。R P 的 8 B
B 、B 1 ,四部 分 。免 疫 扩 散 法 显 示 R P的 四个 部 分 抗 原 性 是 B
l 时 。 R P经 硫 酸 乙 基 萄 聚 糖 层 析 得 到 A、B两 个 峰 , 2小 B 二 乙 氨 基 乙 醇萄 聚糖 层 析 A、B两 部 分 后 可 获 得 A 、A 2与
~
因的旁侧序列至少包括 3个不 同的控制元件 ,R P的 C N B D A
序 列 含 有 一段 5 个 碱 基 的 短 5 一非 翻 译 区 ( ,T 和 一 个 1 ’ 5U R 负 责 编 码 20个 氨 基 酸 的从 5 0 1~6 1 苷 酸 的 开 放 阅 读 框 5 核
及营养状况等疾病诊断和治疗有着重要 的意义 。以下对视黄醇结合蛋 白的理化特性 、基 因结构 、结构功能 以及视 黄醇结合蛋 白分子的相瓦 作 用 和临 床 应 用 作 一综 述 。 【 关键词 】 视黄醇 ; 合蛋 白;研究进展 结
【 中图分类号】R 4 . 461
视黄醇结合蛋白-4与糖尿病肾脏病变的相关性研究
2 4 h U A E R, B组与 c组差 异无 统计学意义 (P> 0 . 0 5 ) , 而 A组则 明显高于 B组 和 C组 , 差异有 统计学 意义 ( P< 0 . 0 5 ) 。
究通过对糖尿病患者 血尿 R B P 4 含量来 进一 步研 究其对 于 肾 -
糖尿病患者 R B P 4 都可升 高 , - B组与 c组 比较升高 。 差 异有统
1 . 2 . 1 入选 标准 : 2组糖 尿病 患者入选 标准 按 1 9 9 7年美 国糖
尿 病协会糖尿病诊断标准 : 有糖 尿病 症状 , 并且 1 d中任何 时候
显的提高。与对照组 相 比, 糖尿病 肾病 的 R B P 4 的浓度 是明显 - 提升的 。R B P 4 存 在于正 常人 体 内, - 在 肝脏 合成 , 肾脏代谢 排 出, 其生理功能是维生素 A的重要的载体 蛋白 , 起到转载 、 运 输
9 9 . 9 8 %在 肾近曲小 管被 重 吸收 , 尿中 R B P 4 的排 出量取决 于 -
1 . 2 . 2 排除标准 : 糖尿病患者无糖 尿病酮症酸 中毒 、 高渗性 昏
等作用 。在肝 细 胞外 , R B P 4 主 要表 达 于骨 骼 肌和 脂肪 组 织 -
血浆 葡萄糖 浓度 ≥1 1 . 1 m mo l / L , 或 空腹 至少 8 h 后血 浆葡萄糖
浓 度 37 . 0 m m o l / L, 或O G T r2 h血糖浓度 ≥1 1 . 1 mm o l / L , 糖尿
白从 而 送 到组 织 中 去 。 研 究 发 现 R B P 4 和 肥 胖 症 以 及 2型 糖 -
定 。仪器为 日立 7 6 0 0全 自动生化 分析仪。试剂盒采 用人活性
探讨血清视黄醇结合蛋白的检测在肾脏疾病中的临床应用
探讨血清视黄醇结合蛋白的检测在肾脏疾病中的临床应用摘要】目的探讨血清视黄醇结合蛋白(sRBP)在肾脏疾病中的临床意义。
方法选取常熟市属医院78例肾脏疾病患者作为研究对象, 并随机抽取同期健康者66名作为对照组,测定sRBP、尿视黄醇结合蛋白( uRBP)、BUN、CRE、sß2-MG, 并进行相关的统计学分析。
结果肾病患者的sRBP的结果(88.25±29.82), 对照组(49.56±15.26), 肾病组明显高于对照组( P<0.01)。
结论sRBP可以作为反映肾功能异常的较敏感指标, 是评价肾病患者肾功能受损程度及部位的重要参数。
【关键词】视黄醇结合蛋白肾脏病【Abstract】Objective: To explore the value of Serum Retinol- binding Protein (sRBP)in kidney disease. Methods: Selected 78 cases of hospital patients with kidney disease as a research object, and then extract the same period in66 healthy subjects as control group, measured sRBP, urinary retinol binding protein (uRBP) , urea nitrogen, creatinine, serum 2microg lobulin,and associated statistical analysis. Results: The nephros is patients sRBP result: (88.25±29.82) , the control group (49.56±15.26) , the nephrosis group is higher than the control group obviously (P<0.01). Conc lusion: sRBP may take the reflectionk idney function unusual sensitive target, which is appraises the nephrosis patient kidney function dam age degree and the part of the important param eters.【Key words】Re tinol- binding protein; Kidney disease视黄醇结合蛋白系肝脏分泌的存在于血液中的一种低相对分子质量蛋白, 分子量约2100, 由肝细胞合成, 受全反式视黄醇刺激并与之特异结合 [1], 即视黄醇- RBP复合物, 其被转运至维生素A 依赖性组织后RBP得以释放, 由肾小球滤过, 再由近端小管上皮细胞重吸收、降解[2] 。
视黄醇结合蛋白在慢性肾脏病患者血液透析中的临床意义
[ 关键词 ] 慢性 肾脏疾病 ; 血 液透 析; 视黄醇结合蛋 白
[ 中图分类号 ] R 6 9 2 [ 文献标识码 ] B
随 着 人 口老 龄 化 趋 势 进 展 , 慢 性 肾 脏 疾 病
9月 因 C K D 5期行 规 律 血 液净 化 治 疗 >6个 月 的 患 者6 3例 , 男4 5例 , 女 1 8例 , 平均年龄 ( 4 9±1 5 ) 岁;
高可 和 联合
b i n a n t h u ma n e r y t h r o p o i e t i n a n d q u a l i t y o f l i f e a n d e x e r c i s e c a p a c i t y
研 究 中无 一例癫 痫样 发作 。
[ 参 考文献]
[ 1 ] C a n a d i a n E r y t h r o p o i e t i n S t u d y G r o u p. A s s o c i  ̄ i o n b e t w e e n r e e o m .
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[ 责任编辑 ] 李 洁
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视黄醇结合蛋白分析进展
一ห้องสมุดไป่ตู้
度 时 对 快 速 酶 联 免 疫 反 应 的影 响 及 聚 乙二 醇 对 抗 体 保 存 活
性 的 影 响 , 法 与 进 口 同类 试 剂 盒 进 行 了 相 关 性 分 析 , 果 方 结 表 明快 速 酶联 免 疫 测 定 法 具 有 操 作 简 便 , 应 时 间短 (2 h , 反 < )
第 2 5卷 第 4期
20 年 1 月 08 2
南 宁师 范 高 等专科 学校 学报
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Vo 2 L.5 No . 4 D e .0 8 c2 0
视 黄 醇 结 合 蛋 白 分 析 进 展
速 酶联 免疫 分 析 . 并探 讨 了 不 同 浓 度 聚 乙 二 醇 在 不 同 反 应 温
与 甲 状 腺 素 结 合 前 白蛋 白(hrxn — idn ra u n T — T yo i bn igpel mi:B e b
P ) 合 形 成 复 合 物 ,并 担 负 维 生 素 A运 载 系 统 功 能 。 R P A结 B 最终 由尿 排 出 。同 T P 结 合 R P其 半 寿 期 为 1 , 游 离 BA B 2h 而 的 R P半 寿 期仅 35h B . 。该 复 合 物 能 稳 定 特 异 地 与 视 黄 醇 结 合并 进 行 细 胞 运转 。而 R P仅 仅 是 血 浆 中 视 黄 醇 的 携带 者 。 B 多余 的 R P 由肾 小 球 滤 过 , 被 近 曲 小 管 吸 收 ( 谢 降 解 ) B 再 代 。 故 尿 液 中 R P增 高 具 有 早 期 诊 断 意 义 。是 一 种 评 价 肾脏 疾 B 病 特 别 是 肾小 管 损 伤 疾 病 的 良好 指 标 。 小 球 滤 过 率 降 低 肾 时 则 可 引 起血 中 R P增 高 。 外 , 胆 系统 疾 病 、 状旁 腺 B 此 肝 甲 功 能 亢 进 、 养 不 良[ 可 引 起 血 中 R P降 低 , 性 肾 脏 疾 营 7 1 均 B 慢 病 时则 升 高 。其 检 测 方法 在 临床 运 用 中显 得 尤 为 重 要 。目前
视黄醇结合蛋白的研究进展
视黄醇结合蛋白的研究进展国际检验医学杂志2007年8月第28卷第8期IntJLabMed,August2007,V o1.28,No.8 视黄醇结合蛋白的研究进展彭彦孟彭家和周度金综述陈健审校【摘要】视黄醇结合蛋白(RBP)是体内负责结合并转运维生素A的一种血浆转运蛋白,在调节机体维生素A的分布,摄取及利用中具有关键性作用,并与营养及多种疾病有关. 【关键词】维生素A;视黄醇;视黄醇结合蛋白中图分类号:R457.4文献标识码:A文章编号:1673—4130(2007)08—736—03维生素A(视黄醇)是人体必需的一种重要维生素,可进一步转化为多种活性衍生物如视黄醛,视黄酸等(统称为视黄醇类),视黄醇类的生理功能主要由两类蛋白质介导,即视黄醇类受体和视黄醇类结合蛋白.视黄醇类受体是一类配体诱导的转录因子,隶属于核受体超家族,主要是视黄酸受体.视黄醇类结合蛋白主要有五种:血浆视黄醇结合蛋白(plasmareti—nolbindingprotein,RBP),胞内视黄醇结合蛋白(cel—lularretinol-bindingprotein,CRBP),胞内视黄酸结合蛋白(cellularretinoicacid-bindingprotein,CRABP),胞内视黄醛结合蛋白(cellularretinal-bindingprotein,CRALBP)和光受体视黄醇类结合蛋白(interphotore—ceptorretinoid-bindingprotein,IRBP).后四种均为细胞内的结合蛋白,而RBP是细胞外视黄醇最主要的转运蛋白,也是含量最丰富的视黄醇类结合蛋白之一_1].现主要讨论RBP的有关研究进展.RBP的结构及性质RBP属于Lipocalin超家族,相对分子质量约21×1O.,配体主要是全反式视黄醇(all-trans—retino1),即维生素A,Kd一20nM,结合位点1.RBP具有典型的Lipocalin折叠结构:8条反平行8一折叠肽段围成一8一桶,桶内为配体的结合位点,N一末端位于桶底,在外侧形成一桶盖.这一结构在其他一些视黄醇类结合蛋白中也是保守的,只是由于8一桶内氨基酸残基的差异,造成它们对配体的要求不同,这是它们各自结合特异性的分子基础r2].RBP的功能1.结合并转运维生素A:RBP主要负责结合,转运血浆中的维生素A.外源性维生素A进入血液循环系统后,首先与RBP结合,视黄醇一RBP复合体需作者单位:400038重庆,第三军医大学学员旅四队(彭彦孟); 400038重庆,第三军医大学生物化学与分子生物学教研室(彭家和,周度金,陈健)通讯作者:陈健,E—mail:**********************综述?进一步与甲状腺素运载蛋白(transthyretin,TTR)形成三元复合物而被转运.肝脏是维生素A储存及RBP合成与分泌的主要场所.RBP的分泌严格受机体视黄醇含量的影响,但详细机制还不清楚r3].有关RBP突变体和基因敲除小鼠的研究发现,血液中RBP的缺失,除了引起视觉功能障碍外,对机体其他方面功能没有明显影响,因此,RBP可能只是在膳食维生素A缺乏时为机体视黄醇的代谢稳定提供一种保障.2.与疾病的关系:RBP是一种可自由通过肾小球,重吸收率很高的小分子量蛋白,在健康人尿中含量很低.糖尿病肾病患者早期就出现肾小管损害,尿RBP是诊断早期糖尿病肾病的一个较敏感的指标;慢性肾功能衰竭(CRF)患者血中RBP大量积聚.RBP由肝细胞合成,当肝细胞损伤时,RBP合成受抑制,故检测血液RBP水平,可敏感地反映肝功能的改变.放免法检测发现,肝硬化和急,慢性肝炎的血清RBP水平均明显低于正常对照组,急性病毒性肝炎早期血清RBP含量下降比晚期更明显_4].3.RBP与机体的营养状态:RBP不仅参与视黄醇的运转,其分泌也严格受机体维生素A含量的影响,大量口服视黄醇可导致血液及肝脏RBP下降.维生素A的缺乏可改变血液中RBP含量并抑制肝脏分泌RBP,机体营养不良或应激反应时RBP可迅速下降.由于RBP的半衰期相对较短,变化早于前自蛋白(PA),转铁蛋白(TRF)等且灵敏性更高,故可作为判断营养状态应激反应的指标].RBP与肥胖及糖尿病的关系肝,肌肉和脂肪组织是胰岛素作用的主要靶器官.脂肪和肌肉等组织利用葡萄糖在葡萄糖转运体4(GluT4)介导下跨膜转运至胞内,该过程为相关组织利用葡萄糖的限速步骤.长期胰岛素抵抗状态,可导致GluT4的表达在脂肪组织中选择性减少而在肌肉组织中无显着变化.脂肪组织特异性高表达GluT4(GIuT4一Tg)的小鼠,糖耐量和胰岛素敏感性增强,即使在破坏小鼠胰岛8国际检验医学杂志2007年8月第28卷第8期IntJLabMed,st2007,V o1.28,No.8 细胞而引起糖尿病后,胰岛素敏感性仍然很强.而肌肉组织特异性GluT4基因敲除的小鼠,脂肪组织特异性的GluT4高表达可逆转其糖尿病_5].相反,脂肪组织特异性GluT4基因敲除小鼠,可产生继发性的肌肉及肝脏的胰岛素抵抗,即使其肌肉组织中的GluT4表达正常;但在该小鼠的离体肌肉组织中,胰岛素的作用却是正常的_6j.以上发现提示,小鼠脂肪组织可分泌某种因子,该因子可导致全身性胰岛素抵抗.寻找该特异性脂肪因子,一直是人们关注的焦点之一.直到最近,Y ang等利用基因芯片技术发现,该因子就是RBP_7].他们发现,在GluT4一Tg小鼠和GluT4~/一小鼠中,RBP4(即RBP)表达呈相反变化. GluT4~/一小鼠的脂肪组织RBP4表达较野生型高2.3 倍,GluT4一Tg小鼠的脂肪组织RBP4mRNA表达降低54.GluT4一/一小鼠的血清RBP4水平较野生型高2.5倍,并且比较其他几种胰岛素抵抗模型小鼠,同样发现有血清RBP4水平升高的现象.肥胖及糖尿病小鼠血清RBP4水平较正常对照组高,而肥胖及糖尿病小鼠之问RBP4水平无显着差异.降血糖药罗格列酮可显着降低GluT4一/一小鼠脂肪组织RBP4 的表达,并能完全逆转GluT4一/一小鼠的胰岛素抵抗及糖尿病.RBP4转基因小鼠(RBP4一Tg鼠)血清RBP4水平较正常对照高3倍,该鼠在发育早期与正常鼠无显着差异,但在16周龄后出现胰岛素抵抗.分析该小鼠体内其他一些脂肪细胞因子如瘦素,抵抗素等的水平,与正常对照相比无显着变化.采用直接注射RBP4蛋白的方法,得出与RBP4转基因鼠相一致的结论.相反,RBP4基因敲除小鼠(RBP4一/一鼠)表现出对胰岛素敏感性的增强.抗肿瘤药物芬维A胺可破坏视黄醇一RBP—TTR三元复合物的形成,导致RBP4 经肾流失增加并最终导致血清RBP4水平的降低,该药同样可增强小鼠对胰岛素的敏感性和对葡萄糖的耐受.以上结果强有力地表明,RBP4就是脂肪组织分泌的导致全身性胰岛素抵抗的因子.针对糖尿病患者家系的研究,揭示了与上述小鼠模型相一致的规律_8].Y ang等进一步指出,RBP4引起全身胰岛素抵抗,可能是通过破坏肌肉组织中胰岛素信号通路及肝脏的葡萄糖输出而实现的_7].这一重要发现,为人们进一步深入认识糖尿病开拓了新疆域,并为临床检测和治疗糖尿病提供了新的药物靶标.RBP受体的发现关于RBP在调节细胞对维生素A的摄取方面,以前的认识并不统一.直到最近,Kawaguchi等鉴定到RBP的特异性受体,才解答了这一长期困扰理论界的问题.由于RBP与特异受体的结合短暂且不稳定,所以他们采用先稳定再分离的策略.RBP经His标签标记(H—RBP),再用氨基反应性~光敏性双功能基团标记,得到H—RBP—P.双标记的RBP(H—RBP—P)不仅仍能与受体特异结合,而且在加入碱性磷酸酶后,还能显色以显示受体的分布状况.H-RBP—P与牛视色素上皮RPE(bovineretinalpigmentepithelium)(该部位RBP受体高表达)混合后孵育,经紫外线交联从而将RBP一受体复合物稳定,然后对其进行增溶并分离纯化RBP一受体复合物.经质谱分析发现,该受体为一多次跨膜(11次)的蛋白STRA6.免疫印迹及竞争性结合实验表明,RBP一受体的结合是特异性的.他们进一步通过大量翔实的实验,证实由STRA6介导的细胞对维生素A的摄取也是特异性的.COS一1细胞对维生素A的利用率极低,转染的COS一1细胞不仅对holo—RBP(即维生素A—RBP)亲和力大大提高,而且吸收维生素A并转化为视黄醇酯的效率较未转化细胞高15倍.在人结肠癌细胞系WiDr中,STRA6表达受视黄酸上调.经视黄酸诱导的WiDr细胞对维生素A的吸收利用率显着升高,而采用RNA干扰抑制STRA6的表达后,WiDr细胞对维生素A的吸收利用率则明显下降.针对STRA6的特异突变体研究,进一步验证了上述结果.培养细胞仅加入维生素A而无RBP存在时,细胞对维生素A的吸收率显着下降,而这一情况在添加RBP蛋白后得到改善,表明STRA6介导的细胞对维生素A的吸收必须有RBP的存在.他们由此提出,机体对维生素A的利用,是以holo-RBP形式,经由膜受体STRA6特异介导的_9J.这一重要发现,为类似维生素A这样的疏水性小分子的运输及吸收利用提供了一个经典的模式,即通过特异的运载蛋白并借助特异性的膜受体,被表达膜受体的特定组织吸收利用,而不是通过简单扩散.小结RBP是一个经典的血浆运载蛋白蛋白,它在介导维生素A及其代谢物生理功能的正常发挥中具有不可替代的重要作用.其特异性受体的发现,为深入了解机体对维生素A的摄取,利用的分子机制,揭开了新的一页.而其在糖尿病及胰岛素抵抗方面作用的发现,更将其功能由运载蛋白拓展到信号分子层面.RBP是维生素A的特异性运载蛋白,维生素A是否也在糖尿病及胰岛素抵抗方面有某种作用,维生素A及RBP的作用机制如何,将是今后一个研究热点.参考文献[1]陈健,周度金.视黄醇类结合蛋白的分类,结构及功能[J].生命的化学,2004,24(2):112—115.[2]FlowerDR,NorthAC,SansomCE.Thelipocalinproteinfamily: structuralandsequenceoverview[J].Biochim(下转第740页)740?国际检验医学杂志2007年8月第28卷第8期IntJLabMed,August2007,V01.28,No.8综上所述,仅在HPA轴某一水平存在的单一缺陷并不能完全解释所有的研究结果,HPA轴应答能力下降同时定位于下丘脑/垂体水平和肾上腺水平].展望RA是一种致残率较高的疾病,所以对其病因及发病机制的研究始终是免疫风湿疾病中的重点.近年来,伴随着神经内分泌免疫学的研究进展,RA中HPA轴的功能改变情况越来越受到重视.上述研究表明,尽管对RA患者HPA轴功能的研究仍存在许多分歧,但仍可得出一个初步结论,即RA患者HPA轴功能存在一定程度的异常,患者对HPA轴激素的应答存在缺陷,同时这可能也是RA患者的炎症不易控制而持续进展的原因.更深入研究HPA轴功能改变在RA炎症中的作用机制对于RA的预防和治疗药物的设计具有重要意义.提高或调节HPA轴的功能,可能是治疗RA等风湿免疫类疾病的有效手段之一.[1][2][3][4][5]参考文献李晶,吴忠,张梅棣,等.类风湿关节炎患者白细胞介素一6与皮质醇节律的研究[J].中华风湿病学杂志,2002,6(4):252—254. LiS,LuA,LiB,eta1.Circadianrhythmsonhypothalamic—pitu—itary——adrenalaxishormonesandcytokinesofcollageninducedar——thritisinrats[J].JAutoimmun,2004,22(4):277—285.张玮琛,胡永红,张明敏,等.雷公藤甲素对CIA大鼠外周血单个核细胞糖皮质激素受体表达的影响[J].中华实用中西医杂志, 2005,l8(3):319-321.van—EverdingenAA,HuismanAM,WentingMJ,eta1.Down regulationofglucocorticoidreceptorsinearly—diagnosedrheuma—toidarthritis[J].ClinExpRheumatol,2002,20(4):463—468.HallJ,MGrandEF,MedbakS,eta1.Abnormalhypothalamic- pituitary—adrenalaxisfunctioninrheumatoidarthritis.Effectsof nonsteroidalantiinflammatorydrugsandwaterimmersion[J]. 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视黄醇结合蛋白
视黄醇结合蛋白检测在观察高血压及糖尿病早期肾脏改变中的应用研究陕西省人民医院检验科(西安 710068)闫福堂介民强* 刘波苏宝凤吕晓莉摘要目的:检测血清和尿液中视黄醇结合蛋白(RBP)含量水平,探讨RBP在高血压、糖尿病早期肾脏疾病诊断中的作用及意义。
方法:选择98例糖尿病及高血压患者,将其分为高血压无肾病组、高血压合并肾病组、糖尿病无肾病组、糖尿病合并肾病组、糖尿病高血压无肾病组和糖尿病高血压合并肾病组等6个组,同时选择60例健康查体者作为对照组。
采用日立7170A全自动生化分析仪对各组血清及尿液RBP进行检测,并经统计学分析处理。
结果:正常对照组血清和尿液RBP分别为48.63±16.33和0.49±0.18;高血压与糖尿病组血清RBP在(66.38±19.68)~(75.44±25.57)之间,尿液RBP在(0.56±0.19)~(16.73±2.98)之间。
即高血压和糖尿病患者血液与尿液中的RBP含量均与对照组之间存在极显著性差异,各组间也存在一定程度的差异。
结论:视黄醇结合蛋白在高血压及糖尿病早期肾病的诊断中具有重要意义,可作为临床诊断高血压及糖尿病早期肾病的参考指标进行临床检测。
主题词视黄醇结合蛋白( Retinol binding protein, RBP)是血液中参与维生素A转运的蛋白,近年来的研究发现,视黄醇结合蛋白在肾脏疾病的早期诊断和疗效观察中具有重要的意义[1、2]。
因此,本文选择我院2007年11月至2009年12月以来的糖尿病及高血压患者进行临床分析,观察血液和尿液视黄醇结合蛋白与高血压、糖尿病患者及早期肾病之间的关系,探讨视黄醇结合蛋白在高血压、糖尿病早期肾脏疾病诊断中的作用及意义。
资料和方法1 一般资料选择糖尿病以及高血压患者98例,其中高血压患者34例,男20例,女14例,年龄39~78岁,平均年龄66±14岁,并发肾病12例,男8例,女4例,年龄42~78岁,平均68±16岁;糖尿病组36例,男22例,女14例,年龄44~76岁,平均64±18岁,并发肾病10例,男6例,女4例,年龄46~76岁,平均62±18岁;糖尿病伴高血压组28例,男16例,女12例,年龄52~82岁,平均63±18岁,并发肾病14例,其中男7例,女7例,年龄54~82岁,平均69±19岁。
视黄醇结合蛋白测定在肾脏疾病中的研究进展
视黄醇结合蛋白测定在肾脏疾病中的研究进展
蒋礼;张玲
【期刊名称】《国际泌尿系统杂志》
【年(卷),期】2003(023)005
【摘要】视黄醇结合蛋白是一种小分子蛋白质,在体内维生素A代谢中发挥着重要作用.近年来,视黄醇结合蛋白检测在肾脏疾病中的应用日益受到关注.本文对视黄醇结合蛋白的特性和检测及其在肾脏疾病等方面的研究进展作一综述.
【总页数】3页(P597-599)
【作者】蒋礼;张玲
【作者单位】重庆医科大学附属第二医院肾病科,重庆,400010;重庆医科大学附属第二医院肾病科,重庆,400010
【正文语种】中文
【中图分类】R692
【相关文献】
1.视黄醇结合蛋白4与肾脏疾病的研究进展 [J], 谢玉婷;汪年松
2.血清视黄醇结合蛋白联合前白蛋白测定在上消化道出血鉴别诊断中的意义 [J], 顾万宝;汪强武
3.尿视黄醇结合蛋白测定在小儿肾脏疾病中的意义 [J], 匡裕玖;周建华;刘铜林
4.血清视黄醇结合蛋白检测在肾脏疾病诊断中的临床研究 [J], 刘志华
5.胱抑素C、β2微球蛋白和视黄醇结合蛋白的测定在评估慢性肾脏疾病损害程度中的应用 [J], 杜亚琴;张文松;牟俊杰;甘措;关欣;刘瑶;邓菲
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肾脏病患者尿视黄醇结合蛋白检测的临床探讨
肾脏病患者尿视黄醇结合蛋白检测的临床探讨
符克英;钟路
【期刊名称】《海南医学》
【年(卷),期】2000(11)4
【摘要】目的探讨肾脏病患者肾小管功能变化特点。
方法应用酶联免疫吸附法(ELISA)检测252例肾脏病患者及128例正常健康人尿液视黄醇结合蛋白(RBP)及其与肌酐比值(RPB/Cr)的含量。
结果肾脏病患者与正常健康人比较有显著差异(P〈0.05)。
252例肾脏病患者中肾衰36例,肾综50例,肾炎75例,系统性红斑狼疮9SLE)42例,尿感30例,其他19例,结果均较正常人有显著差异(P〈0.01或P
【总页数】1页(P18)
【作者】符克英;钟路
【作者单位】海南省人民医院肾病研究室;海南省人民医院肾病研究室
【正文语种】中文
【中图分类】R692.04
【相关文献】
1.尿视黄醇结合蛋白、N-乙酰-β-D-氨基葡萄糖苷酶及尿蛋白检测在IgA肾病患者肾小管间质损害中的临床意义 [J], 尹晓丽;张继强
2.肾脏病患儿尿视黄醇结合蛋白的检测及其临床意义 [J], 苏赞彩;许逢明;陈铭珍;司徒玉
3.小儿肾脏疾病尿视黄醇结合蛋白检测的临床意义 [J], 朱光华
4.儿童肾脏疾病患者尿微量蛋白检测及临床应用价值 [J], 张晓威;刘冰;张北光
5.探讨检测尿r-GT在糖尿病患者并发肾脏损害的诊断价值 [J], 刘永刚
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视黄醇结合蛋白检测在高血压及糖尿病早期肾脏改变中的研究
视黄醇结合蛋白检测在高血压及糖尿病早期肾脏改变中的研究闫福堂;介民强;刘波;苏宝凤;吕晓莉【期刊名称】《陕西医学杂志》【年(卷),期】2010(039)007【摘要】目的:检测血清和尿液中视黄醇结合蛋白(RBP)含量水平, 探讨RBP在高血压、糖尿病早期肾脏疾病诊断中的作用及意义.方法:选择98例糖尿病及高血压患者,将其分为高血压无肾病组、高血压合并肾病组、糖尿病无肾病组、糖尿病合并肾病组、糖尿病高血压无肾病组和糖尿病高血压合并肾病组等6个组,同时选择60例健康查体者作为对照组.采用日立7170A全自动生化分析仪对各组血清及尿液RBP进行检测,并经统计学分析处理.结果:正常对照组血清和尿液RBP分别为48.63±16.33和0.49±0.18 ;高血压与糖尿病组血清RBP在(66.38±19.68)~(75.44±25.57)之间,尿液RBP在(0.56±0.19)~(16.73±2.98)之间.即高血压和糖尿病患者血液与尿液中的RBP含量均与对照组之间存在极显著性差异,各组间也存在一定程度的差异. 结论: 视黄醇结合蛋白在高血压及糖尿病早期肾病的诊断中具有重要意义,可作为临床诊断高血压及糖尿病早期肾病的参考指标进行临床检测.【总页数】2页(P872-873)【作者】闫福堂;介民强;刘波;苏宝凤;吕晓莉【作者单位】陕西省人民医院检验科,西安,710068;陕西省人民医院检验科,西安,710068;陕西省人民医院检验科,西安,710068;陕西省人民医院检验科,西安,710068;陕西省人民医院检验科,西安,710068【正文语种】中文【中图分类】R692【相关文献】1.尿液中mALB、α1-M 和 NAG联合检测在诊断糖尿病和高血压患者肾脏早期损伤中的应用 [J], 高宁;李妙羡;许楠;杨锐华;赵丽华;王香玲2.视黄醇结合蛋白检测在观察高血压及糖尿病早期肾脏改变中的应用 [J], 戴翔;于波;蔡伦3.血清视黄醇结合蛋白联合尿微量清蛋白对糖尿病早期肾脏损害的研究 [J], 方宗信;黄瑞茹;夏昕;李金南;李秀义;汪平4.视黄醇结合蛋白检测在观察高血压及糖尿病早期肾脏改变中的应用 [J], 张晓伟;丛占杰;王文龙5.血清胱抑素C和视黄醇结合蛋白联合检测在慢性肾脏病早期肾功能损伤中的诊断价值 [J], 江玮因版权原因,仅展示原文概要,查看原文内容请购买。
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视黄醇结合蛋白与肾脏疾病的研究进展摘要】视黄醇结合蛋白,在体内是一种小分子蛋白质,它在维生素 A代谢中发挥着重要作用。
近年来,在肾脏疾病中视黄醇结合蛋白检测的应用日益受到关注。
本文对视黄醇结合蛋白的检测和特性以及其在肾脏疾病等方面的研究进展作一综述。
【关键词】视黄 A醇结合蛋白质类肾疾病1968年Kanai等首次分离发现了RBP,1971年Berggard和Peterson在尿中将其分离出来。
视黄醇结合蛋白(retinol-binding protein,RBP)为特异转运蛋白,在血中维生素A起着重要的作用。
RBP 的蛋白是低分子量,能由肾小球自由滤过,近端肾小管几乎完全重吸收,其在血尿中的含量变化与肾脏疾病密切相关。
一、RBP的生理功能和理化特性RBP是一种单一肽链蛋白质,有一个结合一分子,含有184个氨基酸残基和3个二硫键,全反式视黄醇的结合点。
RBP 的分子量为21000,半衰期约为3-12小时,它的沉降系数2.13-2.30,在体内每天公斤体重5mg的合成率[1]。
RBP是肝脏内合成,在受到全反式视黄醇刺激后分泌出来,释放入血后与甲状腺素运载蛋白(transthretin,TTR)、视黄醇(retinol,ROH)按照1:1:1的比例形成三元的复合物。
应严格按照视黄醇的调控分泌入血的 RBP量。
RBP受体在不同细胞组织的分布变化很大,其与 RBP 结合力也不一致。
在肠、肝、脾分布的受体有特殊的结合能力,在视网膜色素胎盘、上皮细胞、骨髓、肾脏其受体具有较高的结合力。
不同组织的RBP受体分布与 VitA 在不同组织的功能、代谢要相一致。
ROH与RBP结合,从肝储备区将ROH转运至肝外的靶组织。
在对肾脏髓质、皮质受体的研究中,Smeiand等发现分布在皮质的几乎有特殊的结合力的受体[2]。
二、RBP在肾脏的功能性代谢血清 RBP 结合 VitA 通过滤过肾小球部分。
Usdda 等研究发现 RBP肾小管的重吸收发生在S1、 S2段并发现了 RBP免疫反应物质在这两段的溶酶体。
Marinos 等发现RBP-VitA 复合物介导的胞吞通过megalin(gp330)作用被近端肾小管重吸收,只是跨细胞转运通过近端肾小管,而并没有溶酶体转运到胞内降解[3]。
他们也发现一些 RBP 降解在近端肾小管细胞,并且这一转运过程几乎不受 megalin(gp330)竞争者影响。
三、RBP测定与肾脏疾病1.RBP与原发性肾小球疾病近来国内外学者通过监测尿 RBP 做了一些研究来反应肾病综合征患者,对敏感性的激素治疗。
大量蛋白尿可导致肾病综合征患者的肾小管功能受损,肾小管上皮细胞损害就会出现,都认为肾病综合征尿中小管损害标志物可能是不敏感激素治疗的危险因素。
Sessos等[4]调查了37例原发性肾病综合征患者8周,在前后激素治疗中,尿RBP和β2-MG变化的情况,病人所有的强的松用量 1-1.5mg/kg,经过研究发现在不敏感激素治疗组的尿β2-MG和 RBP明显高于敏感激素治疗组,随着疾病好转敏感激素组的尿β2-MG和 RBP也出现了明显的下降。
在不敏感激素组尿β2-MG>3000mg/g.Cr和RBP>4000mg/g. Cr。
所以说分析多变量结果证实其激素的敏感性越差则尿RBP越高。
Masroiasnni等在研究为系膜增殖性肾小球肾炎、微小病变、局灶节段性肾小球硬化症的患者的肾病综合征病理的表现,这些患者尿 RBP水平正常在治疗前,对激素治疗大多数有反应[5-6]。
在激素反应组治疗前尿 RBP升高的是个别病人,治疗期间的人RBP水平是正常的。
有不正常高尿 RBP的病人,其在治疗期间水平仍不正常,对激素治疗无反应。
Mastroianni 研究了238例原发性肾小球疾病患者,表现为微小病变的尿 RBP偏低的病理,膜性肾病、局灶节段性肾小球硬化症、肾小球肾炎的膜增殖性的尿RBP偏高。
由我们医生经过10年的跟踪随访149例患者,认为疾病恶化进展的标志是,高水平的尿 RBP能鉴别患者有进展性肾功能减退并且尿 RBP>1mg /L。
2.RBP与肾小管疾病有报道关于抗生素、二氧化硅、除草剂、汞、铅及各种混合的有机溶剂,在引起亚临床肾小管功能改变前,众多调查表明近端肾小管功能受损的一项可靠指标就是尿中RBP排泄量增加。
Nortier等在对接触镉的职业工人的调查中发现,用尿 RBP 检测职业人群环境接触镉引起的肾小管功能损害有价值。
尿镉< 1.2ug/ g.Cr 组、1.2-2.2ug/g.Cr组、2.2-5.2ug/g.Cr组和> 5.2ug/g.Cr 组对应的尿RBP几何均值,分别为 82 (27-217)ug /g.Cr、12(38 - 731) ug / g. Cr、132(49-1150)ug / g.Cr和594(12 -119000)ug/g. Cr。
研究标明镉引起的蛋白尿是不可逆的,目前对1000ug / g. Cr 以上的意义已明确。
Bernard 等指出 1000 - 10000ug / g. Cr 表示出现不可逆转的肾小管蛋白,并且还有可能加速 GFR 随年龄的下降。
大于 10000ug / g. Cr 表示有明显的镉性肾病,通常伴有 GFR 的下降[7-10]。
3. RBP与其他肾脏疾病Bang等24 小时对 56例患者转铁蛋白、尿中白蛋白、RBP、IgG 的排泄情况进行了研究。
研究对象分为 3组:血压正常组,高血压白大衣组、高血压组。
结果显示高血压组的尿RBP明显增高,高血压白大衣组无升高[11]。
主要引起肾小动脉病变的是高血压性肾损害,到一定程度的发展,造成肾小管、肾小球缺血性病变。
尿中 RBP 的监测对肾小管损害程度以及临床掌握高血压组患者有意义。
肾小球是肾小体的供血来源,缺血对其来说更敏感,肾小球功能受损多晚于肾小管。
Jacsoni 等研究正常人血中 RBP 的代谢和慢性肾衰(CRF)患者, RBP的分析提纯发现有全长的 RBP、CRF[12-13]。
患者血中有成对的RBP带,去掉了C端亮氨酸的两个RBP1和去掉C端亮氨酸的 RBP2。
VitA-RBP2 R、BP2在大量增加在CRF患者血清中,而血清浓度低是在健康人身体中的。
认为这种在细胞内发生修改后释放入血的 RBP2 在健康人的肾脏被清除,在 CRF患者血中的异常增多,还不是十分清楚它的作用。
而在CRF患者血中积累,可能在健康人 VitA发挥再循环的作用[14]。
四、总结尿RBP与β2-MG、NAG 等均能反映近端肾小管功能的蛋白质,前者在其监测的过程中,具有在尿中较稳定且影响因素少的特点,高敏感性等特性。
最近相关研究表明,由于近端肾小管的可靠标志物尿RBP与原发性肾小球疾病的药物疗效及预后判断之间在临床应用上存在一定相关性,尿RBP越来越多的作为肾小管的标志物。
但研究范围多局限在微小病变、局灶节段性肾小球硬化症、系膜增殖性肾小球肾炎的病人中。
其中具体的作用机理和相互之间的联系还需进一步研究[15]。
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