基础医学肿瘤免疫
肿瘤免疫-医学免疫学-PPT课件
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根据诱发因素可分为 （1）理化因素诱发的肿瘤抗原
辐射、沥青、紫外线、化学物质（甲基胆蒽）
同一virus可诱发不同类型肿瘤但均表达相同抗原免疫原性强20213自发性肿瘤抗原无明确诱因特异性强4胚胎抗原是胚胎发育阶段由胚胎组织产生的正常成分胚胎后期减少出生后逐渐消失或仅存微量细胞癌变时此类抗原可重新合成
根据抗原特异性分类
肿瘤特异性抗原（tumor specific antigen,TSA） ：肿瘤细胞特 有的、或只存在于某种肿瘤细胞 而不存在于正常细胞的新抗原。20Βιβλιοθήκη 19机体抗肿瘤免疫机制
体液性抗肿瘤免疫机制 抗体与肿瘤细胞表面抗原结合后，可通过补体、
M和NK细胞的介导杀伤肿瘤细胞。 CDC ADCC 免疫调理
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• 抗体封闭肿瘤细胞上的某些受体作用， 抗体可通过封 闭肿瘤细胞表面某些受体而影响肿瘤细胞的生物学行为。
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特点： 同一virus可诱发不同类型肿瘤，
但均表达相同抗原 免疫原性强
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（3）自发性肿瘤抗原
无明确诱因，特异性强
（4）胚胎抗原
是胚胎发育阶段由胚胎组织产生的正常成分，胚胎后期 减少，出生后逐渐消失或仅存微量，细胞癌变时，此类抗原可 重新合成。
分两种： 分泌性抗原——肿瘤细胞产生和释放，如AFP 膜结合性抗原——疏松结合在细胞膜表面，易脱落，如CEA
肿瘤免疫治疗的基础与进展
肿瘤免疫治疗的基础与进展肿瘤免疫治疗是目前肿瘤治疗领域的一项热门研究方向。
它通过调节人体免疫系统，增强机体对肿瘤细胞的识别和杀伤作用，达到治疗肿瘤的效果。
肿瘤免疫治疗虽然在近几年才逐渐引起科学界和医学界的广泛关注，但其基础和进展已经显现出来。
肿瘤免疫治疗的基础在于免疫系统的功能。
正常情况下，人体免疫系统会识别和攻击入侵机体的病原体和异常细胞，保持机体内环境的稳定。
但在肿瘤细胞的生长过程中，它们可以通过多种手段欺骗人体免疫系统，使免疫系统无法识别、锁定和消灭这些肿瘤细胞，导致癌症不断扩散。
肿瘤免疫治疗的核心就是要通过改变这个过程，让免疫系统重新识别和攻击肿瘤细胞。
而要实现这个目标，需要掌握两个基本原则：一是了解肿瘤细胞的免疫逃逸机制，即肿瘤细胞可以通过抗原变异、HLA缺陷、表面分子异质性等方式使免疫系统无法识别它们，从而逃脱人体免疫监视；二是寻找和利用肿瘤细胞独有的抗原，在人体免疫系统中引起免疫应答，提高机体攻击肿瘤细胞的能力。
在肿瘤免疫治疗的基础上，不断有新的进展。
其中最具代表性的有肿瘤免疫检查点抑制剂的应用。
这种药物可以解除肿瘤细胞对免疫系统的抑制作用，增强免疫系统对肿瘤细胞的攻击效力。
肿瘤免疫检查点抑制剂目标单个细胞表面的免疫调节分子，如PD-1、CTLA-4等。
在肿瘤免疫治疗中，它们被广泛应用于已处于晚期的肿瘤患者。
同时，人体免疫系统有着复杂的细胞和分子调控网络，科学家们正在不断研发新型的肿瘤免疫治疗方法，例如T细胞重编程疗法，即利用病毒载体把病人的T细胞里的免疫检查点抑制剂基因删掉，之后在实验室中重新培养，最后把这些激活过的T细胞重新注入病人体内，增强机体免疫系统对癌症的打击能力。
此外，人体免疫系统对于肿瘤细胞也不是绝对无效的。
有研究表明癌症相对而言对于某些人体免疫细胞的攻击有一定的“敏感度”，如T细胞、自然杀伤细胞等，研究者可以利用肿瘤细胞自身去刺激这些免疫细胞从而把伸展到肿瘤部位杀灭肿瘤。
临床医学中的肿瘤免疫治疗
临床医学中的肿瘤免疫治疗肿瘤免疫治疗在临床医学中的应用肿瘤免疫治疗是一种新兴的癌症治疗方法，它利用患者自身的免疫系统来对抗癌症。
相比传统的化疗和放疗，肿瘤免疫治疗具有更为精准的作用，并且对许多肿瘤类型都显示出了良好的疗效。
本文将介绍肿瘤免疫治疗的原理和应用，以及目前在临床医学中的发展。
一、肿瘤免疫治疗的原理肿瘤免疫治疗的核心原理是通过增强机体免疫反应，激活和调节身体内部的免疫系统来识别和攻击肿瘤细胞。
具体而言，肿瘤免疫治疗可以通过以下几种方式实现：1. 肿瘤抗原的免疫识别：肿瘤细胞表面的抗原可以被免疫系统识别为异物，并激发免疫细胞的活性，进而引发攻击肿瘤细胞的免疫反应。
2. 免疫检查点的调节：在正常情况下，免疫检查点可以调节机体对肿瘤反应的强度和程度，以保持机体内部的免疫平衡。
但有些肿瘤细胞可以利用这些免疫检查点来逃避机体免疫系统的打击，肿瘤免疫治疗可以通过抑制这些检查点，激活免疫系统对肿瘤细胞的攻击。
3. 免疫细胞的增殖和注射：肿瘤免疫治疗还可以通过培养大量的患者自身的免疫细胞，并经过一系列的处理之后再注射给患者，以增强机体对肿瘤的抗击能力。
二、肿瘤免疫治疗的应用肿瘤免疫治疗在临床医学中的应用非常广泛，已经被证明对多种肿瘤类型具有疗效。
以下是一些目前较为常见的肿瘤免疫治疗方法：1. 细胞免疫治疗：细胞免疫治疗是肿瘤免疫治疗中的一种重要手段。
通过收集患者自身的免疫细胞，经过实验室处理和检测之后，将其再注射给患者。
这些经过处理的免疫细胞可以具有更强的抗肿瘤能力，从而提高治疗效果。
2. 免疫检查点抑制剂：免疫检查点抑制剂是肿瘤免疫治疗中的一类药物，它们可以抑制免疫检查点的功能，增强免疫系统对肿瘤的攻击能力。
免疫检查点抑制剂在许多肿瘤类型中显示出了显著的疗效，如黑色素瘤、非小细胞肺癌等。
3. 肿瘤疫苗：肿瘤疫苗是以肿瘤细胞、蛋白质或肿瘤相关抗原为基础，通过激活免疫系统对肿瘤细胞的攻击能力，从而达到治疗目的。
医学免疫学 肿瘤免疫
1.易感基因:用基因克隆或基因分析技术已发
现20个癌倾向基因（cancer predispesing
gene）
BRCA-乳癌、卵巢癌易感
MMR基因突变-结直肠癌家族
2.癌的生态遗传学(ECOGENETICS)：接触 致癌物（基因突变）＋环境因素相互作用
膀胱癌
遗传因素（遗传性乙酰化解毒作用很慢） 诱发
• 肿瘤 是在各种致癌因素（化学物质、放射 线照射和病毒感染等）作用下，组织细胞的 某些生长调控基因发生突变或者异常表达的 结果。是人类的常见病、多发病; 恶性肿瘤为
致命性疾病, 目前肿瘤免疫
一、 肿瘤相关基因及肿瘤抗原 二、机体抗肿瘤的免疫效应机制 三、肿瘤逃避机体免疫攻击的机制 四、肿瘤的免疫学检测与治疗
环境因素（吸烟或职业性接触芳香胺）
3.肿瘤标志
瘤细胞表面标志：CD分子——白血病分类，黑色素瘤诊断 融合基因——BCR/ABL蛋白 过高表达——P 185
血清标志：AFP；CEA；HCG；PSA；糖蛋白（ CA19-9， CA-50 ）
4.患者免疫功能状态评估
T细胞、NK细胞、 Mφ细胞
（二）肿瘤的免疫治疗
过继性细胞免疫治疗
(adoptive cellular immunotherapy，AIT)
转输LAK、TIL、NK细胞、MΦ和 CTL等。
分子水平的治疗
1、基于抗体的靶向治疗 2、细胞因子治疗
1、基于抗体的靶向治疗
（1）抗瘤抗体介导的靶向疗法
1)抗体-药物偶合物、免疫毒素(immunotoxin)、 抗体-核素偶联物、双功能抗体、抗体-超抗原偶联物 导向治疗。
* 幼稚淋巴细胞接触肿瘤抗原 →诱发免疫耐受
(四)肿瘤细胞诱导效应细胞凋亡
【基础免疫学】肿瘤免疫
Both acquired and innate immunity can have significant influence on tumor development and growth by exerting selective pressures
Dept of Immunology, PUMC 25
The seventh hallmark of cancer
cell-extrinsic mechanism avoidance of immunosurveillance
Dept of Immunology, PUMC 26
Relationship between cell-intrinsic and cellextrinsic aspects of tumour progression.
Cancer to evade or overcome the immnue mechanisms of host defense
Dept of Immunology, PUMC 3
General Features of Tumor Immunity
Tumor express antigens that are recognized as foreign by the immune system of the tumor-bearing host.
肝癌 消化道肿瘤、乳腺癌等 约50%人类肿瘤
突变的Ras蛋白
约10%人类肿瘤
过表达的Her-2/neu
乳腺癌等
黑 色 素 瘤 抗 原 （ MAGE ） -1 、 MAGE-3 等
黑色素瘤等
人乳头瘤病毒E6和E7蛋白
肿瘤发生发展机制的基础医学研究
肿瘤发生发展机制的基础医学研究肿瘤是一种严重威胁人类健康的疾病，而了解肿瘤的发生和发展机制对于其预防和治疗具有重要意义。
基础医学研究的关注点之一就是探索肿瘤的形成过程以及肿瘤细胞相关的分子机制。
本文将着重介绍肿瘤发生发展的基础医学研究。
1. 肿瘤的发生机制肿瘤的发生涉及多个因素的相互作用，其中包括遗传、环境和生活方式等。
遗传因素在肿瘤发生中起着重要作用，这是因为一些突变基因的存在会增加肿瘤的风险。
例如，BRCA1和BRCA2基因突变与乳腺癌和卵巢癌的发生密切相关。
此外，环境因素也可以通过暴露于致癌物质、辐射等途径促进肿瘤的发生。
生活方式的改变，如不健康的饮食和缺乏锻炼，也与肿瘤的发生息息相关。
2. 肿瘤细胞的增殖和生长肿瘤细胞的增殖和生长是肿瘤发展的基本特征。
正常细胞通过一系列正常的生长和分裂过程实现细胞的更新和修复，但肿瘤细胞往往失去这种正常的控制机制。
细胞增殖的调控涉及多个信号通路和基因调控网，其中包括细胞周期、细胞凋亡和DNA修复等。
肿瘤细胞的增殖和生长的异常与这些信号通路和基因调控网的异常有关。
3. 肿瘤细胞的侵袭和转移肿瘤细胞的侵袭和转移是导致肿瘤治疗失败和生命威胁的重要原因。
正常细胞通过相互黏附和与邻近细胞的相互作用来维持组织结构的完整性，而肿瘤细胞则可以失去这种黏附性并增加其迁移和侵袭能力。
侵袭和转移涉及多个分子机制，其中包括细胞外基质降解、上皮间质转化以及细胞迁移和入侵等。
了解这些机制对于预防和治疗肿瘤的侵袭和转移具有重要意义。
4. 肿瘤细胞的代谢重编程近年来，肿瘤细胞代谢的研究引起了基础医学领域的广泛关注。
正常细胞通过氧化磷酸化过程产生能量，而肿瘤细胞则倾向于利用无氧糖酵解来供应其不断增长的能量需求。
此外，肿瘤细胞的代谢重编程还包括脂质和蛋白质代谢的改变。
肿瘤细胞的代谢特点为其增殖和生长提供了充足的营养物质，同时也与肿瘤的侵袭和转移相关。
5. 肿瘤免疫学研究肿瘤免疫学研究对于肿瘤的预防和治疗具有重要意义。
肿瘤免疫基础知识介绍
整理ppt
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B 淋巴细胞
*B细胞是参与体液免疫应答的重要免疫细 胞，也是重要的专职APC。成熟的B淋巴细胞 和T淋巴细胞收到吞噬细胞提交的抗原后， 开始分化和成熟。
*B细胞高表达MHC—Ⅱ类分子，能有效呈递 抗原给CD4+T细胞，不仅激活Th细胞，同时 产生各种细胞因子，细胞因子再激活B细胞 和T细胞。激活的B细胞变成浆细胞，大量繁 殖增生，产生大量可以中和抗原的抗体。
防卫机构——免疫系统，人体免疫系统的和
谐是癌症自然消退整的理主pp要t 原因
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免疫系统的构成
免疫器官 中枢 胸腺 骨髓 法氏囊 （禽类）
外周 脾 淋巴结 黏膜相关淋巴组织
皮肤相关淋巴组织
免疫细胞
干细胞系 淋巴细胞 单核巨噬细胞
免疫分子 膜型分子 TCR BCR CD分子
其它APC（树突 MHC 细胞、内皮细胞等）
根据肿瘤抗原在肿瘤细胞特异或相 关特异的蛋白质分子及其含量的不同，分
为肿瘤特。异性抗原TSA和肿瘤相关抗原
TAA两大类。TSA只能被CD8+CTL识别 ，诱发T细胞免疫应答，TAA可被B细胞 识别而产生抗体。
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不同机制产生的常见人类肿瘤抗原
产生机制 基因突变产物 癌基因产物 致癌病毒产物
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2011年医学及生理学奖诺贝尔获得者
树 突 状 细 胞 (dendritic cell ， DC)是由美国学者Steinman于1973年发 现的，因其成熟时伸出许多树突样或 伪足样突起而得名。
DC是目前所知的机体内功能最强 的抗原提呈细胞，最大的特点是能够 刺激初始T细胞(naive T cell)进行增 殖。因此，DC是机体免疫应答的始动 者，在免疫应答的诱导中具有独特的 地位。
肿瘤免疫简介精品PPT课件
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FDA于2011年3月批准上市，用于治疗晚 期黑色素瘤。其给药方式是静脉注射
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在转移性黑色素瘤中第一次发现可改善总生存的药物
Hodi FS. Improved survival with ipilimumab in patients with metastatic melanoma. N Engl J Med. 2010 Aug 19;363(8):711-23
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FDA分别于2014年、2015批准上市，用于治 疗晚期鳞状非小细胞肺癌和晚期黑色素瘤
PD1/PDL1 单抗比 CTLA4 单抗有更强的抗肿瘤作用。初步临 床试验研究表明，接受免疫检验点单抗nivolumab 治疗后，有 62% 的患者在 1 年后仍存活，43%的患者在 2 年后仍存活
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2013 Science 十大突破之首
It was the first time any treatment had extended life in advanced melanoma in a randomized trial
针对免疫检验点的抗体 (PD-1, PD-L1, CTLA-4)；
pembrolizumab
1. Almost every tumor (12/13) exhibiting high mutation burden demonstrated durable clinical benefit, following anti-PD-1 therapy
2. Conversely, only two out of eighteen tumors with a low clonal neoantigen burden benefited from it
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附赠人生心语
人生太短，聪明太晚
人生太短，聪明太晚(1)
❖ 我们都老得太快 却聪明得太迟 ❖ 把钱省下来，等待退休后再去享受 ❖ 结果退休后，因为年纪大，身体差，行动不
方便，哪里也去不成。钱存下来等养老，结 果孩子长大了，要出国留学，要创业做生意， 要花钱娶老婆，自己的退休金都被拗走了。
人生太短，聪明太晚(2)
二) 根据肿瘤诱发和发生情况的分类法
1. 化学和物理因素诱发的肿瘤抗原 特点：特异性高、抗原性弱 有明显的个体差异 很少出现交叉抗原
2. 病毒诱发的肿瘤抗原
EB病毒与B淋巴细胞瘤与鼻咽癌发生有关 HPV与宫颈癌发生有关 乙肝与丙肝病毒与原发肝癌有关 人嗜T淋巴细胞病毒-1（HTLV-1）与成人白血病（ATL）有关
二）肿瘤的免疫治疗
以激发和增强机体的免疫功能，以达到控制和杀灭肿瘤 细胞的目的。只能清除少量的、播散的肿瘤细胞，对于 晚期实体肿瘤疗效有限。
三）对病原体所致肿瘤的预防
大学课件出品 版权归原作者所有 联系QQ ：910670854 如侵权，请告知，吾即删 是胚胎发育阶段由胚胎组织产生的正常成分，胚胎后期减 少，出生后逐渐消失或仅存微量，细胞癌变时，此类抗原 可重新合成。 分两种： 分泌性抗原——肿瘤细胞产生和释放，如AFP 膜结合性抗原——疏松结合在细胞膜表面，易脱落，
如CEA
第二节 机体对肿瘤抗原的免疫应答
１. 体液免疫机制
１）激活补体系统溶解靶细胞 细胞毒抗体（IgM）和IgG1、IgG3与肿瘤抗原结合成IC， 活化补体攻击之。
活化的吞噬细胞与肿瘤细胞结合后，通过溶酶体等直接杀伤肿瘤细胞; 处理和提呈肿瘤抗原，并分泌IL-1、IL-12激活T细胞，并产生抗瘤应答;
通过吞噬细胞表面ＦcR产生ADCC效应杀伤瘤细胞 活化的吞噬细胞分泌TNF、NO间接杀伤肿瘤细胞
第三节 肿瘤的免疫逃逸机制
１. 与肿瘤细胞有关的因素 １)肿瘤细胞的抗原缺失和抗原调变(antigenic modulation) ２)肿瘤细胞的漏逸(sneaking through) ３)肿瘤细胞表面MHC-I类分子低下 ４)肿瘤细胞致免疫抑制 ５)肿瘤细胞缺乏协同刺激信号 6）肿瘤细胞抗凋亡
特点：同一种病毒诱发不同类型的肿瘤， 均可表达相同的抗原，具有较强的抗原性
3. 自发性肿瘤抗原
指无明确因素的肿瘤，大多数肿瘤属此。 肿瘤细胞表面具有肿瘤特异性抗原。 特点：类似于化学诱发的肿瘤（某些） 具有各自独特的抗原性，交叉抗原少或无 （另一些则似病毒诱发的肿瘤，有共同抗原）
4. 胚胎抗原或分化抗原
二、肿瘤抗原的分类及特征
★一）根据肿瘤抗原特异性的分类法
１．肿瘤特异性抗原（tumor specific antigen,TSA） 是肿瘤细胞特有或只存在于某种肿瘤细胞而不存在 于正常细胞的新抗原。
２．肿瘤相关抗原 （Tumor-associated antigen, TAA）
是指非肿瘤细胞所特有的、正常细胞和其他组织 上也存在的抗原，只是在突变时含量明显增高。
第二十二章 肿瘤免疫
肿瘤免疫学：
是研究肿瘤抗原、机体免疫功能与肿瘤发生发展的相关 关系、机体对肿瘤的免疫应答及其抗肿瘤免疫效应机制、 肿瘤的免疫诊断及防治的科学。
第一节 肿瘤抗原
*概念：肿瘤抗原指细胞癌变过程中出现的新抗原（neoantigen）
及过度表达的抗原物质的总称。
一、产生机制 细胞癌变过程中合成的新的蛋白分子 异常的细胞蛋白的特殊降解产物 突变等使正常蛋白质分子的结构发生改变 正常处于隐蔽状态的抗原表位暴露 多种膜蛋白分子的异常聚集 胚胎抗原或分化抗原的异常表达
２. 与宿主免疫有关的因素 １）免疫功能低下 ２）免疫耐受 ３）宿主APC功能低下 ４）宿主体内含有“增强抗体”
第四节 肿瘤免疫诊断和免疫治疗及预防
一）免疫诊断
通过生化和免疫学技术检测肿瘤抗原、抗瘤抗体或 其他瘤标 记物——有助肿瘤患者诊断及免疫功能状态的评估。 检查肿瘤抗原是目前最常用的诊断方法。
❖ 当自己有足够的能力善待自己时，就立刻去做，老年人有时 候是无法做中年人或是青少年人可以做的事，年纪和健康就 是一大因素。小孩子从小就告诉他，养你到高中，大学以后 就要自立更生，要留学，创业，娶老婆，自己想办法，自己 要留多一点钱，不要为了小孩子而活我们都老得太快却聪明 得太迟，我的学长去年丧妻。这突如其来的事故，实在叫人 难以接受，但是死亡的到来不总是如此。学长说他太太最希 望他能送鲜花给他，但是他觉得太浪费，总推说等到下次再 买，结果却是在她死后，用鲜花布置她的灵堂。这不是太蠢 愚了吗？！
❖ 等到......、等到.....，似乎我们所有的生命，都用在等待。
人生太短，聪明太晚(3)
❖ 「等到我大学毕业以后，我就会如何如何」我们对自己说 ❖ 「等到我买房子以后！」 ❖ 「等我最小的孩子结婚之后！」 ❖ 「等我把这笔生意谈成之后！」 ❖ 「等到我死了以后」 ❖ 人人都很愿意牺牲当下，去换取未知的等待；牺牲今生今世
的辛苦钱，去购买后世的安逸 ❖ 在台湾只要往有山的道路上走一走，就随处都可看到「农舍」
变「精舍」，山坡地变灵塔，无非也是为了等到死后，能图 个保障，不必再受苦。许多人认为必须等到某时或某事完成 之后再采取行动。明天我就开始运动，明天我就会对他好一 点，下星期我们就找时间出去走走；退休后，我们就要好好 享受一下。
２）ADCC作用－吞噬细胞、NK、PMN等依靠ADCC效应杀伤瘤细胞
３）调理作用－吞噬细胞在有IgG时，通过FcR发挥吞噬作用
４）抗体封闭肿瘤细胞的某些受体 抗转铁蛋白的抗体可通过封闭肿瘤细胞表面的相应受体 阻碍其功能抑制肿瘤细胞的生长
５）抗体使肿瘤细胞的粘附特性改变或丧失 抗体能使肿瘤细胞粘附特性改变甚至丧失，有助于控制肿瘤 细胞的生长与转移
２. 细胞免疫机制
１）T细胞
抗原活化的T细胞能特异杀伤带有肿瘤抗原的肿瘤细胞 （受MHC-I和MHC-II类限制）
２）NK细胞
是细胞免疫中非特异成分，可直接杀伤（无肿瘤特 异性和MHC限制性） 是一类早期起作用的效应细胞， 也可通过ADCC起杀伤作用。
３）巨噬细胞
既可作为APC，又是溶瘤效应细胞。 杀伤机制：