布拉酵母菌制剂的研究进展

布拉氏酵母菌散剂说明书

［药品名称］ 通用名称： 布拉氏酵母菌散剂 英文名称： Saccharomvcesboulardiisachets 商品名称： 亿活 ［成分］本品主要活性成分为冻干布拉酵母菌。 ［形状］本品袋内含淡黄色或乳白色粉末。 ［规格］ 0.25g （菌粉）/袋 【适应症】： 治疗成人或儿童急性感染性或非特异性腹泻。预防和治疗抗菌素诱发的结肠炎和腹 泻。与万古霉素或甲硝哇配合使用，治疗梭状芽抱杆菌症的复发。预防由管饲引起 的腹泻。治疗肠易激综合症。 ［用法用量］口服。每次1或2个小袋，每天1-2次。将小袋之内容物倒入少量温水 或甜味饮料中，混合均匀后服下。也可以与食物混合或者倒入婴儿奶瓶中服用。本 品婴幼儿、儿童和成年人均可以服用，服用剂量由诊治医生确定。 ［不良反应］曾报道在极少数病例中有上腹部不适，但不需停药。 ［禁忌］对该药物中某一成份过分敏感的患者。中央静脉导管输液的患者。

［注意事项］本品含活性细胞，请勿与超过50C热的或冰冻的或含酒精的饮科及食 物同服。-该产品的治疗不能代替再水化作用，对于严重腹泻患者，可以根据其年 龄，健康状况，通过口服方式补充足够液体。布拉氏酵母菌是活菌制剂，如经手感 染的活菌进入血液循环则会有引起全身性真菌感染的危险。不得用于高危的中央静 脉导管抬疗的患者。 ［孕妇及哺乳期妇女用药］ 虽然本品动物试验束发现任何对胎儿毒性作用的现象，迄今为止，临床使用也没有此，为了谨慎起见，妊娠期内避免使用该药物。哺乳期使用该药物的安全性尚未确定，亦应避免使用。 ［儿童用药］本品婴幼儿、儿童均可用药，注意事项见［用法用量］。 ［老年人用药］老年患者用药无特殊注意事项。 ［药物相互作用］本品不可与全身性或口服抗真菌药物同时使用。可与抗生素合用治疗腹泻。 【药理作用】本品为含活布拉氏酵母菌的微生态制剂。本品口服后不会在肠道内定植，产生一过性的微生态调节作用。临床研究显示，本品对抗生素相关的腹泻有一定的疗效。非临床研究提示： 布拉氏酵母菌可抑制病原微生物生长，刺激小鼠分泌针对梭状芽抱杆菌毒素（毒素A）的抗体（I gA）布拉氏苗分泌的蛋白酶可水解由梭状芽抱杆菌产生的毒素，以剂量相关的方式缓解薨麻油所致的大鼠腹泻。 ［毒理研究］［药代动力学］经过反复口服试验，布拉氏酵母菌通过消化道排出体外，迅速达到肠道有效浓度，服药期间保持恒定水平。停止服药后2-5天在 粪便内不再找到布拉氏酵母菌。

毕赤酵母表达系统研究进展

毕赤酵母表达系统研究进展 作者：齐连权， 陈薇， 来大志， 于长明， 王海涛 作者单位：军事医学科学院微生物学流行病学研究所,北京,100071 刊名： 中国生物工程杂志 英文刊名：JOURNAL OF CHINESE BIOTECHNOLOGY 年，卷(期)：2002,22(6) 被引用次数：11次 参考文献(21条) 1.Trinh L;Noronha S B;Fannon M Recovery of mouse endostatin producedby Pichia pastoris using expanded bed adsorption[外文期刊] 2000(04) 2.查看详情 3.Barr KA;Hopkins S A;Sreekrishna K Protocol for efficient secretion of HSA developed from Pichia pastoris 1992 4.Cereghino J L;Cregg J M Heterologous protein expression in the methylotrophic yeast Pichia pastoris[外文期刊] 2000(1) 5.Kjeldsen T;Pettersson A F;Hach M Secretory expression and characterization of insulin in Pichia pastoris[外文期刊] 1999(29) 6.Bewley M C;Tam B M;Grewal J X ray crystallography and massspectroscopy reveal that the N lobe of human transferrin expressed in Pichia pastorisis folded correctly but is glycosylated on serine 32 [外文期刊] 1999(08) 7.Kalidas C;Joshi L;Batt C Characterization of glycosylated variantsof beta lactoglobulin expressed in Pichia pastoris[外文期刊] 2001(03) 8.Briand L;Perez V;Huet J C Optimization of the production ofa honeybee odorant binding protein by Pichia pastoris[外文期刊] 1999(03) 9.Rydberg E H;Sidhu G;Vo H C Cloning mutagenesis and structural analysis of human pancreatic alpha amylase expressed in Pichia pastoris[外文期刊] 1999(03) 10.Guo R T;Chou L J;Chen Y C Expression in Pichia pastoris andcharacterization by circular dichroism and NMR of rhodostomin[外文期刊] 2001(04) 11.Zani M;Brillard Bourdet M;Lazure C Purification and characterization of active recombinant rat kallikrein rK9[外文期刊] 2001(02) 12.ChirulovaV;Cregg J M;Meagher M M Recombinant protein production in an alcohol oxidase defective strain of Pichia pastoris in fed batch fermentations[外文期刊] 1997 13.Hasslacher M;Schall M;Hayn M High level intracellular expression of hydroxynitrile lyase from the tropical rubber tree Hevea brasiliensis in microbial hosts[外文期刊] 1997(1) 14.Takahashi K;Takai T;Yasuhara T Effects of site directed mutagenesis in the cysteine residues and the N glycosylation motif in recombinant Der f 1on secretion and protease activity[外文期刊] 2001(04) 15.Boado R J;Ji A;Pardridge W M Cloning and expression in Pichia pastoris of a genetically engineered single chain antibody against the rat transferrin receptor[外文期刊] 2000(06)

酵母发展和现状

酵母的发展和现状 一、活性酵母在国民经济中的作用 活性酵母: 是指以粮食、糖类等为原料，利用生物工程技术、发酵通风培养得到的、具有发酵活性的纯微生物制品。 1. 食用酵母 食用酵母一般是指用发酵法生产的供人类食用或食品加工用的活性酵母制品。产品含有丰富的蛋白质、B 族维生素、脂肪、核酸、固醇和多种酶类等物质，同时又具有将糖类发酵产生酒精和CO2的特性。 从酵母所含的蛋白质量来衡量，它高于大豆，为瘦猪肉、牛肉、鱼类鸡蛋的2 倍多。 2. 酵母抽提物 酵母抽提物（yeast extract ) ，又称为酵母浸出物。它是将具有活性的酵母细胞经过加工得到，是酵母细胞内物质的浓缩物，产品本身已不具备发酵活性。 国内酵母抽提物的商品名称有酵母精、酵母味素和酵母调味料等。 3. 药用酵母 一般是将酵母制成酵母片或酵母粉供人摄取。如在酵母培养过程中加人微量元素制成硒酵母、铬酵母等特种酵母制品，用于补充不同人群微量元素的不足，以预防一些特殊病症的发生。 如含硒酵母用于治疗克山病和大骨节病，并有一定的防止细胞衰老的作用；含铬酵母可用于治疗糖尿病等。 4 饲料酵母 饲料酵母是将培养的酵母，或从酿酒过程中回收的废酵母经过干燥制成的粉末状或颗粒状产品，一般不具备发酵活性。 它含有丰富的蛋白质（40 ％一48 % ）、B 族维生素、氨基酸等物质，广泛用作动物饲料的蛋白质补充剂。 二、活性酵母发展史 从酵母在人类历史的发展过程中的作用来看，可以分为3 个阶段: 1. 利用啤酒和酒精生产副产物―废酵母的阶段

1781 年，荷兰人用离心机将上面发酵啤酒中的酵母除去酒花苦味、采用螺旋压榨机压干的块状产品，第一次在市场销售。产品被称为压榨酵母（compressed yeast ）或面包鲜酵母，这是最早出现的商品酵母。 2. 形成专业化商品活性酵母生产的阶段 从19 世纪末至20 世纪中期约50 年期间，压榨酵母的生产在欧洲得到了快速的发展，生产工艺和生产装备逐步完善，生产原料从粮食改为废糖蜜，使面包酵母的生产水平大幅度提高。 3 活性干酵母产业的发展 最早出现的活性干酵母（active dry yeast , ADY ）起源于19 世纪上半世纪。 20 世纪60 年代末，荷兰Gist 公司首先开发成功并生产出发酵活性高、保质期长、可直接与面粉混合制成面团的干酵母，产品被称为高活性干酵母（high active dry yeast 或instant active dry yeast ) ，发酵活性一般可以保持在1 一2 年。 三、酵母生长与生产 1 面包酵母的生长特性和要求 面包酵母(顾名思义是制造面包用的)和酿造酵母(造酒用的)在酵母分类中都划分在一种，即Sacchromyces cerevisiae。 酵母的自然的生境(habitat)大都是含糖丰富的，通气不良的中温场所。通常在花的蜜腺，水果，甘蔗表面等地方。它们以发酵的方式生活，即由糖产生乙醇和CO2，可以用下式表述： C6H12O6→2C2H5OH+2CO2 由于酵母菌体是活性干酵母的生产原材料，因此活性干酵母工厂必须对酵母菌体的生产倍加注意。 酵母的耐干性或对制造活性干酵母时所施的烘干工艺的配套性和酵母细胞内所含的海藻糖的量呈正相关，因此菌种的选择至关重要，如中科院微生物所的X 8、美国ATCC的7752菌株都是可用的优良菌株，而且极易由商品自行分得。 2 酵母生长的动态 由酵母的生长曲线(图19-1)可以看到酵母的细胞增殖主要是在对数期完成的。而且酵母的培养工艺要求接种到生产罐的酵母立即进入对数增殖状态，即在生产罐以前就完成了迟缓期。

布拉氏酵母菌散剂治疗小儿糖尿病急性腹泻病临床疗效观察

布拉氏酵母菌散剂治疗小儿糖尿病急性腹泻病临床疗效观察 目的探究布拉氏酵母菌散剂治疗小儿糖尿病急性腹泻病临床疗效。方法选取2013年10月—2016年10月期间于该院就诊及治疗的22例患有糖尿病急性腹泻病患儿作为研究对象，按照随机数字表法分为两组，每组各有11例患儿，对对照组糖尿病急性腹泻患儿给予常规治疗，对实验组糖尿病急性腹泻患儿给予常规治疗加布拉氏酵母菌散剂治疗，分析两组糖尿病急性腹泻患儿的临床治疗效果及患儿家长的治疗满意度。结果实验组糖尿病急性腹泻病患儿的临床治疗总有效率（90.91%）与对照组糖尿病急性腹泻病患儿（63.64%）相比，组间差异有统计学意义（P＜0.05），实验组糖尿病急性腹泻病患儿家长的治疗满意度（90.91%）与对照组糖尿病急性腹泻病患儿家长（72.73%）相比，组间差异有统计学意义（P＜0.05）。结论对存在糖尿病急性腹泻病的患儿给予常规治疗的同时，增加布拉氏酵母菌散劑治疗的效果更佳，可明显改善糖尿病急性腹泻病患儿的病症，提高糖尿病急性腹泻病患儿的临床疗效，并明显提高糖尿病急性腹泻病患儿家长对于治疗效果的满意情况。 标签：布拉氏酵母菌散剂；治疗；小儿糖尿病急性腹泻病；临床疗效 Observation on Clinical Curative Effect of Saccharomyces Boulardii Sachets in Treatment of Acute Diabetes and Acute Diarrhoeal Disease in Children SONG Chun-yu Department of Pediatrics，Shuangyashan Maternity and Child Health Care Hospital，Shuangyashan，Heilongjiang Province，155100 China [Abstract] Objective To study the clinical curative effect of saccharomyces boulardii sachets in treatment of acute diabetes and acute diarrhoeal disease in children. Methods 22 cases of children with diabetes and acute diarrhoeal disease admitted and treated in our hospital from October 2013 to October 2016 were selected and randomly divided into two groups with 11 cases in each，the control group adopted the routine treatment，while the experimental group adopted the routine treatment and saccharomyces boulardii sachets treatment，and the clinical treatment effect and treatment satisfactory degree of the two groups were compared. Results The total clinical effective rate in the experimental group was higher than that in the control group（90.91% vs 63.64%），and the difference between groups were obvious （P＜0.05），and the treatment satisfactory degree of children’s family in the experimental group was higher than that in the control group（90.91% vs 72.73%），and the difference between groups was obvious（P＜0.05）. Conclusion The effect of routine treatment and saccharomyces boulardii sachets treatment for children with diabetes and acute diarrhoeal disease can obviously improve the acute diabetes and acute diarrhoeal disease in children，improve the clinical curative effect and obviously improve the satisfactory degree of children’s family to the treatment effect.

布拉氏酵母菌联合茵栀黄对新生儿黄疸的治疗价值评析

布拉氏酵母菌联合茵栀黄对新生儿黄疸的治疗价值评析 发表时间：2017-04-14T10:57:06.397Z 来源：《医师在线》2017年2月下第4期作者：李青海[导读] 在新生儿黄疸治疗中应用布拉氏酵母菌联合茵栀黄，效果理想，患儿的血清总胆红素可以明显改善，同时降低不良反应发生率，具有临床应用价值。 （贺州广济医院；广西贺州542899） 【摘要】目的：分析布拉氏酵母菌联合茵栀黄对新生儿黄疸的治疗价值。方法：选择我院自2015年3月至2016年4月期间收治的新生儿黄疸患儿66例，依据治疗方法的差异性进行平均分组，每组患者比例各33例。予以兰光治疗的患者设为参照组，予以布拉氏酵母菌联合茵栀黄治疗的患者设为研究组，最后对两组患者的治疗效果进行统计。结果：两组患者经不同方法治疗后，研究组血清胆红素降低较为显著，研究组患儿的大便次数和黄疸持续时间同参照组比对明显较短，从不良反应发生率来看，研究组比例明显低于参照组，组间数据结果经统计工具检验，统计学意义产生。结论：在新生儿黄疸治疗中应用布拉氏酵母菌联合茵栀黄，效果理想，具有临床应用价值。 【关键词】布拉氏酵母菌；茵栀黄；新生儿黄疸；临床价值 新生儿黄疸在临床疾病中较为常见，临床治疗原则以降低血清总胆红素水平为主。临床以往的治疗方法选择兰光治疗，但是单独使用治疗效果不是十分理想。近年来，临床主张联合用药，布拉氏酵母菌可以对肠道菌群进行调节，使微生态处于平衡状态，与此同时对胆红素的排除起到促进作用，从而使其得以明显降低[1]。为此，本次实验对联合用药的临床价值进行分析，选择我院自2015年3月至2016年4月期间收治的新生儿黄疸患儿66例，以下为研究结果。 1 患儿资料与方法 1.1 患儿基本信息 本次研究活动的调查对象选择我院自2015年3月至2016年4月期间收治的新生儿黄疸患儿66例，所有患儿的临床信息均由临床证实。其后依据治疗方法的差异性平均分为研究组和参照组，每组患者比例各33例。研究组33例患儿中，男性与女性比例为18:15，体质量为（3.2±0.6）kg，其中5例新生儿为早产，28例新生儿为足月。参照组33例患儿中，男性与女性比例为22:11，体质量为（3.3±0.8）kg，其中7例新生儿为早产，26例新生儿为足月。统计工具对比两组患儿的临床资料，未产生统计学意义，可进一步分析与探究。本组所有患儿家属均对该研究知情，自愿参与并签订了知情同意书。 1.2 纳入和排除标准[2] 排除：将患有先天性心脏病的患儿排除；将存在明显感染的患儿排除；将有围生期窒息史的患儿排除，将有免疫系统疾病和血液疾病的患儿排除。 纳入：符合《儿科学》（第7版）中新生儿黄疸诊断标准。 1.3 方法 参照组患儿予以兰光照射治疗，照射时间为12小时至18小时，而后停止8小时，持续照射时间3天至5天。研究组在参照组基础上予以茵栀黄（北京华润高科天然药物有限公司，国药准字Z11020607）使用剂量为3ml，一天3次。联合布拉氏酵母菌（BIOCODEX法国，国药准字：S2*******），使用剂量为0.25g，一天1次。两组患儿的治疗周期均为7天，最后对临床疗效进行对比。 1.4 指标观察 利用重氮试剂法对两组患儿治疗3天和治疗7天的血清胆红素进行统计，同时记录两组患儿的大便次数和黄疸持续时间，最后对两组患儿的不良反应发生率进行统计，主要为腹部不适和轻微腹泻。 1.5 数据统计 选择统计工具对两组数据结果进行检验，软件选择（SPSS17.0），血清胆红素、血清指标、大便次数和黄疸持续时间均为计量资料，呈现形式为均数±标准差，检验方式选择T值，统计结果以P〈0.05为依据进行判定。 2 研究结果 2.1 研究及参照组患者的血清总胆红素 两组患儿治疗前，血清总胆红素经对比后未产生统计学意义；研究组患儿予以布拉氏酵母菌联合茵栀黄治疗，参照组患儿予以兰光单用治疗，对比结果显示：研究组患儿的血清总胆红素水平改善情况明显较好，组间数据结果统计后意义形成，详情数据结果见表1. 表 1 研究及参照组患者的血清总胆红素 2.2 大便次数与黄疸持续时间 研究组患儿予以布拉氏酵母菌联合茵栀黄治疗后，大便次数为（4.2±0.7）次，黄疸持续时间为（202.2±11.6）h；参照组患儿予以兰光单用治疗后，大便次数为（7.0±1.2）次，黄疸持续时间为（355.3±21.4）h；组间对比后统计学意义产生，T1=11.5781，T2=36.1311，P〈0.05。 2.3 不良反应发生情况 研究组患儿予以布拉氏酵母菌联合茵栀黄治疗后，1例患儿出现不良反应，主要为腹部不适，发生率为3.0%；参照组患儿予以兰光单用治疗后，6例患儿出现不良反应，其中3例患儿腹部不适，4例患儿出现轻微腹泻，不良反应发生率为21.2%，两组间数据结果由统计工具进行检验，研究组不良反应发生率低于参照组，统计学意义产生，X2=5.1207，P〈0.05。

国内活性干酵母生产的现状与发展

国活性干酵母生产的现状与发展-----------------------作者：

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国活性干酵母生产的现状与发展 一、中国活性干酵母生产的现状 酵母是一种单细胞微生物，属于真菌类，早在公元前3000多年前，人类就开始利用酵母来制作发酵产品，只是当时人们还没有认识酵母。但作为一种工业，从最初的啤酒酵母泥开始在市场上销售算起，酵母工业的发展历史仅200 多年。 中国酵母生产始于1922年，1949年以前只有大华利酵母厂，产品为压榨酵母（含水量70％左右）。国活性干酵母的研究和生产始于20世纪70年代，1974年，酵母厂首先试制出面包活性干酵母。国酵母的生产作为一种产业的出现则是在20世纪80年代，随着80年代中期安琪酵母股份（原名中国生物开发中心食用酵母基地）、丹宝利酵母厂和梅山马利酵母的相继投产，标志着中国的活性干酵母工业化生产达到了国际水平。 活性干酵母是以固体形式存在，而不失去活性的酵母细胞产品。活性干酵母有两个基本特征：一是常温下长期贮存而不失去活性，二是将活性干酵母在一定条件下复水活化后，即恢复成自然状态并具有正常酵母活性的细胞。 其中，细胞含量超过200 亿cfu ／g ，含水量小于6 ％的活性干酵母被称为高活性干酵母。高活性干酵母具有含水量低、复水快、贮藏时间长、使用方便等优点。 活性干酵母具有性能稳定、易于运输等优点，被广泛地应用于发酵面食加工和酿酒领域。 在食品工业中，活性干酵母作为优良的发酵剂和生物膨松剂被用于面包、馒头、包

子、打饼干等食品的加工，制成的食品香松可口、别具风味。与用化学发酵粉和老面头发酵剂制成的食品相比较，具有发酵力强、营养丰富、使用简便等优点，无苦涩粘牙和需要用碱中和等缺点。 在酿酒行业，活性干酵母也得到了广泛地使用。 目前国酒精厂、白酒厂都在使用酒精活性干酵母，其应用围包括酒精、麸曲白酒、液态白酒、小曲酒和大曲酒及制曲，具有提高发酵的安全性和稳定性、提高出酒率、节能降耗等优点。酒用活性干酵母自问世以来累计创造社会效益达30亿元。 除此以外，活性干酵母在医药、饲料、化妆品等领域也大有用武之地。酵母成为目前世界上唯一年产量超过百万吨的微生物。 1.活性干酵母产品产量、产值稳步增长，生产规模不断扩大 活性干酵母行业处于快速发展期，全国的销售量每年基本上以10％-15 ％的速度递增。1998年国高活性干酵母的总产量为1.8 万t ，2001年活性干酵母总产量达3.5 万t ，2002年的总产量在4.5 万t 左右，2003年国高活性干酵母总产量可达4.8 万t ，活性干酵母生产企业也由1998年的3 家发展到目前规模不等的企业14家。 2.活性干酵母品种由单一化向多样化发展 按品种分，目前国产活性干酵母已问世正式推向市场的有家庭用小包装面包酵母、面包高活性面包酵母（低糖）、面包高活性面包酵母（高糖）、耐高温酒精活性干酵母、常温酒精高活性干酵母、生香酒用高活性干酵母、黄酒高活性干酵母、葡萄酒高活性干酵母、啤酒高活性干酵母等。 3.国产活性干酵母的发酵技术、生产工艺逐步提高，装备水平达到国际先进水平糖蜜处理、杂菌控制、发酵、离心、过滤、干燥、包装技术水平不断提高，生产线自动化

布拉氏酵母菌散剂说明书

布拉氏酵母菌散剂说明书 [药品名称] 通用名称：布拉氏酵母菌散剂 英文名称：Saccharomvcesboulardiisachets 商品名称：亿活 [成分]本品主要活性成分为冻干布拉酵母菌。 [形状]本品袋内含淡黄色或乳白色粉末。 [规格]0.25g（菌粉）/袋 【适应症】: 治疗成人或儿童急性感染性或非特异性腹泻。预防和治疗抗菌素诱发的结肠炎和腹泻。与万古霉素或甲硝唑配合使用，治疗梭状芽孢杆菌症的复发。预防由管饲引起的腹泻。治疗肠易激综合症。 [用法用量]口服。每次1或2个小袋，每天1-2次。将小袋之内容物倒入少量温水或甜味饮料中，混合均匀后服下。也可以与食物混合或者倒入婴儿奶瓶中服用。本品婴幼儿、儿童和成年人均可以服用，服用剂量由诊治医生确定。 [不良反应]曾报道在极少数病例中有上腹部不适，但不需停药。 [禁忌]对该药物中某一成份过分敏感的患者。中央静脉导管输液的患者。 [注意事项]本品含活性细胞，请勿与超过50℃热的或冰冻的或含酒精的饮科及食物同服。-该产品的治疗不能代替再水化作用，对于严重腹泻患者，可以根据其年龄，健康状况，通过口服方式补充足够液体。布拉氏酵母菌是活菌制剂，如经手感染的活菌进入血液循环则会有引起全身性真菌感染的危险。不得用于高危的中央静脉导管抬疗的患者。 [孕妇及哺乳期妇女用药] 虽然本品动物试验束发现任何对胎儿毒性作用的现象，迄今为止，临床使用也没有畸形胎儿和胎儿中毒的记录报告，但尚无人类妊娠安全使用该药物的确切资料。因此，为了谨慎起见，妊娠期内避免使用该药物。哺乳期使用该药物的安全性尚未确定，亦应避免使用。 [儿童用药] 本品婴幼儿、儿童均可用药，注意事项见[用法用量]。 [老年人用药]老年患者用药无特殊注意事项。 [药物相互作用]本品不可与全身性或口服抗真菌药物同时使用。可与抗生素合用治疗腹泻。 [药物过量]如发生过量，请咨询医师意见。 【药理作用】本品为含活布拉氏酵母菌的微生态制剂。本品口服后不会在肠道内定植，产生—过性的微生态调节作用。临床研究显示，本品对抗生素相关的腹泻有一定的疗效。非临床研究提示：布拉氏酵母菌可抑制病原微生物生长，刺激小鼠分泌针对梭状芽孢杆菌毒素（毒素A）的抗体(ⅠgA)布拉氏苗分泌的蛋白酶可水解由梭状芽孢杆菌产生的毒素，以剂量相关的方式缓解蓖麻油所致的大鼠腹泻。 [毒理研究] [药代动力学]经过反复口服试验，布拉氏酵母菌通过消化道排出体外，迅速达到肠道有效浓度，服药期间保持恒定水平。停止服药后2-5天在粪便内不再找到布拉氏酵母菌。 [贮藏]在避湿避热处贮存。 [包装]纸-铝-聚乙烯层压板制成的小袋。6袋，10袋/盒。 [有效期]36个月 [执行标准]进口药品注册标准：JS20030038 [批准文号]进口药品注册证号S2004003B [生产企业]LaboratoiresBIOCODEX [药物分类]止泻药

布拉氏酵母菌的研究现状_李晓颖

58 微生态新技术 布拉氏酵母菌的研究现状 山东宝来利来生物工程股份有限公司研究院/李晓颖 李凤娟 田玉虎 王 静 谷 巍江苏长江桂柳生物科技有限公司/张坤琳 （山东宝来利来生物工程股份有限公司 协办） 通讯作者：李晓颖。收稿日期：2013-3-25。 摘 要 布拉氏酵母菌(Saccharomyces boulardii )是酿酒酵母的亚种，临床研究证明，其制剂对急性腹泻、抗生素引 起的腹泻等疾病均具有较好的防治效果。文章对布拉酵母菌作用的作用机理及国内外研究进展进行总结，并作一简要综述。 关键词 布拉氏酵母菌； 作用机理；应用中图分类号： S816.6 文献标识码：A 文章编号：1006-6314(2013)04-0058-031 背景 随着养殖业的迅速发展，传统抗生素的使用正面临着严峻的挑战。抗生素的发现曾是人类医学史上的一个里程碑，然而随着抗生素的广泛使用，耐药菌株和多重耐药菌株的不断增加，使得病原菌的抗药性大大提高，抗感染治疗已经陷入耐药危机之中。于此同时，抗生素的使用也使动物肠道菌群的生态平衡遭到了严重破坏，致使菌群失调，进一步导致肠上皮细胞的代谢调节水平和生理功能紊乱，从而使畜禽肠道内的条件致病菌和病原菌过度繁殖而造成肠道感染。因此，在抗击肠道感染的过程中，选择可有效防治肠道菌群失调，而又无毒副作用的微生物活菌制剂，将成为畜牧业的研究热点。 2 布拉氏酵母菌研究进展 酵母菌属于兼性厌氧菌，在有氧和无氧状态下都能生存和繁衍，具有很强的产酶活性，而且还能产生丰富的B 族维生素、谷胱甘肽、麦角固醇、氨基酸和未知生长因子等营养物质。数千年前，酵母菌已被用于腌菜、酿酒和烤制面包等人类的日常生活当中。酵母菌也是饲料中应用最早、最广泛的微生物之一，但长期以来，人们主要将酵母的菌体蛋白应用于反刍动物。随着生物技术的飞速发展，酵母菌的开发利用也在不断深化，上世纪20年代新发现的布拉氏酵母菌不仅具有普通酵母能提供营养物质的特性，还能提高肠道有益微生物的活性、抑制病原菌生长和提高肠黏膜免疫功能等作用。 上世纪20年代法国的微生物学家亨利-布拉德在前往印度支那地区旅行时发现当地人通过饮用热带水果制成的茶水来治疗或防止腹泻。布拉德教授对此进

酵母菌在发酵工业中的应用

酵母菌在发酵工业中的应用 摘要：我国劳动人民在几千年前就利用酵母制酱酿酒等，酵母菌在人类的食品化工能源等方面有重大作用。酵母菌发酵食品可改善其风味及提高营养价值。随着生物技术的发展，基因工程在改造酵母方面获得了很多成功，使酵母获得了很多对人类有益的性状。在能源匮乏的今天，利用酵母发酵生物质产酒精作为能源代替品已越来越引起重视。但还需解决纤维素难利用等问题，因此亟需改造酵母，使其适应于纤维素等发酵。 关键词：酵母菌食品风味可再生能源基因工程 The role of yeast in fermention industry Abstract：The people of our country make sauce and alcohol .Yeast play a important role in food chemeical-industry and energy and so on .Food ferment by yeast has a special taste and nutrient .Along the development of biotechnology ,gene engineer succeeds to change the characters of yeast and get many new properties of yeast to fit the fermentation .Because the short of energy , it is importanceto use yeast to ferment alcohol as a substitution . But yeast can't use fiber to ferment effecient . Gene engineer may solve this problem . Key words：yeast ,flavor of food ,renewable energy sources ,gene engineer . 1 酵母在发酵中的历史回顾 中国是世界上在食品生产中利用微生物发酵技术最早的文明古国,具有许多民族特色的发酵食品,如豆腐乳、豆豉、酱油、酱、醋和白酒等,这些食品的制造工艺属传统的发酵工业[1]。利用 酵母对肉制品进行发酵，如腊肉，可以提高肉制品的消化吸收率及营养价值[2]。酵母菌与人类 生活密切相关，除了发面做馒头、面包和酿造各种饮料酒外，还能生产酒精、甘油、甘露醇、有机酸、维生素等等。酵母以通气方式培养可产生大量菌体，其蛋白质含最可达千酵母之50%。食用酵母多以糖蜜为原料，生产饲料酵母则以酒精工业、淀粉工业、制糖工业、啤酒工业、千酪工业、造纸工业(亚硫酸盐纸浆废液)等废液以及石腊油、木材水解液为原料生产。生产设备 向着大型化和自动化方向发展[3]。使用化学超声波等方法使酵母细胞破碎入醪液发酵，可以缩 短发酵周期，提高酱油质量[4]。 2 酵母抽提物的呈味作用原理 一般用酵母菌分为啤酒酵母和卡尔酵母，啤酒酵母属于上面酵母，而卡尔酵母属于下面酵母。酵母的发酵产物可以改善食品风味，能使人增强食欲。例如天然调味料——酵母抽提物(也称“酵母精”) 是以酵母发酵液为原料经自溶等工序而制得[5], 它不同于味精只含单一谷氨酸钠, 除了谷氨酸钠外, 还含丰富的其它10 多种氨基酸、肽以及多肽类、呈味核苷酸、维生素及微量元素等, 多种成分形成一种复杂的复合效应, 不仅具有味精的鲜味, 而且还具有浓郁的肉香味,

巴斯德毕赤酵母表达系统研究进展

第28卷第1期 农业科学研究2007年3月　Vol.28No.1 Journal of Agricultural Sciences Mar.2007 文章编号:167320747(2007)0120068204 巴斯德毕赤酵母表达系统研究进展 魏凡华1,2,3,曹瑞兵3,吴　润1,陈溥言3 (1.宁夏大学农学院,宁夏银川　750021;　2.甘肃农业大学,甘肃兰州　730071; 3.南京农业大学农业部疫病诊断与免疫重点开放实验室,江苏南京　210095) 摘　要:巴斯德毕赤酵母(Pichia pastoris)表达系统是基因工程研究中广泛使用的真核表达系统,对Pichia pasto2 ris基因结构、载体元件以及影响外源基因表达的因素等进行了较为全面的综述. 关键词:巴斯德毕赤酵母;基因表达系统;研究进展 中图分类号:TQ926.1 文献标志码:A 目前,大肠杆菌类原核表达系统虽然较为成熟,但表达产物以包含体形式存在,无翻译后的糖基化等修饰加工过程,并且可能还会有细菌毒素.昆虫细胞表达存在不正确的糖基化,产物复杂,不易纯化,而哺乳动物细胞表达成本高,产量低.甲基营养型巴斯德毕赤酵母(Pichi a p astoris)已发展成为能够生成多种外源蛋白的卓越表达系统. 1　巴斯德毕赤酵母菌株 一般用于外源基因表达的Pichi a p astoris菌株有Y211430,M2C10023,GS115,KM71,SMD1168等.根据利用甲醇的能力,可将巴斯德毕赤酵母分为3型[1]:①Mut+型为甲醇快利用型,此型毕赤酵母具有完整的AOX1和AOX2基因,绝大多数毕赤酵母为Mut+表型.②Muts型,此型毕赤酵母(如KM71)菌细胞AOX2基因编码的醇氧化酶可依赖15%AOX活性,为甲醇慢利用型.③Mut2型(如M2G10023),此型毕赤酵母AOX1及AOX2基因均被敲除,为甲醇不利用型.研究发现,蛋白酶缺陷型毕赤酵母,如SMD1163, SMD1165和SMD1168可有效降低外源目的蛋白的酶解.一般说来,蛋白胞内表达时,优先考虑用Muts表型,对于分泌表达,Mut+和Muts都可使用.甲醇慢利用型有时比Mut+型菌株能够达到更高的表达量[2]. 2　Pichi a p astoris表达载体 载体是由许多元件构成的,包括启动子、终止子、选择标记、报告基因、复制起点和信号肽序列等,典型的表达载体含有乙醇氧化酶基因5′AOX1启动子和3′AOX1终止子,其中含有供外源基因插入的多克隆位点,以组氨醇脱氢酶基因HIS4作为互补筛选标志或ZeocinR作为筛选标志. 2.1　启动子 Pichia pastoris含有两个基因编码醇氧化酶: AOX1和AOX2,二者序列有92%同源性,但是AOX1表达水平高于AOX2.AOX1启动子的表达受甲醇严格调控[3].以甲醇为碳源生长时,约5%的mRNA 由AOX1基因转录.P GA P(三磷酸甘油醛脱氢酶启动子)是最近在毕赤酵母中克隆到的一个组成型启动子,GA P启动子不需甲醇诱导,发酵工艺更为简单.Vassilen利用GA P启动子表达乙肝表面抗原获得高表达[4],Genzyme也利用GA P启动子表达人几丁质酶,不仅获得高表达,而且还可以避免蛋白酶水解[5].Phongdara在H ansenul a pol y mor p ha克隆到酸性磷酸酶(p HO1)基因启动子[6].这些启动子丰富了甲醇酵母对启动子的选择. 2.2　选择标记 选择标记一般为对应于营养缺陷型受体的野生型基因,常用HIS4,也可用来源于酿酒酵母的AR G4基因和SUC2基因.kanr基因和Shbler基因能够作为细菌和酵母菌的选择标记,因此较其他表达载体更易于筛选. 2.3　信号肽序列 可供毕赤酵母选择的信号肽有外源蛋白自身的 收稿日期:2006205220 作者简介:魏凡华(19802),男,宁夏隆德人,硕士研究生,主要从事微生物学与免疫学研究.

酵母菌对果蔬采后病害防治的研究进展

第19卷第4期2003年7月农业工程学报 T ransacti ons of the CSA E V o l .19　N o.4July 2003 酵母菌对果蔬采后病害防治的研究进展 张红印,蒋益虹,郑晓冬,席王与芳,孙　萍 (浙江大学食品科学与营养系,杭州310029) 摘　要:该文对酵母菌对果蔬采后病害防治的研究现状进行了综述,其中包括防治效果、防治机理、防治的优势及最新研究成果。许多酵母菌对果蔬采后病害具有明显的抑制作用,酵母菌抑制霉菌的机理主要在于营养与空间的竞争、对病原菌的直接寄生作用及诱导寄主产生抗病性。酵母菌与其它生防微生物相比,具有拮抗效果好、不产生毒素、可以和化学杀菌剂共同使用等优点。使用生物工程技术改造拮抗酵母菌从而提高其生防效果,是酵母菌对果蔬采后生物防治的最新研究领域。该文还指出了酵母菌对果蔬采后生物防治存在的问题,并对未来的研究提出了新的思路。关键词:果蔬采后病害;生物防治;酵母菌;生物防治效果与机理 中图分类号:T S 201.3 文献标识码:A 文章编号:100226819(2003)0420023205 收稿日期:2002209225 基金项目:国家自然科学基金资助项目(30170659) 作者简介:张红印,男,讲师,博士研究生,杭州市凯旋路268号　浙江大学食品科学与营养系,310029 1　引　言 果蔬采后病害造成的损失是巨大的。据报道,发达国家有10%～30%的新鲜果蔬损失于采后的腐烂,而在发展中国家,由于缺乏储运冷藏设备,果蔬腐烂损失率更高[1]。目前我国的果蔬采后损耗约占总产量的30%～40%[2]。果蔬采后腐烂大多由真菌引起。水果在采收、包装、贮存和运输过程中若受到机械损伤[3],霉菌很容易通过伤口侵蚀水果,并在水果上大量生长,从而造成水果的腐烂。长期以来防治真菌病害的方法主要是采用化学杀菌剂。然而,连续使用化学杀菌剂会使病原菌产生抗药性,由于农药对环境的污染和对公众健康的危害[4],迫使人们寻求安全、无毒和有效的新方法。生物杀菌剂可分为植物杀菌剂、动物杀菌剂和微生物杀菌剂三种,用微生物进行采后病害的生物防治是国内外近年来发展起来的一个新的研究领域。自从Gu ter 首次报道枯草杆菌(B acillus S ubtilis )对水果病原菌有拮抗作用以来,国外学者对用微生物拮抗菌对果蔬采后病害的防治进行了广泛的研究[5,6]。目前,已研究可作为果蔬采后病害拮抗菌的微生物有细菌、霉菌和酵母菌等,其中酵母菌由于具有拮抗效果好、不产生毒素、可以和化学杀菌剂共同使用等优点而成为果蔬采后生物防治研究的热点[7,8]。 2　酵母菌对果蔬采后病害防治的效果 目前已证明对果蔬采后病害具有防治作用的酵母菌品种很多。在国外Chalu tz 等从柠檬果实表面分离得到的一株汉逊德巴利酵母(D eba ry o m y ces hansen ii ),对柑桔青霉病、绿霉病和酸腐病有显著的防治效果,其对青霉病的抑制效果在11℃或22℃条件下可以维持21d [9];W isn iew sk i 等研究发现,假丝酵母(C and id a oleop h ila )对苹果灰霉病有良好的防治效果,Ca 2+ 可促 进这种效果,而M g 2+没有这样的作用[10];B enbow 等研究了隐球酵母属的C ry p tococcus .inf ir m o 2m in ia tus 、C .lau ren tii 和红酵母属的R hod otoru la .g lu tin is 对梨病害的生物控制效果,结果表明,隐球酵母属的C .I nf ir m o 2m in ia tus 和红酵母属的R hod otoru la .g lu tin is 在采收前一天对梨进行处理,能有效地控制梨的采后腐烂[11];Zahavi 等的研究发现,假丝酵母(C and id a g u illier m ond ii )对葡萄由灰葡萄孢霉及黑曲霉引起的腐败具有明显的抑制效果,与对照相比,分别可以减少腐败损失16.81%和60%[12]。 在国内,范青等研究了季也蒙假丝酵母(Cand id a g u illier m ond ii )对桃采后果实软腐病的抑制效果,用5×108CFU mL 悬浮液处理的果实贮藏在25℃下经4d 、 15℃经7d 和3℃经30d 后软腐病的发病率都为零,和1000m g L 扑海因处理的效果一样[13] 。范青等研究了丝孢酵母(T richosp oron sp )的不同处理和接种时间对“富士”苹果灰霉病和青霉病的抑制效果,结果表明,当接种灰霉菌和青霉菌孢子浓度分别为1×105个 mL 和5×104个 mL 时,在25℃,1×108 CFU mL 的酵母悬浮液完全抑制这两种病害的发生;在1℃冷藏30d 后,灰霉病和青霉病的发病率分别为13%和0[14]。范青等对果实病害生物防治拮抗菌进行了筛选和分离,结果表明:季也蒙假丝酵母(C .g u ilier m ond ii )、柠檬形克勒克酵母(K loeckera ap icu la ta )、汉逊德巴利酵母(D eba ry o m y ces hansen ii )等3种酵母菌对甜樱桃褐腐病都表现出显著的抑制效果,季也蒙假丝酵母和柠檬形克勒克酵母能有效地防治核果类果实采摘后软腐病;从桃果实表面分离得到的浅白隐球酵母(C ry p tococcus a lbid us (sa ito )sk inner )和丝孢酵母(T richosp oron sp )能防治苹果灰霉病和青霉病,而从桃果伤口处分离到的膜醭毕赤酵母(P ich ia m e m branef aciens H ansen )则对核果类果实软腐病有较好的抑制作用[15]。刘绍军等研究了啤酒酵母对草莓的保鲜作用,结果表明,以活细胞数为1.75×107个 mL 的酵母液处理草莓,常温下可延 长保鲜期2～3d [16] 。梁泉峰等从腐败玉米中分离到一株间型假丝酵母(C .in ter m ed ia ),对苹果青霉病及洋葱黑曲霉病都具有显著的防治效果,接种致病菌后 3 2