多基因遗传病
多基因遗传病的概念
多基因遗传病的概念
多基因遗传病是由多个基因的异常所引起的遗传性疾病。
它与单基因遗传病不同，后者是由单个基因的异常所引起的。
多基因遗传病通常是由多个基因的复杂交互作用所引起的，这使得这些疾病的遗传模式更加复杂，也更难以预测。
多基因遗传病在人群中很常见。
例如，部分乳糜泻、哮喘、糖尿病、心血管疾病和肥胖症等疾病都与多基因遗传有关。
这些疾病通常是由多个基因中的小变化所引起的，这些变化可能会影响基因之间的相互作用，从而增加疾病的风险。
多基因遗传病的诊断和治疗更加困难。
由于多个基因的相互作用，疾病的表现形式和严重程度可能会因人而异。
因此，对于多基因遗传病的诊断和治疗需要进行更加精确的个性化医疗。
基因检测和分子诊断技术的不断进步，可以帮助医生更好地了解患者基因的变异和相互作用，以提供更加个性化的治疗方案。
总之，多基因遗传病是由多个基因的异常所引起的疾病，其遗传模式更加复杂，需要更加个性化的医疗手段来诊断和治疗。
随着基因检测和分子诊断技术的不断发展，我们可以更好地对于多基因遗传病进行研究和治疗，从而提高患者的生活质量。
- 1 -。
多基因遗传病
3. 遗传度(heritability)
在多基因遗传病中，遗传因素和环境因 素都有重要的作用。其中由遗传因素即致病 因素在决定该病表现型中所起作用的大小， 被称为遗传度或遗传力，通常用百分比表示。
对遗传度的几点说明
1、是一个统计学概念，针对群体而不是用于个体。
2、相对特定的群体而言，如果遗传变异更改，或 者环境变异更改，所得的遗传率自然也随之更改。
原发性高血压的 群体发病率约为6 ％，遗传率为62 ％，从图中可查 出一级亲属的再 发风险率为16％。 如按Edward公式 计算则为24.5％。
三、多基因遗传的主要特征
1.两个极端变异(纯种)个体杂交后， 子1代大部分为中间型，具有一定变异 范围，由环境因素影响。
2.两个中间型子1代杂交后，子2代大部 分为中间型，但其变异范围要比子1代 广泛，也可出现极端的个体。除了环境 因素外，基因的分离组合也有作用。
3.在随机杂交的群体中，变异范围很广， 然而大多数个体接近中间型，极端个体 很少，环境与遗传因素都起作用。
E 近亲婚配时，子女患病的风险增高。
F 畸形越重，再现的风险越大；家族 中患病成员越多，再现风险也越大。
G 当一种多基因性状频率在不同性别 中有明显差异时，发病率低的性别其发 病阈值高，但其后代的发病风险会增高。
H 多基因病随机人群发病率为0.1-1% ,患者一级亲 属发病率为1%-10%。后者远低于常染色体显性遗传 病中常见的50%的风险或常染色体隐性遗传病的25% 的风险。
–男性,家族史,高血脂,高血压,糖尿病,肥胖症等
▪ 环境因素
–吸烟,不活动,精神紧张等
高血压(hypertension)
▪ 发病率约25% ▪ 复杂的多基因病,有家族聚集现象,遗传率约
多基因遗传病名词解释
多基因遗传病名词解释多基因遗传病是指由多个基因的异常变异引起的一类遗传性疾病。
正常情况下，人体每个基因都编码一种蛋白质，而这些蛋白质相互作用和协同工作以维持正常的生物功能。
然而，当多个基因发生变异或突变时，可能会导致蛋白质结构或功能异常，从而导致疾病的发生。
多基因遗传病可以分为两种类型：多基因遗传病和复杂性遗传病。
多基因遗传病是由多个基因的单一突变引起的疾病。
这些突变可以通过垂直遗传（从父母到子女）传递，并且通常按照一定的模式遗传。
例如，囊性纤维化是一种常见的多基因遗传病，是由至少1000个可能的突变引起的，遗传方式为常染色体隐性遗传。
多基因遗传病的发病机制比较复杂，通常受多个基因和环境因素的相互作用影响。
复杂性遗传病是由多个基因的多个变异以及环境因素互相作用引起的疾病。
与多基因遗传病不同，复杂性遗传病往往没有显著的遗传模式，难以预测和控制。
例如，糖尿病、高血压、心脏病等都是复杂性遗传病。
这些疾病的发生与多个基因的变异和环境因素的综合作用密切相关，因此难以简单地通过遗传学的方法进行预测和干预。
多基因遗传病的诊断往往需要进行基因测序和分析。
通过检测病人全基因组的序列，可以发现一些与疾病相关的基因变异。
然而，鉴于人类基因组的复杂性，目前还很难完全捕捉到与疾病相关的所有基因变异。
此外，由于多基因遗传病通常受环境因素的影响，因此也需要对环境因素进行评估和分析。
面对多基因遗传病，一个重要的挑战是如何进行有效的治疗和预防。
由于多基因遗传病的发病机制复杂，单一的基因修复或治疗往往难以取得满意的效果。
因此，通常需要综合考虑多种治疗方法，包括基因治疗、药物治疗、营养和生活方式干预等。
此外，研究人员还需要对多基因遗传病的发病机制和遗传学进行深入的研究，以提高对这些疾病的理解和治疗效果。
多基因遗传病科普讲座
什么是多基因遗传病？ 常见类型
例如，糖尿病、心脏病和某些类型的癌症等。
这些疾病影响广泛，且发病机制复杂。
什么是多基因遗传病？ 遗传模式
多基因遗传病的遗传模式通常不是简单的孟德尔 遗传，而是多基因共同作用。
这使得预测风险和传递机制更加复杂。
为什么关注多基因遗传病？
为什么关注多基因遗传病？ 流行病学
环境影响
环境因素如污染和生活压力也对多基因遗传病的 发病有一定作用。
了解这些因素有助于
针对有家族史或其他高风险因素的人进行基 因检测。
早期检测可以帮助制定预防和管理策略。
何时进行基因检测？ 临床症状表现
在出现相关症状时及时进行基因检测。
科学家们正在努力揭示基因与环境的相互作 用。
谁会受到影响？
谁会受到影响？
遗传易感性
有家族病史的人群更容易受到多基因遗传病的影 响。
这部分人群需要更频繁的健康监测与筛查。
谁会受到影响？
生活方式因素
不健康的生活方式，如不良饮食和缺乏锻炼，也 会增加风险。
这些因素可以通过改变生活习惯来改善。
谁会受到影响？
定期进行健康检查和筛查，早期发现潜在问题。
及时干预可以显著提高生活质量。
如何管理多基因遗传病？ 心理支持
面对疾病，心理支持和咨询很重要。
良好的心理状态有助于应对疾病带来的压力。
谢谢观看
多基因遗传病科普讲座
演讲人：
目录
1. 什么是多基因遗传病？ 2. 为什么关注多基因遗传病？ 3. 谁会受到影响？ 4. 何时进行基因检测？ 5. 如何管理多基因遗传病？
什么是多基因遗传病？
什么是多基因遗传病？
定义
多基因遗传病是由多个基因的变异共同引起的复 杂疾病。
多基因遗传病的科普知识PPT课件
2.多基因 遗传病的 常见类型
2.多基因遗传病的常见类型
1.常染色体显性遗传病：如多 发性硬化症、爱迪生氏病等。 2.常染色体隐性遗传病：如囊 性纤维化、苯丙酮尿症等。
对多基因遗传病的科普知识进 行总结，并强调科学防范和早 期干预的重要性。
谢谢您 的观赏
聆听
望
5.多基因遗传病的研究与展望
1.基因编辑技术：如CRISPRCas9等，为多基因遗传病的治 疗提供了新的可能性。 2.精准医学：通过对个体基因 组信息的了解，实现个体化的 治疗和预防策略。
6.常见的 多基因遗 传病案例
分析
6.常见的多基因遗传病案例分析
详细介绍常见的多基因遗传病 案例，分析其病因、病理和临 床表现。
7.如何科 学应对多 基因遗传
病
7.如何科学应对多基因遗传病
1.健康生活方式：合理饮食、适量 运动、保持良好的生活习惯。 2.定期体检：定期进行体检，及早 发现潜在疾病风险。
7.如何科学应对多基因遗传病
3.接受遗传咨询：了解个人遗 传疾病风险，并采取相应的预 防和治疗措施。
8.总结
8.总结
2.多基因遗传病的常见类型
3.X连锁遗传病：如血友病、肌 萎缩性侧索硬化症等。
3.多基因 遗传病的 病因和发
病机制
3.多基因遗传病的病因和发病机制
1.基因变异：多基因遗传病的 发生与多个基因的异常变异相 关。 2.遗传表型：不同基因变异会 产生不同的遗传表型，导致不 同的临床症状。
4.多基因 遗传病的 预防和治
多基因遗传病的科普知识PPT课件
引言
引言
研究发现，许多疾病都有基因 遗传的成分，这种疾病被称为 多基因遗传病。
本PPT将介绍多基因遗传病的科 普知识，帮助大家了解这类疾 病。
什么是多基因 遗传病
未来的发展方 向
未来的发展方向
随着基因科学的不断发展，对多基因遗 传病的研究也在不断进步。
未来可能会发展出更准确的遗传风险评 估方法以及更有效的治疗策略。
总结
总结
多基因遗传病是由多个基因一 起作用引起的疾病。 了解多基因遗传病的科普知识 有助于预防和治疗这类疾病。
总结
未来基因科学的发展将为多基因遗传病 的研究和治疗带来新的进展。
遗传模式和风 险评估
遗传模式和风险评估
多基因遗传病的遗传模式多样，可以是 多个基因的加性效应、多基因间的相互 作用等。
风险评估是了解某个人发生多基因遗传 病的可能性，包括家庭史、基因检测等 。
预防和治疗策 略
预防和治疗策略
预防多基因遗传病包括健康生 活方式、良好的环境保护等。
治疗多基因遗传病一般采用个 性化治疗，根据个体的基因特 征制定治疗方案。
什么是多基因遗传病
多基因遗传病是指由多个基因一起作用 引起的疾病。
与单基因遗传病不同，多基因遗传病的 发生与多个基因的相互作用和环境因素 的影响有关。
常见的多基因 遗传病
常见的多基因遗传病
多基因遗传病包括但不限于： 高血压、糖尿病、哮喘、癌症 等。
这些疾病的发生往往由多个基 因的变异导致，环境因素也可 以与基因互动，影响疾病的发 展。
谢谢您的观赏聆听
医学遗传学第六章多基因遗传病
which result from an interaction between multiple genes and often multiple environmental factors.
3
整理ppt
复杂性(状)疾病（complex disease):
在单倍型块中选取标志性位点（tagSNP）
44
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基本概念
allele, allele frequency, genotype, phenotype genetic makers recombination linkage linkage disequilibrium (LD), D’, linkage map haplotype
STR：微卫星标记，如(XX)n， (XXX)n， (XXXX)n；其中最常用的为(CA)n。
34
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RECOMBINATION
The formation of new combination of linked genes by crossing over (breakage and rejoining) between their loci.
一侧唇裂患者 +腭裂
同胞再发风险4.21%
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两侧唇裂患者 +腭裂
同胞再发风险 5.74%
25
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3.性别与发病风险
某种多基因遗传病的发病存在两性 差异时,表明不同性别的发病阈值是不同 的。群体发病率较低即阈值较高那个性 别的个体患病，则患者亲属的发病风险 较高。
26
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域值
27
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(遗传与优生)第四章第四节 多基因遗传病
四、脂类代谢病
• 由于某些脂质在代谢中酶遗传性缺陷， 导致相应代谢物在体内沉积过多。 • 从广义上来说，脂类代谢异常包括血浆 脂质（脂蛋白）代谢异常、固醇类激素 代谢异常、神经鞘脂类贮积和粘脂类贮 积。 • 经鞘脂贮积病是由于细胞膜的组成成分---神经鞘脂类化合物代谢障碍所致。
Bye—Bye
!
二、血浆蛋白病
血浆蛋白：血液中含量高、种类多、功能
重要的一类蛋白质，在体内起着物质运输、
凝血和免疫防御等作用。
基因缺陷导致血浆中某种蛋白质缺陷引起
血浆蛋白病。
血友病
血友病：凝血因子遗传性缺乏引起严重凝
血功能障碍的出血性疾病。
甲型（A型，凝血因子VIII缺乏），最高 乙型（B型，凝血因子IX缺乏） 丙型（C型，凝血因子XI缺乏）
三、
常见基因遗传病
• 多基因遗传病： 由多对基因控制的且受环境因素影响 的遗传病。
例：先天畸形、精神分裂病、哮喘、消 化性溃疡、先天性心脏病。
三、
常见基因遗传病
（一）易患性和发病阈值
易患性：多基因遗传病中一个个体在遗传
基础和环境因素共同作用下患某种多基因 遗传病的风险称易患性。
易感性：多基因遗传病中由遗传基础决定
1.白化病
• 是一种常见的先天性皮肤及其附属器官 黑色素缺乏所引起的疾病。
临床表现：皮肤白皙、毛发银白色或淡黄色、畏光 遗传病因：酪氨酸酶基因缺陷。
基因定位：全身性：AR；11q14—q21。 局部性：AD；15p 治疗：避免日晒，用5%对氨基甲酸护肤液涂皮肤暴 露部分，外出戴有色眼镜。
2.苯丙酮尿症
二、糖代谢病
（一）半乳糖血症(galactosemia)：AR （案例9-5）
多基因遗传病的特点和遗传机制
多基因遗传病的特点和遗传机制疾病是一种影响人类生命和健康的异常状态，在人类历史长河中，各种疾病不断出现。
多基因遗传病是一类由多个基因遗传而来的疾病，在人类健康领域具有重要意义。
本文将介绍多基因遗传病的特点和遗传机制。
一、多基因遗传病的特点多基因遗传病是指由多个基因遗传而来的疾病，其病因十分复杂，这种疾病所表现出的症状是由多个基因的互相作用和环境因素共同决定的。
不同于单基因遗传病，多基因遗传病的症状是多变的，症状的表现有多种类型。
1.1 症状具有多样性多基因遗传病的突变基因数目多，因此表现出的症状是复杂的，而且此类疾病的症状进展缓慢，一般不会在短期内产生危险情况。
疾病的症状不仅受到单个基因的控制，还受到多个基因的影响。
因此，患者表现出的症状会因患者遗传基因的不同而有所不同，疾病的表现形式也具有多样性。
1.2 病情的遗传性高多基因遗传病是一种遗传性高的疾病，患者的家族史通常都具有该病的病例。
在人群中，该类疾病的发生率较高，具有较明显的遗传性。
因此，患有该病的人，其子女也比较容易患上该病。
1.3 患病的危险性中等多基因遗传病是由多个基因遗传而来的，且病情受多种因素影响。
因此，虽然该类疾病具有明显的遗传性，但患者的患病危险性中等。
另外，该类疾病虽然具有患病危险性，但通常并不影响病人的寿命。
二、多基因遗传病的遗传机制多基因遗传病的遗传方式比较复杂，包括了一些与单基因遗传病不同的特点，主要有以下几点:2.1 基因的数量多与单基因遗传病不同的是，多基因遗传病是由多个基因遗传而来的，而不像单基因遗传病，只有一个基因发生突变。
2.2 遗传的方式复杂多基因遗传病遗传方式的复杂性表现在以下两个方面：一是该类疾病遗传方式包含了不同的遗传组合模式，如隐性遗传、显性遗传、杂合遗传和共显性遗传等等；二是环境因素对该类疾病的影响很大，如环境条件、生活方式等，这些因素都会影响该类疾病的发作。
2.3 遗传的不确定性多基因遗传病的遗传不确定性十分高，不仅因为该类疾病的遗传方式多样，而且是受多种因素影响的。
多基因遗传病名词解释
多基因遗传病名词解释
1、多基因遗传病（multifactorial inheritance diseases）：是指在某种健康状态的维持，不只是一个基因起决定作用，而是由多个因素（例如遗传因素、环境因素及其他一些因素）共同发挥作用的疾病。
多基因遗传病的发病原因是综合性的，而且病因的强弱和症状的严重程度与患者本身的遗传素质有关，受环境因素影响，症状有变化、缓解和发作，具有时症状发作，时症状减轻的特点。
2、基因多态性（polymorphisms）：是指同一种基因在人群中可表现出的不同同型基因状态，也可以称为基因易变体（genetic variants）。
举例来说，有时一个基因多态性特异位，此时该基因的两种形式具有不同的功能，从而使基因座突变携带者，得到更强的免疫能力，专指对特定疾病的延伸效应，从而导致某种多基因遗传病。
3、致病基因（disease-causing genes）：是指由于多因素交互作用而导致的某种遗传性疾病，这些致病基因包括致病变异和致病突变。
致病变异（pathogenic variants），即导致特定疾病的遗传变异，而致病突变（pathogenic mutation），则是指个体的某一基因，经过突变后出现的变异，而且该变异导致特定疾病的发生，从而导致某种多基因遗传病。
医学遗传学-多基因遗传病-群体
2020/4/26
28
• 即根据群体患病率，反
向推算阈值与均数之间
的距离(标准差数)。
2.27
• μ±σ:右侧占15.86%
• μ±2σ:右侧占2.27% 。
• μ±3σ:右侧占0.135% 。
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即根据调查得的该群 体的患病率，反向推算 阈值与均数之间的距离 (标准差数)。距离越近, 群体发病率↑, 群体易患 性↑。
④求h2
则：
h2 b0.3720.744
r
1 2
即遗传率为74.4%。
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未知群体发病率
可设对照组，调查对照组(control)一级亲属
发病率，用下式计算：b=
Pc (Xc－Xr)
ac
Xc: 对照组亲属易患性平均值与阈值间的标准差数；
ac: 对照组亲属易患性平均值与患者易患性平均值间
20
第二节 多基因遗传病
(polygenic diseases) 一、易患性与发病阈值 二、遗传率 三、多基因病遗传特点 四、多基因遗传病再发风险估计
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多基因遗传病是一类发病率高，病情复杂 的疾病，对病因、发病机制的研究和发病 分析，要同时考虑遗传因素与环境因素。
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数量性状遗传特点：
① 两个极端个体子一代都是中间类型，但是受 环境因素影响也在一定范围内变异。
② 中间类型个体（子一代）婚配后代大都是中 间类型但其变异比第一代更广泛，有时会出 现极端类型的个体。
③ 在一个随机婚配的群体中，变异范围很广泛， 但是大多接近中间类型，极端个体很少。
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多基因遗传病
Pc(Xc—Xr) b＝ ac Pc=1-qc b h2＝ r
b＝
0.996(2.652－1.960)
2.962
＝ 0.233
h2＝
0.233 1/2
＝ 0.466
江苏启东调查结果：肝癌一级亲属6591人， 359人发病，qr=5.45%，无病对照组5227名一 级亲属，54人发病，计算肝癌的遗传度。
A’ BC A A’ BB CC A A’ BB CC ’ A A’ BB’ CC A A’ BB’ CC ’ A’ A’ BB CC A’ A’ BB CC ’ A’ A’ BB’ CC A’ A’ BB’ CC’
A’ B C ’ AA’ BB CC’ A A’ BB C ’C ’ A A’ BB’ CC ’ A A’ BB’ C ’C ’ A’ A’ BB CC ’ A’ A’ BB C ’C ’ A’ A’ BB’ CC ’ A’ A’ B B’ C ’C ’
AA’BB’ CC ’
子2代
ABC ABC AA BB CC AA BB CC ’ AA BB’ CC AA BB’ CC ’ A A’ BB CC AA’ BB CC ’ AA’ BB’ CC A A’ B B’ CC’
AB C ’ AA BB CC ’ AA BB C ’C ’ AA BB’ CC ’ AA BB’ A A’ BB CC ’ A A’ BB C ’C ’ A A’ BB’ CC ’ A A’ B B’ C ’C ’
30
20 10
阈值(threshold)
低 平均值 高 易患性
3. 易患性变异与群体发病率
一个个体的易患性高低无法估计，但一个群
体的易患性平均值的高低，可以由群体发病
率作出估计，用σ（标准差）衡量。
多基因病—多基因遗传病
病例-2
二、遗传因素
与遗传有关的依据：
• 家族史：25%-50% • 近亲结婚 • 遗传度：75% • 同卵双生：45-96% ，异卵双生：3%
病例-2
糖尿病的候选基因
病例-2
核基因
• 胰岛素基因 定位于11p15，3个外显子、2个内含子组成，目前发
现5个位点的突变与糖尿病发生有关。 • 胰岛素受体基因
• DRD2定位于11q22.1-22.3，141位C缺失可能与 SP相关；
• DRD3定位于3q13.3，在端脑、边缘系统等表达， 与感情与思维相关；
• DRD4定位于11p15.5，51位C→T可能与SP发生相 关。
5-HTRA2
病例-1
• 13q14，基因产物为G蛋白藕联受体 • 分布于带状核、嗅结体、新皮质等 • 目前临床上使用的一些抗精神分裂症新药，均
第二节 多基因遗传病
一、易患性与阈值假说
易感性(susceptibility) 易患性(liability)
变异数
60
50
阈值(threshold)
40
30
20
平均值
10
低
高
易患性
μ
σ
68.28 % 95.46 % 99.74 %
图7-6 μ和σ关系图解 （P81）
易 患 性 的 平 均 值 和 阈 值 距 离 与 患 病 率 关 系
• 单胺氧化酶基因（monoamine oxidase，MAO， Xp21.3）
病例-1
三、环境因素
病例-1
糖尿病（diabetes mellitus） 病例-2
一、临床表现
• 胰岛素依赖型糖尿病（IDIM） 也称为I型糖尿病或青少年型糖尿病，常在
多基因遗传病的特点高中
保持良好的生活习惯，如戒烟 、限酒、均衡饮食、适量运动 等。
避免接触有毒有害物质，如重 金属、化学溶剂、农药等。
积极应对压力，保持良好的心 态和情绪，以降低多基因遗传 病的发病风险。
定期进行体检，及时发现并治疗
定期进行全面的健康检查，包括基因 检测、生化检测、影像学检查等，以 便及时发现多基因遗传病的迹象。
环境因素交互作用
多基因遗传病的发病是遗传因素与环 境因素共同作用的结果。环境因素可 以影响基因的表达和疾病的易感性， 从而增加或减少发病风险。
临床表现异质性
异质性
多基因遗传病的临床表现存在较大的差 异，即使在同一家族中，不同患者的症 状和体征也可能不尽相同。这种异质性 反映了多基因遗传病的复杂性和多样性 。
结果分析
通过对比患者和健康对照者的基因型和环境因素，筛 选出与疾病显著相关的因素。基于这些因素构建风险 评估模型，并对模型进行验证。结果显示，该模型可 以较准确地预测个体患病风险，为临床预防和治疗提 供参考。
风险评估模型应用前景
01
临床应用
风险评估模型可以在临床中广泛应用于多基因遗传病的预防、诊断和治
血压。
哮喘
遗传因素
哮喘具有家族聚集现象，亲缘关系越近，患病率 越高。多个基因与哮喘发病相关，包括免疫调节 基因、气道高反应性基因等。
临床表现
哮喘的典型症状包括反复发作的喘息、气急、胸 闷或咳嗽等。严重时可能出现呼吸困难、低氧血 症等。长期哮喘可能导致慢性阻塞性肺疾病、肺 源性心脏病等严重并发症。
环境因素
Hale Waihona Puke 04高中生物课程中相关知识 点梳理
遗传规律与概率计算
多基因遗传遵循多因素遗传
多基因遗传病的发病受多对基因和环境因素共同影响，遵循多因素遗传模式。
多基因遗传病定义
多基因遗传病定义多基因遗传病定义多基因遗传病是指由多个基因或多个基因与环境因素相互作用导致的疾病。
这些疾病通常是由许多不同的基因组成，每个基因都可能对疾病的发展起到一定的作用。
这种遗传方式与单基因遗传病不同，单基因遗传病是由单一基因突变引起的。
多基因遗传病分类多基因遗传疾病可以分为两类：复杂性和易感性。
1. 复杂性复杂性是指由多个基因和环境影响共同作用导致的遗传性疾病，例如心血管疾病、肥胖、高血压、类风湿关节炎、癌症等。
这些复杂性遗传性疾病通常不会在家族中表现出明显的模式，而是受到环境和生活方式等外部影响。
2. 易感性易感性是指某些人携带特定的易感性基因，在特定环境下容易发生某种特定的遗传性问题，例如乳腺癌、卵巢癌、结直肠癌、帕金森病等。
这些遗传性疾病通常在家族中有较为明显的遗传模式。
多基因遗传病的发生原因多基因遗传病的发生原因是由许多不同的基因组成，每个基因都可能对疾病的发展起到一定的作用。
这些基因可以相互作用，也可以与环境因素相互作用。
环境因素包括生活方式、饮食习惯、环境污染物等。
多基因遗传病的诊断方法多基因遗传疾病通常需要进行复杂和全面的诊断方法。
目前，常见的诊断方法包括：1. 家族史分析：通过分析患者家族中是否有类似疾病来确定是否存在遗传性问题。
2. 基因检测：通过对患者DNA进行检测来确定是否存在特定基因突变。
3. 遗传咨询：专业医生提供针对性建议和指导，帮助患者更好地管理和预防相关问题。
4. 筛查：通过特定测试和问卷来筛查易感性人群，早期发现和预防疾病。
多基因遗传病的治疗方法多基因遗传疾病的治疗方法通常是综合性的，需要针对不同的基因和环境因素进行综合治疗。
常见的治疗方法包括：1. 药物治疗：通过特定药物来控制和缓解相关问题。
2. 生活方式干预：通过调整饮食、锻炼、戒除不良习惯等生活方式来预防和管理相关问题。
3. 外科手术：通过手术来切除或缓解某些遗传性问题。
4. 基因治疗：通过基因工程技术来修复或替换受损基因，以达到治愈目的。
多基因遗传和多基因遗传病
足内翻
0.001 ×300 ×25 ×5 ×2
神经管缺损 0.002
×8
×2
先天性髋关节脱臼 0.002 ×200 ×25 ×3 ×2
先天性幽门狭隘 0.005 ×80 ×10 ×5 ×1.5
第三节 多基因病发病风险旳估计
1.疾病旳遗传率与发病风险
相当多旳多基因病旳群体发病率为0.1%～
1% ， 遗 传 率 为 70 ％ ～ 80 ％ 。 这 时 可 用
A’A’BB
A’A’B’B’
（二）多基因遗传特点
1.两个纯合旳极端个体杂交，F1都是中间型，但 个体间也存在一定旳变异范围，这是环境原因旳 作用；
2.两个中间类型F1杂交，F2大部分为中间型， 变异范围比F1广泛，有时出现极端类型旳个体， 除环境原因外，微效基因旳分离组合也起作用；
3.在一种随机群体中，变异范围广泛，但大都接 近平均值（中间类型），呈连续分布，极端个体 极少，这些变异受多基因和环境原因旳双重作用。
遗传率低：表白在决定易患性变异和发病上，环境 原因起主要作用，遗传基础旳作用较小。
一种遗传病假如完全由遗传基础决定，其遗 传率就是100%，当然这种情况极少见。 在多基因病中，遗传率高达70%～80%，
表白遗传基础作用＞环境原因旳影响； 遗传率为30%～40%或更低， 表白环境原因旳作用＞遗传原因旳影响。
• 1号、10号和19号染色体可能蕴藏迟发性阿尔兹 海默病易感基因位点.
(三)冠状动脉病 • MEF2A基因旳一种突变造成了冠心病和心肌梗塞
旳发生。 • MEF2A 基因编码旳调控蛋白，对血管内皮细胞
中成百上千基因旳体现起到控制作用。
(四)支气管喘
是一种以气道阻塞、气道炎症和气道高反应性为特 征旳慢性炎症性疾病，具有明显旳遗传倾向，呈家族 汇集性。
多基因病
A’BC AB’C ABC’
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第2节 多基因遗传病
一、易患性与阈值 1. 易感性(susceptibility)：由遗传基础决定一个 易感性(susceptibility)： 个体患病的风险。 个体患病的风险。 2. 易患性(liability)：由环境因素和遗传基础共同 易患性(liability)： 作用并决定一个个体是否易患某种遗传病的 可能性。 可能性。 阈值(threshold)： 3. 阈值(threshold)：由易患性决定的多基因病 的发病限度。在一定的环境条件下， 的发病限度。在一定的环境条件下，阈值代 表患病所需的致病基因的最低数量
第七章 多基因遗传病 polygenic disorder
医学细胞生物学与遗传学教研室
概 述
多基因遗传病（ polygenic disorder ）： 多基因遗传病（ 由两对或两对以上等位基因决定并受环 境因素的影响的疾病。 境因素的影响的疾病。 包括一些常见病和常见的多发畸形。 包括一些常见病和常见的多发畸形。
多基因遗传病定义
多基因遗传病定义1. 引言多基因遗传病是指由多个基因异常或变异所引起的疾病。
与单基因遗传病相比，多基因遗传病的发病机制更为复杂，症状也更为多样化。
本文将从多基因遗传病的定义、发病机制、临床表现、诊断和治疗等方面进行详细讨论。
2. 多基因遗传病的定义多基因遗传病是由多个基因的异常或变异累积所致的遗传性疾病。
这些异常或变异可以位于同一个染色体上的不同基因上，也可以位于不同染色体上的多个基因上。
多基因遗传病的遗传方式一般为复杂遗传，即受到环境因素的影响。
3. 多基因遗传病的发病机制多基因遗传病的发病机制非常复杂，一般涉及多个基因的相互作用以及基因与环境的相互影响。
其中，常见的发病机制包括以下几种：3.1 基因剂量效应基因剂量效应是指基因的表达水平与相应表型的关系。
在多基因遗传病中，如某个表型与多个基因的异常有关，那么这些基因的异常剂量加和会影响表型的严重程度。
3.2 基因互作效应基因互作效应是指多个基因之间相互作用的效应。
例如，某个基因的异常只有在另一个基因也异常的情况下才会导致疾病发生。
3.3 基因与环境的相互作用基因与环境的相互作用是指基因变异与环境因素之间相互影响的效应。
环境因素可以是生活、饮食、药物等多种因素，这些因素与基因相互作用导致疾病的发生。
4. 多基因遗传病的临床表现多基因遗传病的临床表现非常多样化，不同疾病的表现也存在差异。
临床常见的症状包括但不限于以下几种：•先天发育障碍：如智力低下、面容异常等。
•神经系统症状：如抽搐、肌张力异常等。
•肌肉骨骼系统症状：如肌无力、骨骼异常等。
•内分泌系统症状：如甲状腺功能异常、生长激素不足等。
5. 多基因遗传病的诊断多基因遗传病的诊断需要通过基因检测和临床表现相结合的方法进行。
常见的诊断方法包括以下几种：•家系研究：通过对家族成员进行基因检测和临床检查，了解遗传病的家族史，以判断是否存在遗传性成分。
•基因检测：通过对疾病相关基因的检测，发现异常或变异的基因，进而确定疾病的诊断。
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多基因遗传病摘要：多基因遗传病是遗传信息通过两对以上致病基因的累积效应所致的遗传病，其遗传效应较多地受环境因素的影响。
这种病有家庭聚集现象，同时又性别差异和种族差异，常见的多基因遗传病种，如先天性心脏病、小儿精神分裂症、家族性智力低下、脊柱裂、无脑儿、少年型糖尿病、先天性肥大性幽门狭窄、消化性溃疡、冠心病等。
.易感性在多基因遗传病中，若干微效致病基因的累加作用，使带有致病基因的个体有患病的遗传基础，这种由多基因遗传基础决定的患某种多基因遗传病的风险称为易感性。
易患性变异与群体发病率一个个体的易患性高低，目前无法测量，一般只能根据家庭成员中的发病情况作出大致的估计。
同时，对多基因遗传病遗传率做了概述，对多基因遗传病发病风险的进行了估计。
1 多基因遗传病的定义多基因遗传病是遗传信息通过两对以上致病基因的累积效应所致的遗传病，其遗传效应较多地受环境因素的影响。
与单基因遗传病相比，多基因遗传病不是只由遗传因素决定，而是遗传因素与环境因素共同起作用。
与环境因素相比，遗传因素所起的作用大小叫遗传度，用百分数表示。
如精神病中最常见的也是危害人类精神健康最大的疾病——精神分裂症，是多基因遗传病，其遗传度为80%，也就是说精神分裂症的形成中，遗传因素起了很大作用，而环境因素所起的作用则相对较小。
多基因遗传病一般有家族性倾向，如精神分裂症患者的近亲中发病率比普通人群高出数倍，与患者血缘关系越近，患病率越高。
多基因遗传病的易患性是属于数量性状，它们之间的变异是连续的。
孟德尔式遗传即单基因遗传性状是属于质量性状，它们之间的变异是不连续的。
2多基因遗传病的特点家族聚集现象①这类病有家族聚集现象，但患者同胞中的发病率远低于1/2～1/4，且患者的双亲和子代的发病率与同胞相同。
因此，不符合常染色体显、隐性遗传。
②遗传度在60%以上的多基因病中，病人的第一级亲属（指有1/2的基因相同的亲属，如双亲与子女以及兄弟姐妹之间，即为一级亲属）的发病率接近于群体发病率的平方根。
例如唇裂，人群发病率为1.7/1000，其遗传度76%，患者一级亲属发病率4%，近于0.0017的平方根。
③随着亲属级别的降低，患者亲属发病风险率明显下降。
又如唇裂在一级亲属中发病率为4%，二级亲属（叔、伯、舅、姨）中约0.7%，三级亲属（堂兄弟姐妹、姑、姨表兄弟姐妹等）仅为0.3%。
④亲属发病率与家族中已有的患者人数和患者病变的程度有关，家族病例数越多，病变越严重，亲属发病率就越高。
⑤近亲结婚所生子女的发病率比非近亲结婚所生子女的发病率高50～100%。
⑥易受环境因素影响。
性别差异和种族差异○7有些多基因病有性别的差异和种族的差异。
如先天性幽门狭窄，男子为女子的5倍；先天性髋脱臼，日本人发病率是美国人的10倍。
如唇裂的黑人中发病率为0.04‰，白人为1‰，而黄种人为1.7‰，且男性发病率高于女性。
又如无脑儿在英国发病率为2%，在北欧为0.05%，且妇性高于男性。
○8再发危险率（recurrent risk）与患儿数目有关。
患儿愈多，发病率愈高。
如一对夫妇已生育一例唇裂患时，再生唇裂的机会是4%（一级亲属发病率）；如已生二例唇裂患儿，则再生唇裂机会增至10%；三例唇裂患儿则再生唇裂的发病率可增至16%。
3常见的多基因遗传病种如先天性心脏病、小儿精神分裂症、家族性智力低下、脊柱裂、无脑儿、少年型糖尿病、先天性肥大性幽门狭窄、消化性溃疡、冠心病、重度肌无力、先天性巨结肠、气道食道瘘、先天性腭裂、先天性髋脱位、先天性食道闭锁、马蹄内翻足、原发性癫痫、躁狂抑郁精神病、尿道下裂、先天性哮喘、睾丸下降不全、脑积水、原发性高血压、冠心病等。
4○1易感性、易患性与发病阈值○1.易感性在多基因遗传病中，若干微效致病基因的累加作用，使带有致病基因的个体有患病的遗传基础，这种由多基因遗传基础决定的患某种多基因遗传病的风险称为易感性。
所以易感性仅指个体的遗传基础。
○2.易患性与发病阈值在多基因遗传病中，由遗传基础和环境因素的共同作用，决定了一个个体是否易于患病，称为易患性。
易患性的变异呈正态分布，即群体中大多数个体的易患性都接近平均值，易患性很低和很高的个体数量都很少。
当一个个体的易患性高达一定水平即达到一个限度时.这个个体就将患病。
这个易患性的限度称为阈值。
这样，连续分布的易患性变异就被阈值划分为两部分：大部分为正常个体，小部分为患者。
阈值代表在一定的环境条件下，发病所必需的、最低的易感基因(即致病基因)的数量。
○3.易患性变异与群体发病率一个个体的易患性高低，目前无法测量，一般只能根据家庭成员中的发病情况作出大致的估计。
然而一个群体的易患性平均值的高低，则可从该群体的发病率作出估计。
衡量的尺度是用正态分布的标准差作单位。
就是在正态分布中以平均值为零，在±一个标准差(o)范围内的面积占曲线内总面积的68.28％，此范围以外的面积占31.72％，两边各占15.86％；在±2个。
以内的面积占总面积的95.46％，此范围以外的面积占4.54％，两边各占2.27％；在±3个。
以内的面积占总面积的99.74％，此范围以外的面积占O.26％，两边各占0.13％。
多基因遗传病的正态分布曲线下的面积代表人群总数(100％)，其易患性变异超过阈值的那部分面积代表患者所占的百分数，即发病率。
从群体发病率的高低可以推知发病阈值与易患性平均值的距离。
例如，一个群体中某病的发病率是2_3％，群体易患性平均值应该位于与阈值相距2个标准差的位置；如果发病率是0.13％，则群体易患性平均值应该位于与阈值相距3个标准差的位置(图5-6)。
因此，如果一种多基因遗传病的阈值与平均值距离愈近，表明该群体易患性的平均值高而阈值低，易患性超过阈值的个体数多，即群体发病率也愈高。
反之，二者相距愈远，则表明该群体易患性平均值低而阈值高，群体发病率则愈低。
5遗传率在多基因遗传病中，易患性的高低受遗传基础和环境因素的双重影响，其中遗传基础所起作用大小的程度称为遗传率。
遗传率一般用百分率(％)表示。
如果一种遗传病完全是由遗传基础决定，其遗传率就是100％，这种情况比较少见。
在遗传率高的多基因遗传病中，遗传率可高达70％～80％，这表明其遗传基础在决定易患性变异和发病上起着重要作用，而环境因素的影响较小；在遗传率低的疾病中，遗传率可仅为30％～40％或更低，这表明环境因素在决定易患性变异和发病上更为重要，而遗传因素的作用不显著。
表5-l是一些多基因遗传病的遗传率、群体发病率和患者一级亲属发病率的举例。
6多基因遗传病发病风险的估计多基因遗传病发病风险的估计概括为以下几个方面：○1.患者一级亲属再发风险与群体发病率的关系多基因遗传病中，群体易患性和患者一级亲属的易患性均呈正态分布。
但是，两者超过阈值而发病的部分，在数量上有所不同。
患者一级亲属的患病率比群体患病率要高得多(图5-7)。
在相当多的多基因遗传病中，群体发病率为0.1％～1％，遗传率为70％～80％。
在这种情况下可用Edward公式来估计发病风险，即f＝√P。
式中f代表患者一级亲属发病率，P代表一般群体发病率。
例如，中国人群中，唇裂的发病率为O.17％，其遗传率为76％，患者一级亲属的发病率f=√0.0017≈4％，但是，如果群体发病率和遗传率过高或过低，则上述Edward 公式即不适用。
如果一种病的遗传率高于80％或群体发病率高于1％，则患者一级亲属发病率将高于群体发病率的开方值(√F)；如果一种病的遗传率低于。
70％，或群体发病率低于0.1％，则患者一级亲属发病率低于群体发病率的开方值。
图5-8是一般群体的发病率、遗传率和患者一级亲属发病率关系的图解。
当已知群体发病率和遗传率时，从此图很容易查出患者一级亲属的发病风险。
在图5-8中的横坐标为群体发病率，斜线为遗传率，纵坐标为患者一级亲属发病率。
如唇裂±腭裂的群体发病率为0.17％，遗传率为76％，从纵坐标上看，患者一级亲属发病率为4％。
消化性溃疡的群体发病率为4％，遗传率较低，仅为35％，如果按照f＝√P计算，患者一级亲属的发病率应为20％，与实际值有较大偏差。
从图5-8查看，一级亲属发病率约为8％。
○2.家庭中患病人数与再发风险的关系多基因遗传病的再发风险与家庭中患者人数呈正相关。
当一个家庭中患病人数愈多，意味着再发风险愈高。
如一对夫妇已生过一个患儿，表明他们带有一定数量的致病基因；如已生过两个患儿，则说明夫妇二人带有更多的该病的致病基因，虽然他们本人并未发病，但他们的易患性必然更接近阈值，再次生育时的再发风险将增高2～3倍。
例如，一对夫妇生过一个唇裂患儿后，再发风险约为4％；如生过两个患儿后，再发风险就增高到10％左右。
这就是基因的加性效应所致。
○3.病情严重程度与再发风险的关系多基因遗传病中基因的累加效应还表现在病情的严重程度上。
病情严重的患者必然带有更多的易感性基因(致病基因)，其父母也会带有较多的易感性基因，因而他们的易患性更加接近阈值，所以再次生育时再发风险也相应地增高。
例如，仅有一侧唇裂的患者，其同胞的再发风险为2.46％；一侧唇裂并发腭裂的患者，其同胞的再发风险为4.21％；两侧唇裂并发腭裂的患者，其同胞的再发风险为5.74％。
○4.发病率有性别差异时与再发风险的关系当一种多基因遗传病的群体发病率有性别差异时，表明不同性别的易患性阈值不同。
群体发病率高的性别阈值低，其后代发病风险低；相反，群体发病率低的性别阈值高，其后代发病风险高。
这是因为群体发病率低的性别患者，必然带有较多的易感性基因才能超过阈值而发病，因此，其子女中将会有更多的易感性基因而有较高的发病风险。
例如，先天性幽门狭窄是一种多基因遗传病，群体中男性发病率为O.5％，女性发病率为O.1％。
男性发病率高于女性5倍，女性的易患性阈值高于男性。
因此，女性患者的儿子中发病风险为20％，女儿的发病风险为7％；男性患者的儿子中发病风险为5.5％，女儿的发病风险为1.4％。
在估计多基因遗传病的发病风险时，必须全面考虑上述各种情况，进行综合判断，才能作出切合实际的结参考文献:《国际遗传学杂志》1980年2期百科书多基因遗传病日语1003 1203100310韩晓。