医学诺贝尔之路

大家好，我为大家解读的是：1980诺贝尔医学奖：解密属于每个人的独特

1980年的诺贝尔医学奖由卡罗琳医学院授予给了斯内尔博士，巴茹·贝纳塞拉夫博士和多塞博士，以表彰他们“控制调节免疫反应的细胞表面的遗传学基础（主要溶组织性抗原复合体）”。

先简单的介绍一下获奖者：

巴茹·贝纳塞拉夫是一位美国医学家，主要的一个成就是发现了免疫反应基因IR。

乔治·斯内尔美国著名遗传学家，免疫遗传学奠基人。他的主要成就是发现了小鼠的主要组织相容性抗原复合体（MHC）H-2系统。

让·多塞最著名的成就是于1958年首次发现了细胞表面标记，后称为HLAs【人类的主要组织相容性抗原(HLA)中的一种，命名为Mac】，它帮助人体免疫系统辨别自身细胞和外来组织。

我们知道“世界上没有两片完全相同的树叶”，同样，我们每个人也与生俱来地拥有自身的独特性。这些个体的独特不仅带来了整个动物界的多样和精彩，同时也保证了物种及个体自身的安全。有了它，半人马、“换头”手术注定只会存在于神话中或者只是异想天开的冒险。在自然条件下，只有一种情况发生时人体才会放松对自身独特性的维护，那就是怀孕。也只有在孕期，母亲才会允许携带有父亲一半遗传物质的胎儿在子宫内和平生长。不过，这种不懈的维护少数时候也会给人们带来困扰：例如医生们在进行器官移植时，就很为排异反应头痛。

要搞清这些免疫反应的真相，就需要了解个体独特性以及它的本质。

美国人贝纳塞拉夫和乔治•斯内尔就为解密这种独特做出了杰出贡献。

首先是MHC的发现：早在20世纪40年代，美国人乔治•斯内尔就通过肿瘤接种试验发现其只能在同一近交系的小鼠个体间进行，而无法在不同的品系之间进行。由于近交系小鼠的基因几乎完全相同，所以这种现象就意味着一定有某种机制使得机体能够分辨出哪些细胞“是我的”，哪些“不是我的”。对于“不是我的”那些细胞，机体就遵循消除异己的原则将发动免疫系统将其消灭。除了肿瘤，普通器官和组织的移植也遵循这一原则。斯内尔还发现，机体赖以识别“自己”与“非己”的特征位于细胞膜表面，控制细胞膜表面这些特征的基因就被命名为“主要组织相容性复合体”（MHC）。也正是有了它的存在，即便是性质再恶毒的肿瘤细胞，只要MHC被免疫系统认出，也终将难逃覆灭的命运。

人类也存在这种MHC。换句话说，每个人身体独特性的秘密，就蕴藏在人类的MHC 中。我们知道病菌感染机体后白细胞只会有选择地杀死入侵者而不会误伤自身的“好”细胞，我们也知道不同的人之间进行器官移植会产生排异反应，其原因正是由于免疫细胞能识别那些细胞膜表面的MHC抗原，能有效地区分敌人和朋友。当然，在某些情况下，也会有一些免疫细胞错误地将正常的细胞当做敌人

进行攻击，这时候人体就会发生相应的损害，比如说系统性红斑狼疮、类风湿性关节炎、硬皮病等等，我们将这种情况称之为“自身免疫性疾病”。

知道了MHC的存在之后，解密过程并未结束，科学家们又继续研究MHC其上的基因--比如说免疫反应基因的发现。

在对豚鼠进行免疫学观察时，贝纳塞拉夫注意到面对相同的抗原刺激，豚鼠们的反应存在异质性：有些反应强烈，有些则没有反应。敏锐的贝纳塞拉夫没有忽略这一现象，他发现造成这种反应性差异的原因来自遗传，并且这种反应性受到常染色体显性基因的控制。他将这些控制免疫反应敏感性的基因命名为免疫反应基因（IR Gene）。此后的很长一段时间，贝纳塞拉夫及其团队的研究就是围绕免疫反应基因展开的。

其实贝纳塞拉夫发现的免疫反应基因正是人类MHC的一部分。这些基因调节了免疫反应的强弱，一部分类似交响乐团的指挥，使得各种免疫细胞能在协调一致的前提下进行工作；另一部分则起到抑制免疫反应的作用，以免过度的免疫反应造成伤害。MHC和免疫反应基因的遗传和变异（MHC的多态性）很好地解释了为什么移植器官会遭到排斥，为什么同卵双胞胎之间又可以进行器官移植，以及为什么有些人天生就容易罹患某些自身免疫性疾病。所以人体免疫独特性的秘密就此揭开。

基于上述发现，现在医生在进行器官移植之前，“配型”已成为不可或缺的一道环节。医生将检测器官供者和接受者MHC的匹配度，从而预测移植后发生排异反应的可能性以及强度。特别是当面对某些血液系统肿瘤时，人们可以首先通过化疗等手段完全摧毁旧有的造血系统，然后将通过良好配型的正常造血干细胞植入患者体内进行免疫重建，以达到治愈肿瘤的效果。

一些罕见的自身免疫性疾病也得到了阐释：人们终于将青少年糖尿病、多发性硬化症、慢性皮肤病、强直性脊柱炎、类风湿性关节炎等问题与免疫基因联系了起来，为将来彻底攻克此类疾病打下了基础。

人类MHC作为能代表个体特异性并伴随个体终身的稳定的遗传标志，法医学通过HLA基因型或表型检测进行个体识别以“验明正身”，同时因其单倍型遗传特征，也是亲子鉴定的重要手段。