一些常用的吲哚环合成方法

6
构；
1930年：由于在很多生物碱（如色氨酸、植物生长
7
素等）中发现吲哚结构，吲哚成为医药领域的重要
研究课题。（在此之前，吲哚类化合物一直被用来
作为染料）
基本化学性质： 1.稳定能略低于萘，但高于苯； 2.微弱的碱性：质子化的吲哚pKa=-2.4 3.极易被氧化（但环较稳定） 4.碳环不易发生官能化反应 5.C3位最容易发生亲电反应，其次是C2位 6.N1位最易发生亲核反应
3.各原料的投料顺序对收率无影响。
2020/10/12 7
Confidential
三、Fischer吲哚合成法
反应条件： HCl, H2SO4, PPA, BF3/AcOH, ZnCl2, FeCl3, AlCl3,CoCl2, NiCl2, TsOH 通常需加热
特点：通常只适合于合成C2或C3位有取代基的吲哚 优点：高底物容忍性；原料成本低廉 缺点：当不对称酮参与反应时，区域选择性不佳（与酸、温度、溶剂相关）
一些常用的吲哚环合成方法分享
蔡栋材
03/10/2017
简介
历史：
4
1866年：Adolf von Baeyer （1905年诺奖得主，
曾为环状化合物命名法作出贡献，同时也是靛蓝的 5
首位合成者）在研究靛蓝时用羟基吲哚（由靛蓝→
靛红→羟基吲哚）经锌粉还原得到；
1869年: Adolf von Baeyer 推测了吲哚的正确结
被水带走 缺点：产能低；废水量大；产率低；放大效应明显
反应机理：
副产物
2020/10/12 6
Confidential
Sugasawa反应的注意事项
Sugasawa反应的关键点： 1.反应体系对HCl的快速移除决定了产物和脒副产物的比例，但对原料转化无影响。快
速移除的方法包括提高加热速率和增加蒸馏比（可用减压蒸馏或鼓氮的方式）； 2.在快速移除HCl的条件下，目标产物生成的速率要快于副产物脒生成的速率；
Confidential
五、Leimgruber–Batcho吲哚合成法
反应条件： 第一步一般需要加热；第二步可以采用水合肼还原或者催化加氢 特点：产物比原料苯环上少掉一个甲基；只能合成C2、C3位无取代的吲哚 优点：收率一般较高 缺点：底物容忍性较差；底物一般较贵；合成C7有甲基的吲哚会有麻烦 反应机理：
反应机理：
2020/10/12 8
Confidential
Route1 Route2
苯肼的合成
2020/10/12 9
Confidential
四、Bartoli吲哚合成法
反应条件：ຫໍສະໝຸດ Baidu至少3当量格式试剂（氯化镁或溴化镁均可） 通常需要超低温
特点：既可以合成C2，C3位有取代的吲哚，也可以合成无取代的吲哚；硝基邻 位必须要有取代基
2020/10/12 12
Confidential
六、Larock吲哚合成法
反应条件： 底物一般为邻碘苯胺（N上有取代基为佳）；碱一般为碳酸钾或碳酸 钠；配体一般为三苯基膦；卤源一般为氯化锂或TBAC 特点：可以合成N1、C2、C3均取代或不取代的吲哚 优点：一步到位,条件较温和 缺点：底物和催化剂都昂贵 反应机理：
优点：反应快速，一步到位 缺点：原料较贵，溶剂一般为较贵的四氢呋喃，反应体系大，产能低，产生大
量固废或废水；当苯环上有富电子时收率低下。 反应机理：
2020/10/12 10
Confidential
苯环上的取代基对Bartoli反应的影响
底物结构
实验1
实验2
产物结构 收率
≈10%
≈30%
2020/10/12 11
原剂危险性大
Sandmeyer靛红合成法：
2020/10/12 5
Confidential
二、Sugasawa吲哚合成法
反应条件：BCl3（必须）+ AlCl3/TiCl4/ZnCl2（其中一种） 需加热并脱带走生成的HCl 溶剂一般为二氯甲烷或二氯乙烷
特点：只能合成C3位无取代的吲哚（N1位和C2为可以有取代） 优点：可以由低级原料一步合成，产物易分离，虽有副产物，但在后处理时会
2020/10/12 13
Confidential
2020/10/12 2
Confidential
3 2
1
可能的合成路线分析
2020/10/12 3
Confidential
较有名的合成方法
2020/10/12 4
Confidential
一、靛红还原吲哚合成法
反应条件：硼烷或LiAlH4作为还原剂 室温或低温反应 一般为 THF为溶剂
特点：只能合成C2和C3位上无取代基的吲哚； 优点：原料靛红较易合成，成本低；反应路线简单直接 缺点：杂质较多，难以纯化；收率不高；原料靛红合成过程废水量大；所用还