临床遗传学课件：复杂疾病的遗传学
遗传学课件第七章 多基因遗传与常见复杂疾病
第一节 多基因遗传的特点
一、质量性状与数量性状
1、质量性状
质量性状:属于单基因性状，受控于一对主基因，相对性 状之间的变异是不连续的，差异显著。
变异的个体可明显区分为2～3个群，这种变异在群体呈不 连续分布（图）。
例如：豌豆种子的形状、多指、并指、白化病及红绿色盲 等。
5
质量性状变异分布图
P:
AABB X aabb
F1: 中间型 AaBb X AaBb
F2: AABB AaBB AaBb aaBb aabb
高
矮
12
第二节 多基因遗传病的易患性与阈值模型
一些常见的先天畸形和病因复杂的疾病，其发病都 具有一定的遗传基础，并常表现出家族倾向，但不符合 单基因遗传方式，即患者同胞的发病率不遵循1/2或1/4 的规律，大约在1%-10%，表明这些疾病具有多基因遗 传基础，故称为多基因病（polygenic disease），因为它 们 的 遗 传 基 础 很 复 杂 ， 属 于 复 杂 遗 传 病 （ complex genetic disease）。
遗传学课件第七章 多基因遗传与常见复杂疾病
2
本章重点提示
• 概念：多基因遗传、多基因病、易感性、易患性、阈值、 遗传度
• 质量性状与数量性状的特点 • 多基因遗传的规律及特点 • 常见的多基因病有哪些 • 多基因遗传病的特点 • 多基因遗传病再发风险的预测
3
多基因遗传(polygenic inheritance)
易患性的变异与多基因遗传性状一样，在群体中呈正 态分布，即群体中大多数个体的易患性近似平均值， 易患性很高或很低的个体都很少。
21
3、阈值
当一个个体的易患性达到一定限度，这个个体就要患病， 这个限度即阈值(threshold)。
遗传学课件全部完整版
多因子复杂性状受多个基因控制，每个基因作用较小，且易受环境 影响；而单基因性状通常受单一基因控制，遗传效应显著。
研究意义
揭示多因子复杂性状的遗传机制，为疾病预测、诊断和治疗提供理论 依据。
数量性状遗传学原理
数量性状定义
01
表现为连续变异的性状，如身高、体重等。
遗传基础
02
数量性状受多对基因控制，每对基因作用微小，呈累加效应。
克隆技术介绍
简要介绍动物克隆技术的原理、方法和应用实例。
伦理道德问题
探讨动物克隆技术所涉及的伦理道德问题，如生命尊严、生物多样 性、人类安全等。
社会影响与监管
分析动物克隆技术对社会的影响以及政府对相关技术的监管措施。
未来发展趋势预测
精准医学
随着遗传学研究的深入，精准医学将成为 未来发展的重要方向，实现个体化诊断和
RNA翻译的过程
RNA翻译是以mRNA为模板合成蛋白质的过程。在翻译过程中，核糖体识别 mRNA上的遗传密码，并根据密码子的顺序合成相应的氨基酸序列，从而合成蛋 白质。
基因突变与修复机制
基因突变的类型
基因突变包括点突变、插入突变、缺失突变等类型。这些突变可能导致遗传信息的改变，从而影响生 物体的性状和表型。
包括点突变、插入突变、缺失突变等。
对生物表型的影响
可能导致生物体形态、生理、生化等方面的 异常表现。
对蛋白质结构和功能的影响
可能导致蛋白质结构异常、功能丧失或获得 新的功能。
对生物进化的意义
是生物进化的原材料，为自然选择提供多样 性。
基因重组与染色体变异
基因重组类型
包括同源重组、非同源重组等 。
染色体变异类型
DNA复制的特点
遗传变异与复杂疾病的遗传学研究
遗传变异与复杂疾病的遗传学研究遗传变异与复杂疾病之间的关系一直是遗传学研究的重点。
在过去的几十年间，科学家们通过不断的实验证据和研究发现，遗传变异在复杂疾病的发病机制中扮演着重要的角色。
本文将探讨遗传变异与复杂疾病的关系，并介绍遗传学研究在理解这一关系方面的重要进展。
1. 遗传变异的定义遗传变异是指基因组中的任何改变，包括单核苷酸多态性（SNP）、插入缺失、基因组重排等。
这些变异可以造成基因功能的改变，进而对个体的表型产生影响。
由于人类基因组中存在大量的遗传变异，因此每个人的基因组都是独特的。
2. 复杂疾病的遗传学研究复杂疾病是指由多个基因和环境因素共同作用引起的疾病。
与单基因遗传病不同，复杂疾病的遗传学机制更为复杂。
研究人员通过对大量患者和健康人群进行基因组分析，发现在复杂疾病的发病过程中，遗传变异是一个重要的因素。
3. 候选基因和全基因组关联研究遗传学研究中常用的两种方法是候选基因研究和全基因组关联研究。
候选基因研究是选择与疾病可能相关的候选基因进行研究，而全基因组关联研究则是对整个基因组进行广泛的扫描和分析。
这两种方法在不同的研究中起到了互补的作用，帮助科学家们发现与复杂疾病相关的遗传变异。
4. 功能验证和动物模型研究仅仅发现与复杂疾病相关的遗传变异是不够的，科学家们还需要进一步验证这些变异是否真正与疾病发病相关。
功能验证是通过细胞实验和动物模型研究，探究遗传变异对基因功能和疾病发病机制的影响。
这些验证研究为后续探索治疗方法奠定了基础。
5. 高通量测序技术的应用高通量测序技术的快速发展为遗传学研究提供了强大的工具。
通过高通量测序，科学家们可以对大规模的样本进行基因组分析，深入研究复杂疾病的遗传学机制。
高通量测序技术的应用进一步推动了遗传变异与复杂疾病之间的关系的研究进展。
6. 精准医学的发展随着遗传学研究的不断深入，精准医学也逐渐崭露头角。
精准医学根据个体的基因组信息，为患者提供个性化的诊断和治疗策略。
《遗传病的诊断》PPT课件
不同类型的遗传病在地理分布上也有 所不同，一些地区或种族的遗传病发 病率可能更高。
REPORT
CATALOG
DATE
ANALYSIS
SUMMAR Y
02
遗传病的诊断方法
临床诊断
总结词
通过观察患者的症状和体征，结合家族史和遗传学知识，对遗传病进行初步判 断。
详细描述
医生通过询问患者的病史、观察患者的症状和体征，了解家族遗传情况，从而 对可能的遗传病进行初步判断。这种方法简单易行，但准确度有限，需要结合 其他诊断方法进行确认。
基因组学技术
液体活检技术
随着基因组学技术的不断进步，未来 遗传病的诊断将更加精准和高效，能 够检测出更多的基因变异和遗传病相 关标记。
随着液体活检技术的发展，未来可能 实现无创、无痛、实时监测遗传病病 情，为患者提供更好的诊疗体验。
人工智能与大数据分析
人工智能和大数据分析的结合将为遗 传病诊断提供更强大的支持，通过深 度学习和模式识别技术，提高诊断的 准确性和效率。
REPORT
《遗传病的诊断》 ppt课件
汇报人：可编辑
2024-01-11
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SUMMARY
目录
CONTENTS
• 遗传病概述 • 遗传病的诊断方法 • 常见遗传病的诊断 • 遗传病的预防与治疗 • 展望未来
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ANALYSIS
SUMMAR Y
详细描述
镰状细胞贫血是由血红蛋白β链基因突变导致的疾病，患者可能会出现贫血、黄疸、脾肿大等问题。 诊断主要通过血液检测进行确认。
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医学遗传学(medical genetics)PPT课件
二、遗传病的概念
➢ 遗传病是遗传物质改变所致的疾病。 ➢ 遗传物质包括染色体和基因。
三、遗传病的类型
单基因病 多基因病 染色体病 体细胞遗传病
遗传病的类型
(一)单基因病
1、常染色体显性遗传病 2、常染色体隐性遗传病 3、X连锁显性遗传病 4、X连锁隐性遗传病 5、Y连锁遗传病 6、线粒体遗传病
2、基本由遗传因素决定发病,但是需要环境中一定的诱因才能发病。
苯丙酮尿症
蚕豆病(G6PD缺陷 )
疾病的发生与遗传因素和环境因素的关系
3、遗传因素和环境因素对发病都有作用,其中遗传因素所起的 作用的大小称为遗传度。在不同的疾病中,其遗传度各不相同。 例如:
①唇裂、腭裂、先天性幽门狭窄等,遗传度70﹪以上,说明遗传 因素对这些疾病的发生较为重要,但环境因素也是不可缺少的。 精神发育障碍、精神分裂症等疾病也是如此。
5 Pˉ女婴患者 ( 猫叫综合征 ,5号染色体短臂缺失)
遗传病的类型
(四)体细胞遗传病
➢
➢ ﹡体细胞中遗传物质改变所致的疾病,称为体细胞遗传病。 ➢ 遗传物质的改变只发生在特异的体细胞,所以不向后代传递。 ➢ ﹡这类疾病包括恶性肿瘤, 因为各种肿瘤的发病都涉及到特
定组织中的染色体和癌基因或抑癌基因的变化,所以肿瘤是体 细胞遗传病。 ➢ ﹡白血病、自身免疫缺陷病以及衰老等。 ➢ ﹡在经典的遗传病中,并不包括这一类疾病。
演进优生学(积极优生学)
目前采用的方法: 人工受精 试管婴儿 单性生殖等
临床遗传学(clinical genetics)
第三节 遗传性疾病的概述
一、疾病的发生与遗传因素和环境因素的关系 二、遗传病的概念 三、遗传病的类型
一、疾病的发生与遗传因素和环境因素的关系
复杂疾病的遗传咨询技术
基因组学与应用生物学，2014年，第33卷，第4期，第916－919页Genomics and Applied Biology,2014,Vol.33,No.4,916－919评述与展望Review and Progress复杂疾病的遗传咨询技术张堃裴雨晨杨进董靖*西北大学生命科学学院,西安,710069*通讯作者,ostrich81111@摘要复杂疾病大面积爆发使人们的生活健康面临着重大挑战。
在这一环境下，遗传咨询在人们的生活中占据了越来越重要的地位。
依据基因与环境互作共同影响个体健康的原理，咨询者在遗传咨询师的指导帮助下合理解决各种遗传学问题可以有效降低复杂疾病的发病率。
目前国内的遗传咨询发展尚处于萌芽期，随着遗传咨询在健康领域的地位上升，该技术在未来将会进一步推广应用。
关键词复杂疾病,遗传咨询,预防,4P 医学Genetic Counseling Technology of Complex DiseasesZhang kun Pei YuchenYang JinDong Jing *Life Sciences School of Northwest University,Xi'an,710069*Corresponding author,ostrich81111@ DOI:10.13417/j.gab.033.000916Abstract The eruption of complex diseases challenge people's health situation.Under such circumstances,genetic counseling plays an increasingly important role in our life.Based on the principle that interactions of genetic and environmental factors affect individual's health,the incidence of complex disease will drop markedly with the help of counselor who deals with all kinds of genetic problems.Nowadays,the field of genetic counseling is still in its infancy stage.However,this technology will be spread in the near future with the rising status of genetic counseling.Keywords Complex diseases,Genetic counseling,Prevention,4P medicine 基金项目：本研究由陕西省教育厅2013年科学研究项目计划项目(编号:JH13371)、中国博士后科学基金第52批面上资助(编号:BSH12012)和2013年陕西省大学生创新创业训练计划项目0789共同资助复杂疾病是一种受多基因与环境的协同调控的疾病，随着人们当前生活方式和节奏的改变，糖尿病、肿瘤、心脑血管疾病等复杂疾病在我国呈喷井式爆发，逐步成为威胁国民健康的头号杀手。
遗传学(全套课件752P)ppt课件
遗传学(全套课件752P)ppt课件目录•遗传学基本概念与原理•基因突变与修复•基因重组与染色体变异•遗传规律与遗传图谱分析•分子遗传学技术与应用•细胞遗传学技术与应用CONTENTSCHAPTER01遗传学基本概念与原理遗传学定义及研究领域遗传学定义研究生物遗传信息传递、表达和调控的科学。
研究领域包括基因结构、功能、表达调控，基因突变、重组、进化，以及遗传与发育、免疫、疾病等方面的关系。
遗传物质基础：DNA与RNADNA脱氧核糖核酸，是生物体主要的遗传物质，由碱基、磷酸和脱氧核糖组成。
RNA核糖核酸，在蛋白质合成过程中起重要作用，由碱基、磷酸和核糖组成。
遗传信息传递过程DNA复制在细胞分裂间期进行，以亲代DNA为模板合成子代DNA的过程。
转录以DNA为模板合成RNA的过程，发生在细胞核或细胞质中。
翻译以mRNA为模板合成蛋白质的过程，发生在细胞质中的核糖体上。
基因表达调控机制基因表达基因携带的遗传信息通过转录、翻译等过程转变为具有生物活性的蛋白质分子的过程。
调控机制包括转录水平调控（如转录因子、启动子等）、转录后水平调控（如RNA剪接、修饰等）和翻译水平调控（如蛋白质磷酸化、去磷酸化等）。
这些调控机制使得生物体能够适应不同的环境条件并维持正常的生理功能。
CHAPTER02基因突变与修复点突变包括碱基替换、插入和缺失。
染色体畸变包括染色体结构变异和数目变异。
03生物因素如某些病毒和细菌。
01物理因素如紫外线、X 射线等。
02化学因素如亚硝酸、碱基类似物等。
直接修复切除修复重组修复SOS 修复DNA 损伤修复机制01020304针对某些特定类型的DNA 损伤，通过特定的酶直接进行修复。
通过核酸内切酶将损伤部位切除，再利用DNA 聚合酶和连接酶进行修复。
在复制过程中，当遇到无法直接修复的DNA 损伤时，可通过重组机制进行修复。
当DNA 受到严重损伤时，细胞会启动SOS 修复机制，通过易错复制方式快速完成复制过程。
分子遗传学中复杂遗传现象的研究
分子遗传学中复杂遗传现象的研究随着分子遗传学的发展，越来越多的研究者开始关注复杂遗传现象。
在传统遗传学中，我们就已经知道了单基因遗传和多基因遗传，但随着研究水平的提高，我们发现存在许多更加复杂的遗传现象。
一、复杂疾病的遗传复杂疾病是指不同基因之间互相作用导致的遗传疾病。
这些疾病的遗传方式和单基因遗传疾病有很大不同，而且往往更加难以研究。
尤其是对于不同人群之间的遗传差异，更加需要我们深入研究。
总的来说，复杂疾病的遗传机制包括多基因遗传、环境因素和基因与环境的互作。
多基因遗传是复杂疾病遗传的主要机制，其基因频率分布和环境因素共同作用导致了复杂疾病的发生。
基因和环境之间的互作关系则进一步影响了复杂疾病的预测和防治。
二、基因多态性和复杂性基因多态性是指不同个体之间基因类型的不同。
不同的基因型会影响个体的药物代谢、免疫反应和身体特征等。
因此，在药物研究和疾病防治中，基因多态性非常重要。
然而，基因多态性也使得复杂疾病的遗传更加复杂。
由于基因多态性，不同基因间相互作用的方式变得复杂起来。
此外，基因多态性还可以使一些疾病的遗传更加复杂，比如说心血管疾病、高血压和糖尿病等。
三、表观遗传学的意义表观遗传学是指不涉及DNA序列变化的遗传“变化”。
这些变化可以在个体生命周期中发生，也可以被传递给下一代。
表观遗传学是复杂遗传学领域的重要研究方向之一。
表观遗传学的研究对于深入理解复杂遗传现象非常重要。
通过研究基因组中的甲基化和组蛋白修饰等遗传修饰，我们可以了解某些遗传因素对基因表达的影响，进而对复杂性疾病的预防和治疗进行更好的调控。
总的来说，复杂遗传现象已经成为分子遗传学研究领域的重要话题，通过对复杂性疾病的研究，我们可以不断深入了解遗传学的奥秘。
2024版医学遗传学基础课件(全)
红绿色盲、血友病、进行性肌营养不良 等。
要点三
遗传特点
男性发病率高于女性、交叉遗传、女性 携带者的儿子有1/2的可能患病。
05
多基因遗传病
多基因遗传病的概念与特点
01
02
03
04
概念
多基因遗传病是由多个基因和 环境因素共同作用所致的疾病。
家族聚集性
多基因遗传病在家族中有明显 的聚集现象。
遗传病是由单个基因突变引起的疾病，而多基因遗传病和复杂疾病则涉
及多个基因和环境因素的相互作用。
03
遗传的细胞基础
细胞周期与有丝分裂
细胞周期的概念及阶段 细胞周期是指细胞从一次分裂完成开始到下一次分裂结束 所经历的全过程，分为间期和分裂期两个阶段。
有丝分裂的过程 有丝分裂是一种真核细胞分裂的方式，包括前期、中期、 后期和末期四个时期，主要特征是DNA的复制和染色体的 分离。
遗传度
多基因遗传病的发病风险受遗 传因素影响，但不同疾病的遗
传度不同。
环境因素作用
环境因素在多基因遗传病的发 病中起重要作用，如生活习惯、
饮食、环境污染物等。
多基因遗传病的发病风险估计
发病风险估计方法
通过家族史、遗传标记、环境因素等 综合分析，可估计个体发病风险。
遗传咨询
针对具有多基因遗传病家族史的人群， 提供遗传咨询服务，帮助了解发病风险 及预防措施。
医学遗传学的研究方法
家系分析法
通过对患者家系进行调查分析， 确定遗传方式，评估再发风险。
双生子研究法
通过比较同卵双生子和异卵双生 子的表型差异，研究遗传因素对 表型的影响。
群体遗传学方法
通过研究人群中的基因频率和基 因型分布，探讨遗传性疾病的流 行规律和影响因素。
医学遗传学第六章多基因遗传病
which result from an interaction between multiple genes and often multiple environmental factors.
3
整理ppt
复杂性(状)疾病（complex disease):
在单倍型块中选取标志性位点（tagSNP）
44
整理ppt
基本概念
allele, allele frequency, genotype, phenotype genetic makers recombination linkage linkage disequilibrium (LD), D’, linkage map haplotype
STR：微卫星标记，如(XX)n， (XXX)n， (XXXX)n；其中最常用的为(CA)n。
34
整理ppt
RECOMBINATION
The formation of new combination of linked genes by crossing over (breakage and rejoining) between their loci.
一侧唇裂患者 +腭裂
同胞再发风险4.21%
整理ppt
两侧唇裂患者 +腭裂
同胞再发风险 5.74%
25
整理ppt
3.性别与发病风险
某种多基因遗传病的发病存在两性 差异时,表明不同性别的发病阈值是不同 的。群体发病率较低即阈值较高那个性 别的个体患病，则患者亲属的发病风险 较高。
26
整理ppt
域值
27
48
整理ppt
(医学遗传学)多基因病
(医学遗传学)多基因病
通过研究多基因病，我们了解了复杂疾病的遗传机制，为诊断和治疗提供了 新的思路。
多基因病的定义
多基因病是由多个基因的遗传变异导致的疾病，其发病与环境因素的相互作用密切相关。
多基因病的类型
1 常见遗传病
如先天性心脏病、遗传 性失聪等。
2 复杂疾病
如糖尿病、高血压等， 受多个基因和环境因素 共同影基因变异解 释。
多基因病的发病机制
【基因互作】
多个基因相互作用导致疾病 的发生。
【环境因素】
环境因素对基因功能的调节 影响疾病的发展。
【遗传突变】
基因突变导致特定疾病的遗 传易感性增加。
多基因病的诊断方法
家庭史和临床表现
通过调查家族遗传史和病人的临床表现进行初步判断。
基因测序技术
利用基因测序技术分析病人的基因组，寻找相关变异。
生化检测
通过测定特定蛋白或代谢物的水平进行辅助诊断。
多基因病的治疗策略
1
精准药物
根据病人的基因组信息，选择适合其基因型的药物进行治疗。
2
基因编辑
利用基因编辑技术对病人的异常基因进行修复。
3
基因治疗
通过植入正常基因来修复异常基因的功能。
多基因病的预防措施
健康生活方式
保持健康饮食、适量运动和良 好的作息习惯。
基因咨询
产前检测
通过基因咨询了解个人的遗传 风险，并采取相应的预防措施。
通过产前基因检测预测胎儿的 遗传疾病风险，进行及时干预。
结论和展望
通过深入研究多基因病，我们将能更好地理解基因与健康之间的关系，为未来的疾病预防和治疗提供更 加精准的方法。
人类遗传变异与复杂疾病关联的研究
人类遗传变异与复杂疾病关联的研究在现代医学中，许多病症都被认为可能与人类遗传变异有关。
从单基因疾病，到复杂疾病，许多研究都通过探索人类基因组中的遗传变异，试图发现疾病的潜在基础。
虽然许多遗传变异都是正常的人类生命进化中的产物，但某些变异却与疾病，包括癌症、心血管病、肝病、免疫性疾病和神经系统疾病等的风险有关。
本文将通过探索遗传变异和复杂疾病之间的关系，阐述人类基因组研究在未来医学发展中的潜力。
在过去的几十年中，科学家们快速发展了一种可以寻找遗传变异的方法：基因组关联研究（genome-wide association study，GWAS）。
利用GWAS技术，研究人员可以同时分析成千上万个人的遗传材料，以找到与疾病风险增加相关的共同遗传变异。
尽管GWAS已经成功地确定了数百个与人类复杂疾病相关的遗传变异，但最近的研究表明，这种方法仅能解释复杂疾病发展中极小的一部分风险。
另一种新的遗传学工具——基因组解析技术，则在研究中逐渐崭露头角。
基因组解析技术是通过同时关注单个人体内大部分遗传变异，来精确地测量特定疾病风险的方法。
这种方法需要使用高精度的DNA测序器，其能够在一个独特的个体中找到所有的遗传变异，包括可能导致疾病的缺陷、复制数或结构的变异。
尽管这种方法比GWAS复杂且费用高昂，但它有望在未来的医学研究中取得重要进展。
目前，一些研究人员已经开始将基因组解析技术运用于人类疾病的研究中。
一项最新的研究使用这种技术，以揭示某些癌症患者遗传变异的重要特征。
研究人员发现，这些患者具有特定的基因组改变，使得它们对某些治疗药物的反应变得更为复杂。
研究人员通过基因组解析技术鉴定这些变异，从而为如何定制这种药物的具体治疗方案提供了新的想法。
除了这些研究之外，基因组解析技术还有望发挥更广泛的作用。
例如，它有可能发现许多与不同类型的疾病有关的新遗传因素。
这一切都需要建立大规模的研究，因为只有这样，才能收集足够多的数据，使得科学家们能够发现更多的遗传变异。
医学遗传学多基因病
（二）遗传度（17）
遗传度或遗传率（heritability）: 由遗传因素造成的性状变异占全部变异的百分比。 一般用百分率（%）表示。 遗传度 100% 70-80% 30-40% 遗传基础 全部 大部分 不显著 环境因素 无 作用较小 重要作用 多基因病 少见 多见 多见
（12）
易患性与发病阈值
易患性的变异呈正态分布：
在一个群体中，大部分个体的易患性都接近平均值，易患性很低 和很高的个体数量都很少。
阈值〔threshold〕：一个个体的易患性高达一定水平，即达到 一个限度即将发病，这个限度称为阈值。代表在一定环境条件下， 患病所必需的最低易感基因的数量。
阈值模型：阈值将群体划分为患者和正常人两个非连续性状。 患者亲属易患性均值比一般人群的均值更接近阈 值，患者亲属的患病率高于一般人群。 （14）
第八章 多基因病(Polygenic Disease)
概念: 由微效基因(或寡基因) 与环境因素相互作用所致疾病。 又称多因子疾病或复杂疾病。
寡基因(oligogene): 对疾病性状起中等作用的基因。 微效基因：作用微小，影响微弱的基因。 加性效应：多对微效基因累加起来可以形成明显的表型效应。 加性基因：指上述微效基因。 多基因遗传或多因子遗传：多基因性状或遗传病的形成即受微效
质量性状变异的分布（4）
120cm(aa) 165cm(AA 或 Aa)
垂体性侏儒与正常人身高
0~5%（aa) 45%~50%(Aa) 100%(AA)
PKU患者、携带者和正常人PAH的活性
二、数量性状（5）
数量性状（Quantitative traits ）:
性状的表型变异呈现连续性，可用一个指标连续度量。不同个体之间的差异 只有数量上的差异。人类的血压，体重，身高、血糖、血脂水平等测量指标 均为数量性状。
分子遗传学与复杂疾病
分子遗传学与复杂疾病导语：一个人的身体所患疾病是由遗传和环境共同作用决定的。
而其中遗传因素在很多复杂疾病中起决定性作用。
如何利用分子遗传学的技术手段识别遗传因素，而防治复杂疾病，是当今研究的热点和难点之一。
本文将从什么是分子遗传学、复杂疾病的定义及分类、遗传因素对复杂疾病的作用、及分子遗传学在复杂疾病研究中的应用等多个方面来进行探讨。
一、什么是分子遗传学？分子遗传学指的是一种在分子水平上研究遗传因素的学科。
它的基本研究对象是DNA、RNA、蛋白质等生物分子。
分子遗传学有利于深入了解基因的结构、功能以及表达调控的机制，研究遗传基因和表型之间的关系，并为相关疾病的诊断与治疗提供依据。
二、什么是复杂疾病？复杂疾病是指由遗传和环境因素共同作用导致的疾病，而不是单一基因突变导致的单基因遗传病。
复杂疾病的特点是病因复杂，症状多样，发病率高，治疗难度大。
常见的复杂疾病包括糖尿病、高血压、肥胖、某些癌症、阿尔茨海默病等。
三、复杂疾病的分类复杂疾病可分为以下几类：1. 多基因遗传病：该类型疾病由多个基因一起作用导致，其中一个基因突变可能并不足以引起疾病，必须与多个其他基因发生作用才能导致疾病。
如自闭症。
2. 多因素遗传病：该类型疾病既有遗传因素又有环境因素的作用，不能单独通过基因突变解释。
如肺癌。
3. 外显子突变遗传病：该类型疾病的基因突变点位位于基因外显子区域。
如囊性纤维化。
4. 内含子缺失突变遗传病：该类型疾病的基因突变点位位于基因内含子区域。
如短肠综合症。
5. 复杂性遗传病：该类型疾病有着繁杂多变的病因和病例表现。
如阿尔茨海默病。
四、遗传因素对复杂疾病的作用复杂疾病能否发生与遗传因素有很大关系，遗传因素的作用可以体现在以下几方面：1. 突变：遗传因素对复杂疾病的遗传基础是基因突变。
基因突变指的是分子水平上在DNA序列中发生的改变，导致基因表达和调控异常。
突变可能是永久性，也可能是可逆的，突变的影响大小取决于突变的位置和种类。
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• Tobias ES, et al. Essential Medical Genetics. 6th ed. WileyBlackwell, 2011
Somatic cell genetic disorders
Cancers generally develop through the accumulation of somatic cell genetic alterations. In addition, in familial cases, a strongly predisposing cancer gene alteration may have been inherited from a parent.
– Patterns of X-linked dominant inheritance (XD)
– Patterns of Y-linked inheritance
ADADຫໍສະໝຸດ ADADAR
AR
AR
AR
XR
XR
XR
XR
XD
XD
Y-linked
Haired ears
Special features of mitochondrial genetics mtDNA is maternally inherited.
Factors affecting pedigree patterns
• Onset age
• Pleiotropy多效性: multiple effects of a single
gene (one gene, more than one effect )
• Genetic heterogeneity遗传异质性 • Expressivity表现度 and penetrance外显率
复杂疾病的遗传学
McKusick VA（1921-2008）：“In essence, Molecular Medicine is genetic medicine”（From
Principles of molecular medicine. 2nd ed. Humana Press, 2006）
• X inactivation X染色体失活, …
Multifactorial inheritance implies a contribution of both genetic and environmental factors
• Schaaf CP, et al. Human Genetics: From Molecule to Medicine. LWW, 2012
• Young ID. Medical Genetics. OUP, 2010
• Strachan T, Read A. Human molecular genetics. 4th ed. Garland Science, 2010
Paternal inheritance of mtDNA disease has been documented in only 1 instance.
Schwartz M, Vissing J. NEJM, 2002;347:576–580
Conditions with mitochondrial inheritance
• Passarge E. Color atlas of genetics. 4th ed. Thieme Medical Publishers, 2013
• Scriver CR, et al. The metabolic and molecular bases of inherited disease.8th ed. McGraw-Hill Companies, 2001
1. Chromosome disorders: 2. Single-gene disorders: 3. Complex (multifactorial,
polygenic) disorders: 4. Somatic cell genetic disorders: 5. Mitochondrial genetic disorders:
• Coefficient of relationship亲缘系数 and consanguineous marriage近亲婚配
• Sex-limited phenotypes限性遗传 and sexinfluenced phenotypes从性遗传
• genomic imprinting基因组印迹 • Anticipation早现
• Korf BR, Irons MB. Human genetics and Genomics. 4th ed. WileyBlackwell, 2013
•…
Any disease is the result of the combined action of genes and environment
• Turnpenny P, Ellard S. Emery's elements of medical genetics: With Student Consult Access. 14th edition. Churchill Livingstone, 2012
• Jorde LB, et al. Medical genetics. 4th ed. Mosby, 2010.
Major Patterns of Monogenic Inheritance
– Patterns of autosomal dominant inheritance (AD)
– Patterns of autosomal recessive inheritance (AR)
– Patterns of X-linked recessive inheritance (XR)