气道高反应解剖

• Lipocortin-1 b-adrenoceptors • Endonucleases • Neutral endopepbidase
mRNA
X
nGRE
+GRE
Steroid-responsive target gene
糖皮质激素抗炎作用机制
理想吸入激素的特点
• 吸入激素应具有的特点:
– 对靶器官具有高的局部抗炎效果 – 低的全身活性
COPD 气流受限的机制 炎症
小气道疾病
肺实质破坏
气流受限
诊断
• 对于有咳嗽、咳痰或气促的症状和/或有危险因素 的接触史者，应考虑COPD的诊断。通过肺功能检 查来明确诊断。
• 在使用支气管扩张剂后，当FEV1仍低于80％的正 常预计值，并且FEV1/FVC<70%,证实有不完全可 逆性气流受限的存在。
后7天治疗方案：普米克都保安慰剂+强的松安慰剂
以上三组均可使用基础治疗
（雾化短效B2激动剂、溴化异丙托品、口服抗生素、氧疗等）
结论
雾化普米克令舒与口服强的松龙明显 改善COPD患者急性加重时的气流阻塞。
普米克令舒全身副作用少。减少使用口服强的松治疗COPD 急性加重患者时高血糖的发生率
慢性阻塞性肺疾病全球倡议
分级治疗 推荐治疗方案
所有病人
•避免危险因素
0级：
危险期
I级：
轻度 COPD
II级：
中度COPD
III级：
严重COPD
按需使用短效支气管舒张剂
•规律使用一种或 多种支气管舒张剂 •康复治疗 •规律使用一种或 多种支气管舒张剂 •康复治疗
*若使用吸入激素后症 状和肺功能有明显改 善，则可使用。 *若使用吸入激素后症 状和肺功能有明显改 善，则可使用。
炎症细胞、炎症介质与气道高反应
炎症细胞
肥大细胞 嗜酸粒细胞 中性粒细胞 嗜碱粒细胞 单核细胞 巨噬细胞 T－淋巴细胞 B－淋巴细胞 上皮细胞 内皮细胞
血小板 成纤维细胞 树突状细胞
等
炎症介质
组胺 缓激肽
白三烯
血小板活性因子 细胞因子 内皮素 生长因子 过敏毒素
嗜酸性细胞阳离子蛋白 氧化反应因子 速激肽 前列腺素 血栓素 等
普米克令舒和口服强的松龙以及安慰剂 对急性加重期的COPD患者疗效对比研究
Am J Respir Crit Care Med 165: 698-703, 2002
目的: 了解普米克令舒在 COPD 患者急性加重期的疗效
设计： 多中心、随机、双盲、对照试验
分组与处理：
199例入院患者，随机分为三组
•规律使用一种或多种支气管舒张剂治疗 •若使用吸入激素后症状和肺功能有明显改善者，或病情反复加重者，则可 使用吸入激素。 •并发症治疗 •康复治疗 •如有呼吸衰竭给予长期氧疗 •考虑外科治疗
触发因素
炎症
易感者（哮喘）
气道高反应
症状
现代气道高反应治疗观念
合理的抗气道过敏性炎症的 药物首选局部吸入糖皮质激素
GSC
GR
hsp90 Nucleus
• Cytokines • Inducible nitric oxide
synthase (INOS) • Inducible cyclo-
oxygenase (COX-2) • Phospolipase A2 • NK2-receptors • Endothelin-1
病理生理 反应
炎性介质的作用
• 支气管收缩 • 腺体分泌亢进 • 粘膜充血水肿 、微血管渗漏 • 促进炎性细胞的趋化 • 参与细胞因子的相互调控
慢性阻塞性肺疾病（COPD）定义 （世界卫生组织 2001）
COPD是以气道不完全可逆性气流受限为特征 的疾病。气流受限通常是渐进性的，并且 伴有肺部对有毒颗粒或气体的异常的炎症 反应。
• 哮喘患者：反复发作的咳嗽、喘息、胸闷和呼 吸困难
• 其他：主要症状是咳嗽
气道高反应的治疗
• 哮喘的治疗
局部吸入糖皮质激素等
• 其他引起气道高反应疾病 的传统治疗
1，地塞米松雾化 （安慰治疗）
2，不治疗
GINA对支气管哮喘的定义
支气管哮喘是由多种细胞特别是肥大细胞、
嗜酸性粒细胞和T淋巴细胞参与的慢性气道炎症， 在易感者中此种炎症可引起反复的喘息、气促、 胸闷和/或咳嗽等症状，多在夜间和/或凌晨发作， 此类症状常伴有广泛而多变的通气受限，但可部 分地自然缓解或经治疗缓解，此种症状还有气道 对多种刺激因子反应性增高。
普米克令舒组(71例)：
72小时治疗方案：普米克令舒2mg/6h+强的松安慰剂
后7天治疗方案：普米克都保2000ug+强的松安慰剂
强的松龙组(62例)：
72小时治疗方案：30mg/12h强的松+普米克令舒安慰剂
后7天治疗方案：40mg/d强的松+普米克都保安慰剂
安慰剂组(66例)：
72小时治疗方案：普米克令舒安慰剂+强的松安慰剂
1
吸入用 二丙酸倍氯米松 丙酸倍氯米松 布地奈德（普米克） 氟尼缩松 曲安奈德 氟替卡松
2.3 15.3 7.8
3.8 18
0.4 13.5 9.4 1.8 3.6 18
人皮肤变白作用
0.13 < 0.1
1
600 450
980
330 330 1200
雾化吸入疗法
雾化器(Nebulizer) 特点 使用方便，不需要病人的配合 不含刺激物 吸入肺部的药量较高 药物沉积时间长
气道高反应的病因及治疗
阿斯利康制药有限公司 广州办事处 朱永坚
什么是气道高反应性？
支气管高反应性是指气道对各种各样物理 的、化学的和药物的刺激呈极度敏感的收 缩反应。
引起支气管高反应的原因
• 哮喘、COPD • 病毒、细菌感染后引起的各种气道炎症 • 物理刺激：气管插管术后、纤支镜术后等
气道高反应的临床症状
可以雾化吸入的激素
普米克®令舒® (吸入用布地奈德混悬液)
唯一的雾化吸入激素
rt ® Respules ®
雾化吸入布地奈德的临床应用
儿童哮喘 成人哮喘 急性喉气管支气管炎 (Croup)
急性严重哮喘 早产儿慢性肺疾病(BPD) 婴儿急性喘息 急性毛细支气管炎 慢性阻塞性肺病(COPD) 过敏性肺泡炎 其它疾病
• 高的局部活性 要求一种激素结 构对气道上皮细胞内糖皮质激 素受体具有高的亲和力
• 低的全身活性 要求这种激素一 旦吸收迅速灭活，全身无蓄积
HO O
CH2OH
C=0
O C CH2CH2CH3 OH
糖皮质激素的特点
药名
周身用 氢化可的松 泼尼松龙 地塞米松
受体结合力
大鼠组织
人肺组织
0.04
0.5
1