基础医学肿瘤免疫
肿瘤免疫-医学免疫学-PPT课件
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根据诱发因素可分为 （1）理化因素诱发的肿瘤抗原
辐射、沥青、紫外线、化学物质（甲基胆蒽）
同一virus可诱发不同类型肿瘤但均表达相同抗原免疫原性强20213自发性肿瘤抗原无明确诱因特异性强4胚胎抗原是胚胎发育阶段由胚胎组织产生的正常成分胚胎后期减少出生后逐渐消失或仅存微量细胞癌变时此类抗原可重新合成
根据抗原特异性分类
肿瘤特异性抗原（tumor specific antigen,TSA） ：肿瘤细胞特 有的、或只存在于某种肿瘤细胞 而不存在于正常细胞的新抗原。20Βιβλιοθήκη 19机体抗肿瘤免疫机制
体液性抗肿瘤免疫机制 抗体与肿瘤细胞表面抗原结合后，可通过补体、
M和NK细胞的介导杀伤肿瘤细胞。 CDC ADCC 免疫调理
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• 抗体封闭肿瘤细胞上的某些受体作用， 抗体可通过封 闭肿瘤细胞表面某些受体而影响肿瘤细胞的生物学行为。
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特点： 同一virus可诱发不同类型肿瘤，
但均表达相同抗原 免疫原性强
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（3）自发性肿瘤抗原
无明确诱因，特异性强
（4）胚胎抗原
是胚胎发育阶段由胚胎组织产生的正常成分，胚胎后期 减少，出生后逐渐消失或仅存微量，细胞癌变时，此类抗原可 重新合成。
分两种： 分泌性抗原——肿瘤细胞产生和释放，如AFP 膜结合性抗原——疏松结合在细胞膜表面，易脱落，如CEA
肿瘤免疫治疗的基础与进展
肿瘤免疫治疗的基础与进展肿瘤免疫治疗是目前肿瘤治疗领域的一项热门研究方向。
它通过调节人体免疫系统，增强机体对肿瘤细胞的识别和杀伤作用，达到治疗肿瘤的效果。
肿瘤免疫治疗虽然在近几年才逐渐引起科学界和医学界的广泛关注，但其基础和进展已经显现出来。
肿瘤免疫治疗的基础在于免疫系统的功能。
正常情况下，人体免疫系统会识别和攻击入侵机体的病原体和异常细胞，保持机体内环境的稳定。
但在肿瘤细胞的生长过程中，它们可以通过多种手段欺骗人体免疫系统，使免疫系统无法识别、锁定和消灭这些肿瘤细胞，导致癌症不断扩散。
肿瘤免疫治疗的核心就是要通过改变这个过程，让免疫系统重新识别和攻击肿瘤细胞。
而要实现这个目标，需要掌握两个基本原则：一是了解肿瘤细胞的免疫逃逸机制，即肿瘤细胞可以通过抗原变异、HLA缺陷、表面分子异质性等方式使免疫系统无法识别它们，从而逃脱人体免疫监视；二是寻找和利用肿瘤细胞独有的抗原，在人体免疫系统中引起免疫应答，提高机体攻击肿瘤细胞的能力。
在肿瘤免疫治疗的基础上，不断有新的进展。
其中最具代表性的有肿瘤免疫检查点抑制剂的应用。
这种药物可以解除肿瘤细胞对免疫系统的抑制作用，增强免疫系统对肿瘤细胞的攻击效力。
肿瘤免疫检查点抑制剂目标单个细胞表面的免疫调节分子，如PD-1、CTLA-4等。
在肿瘤免疫治疗中，它们被广泛应用于已处于晚期的肿瘤患者。
同时，人体免疫系统有着复杂的细胞和分子调控网络，科学家们正在不断研发新型的肿瘤免疫治疗方法，例如T细胞重编程疗法，即利用病毒载体把病人的T细胞里的免疫检查点抑制剂基因删掉，之后在实验室中重新培养，最后把这些激活过的T细胞重新注入病人体内，增强机体免疫系统对癌症的打击能力。
此外，人体免疫系统对于肿瘤细胞也不是绝对无效的。
有研究表明癌症相对而言对于某些人体免疫细胞的攻击有一定的“敏感度”，如T细胞、自然杀伤细胞等，研究者可以利用肿瘤细胞自身去刺激这些免疫细胞从而把伸展到肿瘤部位杀灭肿瘤。
临床医学中的肿瘤免疫治疗
临床医学中的肿瘤免疫治疗肿瘤免疫治疗在临床医学中的应用肿瘤免疫治疗是一种新兴的癌症治疗方法，它利用患者自身的免疫系统来对抗癌症。
相比传统的化疗和放疗，肿瘤免疫治疗具有更为精准的作用，并且对许多肿瘤类型都显示出了良好的疗效。
本文将介绍肿瘤免疫治疗的原理和应用，以及目前在临床医学中的发展。
一、肿瘤免疫治疗的原理肿瘤免疫治疗的核心原理是通过增强机体免疫反应，激活和调节身体内部的免疫系统来识别和攻击肿瘤细胞。
具体而言，肿瘤免疫治疗可以通过以下几种方式实现：1. 肿瘤抗原的免疫识别：肿瘤细胞表面的抗原可以被免疫系统识别为异物，并激发免疫细胞的活性，进而引发攻击肿瘤细胞的免疫反应。
2. 免疫检查点的调节：在正常情况下，免疫检查点可以调节机体对肿瘤反应的强度和程度，以保持机体内部的免疫平衡。
但有些肿瘤细胞可以利用这些免疫检查点来逃避机体免疫系统的打击，肿瘤免疫治疗可以通过抑制这些检查点，激活免疫系统对肿瘤细胞的攻击。
3. 免疫细胞的增殖和注射：肿瘤免疫治疗还可以通过培养大量的患者自身的免疫细胞，并经过一系列的处理之后再注射给患者，以增强机体对肿瘤的抗击能力。
二、肿瘤免疫治疗的应用肿瘤免疫治疗在临床医学中的应用非常广泛，已经被证明对多种肿瘤类型具有疗效。
以下是一些目前较为常见的肿瘤免疫治疗方法：1. 细胞免疫治疗：细胞免疫治疗是肿瘤免疫治疗中的一种重要手段。
通过收集患者自身的免疫细胞，经过实验室处理和检测之后，将其再注射给患者。
这些经过处理的免疫细胞可以具有更强的抗肿瘤能力，从而提高治疗效果。
2. 免疫检查点抑制剂：免疫检查点抑制剂是肿瘤免疫治疗中的一类药物，它们可以抑制免疫检查点的功能，增强免疫系统对肿瘤的攻击能力。
免疫检查点抑制剂在许多肿瘤类型中显示出了显著的疗效，如黑色素瘤、非小细胞肺癌等。
3. 肿瘤疫苗：肿瘤疫苗是以肿瘤细胞、蛋白质或肿瘤相关抗原为基础，通过激活免疫系统对肿瘤细胞的攻击能力，从而达到治疗目的。
医学免疫学 肿瘤免疫
1.易感基因:用基因克隆或基因分析技术已发
现20个癌倾向基因（cancer predispesing
gene）
BRCA-乳癌、卵巢癌易感
MMR基因突变-结直肠癌家族
2.癌的生态遗传学(ECOGENETICS)：接触 致癌物（基因突变）＋环境因素相互作用
膀胱癌
遗传因素（遗传性乙酰化解毒作用很慢） 诱发
• 肿瘤 是在各种致癌因素（化学物质、放射 线照射和病毒感染等）作用下，组织细胞的 某些生长调控基因发生突变或者异常表达的 结果。是人类的常见病、多发病; 恶性肿瘤为
致命性疾病, 目前肿瘤免疫
一、 肿瘤相关基因及肿瘤抗原 二、机体抗肿瘤的免疫效应机制 三、肿瘤逃避机体免疫攻击的机制 四、肿瘤的免疫学检测与治疗
环境因素（吸烟或职业性接触芳香胺）
3.肿瘤标志
瘤细胞表面标志：CD分子——白血病分类，黑色素瘤诊断 融合基因——BCR/ABL蛋白 过高表达——P 185
血清标志：AFP；CEA；HCG；PSA；糖蛋白（ CA19-9， CA-50 ）
4.患者免疫功能状态评估
T细胞、NK细胞、 Mφ细胞
（二）肿瘤的免疫治疗
过继性细胞免疫治疗
(adoptive cellular immunotherapy，AIT)
转输LAK、TIL、NK细胞、MΦ和 CTL等。
分子水平的治疗
1、基于抗体的靶向治疗 2、细胞因子治疗
1、基于抗体的靶向治疗
（1）抗瘤抗体介导的靶向疗法
1)抗体-药物偶合物、免疫毒素(immunotoxin)、 抗体-核素偶联物、双功能抗体、抗体-超抗原偶联物 导向治疗。
* 幼稚淋巴细胞接触肿瘤抗原 →诱发免疫耐受
(四)肿瘤细胞诱导效应细胞凋亡
【基础免疫学】肿瘤免疫
Both acquired and innate immunity can have significant influence on tumor development and growth by exerting selective pressures
Dept of Immunology, PUMC 25
The seventh hallmark of cancer
cell-extrinsic mechanism avoidance of immunosurveillance
Dept of Immunology, PUMC 26
Relationship between cell-intrinsic and cellextrinsic aspects of tumour progression.
Cancer to evade or overcome the immnue mechanisms of host defense
Dept of Immunology, PUMC 3
General Features of Tumor Immunity
Tumor express antigens that are recognized as foreign by the immune system of the tumor-bearing host.
肝癌 消化道肿瘤、乳腺癌等 约50%人类肿瘤
突变的Ras蛋白
约10%人类肿瘤
过表达的Her-2/neu
乳腺癌等
黑 色 素 瘤 抗 原 （ MAGE ） -1 、 MAGE-3 等
黑色素瘤等
人乳头瘤病毒E6和E7蛋白
肿瘤发生发展机制的基础医学研究
肿瘤发生发展机制的基础医学研究肿瘤是一种严重威胁人类健康的疾病，而了解肿瘤的发生和发展机制对于其预防和治疗具有重要意义。
基础医学研究的关注点之一就是探索肿瘤的形成过程以及肿瘤细胞相关的分子机制。
本文将着重介绍肿瘤发生发展的基础医学研究。
1. 肿瘤的发生机制肿瘤的发生涉及多个因素的相互作用，其中包括遗传、环境和生活方式等。
遗传因素在肿瘤发生中起着重要作用，这是因为一些突变基因的存在会增加肿瘤的风险。
例如，BRCA1和BRCA2基因突变与乳腺癌和卵巢癌的发生密切相关。
此外，环境因素也可以通过暴露于致癌物质、辐射等途径促进肿瘤的发生。
生活方式的改变，如不健康的饮食和缺乏锻炼，也与肿瘤的发生息息相关。
2. 肿瘤细胞的增殖和生长肿瘤细胞的增殖和生长是肿瘤发展的基本特征。
正常细胞通过一系列正常的生长和分裂过程实现细胞的更新和修复，但肿瘤细胞往往失去这种正常的控制机制。
细胞增殖的调控涉及多个信号通路和基因调控网，其中包括细胞周期、细胞凋亡和DNA修复等。
肿瘤细胞的增殖和生长的异常与这些信号通路和基因调控网的异常有关。
3. 肿瘤细胞的侵袭和转移肿瘤细胞的侵袭和转移是导致肿瘤治疗失败和生命威胁的重要原因。
正常细胞通过相互黏附和与邻近细胞的相互作用来维持组织结构的完整性，而肿瘤细胞则可以失去这种黏附性并增加其迁移和侵袭能力。
侵袭和转移涉及多个分子机制，其中包括细胞外基质降解、上皮间质转化以及细胞迁移和入侵等。
了解这些机制对于预防和治疗肿瘤的侵袭和转移具有重要意义。
4. 肿瘤细胞的代谢重编程近年来，肿瘤细胞代谢的研究引起了基础医学领域的广泛关注。
正常细胞通过氧化磷酸化过程产生能量，而肿瘤细胞则倾向于利用无氧糖酵解来供应其不断增长的能量需求。
此外，肿瘤细胞的代谢重编程还包括脂质和蛋白质代谢的改变。
肿瘤细胞的代谢特点为其增殖和生长提供了充足的营养物质，同时也与肿瘤的侵袭和转移相关。
5. 肿瘤免疫学研究肿瘤免疫学研究对于肿瘤的预防和治疗具有重要意义。
肿瘤免疫基础知识介绍
整理ppt
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B 淋巴细胞
*B细胞是参与体液免疫应答的重要免疫细 胞，也是重要的专职APC。成熟的B淋巴细胞 和T淋巴细胞收到吞噬细胞提交的抗原后， 开始分化和成熟。
*B细胞高表达MHC—Ⅱ类分子，能有效呈递 抗原给CD4+T细胞，不仅激活Th细胞，同时 产生各种细胞因子，细胞因子再激活B细胞 和T细胞。激活的B细胞变成浆细胞，大量繁 殖增生，产生大量可以中和抗原的抗体。
防卫机构——免疫系统，人体免疫系统的和
谐是癌症自然消退整的理主pp要t 原因
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免疫系统的构成
免疫器官 中枢 胸腺 骨髓 法氏囊 （禽类）
外周 脾 淋巴结 黏膜相关淋巴组织
皮肤相关淋巴组织
免疫细胞
干细胞系 淋巴细胞 单核巨噬细胞
免疫分子 膜型分子 TCR BCR CD分子
其它APC（树突 MHC 细胞、内皮细胞等）
根据肿瘤抗原在肿瘤细胞特异或相 关特异的蛋白质分子及其含量的不同，分
为肿瘤特。异性抗原TSA和肿瘤相关抗原
TAA两大类。TSA只能被CD8+CTL识别 ，诱发T细胞免疫应答，TAA可被B细胞 识别而产生抗体。
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不同机制产生的常见人类肿瘤抗原
产生机制 基因突变产物 癌基因产物 致癌病毒产物
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2011年医学及生理学奖诺贝尔获得者
树 突 状 细 胞 (dendritic cell ， DC)是由美国学者Steinman于1973年发 现的，因其成熟时伸出许多树突样或 伪足样突起而得名。
DC是目前所知的机体内功能最强 的抗原提呈细胞，最大的特点是能够 刺激初始T细胞(naive T cell)进行增 殖。因此，DC是机体免疫应答的始动 者，在免疫应答的诱导中具有独特的 地位。
肿瘤免疫简介精品PPT课件
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FDA于2011年3月批准上市，用于治疗晚 期黑色素瘤。其给药方式是静脉注射
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在转移性黑色素瘤中第一次发现可改善总生存的药物
Hodi FS. Improved survival with ipilimumab in patients with metastatic melanoma. N Engl J Med. 2010 Aug 19;363(8):711-23
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FDA分别于2014年、2015批准上市，用于治 疗晚期鳞状非小细胞肺癌和晚期黑色素瘤
PD1/PDL1 单抗比 CTLA4 单抗有更强的抗肿瘤作用。初步临 床试验研究表明，接受免疫检验点单抗nivolumab 治疗后，有 62% 的患者在 1 年后仍存活，43%的患者在 2 年后仍存活
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2013 Science 十大突破之首
It was the first time any treatment had extended life in advanced melanoma in a randomized trial
针对免疫检验点的抗体 (PD-1, PD-L1, CTLA-4)；
pembrolizumab
1. Almost every tumor (12/13) exhibiting high mutation burden demonstrated durable clinical benefit, following anti-PD-1 therapy
2. Conversely, only two out of eighteen tumors with a low clonal neoantigen burden benefited from it
肿瘤学基础肿瘤免疫肿瘤学基础：肿瘤免疫
肿瘤学基础肿瘤免疫肿瘤学基础：肿瘤免疫邝栋明对淋巴瘤患者治疗前标本的分析结果发现：肝癌的转移倾向与组织中炎症/免疫应答基因的表达水平相关Budhu A et al.采用17个免疫调节因子的信号作为转移的预测指标：敏感度79%；特异性：67%预测指标敏感度79%特异性67%Budhu A et al. Cancer Cell. 2006;10:99.5主要内容：•肿瘤免疫的基础：、肿瘤免疫的基础一、肿瘤免疫的基础肿瘤由癌细胞和间质细胞组成单核/巨噬细胞T淋巴细胞肿瘤免疫是否存在？是！证据？临床上支持肿瘤免疫存在的证据•尸检数据：很多人有肿瘤，但没被发现，也不是检数很多有肿瘤被发也动物模型中肿瘤免疫的发现肿瘤抗原及其分类•肿瘤抗原：在肿瘤细胞中特异或相对特异表达的抗原，部分重要的肿瘤抗原及其产生机制产生机制肿瘤抗原肿瘤理化因素诱生的肿瘤特异性抗原•化学或物理致癌剂–个体特异性个体特性A BUnique Ag on chemically induced tumors----Tissue specificityremove isolate inject carcinogen2 weekschallenge withimmunize with irradiatedlive tumor A2 weeks 2 weeks2 weeks 2 weeks病毒诱生的肿瘤抗原•DNA病毒、RNA病毒Shared Ag on virally induced tumors----No species and tissue specificityNo species and tissue specificityremove isolate inject an oncogenic2 weekschallenge withlive tumor A2 weeks 2 weeks2 weeks 2 weeks肿瘤抗原识别、加工和递呈抗原递呈细胞(Antigen-presenting cells, APC)(Antigen presenting cells APC)肿瘤抗原递呈途径•外源性抗原递呈途径--诱导特异性抗肿瘤免疫应答的关键步骤肿瘤抗原--进行特异性抗肿瘤免疫应答的关键步骤肿瘤抗原的生物学意义小结小结:•不同肿瘤之间存在特异性抗原Burnet免疫监视学说：免疫监视学说——在早期，人体免疫监控清除肿瘤细胞——在早期人体免疫监控清除肿瘤细胞二、抗肿瘤免疫应答抗肿瘤免疫应答分类•细胞免疫应答宿主抗肿瘤活性效应细胞抗肿瘤免疫应答CD4特异性抗肿瘤细胞免疫应答过程+T 细胞颗粒酶穿孔素、颗粒酶裸鼠野生型小鼠野生型小鼠Therapeutic Effects of Radiation (RT) are mainly CD8+T Cell (CTL) Dependent. Blood. 2009:114;589 T C ll () D d Bl d 2009114589巨噬细胞抗肿瘤作用•加工递呈肿瘤抗原，激活T细胞•活化MΦ释放溶酶体酶、NO等•活化MΦ释放TNF-α、IL-12、IFN-γ、CSF等•抗体依赖的细胞介导的细胞毒作用（ADCC）细胞抗肿瘤作用NK细胞抗肿瘤作用抗体介导的抗肿瘤免疫应答过程CDC）补体依赖的细胞毒作用（CDC ）34机体抗肿瘤免疫应答机制机体肿瘤免疫应答机制肿瘤肿瘤免疫学存在的问题肿瘤学存在问题抗原：诱导免疫应答的前提和关键，可用来诊断和治疗。
【基础医学】第十七章 肿瘤免疫
肿瘤可刺激机体产生免疫应答
动物可对肿瘤产生免疫反应
免疫力可转移给其他动物
在一些患恶性肿瘤的人体内， 能检测到抗肿瘤特异性抗体。
小鼠抗肿瘤免疫的实验证据
小鼠抗肿瘤免疫的实验证据
免疫监视学说
Burnet提出抗肿瘤的免疫监视学说 机体免疫系统可监视肿瘤的发生，当细 胞发生癌变时即通过细胞免疫机制杀灭 肿瘤细胞，防止肿瘤的形成。 机体免疫监视功能低下则易发生肿瘤
第三节 肿瘤细胞逃避机体免疫的机制
一、肿瘤细胞方面的因素
肿瘤细胞的免疫原性弱和抗原调变 肿瘤细胞表面抗原被覆盖或被封闭 肿瘤细胞MHC-I类分子表达低下或缺失 肿瘤细胞表面缺乏协同刺激分子的表达 肿瘤抗原的加工、递呈障碍 肿瘤细胞分泌免疫抑制因子（TGF-,IL-10)
肿瘤细胞逃避免疫— 免疫原性弱
（一）肿瘤特异性抗原
肿瘤特异性抗原(TSA) 是仅表达于肿瘤细胞而不存在于 正常细胞的抗原。 TSA是通过动物的肿瘤移植排斥实验 发现和证实的，又称为肿瘤特异性 移植抗原（TSTA）。
用化学致癌剂MCA诱发小鼠的肿瘤
肿瘤特异性抗原的发现和证实
肿瘤特异性抗原的形成
正常细胞 RNA
野生型内 源蛋白
二、细胞免疫应答
1.T细胞 αβT细胞 CD8+CTL：直接杀伤肿瘤细胞 CD4+Th：分泌细胞因子，促进CTL的 活化，激活Mφ参与抗肿瘤作用。 γδT细胞：可杀伤对NK细胞不敏感的 肿瘤细胞，是免疫监视的第一道防线。
2.NK细胞
在肿瘤发生的早期发挥杀伤肿瘤细胞 的作用，是机体抵抗肿瘤发生和转移 的第一道防线。 3.Mφ：加工递呈肿瘤抗原；释放溶酶体 酶 和 NO 等 直 接 杀 伤 肿 瘤 细 胞 ； 通 过 ADCC 作用杀伤肿瘤细胞；释放多种细 胞因子直接杀伤肿瘤细胞或增强抗肿 瘤免疫。 4.DC：具有很强的递呈肿瘤抗原的作用
肿瘤免疫医学免疫学
肿瘤免疫学中的抗原提呈和识别 MHC-抗原提呈和T细胞识别的关系
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肿瘤免疫学治疗
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肿瘤免疫学治疗发展现状
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肿瘤免疫学治疗是一种利用免疫系统来攻击肿瘤的方法，其发展经历了漫长的历程。
在过去，肿瘤免疫学治疗的方法有限，主要是基于免疫细胞的治疗和疫苗治疗。
随着科学技术的进步，肿瘤免疫学治疗的方法不断得到改进和创新，目前已经发展出了多种新型治疗方法。
未来，肿瘤免疫学治疗将会更加个性化，针对不同患者的基因和免疫特征，制定更加精准的治疗方案。
同时，肿瘤免疫学治疗将会与其他治疗方法相结合，形成综合治疗方案，提高治疗效果和患者的生存质量。
随着免疫学和分子生物学技术的不断发展，肿瘤免疫学治疗将会得到更广泛的应用。
THANK YOU.
谢谢您的观看
MHC-抗原提呈和T细胞识别的关系在肿瘤免疫学中具有重要意义，因为肿瘤细胞往往通过逃避免疫系统的识别和攻击来生存和扩散。
MHC-抗原提呈和T细胞识别的关系也是研究肿瘤免疫治疗的重要靶点之一，因为通过干预这一过程可以增强肿瘤细胞的免疫应答，从而控制肿瘤的生长和扩散。
MHC-抗原提呈和T细胞识别之间存在密切的关系，因为只有当T细胞识别到MHC-抗原复合物时，才会被激活并发挥免疫应答作用。
20世纪初，放射治疗和化学治疗等抗肿瘤疗法的出现，使得肿瘤免疫学得到了初步的发展。
肿瘤免疫学发展历程
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肿瘤免疫学研究内容
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肿瘤免疫应答
监视肿瘤细胞：免疫系统通过识别肿瘤细胞表面的抗原，监测并清除体内出现的肿瘤细胞，防止肿瘤的发生
免疫逃避- 肿瘤细胞表面抗原的变异
肿瘤细胞为了逃避免疫监视，会通过表面抗原的变异或缺失，降低与免疫细胞的识别率。- 抑制性细胞因子
肿瘤免疫与免疫学检验
肿瘤免疫与免疫学检验在当今的医学领域，肿瘤免疫和免疫学检验是两个至关重要的概念。
它们为我们理解肿瘤的发生、发展，以及制定有效的治疗策略提供了关键的依据和方法。
首先，让我们来谈谈肿瘤免疫。
简单来说，肿瘤免疫指的是人体免疫系统与肿瘤细胞之间的相互作用。
免疫系统是我们身体的“防卫部队”，它时刻监视着体内的异常细胞，包括肿瘤细胞。
当肿瘤细胞出现时，免疫系统会尝试识别并攻击它们，以防止肿瘤的形成和发展。
免疫系统识别肿瘤细胞的过程就像是一场“敌我识别”的游戏。
肿瘤细胞表面会表达一些特殊的蛋白质，称为肿瘤抗原。
这些抗原就像是肿瘤细胞的“身份标签”，免疫系统中的细胞，如 T 细胞和 B 细胞，可以通过识别这些抗原，来区分肿瘤细胞和正常细胞。
然而，肿瘤细胞也不是“吃素”的。
它们会想出各种办法来逃避免疫系统的攻击。
比如，它们可以改变自身表面的抗原，让免疫系统难以识别；或者分泌一些物质，抑制免疫系统的功能。
这就使得免疫系统在与肿瘤细胞的“战斗”中，往往处于劣势。
为了增强免疫系统对肿瘤的攻击能力，科学家们研发了一系列的肿瘤免疫治疗方法。
其中，免疫检查点抑制剂就是一种非常有前景的治疗策略。
免疫检查点就像是免疫系统的“刹车”，肿瘤细胞可以通过激活这些“刹车”，来抑制免疫系统的活性。
免疫检查点抑制剂则可以解除这种抑制，让免疫系统重新发挥强大的抗肿瘤作用。
说完了肿瘤免疫，接下来我们再聊聊免疫学检验。
免疫学检验是一种通过检测免疫系统中的各种成分和指标，来诊断疾病、评估治疗效果和监测病情的方法。
在肿瘤的诊断和治疗中，免疫学检验有着广泛的应用。
比如，通过检测肿瘤标志物，如甲胎蛋白（AFP）、癌胚抗原（CEA）等，可以帮助早期发现肿瘤。
这些肿瘤标志物通常是由肿瘤细胞分泌或者肿瘤细胞刺激机体产生的，它们在血液中的水平升高，往往提示着肿瘤的存在。
此外，免疫学检验还可以用于评估肿瘤患者的免疫功能状态。
例如，检测 T 细胞亚群的比例和功能，了解患者的细胞免疫功能是否正常；检测免疫球蛋白的水平，评估体液免疫功能。
肿瘤免疫学科分类
肿瘤免疫学科分类
肿瘤免疫学是研究肿瘤与免疫系统相互作用的学科，它探讨了人类免疫系统如何识别和攻击肿瘤细胞，以及肿瘤细胞如何逃避免疫监测。
根据研究的重点和方法，肿瘤免疫学可以分为多个不同的方向。
1. 免疫治疗：免疫治疗是肿瘤免疫学的重要研究方向之一。
它通过调节或增强机体免疫系统的功能，来抑制或杀灭肿瘤细胞。
目前，免疫检查点抑制剂和CAR-T细胞疗法等免疫治疗方法已经在临床上取得了显著的疗效。
2. 免疫逃逸机制：肿瘤细胞具有多种逃逸机制，使其能够避开免疫系统的攻击。
这些机制包括抑制T细胞的活化、抑制抗原呈递和抗原识别、激活免疫抑制分子等。
研究这些机制有助于开发新的免疫治疗策略，提高肿瘤治疗效果。
3. 肿瘤免疫细胞：肿瘤免疫细胞是肿瘤微环境中的重要成分，包括肿瘤相关巨噬细胞、树突状细胞、自然杀伤细胞等。
研究这些免疫细胞的功能和调控机制，可以为肿瘤免疫治疗提供新的靶点和策略。
4. 肿瘤免疫遗传学：肿瘤免疫遗传学研究肿瘤免疫相关基因的变异与肿瘤发生和发展的关系。
通过分析肿瘤免疫相关基因的突变和表达变化，可以预测患者对免疫治疗的敏感性，为个体化治疗提供依据。
5. 肿瘤免疫监测：肿瘤免疫监测是评估患者免疫状态和预测免疫治疗效果的重要手段。
包括检测肿瘤相关抗原、免疫细胞表型和功能、免疫相关基因变异等。
这些监测方法可以帮助医生选择合适的免疫治疗方案，提高治疗效果。
肿瘤免疫学科分类涵盖了免疫治疗、免疫逃逸机制、肿瘤免疫细胞、肿瘤免疫遗传学和肿瘤免疫监测等方向。
这些研究方向为肿瘤治疗提供了新的思路和策略，有望为患者带来更好的治疗效果。
肿瘤免疫治疗--肿瘤生物治疗学基础知识
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第一章、肿瘤免疫学概述
❖ 肿瘤免疫学（Tumor immunology）是研究肿 瘤抗原、机体的免疫功能与肿瘤发生、发展 和转归的相互关系；机体对肿瘤的免疫应答 以及肿瘤细胞逃逸免疫效应的机制；肿瘤免 疫学诊断；以及免疫学预防和治疗的学科。
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第二章、免疫系统的基本组成和功能
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（二）B淋巴细胞----表面标志：CD19 介导体液免疫应答
（三）NK细胞----表面标志：CD16CD56
1） 非特异性杀伤 2） 无MHC限制性，无需预先致敏 3） 不依赖抗体和补体 4） ADCC 5） 释放IFN-γ
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（四）树突细胞---表面标志：CD1a、CD80、
无效应的 非特异性
特异性 ≠
免疫应答
无应答
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免疫缺陷
(天然，先天/后天获得性)
免疫抑制
(人工，药物/射线) 28
（二）T细胞免疫耐受
❖ 中枢性免疫耐受：①T细胞的阴性选择
②T细胞的否定现象
❖ 外周性免疫耐受：①生理性屏障对自身抗
原的不识别
②外周血自身反应性T
细胞克隆的清除
③缺乏激活信号
❖ 内源性抗原：细胞内产生的蛋白质抗原，包括自 身抗原和非己抗原----MHCⅠ分子递呈。
❖ 外源性抗原：由细胞外摄入细胞内的蛋白质抗原， 包括非己抗原和自身抗原---MHCⅡ分子递呈。
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Antigens must be processed in order to be recognised by T cells
肿瘤免疫学的基础研究及其应用
肿瘤免疫学的基础研究及其应用肿瘤是一种常见的恶性疾病，其发病率与死亡率在全球范围内都居高不下。
近年来，随着肿瘤免疫学的发展，人们对肿瘤的认识和治疗方式也发生了深刻的变化。
肿瘤免疫学是研究机体的免疫系统对抗肿瘤的基础科学，它包括肿瘤细胞的逃逸机制、免疫识别、肿瘤免疫治疗等多个方面。
本文将就肿瘤免疫学的基础研究及其应用做一些讨论。
一、肿瘤免疫学的基础研究1. 免疫escape机制肿瘤细胞具有多种逃逸机制，这些机制就是绕过机体免疫监视的方式,使得肿瘤细胞免遭机体免疫系统的攻击。
这些机制包括免疫抑制、抗原变异以及转移。
其中，免疫抑制是最为重要的逃逸机制之一，其主要通过CTLA-4,PD-1/PD-L1等免疫抑制分子的抑制作用实现。
2. 免疫识别肿瘤细胞具有分化不良、异型性强，甚至在分子水平上与正常细胞相比存在巨大的差别。
这些差异构成了免疫识别的重要目标。
根据过去的研究成果，肿瘤免疫治疗的基石就是T细胞和其他免疫细胞能够精确识别并攻击肿瘤细胞。
3. 肿瘤免疫治疗肿瘤免疫治疗主要通过刺激机体免疫系统增强机体的抗肿瘤能力，它的原理就是在激活有效的T细胞或其他免疫细胞而杀死肿瘤细胞。
具体而言，肿瘤免疫治疗包括肿瘤抗原特异性T细胞的免疫治疗、单克隆抗体的免疫治疗以及免疫佐剂的治疗。
二、肿瘤免疫学的应用1. 免疫控制检查点药物免疫控制检查点药物是肿瘤免疫学的一个重要研究方向，其作用就是在肿瘤细胞表面和免疫细胞之间建立一个沟通桥梁。
目前，免疫控制检查点药物已经加速了肿瘤免疫学的发展，其主要应用场合是尿路上皮癌、肺癌、黑色素瘤等多种恶性肿瘤的治疗。
2. T细胞治疗T细胞作为一类特殊的免疫细胞，其在免疫方面的作用不可低估。
作为肿瘤免疫学的应用之一，T细胞治疗已经在多种癌症的治疗中得到了广泛的应用。
随着人们对T细胞治疗的认识不断深入，越来越多的T细胞治疗手段不断涌现，其应用前景十分广阔。
结论肿瘤免疫学的基础研究和应用的不断发展，为肿瘤的有效治疗提供了重要的理论和实践基础。
医学免疫学与肿瘤免疫治疗技术
肿瘤免疫治疗的临床应用现状
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免疫细胞增殖和分化：免疫细胞在接收到激活信号后，开始增殖和分化
激活信号：免疫细胞接收到抗原信号后，激活信号通路
抗原识别：免疫细胞识别并结合到抗原上
免疫学检测技术及其应用
免疫学检测技术的发展历程
免疫学检测技术在肿瘤免疫治疗中的应用和前景
免疫学检测技术在医学研究中的应用
免疫学检测技术的种类和特点
肿瘤免疫学概述
肿瘤免疫治疗药物：包括免疫检查点抑制剂、CAR-T细胞疗法、肿瘤疫苗等
免疫检查点抑制剂：如PD-1/PD-L1抑制剂、CTLA-4抑制剂等，通过激活免疫系统来攻击肿瘤细胞
CAR-T细胞疗法：通过基因工程技术改造T细胞，使其能够识别和攻击肿瘤细胞
肿瘤免疫治疗的临床研究与进展
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肿瘤免疫治疗临床试验的成果与经验
解决策略与未来发展方向
提高免疫系统识别肿瘤细胞的能力
加强跨学科合作与交流
探索新型免疫治疗方法
增强免疫系统攻击肿瘤细胞的效果
发展个性化免疫治疗方案
减少免疫治疗引起的副作用
肿瘤免疫治疗在临床实践中的应用前景
肿瘤免疫治疗的发展历程
肿瘤免疫治疗在临床实践中的应用前景
肿瘤免疫治疗在临床实践中的挑战与机遇
肿瘤免疫治疗的主要类型
通过基因工程技术，改造免疫细胞，使其具有更强的抗肿瘤能力
利用免疫检查点抑制剂，解除免疫系统的抑制，增强抗肿瘤效果
肿瘤免疫治疗的策略和方法
免疫检查点抑制剂：通过抑制免疫检查点，激活免疫系统，攻击肿瘤细胞
细胞因子治疗：通过注射细胞因子，刺激免疫系统，增强抗肿瘤免疫反应
肿瘤疫苗：通过注射肿瘤抗原，刺激免疫系统，产生特异性抗肿瘤免疫反应
肿瘤免疫基础总结汇报范文
肿瘤免疫基础总结汇报范文肿瘤免疫是肿瘤研究的一个重要方向，通过研究肿瘤免疫基础可以为肿瘤的预防、治疗和转归提供更好的理论依据。
肿瘤免疫基础是指肿瘤发生、发展和抗肿瘤免疫应答机制的一系列基础科学问题，包括肿瘤发生的免疫原性、肿瘤抗原和抗原逃避机制、肿瘤免疫细胞的识别和靶向杀伤、免疫抑制和免疫耐受机制等。
肿瘤发生与发展是一个复杂的过程，免疫原性是肿瘤发生的重要原因之一。
肿瘤细胞具有一定的免疫原性，可以诱发机体免疫应答，但免疫应答往往无法完全清除肿瘤细胞，导致肿瘤的发生和发展。
肿瘤抗原是肿瘤细胞表达的与正常细胞不同的蛋白质，包括肿瘤特异性抗原和肿瘤相关抗原。
肿瘤特异性抗原只在肿瘤细胞表面表达，而不在正常细胞表面表达，可以被免疫系统识别为“非自己”物质，从而引发免疫应答。
肿瘤相关抗原则在肿瘤细胞表达水平上与正常细胞存在差异，但在一定程度上也在正常细胞中表达，免疫系统对其识别和清除能力相对较低。
肿瘤细胞在遭受免疫系统杀伤的同时，也会通过不同的方法逃避免疫监视。
例如，肿瘤细胞表面表达的HLA分子减少，使得免疫细胞无法识别和杀伤肿瘤细胞。
另外，肿瘤细胞还可通过分泌免疫抑制因子，抑制免疫细胞的活性，从而逃避免疫清除。
肿瘤免疫细胞的识别和靶向杀伤是肿瘤免疫研究的关键问题之一。
正常情况下，免疫细胞可以通过识别和杀伤肿瘤细胞来控制肿瘤生长。
主要参与肿瘤免疫应答的免疫细胞包括自然杀伤细胞（NK细胞）、T细胞和树突状细胞（DC）。
NK细胞具有非特异性杀伤肿瘤细胞的能力，通过识别缺乏MHC-I的靶细胞，释放细胞毒素杀伤肿瘤细胞。
T细胞是肿瘤免疫应答的主演，包括CD8+T细胞和CD4+T细胞。
CD8+T细胞通过识别和杀伤表达肿瘤特异性抗原的靶细胞，释放细胞毒素杀伤肿瘤细胞。
CD4+T细胞则通过分泌细胞因子，激活CD8+T细胞和B细胞，参与肿瘤清除。
DC是一类重要的抗原递呈细胞，可以识别肿瘤特异性抗原并将其递呈给T细胞，从而激活T细胞杀伤肿瘤细胞。
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附赠人生心语
人生太短，聪明太晚
人生太短，聪明太晚(1)
❖ 我们都老得太快 却聪明得太迟 ❖ 把钱省下来，等待退休后再去享受 ❖ 结果退休后，因为年纪大，身体差，行动不
方便，哪里也去不成。钱存下来等养老，结 果孩子长大了，要出国留学，要创业做生意， 要花钱娶老婆，自己的退休金都被拗走了。
人生太短，聪明太晚(2)
二) 根据肿瘤诱发和发生情况的分类法
1. 化学和物理因素诱发的肿瘤抗原 特点：特异性高、抗原性弱 有明显的个体差异 很少出现交叉抗原
2. 病毒诱发的肿瘤抗原
EB病毒与B淋巴细胞瘤与鼻咽癌发生有关 HPV与宫颈癌发生有关 乙肝与丙肝病毒与原发肝癌有关 人嗜T淋巴细胞病毒-1（HTLV-1）与成人白血病（ATL）有关
二）肿瘤的免疫治疗
以激发和增强机体的免疫功能，以达到控制和杀灭肿瘤 细胞的目的。只能清除少量的、播散的肿瘤细胞，对于 晚期实体肿瘤疗效有限。
三）对病原体所致肿瘤的预防
大学课件出品 版权归原作者所有 联系QQ ：910670854 如侵权，请告知，吾即删 是胚胎发育阶段由胚胎组织产生的正常成分，胚胎后期减 少，出生后逐渐消失或仅存微量，细胞癌变时，此类抗原 可重新合成。 分两种： 分泌性抗原——肿瘤细胞产生和释放，如AFP 膜结合性抗原——疏松结合在细胞膜表面，易脱落，
如CEA
第二节 机体对肿瘤抗原的免疫应答
１. 体液免疫机制
１）激活补体系统溶解靶细胞 细胞毒抗体（IgM）和IgG1、IgG3与肿瘤抗原结合成IC， 活化补体攻击之。
活化的吞噬细胞与肿瘤细胞结合后，通过溶酶体等直接杀伤肿瘤细胞; 处理和提呈肿瘤抗原，并分泌IL-1、IL-12激活T细胞，并产生抗瘤应答;
通过吞噬细胞表面ＦcR产生ADCC效应杀伤瘤细胞 活化的吞噬细胞分泌TNF、NO间接杀伤肿瘤细胞
第三节 肿瘤的免疫逃逸机制
１. 与肿瘤细胞有关的因素 １)肿瘤细胞的抗原缺失和抗原调变(antigenic modulation) ２)肿瘤细胞的漏逸(sneaking through) ３)肿瘤细胞表面MHC-I类分子低下 ４)肿瘤细胞致免疫抑制 ５)肿瘤细胞缺乏协同刺激信号 6）肿瘤细胞抗凋亡
特点：同一种病毒诱发不同类型的肿瘤， 均可表达相同的抗原，具有较强的抗原性
3. 自发性肿瘤抗原
指无明确因素的肿瘤，大多数肿瘤属此。 肿瘤细胞表面具有肿瘤特异性抗原。 特点：类似于化学诱发的肿瘤（某些） 具有各自独特的抗原性，交叉抗原少或无 （另一些则似病毒诱发的肿瘤，有共同抗原）
4. 胚胎抗原或分化抗原
二、肿瘤抗原的分类及特征
★一）根据肿瘤抗原特异性的分类法
１．肿瘤特异性抗原（tumor specific antigen,TSA） 是肿瘤细胞特有或只存在于某种肿瘤细胞而不存在 于正常细胞的新抗原。
２．肿瘤相关抗原 （Tumor-associated antigen, TAA）
是指非肿瘤细胞所特有的、正常细胞和其他组织 上也存在的抗原，只是在突变时含量明显增高。
第二十二章 肿瘤免疫
肿瘤免疫学：
是研究肿瘤抗原、机体免疫功能与肿瘤发生发展的相关 关系、机体对肿瘤的免疫应答及其抗肿瘤免疫效应机制、 肿瘤的免疫诊断及防治的科学。
第一节 肿瘤抗原
*概念：肿瘤抗原指细胞癌变过程中出现的新抗原（neoantigen）
及过度表达的抗原物质的总称。
一、产生机制 细胞癌变过程中合成的新的蛋白分子 异常的细胞蛋白的特殊降解产物 突变等使正常蛋白质分子的结构发生改变 正常处于隐蔽状态的抗原表位暴露 多种膜蛋白分子的异常聚集 胚胎抗原或分化抗原的异常表达
２. 与宿主免疫有关的因素 １）免疫功能低下 ２）免疫耐受 ３）宿主APC功能低下 ４）宿主体内含有“增强抗体”
第四节 肿瘤免疫诊断和免疫治疗及预防
一）免疫诊断
通过生化和免疫学技术检测肿瘤抗原、抗瘤抗体或 其他瘤标 记物——有助肿瘤患者诊断及免疫功能状态的评估。 检查肿瘤抗原是目前最常用的诊断方法。
❖ 当自己有足够的能力善待自己时，就立刻去做，老年人有时 候是无法做中年人或是青少年人可以做的事，年纪和健康就 是一大因素。小孩子从小就告诉他，养你到高中，大学以后 就要自立更生，要留学，创业，娶老婆，自己想办法，自己 要留多一点钱，不要为了小孩子而活我们都老得太快却聪明 得太迟，我的学长去年丧妻。这突如其来的事故，实在叫人 难以接受，但是死亡的到来不总是如此。学长说他太太最希 望他能送鲜花给他，但是他觉得太浪费，总推说等到下次再 买，结果却是在她死后，用鲜花布置她的灵堂。这不是太蠢 愚了吗？！
❖ 等到......、等到.....，似乎我们所有的生命，都用在等待。
人生太短，聪明太晚(3)
❖ 「等到我大学毕业以后，我就会如何如何」我们对自己说 ❖ 「等到我买房子以后！」 ❖ 「等我最小的孩子结婚之后！」 ❖ 「等我把这笔生意谈成之后！」 ❖ 「等到我死了以后」 ❖ 人人都很愿意牺牲当下，去换取未知的等待；牺牲今生今世
的辛苦钱，去购买后世的安逸 ❖ 在台湾只要往有山的道路上走一走，就随处都可看到「农舍」
变「精舍」，山坡地变灵塔，无非也是为了等到死后，能图 个保障，不必再受苦。许多人认为必须等到某时或某事完成 之后再采取行动。明天我就开始运动，明天我就会对他好一 点，下星期我们就找时间出去走走；退休后，我们就要好好 享受一下。
２）ADCC作用－吞噬细胞、NK、PMN等依靠ADCC效应杀伤瘤细胞
３）调理作用－吞噬细胞在有IgG时，通过FcR发挥吞噬作用
４）抗体封闭肿瘤细胞的某些受体 抗转铁蛋白的抗体可通过封闭肿瘤细胞表面的相应受体 阻碍其功能抑制肿瘤细胞的生长
５）抗体使肿瘤细胞的粘附特性改变或丧失 抗体能使肿瘤细胞粘附特性改变甚至丧失，有助于控制肿瘤 细胞的生长与转移
２. 细胞免疫机制
１）T细胞
抗原活化的T细胞能特异杀伤带有肿瘤抗原的肿瘤细胞 （受MHC-I和MHC-II类限制）
２）NK细胞
是细胞免疫中非特异成分，可直接杀伤（无肿瘤特 异性和MHC限制性） 是一类早期起作用的效应细胞， 也可通过ADCC起杀伤作用。
３）巨噬细胞
既可作为APC，又是溶瘤效应细胞。 杀伤机制：