禽流感H9亚型流行现状及控制策略

(1)中度致病力：主要由MP AIV H9亚型在伴随有其 它病原的感染时引起的，死亡率变化范围较大 (5%~97%)，高致死率主要出现在肉仔鸡、青年 鸡、产蛋鸡或严重应激的鸡，蛋鸡易发生在产蛋 高峰，产蛋下降明显。产蛋下降的幅度与免疫情 况有关，没有注射疫苗的鸡群，产蛋下降30%， 甚至更高；注射过疫苗的鸡群，产蛋下降 10~30%。损伤主要发生在呼吸道、生殖道、肾 或胰腺，可能同时并发有细菌感染，细菌分泌的 蛋白酶裂解了MP AIV H9亚型的HA蛋白。
2、支持单位：华南农业大学
3、认知度：普遍评价良好，副反应
小，免疫效果好
1、来源：2001年从河南洛阳的临床 发病病例中分离到的HL株 2、国内首个获得批准的H9禽流感疫 苗株；完全拥有独立知识产权并获 国家发明专利 3、支持单位：自主研发 4、认知度：因其第一个和宣传力度 ，其认知度大，但2009年有所下降 。
禽流感病毒（H9亚型，SS株）灭活疫苗
鸡新城疫病毒（La Sota株）、禽流感病毒 洛阳普莱
（H9亚型，HL株）二联灭活疫苗
柯
鸡新城疫、传染性支气管炎、禽流感H9亚 信得科技
型三联灭活疫苗（La Sota株+M41株+HL株）
鸡新城疫、传染性支气管炎、减蛋综合征、 禽流感H9亚型四联灭活疫苗（La Sota株 +M41株+AV127株+HL株）
(2)抗原转换(Shift)：是由感染同一个细胞的两个流 感病毒之间发生基因片段的重排引起的，从而在 地方性流感流行的群体中获得具有新的HA和NA 抗原的流感病毒。
2009年发生于墨西哥的甲型H1N1流感就是典型 的抗原转换结果。
2009年A型H1N1流感疫潮的基因源头
HA血球凝集素
猪(H1)
北美
禽流感H9亚型\中国H9亚型禽流感基因进化 树.docx
当前流感毒株情况分析
毒株 HP株
WD株 Re-2株
产品
公司名称
鸡新城疫病毒、H9亚型禽流 感病毒二联灭活疫苗（La Sota株Hp株）
瑞普生物
鸡新城疫、传染性支气管炎、 瑞普生物
禽流感H9亚型三联灭活苗
扬州威克
（La Sota株、M41株+Hp株） 广东永顺
20%
10%
0%
1
2
3
发病15天的鸡群
4
5
6
7
8
9
10 11 12 13
14 15 16
HI抗体（log2）
➢ PCR诊断及病毒分离鉴定是确诊的主 要手段。
6、H9亚型禽流感的防控策略
建立良好的生物安全体系
建立良好的生物安全体系，就是要建立健全各 种防疫与消毒制度和设施，采取综合性的防疫措 施。
图成鸡感染前后抗体变化
成年鸡感染H9N2后HI抗体的个体分布
尚未发病鸡群
相对数 40%
30%
20%
10%
HI抗体（log）
0%
1
2
3
4
5
6
7
8
9
10
11
12
13
14
15
16
相对数
40%
发病5天鸡群
30%
20%
10%
0%
1
2
3
4
5
6
7
8
HI抗体（log2）
9
10
11
12
13
14
15
16
相对数
40%
30%
禽流感灭活疫苗（H9亚型，SD696株） 鸡新城疫、禽流感二联灭活疫苗（La Sota 株+N28株+SD696株）（即新双流） 禽流感(H5N2+H9N2)二价灭活疫苗(N28株 ＋SD696株)
维科生物
1、来源：ss株1994年分离
全
称
为
：
A/Chicken/Guangdong/SS/94 (H9N2)
③中间宿主—猪：猪既可以感染禽流感，又可以感 染人流感，成为流感病毒的混合器，大大增加流 感病毒抗原转换的频率。
3、禽流感病毒的致病力分析
AIV的致病力是各基因产物共同作用的结果，病 毒表面的糖蛋白与被感染细胞的受体之间的相互 作用是病毒致病性的基础，HA在其中起着最为重 要的作用；HA能否被裂解为HA1和HA2是AIV 能否感染细胞的先决条件。
0% 1
尚未发病鸡群HI抗体分布
HI抗体（log2）
2
3
4
5
6
7
8
9
10
11
发病一周的鸡群
2
3
4
5
6
7
8
9
10
11
HI抗体（Log2）
发病后二周以上鸡群
HI抗体（log2）
2
3
4
5
6
7
8
9 10 11
图 发病前后肉仔鸡群HI抗体个体分布比较
15
HI抗体值
10
5
0
0
1
2
3 3.5 4
6
8
10 免后月数
如宿主细胞内的特异性蛋白酶如类枯草杆菌碱性 蛋白酶，该酶很容易对H5和H7亚型HPAIV的 HA切割位点上一系列的碱性氨基酸进行切割，故 而可引起全身性感染，导致严重病症和高死亡率。
总的说来，如果HA易于被切割，则毒株具有较 高的致病性，反之，则致病力较低。因此，HA的 切割性是AIV毒力的决定因素。
NA神经氨酸酶
猪(N1)
欧洲
NP核蛋白（Nucleoprotein）
猪ຫໍສະໝຸດ Baidu
北美
M基质蛋白（Matrix protein）M1,M2
猪
欧亚
NS非结构蛋白 NS1, NEP
猪
北美
PA聚合酶次单元 A
禽
北美
PB1聚合酶次单元 B1
人类
1993 H3N2 株
PB2聚合酶次单元 B2
禽
北美
禽流感病毒发生变异的3种可能场所：
HA基因变异是病毒发生抗原变异的主要原因。 HA上潜在的糖基化位点是影响AIV毒力的可能因 素之一。近年来的研究表明，HA突变导致邻近血 凝素(HA)链的裂解位点上的碱性氨基酸成为优势 氨基酸，后者与毒力的增强有关，从而不可避免 的演变成为高致病性的毒株。HA受体结合位点的 氨基酸可以影响受体结合特性，从而改变其对病 毒与细胞的亲和力及宿主范围。这可能是H9N2 亚型禽流感病毒毒力变异和感染谱不断扩大的真 正原因。
鸡新城疫、传染性支气管炎、 减蛋综合征、禽流感H9亚型 四联灭活疫苗（La Sota株 +M41株+Z16株+Hp株）
上海海利 辽宁益康
鸡新城疫、禽流感（H9亚型） 上海海利 二联灭活疫苗（La Sota株 +WD株）
禽流感（H5+H9）二价灭活疫 哈兽研 苗（H5N1 Re-1+H9N2 Re-2株）
3）尽管H9N2是低致病性流感病毒，但由于传播广泛，并极易发 生继发感染，造成鸡群严重的产蛋量下降，甚至是10%-20%的 死亡率，所以H9N2病毒对家禽养殖业的危害不容忽视。
➢ 我国H9亚型禽流感的流行动态
(1)世界各地都有特定毒株引起的禽流感的流行和爆 发，我国流行的禽流感以H9N2亚型为主。 H9N2亚型禽流感已形成大范围的散发和地方性 流行，占禽流感阳性鸡群总数的90%以上，该亚 型禽流感给我国畜牧业带来了严重的经济损失；
➢发病有明显的诱因 H9N2病毒+不良环境因子
温度 通风 湿度 密度 其它疫病（ND等） 应激
低致病性禽流感（H9N2亚型）与大肠杆菌感染SPF鸡实验
攻毒(20日龄SPF鸡）
发病率
死亡率
低致病性流感H9N2
1%
0%
低致病性流感H9N2 +大肠杆菌1 大肠杆菌1
100%
70%
40%
20%
低致病性流感H9N2 +大肠杆菌2 大肠杆菌2
(2)低致病力：主要是由MP AIV H9亚型引起， 表现为低死亡率、轻度的呼吸道感染或产 蛋下降。死亡率通常小于5%，主要是发生 在肉鸡和老年鸡。
(3)无致病力：主要是由MP AIV H9亚型引起， 不出现死亡或临床症状。
5、H9亚型禽流感的诊断
➢ 雏鸡小日龄呼吸变化及死淘增加，产 蛋鸡轻微产蛋下降是主要诊断关注点。 雏鸡HI抗体在20日龄-30日龄达到2629，产蛋鸡达到212以上对诊断有指示 性价值；
禽流感H9亚型的流行现 状及控制策略
1、禽流感病毒概述
• 禽流感病毒 (AIV)在病毒 学分类上属于正粘病毒科 ，流感病毒属，A型流感 病毒;
• 典型的病毒粒子为有囊膜 的球形病毒, 病毒基因组 由8条独立的单股负链 RNA片段组成，共编码 10种蛋白；
根据HA和NA抗原性不同， 目前已发现16种不同的HA 亚型和10种NA亚型A型流 感病毒，并且均能感染禽类。
HI抗体log2
12 10 8 6 4 2 0
1
10天免疫 发病
7 14 21 28 35 42
图 肉仔鸡健康鸡群与发病鸡群的HI抗体比较
健康肉仔鸡群 发病肉仔鸡群
日龄
相对数 40% 30% 20% 10%
0% 1
相对数 40% 30% 20% 10%
0% 1
相对数
40% 30% 20% 10%
2、禽流感病毒的变异机制
AIV的基因组有8个分节段的RNA组成，极易发 生变异。Nakajima(2003)阐述了流感病毒的变 异机理，认为其变异涉及到分子水平的抗原漂移 (drift)和抗原转换(shift)。
(1)抗原漂移(Drift)：是由HA和NA基因上的点突 变引起的，它导致编码蛋白发生小范围的抗原改 变，免疫压力在抗原变异的选择方面发挥着重要 的作用。
(2)H9N2亚型禽流感呈现出条件性致病的特性，发 病的日龄越来越小，发病的季节性越来越不明显；
(3)肉鸡H9N2亚型禽流感危害日益严重，蛋 鸡的温和性禽流感和隐性感染更为常见；
(4)H9N2亚型禽流感毒株间存在差异，呈多 态性。
➢ H9亚型禽流感的临床多态性
虽然在实验室证实H9亚型禽流感只有一种致病型 即温和型致病型禽流感病毒(MP AIV)，但自然感 染后临床表现差异很大，这主要是受毒株、宿主 和环境因素的影响。野毒感染时从死亡模式、临 床症状和损伤情况可以将温和型流感H9亚型分为 3个临床症候群：
毒株特点分析
1、Hp株分离自河南濮阳的发病鸡群。 2、支持单位：河南农业大学禽病研究所王泽 霖教授 经国家流感中心鉴定的毒株； 特点：从28个毒株中筛选出来的，具有抗原谱 广，免疫原性佳，对当前流行毒株具有良好的 保护； 是国内厂家运用最多的毒株。
WD株于1998年分离自河北望都 支持单位：中国农业科学院畜牧兽医研究所姜 北宇教授 产品刚上市，其认知度有待确认。
做好免疫接种工作，增强机体的特异性抵抗力。 流感灭活疫苗可以有效地阻止临床发病和死亡， 灭活单价或多价病毒疫苗配合佐剂能够诱导抗体 产生并减少免疫动物的发病和死亡，避免产蛋下 降；可以降低感染禽的带毒量，从而减少带毒和 散毒的可能性。但是由于流感病毒变异频率较高， 建议使用标准株和当前最新流行毒株制备的疫苗， 能够取得更好的免疫效果，带来更大的经济效益。
4、H9N2禽流感病毒的流行动态
➢H9N2病毒对养禽业的危 害
1）1966年在美国从火鸡中分离到世界第一株H9N2病毒以来， H9N2病毒在世界范围内迅速广泛流行，给世界养禽业造成了 巨大的经济损失。
2）我国，1994年陈伯伦等首次从鸡群中分离到H9N2病毒，1998 年秋短短2个月内H9N2病毒即席卷了大多数省份。据报道，目 前H9N2病毒仍是我国禽流感流行的主要亚型。
①活禽市场：禽流感病毒的宿主范围广泛，在自然 条件下可以感染多种野鸟和家禽、家畜。目前， 从活禽市场上已分离到多株因HA或NA基因的抗 原转换而造成的变异的禽流感病毒，因此，活禽 市场大大增加了禽流感病毒抗原变异的可能性。
②候鸟迁徙：世界上有8条候鸟迁徙路线，有3条经 过中国，而我国目前家禽饲养集约化程度低，几 乎没有家禽和野鸟的隔离措施，造成了迁徙水禽 传播给家养水禽，家养水禽又传播给商品鸡群的 循环感染模式，从而增加了禽流感病毒变异的机 率。
90%
75%
30%
15%
低致病性流感H9N2 +大肠杆菌3 大肠杆菌3
低致病性流感H9N2 +大肠杆菌4 大肠杆菌4
100%
73%
30%
20%
95%
50%
50%
25%
要特别注意的是： HA----------HA1+HA2
类胰蛋白酶 大肠杆菌 葡萄球菌
加强饲养管理
建立科学的饲养管理体系，包括科学的饲养管理 方式，根据禽的品种和日龄，选择合适的饲喂方 式，饲喂适宜的全价饲料，给予适宜的饲喂量， 避免营养不足，增强机体的抵抗力。禽群日常的 管理，如饲喂、清粪、清扫、消毒、转群、免疫 注射等操作要尽量减少对禽群的刺激，避免应激 的发生及诱发疾病。在整个饲养过程中，要注意 禽舍的通风换气和禽群的饲养密度。
通过蛋白质生化技术和基因工程技术，证明HA 切割位点的结构是影响AIV致病性的主要因素。 研究结果发现HA切割位点的结构是影响其切割性 的主要原因，包括位点处插入有多个碱性氨基酸， 切割位点插入细胞的多肽序列，还有切割位点附 近糖基化位点的丢失等，都能使HA对蛋白酶切割 的敏感性增强，从而使病毒的致病力提高 (Webster等，1972)。
重组毒株，具有高度致弱、高度鸡胚适应性及 广泛抗原针对性。
SS/94株 HL株 SD696株
鸡新城疫病毒（La Sota株）、禽流感病毒 大华农
（H9亚型，SS/94株）二联灭活疫苗
华南农大
禽流感灭活苗（H5+H9）
信得科技 滨州沃华
鸡新城疫病毒（La Sota株）、禽流感病毒
（H9亚型，SS株）二联灭活疫苗