注射用缓释微球及产业化PPT课件
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新技术与新制剂—缓释与控释制剂(药剂学课件)
• （2）膜控释包衣过程：将醋酸纤维素、乙基纤维素等 包衣材料用溶剂乙醇或丙酮溶解，加入水溶性致孔剂材 料，亦可加入一些水不溶性的粉末如滑石粉、二氧化硅 等，甚至将药物加在包衣膜内作为速释部分，用此包衣 液包在制成的片芯上，即成微孔膜包衣片。
（3）• 异烟肼 • 盐酸氯丙嗪 • 聚乙烯醇 • 淀粉 • 10%淀粉浆 • 十二烷基硫酸钠 • 滑石粉 • 包衣 • 醋酸纤维素 • PEG-1500 • 聚山梨酯80
物膜片中而制成的缓释制 • 剂。
（二）控释制剂的类型
• 1.按给药途径分类 • 口服控释制剂，透皮控释制剂，眼内控释制剂，直肠
控释制剂，子宫内和皮下。 • 植入控释制剂等。 • 2.按剂型分类 • 控释片剂，控释胶囊剂，控释微丸，控释栓剂，控释
透皮贴剂，控释膜剂。 • 释混悬液，控释液体制剂，控释微囊，控释微球，控释
渗透泵
单室、双室 处方组成：片芯、包衣
药物 片芯 渗透压活性物质：乳糖、果糖、葡萄糖、甘露糖
推动剂：聚羟甲基丙烯酸烷基酯、PVP 其它：助悬剂、粘合剂、润滑剂、润湿剂等 半透膜材料：CA、EC（可加致孔剂）
植入剂
• 按释药机制可分为膜控型、骨架型、渗透压驱动释放型。 • 主要用于避孕、治疗关节炎、抗肿瘤、胰岛素、麻醉药
• 如果药物吸收部位在胃与小肠，则缓释、控释制剂应设计在服药后 8~12h释放完全，如果释放太慢，则药物尚未完全释放，就离开吸收部 位，影响制剂的生物利用度。
• 如果药物吸收部位在小肠某些特定部位如硫酸亚铁主要吸收部位在十二 指肠与空肠，故设计此类药物缓释制剂，应大部分在小肠上端释放，若 缓释制剂在通过某一区域前释药不完全，则不利于吸收。
膜控型缓控释制剂的制备
知识目标
◇ 掌握常用膜控型缓控释制剂的制备过程。
（3）• 异烟肼 • 盐酸氯丙嗪 • 聚乙烯醇 • 淀粉 • 10%淀粉浆 • 十二烷基硫酸钠 • 滑石粉 • 包衣 • 醋酸纤维素 • PEG-1500 • 聚山梨酯80
物膜片中而制成的缓释制 • 剂。
（二）控释制剂的类型
• 1.按给药途径分类 • 口服控释制剂，透皮控释制剂，眼内控释制剂，直肠
控释制剂，子宫内和皮下。 • 植入控释制剂等。 • 2.按剂型分类 • 控释片剂，控释胶囊剂，控释微丸，控释栓剂，控释
透皮贴剂，控释膜剂。 • 释混悬液，控释液体制剂，控释微囊，控释微球，控释
渗透泵
单室、双室 处方组成：片芯、包衣
药物 片芯 渗透压活性物质：乳糖、果糖、葡萄糖、甘露糖
推动剂：聚羟甲基丙烯酸烷基酯、PVP 其它：助悬剂、粘合剂、润滑剂、润湿剂等 半透膜材料：CA、EC（可加致孔剂）
植入剂
• 按释药机制可分为膜控型、骨架型、渗透压驱动释放型。 • 主要用于避孕、治疗关节炎、抗肿瘤、胰岛素、麻醉药
• 如果药物吸收部位在胃与小肠，则缓释、控释制剂应设计在服药后 8~12h释放完全，如果释放太慢，则药物尚未完全释放，就离开吸收部 位，影响制剂的生物利用度。
• 如果药物吸收部位在小肠某些特定部位如硫酸亚铁主要吸收部位在十二 指肠与空肠，故设计此类药物缓释制剂，应大部分在小肠上端释放，若 缓释制剂在通过某一区域前释药不完全，则不利于吸收。
膜控型缓控释制剂的制备
知识目标
◇ 掌握常用膜控型缓控释制剂的制备过程。
避孕药的缓释系统 ppt课件
与各年龄组的生育能力有关，年龄低生育力 高，年龄在35岁以上者生育力相对低
3）.硅胶囊管材料 硅胶囊管壁中含惰性物质成分影响妊娠率
惰性物质含量多囊壁致密，影响LNG的渗透 和 释放，影响有效率
惰性物质含量少囊壁较稀疏，有利于LNG的 渗 透和释放
4）.服用其它药品 使用皮埋剂的妇女同时服用某些药物，可影
淋漓出血、伴剧烈腹痛等），尤其是使用一 段时间后月经已趋向规律后，又出现闭经及 不规则出血者更应注意
2）.自然流产率 使用皮埋剂失败者而继续妊娠，自然流产率
不高于其它人群的流产率 也未发现胎儿的致畸
皮埋剂有效使用限期
一组皮埋剂(6根/组)使用限期批准为5年， 5年末时应更换一组新的皮埋剂或改 用其它方法；
一组皮埋剂（2根/组）使用限期为3年
皮埋剂的可逆行
皮埋剂的优点之一：高效、可逆 取出后大多数LNG在96小时后从血中消除，
几天后仅能测到微量的LNG 不论使用者的年龄和孕次，取出皮埋剂后都
能很快恢复到原有的生育力水平 使用年限不影响生育力的恢复 不增加死产、自然流产、先天畸形的发生率 取出皮埋剂可计划妊娠，不必等一段时间
避孕机理
1.对宫颈粘液的影响： 改变宫颈粘液的性质，干扰精子的穿透， 阻止精子进入宫颈
使用皮埋剂的妇女，宫颈粘液拉丝度缩短 宫颈粘液涂片大部分无羊齿状结晶或为不典型
结晶 性交后试验约87%无精子或无活动精子
2.对排卵的影响： 抑制排卵、抑制黄体分泌孕酮
妇女的排卵受到抑制 体内的孕酮水平低，维持时间短
皮下埋植 (Rorplant)
皮埋植剂以过氧乙烷消毒，在局麻下用特殊 的套管针植于皮下。放入皮下即开始释放 LNG，24小时后，血中LNG的浓度即达到避 孕的有效水平
3）.硅胶囊管材料 硅胶囊管壁中含惰性物质成分影响妊娠率
惰性物质含量多囊壁致密，影响LNG的渗透 和 释放，影响有效率
惰性物质含量少囊壁较稀疏，有利于LNG的 渗 透和释放
4）.服用其它药品 使用皮埋剂的妇女同时服用某些药物，可影
淋漓出血、伴剧烈腹痛等），尤其是使用一 段时间后月经已趋向规律后，又出现闭经及 不规则出血者更应注意
2）.自然流产率 使用皮埋剂失败者而继续妊娠，自然流产率
不高于其它人群的流产率 也未发现胎儿的致畸
皮埋剂有效使用限期
一组皮埋剂(6根/组)使用限期批准为5年， 5年末时应更换一组新的皮埋剂或改 用其它方法；
一组皮埋剂（2根/组）使用限期为3年
皮埋剂的可逆行
皮埋剂的优点之一：高效、可逆 取出后大多数LNG在96小时后从血中消除，
几天后仅能测到微量的LNG 不论使用者的年龄和孕次，取出皮埋剂后都
能很快恢复到原有的生育力水平 使用年限不影响生育力的恢复 不增加死产、自然流产、先天畸形的发生率 取出皮埋剂可计划妊娠，不必等一段时间
避孕机理
1.对宫颈粘液的影响： 改变宫颈粘液的性质，干扰精子的穿透， 阻止精子进入宫颈
使用皮埋剂的妇女，宫颈粘液拉丝度缩短 宫颈粘液涂片大部分无羊齿状结晶或为不典型
结晶 性交后试验约87%无精子或无活动精子
2.对排卵的影响： 抑制排卵、抑制黄体分泌孕酮
妇女的排卵受到抑制 体内的孕酮水平低，维持时间短
皮下埋植 (Rorplant)
皮埋植剂以过氧乙烷消毒，在局麻下用特殊 的套管针植于皮下。放入皮下即开始释放 LNG，24小时后，血中LNG的浓度即达到避 孕的有效水平
沈阳药科大学药剂学课件 微球PPT幻灯片
(四) 影响纳米粒的包封率、 收率及载药量的因素
1. 制备工艺和附加剂的影响 2. 纳米粒表面电性的影响 3. 介质pH值和离子强度的影响
(五) 纳米粒的稳定性考察
1. 灭菌 2. 贮藏 3. 冷冻干燥
(六) 纳米粒的质量评价
1. 粒子形态和粒径分布检查 2. 再分散性检查 3. 包封率与泄漏率检查 4. 突释效应检查 5. 有机溶剂的限度检查
乳酸、丙交酯乙交酯共聚物、聚3-羟基 丁酸酯等)、聚丙烯酸树脂类、聚酰胺、 乙基纤维素、纤维醋法酯(CAP)等。
❖这些聚合物都表现出一定的降解、溶蚀的特性，
降解是指聚合物断键、分子量减小直至成为单体， 溶蚀是指分解的小分子脱离聚合物。
❖聚酯类属于生物可降解材料，其降解特性与释药
性能有十分密切的关系。某些聚酯类材料的生物 降解时间如下：聚乳酸（12~16个月）、聚乙交酯 （2~4个月）、乙交酯与丙交酯共聚物的重量比为 50:50（2个月）、85:15（5个月）。
2.冷却-匀化法(cold-homogenization)
是将药物与高熔点脂质混合熔融并 冷却后，与液氮或干冰一起研磨，然后 与表面活性剂溶液在低于脂质熔点 5~10℃的温度下进行多次高压匀化，即 可得到粒径稍大的纳米粒，但适用于对 热不稳定的药物。
3. 微乳法(microemulsion)
在熔融的高熔点脂质中加入磷脂、助 乳化剂与水制成微乳，再将其倒入冰 水中冷却即得。本法的关键是选用恰 当的助乳化剂：助乳化剂应为药用短 链醇或非离子型表面活性剂(其分子长 度约为乳化剂分子长度的一半)。
一、微球(Microspheres)
➢微 球 是 药 物 溶 解 （ 或 分 散 于 ） 高 分 子材料骨架中所制成的球形（或类球 形）实体，其粒径大小因使用的目的 而异，通常的范围是1~250m。
(医学课件)药物缓释
神经系统疾病
神经系统疾病如帕金森病、阿尔茨海默病等需要 长期用药，药物缓释可减少给药次数，提高患者 的依从性。
肿瘤治疗
肿瘤治疗中常用的化疗药物多为高毒性的细胞毒 性药物，通过药物缓释技术可将化疗药物的毒性 降低到最低程度，提高患者的生存率和生活质量 。
感染性疾病
对于一些感染性疾病如肺炎、支气管炎等，采用 药物缓释技术可有效提高药物的吸收和作用效果 ，缩短病程，减轻患者的痛苦。
05
药物缓释的未来展望
药物缓释技术的研究趋势
药物缓释材料的创新
随着科技的发展，新的药物缓释材料不断涌现，如生物可降 解聚合物、纳米材料等，这些材料具有良好的生物相容性和 药理学特性，能够更好地实现药物的缓释效果。
药物释放调控精准性提高
研究人员致力于提高药物缓释的精准性，通过智能化技术、 基因工程技术等手段，实现对药物释放的精准调控，以满足 临床治疗的需求。
THANKS
谢谢您的观看
生物相容性药物缓释技术
定义
生物相容性药物缓释技术是指在药物表面涂层或包裹一层生物相容性良好的 材料，以改善药物的生物相容性，减少不良反应和副作用。
特点
生物相容性药物缓释技术具有改善药物的生物相容性、减少不良反应和副作 用、提高药物的疗效等优点。
高分子材料药物缓释技术
定义
高分子材料药物缓释技术是指将药物与高分子材料混合，制成药物载体，通过高 分子材料的降解和药物的释放，达到治疗的目的。
06
结论
主要观点与结论
01
药物缓释是一种重要的治疗策略，可以减少药物剂量和药物浓度波动对人体的 影响，提高药物疗效和安全性。
02
药物缓释技术包括多种类型，如载体控制型、膜控制型、生物降解型等，可根 据不同药物和病症的特点选择合适的药物缓释技术。
神经系统疾病如帕金森病、阿尔茨海默病等需要 长期用药，药物缓释可减少给药次数，提高患者 的依从性。
肿瘤治疗
肿瘤治疗中常用的化疗药物多为高毒性的细胞毒 性药物，通过药物缓释技术可将化疗药物的毒性 降低到最低程度，提高患者的生存率和生活质量 。
感染性疾病
对于一些感染性疾病如肺炎、支气管炎等，采用 药物缓释技术可有效提高药物的吸收和作用效果 ，缩短病程，减轻患者的痛苦。
05
药物缓释的未来展望
药物缓释技术的研究趋势
药物缓释材料的创新
随着科技的发展，新的药物缓释材料不断涌现，如生物可降 解聚合物、纳米材料等，这些材料具有良好的生物相容性和 药理学特性，能够更好地实现药物的缓释效果。
药物释放调控精准性提高
研究人员致力于提高药物缓释的精准性，通过智能化技术、 基因工程技术等手段，实现对药物释放的精准调控，以满足 临床治疗的需求。
THANKS
谢谢您的观看
生物相容性药物缓释技术
定义
生物相容性药物缓释技术是指在药物表面涂层或包裹一层生物相容性良好的 材料，以改善药物的生物相容性，减少不良反应和副作用。
特点
生物相容性药物缓释技术具有改善药物的生物相容性、减少不良反应和副作 用、提高药物的疗效等优点。
高分子材料药物缓释技术
定义
高分子材料药物缓释技术是指将药物与高分子材料混合，制成药物载体，通过高 分子材料的降解和药物的释放，达到治疗的目的。
06
结论
主要观点与结论
01
药物缓释是一种重要的治疗策略，可以减少药物剂量和药物浓度波动对人体的 影响，提高药物疗效和安全性。
02
药物缓释技术包括多种类型，如载体控制型、膜控制型、生物降解型等，可根 据不同药物和病症的特点选择合适的药物缓释技术。
微球与微囊 注射用缓控释制剂 教学PPT课件
• 可作为复合材料的有明胶与阿拉伯胶（或CMC或 CAP等多糖）、海藻酸盐与壳聚糖、海藻酸与白蛋 白、白蛋白与阿拉伯胶等。
（三）微囊的制备 Preparations of microcapsules
• 复凝聚法的基本原理：以明胶与阿拉伯胶为例， 将 明 胶 溶 液 的 pH 值 自 等 电 点 以 下 使 之 带 正 电 （pH4.0-4.5），而阿拉伯胶仍带负电，由于电 荷互相吸引，交联形成正、负离子的络合物，溶 解度降低而凝聚成囊。
（二）载体材料
2．囊材 一般要求是： （1）性质稳定； （2）有适宜的释放速率； （3）无毒、无刺激性； （4）能与主药配伍，不影响药物的含量测定； （5）有一定的强度及可塑性； （6）具有符合要求的黏度、渗透性、溶解性等。
（二）载体材料
3．常用的囊材 （1）天然高分子囊材 ➢ 无毒、稳定、成膜性好。 • 明胶 gelatin：平均分子量1.5至2.5万的混合物 ➢ 酸水解的明胶为A型明胶 等电点7-9 ➢ 碱水解的明胶为B型 等电点4.7-5 ➢ 明胶可生物降解，几乎无抗原性 ➢ 常用量20-100g/L ➢ 常加入10-20%甘油、丙二醇（增塑剂）
– 药物吸附明胶的量：吸附明胶的量大，有利于 成囊
– 增塑剂的影响：在单凝聚法制备微囊时加入增 塑剂，可减少微囊聚集、降低囊壁厚度、增加 囊壁的韧性。
（三）微囊的制备 Preparations of microcapsules
（2）复凝聚法
• 复凝聚法（complex coacervation）系指使用两种带 相反电荷的高分子材料作为复合囊材，在一定条件 下交联且与囊心物凝聚成囊的方法。
载药微粒的特点
1．靶向性 2．缓释与长效作用 3．栓塞作用 4．降低刺激性，掩盖不良气味 5．提高药物的稳定性 6 ．使液体药物固体化
（三）微囊的制备 Preparations of microcapsules
• 复凝聚法的基本原理：以明胶与阿拉伯胶为例， 将 明 胶 溶 液 的 pH 值 自 等 电 点 以 下 使 之 带 正 电 （pH4.0-4.5），而阿拉伯胶仍带负电，由于电 荷互相吸引，交联形成正、负离子的络合物，溶 解度降低而凝聚成囊。
（二）载体材料
2．囊材 一般要求是： （1）性质稳定； （2）有适宜的释放速率； （3）无毒、无刺激性； （4）能与主药配伍，不影响药物的含量测定； （5）有一定的强度及可塑性； （6）具有符合要求的黏度、渗透性、溶解性等。
（二）载体材料
3．常用的囊材 （1）天然高分子囊材 ➢ 无毒、稳定、成膜性好。 • 明胶 gelatin：平均分子量1.5至2.5万的混合物 ➢ 酸水解的明胶为A型明胶 等电点7-9 ➢ 碱水解的明胶为B型 等电点4.7-5 ➢ 明胶可生物降解，几乎无抗原性 ➢ 常用量20-100g/L ➢ 常加入10-20%甘油、丙二醇（增塑剂）
– 药物吸附明胶的量：吸附明胶的量大，有利于 成囊
– 增塑剂的影响：在单凝聚法制备微囊时加入增 塑剂，可减少微囊聚集、降低囊壁厚度、增加 囊壁的韧性。
（三）微囊的制备 Preparations of microcapsules
（2）复凝聚法
• 复凝聚法（complex coacervation）系指使用两种带 相反电荷的高分子材料作为复合囊材，在一定条件 下交联且与囊心物凝聚成囊的方法。
载药微粒的特点
1．靶向性 2．缓释与长效作用 3．栓塞作用 4．降低刺激性，掩盖不良气味 5．提高药物的稳定性 6 ．使液体药物固体化
微球与微囊(课堂PPT)
42
• 将大蒜素制成微囊是为了（ ）
A. 掩盖药物的不良嗅味 B. 提高药物的稳定性 C. 能防止药物在胃内失活或减少对胃的刺激性 D. 控制药物的释放速率 E. 使药物浓集于靶区
43
• 关于单凝聚法制备微型胶囊下列哪些叙述是错 误的（ ）
• 1。囊芯物的大小 • 2。囊材的用量 • 3。制备方法 • 4。制备温度 • 5。制备时的搅拌速度 • 6。附加剂的浓度 • 7。囊材相的粘度
38
六、微囊与微球中药物的释放及体内转运
• （一）药物的释放速率与机制
• 零级动力学 二分之一级动力学 一级动力学过程 • 1。扩散 （不溶性囊壁） • 2。囊壁的溶解（物理过程） • 3。囊壁的消化降解
2
微型包囊技术(microencapsulation)
• 制备微囊的过程称为微囊化， • 常用的微囊化方法有物理化学方法、物理机械
方法、化学法 • 是固定化技术中的一种，是用一层亲水性的半
透膜将酶、辅酶、蛋白质等生物大分子或动植 物细胞包围在珠状的微囊里，从而使得酶等生 物大分子和细胞不能从微囊里逸出，而小分子 的物质、培养基的营养物质可以自由出入半透 膜，达到催化或培养的目的。
• 囊芯物的分散、囊材的加入、囊材的沉积（新相 析出）和囊材的固化
14
• 1。单凝聚法
• 在高分子囊材溶液中加入凝聚剂以降低高分子 材料的溶解度而凝聚成囊的方法
• 凝聚剂： 亲水型电解质硫酸钠；强亲水性非 电解质乙醇
15
16
17
18
2。复凝聚法
• 使用带相反电荷的两种高分子材料作为复合囊材， 在一定条件下交联且与囊芯物凝聚成囊的方法。
• 复合材料： • 明胶与阿拉伯胶、海藻酸盐；海藻酸盐与聚赖氨
• 将大蒜素制成微囊是为了（ ）
A. 掩盖药物的不良嗅味 B. 提高药物的稳定性 C. 能防止药物在胃内失活或减少对胃的刺激性 D. 控制药物的释放速率 E. 使药物浓集于靶区
43
• 关于单凝聚法制备微型胶囊下列哪些叙述是错 误的（ ）
• 1。囊芯物的大小 • 2。囊材的用量 • 3。制备方法 • 4。制备温度 • 5。制备时的搅拌速度 • 6。附加剂的浓度 • 7。囊材相的粘度
38
六、微囊与微球中药物的释放及体内转运
• （一）药物的释放速率与机制
• 零级动力学 二分之一级动力学 一级动力学过程 • 1。扩散 （不溶性囊壁） • 2。囊壁的溶解（物理过程） • 3。囊壁的消化降解
2
微型包囊技术(microencapsulation)
• 制备微囊的过程称为微囊化， • 常用的微囊化方法有物理化学方法、物理机械
方法、化学法 • 是固定化技术中的一种，是用一层亲水性的半
透膜将酶、辅酶、蛋白质等生物大分子或动植 物细胞包围在珠状的微囊里，从而使得酶等生 物大分子和细胞不能从微囊里逸出，而小分子 的物质、培养基的营养物质可以自由出入半透 膜，达到催化或培养的目的。
• 囊芯物的分散、囊材的加入、囊材的沉积（新相 析出）和囊材的固化
14
• 1。单凝聚法
• 在高分子囊材溶液中加入凝聚剂以降低高分子 材料的溶解度而凝聚成囊的方法
• 凝聚剂： 亲水型电解质硫酸钠；强亲水性非 电解质乙醇
15
16
17
18
2。复凝聚法
• 使用带相反电荷的两种高分子材料作为复合囊材， 在一定条件下交联且与囊芯物凝聚成囊的方法。
• 复合材料： • 明胶与阿拉伯胶、海藻酸盐；海藻酸盐与聚赖氨
微囊微球PPT课件
.
9
细乳液聚合的最大优点是 : 疏水性大分子单体、疏水性大分子连锁转移剂以及其他
疏水性功能大分子都能用作“疏水性物质 ”并被包入微球 内 , 这在工业上是非常有吸引力的 , 用以往的乳液聚合法 是无法实现的。因为乳液聚合法是伴随着单体分子向水相扩 散继而被溶胀微球吸收的过程 , 而大分子是无法实现这种 移动过程的 ; 细乳液聚合的另一优点是 : 与一般的乳液聚 合相比 , 粒径和粒径分布受配方和容器污染的影响不明显。 这是因为 , 细乳液聚合不存在成核和微球成长的竞争聚合。 因此 , 重复性较好 , 在工业上有很好的应用前景。
.
11
沉淀聚合
沉淀聚合不使用稳定剂 , 而靠添加一些与分散相有亲和 作用的单体来使微球稳定。例如 , 在乙醇溶剂中制备聚 ( 丙烯酰胺- co - 亚甲基双丙烯酰胺 ) 微球时 , 随着聚合 的进行 , 聚合物会从溶剂中沉淀出来而形成集聚体。但如在 聚合时添加少量的丙烯酸 (MAAc) , 因 MAAc 与乙醇有 亲和作用 , 可以使微球稳定。这种技术可以得到1 μ m 左 右的均一亲水性微球。 Kon-do 等用沉淀聚合法制备了温 敏性磁性微球并应用与抗体的免疫亲和分离。
微囊的粒径属微米级，常 用作药物的载体，作为给 药系统应用于临床。
.
3
概述
不同微囊的结构图
.
4
微囊微球的制备 之
以单体为原料制备高分子聚合物微球的方法分为乳液聚 合、无皂乳液聚合、沉淀聚合、悬浮聚合、微乳聚合、细乳 液聚合以及种子聚合。
.
5
无皂乳液聚合
无皂乳液聚合 , 是在乳液聚合基础上发展起来的聚合技 术 ,是指体系中完全不含乳化剂或仅含微量乳化剂 ( 低于 乳化剂的临界胶束浓度 ) 。它解决了传统乳液聚合后处理 难以及乳化剂对产品带来的不良影响 ; 同时降低了生产成 本 , 减轻对环境的负荷。由于无皂聚合体系中无外加乳化 剂 , 聚合和存储过程中微球的稳定性差 , 因此固含量一般 较低 , 应用于涂料和粘合剂还存在一些问题。Yanase 等发 现磁流体中的纳米磁性颗粒可以作为初级核使用。由于体系 内不另使用乳化剂 , 没有胶束形成 , 反应开始时单体在纳 米磁性颗粒上进行。随着初级核的合并和微球的成长 , 能 够得到包埋磁性颗粒并且尺寸均一的高分子微球。
9
细乳液聚合的最大优点是 : 疏水性大分子单体、疏水性大分子连锁转移剂以及其他
疏水性功能大分子都能用作“疏水性物质 ”并被包入微球 内 , 这在工业上是非常有吸引力的 , 用以往的乳液聚合法 是无法实现的。因为乳液聚合法是伴随着单体分子向水相扩 散继而被溶胀微球吸收的过程 , 而大分子是无法实现这种 移动过程的 ; 细乳液聚合的另一优点是 : 与一般的乳液聚 合相比 , 粒径和粒径分布受配方和容器污染的影响不明显。 这是因为 , 细乳液聚合不存在成核和微球成长的竞争聚合。 因此 , 重复性较好 , 在工业上有很好的应用前景。
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11
沉淀聚合
沉淀聚合不使用稳定剂 , 而靠添加一些与分散相有亲和 作用的单体来使微球稳定。例如 , 在乙醇溶剂中制备聚 ( 丙烯酰胺- co - 亚甲基双丙烯酰胺 ) 微球时 , 随着聚合 的进行 , 聚合物会从溶剂中沉淀出来而形成集聚体。但如在 聚合时添加少量的丙烯酸 (MAAc) , 因 MAAc 与乙醇有 亲和作用 , 可以使微球稳定。这种技术可以得到1 μ m 左 右的均一亲水性微球。 Kon-do 等用沉淀聚合法制备了温 敏性磁性微球并应用与抗体的免疫亲和分离。
微囊的粒径属微米级，常 用作药物的载体，作为给 药系统应用于临床。
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3
概述
不同微囊的结构图
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4
微囊微球的制备 之
以单体为原料制备高分子聚合物微球的方法分为乳液聚 合、无皂乳液聚合、沉淀聚合、悬浮聚合、微乳聚合、细乳 液聚合以及种子聚合。
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5
无皂乳液聚合
无皂乳液聚合 , 是在乳液聚合基础上发展起来的聚合技 术 ,是指体系中完全不含乳化剂或仅含微量乳化剂 ( 低于 乳化剂的临界胶束浓度 ) 。它解决了传统乳液聚合后处理 难以及乳化剂对产品带来的不良影响 ; 同时降低了生产成 本 , 减轻对环境的负荷。由于无皂聚合体系中无外加乳化 剂 , 聚合和存储过程中微球的稳定性差 , 因此固含量一般 较低 , 应用于涂料和粘合剂还存在一些问题。Yanase 等发 现磁流体中的纳米磁性颗粒可以作为初级核使用。由于体系 内不另使用乳化剂 , 没有胶束形成 , 反应开始时单体在纳 米磁性颗粒上进行。随着初级核的合并和微球的成长 , 能 够得到包埋磁性颗粒并且尺寸均一的高分子微球。
微粒型缓释制剂(医学PPT课件)
亲水性凝胶骨架型多颗粒制剂
整
体
2
以亲水性聚合物或天然胶类为骨架材料制
骨
成的多颗粒制剂。
架
型
多
溶蚀性骨架型多颗粒制剂
颗 粒
2
以蜡质、脂肪酸及其酯等物质为骨架材料制成
制
的多颗粒型制剂。
剂
不溶性骨架型多颗粒制剂
2 以不溶于水或水溶性极小的高分子聚合物为骨
架材料制成的多颗粒制剂。
亲水性凝胶骨架型多颗粒制剂
微粒型缓控释制剂 制剂工艺、释药机制及生物利用度
唐星 教授
1
整体骨架型微粒型缓释制剂
2
外覆骨架型微粒缓释制剂
3
多层膜控型微粒缓释制剂
4
多孔膜结合膜上载药微粒型缓释制剂
5
难溶性药物缓控释对策
6
特殊吸收部位及吸收机制-胃滞留制剂
整体骨架型微粒缓释制剂
沈阳药科大学：429
骨架型多颗粒制剂：由药物、骨架材料、和致孔剂组成
100
90
80
70
PH1.2 60水Biblioteka 50PH4.5 40
PH6.8 30 20
PH1.2 水 PH4.5 PH6.8
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0
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时间(h)
市售产品在不同释放介质中的溶出曲线 自制产品在不同介质中的释放曲线
释放介质 PH1.2 水 PH4.5 PH6.8
相似因子ƒ2 67.31 70.26 82.43 78.83
亲水凝胶骨架型颗粒药物释放示意图
消化液
干颗粒
溶胀的颗粒
骨架溶蚀 药物释放
微球,微囊,缓释,控释资料.
药物控释的概念
高分子药物控制释放体系不 仅能提高药效,简化给药方式 ,大大降低药物的毒副作用, 而且使药物在预定的部位,按 设计的剂量,在需要的时间范 围内,以一定的速度在体内缓 慢释放,从而达到治疗某种疾 病的目的。
控释制剂材料
1.在天然高分子材料 如：胶原、海藻酸钠以及淀粉与纤维素衍生物等
2.人工合成高分子材料 如：主要有聚酯、聚醚、聚酰胺等
缓释、控释、微型包囊、微球载体
目录
缓释制剂及材料 控释制剂及材料 微球制剂及材料 微囊制剂及材料
1
缓释制剂及材料
缓释材料的要求
就是将小分子药物与高分子载体以物理或化学方法结 合，在体内通过扩散、渗透等控制方式，将小分子药 物以适当的浓度持续地释放出来，从而达到充分发挥 药物功效的目的。
生物相容性和生物降解性，也就是能在体内降解为小分子 化合物，从而被机体代谢、吸收或排泄，对人体无毒副作 用，并且降解过程发生的时机要合适。
3
微球制剂及材料
聚合物微球
20世纪80年代初，Okubo提出 “粒子设计”的概念。
聚合物微球是指具有圆球形状 且粒径在数十纳米到数百微米 尺度范围内的聚合物粒子。
中空型微球
中空型聚合物微球是内部含有一个或多个 空腔的特殊微球材料。
(1) 其外部的聚合物壳层与内部的空腔折光 指数有所差异，因此具备良好的光散射性 能，可用作优质的聚合物系遮盖剂。 (2) 微球内部的空腔可以封装水、有机溶剂 等多种小分子化合物，以及其他功能性化 合物，因而可以对药物、香料等实现包埋 和控制性释放作用，达到缓释的效果。 (3) 另外，相比于完全实心的聚合物微球， 中空结构的微球密度低，可使材料实现轻 量化目的。
制剂分类：
1、骨架型控释制剂 2、膜控型 3、渗透泵型
高分子药物控制释放体系不 仅能提高药效,简化给药方式 ,大大降低药物的毒副作用, 而且使药物在预定的部位,按 设计的剂量,在需要的时间范 围内,以一定的速度在体内缓 慢释放,从而达到治疗某种疾 病的目的。
控释制剂材料
1.在天然高分子材料 如：胶原、海藻酸钠以及淀粉与纤维素衍生物等
2.人工合成高分子材料 如：主要有聚酯、聚醚、聚酰胺等
缓释、控释、微型包囊、微球载体
目录
缓释制剂及材料 控释制剂及材料 微球制剂及材料 微囊制剂及材料
1
缓释制剂及材料
缓释材料的要求
就是将小分子药物与高分子载体以物理或化学方法结 合，在体内通过扩散、渗透等控制方式，将小分子药 物以适当的浓度持续地释放出来，从而达到充分发挥 药物功效的目的。
生物相容性和生物降解性，也就是能在体内降解为小分子 化合物，从而被机体代谢、吸收或排泄，对人体无毒副作 用，并且降解过程发生的时机要合适。
3
微球制剂及材料
聚合物微球
20世纪80年代初，Okubo提出 “粒子设计”的概念。
聚合物微球是指具有圆球形状 且粒径在数十纳米到数百微米 尺度范围内的聚合物粒子。
中空型微球
中空型聚合物微球是内部含有一个或多个 空腔的特殊微球材料。
(1) 其外部的聚合物壳层与内部的空腔折光 指数有所差异，因此具备良好的光散射性 能，可用作优质的聚合物系遮盖剂。 (2) 微球内部的空腔可以封装水、有机溶剂 等多种小分子化合物，以及其他功能性化 合物，因而可以对药物、香料等实现包埋 和控制性释放作用，达到缓释的效果。 (3) 另外，相比于完全实心的聚合物微球， 中空结构的微球密度低，可使材料实现轻 量化目的。
制剂分类：
1、骨架型控释制剂 2、膜控型 3、渗透泵型
(医学课件)药物缓释
材料等制备药物缓释制剂。
个性化治疗
随着个性化治疗的需求不断增加 ，药物缓释技术将更加注重针对 不同患者的需求进行开发和应用 。
智能给药系统
未来药物缓释技术将向智能给药系 统方向发展，实现药物的自动控制 释放和实时调整释放速率。
05
结论
对药物缓释的重要性的认识
药物缓释在医疗领域具有重要作用，能够实现药物的缓慢释放，提高药物疗效， 降低药物副作用。
不同药物缓释系统的比较
根据药物缓释的机制不同，药物缓释系统可以分 为被动和主动两大类。
主动药物缓释系统是指利用一些物理或化学作用 ，如电场、磁场、pH值变化等，使药物在体内达 到有效浓度并维持较长时间。
被动药物缓释系统是指药物被包裹在高分子材料 中，通过高分子材料的降解、溶胀等作用，缓慢 释放药物。
历史与发展
药物缓释技术的起源可以追溯到19世纪末期，当时人们开始研究药物在体内的作 用机制和药物的剂型。
20世纪中期，随着高分子材料和生物技术的不断发展，药物缓释技术得到了广泛 应用和深入研究。
现代药物缓释技术已经涉及多种领域，包括高分子材料、生物技术、纳米技术、 基因治疗等，为药物研发和治疗提供了新的思路和方法。
药物缓释技术能够改变传统给药方式，提高病人的依从性，降低医疗成本，促进 医疗科技进步。
对药物缓释未来发展的期待
未来药物缓释技术将不断得到优化和改进，实现更加精确、 个性化的给药方案。
随着科技的不断进步，新型的高分子材料和纳米技术将得到 更广泛的应用，进一步拓展药物缓释的应用范围。
对药物缓释在医学领域应用前景的展望
效。
药物缓释的挑战
01
02
03
开发成本高
药物缓释技术的开发需要 投入大量的人力、物力和 财力，成本较高。
个性化治疗
随着个性化治疗的需求不断增加 ，药物缓释技术将更加注重针对 不同患者的需求进行开发和应用 。
智能给药系统
未来药物缓释技术将向智能给药系 统方向发展，实现药物的自动控制 释放和实时调整释放速率。
05
结论
对药物缓释的重要性的认识
药物缓释在医疗领域具有重要作用，能够实现药物的缓慢释放，提高药物疗效， 降低药物副作用。
不同药物缓释系统的比较
根据药物缓释的机制不同，药物缓释系统可以分 为被动和主动两大类。
主动药物缓释系统是指利用一些物理或化学作用 ，如电场、磁场、pH值变化等，使药物在体内达 到有效浓度并维持较长时间。
被动药物缓释系统是指药物被包裹在高分子材料 中，通过高分子材料的降解、溶胀等作用，缓慢 释放药物。
历史与发展
药物缓释技术的起源可以追溯到19世纪末期，当时人们开始研究药物在体内的作 用机制和药物的剂型。
20世纪中期，随着高分子材料和生物技术的不断发展，药物缓释技术得到了广泛 应用和深入研究。
现代药物缓释技术已经涉及多种领域，包括高分子材料、生物技术、纳米技术、 基因治疗等，为药物研发和治疗提供了新的思路和方法。
药物缓释技术能够改变传统给药方式，提高病人的依从性，降低医疗成本，促进 医疗科技进步。
对药物缓释未来发展的期待
未来药物缓释技术将不断得到优化和改进，实现更加精确、 个性化的给药方案。
随着科技的不断进步，新型的高分子材料和纳米技术将得到 更广泛的应用，进一步拓展药物缓释的应用范围。
对药物缓释在医学领域应用前景的展望
效。
药物缓释的挑战
01
02
03
开发成本高
药物缓释技术的开发需要 投入大量的人力、物力和 财力，成本较高。
微球,微囊,缓释,控释资料.
药物缓释的概念
缓释制剂材料
1、骨架型缓释材料： 1）亲水凝胶：遇水膨胀，形成凝胶屏障而控制药物释 放 如：海藻酸钠、羟丙甲纤维素（HPMC）、甲基纤维素 （MC）、壳聚糖 2）非溶蚀型：非溶于水或水溶性极小的高分子聚合物 如：乙基纤维素（EC）、聚烯烃、聚丙烯酸树脂 3）生物溶蚀型：在胃肠液环境下逐渐溶蚀 如：蜂蜡、硬脂酸、
常用的囊材
• 可分为三类： （1）天然高分子囊材
• 天然高分子是最常用的囊材，因其无毒、稳定、成膜性好。 • 明胶、阿拉伯胶、壳多糖
• 海藻酸盐Alginate • 系多糖类化合物，常用稀碱从褐藻中提取而得。海藻酸钠可溶于不同温度的水中，
不溶于乙醇、乙醚及其它有机溶剂，不同产品的粘度有差异。 • 因海藻酸钙不溶于水，故可用海藻酸钠。加CaCl2可使之固化成球/囊, 常用量
药物控释的概念
高分子药物控制释放体系不 仅能提高药效,简化给药方式 ,大大降低药物的毒副作用, 而且使药物在预定的部位,按 设计的剂量,在需要的时间范 围内,以一定的速度在体内缓 慢释放,从而达到治疗某种疾 病的目的。
控释制剂材料
1.在天然高分子材料 如：胶原、海藻酸钠以及淀粉与纤维素衍生物等
2.人工合成高分子材料 如：主要有聚酯、聚醚、聚酰胺等
微粒、毫微粒 ，靶向
微囊的概念
微型包囊技术（microencapsulation）简称微囊化，系利 用天然的或合成的高分子材料（称为囊材）作为囊膜壁壳 （membrane wall），将固态药物或液态药物（称为囊心 物）包裹而成药库型胶囊，简称微囊（microcapsule）
微囊的特点
掩味：鱼肝油 提高药物稳定性：β-胡萝卜素易氧化 减少药物在胃内破坏或对胃的刺激性 液态药物固态化，防止药物的挥发损失 防止复方制剂中的配伍变化
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7.2/4.32 国内增长42%
2.6/-
J&J制药
SanofiAventis制药
J&J制药
皮下埋植，12个月 前列腺癌 皮下埋植，1个月 前列腺癌；乳腺癌
肌注，两周
精神分裂症
6.2/7.8/-
15/2400万 国内增长58%
在研的注射用缓释微球
• 艾塞那肽缓释微球，1个月给药一次，治疗二型糖尿 病， ALKEMES公司。
提高药效 降低副作用和/或毒性 提高病人耐受性 优化整体治疗的费用
-
10
各种微球形态
-
11
缓释技术工艺背景资料 影响剂型性能的因素
活性物质
注射用缓 释微球
技术
聚合物
-
12
微包封技术
-
13
常规喷雾干燥工艺
• 高分子-二氯甲烷溶液 • 药物在高分子溶液中悬
浮 • 喷雾干燥 • 无菌操作
干燥
热气流 喷嘴
注射用缓释微球及产业化
孙考祥 绿叶制药集团有限公司
目录
➢注射用缓释微球及制备技术 ➢绿叶制药公司长效缓释微球技术平台 ➢LY03003项目产业化
-
2
注射用长效缓释微球
After prepa ra tion
Solid solution
Pha ses of drug relea se
Mixed form of solid solution/ solid dispersion
微球 微针透皮 脂质体 自凝胶 …
1970-2000
1980-
Nano>nm
纳米 脂质体 胶束 …
1980-
1990-
Anstron
温敏胶束 高分子药物 …
1990尚无
-
6
长效缓释微球的对象
1.生物类产品 多肽和蛋白质
2.专利药寿命周期管理
3.慢性疾病; 精神障碍; 退化性疾病on
-
27
相分离法
举例Sandostatin Lar Exnatide
-
28
相分离法-Bydureon
-
29
微球的释药机理
-
30
上市微球(1984-2005)
• Decapapetyl - Depot 曲普瑞林微球; PLGA 50:50 FERRING
• Enantone Depot 亮丙瑞林微球； PLGA 75:25 TAKEDA/ABBOTT
亮丙瑞林 生长激素 戈舍瑞林 Abarelix,
Sandotatin LAR 善龙
Decapeptyl 达菲林/达必佳
奥曲肽 曲普瑞林
Depo-Provera
Viadur Suprefact_Depo t Risperdal_Cons ta
醋酸甲羟孕 酮与雌二醇 亮丙瑞林 布舍瑞林
利培酮
上市公司
给药途径与释药周 治疗领域 期
-
21
喷雾干燥法-乳酸与乙醇酸之比对颗粒形状的影
响
-
22
喷雾-低温固化法
Protein Suspension
Pump
Nozzle
liquid Nitrogen
Frozen Microparticles
to Freeze Dryer
Example: Nutropin
-
atomized Droplets
• 伊哌立酮缓释微球 ，1个月给药一次，治疗精神病， 诺华公司。
• 阿立哌唑缓释微球，1个月给药一次，治疗精神病， ALKEMES、大冢制药。 ………
-
5
新DDS从实验室到产业化
Macro>mm
口服缓控释制剂 植入体 凝胶制剂 透皮制剂 …
学术界 1950-1980
工业界 1960-
Micro>um
武田制药 Gentech公司
肌注，1或3或4或 6个月
肌注，1个月
前列腺癌； 乳腺癌
生长激素缺乏
销售额（全球/中国，亿$/ 亿￥ 2010）公司年报 /IMS 12.4 /1.2
因疗效问题已退市
Astra-Zeneca 制药
Praecis生物技 术公司
Novartis 制药
皮下埋植，1至3个 月 肌注，1个月
肌注，1个月
前列腺癌； 乳腺癌 前列腺癌
肢端肥大；子宫内膜异位 症；神经内分泌肿瘤等
11.4/ 3.4 国内增长45.5%
非上市公司，没有公开年 报
12.0 /6140万 国内增长21%
Ipsen， Watson等
Pfizer制药
肌注，1或三个月 肌注，3个月
前列腺癌； 子宫内膜异位症；子宫肌 瘤
避孕
-
7
长效缓释储库类给药系统
-
8
剂量与给药途径间的关系
LH-RH 激动剂:抑制睾酮8周 鼻腔给药 1200 µg/d (x 56 days) 67.2 mg
注射
500 µg/d (x 56 days) 28.0 mg
微粒 3600 µg (2 injections) 7.2 mg
-
9
长效缓释给药系统的优势
Hypophysen VL
• 垂体受体促性腺激素 释放激素的“下调”
TAKEDA/ABBOTT
-
32
亮丙瑞林体内外(大鼠)释放曲线
In Vitro Release (residual) Plasmalevels
Extraction Solvent
D. Mohr, May2939
喷雾-低温固化法
-
24
喷雾-低温固化法-生长激素微球
-
25
乳化溶剂蒸发法
聚合物 + 药物 溶解 在有机溶 剂中
水中加 O/W or W/O/W
乳化剂
or S/O/W
乳化/溶剂蒸发 或提取
收集微球 冻干机
-
举例: Lupron Risperdal CONSTA
• Risperdal CONSTA
药物储库式系统中首 例非典型抗精神病药 物
-
31
Enantone Luprolide
• 亮丙瑞林醋酸; 九肽; 释放激素激动剂
• PLGA 75:25; Mw 15000
• WOW 双乳化过程 （无菌条件下）
• 适应症：前列腺癌， 子宫内膜异位症
Hypothalamus
Diffusion pha se
Erosion pha se
Solid solution polymer/ drug substa nce
Drug substa nce
-
3
国外已上市的注射用长效缓释产品
商品名
药物
Lurpon Depot 抑那通
Nutropin Depot
Zoladex 诺雷德
PlenaxisTM
雾化
抽气
微球收集
-
14
喷雾干燥设备
实验室设备
-
中试设备
15
喷雾干燥法制备的长效溴隐亭 （ Parlodel ）微球
-
16
喷雾干燥法-聚合物种类对微球形态的影响
-
17
喷雾干燥法-聚合物浓度对粒径与形态的影响
-
18
喷雾干燥法-进口温度对微球形态的影响
-
19
喷雾干燥法-出口温度
-
20
喷雾干燥法-粘度与分子量对颗粒形态的影响