CCB类降压药

学波动并抵抗其降压作用，故应尽量使用长效制剂，以达到降压平稳持久
有效，同时不良反应小，患者耐受性好，依从性高。 2、非二氢吡啶类CCB---维拉帕米与地尔硫卓均有明显的负性肌力作用， 应避免用于左室收缩功能不全的高血压患者。 3、非二氢吡啶类CCB有明显负性传导作用，合并心脏房室传导功能障碍 或病态窦房结综合征的高血压患者应慎用维拉帕米、地尔硫卓，同时，非 二氢吡啶类CCB+β受体阻滞剂可诱发或加重缓慢型心律失常和心功能不全。
4、左旋氨氯地平相对于氨氯地平作用更强，发生副作用更小，具
有更好的安全性与耐受性。
参考文献
[1]2010年中国高血压防治指南》. [2]2013年《ESC/ESH高血压治疗指南》. [3]药理学第8版. [4]药品说明书.
参考文献
[1]2010年中国高血压防治指南》. [2]2013年《ESC/ESH高血压治疗指南》. [3]药理学第8版. [4]药品说明书.
（三）抗动脉粥样硬化作用： 1、减轻Ca2+超载所造成的动脉壁损害 2、抑制平滑肌增殖和动脉基质蛋白质合成，增加血管壁的
顺应性
3、抑制脂质过氧化，保护内皮细胞
CCB类药物药理作用
（四）对红细胞和血小板结构与功能的影响：
1、对红细胞的影响：抑制Ca2+内流，并保护钠、钙泵，减
轻Ca2+超负荷对红细胞的损伤 2、对血小板活化的抑制作用：抑制血小板聚集与活性产物 的合成释放，促进膜磷脂的合成，稳定血小板膜。
老年单纯收缩期高血压 代谢综合征
妊娠高血压
黑人高血压
常用CCB类药物
药品通用名 硝苯地平 硝苯地平缓释 氨氯地平 左旋氨氯地平 非洛地平 拉西地平 尼莫地平 达峰时间 （小时） 0.5~1 1.6~4 6~12 6~12 2.5~5 0.5~1.5 1~1.5 消除半衰期 （小时） 1.7~3.4 1.7~3.4 35~50 35~50 11~16 12~15 1.1~1.7 常用剂量 10~30mg tid 10~20mg bid 2.5~10mg qd 2.5~5mg 5~10mg 4~8mg qd 30~60mg tid或 qid qd qd 120mg/d 10mg/d 10mg/d 10mg/d 8mg/d 240mg/d 极量
动脉=心脏 动脉≤心脏 动脉>心脏
地尔硫卓 维拉帕米 米贝地尔
CCB类药物作用特点
分代 第一代 代表药物 维拉帕米、硝苯地平、地尔硫卓 作用特点 起效快、作用短，需多次 给药，副作用较明显，负 性变力及变传导作用
第二代
非洛地平、硝苯地平缓释/控释、尼莫 24h血压有波动，有潜在 地平、尼群地平 的神经体液激活，生物利 用度差
CCB类药物禁忌症
CCB类药物不良反应
过度扩血管 踝部水肿、颜面潮红、头痛、恶心、眩晕、体位性低血压等
心脏抑制
房室传导阻滞、心动过缓、心衰加重（负性肌力） 胃肠道抑制反应 胃肠不适、便秘（维拉帕米）等
CCB类药物临床用药注意事项
1、CCB类扩血管降压，短、中效CCB在扩血管的同时，由于血压下降速 度快，会出现反射性交感激活、心率加快及心肌收缩力增强，使血流动力
参考文献
[1]2010年中国高血压防治指南》. [2]2013年《ESC/ESH高血压治疗指南》. [3]药理学第8版. [4]药品说明书.
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支气管、胃肠道、泌尿道、 收缩 收缩子宫平滑肌 胰腺，垂体，胃粘膜 唾液腺，泪腺，胃粘膜 分泌 分泌
肥大细胞
多形核白细胞 血小板 神经细胞
组胺释放
运动，释放酶体 酶 聚集，收缩，胞 排 递质释放
抑制脱颗粒
抑制中性白细胞的激活 抑制血小板的激活 减少递质释放
降压作用机制
血管平 滑肌细 胞膜钙 通道
过多 开放
收（利尿），肾脏保护。 2、松弛其他平滑肌：呼吸道、消化道等
CCB类药物药理作用
（二）对心脏的作用
1、负性肌力作用： Ca2+内流↓→“兴奋-收缩脱偶联”→心肌收缩力↓→血管扩张 →耗氧量↓ 2、负性频率和负性传导作用： Ca2+内流↓→4相自发除极速率↓→窦房结自律性↓0相除极↓ →心率↓
CCB类药物药理作用
CCB类降压药的发展历程
第一代CCB遭受安全性质疑的同时新一代CCB诞生
维拉帕米 硝苯地 首次合成 平问世 1962年 1967年 地尔硫卓 研发成功 1974年
新一代CCB 诞生
1970s 用于治疗心绞痛 Fleckenstein提出CCB概念
1980s 用于治疗高血压
1990-1995年 发现CCB某些副作用
Ca2+内流↑ 细胞内肌浆 网释放Ca2+↑ 细胞内 Ca2+↑
拮 抗
小 动 脉 收 缩
血 压
←
CCB
降压作用机制
Ca2+通道阻滞剂 Ca2+通道
细胞膜
非高度血管选择性CCB同时作用于心肌组织和 血管平滑肌的Ca2+通道，扩张血管的同时，产生 影响心肌收缩的负性肌力作用（如硝苯地平，非 二氢吡啶类CCB)
2017年《高血压合理用药指南》
CCB类药物禁忌症
二氢吡啶类CCB可作为一线降压药用于各组年龄段、各种 类型的高血压患者，只有相对禁忌，无绝对禁忌。
1、二氢吡啶类具有明确的血管扩张作用，短、中效的CCB在降压的同 时会出现反射性心率加快。相对禁忌用于高血压合并快速性心律失常的患 者。 2、由于非二氢吡啶类CCB的心脏亲和性及其对心肌、窦房结功能、房 室传导的负性肌力和负性传递作用，维拉帕米、地尔硫卓禁用于Ⅱ-Ⅲ度 室房室传导阻滞患者，并相对禁用于心力衰竭的患者。
CCB类药物药理作用
（五）对肾脏功能的影响：
二氢吡啶类药物，在降低血压的同时，能明显增加高血压 病人的肾血流量，抑制肾小球的重吸收，有排钠利尿作用。
CCB类药物适应症
优先适应症 左室肥厚 2013年ESH/ESC指南
无症状的动脉粥样硬化
心绞痛 房颤、控制心室率（非二氢吡啶类 CCB）
外周动脉疾病（心血管）
CCB类降压药
药剂科 张廷廷
2017年11月1日
Ca2+调节细胞过程与钙通道阻滞剂的效应
组织细胞 窦房结、房室结 心肌 血管 细胞过程 除极 除极、收缩 收缩 钙拮抗剂的效应 抑窦房结起搏，抑房室结传导 抑动作电位2相，降低收缩性 扩血管，降低血压，减少静脉回流 缓解哮喘，试管痉挛，胆绞痛，痛经， 膀胱疼痛 胰岛素，垂体，儿茶酚胺分泌减少 减少唾液，泪，胃液的分泌
氨氯地平VS左旋氨氯地平
左旋氨氯地平 苯磺酸氨氯地平
阻断L型钙离子通道 不促进内源NO释放
左旋氨氯地平
右旋氨氯地平
降压 无血管内皮功能保护
阻断L型钙离;
保护血管内皮功能
保护血管内皮功能对于减少心血管事件至关重要
氨氯地平VS左旋氨氯地平
1、氨氯地平与左旋氨氯地平存在构效关系的差异。 2、左旋氨氯地平2.5mg相当于氨氯地平5mg的降压疗效。 3、氨氯地平在降压的同时兼具有血管保护作用
1995年 CCB引发 安全性风波
心梗、充血性心衰以 及死亡的发生率↑
CCB类药物分类
分组 二氢吡啶类 组织选择性 动脉>心脏 第一代 硝苯地平 尼群地平 第二代 硝苯地平缓释 /控释 非洛地平缓释 地尔硫卓缓释 维拉帕米缓释 第三代 氨氯地平 拉西地平 左旋氨氯地平
苯噻嗪类 苯烷类 苯噻嗪/苯咪 唑类
第三代
普尼地平、氨氯地平、左旋氨氯地平
平稳起效、作用时间长， 神经体液激活不明显，安 全。
CCB类药物药理作用
（一）对平滑肌的作用 1、血管平滑肌的作用
（1）扩张动脉：BP↓，硝苯地平作用最强。
（2）扩张冠脉：冠脉循环和侧支循环↑，硝苯地平作用最强。 （3）扩张脑血管：尼莫地平、氟桂利嗪作用最强。 （4）扩张外周血管：可治疗雷诺病等 （5）扩张肾小动脉：肾血流量↑，抑制肾小管对Na+的重吸