生物技术与生物制药(doc5)(1)

生物技术与生物制药

1生物技术制药工业发展动态

生物技术与生物制药联合企业的发展正日益全球化，在生物技术企业发展中美国位居世界榜首。正在研究开发的生物技术药物品种63%在北美，25%在欧洲，7%在日本，5%在世界其它地方。生物技术药品市场45%在美国，28%在欧洲，37%在世界各地。

生物技术工业经过25年努力，创造了35种重要治疗药物，年销售额已超过70亿美元。全球已有生物技术制药公司2 000多家，其中美国有1 300家，欧洲有700家。1997年美国的生物技术研究与开发费用为76亿美元、欧洲为18亿美元。生物技术产业为美国创造了12万个就业机会，在欧洲提供了2.75万个就业机会，而且未包括其相关支撑产业与制药行业。已有20%的美国生物技术制药公司股票上市，也有相当比例的欧洲生物技术制药公司的股票上市，获利的生物技术公司正在逐年增加。

到下世纪初生物技术药物的种类数目尚不会超过一般药物的总数，但生物技术制药公司总数将超过前10年的6倍。目前主要生物技术公司多分布在美国，如Amgen,Genetics institute,Genzyme,Genentech和Chiron，还有Biogen也发展较快。1987年尚没有一种重组DNA药物进入世界药品销售额排名前列表，但到1996年已有多种生物工程药物榜上有名。经上市的生物技术药物主要含3大类，即重组治疗蛋白质、重组疫苗和诊断或治疗用的单克隆抗体。

2未来10年的生物技术药物

生物技术药物(biotech drugs)或称生物药物(biopharmaceutics)已广泛用于治疗癌症、艾滋病、冠心病、多发性硬化症、贫血、发育不良、糖尿病、心力衰竭、血友病、囊性纤维变性和一些罕见的遗传疾病。生物技术药物的原始材料是细胞及其组成分子。重点是应用DNA重组技术生产的蛋白、多肽、酶、激素、疫苗、细胞生长因子及单克隆抗体等，主要产品类型为疾病治疗剂、诊断试剂、预防药物与兽用治疗剂。

开发中的生物技术疫苗迅速增加，年增加品种达44%(达66种)，用于癌症、艾滋病、类风湿性关节炎、镰刀形贫血、骨质疏松症、百日咳、多发性硬化症、生殖器疱疹、乙型肝炎及其它感染性疾病。最近生物技术药物还试用于普通感冒、帕金森氏症、遗传性慢性舞蹈症。

今后10年生物技术将对当代重大疾病治疗剂创造更多的有效药物，并在所有前沿性的医学领域形成新领域。主要涉及下列医疗领域。

2.1 肿瘤在全世界肿瘤死亡率居首位，美国每年诊断为肿瘤的

患者为100万，死于肿瘤者达54.7万。用于肿瘤的治疗费用1020亿美元。

肿瘤是多机制的复杂疾病，目前仍用早期诊断、放疗、化疗等综合手段治

疗。今后10年抗肿瘤生物药物会急剧增加。如应用基因工程抗体抑制肿瘤，

应用导向IL-2受体的融合毒素治疗CTCL肿瘤，应用基因治疗法治疗肿瘤

(如应用γ-干扰素基因治疗骨髓瘤)。基质金属蛋白酶抑制剂(TNMPs)可抑

制肿瘤血管生长，阻止肿瘤生长与转移。这类抑制剂有可能成为广谱抗肿

瘤治疗剂，已有3种化合物进入临床试验。

2.2 神经退化性疾病老年痴呆症、帕金森氏病、脑中风及脊椎

外伤的生物技术药物治疗，胰岛素生长因子rhIGF-1已进入Ⅲ期临床。神

经生长因子(NGF)和BDNF(脑源神经营养因子)用于治疗末稍神经炎，肌萎缩

硬化症，均已进入Ⅲ期临床。

美国每年有中风患者60万，死于中风的人数达15万。中风症的有效防治药物不多，尤其是可治疗不可逆脑损伤的药物更少，Cerestal已证明

对中风患者的脑力能有明显改善和稳定作用，现已进入Ⅲ期临床。

Genentech的溶栓活性酶(Activase重组tPA)用于中风患者治疗，可以消除

症状30%。

2.3 自身免疫性疾病许多炎症由自身免疫缺陷引起，如哮喘、

风湿性关节炎、多发性硬化症、红斑狼疮等。风湿性关节炎患者多于4000

万，每年医疗费达上千亿美元，一些制药公司正在积极攻克这类疾病。如

Genentech公司研究一种人源化单克隆抗体免疫球蛋白E用于治疗哮喘，已

进入Ⅱ期临床;Cetor′s公司研制一种TNF-α抗体用于治疗风湿性关节炎，

有效率达80%。Chiron公司的β-干扰素用于治疗多发性硬化病。还有的公

司在应用基因疗法治疗糖尿病，如将胰岛素基因导入患者的皮肤细胞，再

将细胞注入人体，使工程细胞产生全程胰岛素供应。

2.4 冠心病美国有100万人死于冠心病，每年治疗费用高于1

170亿美元。今后10年，防治冠心病的药物将是制药工业的重要增长点。

Centocor′s Reopro公司应用单克隆抗体治疗冠心病的心绞痛和恢复心脏

功能取得成功，这标志着一种新型冠心病治疗药物的延生。

基因组科学的建立与基因操作技术的日益成熟，使基因治疗与基因测序技术的商业化成为可能，正在达到未来治疗学的新高度。转基因技术用于构造转基因植物和转基因动物，已逐渐进入产业阶段，用转基因绵羊生产蛋白酶抑制剂ATT，用于治疗肺气肿和囊性纤维变性，已进入Ⅱ，Ⅲ期临床，预计2001年上市。大量的研究成果表明转基因动、植物将成为未来制药工业的另一个重要发展领域。

3 下一个10年的热门药物生物技术

生物技术药物的创新性正在进一步提高，1997年比1996年有关生物制药公司向

FDA申请的新化学实体(NCE)又增加了两倍。在下个10年这些热门技术可以促进更多新药的诞生，这也是生物技术在制药领域的研究热点。今后10年对生物技术药物的创新与发展具有重大影响的10大关键技术及正在开发的生物药物品种类型，见表1、表2。

表110大热门生物技术

表2正在研究开发的生物技术药物类型

总之，综合多学科的努力，通过新技术的创立可以大大拓宽发明新药的空间，增加发明新药的机遇与速度。因为这些手段可以寻找快速鉴定药物作用的靶，更有效地发现更多新的先导物化学实体，从而为发明新药提供更加广阔的前景。