GMP认证全套文件资料03-片剂工艺验证
GMP认证全套文件资料3-××片检验标准操作规程
题
目
清火片
检验操作规程
分发
部门
质保部、生产部
文件编码：—JS—ZB—06—002
新订：√
替代：
编写人
XX
日期
01.07.30
部门审查
XX
审核
XX
批准人
XX
分发日期
01.08.16
日期
01.08.05
日期
01.08.10
日期
01.08.15
执行日期
01.09.15
修订（变更）：
目的：建立清火片检验操作规程。
3．2崩解时限（见附录2，片剂检查法）
3微生物限度（见附录1，微生物限度检查法）
范围：清火片。
责任人：质保部。
内容：
1．性状
取本品，除去糖衣或薄膜衣后，显棕褐色；味苦。
2．鉴别
2．1取本品置显微镜下观察，应“草酸钙簇晶大，直径60~140um。
不规则片状结晶无色，有平直纹理。
2．2取本品少量，进行微量升华，升华物置显微镜下观察应呈不规则
的无色片状结晶。
3．检查
3．1重量差异（用于薄膜衣片，糖衣片不检此项）（见附录2，片剂检查法）
GMP-审核需要的资料及程序文件
GMP-审核需要的资料及程序文件无菌医疗器械检查细则容GMP英文：Good Manufacturing Pratice，中文的意思：良好作业规（优良制造标准）。
医疗器械GMP（医疗器械生产质量管理规），它是一套适用于医疗器械行业的强制性标准，要求企业从原材料采购、人员、设施设备、生产过程、包装运输、设计开发等方面按国家有关法规形成一套可操作的作业规帮助企业改善企业生产环境，及时发现生产过程中存在的问题加以改善，确保最终产品的质量符合法规的要求。
一、总则为了加强医疗器械生产监督管理，规医疗器械生产质量管理体系，根据《医疗器械监督管理条例》和相关法规规定，制定本规。
医疗器械生产质量管理体系的基本准则，适用于医疗器械的设计开发、生产、销售和服务的全过程。
企业应根据产品的特点，按照本规的要求，简历质量管理体系，并保持有效运行。
作为质量管理体系的一个组成部分，生产企业应当在生产实现全过程中实施风险管理。
二、管理职责生产企业应建立相应的组织机构，规定各机构的职责、权限、明确质量管理职能。
生产管理部门和质量管理部门负责人不能互相兼任。
生产企业负责人应具有并履行的职责：（一）组织制定生产企业的质量方针和质量目标；（二）组织策划并确定产品实现过程，确保满足顾客要求；（三）确保质量管理体系有效运行所需的人力资源、基础设施和工作环境；（四）组织实施管理评审并保持记录；（五）制定专人和部门负责相关法律法规的手机，确保相应法律法规在生产企业部贯彻执行。
生产企业负责人应当确定一名管理者代表。
管理者代表负责建立、实施并保持质量管理体系，报告质量管理体系的运行情况和改进需求，提高员工满足法规和顾客要求的意识。
三、管理资源生产、技术和质量管理部门的负责人应当熟悉医疗器械相关法规，具有质量管理的实践经验，有能力对生产和质量管理中的实际问题作出正确的判断和处理。
从事影响产品质量工作的人员，应当经过相应的技术培训，具有相关理论知识和实际操作技能。
GMP认证检查中关键设备及工艺的验证(PPT 60页)
穿透实验能否抵达消费要求； 〔4〕安瓿玻璃瓶灌封注射用水振摇后失掉的水
样，反省澄明度及无菌状况能否契合要求。
例如—小容量注射剂的设备验证
2、过滤器验证的主要内容： 〔1〕滤棒孔径大小及滤速； 〔2〕垂熔玻璃滤器孔径大小； 〔3〕微孔薄膜滤器的发泡点〔压力坚持
验证小组成员签字。
例如 — 旋转式压片机验证
1、验证项目称号： 旋转式压片机设备验证。
2、验证目的： 经过对旋转式压片机设备的装置、
功用确实认，作出该设备能顺应工艺 的评价。
例如 — 旋转式压片机验证
3、设备验证 〔1〕予确认：对照设备说明书，调查 该设备的主要功用参数能否适宜消费工 艺、维修及清洗等要求。 予确认的主要思索要素： 设备功用如速度、装量范围等； 契合 GMP 要求的材 质；便于清洗的结构； 设备零件、计量仪表 的通用性和
证方案； 〔3〕依据设备的特性，制定再验证周期； 〔4〕设备大修后，对影响产质量量的关键部
位中止再验证。 〔5〕验证文件及记载作为验证档案，归档保
管。
例如 — 设备清洗验证
1、依据« 规范» 要求，改换种类时，要认 真按清洁规程对设备、容器等中止清洁 和消毒。消费设备清洁是从设备外表 〔尤其是直接接触药品的内外表及各部 件〕去除可见和不可见物质〔活性成 分、辅料、清洁剂、润滑剂、微生物及 环境污染物等〕的进程。为评价设备清 洁规程的效果，要中止清洁验证。
修订〕附录一中强调了〝消费工艺及其变卦 〞 是药品消费进程验证的必需包括的内容。
工艺验证
2、稀有的验证方式： 依据产品工艺的要求以及原辅料变卦、 设备工艺变卦等均需经过验证的规那么，可 以分为四种类型： 〔1〕前验证：正式投产前的质量活动， 是指在该工艺正式投入运用前必需完成并 抵达设定要求的验证；
GMP验证所需文件
破碎岗位标准操作规程目的：建立药材破碎岗位工作程序、保证破碎工作规范有序、避免差错，保证药品质量。
范围：适用于一般饮片生产车间破碎岗位的生产操作。
责任：车间管理人员、岗位管理人员、岗位操作人员、QA。
内容：1 班前检查1.1 厂房及附属设施1.1.1 检查操作间的顶棚、灯具、四壁(包含窗户)、地面是否清洁。
1.1.2 检查照明是否正常。
1.1.3 检查进入操作间的水、电和汽供应是否正常，是否满足生产要求。
1.1.4 除尘设施是否正常。
1.2 设备、仪器、仪表、量具、衡器1.2.1 所用设备是否已清洁，状态标识是否明显。
1.2.2 生产用仪器、仪表、量具、衡器其适用范围和精密度是否符合生产要求，是否有校验合格证并在有效期内。
1.2.3 设备性能是否良好，并符合生产和检验要求。
1.2.4 所有设备、衡器是否定置放置，处于待生产状态。
1.3 物料1.3.1 中药饮片生产过程所需物料(原辅料)是否符合中药饮片标准或其它相关标准；是否已经质量检验部门检验；是否有合格证或明显的标签标示可用。
1.4 文件1.4.1 生产用现行标准文件(技术标准文件、管理标准文件、工作标准文件)是否齐全，并在生产操作间定置放置。
1.4.2 查看有无前一批次生产遗留的文件，本次生产用空白记录和凭证是否准备齐全。
2 生产前准备工作：2.1 岗位操作人员到达现场后，应先检查上一班次的清场情况，是否有清场合格证（副本），并检查是否在有效期内，如超过有效期，则按本岗位“清场标准操作规程”，进行必要的清场。
2.2 领取或查验生产指令单及生产文件系统：包括产品工艺规程、岗位标准操作规程、清场标准操作规程、设备设施清洁标准操作规程和生产记录等。
破碎操作工（至少2人）要详细阅读产品生产指令和产品批破碎记录的有关指令。
2.3 破碎前再次核对原辅料品名、批号、规格、数量等应与批生产指令单相符。
2.4 确认计量器具已清洁，必要时再次按照“工器具清洁标准操作规程”进行清洗。
2023年药品GMP认证
2023年药品GMP认证药品GMP认证篇一关于gmp认证“gmp”是英文good manufacturing practice 的缩写，中文的意思是「良好作业规范」，或是「优良制造标准」，是一种特别注重制造过程中产品质量与卫生安全的自主性管理制度。
它是一套适用于制药、食品等行业的强制性标准，要求企业从原料、人员、设施设备、生产过程、包装运输、质量控制等方面按国家有关法规达到卫生质量要求，形成一套可操作的作业规范帮助企业改善企业卫生环境，及时发现生产过程中存在的问题，加以改善。
食品gmp认证由美国在60年代发起，当前除美国已立法强制实施食品gmp外，其他如日本、加拿大、新加坡、德国、澳洲、中国等国家均尚采取劝导方式辅导业者自动自发实施。
我国gmp对验证的要求1、药品生产验证包括厂房、设施及设备安装确认、运行确认、性能确认和产品验证。
2、产品的生产工艺及关键设施、设备应按验证方案进行验证。
当影响产品质量的主要因素，如工艺、质量控制方法、主要原辅料、主要生产设备等发生改变时，以及生产一定周期后，应进行验证。
3、应根据验证对象提出验证项目、制定验证方案，并组织实施。
验证工作完成后应写出验证报告，由验证工作负责人审核批准。
4、验证过程中的数据据和分析内容应以文件形式归档保存。
验证文件应包括验证方案、验证报告、评价和建议、批准人等。
5、药品生产过程的验证内容必须包括：a)空气净化系统b)工艺用水及其变更c)设备清洗d)主要原辅材料变更e)灭菌设备和药液滤过及灌封（分装）系统。
（适用于无菌药品生产过程的验证）涉及gmp验证的各要素一、产品设计的确认；二、机构与人员素质的确认；三、厂房、设施和设备的属性认定；四、符合质量标准的物料的确认；五、软件的确认。
药品gmp认证工作程序一、申请药品gmp认证企业应向省药品监管局领取《药品gmp认证申请书》，并按《药品gmp认证管理办法》的规定报送如下资料：1．《药品生产许可证》和《营业执照》（复印件）；2．药品生产管理和质量管理自查情况（包括企业概况、gmp实施情况及培训情况）；3．药品生产企业（车间）的负责人、检验人员文化程度登记表；高、中、初级技术人员的比例情况表；4．药品生产企业（车间）生产的组织机构图（包括各组织部门的功能及相互关系，部门负责人）；5．药品生产企业（车间）生产的所有剂型和注册品种表；6．药品生产企业（车间）的环境条件、仓储及总平面布置图；7．药品生产车间概况及工艺布局平面图（包括更衣室、盥洗间、人流和物料通道、气闸等，并标明空气洁净度等级，同时附洁净度级别测试报告、安全、环保、消防、卫生防疫、计量、医药专业设计等部门的验收意见）；8．所生产剂型或品种工艺流程图，并注明主要过程控制点；9．药品生产企业（车间）的关键工序、主要设备验证情况和检验仪器、仪表校验情况；10.药材品生产企业（车间）生产管理、质量管理文件目录；11.新开办的药品生产企业（车间）申请gmp认证，除报送上述2-10项规定的资料外，还须报送开办的药品生产企业（车间）批准立项文件和拟生产的品种或剂型3批试生产记录；12．上述文件以word文档的格式保存的软磁盘（1张）二、省药品监管局收到完整的申请资料之日起5个工作日内，对申请资料进行初审，并决定是否进行现场审查（新建、改建、扩建的企业原则上都应现场审查）。
工艺验证新版GMP附录
工艺验证流程：工艺验证的生命周期
1.工艺设计 设计，研发和放大 知识和技术转移 关键质量属性确定 关键工艺参数确定
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工艺验证流程：工艺验证的生命周期
2.工艺确认 调试和确认厂房、设备、公用设施，人 员培训…… 工艺确认方案并成功执行 产品质量一致性与工艺能力的分析和评 估
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工艺验证流程：工艺验证的生命周期
3.持续工艺确认 产品质量与工艺能力的监控与趋势分析 产品质量一致性与工艺能力的持续分析 和评估 再验证和后续确认 工艺验证应在足够的设计，研发和放 大后，才能成功进行
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产品和工艺的控制策略关键
• 控制策略Control Strategy(CS)
基于当前对产品和工艺的了解，为确保工艺性能和产品质量而计 划进行的一系列控制。这些控制可包括与原料药以及药物制剂的 材料和组分相关的参数和属性，设施和设备运行条件，过程控制 ，成品质量标准，以及相关的监测和控制方法与频率
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什么时候工艺验证？
• 首次验证，当引入新的产品 • 变更后的验证： 当现有的产品，现有工艺从一个生产线、生产车间 或工厂转移到其它的生产线，生产车间或工厂时-技术 转移 当产品批量发生变更时 当关键工艺变更，关键工艺参数变更，关键设备等 等变更…… 是否需要工艺验证： 应建立在对产品和工艺进行基于风险，基于科学的系 统和综合评估之上！ 10 应建立在法规要求上（CDE变更技术指南）！
GMP对工艺验证的要求
第一百四十二条当影响产品质量的主要因素，如原辅 料、与药品直接接触的包装材料、生产设备、生产环境 （或厂房）、生产工艺、检验方法等发生变更时，应当 进行确认或验证。必要时，还应当经药品监督管理部门 批准。 第一百四十四条确认和验证不是一次性的行为。首次 确认或验证后，应当根据产品质量回顾分析情况进行再 确认或再验证。关键的生产工艺和操作规程应当定期进 行再验证，确保其能够达到预期结果。
关于GMP认证相关
关于GMP认证相关资料一、关于GMP认证GMP是英文GOODMANUFACTURINGPRACTICE的缩写,中文含义是“良好生产规范”;世界卫生组织将GMP定义为指导食物、药品、医疗产品生产和质量管理的法规;GMP是一套适用于制药、食品等行业的强制性标准,要求企业从原料、人员、设施设备、生产过程、包装运输、质量控制等方面按国家有关法规达到卫生质量要求,形成一套可操作的作业规范帮助企业改善企业卫生环境,及时发现生产过程中存在的问题,加以改善;简要的说,GMP要求制药、食品等生产企业应具备良好的生产设备,合理的生产过程,完善的质量管理和严格的检测系统,确保最终产品质量包括食品安全卫生符合法规要求;二、关于GMP药品认证药品GMP认证是国家依法对药品生产企业车间和药品品种实施GMP监督检查并取得认可的一种制度;虽然国际上药品的概念包括兽药,但只有中国和澳大利亚等少数几个国家是将人用药GMP和兽药GMP分开的;药品GMP认证目前的指导文件为药品生产质量管理规范2010年修订,已于2010年10月19日经卫生部部务会议审议通过,自2011年3月1日起施行;新版文件与上一版98年版相比,从管理和技术要求上有相当大的进步;特别是对无菌制剂和原料药的生产方面提出了很高的要求,新版GMP以欧盟GMP为基础,考虑到国内差距,以WHO2003版为底线;药品GMP认证分为国家和省两级进行,根据中华人民共和国药品管理法实施条例的规定,省级以上人民政府药品监督管理部门应当按照药品生产质量管理规范和国务院药品监督管理部门规定的实施办法和实施步骤,组织对药品生产企业的认证工作；符合药品生产质量管理规范的,发给认证证书;其中,生产注射剂、放射性药品和国务院药品监督管理部门规定的生物制品的药品生产企业的认证工作,由国务院药品监督管理部门负责;三、药品GMP认证分类一从GMP适用范围来看,现行的GMP可分为2类：1具有国际性质的GMP;如WHO的GMP,北欧七国自由贸易联盟制定的PIC-GMPPIC为Pharmaceutical Inspection Convention即药品生产检查互相承认公约,东南亚国家联盟的GMP等;2国家权力机构颁布的GMP;如中华人民共和国卫生部及后来的国家药品监督管理局、美国FDA、英国卫生和社会保险部、日本厚生省等政府机关制订的GMP;3工业组织制订的GMP;如美国制药工业联合会制订的,标准不低于美国政府制定的GMP,中国医药工业公司制订的GMP实施指南,甚至还包括药厂或公司自己制订的;二从GMP制度的性质来看,可分为2类：1将GMP作为法典规定;如美国、日本、中国的GMP;2将GMP作为建议性的规定;有些GMP起到对药品生产和质量管理的指导作用,如联合国WHO的GMP;三从药品种类分,可分为3类：1、药品生产企业GMP认证2、中药饮片GMP认证3、原料药车间GMP认证4、口服制剂车间GMP认证5、片剂GMP认证6、胶囊剂GMP认证7、颗粒剂GMP认证8、散剂GMP认证9、滴丸剂GMP认证10、栓剂GMP认证11、注射剂GMP认证12、放射性药品GMP认证13、生物制品GMP认证四、药品GMP车间洁净等级药品GMP车间洁净区分为A、B、C、D 四个级别区域,医药工业洁净区是以微粒和微生物为主要控制对象,同时还应对其环境温湿度压差见GMP2010,照度,噪声等作出规定;一药品GMP厂房不同等级洁净区空气质量要求A级区：高风险操作区,如灌装区,放置胶塞桶,敞口安瓿瓶,敞口西林瓶的区域及无菌装配线或连接操作的区域;通常用层流操作台罩来维持该区的环境状态;层流系统在其工作区域必须均匀送风,风速为0.36－－0.54M/S,指导值;应有数据证明层流的状态并需要验证;在密闭的隔离操作区或手套箱内,可使用单向流或较低的风速;B级区：指无菌配制和灌装等高风险操作A级区所处的背景区域;C级区和D级区：指生产无菌药品过程中重要的程度较低的洁净操作区;中国药品生产洁净区室的空气洁净级别标准A级,B级相当于百级,A级的背景环境要高一些,要求更严一些；C级相当于万级；D级相当于十万级;二药品GMP厂房不同等级洁净区工作环境要求：A级洁净区洁净操作区的空气温度应当为20－24℃洁净操作区的空气相对温度应当为45%－60%洁净操作区的风速：水平风速≥0.54m/s垂直风速≥0.36m/s高效过滤器的检漏大于99.97%照度：＞300LX－600LX噪声：≤75db动态测试B级洁净区洁净操作区的空气温度应当为20－24℃洁净操作区的空气相对温度应当为45%－60%房间换气次数：≥25次/H压差：B级区相对室外≥10PA,同一级别的不同区域按气流流向应保持一定的压差;洁净操作区的风速：水平风速≥0.54m/s垂直风速≥0.36m/s高效过滤器的检漏大于99.97%照度：＞300LX－600LX噪声：≤75db动态测试C级洁净区洁净操作区的空气温度应当为20－24℃洁净操作区的空气相对温度应当为45%－60%房间换气次数：≥25次/H压差：C级区相对室外≥10PA,同一级别的不同区域按气流流向应保持一定的压差;洁净操作区的风速：水平风速≥0.54m/s垂直风速≥0.36m/s高效过滤器的检漏大于99.97%照度：＞300LX－600LX噪声：≤75db动态测试D级洁净区洁净操作区的空气温度应当为18－26℃洁净操作区的空气相对温度应当为45%－60%房间换气次数：≥15次/H压差：D级区相对室外≥10PA,同一级别的不同区域按气流流向应保持一定的压差;洁净操作区的风速：水平风速≥0.54m/s垂直风速≥0.36m/s高效过滤器的检漏大于99.97%照度：＞300LX－600LX噪声：≤75db动态测试五、药品GMP认证有效期及复查药品GMP证书有效期一般为5年;新开办药品生产企业的药品GMP证书有效期为1年;药品生产企业应在有效期届满前6个月,重新申请药品GMP认证;新开办药品生产企业药品GMP证书有效期届满前3个月申请复查,复查合格后,颁发有效期为5年的药品GMP证书六、中国药品GMP认证流程及时间节点1、申报企业到省局受理大厅提交认证申请和申报材料2、省局药品安全监管处对申报材料形式审查5个工作日3、认证中心对申报材料进行技术审查10个工作日4、认证中心制定现场检查方案10个工作日5、省局审批方案10个工作日6、认证中心组织实施认证现场检查10个工作日7、认证中心对现场检查报告进行初审10个工作日8、省局对认证初审意见进行审批10个工作日9、报国家局发布审查公告10个工作日详细流程如下：1、职责与权限1.1国家食品药品监督管理总局负责全国药品GMP认证工作;国家食品药品监督管理总局药品认证管理中心以下简称“局认证中心”承办药品GMP认证的具体工作;省、自治区、直辖市药品监督管理局负责该辖区药品生产企业药品GMP认证申报资料的初审及日常监督管理工作;2、认证申请和资料审查2.1申请单位须向所在省、自治区、直辖市药品监督管理部门报送药品GMP认证申请书,并按药品GMP认证管理办法的规定同时报送有关资料;省、自治区、直辖市药品监督管理部门应在收到申请资料之日起20个工作日内,对申请材料进行初审,并将初审意见及申请材料报送国家药品监督管理局安全监管司;2.2认证申请资料经局安全监管司受理、形式审查后,转交局认证中心;2.3局认证中心接到申请资料后,对申请资料进行技术审查;2.4局认证中心应在申请资料接到之日起20个工作日内提出审查意见,并书面通知申请单位;3、制定现场检查方案3.1对通过资料审查的单位,应制定现场检查方案,并在资料审查通过之日起20个工作日内组织现场检查;检查方案的内容应包括日程安排、检查项目、检查组成员及分工等;在资料审查中发现并需要核实的问题应列入检查范围;3.2局认证中心负责将现场检查通知书发至被检查单位,并抄送其所在地省级药品监督管理部门、检查组成员所在单位和局安全监管司;3.3检查组一般不超过3人,检查组成员须是国家药品监督管理局药品GMP检查员;在检查组组成时,检查员应回避该辖区药品GMP认证的检查工作;4、现场检查4.1现场检查实行组长负责制;4.2省级药品监督管理部门可选派一名负责药品生产监督管理的人员作为观察员参加辖区药品GMP认证现场检查;4.3局认证中心负责组织GMP认证现场检查,并根据被检查单位情况派员参加、监督、协调检查方案的实施,协助组长草拟检查报告;4.4首次会议内容包括：介绍检查组成员；声明检查注意事项；确认检查范围；落实检查日程；确定检查陪同人员等;检查陪同人员必须是企业负责人或生产、质量管理部门负责人,熟悉药品生产全过程,并能准确解答检查组提出的有关问题;4.5检查组须严格按照检查方案对检查项目进行调查取证;4.6综合评定检查组须按照检查评定标准对检查发现的缺陷项目进行评定,作出综合评定结果,拟定现场检查的报告;评定汇总期间,被检查单位应回避;4.7检查报告须检查组全体人员签字,并附缺陷项目、尚需完善的方面、检查员记录、有异议问题的意见及相关资料等;4.8未次会议检查组宣读综合评定结果;被检查单位可安排有关人员参加;4.9被检查单位可就检查发现的缺陷项目及评定结果提出不同意见及作适当的解释、说明;如有争议的问题,必要时须核实;4.10检查中发现的不合格项目及提出的尚需完善的方面,须经检查组全体成员及被检单位负责人签字后,双方各执一份;4.11如有不能达成共识的问题,检查组须作好记录,经检查组全体成员及被检单位负责人签字后,双方各执一份;5、检查报告的审核局认证中心须在接到检查组提交的现场检查报告及相关资料之日起20个工作日内,提出审核意见,送国家药品监督管理局安全监管司;6、认证批准6.1经局安全监管司审核后报局领导审批;国家药品监督管理局在收到局认证中心审核意见之日起20个工作日内,作出是否批准的决定;6.2对审批结果为“合格”的药品生产企业车间,由国家药品监督管理局颁发药品GMP证书,并予以公告;七、具体的GMP基本原则有下列17点：1、药品生产企业必须有足够的资历合格的与生产的药品相适应的技术人员承担药品生产和质量管理,并清楚地了解自己的职责；2、操作者应进行培训,以便正确地按照规程操作；3、应保证产品采用批准的质量标准进行生产和控制；4、应按每批生产任务下达书面的生产指令,不能以生产计划安排来替代批生产指令；5、所有生产加工应按批准的工艺规程进行,根据经验进行系统的检查,并证明能够按照质量要求和其规格标准生产药品；6、确保生产厂房、环境、生产设备、卫生符合要求；7、符合规定要求的物料、包装容器和标签；8、合适的贮存和运输设备；9、全生产过程严密的有效的控制和管理；10、应对生产加工的关键步骤和加工产生的重要变化进行验证；11、合格的质量检验人员、设备和实验室；12、生产中使用手工或记录仪进行生产记录,以证明已完成的所有生产步骤是安确定的规程和指令要求进行的,产品达到预期的数量和质量,任何出现的偏差都应记录和调查；13、对产品的贮存和销售中影响质量的危险应降至最低限度；14、建立由销售和供应渠道收回任何一批产品的有效系统；15、了解市售产品的用户意见,调查质量问题的原因,提出处理措施和防止再发生的预防措施;16、对一个新的生产过程、生产工艺及设备和物料进行验证,通过系统的验证以证明是否可以达到预期的结果;八、认证企业需提交材料清单1、药品GMP认证申请书一式四份；2、药品生产企业许可证和营业执照复印件；3、药品生产管理和质量管理自查情况包括企业概况及历史沿革情况、生产和质量管理情况、前次认证缺陷项目的改正情况；4、药品生产企业组织机构图注明各部门名称、相互关系、部门负责人；5、药品生产企业负责人、部门负责人简历；依法经过资格认定的药学及相关专业技术人员、工程技术人员、技术工人登记表,并标明所在部门及岗位；高、中、初级技术人员占全体员工的比例情况表；6、药品生产企业生产范围全部剂型和品种表；申请认证范围剂和品种表注明常年生产品种,包括依据标准、药品批准文号；新药证书及生产批件等有关文件资料的复印件；7、药品生产企业周围环境图、总平面布置图、仓储平面布置图、质量检验场所平面布置图；8、药品生产车间概况及工艺布局平面图包括更衣室、盥洗间、人流和物流通道、气闸等,并标明人、物流向和空气洁净度等级；空气净化系统的送风、回风、排风平面布置图；工艺设备平面布置图；9、申请认证型或品种的工艺流程图,并注明主要过程控制点及控制项目；10、药品生产企业车间的关键工序、主要设备、制水系统及空气净化系统的验证情况；检验仪器、仪表、衡器校验情况；11、药品生产企业车间生产管理、质量管理文件目录;。
生产设备GMP认证及工艺验证工作计划
人 员 培 训
生产技术部
1.人员培训一般包括三级培训：公司级培训、部门级培训、岗位培训，具体培训实施根据公司培训总计划的要求进行培训，制定培训教案及培训考核试题，考核结果交人力归档；培训结束进行培训效果的评价。
2.车间员工培训要以适用为主，重点培训GMP岗位常识、岗位SOP、工艺规程、各项与车间管理有关的管理规程。
4.规范能源管理：电量消耗执行日报制度，试生产后每日总结电量消耗情况，如有异常情况，工程设备部必须分析查找原因，并形成报告；为正式投产后电耗管理提供基础依据。锅炉燃料管理，燃料消耗执行日报制度，试生产后每日总结燃料消耗情况，如有异常情况，工程设备部必须分析查找原因，并形成报告；为正式投产后燃料管理提供基础依据。 5.试生产过程完善硬件缺陷，生产过程无法完善的改造工程，要及时制定改造方案，利用GMP认证结束及证书公示阶段进行整改。
4.生产管理：合理制定排产计划，在试生产过程真实、详实记录工艺技术参数、经济技术参数，为完善工艺规程及产品成本计算、员工考核工资或计件工资提供基础数据； 5.生产现场管理：规范员工操作、规范员工着装、规范定置管理及现场标识、规范工艺卫生及环境卫生；6.物料管理：按GMP文件标准执行物料领用、发放、使用、储存； 7.生产设备管理：规范员工正确操作使用设备，按GMP要求记录设备使用日志，定期维护、保养设备。
5.一车间没有冷却水
6.二车间天水华圆联动线设备尚未调试3.颗粒剂生产前完成。 4.预计10天内配件到货，到货后陆续完成安装维修。
5.7月15日前完成。
6.小丸生产前调试完毕
化验室
1.灭菌柜
2.化验室净化区灭菌消毒
7月16日达到使用标准。
乙醇库房建设
GMP认证全套文件资料04-生产工艺的验证与再验证管理
生产工艺的验证与再验证管理
登记号
SMP-VT-1004-01
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起草人及日期：
审核人及日期：
批准人及日期：
颁布部门：质量部
颁布日期：
生效日期：
分发部门：生产技术部、资料室、质量部、工程部、制剂车间、供应部
正文
1.定义
用于规范生产工艺验证的工作管理。
工艺指用于生产一个产品所需的人员、材料、机器、方法、环境条件以及其它有关公用设施的组合。这个专有名词可以指使原料变成成品的一项作业或全部的作业。
2.对象
2.1新工艺
生产单位采用的所有新的工艺必须经过验证方可交付常规生产。
2.2现行工艺
就现在实际采用的但尚没有经过验证的工艺而言，验证工作的内容和重点与产品以及工艺的类型有关。除有特殊的理由表明需要进行正式的验证外，一般产品的生产工艺可以根据历史的资料来加以验证，即验证可以通过对历史资料的回顾总结来实现。
--验证报告的最终批准
4.再验证
下列情况，一般需进行再验证：
- 药政部门要求
- 产品配方、生产步骤或批量有改变
- 工艺设备有较大的变更
- 采用了新的设备
- 设备大修
- 质量控制方法的大的变更
- 中间控制及质量控制的结果表明有必要
再验证的范围取决于变更的性质及意义。只有在特别的场合下，才必须进行系统性的验证，通常对某一步工艺作一些特特殊的试验就足够了。
3.验证
3.1组织和职责
部 门
阶 段 质量部 生产技术部 制剂车间
准备工作（验证中采用
的相应的SOP的制定等） 参加 负责1 负责2
制定验证方案 负责1 参加 负责2
验证方案的实施 参加 负责2 负责1
GMP认证检查-工艺验证
适用条件（FDA）:
“尽量少使用同步验证。同步验证可能适合于那些 由于产品的需求量极少（如罕用药、孤儿药）而不 经 常使用的工艺，每批必须是很小批量的工艺（例 如 放射性药物、包括正电子发射断层显像药物）， 以 及生产医学上必需的药物来缓解供应短缺的工艺， 并且应该事先与官方协调”
.总结中间品和配置溶液的保留时间； •总结在工艺验证中发生的任何问题/偏差， 包括相关的调查和采取的措施； •总结在工艺验证中发生的变更及其是否已经 关闭。 •总结此工艺验证结论。
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，取样计划及其制定的理由； 》清晰描述任何附加的非常规的测试要求，如稳 定性、含量均一性和物理特性； ＞清晰描述工艺验证中发生偏差的处理规程； ＞清晰描述工艺验证中发生变更的处理规程； ＞清晰描述验证成功的标准。
由经过培训的日常操作此工艺的人员执行； ＞使用日常生产/操作中使用的车间和设备； ＞工艺验证方案批准后方可执行； /工艺验证过程中发生的偏差必须按照验证方案 中规定的流程进行管理； ＞工艺验证过程中发生的变更必须按照验证方案 中规定的流程进行管理。
片剂工艺验证方案及报告
XXXXX工艺验证方案YZS-G-1XX037 类别：验证管理工艺验证方案制定人：制定日期：年月日审核人：审核日期：年月日批准人：批准日期：年月日颁发部门：生效日期：年月日复印数：份目录1.概述2.目的3.产品简介4.验证内容、方法及标准4.1粉碎过筛4.2配料混合4.3压片4.4包装4.5成品质量4.6各工序收率及物量平衡5验证结果评定与结论6.稳定性考察7.相关文件8.图一9.相关记录1.主题内容本方案规定了XXXXX生产工艺验证的目的，步骤、标准及评价内容2.适用范围本方案适用于XXXXX生产工艺的验证3.责任人3．1工艺验证小组组长：组员：3．2其他相关人员4.验证的内容4．1概述XXXXX是我公司的主要产品，在以往的生产过程中，此产品生产工艺是稳定可靠的，但是为符合GMP要求，我公司新建了厂房，引进了先进的设备，因此在该产品正式投入生产前进行工艺验证，进行工艺验证的前提条件是：1.厂房、设施、设备已经过验证并验证合格可投入使用。
2.相应的文件已批准执行。
3.物料通过供应商审计并审计合格。
4.人员已进行全面健康检查和系统培训且已有健康证和培训上岗证。
本验证方案拟在XXXXX试生产时实施4．2目的：本产品工艺验证方案的目的在于通过对XXXXX生产工艺的验证，证明该生产工艺可靠性和稳定性4．3产品简介：4．3．1处方：原辅料名称万片的用量4．3．2工艺流程图（见图一）4．3．3生产、质、量管理文件批生产指令及记录 XXXXX批生产指令及记录生产工艺规程 XXXXX批生产工艺规程质量标准 XXXXX质量标准及主要物料质量标准4．3．6日常生产监控粉碎、过筛、配料、总混、压片、泡罩包装、包装4．4验证内容，方法及标准4．4．1粉碎过筛，确认本过程工艺参数设计的合理性及准确性，同时考核工序收率及物料平衡4．4．1．1评价方法按粉碎过筛SOP进行操作，对粉碎过筛后的药粉取三个进行粘度检查。
4．4．1．2接受标准药粉全部过5号筛（80目）且过6号筛（100目）的细粉＞95%，粉碎过筛收率为98.0%、-100%，粉碎，过筛物料平衡率为99.0—100%。
GMP认证流程及资料
GMP认证流程一、申报条件1、新开办药品生产企业，药品生产企业新建、改建、扩建药品生产车间或者新增生产剂型的，应当自取得药品生产证明文件或者经批准正式生产之日起30日内，按照规定向药品监督管理部门申请《药品生产质量管理规范》认证。
2、注射剂、放射性药品、国家食品药品监督管理局规定的生物制品药品GMP认证由国家食品药品监督管理局组织认证。
3、除注射药品、放射性药品，国家食品药品监督管理局规定的生物制品外其他药品GMP由省食品药品监督管理局组织认证。
4、药品生产企业应在《药品GMP证书》有效期届满前6个月，重新申请药品GMP认证。
二、申报流程及资料1、申报企业到省局受理大厅提交认证申请和申报材料2、省局药品安全监管处对申报材料形式审查(5个工作日)3、认证中心对申报材料进行技术审查(10个工作日)4、认证中心制定现场检查方案(10个工作日)5、省局审批方案(10个工作日)6、认证中心组织实施认证现场检查(10个工作日)7、认证中心对现场检查报告进行初审(10个工作日)8、省局对认证初审意见进行审批(10个工作日)9、报国家局发布审查公告(10个工作日)相关材料：1企业的总体情况1.1企业信息◆企业名称、注册地址；◆企业生产地址、邮政编码；◆联系人、传真、联系电话（包括出现严重药害事件或召回事件的24小时的联系人、联系电话）。
1.2企业的药品生产情况◆简述企业获得（食品）药品监督管理部门批准的生产活动，包括进口分包装、出口以及获得国外许可的药品信息；◆营业执照、药品生产许可证，涉及出口的需附上境外机构颁发的相关证明文件的复印件；◆获得批准文号的所有品种（可分不同地址的厂区来填写，并注明是否常年生产，近三年的产量列表作为附件）；◆生产地址是否有处理高毒性、性激素类药物等高活性、高致敏性物料的操作，如有应当列出，并应在附件中予以标注。
1.3本次药品GMP认证申请的范围◆列出本次申请药品GMP认证的生产线，生产剂型、品种并附相关产品的注册批准文件的复印件；◆最近一次（食品）药品监督管理部门对该生产线的检查情况（包括检查日期、检查结果、缺陷及整改情况，并附相关的药品GMP证书）。
GMP验证之工艺验证
什么是工艺验证?
工艺验证
能够很好地确保特定的工艺始终可以生产
出符合预定规格和质量标准的产品的证明文
件。
5
什么是工艺验证?
6
工艺验证是GMP实施中的重要一局部内容；
验证不是被用于作为不合理工艺操作的借口：
灌装原液的过长时间储存；
产品包装的不合理储存；
过滤器的超长时间使用；
为什么要进展工艺验证？
在APR / PQR 或其他回忆总结性文件中发现的
不良趋势。
通常以信息回忆的形式表达，回忆范围包括分
析数据，工艺参数，设备情况
工艺验证与风险管理
26
利用风险识别，识别需要验证的工艺，工艺的
范围，其他牵涉的工艺
评估风险确定关键工艺参数
验证完毕后，评估风险确定后续行动方案，以
控制风险，减少风险
一般承受标准〔适合于所有验证〕
进展测试并在方案上签字的人员，应当在签名清单上
签名登记。
所有预先设定的行动都已经完成
所有检查清单应当填写完整，签字，注明日期并且经
过批准。
偏差以及纠偏行动应有文件记录。
6:可承受标准
42
特定承受标准〔适合于本次验证〕
专门针对此次工艺验证工程
通常在验证细节中表达
程的开始，中间
和结束的样品进行检查。
成品检验
成品批化验记录工艺验证
批1，2，3所有样品检测
主药含量记录
冻干过程中压力的变化是
受程序自动控制的，不可
以被改变
工艺验证批1，2，3冻干
曲线图谱
谢谢
54
GMP认证全套文件资料03-片剂工艺验证
GMP认证全套⽂件资料03-⽚剂⼯艺验证⽚剂⽣产⼯艺验证⽂件⽬录1、验证的⽬的与计划1.1验证的⽬的1.2验证计划2、验证机构3、验证⽅案的起草与审批3.1验证⽅案的起草3.2验证⽅案的审核3.3验证⽅案的批准4、⽚剂⽣产⼯艺验证⽅案4.1处⽅⼯艺及⼯艺流程4.1.1处⽅⼯艺4.1.2⼯艺流程4.2批⽣产记录与标准操作规程4.2.1批⽣产记录4.2.2标准操作规程4.3与⼯艺相关的验证⽂件4.4⼯艺验证4.4.1原辅料处理4.4.1.1⽬的4.4.1.2中间控制标准4.4.1.3收集验证资料4.4.1.4⼩结4.4.2配料、制粒及⼲燥4.4.2.1⽬的4.4.2.2中间控制标准4.4.2.3收集验证资料4.4.2.4⼩结4.4.3整粒4.4.3.1⽬的4.4.3.2中间控制标准4.4.3.3收集验证资料4.4.3.4⼩结4.4.4总混4.4.4.1⽬的4.4.4.2中间控制标准4.4.4.3收集验证资料4.4.4.4⼩结4.4.5压⽚4.4.5.1⽬的4.4.5.2中间控制标准4.4.5.3收集验证资料4.4.5.4⼩结4.4.6包⾐4.4.6.1⽬的4.4.6.2中间控制标准4.4.6.3收集验证资料4.4.6.4⼩结4.4.7成品质量稳定性验证4.4.7.1⽬的4.4.7.2中间控制标准4.4.7.3收集验证资料4.4.7.4⼩结5、验证⽅案的实施与记录5.1处⽅⼯艺及⼯艺流程5.1.1处⽅⼯艺5.1.1.1处⽅5.1.1.2⼯艺5.1.1.3空⽩⽚包⾐5.2批⽣产记录与标准操作规程5.2.1批⽣产记录5.2.2标准操作规程5.3与⼯艺相关的验证⽂件5.4⼯艺验证5.4.1原辅料处理5.4.1.1验证资料5.4.1.2数据分析5.4.1.3⼩结5.4.2配料制粒及⼲燥5.4.2.1验证资料5.4.2.2数据分析5.4.2.3⼩结5.4.3整粒5.4.3.1验证资料5.4.3.2数据分析5.4.3.3⼩结5.4.4总混5.4.4.1验证资料5.4.4.2数据分析5.4.4.3⼩结5.4.5压⽚5.4.5.1验证资料5.4.5.2数据分析5.4.5.3⼩结5.4.6包⾐5.4.6.1验证资料5.4.6.2数据分析5.4.6.3⼩结5.4.7成品质量稳定性验证5.4.7.1验证资料5.4.7.2数据分析5.4.7.3⼩结6、验证结果的总结及批准6.1验证结果的总结6.2验证结果的审核6.3验证结果的批准7、变更后的再验证8、附表：包⾐验证试验数据9、附录1、验证的⽬的与计划1.1验证的⽬的根据98版《药品⽣产质量管理规范》（1998年修订）的要求，为了保证⽚剂在⽣产过程中质量稳定，各中间控制符合质量要求，保证⽣产⼯艺在⽣产过程中的顺利进⾏，应该对⽣产⼯艺进⾏验证。
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片剂生产工艺验证文件目录1、验证的目的与计划1.1验证的目的1.2验证计划2、验证机构3、验证方案的起草与审批3.1验证方案的起草3.2验证方案的审核3.3验证方案的批准4、片剂生产工艺验证方案4.1处方工艺及工艺流程4.1.1处方工艺4.1.2工艺流程4.2批生产记录与标准操作规程4.2.1批生产记录4.2.2标准操作规程4.3与工艺相关的验证文件4.4工艺验证4.4.1原辅料处理4.4.1.1目的4.4.1.2中间控制标准4.4.1.3收集验证资料4.4.1.4小结4.4.2配料、制粒及干燥4.4.2.1目的4.4.2.2中间控制标准4.4.2.3收集验证资料4.4.2.4小结4.4.3整粒4.4.3.1目的4.4.3.2中间控制标准4.4.3.3收集验证资料4.4.3.4小结4.4.4总混4.4.4.1目的4.4.4.2中间控制标准4.4.4.3收集验证资料4.4.4.4小结4.4.5压片4.4.5.1目的4.4.5.2中间控制标准4.4.5.3收集验证资料4.4.5.4小结4.4.6包衣4.4.6.1目的4.4.6.2中间控制标准4.4.6.3收集验证资料4.4.6.4小结4.4.7成品质量稳定性验证4.4.7.1目的4.4.7.2中间控制标准4.4.7.3收集验证资料4.4.7.4小结5、验证方案的实施与记录5.1处方工艺及工艺流程5.1.1处方工艺5.1.1.1处方5.1.1.2工艺5.1.1.3空白片包衣5.2批生产记录与标准操作规程5.2.1批生产记录5.2.2标准操作规程5.3与工艺相关的验证文件5.4工艺验证5.4.1原辅料处理5.4.1.1验证资料5.4.1.2数据分析5.4.1.3小结5.4.2配料制粒及干燥5.4.2.1验证资料5.4.2.2数据分析5.4.2.3小结5.4.3整粒5.4.3.1验证资料5.4.3.2数据分析5.4.3.3小结5.4.4总混5.4.4.1验证资料5.4.4.2数据分析5.4.4.3小结5.4.5压片5.4.5.1验证资料5.4.5.2数据分析5.4.5.3小结5.4.6包衣5.4.6.1验证资料5.4.6.2数据分析5.4.6.3小结5.4.7成品质量稳定性验证5.4.7.1验证资料5.4.7.2数据分析5.4.7.3小结6、验证结果的总结及批准6.1验证结果的总结6.2验证结果的审核6.3验证结果的批准7、变更后的再验证8、附表：包衣验证试验数据9、附录1、验证的目的与计划1.1验证的目的根据98版《药品生产质量管理规范》（1998年修订）的要求，为了保证片剂在生产过程中质量稳定，各中间控制符合质量要求，保证生产工艺在生产过程中的顺利进行，应该对生产工艺进行验证。
1.2验证计划本验证以西咪替丁片试生产990601、990602、990603三批为代表对片剂生产工艺进行验证，其中对于包衣工序因制剂三楼未生产包衣品种，故采用空白片生产三批来进行验证，一旦以后有包衣产品（包括肠溶衣片、薄膜衣片、糖衣片）时，再进行补充验证。
根据三批产品生产中的工艺执行情况，各中间控制情况及成品质量进行检查，对所得数据进行整理，对其结果进行分析、总结，得出验证结果。
2、验证机构验证参与部门：生产技术部、质量部、制剂车间验证负责部门：生产技术部3、验证方案的审核与批准3.2验证方案的审核审核意见：3.3验证方案的批准批准意见：批准人：日期：4、片剂生产工艺验证方案4.1处方工艺及工艺流程4.1.1处方工艺提供西咪替丁片生产处方及现行工艺提供空白片包衣的处方及工艺4.1.2工艺流程用方框图标明片剂生产工艺流程4.2批生产记录与标准操作规程4.2.1批生产记录1)阐述批生产记录的内容与形式2)与本验证有关的批生产记录内容及存放4.2.2标准操作规程阐述与片剂生产有关的SOP及存档情况4.3与工艺相关的验证文件提供空气净化系统、纯化水系统、厂房及设备的有关验证文件及验证文件编号。
4.4工艺验证4.4.1原辅料处理4.4.1.1目的确认原辅料经粉碎过筛后粒度及外观能达到工艺要求。
4.4.1.2中间控制标准项目标准外观应符合质量标准粒度应符合工艺要求工艺要求：原料粒度小于100目，羧甲基淀粉钠粒度小于100目，硬脂酸镁粒度小于40目。
4.4.1.3收集验证资料对西咪替丁片三个批次的生产时，原辅料处理的各物料的粒度进行过筛分析并记录其结果。
4.4.1.4小结对分析所得结果进行总结并得到结论。
4.4.2配料、制粒及干燥4.4.2.1目的：确认原辅料在配料、混合、制粒中各项质量控制指标均能达到以要求。
4.4.2.2中间控制标准项目标准预混含量均匀一性应符合内控要求颗粒水分≤3%4.4.2.3收集验证资料按工艺处方根据湿法制粒机制性能，以46kg原料为一料投入量，对三个批次西咪替丁片制粒干燥生产时，在不同工艺条件下的预混含量及其均一性，干燥的颗粒水分进行考查，收集并记录所得结果。
4.4.3.4小结对所得数据及工艺参数进行分析总结得出结论。
4.4.3整粒4.4.3.1目的确认整粒后，颗粒大小均匀度能否达到工艺要求。
4.4.3.2中间控制标准颗粒率≥70%能通过14目筛但不能通过80目筛的颗粒总重（kg）颗粒率=---------------------------------------------×100%所称取颗粒重量4.4.3.3收集验证资料三批次西咪替丁片干燥后14目筛下进行整粒，对整粒后的颗粒情况过筛分析，记录结果。
4.4.3.4小结对所得数据进行总结，得出结论。
4.4.4总混4.4.4.1目的保证物料颗粒经最终混合后能达到均一性要求。
4.4.4.2中间控制标准颗粒含量应控制90.1%-95.6%；含量均一性应符合要求。
颗粒工序收率应≥98%总混后中间总重收率=-----------------------×100%所投入的原辅料总重4.4.4.3收集验证资料对三个批次西咪替丁片总混后颗粒含量进行检测，记录检验结果，计算各批次颗粒工序的收率。
4.4.4.4小结对颗粒含量均一性及收率所得数据进行分析并加以总结。
4.4.5压片4.4.5.1目的确认压片后的素片质量符合内控要求。
4.4.5.2中间控制标准项目标准外观应符合质量标准硬度≥39.2N片重差异95%∽105%溶出度≥77%含量93%—107%收率≥98.5%压制的素片总重+粉头重量（kg）收率=------------------------------×100%领取颗粒总重（kg）4.4.5.3收集验证资料对三批西咪替丁片压片时的素片各中间控制项目进行检测，记录检测结果，并计算压片结束后的收率。
4.4.5.4小结对所得数据进行分析、总结。
4.4.6包衣4.4.6.1目的确认包衣后的糖衣片质量能达到工艺要求。
4.4.6.2中间控制标准项目标准外观应符合质量标准崩解度＜1h4.4.6.3收集验证资料按空白片包衣处方进行空白片的包衣，对包衣后的糖衣片外观、崩解度进行检测、记录检测数据。
4.4.6.4小结对所得数据进行分析总结。
4.4.7成品质量稳定性验证4.4.7.1目的确认成品各项质量控制点均符合要求。
4.4.7.2成品控制标准项目标准外观应符合质量标准片重差异95%—105%溶出度≥77%菌检情况应符合规定含量93%—107%4.4.7.3收集验证资料对三批包装后的西咪替丁成品外观、片重差异、溶出度、菌检情况及含量进行检测并记录结果。
4.4.7.4小结对所得结果进行分析、总结。
5、验证方案的实施与记录5.1处方工艺及工艺流程5.1.1处方工艺5.1.1.1处方：西咪替丁2000g羧甲基淀粉钠112g淀粉浆(6%) 480g硬脂酸镁q·s制成10000片5.1.1.2工艺：①将原料及处方量一半的羧甲基淀粉钠投入湿法造粒机中预混3min后，加入55—65℃6%淀粉浆（冲浆法制得）制粒。
②湿颗粒移至沸腾干燥机中65℃干燥约15min。
③干颗粒14目筛整粒，加入适量硬脂酸镁及剩余羧甲基淀粉钠，用三维高效混和机混匀。
④测得主药含量后计算片重，φ9mm刻字浅凹冲模压片，包装即得。
5.1.1.3空白片包衣包衣液处方①混浆：蔗糖700g纯水300g滑石粉300g②单糖浆蔗糖700g纯水300g包衣工艺①包衣液配制按处方a将滑石粉洒入70%糖浆中，混匀，过胶体磨研磨，50—60℃保温，另按处方b配制适量的单糖浆，备用。
②操作先将素片预热至40°—45℃，然后喷入混浆开始包粉衣层，粉衣层达到要求后喷入单糖浆，打光，置干燥处。
5.1.2工艺流程片剂生产工艺流程见附录1片剂生产工艺流程图。
5.2批生产记录与标准操作规程5.2.1批生产记录批生产记录应能及时、准确、真实地反映生产过程中的每一具体步骤及各工艺控制点，具有质量的可追踪性。
其内容包括：产品名称、产品批号、生产日期、操作者及复核者签名、有关操作与设备，相关生产阶段的产品数量、物料平衡的计算，生产过程的控制记录及特殊问题的记录，其具体形式可见片剂批生产记录。
与本验证有关的990601、990602、990603三批西咪替丁片批生产记录由质量部存档保存至有效期后一年。
5.2.2标准操作规程与本验证有关的标准操作规程，详见各相关序的岗位SOP、设备SOP、岗位清洁SOP、设备清洁SOP及中间控制SOP等。
5.4工艺验证5.4.1原辅料处理5.4.1.1验证资料按工艺要求对西咪替丁三个批次原辅料进行过筛处理的各物料筛目分析情表中以“√”表示检查结果符合质量要求，以“×”表示未达到要求。
5.4.1.2数据分析5.4.1.3小结5.4.2配料、制粒及干燥5.4.2.1验证资料（检验报告见附录2）按工艺要求向预混后的物料中加入适量的粘合剂，使之通过14目筛制粒后形成均一的湿物料，沸腾干燥床65℃下进行干燥，对干燥的时间与颗粒的水份进行检测，其结果如下：理论含量的计算公式：所投入原料的折纯后总重（kg）理论含量=--------------------------------×投入的原辅料总重（kg）5.4.2.2数据分析5.4.2.3小结5.4.3整粒5.4.3.1验证资料5.4.3.2数据分析5.4.3.3小结5.4.4总混5.4.4.1验证资料（检验报告见附录3）整粒后的干颗粒加入适量的润滑剂后一起进行总混，三个批次西咪替丁片5.4.4.2数据分析5.4.4.3小结5.4.5压片5.4.5.1验证资料经检验后的中间体颗粒计算片重后进行压片，其素片外观、硬度、片重差异、5.4.5.2数据分析5.4.3.3小结5.4.6包衣5.4.6.1验证资料根据工艺处方，配制包衣液，并对压制后的空白素片在高效包衣机上进行包糖衣并对其糖衣片的外观、崩解度随机取样进行检测，结果见附表1。